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"avec d'autres substances diurétiques telles que la théophylline. Pour l'ad- "ministration par voie parentérale, les composés sont utilisés sous la forme "d'une solution ou suspension aqueuse. Pour l'administration par la bouche, ""les composés peuvent être combinés à des excipients courants et administres sous forme de tablettes ou de capsules."
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La présente invention se rapporte à des procédés de'préparation des dérivés mercuriques de la 1,6,8-triazabicyclo 4,3,0 nonane-7,9-dione et à ses dérivés subsitués à l'azote de ce produit.
L'invention concerne
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,plus particulièrement la préparation des ô-R-3-R'Ag-4.-R"0-1,6,8-triazabicr alo f4,3,0 j nonane-7,9-diones, dans lesquelles R représente de l'hydrogène, un métal alcalin ou le résidu d'un agent d'alkylation ayant un poids moléculaire inférieur à environ 300, R' représente un anion, R" représente de l'hydrogène ou un groupe alkyl inférieur, hydroxy-alkyl inférieur, alkoxy,
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inférieur-alkyl inférieur, ou encore un groupe hydroxy-alkoxy inférieur-al- kyl inférieur.
L'invention se rapporte de préférence à la préparation de composés ayant la formule :
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dans laquelle R, R' et R ont les mêmes significations que ci-dessus, et Y et Y' sont de l'hydrogène ou des groupes alkyl inférieur.
Le groupe R de la formule générale I précitée représente de l'hydrogène, un métal alcalin ou le résidu d'un agent d'alkylation RX dans lequel X est un radical négatif provenant d'un acide fort. La nature du groupe R n'est pas déterminante pourvu qu'il ait un poids moléculaire relativement faible, inférieur à environ 300. A titre illustratif au groupe R, quand celui-ci représente le résidu d'un agent d'alkylation, on cite les groupes
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alkyl, cycloalkyl, cycloalkyl-alltyl, et les groupes aryl-alkyl inférieur monooarbocyolique, ainsi que les groupes ci-dessus substitués par un à trois groupes hydroxyl, oarbosy ou carboalkoxy. Le groupe R contient de préférence moins d'environ 15 atomes de carbone.
Ainsi R'peut représent.er les groupes suivants : méthyl, éthyl propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, pentyl, hexyl
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octyl, décyl, dodécyl, pentadécyl, cyclopropylyk cyclobutyl, cyclopentyl, cyolohesyl, q.-mÉthylcyc7 ohe,yl, cycloheptyl, cjlopentylméthyl, 2-cyclohexyl éthyle 4"inéthyl-oyclohesyléthyl, benzyl, 2-phényléthyl, 5-phényl-pentyl, carbo--4rméthyl oarbéthoxyméthyl, 2-hydroxyéthyl, 2,3-dihydroxypropyl, 2-hydro- ,;r-3-carboi,:ypz opj y, tris(hydroxyméthyl) méthyl, etc.. Les groupes aryl des 'groupes e,ryl-al;:yl-inrériour monocarboxycliques peuvent également contenir d'autres substituants inertes dans les conditions de préparation des composés, c'est-à-dire des groupes nitro, halogène, alkyl, alkoxy, trifluorométhyl etc...
On cite comme catégorie préférée du groupe R :l'hydrogène, les métaux alcalins, les groupes alkyl-inférieur et les groupes alkyl inférieur
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'substitués par 1 à 3 groupes hydroxy, carboxy, ou oarbo-aikoxy inférieur.
; Les groupes alkyl'-inférieur .peuvent être à chatne droite ou à ahâae ramifiée 'et peuvent contenir de 1 à 6 atomes de carbone. on cite comme catégorie 'préférée du groupe R les groupes méthyl, éthyl, propyl, isopropyl, butyl,
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lisobutyl, pentyl, hexyl, isohexyl, oarbosyméthyl , carbéthoxyméthyl, 2-hydroixyéthyle 2y3-dihydro rpropyl 2-hydroxy-3-carboxypropyl, tris (hydroxyméthyl)
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'.tl+'.-l 1, c"J,=.,..
CU-L--., '....
,a;is 1.a -r..u' e 6¯rale ! \Áol.llCe .;i-dessus, le groape 2' représente iii a.=é-o#=, i>1;;si 1:' 6tre un anion i2'(rO.,yl ou. un anion dérive 1.'n::e m¯"c.sta¯T4 H'II dans laquelle Il est un atome d'hydrogène de caractère a.-:ide, y les acides les acides organiques carboxyliques et les ;.éx:al sg les mercaptans, et les composés azotés de caractère acide, tels que la succinimide, la phtalimideT la jhécpiqi:1;ze, etc... Une catégorie préférée d'anions est constituée par des anions minéraux,
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des groupes aïkaiicyloxy inférieur et des groupes mercaptoalkyl inférieur, ainsi que par les mêmes groupes aïkanoyioxy inférieur et mercaptaoalkyl substitués par des groupes choisis dans la classe que forment les groupes 1. i;ra ;% , carboxy, carboaikoxy et amine.
Les groupes alkanoyloxy inférieur et seroaptoaihyl inférieur peuvent être des groupes à chaîne droite ou ramifiée et contenir ;e 1 w environ 6 atomes de carbone. Ainsi,.71, peut désigner les groupes suivants : hydrxoy, halogénure (y compris les chlorures, les bromures et les iodures), nitrate, sulfate, thiosulfate, phosphate, acétoxy
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.)l'opiono:'y, butyroxy, méthàrlmeraapto, carboxyméthylmercapto, carbétho:ymétb.;rlmercapto, 2-hyrdroxyéthz lmercapto, aminoétliylmercapto, propyl mercapto, isopropylfnercapto, 2--amino-3"carbosypropylmercapto, hydrosyacétoxy, etc..
Dans la formule générale I donnée ci-dessus, le groupe R représente de l'hydrogène ou le résidu d'un alkanol inférieur, d'un glycol ou
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d'un 1*rdroxyéther, R" représente donc de l'hydrogène, un alkyl inférieur, un hydrox7,,-alkyl inférieur, un alkoxy inférieur-alkyl inférieur, ou LUI hydroxy-alko.}.:J inférieur-a1kyl inférieur. Les groupes peuvent être à chaîne droite ou ramifiée et contenir de 1 â 6 atomes de carbone, comme des groupes uéthyl, éthyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, pentyl, hexyl, isohesyl, 2-hydroéthyl, 3-1ydroz:ypropyl, 2-éthoxyéthyl, 2-propo,.réthyl, 2-(2-hydro- :éthoxy)éthYI5 etc...
