BE548209A - - Google Patents

Description

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  L'invendu fuient -L'obéi; du lu, y1.;:r.ui:f: [1.' ;G;<, ,- [;ion concerne un nouveau sel c()llrl.)l(;:e ..'a.c.L'..'... "1,.,.1." cy.i.9.yc et la ln.'0po.:L';J,tïion de ce .cul complet. 



  Lucide L''-3,l:l:LnOGu:u.c.jJ.iélue c.uti w'LUIr: i;..a.luL: ...or-. tance dans le 'Gx'L:;L(;C-Iltc:ll :.LeO üLlbC:.('C%L11.C).JCf:: CL1':::Z 1<;r; iiuJ,a:1,fi;J . Ce compos0 es ù des [;i110 t;, être E'..C.U1¯117..i i:Cv on Í1U.U\;0G iUC:.i c ii souvent pour une lOl1[:;e c1ur..:G vue el':l})s. 'Zu3ic, 11 acide -iibrc SI emploie en hautes doses requises, -'ajc-a-''- c::GGc;,.;ive 
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 tend à produire des perturbations étriqués ..rieuses 
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 chez -Lin grand nombre de malades. On a propos, d'utiliser son sel sodique qu'on peut obtenir ,-aciler, et qui, conirie l'acide libre lui...même, est stable. Cependant le:: iJ.G.u'GGS doses requises' doivent introduire -trop de sodium dO,l1:3 les tissus humains en bouleversant l'équilibre en pO)Ga.:Jsiur.1 et 
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 en produisant des réactions secondaires peu désirables. 



  Les sels calciques, neutres ainsi que basiques, ne sont pas stables et sont difficiles à administrer par voie buccal en raison de leur goût amer. 
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  Le nouveau sel calcique de l'acide Lj....v,lÜJ.1osalio;ylique 
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 est caractérise par le fait qu'il est forme par l'alumine-. 
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  4...am.inosalic;ylate de calcium contenant le caldium, l'acide 4-aminosalicylique et l t aluminium 'dans un ra!.fior:; Llol..;oulaire '1: ' : 1. 



  " Le'procédo conforme t l'invention consiste à préparer l'a.luninow4-a:2inosalicylave de calcium par une réaction neutralisante ou métallique d'un corps choisi parmi le groupe comprenant de l'acide a,luilillo-L.-a.c1inosal.icy..:i. ,ue libre, son sel d'ammonium et ses Mis de métaux alcalins, avec un corps choisi parmi le eroupe comprenant 111',yJ.roxy:.1() de calcium et les sels solubles dans l'eau, tels qu'un sel halojcné de calcium, l'azobabe de calcium. G. l'accote de calcium. 

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  Le sel complexe obL4xm est .,. peine soluule dans .L'eau et convient 1'adQiniDration par v n i c 1, uc Cai ç , ce COùl[)OS8, ebanu stable pour LL.1G 1011; uc âLlrt:G' o..3 üC:".is, s'-avcre être le sel' le .;11.113 o.:..;r..:ab1c au ou.t; para.! les 4-amiiiosà1icy-Laûes 1>].':--J}Ul.'S jusqu'ici.

   De plus, il a àtà ruv-ilu aussi que ce oeil o.d:in.i.svr,: par voie Luooale peut maintenir une concentra tiwn :.auinc P1.'OlOJ.l[>6 en acide 4-alinosalicIique Ce compose pourrai:; êjre reprusento par la L'Jr.=;:le ci-ap1.'0s, dans laquelle "n" est compris entre e:t 5 : 
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 Le rapport moléculaire d'entre le calcium, l'acide 
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 4-aminosalicylique et l'aluminium contenus c .m ce cola7)osu est de 1 : 2 : 1. est; On pourrait préparer 1'.cide aluLjLino-4-auino-salic;'lique libre et ses sels d'auoiurt ou de i;:à ài.;r= alcalins par un proc4.. similaire celLi utilisa pour préparer l'acide a.1u><inosalicylique c: ;es :;els correspondants, décrit dans le J.C.3. iLonàia#> )8, par-uie .>,> .=,é---g . 



  On propare l'acide alumitm-4-a:zinosa.l.cy l:iclue , 
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 qui se présente en poudre blanche à peine soluble dans l'eau, 
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 prf,rablement par une r::ac-cion .,:i;ath4tique du sel d'anniosium ou d'un sel de alcalin de l'acide 4.-ai:iinosaiicylique avec un sel soluble dans l'eau d'aluminium, tel que le chlorure, le saiii be ee les aluns potassique ou a znaoniacal, en présence :.1' un alcali, tel que le bicarbonate de soude. L'acide contient l'aluminium'et l'acide 4-aRinosalicylique dans le rapior mo.culaire de 1:2 et ce combine avec é - 5 mois d'eau de cristallisation. 

