BE557788A - - Google Patents

Description

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  Jusqu'à présent, on n'a pas décrit d'esters 'carboxyliques 
 EMI1.1 
 de laa leik -prégnadiène-17o( -01-3,20-dione, bien que ce composé lui-même soit déjà connu depuis longtemps (cf.Journ.Am.Chem. 
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 Soc.,vol.72,pages 1046 et 1,.01 f1950 J et brevet britanique 685331). Ceci peut être imputé au fait que des méthodes pour l'estérification du   170(.. -hydroxyle   tertiaire difficilement es- térifiable des   stérotdes   n'ont été trouvées que relativement tard. Les,premiers préparateurs du composé non estérifié atten- daient de lui une activité antiarthritique, car à   L'époque   on 

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 attribuait une action de ce genre à la prégnénolone. Toutefois, on ne trouve pas de confirmation de ces espoirs dans la littéra- ture spécialisée ultérieure. 



   Or, selon la présente invention, on a constaté que les esters carboxyliques de   la: 6.   1,4-prégnadiène-17 Ó   -ol-3,20-   dione préparés maintenant pour la première fois présentent une forte action progestative. Ceci est surprenant en ce sens que l'activité progestative connue de la progestérone est le plus souvent très affaiblie par l'introduction d'une double liaison supplémentaire.   (Fieser,   Natural Products related to Phenanthre- ne, p.394, édition de 1949). 



   La préparation des nouveaux esters se fait par les mé- thodes classiques de la chimie des stéroïdes. Ainsi, on peut 
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 par exemple faire réagir la Q l'-prégnadiène-17 A,-ol-3,0- dione libre avec les acides carboxyliques désirés ou leurs déri- vés réactifs, suivant les procédés   @ss@ plus   efficaces employés couramment aujourd'hui dans la chimie des stéroïdes pour l'es- térification des groupes hydroxyles tertiaires en position 17 Ó. 



   On peut cependant aussi partir d'esters   17 cC   -carboxyli- ques de prégnadiène-17 Ó-ols de la formule générale 
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 qui, au lieu soit du groupe Oxo en 3e position ou du groupe Oxo en 20e position ou d'une des deux doubles liaisons, portent un groupement transformable de façon connue respectivement en les groupes Oxo précités ou en les doubles liaisons précitées, et 

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 convertir le groupement transformable, par..des procédés connus en eux-mêmes, en le groupement désiré en définitive, comme cela est mis en lumière par les exemples de réalisation suivants. 



   EXEMPLE 1 
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 Acétate deà 1,1'-préa;nadiène-17oC -ol-3,20-dione   18,73   g (50mmoles) d'acétate d'alloprégnane-17Ó -ol-   3,20-dione   sont dissous dans un mélange de 350 cm3 d'acide acé- tique cristallisable et de 150 cm3 de chlorure de méthylène; on ajoute 0,65 cm3   diacide   bromhydrique à 32% dans de l'acide acéti- que cristallisable et, à la température du laboratoire, en agi- tant, on ajoute, goutte à goutte, en 25   minutes,,15,98   g de brome (dissous dans 61 cm3 d'acide acétique cristallisable).

   Après avoir encore agité pendant 20 minutes, on   additionne   d'une nou- velle quantité de chlorure de méthylène, puis on lave avec de   l'eau,   une solution de bicarbonate et de l'eau; on sèche la solution de chlorure de méthylène, maintenant neutre, sur du sulfate de sodium, on concentre à siccité dans le vide sous azo- te et on malaxe le résidu avec du pentane. Le rendement en pro- duit dibromé s'élève à 25,2 g ; F =   192-193    (décomposition). 



   On chauffe ensuite ce produit dibromé à l'ébullition avec   50   cm3 de collidine pendant 25 minutes ; puis ; après le re- froidissement, on le dilue avec de l'eau, on l'acidifie avec de l'acide chlorhydrique 2n et on l'extrait en le secouant avec du chlorure de méthylène. On lave le chlorure de méthylène à avec; neutralité/de l'eau, on le sèche avec du sulfate de sodium, on le concentre à siccité et on filtre le résidu sur 400 g d'oxyde d'aluminium (société Woelm; acide) (contient 1% d'eau) avec du tétrachlorure de carbone et du chlorure de méthylène dans le rapport 1:1). 



   Les fractions cristallines obtenues sont recristallisées dans le méthanol et donnent 12,7 g du composé désiré de   la 3   1,4 prégnadiène, lequel a un point de fusion de   213-216 .   Une épura- 

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 tion plus poussée a donné un point de fusion de   222-223    et un 
22   pouvoir rotatoire spécifique de[Ó] + 16,4  (C=l; CHCl3). 



  D   
EXEMPLE 2 
 EMI4.1 
 Caproate de ± l''-prénadiène-37 oC-ol-3,20-dione. 



   On dissout 4,7 g'de caproate d'alloprégnane-17Ó -ol- 3,20-dione dans un mélange de 50 cm3 d'acide acétique   cristalli-   sable et de 50 cm3 de chlorure de méthylène et à cette solution on ajoute, goutte à goutte, en agitant, en/20   minutes)à   la tempé- rature du laboratoire,   3,48   g de brome dans 12 cm3 d'acide acéti- que cristallisable. Après 20 autres minutes, on achève le tra- vail comme dans l'exemple 1. Le dibromure brut obtenu est recris- tallisé dans l'éthanol et a un point de décomposition de   191-192    
La dissociation de l'acide bromhydrique au moyen de collidine, qui suit maintenant, est effectuée également de la manière décrite à l'exemple 1.

   Après achèvement analogue du tra- vail, chromatographie et recristallisation dans l'éthanol à 80%, 
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 onÔbtient le caproate de tu ''-prégnadiène-17oC-ol'-3?20-dione) ayant un point de fusion de 86-87, 5 . 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'esters carboxyliques à ac- EMI4.3 tion progestative de la a 1.,4¯prégnadiène-17 OC,-01-3,20-dione, caractérisé en ce que, dans la A ''-prégnadiène-17o(,-ol-320- dione, on estérifie, d'une manière connue en soi,le groupe hydroxy- EMI4.4 le en position l7 oG,ou dans les esters 17 -carboxyliques de tels prégnadiène-17Ó -ols de la formule générale EMI4.5 <Desc/Clms Page number 5> qui portent, au lieu soit du groupe Oxo en 3e position ou du groupe Oxo en 20e position ou d'une des deux doubles liaisons, @ un groupe transformable, d'une manière connue, respecti- vement en les groupes Oxo précités ou en les doubles liaisons précitées, on convertit le groupe transformable,, par des procé- dés connus en eux-mêmes,

   respectivement en le groupe Oxo, ou la double liaison, que l'on désire obtenir en définitive.

   2. Les produits obtenus par le procédé selon la revendi- cation 1.