Dans la formule générale I précédente, les groupes Y et Y représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes alkyl inférieur. Les groupes Y et Y' peuvent être les mènes on différents, bien qu'on préfère qu'ils soient
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identiques afin d'empêcher la..:ratiar de mélanges, au cours de la réaction avec ln mer cure 'le produits inteimêdiaires non saturés ayant la formule II ci-après. Lorsque Y et/ou Y' sont des groupes alkyl inférieur, ces derniers peuvent être à chaine droite ou à chaîne ramifiée et comporter de 1 à 4 atomes de carbone environ, c'est-à-dire être constitués par des groupes tels que les groupes méthyl, éthyl, propyl, isopropyl,butyl, isobutyl, et butyl tertiaire.
Le procède de préparation conforme à l'invention consiste à prépa-
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rer une FR-3-' e Ii.Ç.-.-R"rJ-l, 6 i -triazabicyclo- L4, 3, o nonane-7,9-dione conforme à la formule 1 en faisant réagir une Fi--t-1,6,r-triazabicyclo-Cq.,3,0- 3'-nonène--7)3'"dione ayarrt la formule :
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(dans laquelle R est de l'hydrogène ou le résidu d'un agent d'alkylation, et Y et Y' ont les significations ci-dessus) avec un sel mercurique et un produit pris dans le groupe que forment l'eau, les alkanols inférieurs,
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les hydroxy-alkanols inférieurs, les alkoxy inférieur-alkanols inférieurs, et les hydroxy-aikoxy inférieur-alkanols inférieurs , le sel mercurique étant au moins partiellement soluble dans le milieu de réaction.
Dans les composes de la formule I ainsi obtenus, le groupe R' est un anion dérivé du sel mer- curique utilisé, et le groupe R" dérive du solvant utilisé, ce groupe R étant de l'hydrogène lorsqu'on utilise de l'eau ou un groupe aliphatique lorsqu'on utilise un alcool, Un sel mercurique préféré est l'acétate merou- riaue et un solvant préféré est le méthanol, ce qui fournit des composés de la formule I dans lesquels R représente un groupe acétoxy et R un groupe méthyle Dans des conditions préférées, on excute la réaction à une température comprise entre environ 20 c et 150 C.
La réaction est achevée en quelques heures si on ajoute une trace d'un agent oxydant, tel que l'aci- de nitrique,l'eau oxygénée, au un peroxyde organique à titre de catalyseur, bien que la réaction se produise même sans catalyseur si l'on chauffe les réactifs- ensemble pendant un laps de temps plus étendu.
On prépare les composés de la formule ldans laquelle R' est un groupe hydroxyl, au moyen d'une hydrolyse des composés dans lesquels R est un anion provenant d'un acide R'H, par exemple, un groupe acétoxy, en opérant de préférence en présence d'un hydroxyde de métal alcalin. On peut ensuite faire réagir , si on le désire, les composés dans lesquels R est un groupe hydroxyl avec n'importe quel acide R'H pour introduire n'importe quel anion désiré.
Dans une variante, il est souvent possible de remplacer un anion
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IM' par un autre anion à. l'aide de réactions de double décomposition , a condition que les conditions appropriées de solubilité existent. Par e¯.d!l)le un composé de la formule I dans lequel R' est un groupe -acétox;y est relati- vement soluble dans l'eau et dans l'alcool et on peut le faire réagir avec
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un haloGénure de métal alcalin en solution aqueuse ou anr-evtse alcoolisée pour obtenir le composé correspondant de la formule I,dans lequel R' est un halogène, composé qui est relativement insoluble dans l'eau et dans l'alcool et qui précipite à partir de la solution.
Pour remplacer le groupe hydroxyl par un anion R', quand on fait réagir un composé de la formule I dans lequel R' est un groupe hydroxyl avec un composé R H dont l'atome H présente un caractère acide, il est désirable de neutraliser les groupes acides présents dans les réactifs autres que le groupe acide qu'on veut faire réagir avec le groupe hydroxyl, afin d'empê- cher des réactions simultanées et la formation de mélanges.
Lorsqu'on fait
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réagir par exemple, la 3-hydroxymerauri-4-mé.bhoJçi-1,6,8-triazabicycloq-, 3, 0 nonane-7,9-dione I9R = H, R' = OI3, R = CI33' Y et Y' = IL!] avec de l'acide thic.malique iiI000CH0H(000E)SE j , on ajoute trois équivalents moléculaires d'hydroxyde de sodium pour neutraliser l'hydrogène imido et les deux groupes carboxyl de l'acide thiomalique. On laisse réagir librement le groupe sulfhydryl, qui est moins acide que l'hydrogène amido ou que les
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groupes oarboxyl, avec le groupe hàrdroJ1yl, afin d'obtenir la 3-(1,2-diaai%bo- ¯TÉthyl thïarzer cuxi ) wq-mêtha :ywl, 6 --triazabicyclo q., 3, 0 nonane-7,9-dione lui; R = H, 11' = FIOOCCH2CH ( ;OOI) S, R" = Oit 3 Y et Y' = il] sous la forme de son sel trisodique.
On prépare les composés de la formule II, qui servent de matières
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7n.t rmédiaires dans la préparation des composés de la formule 2, conformément aux; équations ci-après !
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On fait réagir un alkadiène comportant des doubles liaisons con-
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juguées avec une azodicarboxamide afin d'obtenir une 1,2-dieaibamyl-1,2,3,6- tétrahydropyridazine (III).Parmi les alkadiènes qu'on peut utiliser, on ci-
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te le 1,3-butadiène, le 1,3-pentadiène, le 2,4-hexadiène, le 35-octadiène, le 27 diméthyl-3s5-octadiène le 5,7-dodécadiène, etc...
La pyrolyse du composé répondant à la formule III donne un composé de la formule II (R = H) qu'on peut ensuite alkyler sous la forme d'un sel de métal alcalin au moyen d'un agent d'alkylation RX,dans lequel X représente un anion d'un acide fort , tel qu'un chlorure, un bromure, un iodure, un sulfate, etc....
