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La présente invention a pour objet un procédé pour la préparation de diamines bisquaternaires.
Le procédé suivant l'invention consiste à faire réagir une monoamine tertiaire répondant à la formule générale
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dans laquelle m représente un nombre entier de 0 à 1,
R représente des radicaux alcoyle identiques et
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R1 représente un radical 266triméthyl-cycloheyl-(1 ou son dérivé 1,2-déhydro, avec up a tj-dihaloaloane, ou à soumettre un composé carbonyle répondant à la formule générale
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où R a la signification définie ci-dessus, la double liai- son carbone-carbone dans la chaîne latérale étant, le cas échéant, hydrogéné,
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à une condensation réeuctive avec un a, -dïaminoalcane à alcoyler la diamine bis-secondaire obtenue et à quaterniser la diamine bis-tertiaire formée.
Les radicaux alcoyle représentés par R dans la formule I peuvent être des radicaux à chaîne droite ou à chaîne ramifiée. De préférence, R représente des radicaux alcoyle inférieurs, par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, amyle, hexyle ou heptyle.
Les composés de départ de formule I, lesquels sont en partie nouveaux, peuvent être obtenus par condensation réductive, par exemple, de la p-ionone, de
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la tétrahydrôionone, du 4-C26'6-triméthylcyclohexén-(1)-yl-(1) -2-méthyl-butén- (2)al(1) (aldéhyde -C1d) ou de son dérivé tétrahydro avec une alcoylamine pri- maire, par exemple la monométhylamine, en présence d'hydrogène à l'aide d'un ca- talyseur, par exemple de nickel Raney, et par alcoylation de l'amine secondaire obtenue. A titre d'agent alcoylant, on peut utiliser ,par exemple, l'acide for- mique et le formaldéhyde, si le rédical alcoyle à introduire est le radical méthy- le.
L'amine tertiaire ainsi obtenue peut renfermer un anneau cyclohexénique que l'on peut réduire en anneau cyclohexanique, par exemple par hydrogénation cata- lytique à l'aide d'un catalyseur tel que l'oxyde de platine, si l'on veut obtenir une diamine bis-quaternaire saturée comme produit final du présent procédé. Une autre méthode dont on peut se servir pour la préparation des composés de départ de formule I consiste à alqoyler l'amine primaire correspondante, par exemple la
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1-méthyl-3-(266triméthylcyclohexyl)-propylamine. Cette alcoylation peut être effectuée, par exemple, à l'aide d'acide formique et de formaldéhyde, si l'on veut obtenir une diméthylamin tertiaire.
Conformément à un premier mode d'exécution du procédé suivant l'inven-
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tion, on fait réagir une monoamine tertiaire de formule I avec un (l.tft-dihaloaloa-
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ne, par exemple un Ó,#-dichloro-ou Ó,#-dibromoalcane On utilise de préférence un Ó,#-dihaloalcane contenant de 2 à 12 atomes de carbone. Il convient de faire réa- gir 1'Ó,#-dihaloalcane avec environ 2 équivalents de l'amine tertiaire. Il est avantageux d'effectuer la réaction par chauffage des composés de départ dans un solvant organique inerte, par exemple un alcanol inférieur tel que le méthanol ou l'éthanol, ou l'acétonitrile. Il est utile de chauffer à reflux le mélange réac- tionnel pendant un temps qui peut varier entre quelques heures et plusieurs jours.
Conformément à un second mode d'exécution du procédé suivant l'inven- tion, on condense réductivement un composé carbonylé de formule IIa ou IIb, dans lequel la double liaison carbone-carbone de la chaîne latérale est éventuelle- ment hydrogénée, avec un Ó,#-diaminoalacne On utilise de préférence un Ó,#-dia- minoalcane contenant de 2 à 12 atomes de carbone. Il convient d'effectuer la con- densation réductive à l'aide d'hydrogène en présence d'un catalyseur d'hydrogéna- tion, par exemple de nickel Raney, dans un solvant inerte, par exemple un alcanol inférieur tel que le méthanol ou l'éthanol, à une température élevée et à une pression élevée.
Il convient de condenser le composé carbonylé avec environ 1/2 équivalent de 1'Ó,#-diaminoalcane On soumet ensuite la diamine bis-secondaire ob- tenue à l'alcoylation pour obtenir la diamine bis-tertiaire correspondante. Si les radicaux alcoyle à introduire sont des radicaux méthyle, on peut effectuer cette alcoylation, par exemple, à l'aide d'acide formique et de formaldéhyde à une tem- pérature élevée. Finalement, on quaternise la diamine bis-tertiaire ainsi obtenue.