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  On pourcaib 1...Llfü:=1,' Celle 'c:E.'X,)ÛS..Ji.1 :. 15.lre de 
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 yx4}u coao:c suit : " i C Il j0Ii) C00i'ij .i- ààlcl-< + G.'lâ.iC:G J.- ''( l'yiJ; '.:..'. w;I,f,3 .!. 3Na01 " 2 "E 't.LC! "u" 4ue:'tl Ct.lya'L':1: cub'rc Cu :, On peut pr-parer 1 ' 1. 1 ;:,iin o - i>-i.rààLn o s a, 1 ic; % 1,a, à e ce.1- cium   en.   neutralisant une suspension aqueuse d'acide alumino- 
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 4-aminosalioylique par une suspension aqueuse d'hydroxyde te calcium équivalent, pr3:ureblc-rien-t' à 30 -< 40  C. Un autre procédé pour préparer ce oot'lposé comporte une réaction me-. tathétique d'un corps choisi dans le groupe comprenant le sel d'ammonium et les sels de wéiaLrc alcalins d'acide 4-an:.inosalj.o;ylique 6quivalen'Î:;s, avec un sel calcique solu- ble dans l'eau, tel que le chlorure, le bromure, l'azotate, l'acétate ou le formiate. 



   Après dessiccation du sel, une certaine partie de   l'eau   donne lieu à la formation de cristaux, et on peut obtenir le   tétrahydrate.   



   On peut préparer le sel d'ammonium et les sels de 
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 métaux alcalins d'acide alumino-4-aminosalicylique en neutralisant dans l'eau 11icide a.ur..no¯4-a.Lnr¯osalicliqu.e par l'hydroxyde d'ammonium ou UG hydroxyde de métal alcalin, prefcrablement l'hydroxyde de sodium. Pour la réaction siétathétique, l'emploi de l'alumino-4-a:minosalic;ylaté d'arn.oniu.tt3 est le plus   avantageux.   



   On a décrit ci-dessous quelques exemples spécifiques pour illustrer l'invention. Dans ces exemples, les   propor-     liions   des différents corps assignes par le mot' "partie" sort indiquées en poids. 



    %@le   1:   '--on   ajoute   118 parties     d'alun   potassique   cristallin   dans 500   parties d'eau   à une solution de 105 partes 
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 de ..;4,-aminosa.iicyi!¯.te ,.Le sodium et 10 parties de ti.oa.rÛonc de soude. On réchauffe le mélange jusqu'à 40 C et on agite 

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 durant 3 heures. 'L'acide al..mino-4-ainosalicyli-ue précipite. Par filtration et dessicqa:don sous vide du ysr.:cipïté3 on obbient 85 parties de urihydrabc d'acide u.luino-4-   aminosalicylique.   



     Oh     obtient   une solution aqueuse claire   d'alumine   
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 4-aminosalicylate de sodium en ctissolvunb f6 parties de trihydrate d'acide alumine-<4-<aminosalicylique dans 8 par- ties d'hydroxyde de sodium et 185 parties d'eau. On ajoute à cette solution (pH 7,8-8,0) 15 parties de dihydrate de chlorure de calcium dissout dans 15 parties d'eau. On agite le mélange à 40 C durant   2 heures,  et on le refroidit. On 
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 obtient ainsi 50 parties d'alumino-'4-aminosalicylate de calcium, par filtration, lavage avec de l'eau et dessiccation sous vide, Ce sel contient le calcium et l'acide 
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 4-aminosalicylique et l'aluminium sous le rapport molécu- laire de 1 : 2 : 1. 



    Exemple 2 :   
On ajoute de la suspension d'hydroxyde de calcium fraîchement préparée avec 14,7 parties de dihydrate de chlorure de calcium et 8 parties d'hydroxyde de sodium dans 80 parties d'eau, à une suspension de 42 parties de 
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 trihydrate d'acide alumino-4-'aminosalicylique dispersées dans 160 parties d'eau, On agite le mélange à 40" durant 2 heures, et on le refroidit. On obtient ainsi 40 parties 
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 d'alumino-4-aminosàlicylate de calcium, après filtration,, lavage à l'eau et .dessico-a-in sous vide. 