Parmi les composés représentatifs de la formule II, on cite les
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suivants : 16-triazabicyclo f4,3,0f -3-nonène-7, 9-dionej 2,5-diméthyl- 168-triaza'bicyclo 14,3,OJ -3-nonène-7,9-dione; 25-dipropyl-168-triazabicyclo °30¯% -3-nonène-7,9-dione; $-méthyl-168-triaza¯bicyclo °30 -3-nonène-7,9-dione.- 2,5,8-triméthyl-l,6,8-triazabioyplo L ° 3 OJ 3-nonène- 7,9-dione; 8-cyclopentyl-l,6,8-triaza'bioyclo '-°f 3 aJ -3-nonène-7,9-dione; 8-cyclohexylméthyl-16$-triaz,bicyclo °r0,% -3-nonène-7'9-dione;8-benzyl-1,6,8-triazabieyelo /4,3,0¯/ -3 nonène-79-dione 8-(2-phényléthyl)- 168-triazabic¯yclo /4,3,0.7 -3-nonène-7,9-dione; 8-(p-chloobenzyl-168-triazabcyclo ±4,3,0j -3-nonène-7,9-dione; 8-carbogyméthyl-16s8-triazabicyclo [4 3,0] -3-nonène-7,9-dione;8-(m-méthoxybenzyl)-1,6,8-triazabicyclo -4,3,O) -3-nonène-7,9-dione;
8-(2,3-dihydroxypropyl)-l.6,8-triazabicyclo ¯''4,3,0¯/ -3-nonène-79-dione; 8-(l,2-dicarboxyéthyl)-l,6,8-triaza'bioyclo 43Q,T -3-nonène-7,9-dione; $-(2-carbométhogyéthyl)-16J8-triazabicyclo j'° 3' çyl..¯3¯nonène-7, 9-dione etc....
Les composés de la formule I présentant un caractère acide, c'est- à-dire ceux dans lesquels R est de l'hydrogène ou dans lesquels le groupe
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1 TI. et/ou Rif contien.b' des groupements acides, tels que les groupes car'uo;ßrl , sulfonyl et des groupes analogues peuvent être préparés et utilisés ou
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bien sous forme de base libre ou bien sous forme #-leurs sels dérivés de ces bases. On prépare de préférence des sels dont les cations sont constitués par des ions de métal alcalin, tels que des ions d'ammonium ou d'ammonium substitué, par exemple par le sodium, le potassium, l'ammonium , le diéthylam
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nonium, le di6thanolanonium, etc...
Les exemples non limitatifs ci-après se rapportent à la mise en oeuvre du procédé objet de l'invention.
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Prooédcsjle préparation de matières intermédiaires .
1, 2-dicarbamàrl-1, 2,3,o--bétrahydroi<ypyridazine 2TT Y et Y' = H-1.
Cn chauffe dans un autoclave à 100 C et pendant quatre heures un mélange de 312 er (2,7 moles) d'azodicarboxamide, de 750 cm3 de diméthyl- formamide et de 650 cm3 de butadiène ( les ingrédients étant mélangés dans l'ordre indiqué). Cn refroidit le mélange de réaction et on retire ce mélenge de la chemise de l'autoclave 'par rinçage avec du benzène. On recueille
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le produit solide , l'aide d'une filtration, on le lave avec du n- ) Cl1.tano , et on le sèche %¯. 1 "air, ce qui donne 346 gr de 1? 2-dicar'barzyl-l' 2 3yG-tL-tra- hydropyridazine. Un échantillon recristallisé deux fois dans de l'eau présen
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te un point de fusion de 253-255,5 C.
-i.al,ç . Calculé pour ;11101-02:T=32,929 0=18,2C; Trouve :-1=32e84' 0=19,20. On peut préparer d'autres pyridazines en répétant le procédé
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précité, tout en observant les mêmes conditionde mise en oeuvre, cil renflagant le butadiëne ci-dessus par un équivalent moléculaire d'un a lîra,d¯¯ e .. 1 Cn peut ainsi obtenir, par ej e1nI71 e la 1, 2-dS.Garhélil' i ^'-,-, v-.C:i :.lc'(;'¯ % l ..
?. , 2 , 3 , îo-..t 1 .t ;rahj-d-:.opyi;5.ù,az ine partir du 2 , 4.-he xadi éne .
1111Jm.¯..;JAj 1 ± 1 ¯ 6j 1 -.bri az alJi -ùTrc i o ^t, 3 0.. --3-2lonêne¯ '-dior¯e /II ; R = 1:, Y etY' 11-7 Oh chauffe 200 gr (1,19 mole) de 1 , 2-di carbamyl-1 , 2 , 3 , 6-t ôtnahy.dropyridazine éà 275-285 0 pendant environ trente minutes. Le produit solide entre en fusion avec dégagement d'ammoniac dans le laps de temps spécifiée et le dégagement gazeux cesse presque totalement, On refroidit le produit, on le dissout dans solution de 47 gr de soude caustique dans 500 cm3 ce eau, on le traite rapidement par 10 gr de noir de charbon activé ("Darco C
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60") 1 500C , puis on refroidit le mélange et on le filtre.
On acidifie le filtrat avec 10C Qm3 d'acide chlorhydrique concentré, on recueille le produit qui se sépare au moyen d'une filtration et on le sûche, ce qui c1.O:.,lle '1554 gr de 1 , û, --triwzaûi,;ß clo G. 3' 0] -3-nonéne-7, 9-dione. Deux recristal- lisations dans de l'eau donnent un échantillon du composé se présentant sous la forme d'aiguilles incolores ayant un point de fusion de 244-247 c (corrigés).
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Analyse . Calculé pour C&H7rr302 : : N = 27,45; 0=20,9.
Trouvé : I: = 27, 35; 0=21,1. Equivalent de neutralisationCalculé: 151,1
Trouvé 152,9
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Si lion remplace, dans le procédé précité, la 1,2-dicarbamyl-l, 2,3,6-tétrahydropyridazine par une quantité moléculaire équivalente de 1,2-
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dicaibamyi-3,6-diméthyl-1,2,3,6-tétiahydropyridazine, on peut obtenir la 25--diméthyl-Ta6?8triazabicyclo 4,3,0' -3-nonêne-79-dione CII ; R = H Y et Y' = CH3 ] . b) 3-aaêto ercuri-4 métho -1 6 8-triazabic clo 3 0 nonane- -dione T ; R = H R' - CH3C00 R" = CH3 Y et 'f' = H .
