CH95195A - Procédé pour la préparation de l'acide phénylglycine-b-méthyluréide-p.arsonique. - Google Patents

Description

  Procédé pour la préparation de l'acide     phénylglycine-R-méthyluréide-p.        arsonique.       Au cours de recherches touchant toute  une série de nouveaux composés arsenicaux  destinés à être employés à combattre les affec  tions     trypanosomales    et     spirochètales,    dont  un des types les plus simples, la     tryparsainide     ou sel sodique de l'acide     phénylglycinamido-          paraarsonique    (brevet suisse n  92524), s'est  révélé comme un.

   agent     spirillocide    bien plus  actif que     l'arsénophénylglycine,    on a trouvé  que l'on obtenait une augmentation du pouvoir  thérapeutique, notamment .dans le cas des       spirochètoses,    quand au groupe     carboxamidique          CONH     du susdit acide on substitue un groupe       uréidique        CONHCONH2    ou un groupe     uréidique     substitué du type général     CONHCONH-R,     dans lequel R est soit un alcoyle, soit un aryle.  



  La plus simple de ces substances est  l'acide     phénylglycineuréide        paraarsonique    et  le premier de ses homologues est l'acide       phénylglycirieméthyluréide-paraarsonique    de    formule  
EMI0001.0020     
    L'objet de la présente invention est un  procédé pour la préparation de cet acide,  dont le sel de soude est utilisé en     spirillo-          thérapie.    Ce procédé est caractérisé en ce  que l'on traite l'acide     aminophénylparaarso-          nique    en solution alcaline par une     f-méthyl-          acéturée    halogénée, que l'on fait bouillir,

   que  l'on précipite par l'acide chlorhydrique l'acide       phénylglycine    -     (3    -     méthyluréide    -     paraar        soniqu    e  formé, qu'on le filtre, qu'on le     redissout    dans  un alcali et le     rëprécipite    par un acide pour  l'obtenir ainsi pur, sous la forme d'une sub  stance cristalline incolore, presque insoluble  dans l'eau froide, soluble dans les alcalis et  se décomposant sans fondre à 232-233   C.  



  Pour préparer ce corps on peut opérer  comme suit:  217 gr d'acide     aminophényl-p.        arsonique     sont dissous dans un litre de solution normale  de soude caustique. On y ajoute     155    gr de       a-chloracétyl-p-méthylurée    et on fait bouillir  pendant une heure. Le composé chloré se  dissout petit à petit pendant la réaction et  le produit de cette réaction cristallise subite  ment. Après refroidissement, le mélange est      traité par un excès d'acide chlorhydrique con  centré puis filtré.

   L'acide     phénylglycine-          méthyluréide-p.        ai-sonique    resté sur le filtre  est lavé à l'eau, puis mis en suspension dans  un demi-litre d'eau auquel on ajoute peu à  peu de la soude jusqu'à solubilisation com  plète. La solution doit être neutre au tournesol.  Elle est filtrée de ses impuretés et traitée  par un excès d'acide acétique qui     reprécipite     l'acide     arsonique.     



  Cet acide est une substance cristalline,  incolore, presque insoluble dans l'eau froide,  un peu soluble dans l'eau bouillante, très  soluble dans les alcalis ou leurs carbonates;  ses solutions neutres sont très stables. Il en       reprécipite    par les acides et forme avec les  métaux lourds des sels insolubles. Il se dé  compose avant de fondre à 232-233 o C.  



  Son sel sodique, qui convient parfaitement  aux usages     thérapeutiques,    est une substance  stable, cristalline, incolore, facilement soluble  dans l'eau. On peut le préparer de la manière  suivante: l'acide est pris en suspension dans  un petit volume d'eau chaude et traité lente  ment par une solution de soude caustique à  25      /o    jusqu'à dissolution complète. On rend       la,    solution neutre au tournesol. On ajoute  alors un volume égal de solution     aqueuse     saturée d'acétate de soude: le sel sodique  précipite sous forme d'une poudre cristalline    que l'on filtre et purifie par recristallisation  dans un petit volume d'eau chaude.

   Le sel  ainsi obtenu contient deux molécules d'eau  de cristallisation et se dissout facilement dans  l'eau pour former une solution neutre, stable  et parfaitement propre à être employée en       spirillothéraphie.  

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé pour la préparation de l'acide phénylglycirie -%3- méthyluréide- paraarsonique, caractérisé en ce que l'on traite l'acide amino- phényl-paraarsonique en solution alcaline par une P-méthylacéturée halogénée, que l'on fait bouillir;

   que l'on précipite par l'acide chlor hydrique l'acide phénylglycirie-m6thyluréide- arsonique obtenu, qu'on le filtre, qu'on le purifia en le dissolvant dans un alcali et en le reprécipitant par un acide, pour l'obtenir ainsi pur sous la forme d'une poudre cristal line incolore, insoluble dans l'eau froide, soluble dans les alcalis, se décomposant sans fondre à 232-233 C et formant notamment avec la soude un sel neutre, stable et soluble dans l'eau, parfaitement propre à être em ployé en spirillothérapie.