On peut effectuer la quaternisation en traitant la diamine bis-tertiaire par un halogénure d'alcoyle tel que le chlorure ou le bromure de méthyle, un ester al- coylique d'un acide inorganique ou organique, par exemple le p-toluènesulfonate de méthyle ou le benzènesulfonate de méthyle, ou un autre agent quaternisant ap- proprié, dans un solvant tel que le méthanol ou l'éthanol, à la température am- biante ou à une température élevée, le cas échéant à une pression élevée.
Les diamines bis-quaternaires que l'on obtient suivant la présente invention répondent à la formule générale
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dans laquelle m représente un nombre entier de 0 à 1
R représente des radicaux alcoyle identiques, de préfé- rence des radicaux alcoyle inférieurs, Rlreprésente un radical 2,6,6-triméthyli-cyclohexl1-(1) ou son dérivé 1,2-déhydro,les radicaux R1 étant iden- tiques,
R2 représente un radical alcoylène, de préférence un ra- dical alcoylène contenant de 2 à 12 atomes de carbo- ne, et
X représente l'anion d'un acide.
X peut représenter l'anion d'un acide inorganique tel que l'acide sulfurique, l'a- aide phosphorique, l'acide nitrique, les acides halogénehydriques,par exemple ohlor-, brom- ou iodhydrique, ou d'un acide organique tel que l'acide benzènesulfonique, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide citrique, l'acide tartrique, etc. Les compo- sés répondant à la formule III possèdent une structure symétrique puisque les ra- dicaux alcoyle R sont identiques, l'anion X est le même dans les deux moitiés de la molécule et m représente le même nombre dans les deux moitiés de la molécule.
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Les diamines bis-quaternaires symétriques peuvent toutefois se présenter sous des formes différentes au point de vue de la configuration spatiale. Toùtes ses formes sont également englobées dans la formule III.
Les diamines bis-quaternaires obtenues suivant la présente invention constituent des agents anti-microbiens que l'on peut utiliser, par exemple, pour combattre les infections provoquées par des bactéries, telles que les streptoco- ques et les staphylocoques, les protozoaires tels que Trichomonas vaginalis, ou des mycètes tels que Trichophyton mentagrophytes et Microsporon lanosum. Les nou- velles diamines agissent aussi sur des souches de staphylcoques qui résistent aux antibiotiques. Les nouveaux composés peuvent être administrés soit extérieure- ment, par exemple sous forme de crèmes, de solutions, d'onguents, etc., soit par voie parentérale, par exemple dans un milieu stérile tel que l'eau stérilisée.
Les diamines à activité antimocrobienne peuvent être incorporées, de manière connue, en doses thérapeutiques dans des excipients et d'autres matières usuelles en pharmacie.
Dans les exemples de mise en oeuvre de l'invention qui suivent, tou- tes les températures sont indiquées en degrés centigrades.
Exemple 1.-
On ajoute 5 cuillères à thé de nickel Raney à une solution de 250 g (1,3 mole) de p-ionone et 200 g (5,3 moles) de méthylamine anhydre dans 400 cc d'éthanol. On soumet le mélange à l'hydrogénation de 150 et 105 kg/cm2 On éli- mine le catalyseur par filtration et l'excès de méthylamine et de méthanol par distillation et on fractionne l'huile résiduelle dans le vide pour obtenir la
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(1-méthyl-3- 2f66-dimétYylcyclohexén-(1)-yl-(1) -propyl)-méthylamine, p. d'éb.
117-119 /5mm.
A une solution de 62 g (0,3 mole) de (1-méthyl-3C266-trïméthylcy- elohexén-(1)-yl-(l)j -propyl)-méthylamine dans 38 cc (0,75 mole) d'acide formique à 90%, on ajoute 28,5 cc (0,33 mole) de formaldéhyde à 35 % On agite la solution sur un bain de vapeur pendant 3 heures et ensuite on élimine l'excès de formal- déhyde et d'acide formique par distillation. On alcalinise fortement l'huile rési- duelle avec de l'hydroxyde de potassium à 50% et on l'épuise par de l'éther. On lave à l'eau l'extrait éthéré et le sèche avec du carbonate de potassium. On éli- mine ensuite l'éther par distillation et on fractionne l'huile résiduelle dans le
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vide pour obtenir la (1-méthyl-3- [2,6,6-triméthylcyclohexén-(')-Yl(l)] -propyl)- diméthylamine, p. d'éb. 97-99 /2 mm.
En neutralisant une portion de la base libre ainsi obtenue par de l'acide oxalique dissous dans de l'éthanol, on obtient le monooxalate de (1-méthyl-
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3-" 2,6,6-triméthylcyclohexèn-(l)-yl-(l)] -propyl)diméthylamine cristallisé, F. 189-190 . En neutralisant une autre portion de la base libre avec de l'acide chlorhydrique alcoolique, on obtient le chlorhydrate de (1-méthyl-3- [2,6,6-tri-- méthylayalohexén-(1)-yl-(1)j -propyl)-diméthylamine, F. 69-71 (après cristalli- sation à partir d'acétonitrile-éther).