On ajoute, à une solution de 6,3 gr (0,041 mole) de 1,6,8-triazabicyclo [4,3,0] -3-nonène-7eg-clione dans 150 cm3 de méthanol bouillant, une solution filtrée d'acétate mercurique (13,1 gr 0,041 mole) dans 50 em3 de méthanol bouillant. On ajoute au mélange résultant trois gouttes d'aci- de nitrique concentré et on chauffe le mélange au reflux tout en l'agitant pendant deux heures. On refroidit le mélange de réaction dans de la glace et on recueille à l'aide d'une filtration. le produit solide qui s'est séparé, puis on le lave plusieurs fois par décantation avec de l'eau chaude pour éliminer les matières premières n'ayant pas réagi.
On triture ensuite le produit avec de l'alcool absolu, puis avec de::1 éther absolu, ce qui
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donne la 3-acétoxymencuri-4-méthoxy-1,6,8-triazabieyeio /'4,3,0/- nonane 7,9-dione sous la forme d'un produit solide amorphe.
En remplaçant dans le procédé de préparation qu'on vient de dé-
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crire la 1,6,8-triazabicycio C°30, - 3-nonène-7,9-dione par une quantité moléculaire équivalente de 2,sédiméthyi-1,6,8-triazabicyeio °'30 -3nonène-7?g-fdionej on peut obtenir la 2,5-diméthyl-3acëtoxymercuri-4 methoxy-1,6,8-triazabieyeio 143,01 -nonane-7,9-dione fI; R = Hg R'=ÇH3C00 Rif- CH3y Y et Y' = CH3 J .
En remplaçant dans le procédé de préparation ci-dessus le méthanol- par de l'eau, de l'éthanol, de l'isopropanol, du butanol, de l'éthy-
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lène-glycol, du 2-éthoxyéthanol ou du diéthylène glycol, et en effectuant la réaction à une température comprise entre environ 20 C et 150 C tout en tenant compte du point d'ébullition du milieu, on peut obtenir, respec-
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tivementf la 3-hydroxymercuri-°-hydroxy 1l6,8-triazabicyclo °3O1 nonane-7,9"dione fI ;
R - H, R' TT5 RI1 = H, Y et Y' = H] ; la'3-acétoxymerouriQ.=éthoxy-1 6' 8--triazabicyclo /'4,3,0/ -nonane-7,9-dione R' = CR3COO,Rft = C H5 la 3-acétoxymercuri-qisopropoy 1698-triazabicyclo 3'0 -nonân6-739-dione [Rn = (011 3 )2 CH] ; la 3-acétoy mercuri-4 butox, 169$triazabicyclo ° 3 0 -nonane-7,9-dione /'R" = n-C 4H91 ; la 3-acétoicy%mercuri-Q.-( 2-hydroxy éthoy--1 6 8=-triazabicyclo 4 3 9 0, -nonane-7,9-dione [R if - HOCH 2 CH 21 la 3-acétoxymercuri-4- (2-éthoxy-éthoxy )-1,6, 8-triazabicyclo /'4,3,0¯/-nonane-7,9-dione 1 R" = Cg3CHiCH2CH2; la 3-acétocymercuri-4- [2-(2-hydroxyéthoxy)-éthoxyJ -1,6,8-triazabicyclo /'4,3,0/-nonanefi9-dione /'R" = HOCH 2 CTT2OCH2CH 21 - .
On obtient la 3-hydroxymercuxi- draxy 1a68-triazabicyclo /4t3,0¯/ -nonane-7,9-dione sous la forme d'lM solide amorphe incolore, d'un point de fusion de 266,5 C (avec décomposition), produit qui noircit à 264 C.
Analyse, Calculé pour C 6 H 9HgN304 : Hg = 51,7; N=10,84. Trouvé : Eg = 53,0; N=10,83.
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EXEMPLE 2
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3-hrdrox mercur.-°-méthox -J. 6 $-triazabi ç,yclo . 4 3 a 0 -nonane-7, 9-dione T; R = H9 Rf = 110e R" = CIL, Y et Y' Il-/ On dissout 89 r (0,2 mole) de 3-acétoxymercuri-4-méthoxy-1,6,Ctriazabicyclo /'4,3?o7-nonane-7)9-'dione dans 1 litre de solution de soude caustique 0,2 N et on filtre cette solution pour éliminer une faible quantité de produit insoluble. On refroidit le filtrat et on y fait passer de l'anhydride carbonique gazeux jusqu'à ce que la précipitation du produit soit achevée.
On recueille le produit à l'aide d'une filtration, on le lave avec de l'eau, de l'alcool absolu et de l'éther, et on le sèche pendant quatre heures sous vide à 60 c ce qui donne 46 gr de 3-hydroxymercuri-4-mé-
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thoxy l y 6, 8-triaza'bicyclo [4,3, -7nonane-7,9-dione, point de fusion 295- 300 C (décomposition).
Analyse . Calculé pour C7H11HgN304 : Hg = 49,93 ; N = 10,46 o = 15,93
Trouvé : Hg = 49,95 ; N 10,78
O 15,85
EXEMPLE 3
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3-- carbox méth. lthiomercuri -4-mêthox --1 6 8-triazabic clo- r4 3 0 nonane-7,9-dione Ì ; R = H, R' = HOOCCH2S, R " = CH 3e Y et Y' = H J .
On dissout 1,84 gr (0,02 mole) d'acide thioglycolique dans 10 cm3 d'eau contenant 0,8 gr de soude caustique (0,02 mole), et on ajoute cette
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solution à une solution de 8,04 gr (0,02 mole) de 3-hy'oxymercuriq.-méthoxy-l,6,8-triazabicyclo /*4)3?0 7 nonane-7,9-dione et d'une quantité équiva- lente de soude caustique dissoute dans 50 cm3 d'eau. on élimine à l'aide d'une filtration une faible quantité de produit insoluble, et on dilue le
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filtrat avec 300 cm3 d'acétone et 200 cm3 d'alcool isoppopylique,, L'huile jaune pâle qui se sépare est recueillie par décantation de la solution surnageante, et on triture cette huile avec de l'acétone pour obtenir une gomme semi-solide.