    Exemple 3 :   
On fait dissoudre 17 parties de trihydrate d'acide 
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 e.lum.i.no..4-aminosalicylique. dans 56 parties de la solution aqueuse d'ammonium à 3,'1 % pour former de l'alumino-4-amino- salicylate d'ammonium. On ajoute à cette solution 7 parties de dihydrate de chlorure de calcium dissout   dans 7   parties   d'eau.   On agite le   mélange   à 40 C durant 2 heures, et on le refroidit. Alors, on   obtient 17,8 parties   d'alumino-4- 

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 alainosalicylate de calcium oprus filiation, lavage avec de l'eau, et desoiccatâm sous vide. 



    R E V E N D / C 41 '± j l- N S - 
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 Ayanb ainsi décrit notre invention et nous réser- 
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 vanb d'y apporter tous perfectionnements ou modificacions qui nous paraîtraient nécessaires, nous revenuiquons cote 
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 notre propriété exclusive et privative : 
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 1 - seul calcique de l'acide 4-aminosalicylique, caractérise par le fait qu'il est'constitue par un alufllino-4aminosalicylate de calcium contenant le calcium , l'acide 4-aainosalicylique et l'aluminium dans un rapporc moléculai- Ôe de "1 2:'lA ..

   Procède de préparation de l' a,iunino-4-aniinosaliojiate "de suivant 1 par le fait qu'il consiste 
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 faire réagir un corps ci'10!si parmi le groupe comprenant 
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 l'acide alumino-4-aminosalioylique, son sel d'ammonium et 
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 ses sels de métaux alcalins, avec un corps choisi parmi le 
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 groupe comprenant l'hydroxyde de calcilul et les sels zen-au i'cà1ihi"J. solubles dans l'eau, tels qu'un sel halogène de calcium., l'azotate de calcium ou l'acétate de calcium. 



  5 - Procédé suivant 2 pour préparer 1'alumine-4- am;- 
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 no salicylate de calcium contenant le calcium et l'acide-4- 
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 aminosalicylique et 1'aluminium dans un rapport moléculaire de 1 : ; 2 : 1, caractérisé par le fait qu'il consiste à neutre.liser de l'acide aluinino-4-amilioselic-,\llique par l'hydroide de calcium. 



  4 - Procédé suivant; 2 pour préparer l' .ZLtt:l.i1011-TR.I10 salicylate de calcium contenant le ca7.ciuci et l'acide,4-azn.no- 
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 salicylique et l'aluminium dans un rapport moléculaire de 
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 '1::1 , ca.-r.a.c ris par le fait qu'il consiste en une réaction rad,babh3ique d'un corps choisi 'dons le Groupe comprenant les sels d'ammonium et (le illu-baux alcalins d'acide 4..rzaino-. 

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 salicylique avec LUI   Gel   calcique soluble dons   l'eau.   
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  5 - Procède suivunt 2 pour préparer 1Ti)lurÜno-laminosalicylate de calcium contcnunt le calcium et l'acide 4-.aminosalicylique e l'aluuiniuu dans un rapport moléculaire de 1:t:1, curacbris6 par le faiu qu'il consiste en une réaction Éàtathùtiqnc de 11 alumino-4-G.t:J.1riooalio;ylal:ie d'ammonium avec un sel calcique soluble dans l'eau. 
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  6 - Procédé suivant 2 pour préparer l'alumino-4-3.mino salicylate de calcium contenant le calcium et l'a.cide 4-iJ.r.1inü. salicylique et l'aluminium dans un rapport   moléculaire   de 1:2:1, caractérisé par le fait qu'il comporte une   réaction   
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 métathétique de l'alumino-4-aminosalicylate ac sodium avec un sel calcique soluble dans l'eau. 



   7 - Procédé suivant 2 pour préparer l'alumino-4-aminosalicylate de calcium contenant le calcium et l'acide 4-aminosalicylique et l'aluminium dans un rapport moléculaire de   1:2:1,   caractérisé par le fait qu'il comporte une reac- 
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 tion'métathétique d'un corps choisi dans le groupe compre- nant les sels d'ammonium et de métaux alcalins d'acide   4-ami-     nosalicylique,   avec le chlorure de calcium. 
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 8 - Procédé suivant 2 pour préparer l'alumino-4-anino- salicylate de calcium contenant le calcium et l'acide 4-aminosalicylique et l'aluminium dans un rapport moléculaire de 1:2:

  1, caractérisé par le fait qu'il comporte une réaction 
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 métathétique de l'alumino-4-aminosalicylate d'ammonium avec le chlorure de calcium. 
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 9 - Procédé suivant 2 pour préparer 1'alumino-4-amino.. salicylate de. calcium contenant le calcium et l'acide   4-amino-,   salicylique et l'aluminium dans un rapport moléculaire de 1:2:1, caractérisé par le fait qu'il comporte une réaction métathétique de   l'alumino-4-aminosalicylate   de sodium avec le chlorure de calcium..