On dissout 13,4 g (0,06 mole) de (1-méthyl-3-[ 266-,trimëthylcyclo- hexén-(1)-yl-(l)j -propyl)-diméthylamine et 6,1 g (0,03 mole) de 1,3-dibromopro- pane 'dans 150 cc d'éthanol absolu et on chauffe la solution à reflux pendant 72 heures. On concentre la solution incolore à la température ambiante et dans le vi- de d'une 'trompe à eau pour obtenir un résidu présentant la consistance d'un sirop.
On triture le sirop avec de l'éther et cristallise le produit à partir d'acétone-
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éther pour obtenir le dihydrate du bis(méthobromure) de NN' bis(1-mëthyl-3- 26 6-triméthyloyolohexén,(1)-yl-(l)j -propyl)-NeNt-dimêthyl-1.3-propanediamine, F. 195-196 .
Exemple 2.
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On fait réagir z4 g (0,06 mole) de (1-méthyl-3- 26l6-triméthyl- cyclohexén-(1)-yl-(1)1 -propyl)-diméthylamine avec 6,5 g (0,03 mole) de 1,4-dibro-
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mobutane, de la manière décrite dans l'exemple 1, et on cristallise le produit de la réaction à partir d'acétonitrile-acétone. On obtient ainsi le hémihydrate du
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bis(méthobromure) de N,N'-bis(1-méthyl-3- [ 2,6,6-triméthylayalohexén-(1)-yl-(1)j -propyl)-N,N'-diméthyl-l,4-butanediamine, F. 231-233 (avec décomposition).
Exemple 3.-
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On fait réagir 13,4 g (0,06 mole) de (1-méthyl-3- l 266-trimëthylcy- alohexén-(1)-yl-(1)j -propyl)-diméthylamine avec 6,9 g (0,03 mole) de 1,5-dibro- mopentane, de la manière décrite dans l'exemple 1, et on cristallise le produit brut à partir d'acétonitrile-éther pour obtenir le sesquihydrate du bis(méthobro-
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mure) de N,Nt-bis(l-méthyl-3- [2e6e6-triméthyloyolohexén-(')-Yl-(')] -propyl)-N, N' -diméthyl-l,5-pentanediamine, F. 233-235 (avec décomposition).
Exemple 4.-
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On dissout 13,4 g (0,06 mole) de (1-méthyl-3- 266-triméthylcyclo- hexén-(1)-yl-(I)j -propyl)-diméthylamine et 7,3 g(0,03 mole)de 1,6-dibromohexane dans 60 cc d'acétonitrile chaud et on chauffe à reflux la solution. Après 15 mi- nutes, des cristaux commencent à se former. On agite et chauffe à reflux le mélan- ge pendant 18 heures et le refroidit ensuite. Le monohydrate du bis (méthobromure)
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de N,N'-bis(l-méthyl-3- [.2,6,6-triméthylcyclohexén-(l)-yl-(l)j-propyl)-N,N'-dimé- thyl-16-hexanediamine ainsi obtenu est séparé par filtration, lavé avec un mini- mum d'acétonitrile froid et séché. F. 245-246 , avec décomposition.
Exemple 5.-
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On fait réagir 13,4 g (0,06 mole) de (1-méthyl-3- r 266-triméthyl- cyclohexén-(1)-yl-(I)] -propyl)-diméthylamine avec 7,0 g (0,03 mole) de 1,7-di- bromoheptane, de la manière décrite dans l'exemple 1. On obtient ainsi le dihy- drate de bis(méthobromure) de N,N'-bis (1-méthyl-3- ( 266-triméthylcyclohexèn-(1)- y1-(1)] -propyl)-N,N'-diméthyl-l,7-heptanediamine que l'on recristallise à partir d'éthanol-éther de pétrole, F. 218-219 .
Exemple 6. -
On ajoute 3 cuillères à thé de nickel Raney à une solution de 200 g
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(1 mole) de 4- [2,6,6-triméthylcyclohexén-(1)-yl-(lD -2-méthyl-butén-(2)-al-(l) et 115 g de méthylamine anhydre dans 300 cc de méthanol. On soumet le mélange à l'hydrogénation à 150 et 105 kg/cm2 On élimine le catalyseur par filtration et l'excès de méthylamine et de méthanol par distillation. On dissout l'huile rési- duelle dans 114 c d'acide formique à 90 % et additionne la solution de 85,5 ce de formaldéhyde à 35 %' On agite la solution sur un bain de vapeur d'eau pendant 3 heures et ensuite on élimine l'excès de formaldéhyde et d'acide formique par distillation. On alcalinise fortement l'huile résiduelle par de l'hydroxyde de po- tassium à 50 % et on l'épuise avec de l'éther.