On dissout cette dernière dans 20 cm3. d'eau, on dilue la solution avec 150 cm3 de méthanol, et on sépare à l'aide d'une filtration un précipité floculant, Une nouvelle dilution du filtrat avec 300 cm3 d'alcool isopropylique et avec 200 cm3 d'acétone provoque la précipitation du produit sous la forme d'une poudre blànche floculente, qu'on recueille par filtration et qu'on sèche sous vide à 60 - 65 C , puis qu'on broie pour la
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transformaE] . en une poudre fine et qu'on sèche à nouveau sous vide à 80 C ce qui donne 4,9 gr de 3-(carboxyméthyithiomercuri)-4-méthoxy-1,6,8-triazabicyclo - 4,3,0"" nonane-7,9-dione obtenue sous la forme de son sel disodi- que, et dont le point de fusion est de 211-223,5 C, avec décomposition se manifestant à 219 c
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Anal se .
Calculé pour CHIIHgN3Na205S : Hg = 38,6 ; N=8,08
Trouvé Hg = 39,0 ; N=7,52 On peut préparer le sel monosodique de la 3-(carboxyméthylthiomer-
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ouri)-4-m,,thoxy-le6e8-triazabicyclo Z-4e3>0,7 nonane-7,9-dione de la manière suivante : on dissout de la 3-hydroxymercuri5a4-méthoxy-1968-trïazabicyclo
4,3,0 nonane-7,9-dione dans un équivalent de soude caustique aqueuse, on ajoute 1,05 équivalent de thioglycolate de sodium, et on traite la solution résultante par de l'anhydride carbonique gazeux jusqu'à ce que le pH s'abaisse à 7,5. La solution résultante contient le sel monosodique de la
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3-earboxyméthylthiomeieuri)-4-méthoxy-1,6,8-tiiazabieyelo /4, 310 / nonane- 7,9-clione.
EXEMPLE 4 3- l 2-dicarbox ét l thiomercuri - -métho -l 6 8-triazabic lo 4 3 o nonane-7,9-dione I ; R = H, R' = HOOCCH2CH COOH So R" = CH3' Y et Y' = Hi A une solutio de 0,8 gr (0,02 mole) de soude caustique dans 50 cm3 d'eau on ajoute y,44 gr (0,01 mole)de 3-acétoxymereuri-4-méthoxy- 1,6,8-triazabicyclo [4,3, ] nonane-7,9-dion.e, On filtre le mélange opales- cent résultant et on combine avec le filtrat1,50 gr (0,01 mole) d'acide thiomalique dissous dans une solution de 0,08 gr (0,02 mole) de soude caustique dans 10 cm3 d'eau.
On élimine une faible quantité de produit insoluble à l'aide d'une filtration, puis on dilue le filtrat avec 1 litre d'acétone, et on refroidit le mélange jusqu'à-ce que le produit se sépare sous la forme d'une huileo On décante la solution surnageante et on triture 1 huile à plusieurs reprises avec des portions successives d'acétone jusqu'à ce qu'on obtienne un produit solide amorphe pulvérulent et incolore. Après
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séchage, on obtient 3,9 gr de 3-(1,2-di-carbaxyéthylthiomercri)q-mêthoxy- 1,6,8-triazabicyclo 4,3,0 nonane-7,9-dione sous la forme de son sel trisodique, point de fusion 120-125 c
EXEMPLE 5
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.-mét lthiomercri- -métho --1 6 8-triabic clo 3 0 nonane-7,9dione I: R = H, R' = CH3S, R" = CH3, Y et Y' = H * ...
###33 - On dissout 4,44 gr (0,01 mole) de 3-acétoxvmerouri-4-méthoxy.-l, 6,8-triazabicyolo /'4)3,0¯/ -nonane-7,9-dione dans 50 cm3 d'eau2eontenant 0,8 gr (0,02 mole) de soude caustique. On filtre la solution trouble résultante et on ajoute au filtrat une solution de 0,5 gr (0,01 mole) de méthylmercaptan dans 15 à 20 cm3 de méthanol. on filtre le mélange de réaction,
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et on dilue le filtrat avec 400 cm3 d'acmiàhe, ce qui entraine la séparation d'un produit cristallisé. On recueille ce produit à l'aide d'une filtration, on le sèche, et on obtient ainsi 3,0 gr de 3-méthylthiomeieuri(4-méthoxy- 1,6,8-triazabicyclo 4,3,0 norane-7,9-dione sous la forme de son sel de sodium. Un échantillon neeiisopllisé dans le méthanol donne des plaquettes incolores d'un point de fusion supérieur à 210 C, une décomposition se manifestant à 178,5 C.
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Analyse . Calculé pour C 8H12 HgN3NaO 3S Hg= 44,2 ; N '7-' 9,26 TI4 trouvé : Eg =43,3 ; N = 8,33 On peut.jpaire' réagir la 3¯iiydxoymercuri-4-méthoy-1,6,8-txiazabicyelo (4,3,oj nonane-7,9-dione avec quantités moléculaires équivalentes dt' acide (3-hydroxypropionique, de caébéthoxyméthylmercaptan, de sérine, de,,, cystéinate monosodique, de thiosorbitol, ou de thioglycérol et on.obtient,. respectivement : la 3-(-hydroxypropionoxymercuri)-4 méthoxy-1.&,$-triazabicyolo /'4,3,oJ nonane-7,9-dione /*R' = HOCH 2CH cool ; la 3-(carbéthoxyméthylthïomercur. )-q.-mêthoxy--l, 6 , 8-triazabi cyclo- 4, 3, 0, nonane-7,9-dione [R' :::
C2H:00CCH2S] ; la 3-( ce-amino-p-hydroxypiopionoxymercuri)-4-méthoxy- 1,6,8-traab.cyclo 4,3,0 nonane-7,9-dione jR = EocEcB(5E)co0j ; la 3-(2-carboy-2-aminoéthylthiomercuri)-q.-méthoxy 1,6,8-triazabicyclo /' 4) 3,o j nonane-7,9-dione /*R' = HOOCCH(NH2)CH2S, ; la 3-(2,3,4,6-pentahydroxyheylthiomercur3.)-4 méthoxy 1, 6, 8-triazabl.yclo l4, 3, 0 nonane-7,9dione 'R' = HOOH2CH( OH) CH( OH) CH( OH) CH( OH) CH2S ] , ou la 3-(2,3-dihydroxy-
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propylthiomexcur.)-4-méthoxy-1,,6,8-triazabicylo 4,3,0 j nonane-7,9-dione R' = HOCH2CH(OH)CH2S .
On peut préparer la 3-chloromercuri-q.-méthoxy'16,8-triazabicy-'clo [4e3>0] nonane-7,9-dione I; R = H, R' =01, R" = CH3', Y et Y' = HI la 3-biomomeieuri-4-méthoxy-1,6,8-tiiazabieyclo 4,3,0 nozane-7,9-dione 1; R' = Brj ; la 3-iodomercuri-4-méthoxy-1, 6, t3-triazaicr,o 4, 3, 0 nonane-7,9-dione 1; R' = Il , et le sel de sodium de la 3-hydrothiosulfatomercuxi-4-méthoxy-l' 6 8-triaza'b3.cyclo [4e3yO 1 nonane-7,9-dione [Rt--= Nas03 -8] en traitant une solution méthanolique de 3-acétoxymercuri- 4-méthoxy-l'6,8-triaza'bicyclo C4,3,0' nonane-7,9-dione par une solution aqueuse de chlorure de sodium, de bromure de sodium, d'iodure de sodium ou d'hyposulfite de sodium, respectivement.
EXEMPLE 6,
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a) 8-carbéthoxyméthyi-1,6,8-tniazabicycio 0 ]--3-nonène-7,99-dione /'II; R = CH 2 cooc2H5y Y et Y' = H .
A une solution de 50 gr (0,326 mole) de 168-txiazabicylo C4'30 -3-nonène-79 dione: dans 170 cm3 de soude caustique aqueuse 1,96 N, on ajoute une solution de 54,5 gr (0,326.mp,e) de bromoacétate d'éthyle dans 150 em3 d'alcool à 95% On fait refluer le mélange pendant quinze heures, on chasse l'alcool en chauffant le mélange sous vide, et on fait refroidir le mélange eau-huile résultant, afin de faire cristalliser l'huile. Le
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produit solidifié est receuilli au moyen'd'une filtration et recristallisé dans 350 cm3 d'eau chaude, avec utilisation de noir de charbon activé pour la décoloration, ce qui fournit 54,5 gr d'aiguilles incolores ayant un point
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de fusion de 99"''103"C.
On chauffe ce dernier produit avec 400 am3 de benzène, on filtre la solution pour en éliminer 1,7 gr de produit insoluble, et on évapore la solution sous vide jusqu'à siccité. On recristallise le résidu
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dans 500 cm3 d'eau, ce qui donne 43 gr de 8-carbéthoxyméthyl-le6,8-triazabicyclo 4,3,0 7 -3-nonéne- 7,g--dione, point de fusion 102,5 - 105 C.
Analyse . Calculé pour C10H13N304 : C = 50,31 ; H 5,43
Trouvé : C = 50,49 ; H = 5,49
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b 3-aoéto mencuri- -méthox -8-carbéthox mét 1-1 6 É-tniazabic clo 1L4µ39 nonane- -dione I; R = CH2 COOC2H5, R' = CH3000; Ri! = GH3> Y et Y' = H J .
A une solution de 5,0 gr (0,021 mole) de 8-carbéthoxyméthyl-1,6,8triazabicyclo q.,3,0 -3-nonène-7,9-dione dans 100 cm3 de méthanol, on ajoute en une seule fois une solution de 6,65 gr (0,021 mole) d'acétate mercurique dans 75 cm3 de méthanol. On ajoute ensuite deux gouttes d'acide nitrique concentré et on soumet la solution au reflux pendant vingt minutes. ON.évapore le mélange de réaction sous vide jusqu'à siccité à une températu-
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re'inférieure à 5000Y on dissout le résidu solide dans 35 cm3 eméthanol chaud, puis on filtre la solution et on la refroidit. Dans certains essais, le produit polymorphe résultant se sépare sous la forme d'aiguilles, qui se transforment lentement en des plaques , tandis que dans d'autres essais le produit précipite directement sous forme de plaquettes.
On recueille le
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produit à l'aide d'une filtration, ce qui donne 6,6 gr de 3-aéétoxymeicuri- 4--mêthoxr &-carbêthoxyméthyl-16,8-triazabicyclo 4,3l0 nonane-7,9-dione,
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point de fusion 181-183,5 0 avec ramollissement à environ 110-115 00 Le produit fond immédiatement lorsqu'on le plonge dans un bain à 140C.
Analyse . Calculé pour C13H19HgN307 : Hg = 37986 ; N = 7e93.
Trouvé : Hg = 37,85 N = 7.89 EXEMPLE 7
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a) 8-carbo éth 1-1 6 8-triazabic clo -4,3,O] -3-nonène-7,9-dione CII ; R = CH2COOH Y' et Y' zij 0 chauffe sur un bain-marie un mélange de 25,0 gr (0,105 mole) de 8-carbéthoyméthll'68-triazabicrclo [4,3,Oj-3-nonène-7,9-dione (préparée comme décrit ci-dessus dans l'exemple 6, paragraphe a) et de 100 cm3 d'acide chlorhydrique 2 N aqueux, tout en agitant fréquemment jusqu'à ce que le mélange soit homogène (ce qui demande environ cinq minutes),puis on chauffe encore trente minutes à 90 - 95 Co On refroidit le mélange de réaction et on recueille lé produit solide résultant qui se sépare (14,5 gr) au moyen d'une filtration. L'évaporation du filtrat jusqu'à un volume de 20 cm3 fournit une quantité supplémentaire de 5 gr de produit.
On recristallise la totalité du produit dans 50 cm3 d'eau, ce qui donne 17,8 gr de
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8-carbox,yméthyl1 6 8-triaza'tiicyclo q. 3' 0 -3-nonène-7:t9-dione sous la forme de prismes incolores et pleins, point de fusion 160 - 169 C.
Anaylse calculé pour C8H9N3O4 N=19,90
Trouvé : N = 19,92 Equivalent de neutralisation Calculé 211
Trouvé : 211.
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b)-4-acétogymercurï- méthoxy $--carbogyméthyl-1,6,8-triazabico 3 0 nonane-7<9-dione /'l! R = CH COOHE R' = CH3COO , R" = CH3 Y et Y' = "7
A une solution de 7el5 gr ( 0,034 mole) de 8-carboxyméthyl-l,6,8- triazabicyclo 4,3,0 -3-nonène-7,9-dione et de 7,15 gr d'acétate de potassium dans 200 cm3 de méthanol, on ajoute sept gouttes d'acide nitrique concentré, puis une solution chaude de 10,8 gr (0,034 mole) d'acétate mercurique dans 100 cm3 de méthanol.
On soumet la solution claire résultante au reflux pendant trois heures puis on chasse le solvant sous vide à une température inférieure à 50 Co On dissout le résidu dans 25 cm3 d'eau, on filtre la solution et on laisse reposer le filtrat à la température ambiante pendant environ quinze heures. On recueille le produit solide qui se sépare à l'aide d'une filtration, on le triture avec de l'eau, on le lave deux fois avec du méthanol et on le sèche pendant seize heures à 25 C sous un vide dé 10 mm,
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ce qui donne 11,2 gr de 4 acétoxymercuri-5ométhox,y 8carbogyméthyl-168triazabicelo 430 nonane-7s8dione9 point de fusion 232 - 235 C (décom- position) .
Dans le procédé précité, on ajoute l'acétate de potassium afin d' empêcher la formation d'un complexe insoluble entre la 8-carboxyméthyl-1,6,8- triazabicyclo 4.3.0 -3-nonène-7,9-dione et l'acétate mercurique, intéressant probablement le groupe carboxylique libre.
EXEMPLE 8
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h dro ercuri- -métho 8carbo ét 1-1 6 8triazabic clo r 3 O.,I nona ne-7.9-dione /'I;RCE COOH, R ' = HOe H' = CH 3e Y et Y' - Hi
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A 11,0 gr de 4-acétoxymercuri-5-méthoxy-8-carboxyméthyl-1,6,8- triazabicyclo 4.3,0 nonane-7,9-dione (exemple 7, paragraphe b) en sus- pension dans 50 cme d'eau, on ajoute une solution de 22,4 cm3 de soude caustique 1,96 N dans 150 cm3 d'eau. on filtre le mélange et on le concentre sous vide à une température inférieure à 50 c jusqu'à un volume de 30 cm3.
On ajoute 250 cm3 de méthanol et on élimine à l'aide d'une filtration le produit solide qui se sépare et qui est constitué principalement par de l'acétate de sodium. On concerne le filtrat sous vide, on reprend le résidu dans de l'eau et on élimine le produit insoluble à l'aide d'une filtration.
On concentre à nouveau le filtrat et on recristallise le résidu dans 250
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om3 de méthanol, ce qui donne 2,6 gr e 4-hydroxymercuri-5-méthoxy-8-carboxyméthyl-1,6,8-triazabicyclo -4,3,OJ nortane-7,9-dione sous la forme de son sel de sodium, point de fusion supérieur à 225 C (dec. ) avec ramollis-
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sement là ;2"()5)!5PC.
Analyse . Calculé pour 9H12HgN3Na06 : Hg = 41,6 ; N = 8,72
Trouvé : Hg = 42,6 ; N = 9,18 EXEMPLE
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a --8-méth 1-1 6 "8-riazabicyclo °,3,0.1 -3-nonéne-7,9-d.aneII; R = CH 3 Y et y= H .
A une solution de 21,75 gr ('0,142 mole) de 1,6,8-triazabicyclo 4.3..0 -3-nonène-7,9-dione dans 76,5 cm3 de soude caustique aqueuse 1,96 N (0,15 mole) à 25 on ajoute 17,9 gr (0,142 mole) de sulfate de diméthyle, goutte à goutte, tout en agitant, pendant un laps de temps de quinze minutes. On chauffe ensuite la solution à 95 c pendant une heure un quart, puis on la refroidit.
On recueille le produit- solide qui se sépare (17,7 gr) à
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l'aide d'une filtration, ce qui donne 1,3 gr de $-méthyl-1,6,8-triazabicyclo /*4)3,pJ -3-nonène-7,9-dione sous la 'forme d'aiguilles lourdes, ayant un point de fusion de 153-159 C, Un échantillon recristallisé à nouveau dans de l'eau, puis dans du méthanol, présente un point de fusion de 155 - 159 0.
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b 3-acétox mercuri- -méthox -8-mét l-l 6 8-triazabic cIo 3 o nonane- -dione [1; :9 = CH3 Rt = CH3COO> R" = CH3 Y et Y' = H
A une solution de 6,0 gr (0,036 mole)de 8-méthyl-l,6,8-triazabi- cyclo 4.3.0 -3-nonène-7,9-dione dans 60 cm3 de méthanol chaud, on ajoute
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une solution de il,45 gr (Ôe036 mole) d'acétate mercurique dans 75 cm3 de méthanol chaud.
On ajoute ensuite six gouttes d'acide nitrique concentré puis on soumet la solution au reflux pendant quinze minutes. On concentre le mélange de réaction jusqu'à un volume de 90 cm3 et on recueille à l'aide d'une filtration le produit solide qui se sépare après refroidissement, ce qui
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donne 14,3 gr de 3-acétoxymercuri-4-méthoxy-8-méthyl-1,6,8-triazabicy%ào 4.3.0 nonane-7,9-dione,produit qui présente, après recristallisation-dans 100 cm3 de méthanol,un point de fusion de 188 - 191 C (dec.).
Analyse Calculé pour C10H15 HgN3O5 Hg = 43,8 ; N = 9,18
Trouvé : Eg = 43,6 ; N = 9,24 .
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EXEMPLE 10
EMI14.1
a (2-hydro:yéthyl)-1 6 8--triazabiçylo ! 4,3,oJ -nonène-7,9-dio ne fil; R CH2CH20Ht et i " ...
On concentre une solution de 10,0 gr (0,065 mole) de 1,6,8-triazabicyclo C4, 3 9 0% 3- nazLér e-7, --diane dans 34 cm3 de soude caustique aqueuse 2 il jusqu'à siccité sur un bain-marié et sous vide. Cn ajoute ensuite (25 gr) d'éthy10ne--t.ror::Jhydr';i1e, et on chauffe le mélange sous reflux pen- dant une heure et demie. On refroidit le mélange de réaction, on le dilue avec un peu d'alcool et d'éther, et on filtre le produit solide qui se sépare pour le recueillir, puis on le recristallise dans l'eau, ce qui donne
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5,7 gr de 8-(2-hydroxyéthyl)-l,6,8-triazabicyclo [4,3,Oj -3-nonène-7,9- dione, point de fusion 158 - 165 C. Lorsqu'on recristallise un échantillon tout d'abord dans de la soude caustique diluée, puis dans de l'eau on obtient des prismes massifs incolores, point de fusion 162 - 167, 5 c
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Analyse .
Calculé pur C8H11i1303 : iF = 21,31 ; 0 = 24,34 Trouvé : N = 21,54 ; 0 = 24,50. b 3-acéto mercuri- -mêthox -<- 2-1- dro éth 1 --1 6 -triazabicT clo 3 Oj nonane -7,9-dione 1 = 2 s ' = 3 uuue - Uli 3 e ïl L 2-J-01 On peut préparer ce produit en faisant réagir de la 8-(2-hydroxy- éthyi)-1,6,8-triazabicyéio -4,3,q] -3-nonène-7,9-dione avec de l'acétate mercurique en solution dans le méthanol conformément au procédé décrit dans l'exemple 9, paragraphe b.
EXEMPLE 11
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a) 8-dodécyl-1,6,8-trïazabico 4,3,0 -3-nonène-7x9 dione [II; R = C12H25 Y et Y' = H
On évapore à siccité sur un bain-martie et sous vide une solution de 19,2 gr (0,126 mole) de 1,6,8-triazabicyclo 4,3,0 -3-nonène-7,9-dione dans 70 cm3 de soude caustique aqueuse 2 il. OH dissout le résidu dans 60 cm3 cm3 de diméthylformamide tout en chauffant, on. ajoute 40 gr (0,016 mole) de bromure de docécyle, et on fait refluer le mélange de réaction pendant trois heures. On refroidit ensuite le mélange, on ajoute 100 cm3 d'eau, et on agite le mélange jusqu'à ce que la couche huileuse se soit solidifiée. On recueille le produit solide à l'aide d'une filtration et on le dissout dans 100 cm3 de méthanol.
On ajoute de l'eau à la'solution à 60 C jusqu'au point de trouble et on laisse refroidit la solution. On recristallise le produit solide qui se sépare (18,2 gr) dans 40 cm3 decméthanol, ce qui donne 15e6 gr
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de 8-dodécyl-1,6,8-triazabicyclo /'4)3,oJ -j-,j:ionène-799-dione sous la forme d'aiguilles, point de fusion 42-47 c Un échantillon recristallisé à nouveau dans du méthanol présente un point de fusion de 4495 - 45,5 c
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Analyse .
Calculé pour C18H31N302 : li = 13, 07 ; 0 = 9y95 j c = 67,24 ; H = 9,72 Trouvé : N = 12,90 ; 0 = 10,08
C = 67,68 ; O = 9,68
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b 3-acéto ercuri- -méthox -8-docéc 1 1 6 8-triazabic clo 3,0]nonane- 7,9-dioe I; R = C 12 H 25Y R' = CH3C00' R .'t- CH39 Y et Yt = H7 .
On peut,préparer ce produit en faisant réagir de la 8-dodécyl-1.6,8-triazabicyclo [4,3,0] -3-nonêne-7yg-dione avec de::l'acétate mercurique en solution dans le méthanol, en utilisant le processus décrit dans l'exemple 9, paragraphe b .
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EXEMPLE 12
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a 8-(p-nitrobenzyl)-1,6,8-triazabicyclo L 0 -3-nonène-7,9-dione, /II}R= CH 2 C6H4N02-P" Y et YI = FI] . une solution-de 20 gr (0,013.',mole) de 1,6,8-triazabicyclo
4,3,0 -3-nonène-7,9-dione dans 65 cm3 de soude caustique aqueuse 2 N, on
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ajoute 100 am3 d'éthanol et 22,4 gr de chlorure de p-nitrobenzyle.
Oh fait refluer le mélange de réaction pendant cinq ..heures, on le refroidit et on filtre le produit solide qui se sépare pour le recueillir puis on le recristallise dans 400 cm3 d'acétate d'éthyle, en utilisant du noir de charbon activé pour la décoloration. On obtient ainsi 22,7 gr de 8-(p-nitrobenzyl)-
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1'6&-txiazabicyclo -4,3,Q!-3-nonène-7,9-dione sous la forme d'aiguilles incolores, point de fusion 200 - 202,5 c
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Analyse , Calculé pour C13H12N404 : s N - 19, 43 ; 0 = 22,20.
Trouvé : N = 19,53 ; 0 =21,80 bacétox",ymercu i- -métho -8- -nitrobenz 1 -1 6 &.triazabic 30 07 nonane -7,9,d.one ' R = CH2C6H°N02 1R' CH3C00, R" = CH3, Y et Y' ¯ H On peut préparer coproduit en disant réagir de la 8-(p-nitrobenzyl)- 1,6,8-triazabicyclo 4,3,0 -3-nonène-7,9-dione avec de l'acétate mercuri- que en solution dans le méthanol et en utilisant le procédé décrit dans 1 exemple 9, paragraphe b.
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On peut préparer la 8-cyolohexyl-le6t8-triazabicyclo [4,3,0] -3-nonène-7,9-dione II; R = a 6 H il 'l' t:" Y' . HI en faisant réagir la 1,6,8-triazabicyolo [4,3,0] -3-nonene-;-dione en solution dans la soude caustique avec une quantité moléculaire équivalente de bromure de cyclohexy- le , en utilisant le procédé décrit dans l'exemple .10, paragraphe a. On
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peut préparer la 3-aoétoxymercuny-4-méthoxy-8-cyclohexyl-1,6,8-tniazabicydlo [4,3,01 nonane-7,9-.dione [i; R = 0 6Hile R' = CH 000 , R" = CH3, Y et Y' = Hj en faisant réagir la 8-cyclohexyl-l,6,8-triazabicyclo /.4.3.0J -3-no- nène-7,9-dione avec de l'acétate mercurique en solution dans le méthanol, conformément au procédé décrit dans l'exemple 9, paragraphe b.
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On peut préparer la 8-12,3,4-trihydroxYb1tyl)-1,6,8triazabicyclo 4s3y0 J -3-nonène-79-dione 2T; R : s CH2CH(OHCH(OH)CH20H , Y et Y' 111 en faisant réagir la 1,6,8-triazabicyclo /'4,3,oJ -'3-nonène-7,9-àione en solution dans la soude caustique avec du chlorure de 2,3,°trihydroxybtyle, en utilisant le procédé décrit dans l'exemple 10, paragraphe a. Oti peut préparer la 3-acétpxymercuri-.°--méthoxy-8- ( 2 3 °-trihydroxy'butyl )-1, 6, 8=tria-- 2a'bicyt3la 4, 3, OJ nonane-',9-dione j I; R = CH2CH( OH) CH('OH) CH20H R' = CE.. 000, R" = CE , Y et Y' = HJ en faisant réagir la 8-(2y3,4-trihydroxybutyl)- 1,68-trie,zabiayalo [4,3,01 -3-nonène-7,9-clione avec de l'acétate mercuri-
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.