On lave à l'eau l'extrait éthéré et le sèche avec du carbonate de potassium. Ensuite, on élimine l'éther par dis- tillation et on fractionne l'huile résiduelle dans le vide pour obtenir la N-(2-
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méthyl-4- 2,6,6-trimêthylcyclohexén-(l)-yl-(l)J -butyl)-diméthylamine, p. d'éb.
100 /0,4 mm.
On dissout 23,7 g (0,1 mole) de N-(2-méthyl-4- [2,6,6-triméthyloyolo- hexén-(1)-yl(1) j -butyl)-diméthylamine et 12,2 g (0,05 mole) de 1,6-dibromohexa- ne dans 200 oc d'acétonitrile et on traite la solution de la manière décrite dans l'exemple 4. On obtient ainsi le dihydrate du bis(méthobromure) de N,N'-bis(2-mé-
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thyl-4- 1 2, 6, 6-triméthylayalohexén-(1)-yl-(1)j -butyl)-N ,N' diméthyl-1, 6-hexanedi- amine que l'on recristallise à partir d'isopropanol, F. 225-226 (avec décomposi- tion)..
Exemple 7.-
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On dissout 23,7 g (0,1 mole) de (1-méthyl-3- 12,6,6-triméthylayalo- hexén-(1)-yl-(l)j -propyl)-diméthylamine et 9,4 g (0,05 mole) de 1,2-dibromoétha- ne dans 200 cc d'acétonitrile et on traite la solution de la manière décrite dans
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l'exemple 4. On obtient ainsi le monohydrate du bis (méthobromure) deN,N'-bis(l-,
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méthyl-3-[ 266-trïméthylcycZohexén-(1)-yl-(1) -propyl)-N,N'-diméthyl-l,2-éthy- lènediamine que l'on cristallise à partir d'acétone-éther, F. 157-158 (avec dé- composition).
Exemple 8.- @
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On fair réagir Il,8 g (0,05 mole) de (1-méthyl-3- j266-triméthyl- . oyolohex6n-(1)-yl-(l)j -propyl)-diméthylamine avec 7,5 g (0,025 mole) de 1,10-di- bromodécane, de la manière décrite dans 1''exemple"4."On 0 biâ n ' ainsi''le sësquïhy- drate du bis(méthobromure) de NyN'-bis(l-méthyl-3- C266-trimêthrleycloheën-(1) -yl-(1)]-propyl)-NyNI-diméthyl-lelO-décanediamine que l'on cristallise à partir d'6thanol-acétone-éthere F. 190-192 .
Exemple 9.-
On ajoute 5 cuillères à thé de nickel Raney à une solution de 250 g de (3-ionone et de 200 g de méthylamine anhydre dans 400 cc de méthanol. On soumet le mélange à l'hydrogénation à 150 et sous une pression de 105 kg/cm2 On éli- mine le catalyseur par filtration et l'excès de méthylamine et de méthanol par distillation et on fractionne l'huile résiduelle dans le vide pour obtenir la
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(1-méthyl-3- [296e6-triméthyloyolohexén-(1)-yl-(1)]-propyl)-méthylamine, p. d'éb.
117-119 /5mm.
A une solution de 62 g de (1-méthyl-3- (2,6, 6-triméthylcyclohexén-(1) -yl-(1)] -propyl)-méthylamine dans 38 cc d'acide formique à 90 % on ajoute 28,5 ce de formaldéhyde à 35 %. On agite pendant 3 heures la solution sur un bain de vapeur et ensuite on élimine l'excès de formaldéhyde et d'acide formique par dis- tillation. On alcalinise fortement l'huile résiduelle avec de l'hydroxyde de po- tassium à 50 % et ensuite on l'épuise par de l'éther. On lave à l'eau l'extrait éthéré et le sèche. Ensuite on élimine l'éther par distillation et on fractionne l'huile résiduelle dans le vide pour obtenir la (1-méthyl-3- [2,6,6-triméthyl-
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cyclohexén-(1)-yl-(1)] -propyl)-diméthylamine, p. d'éb. 97-99 /2 mm.
Par trai- tement d'une solution alcoolique de cette amine tertiaire par de l'acide chlorhydrique, on obtient le chlorhydrate cristallin de l'amine, F. 69-71 (après cristallisation à partir d'acétonitrile-éther).
A une suspension de 4,- g d'oxyde de platine dans 100 cc d'acide acétique cristallisable, on ajoute 62 g (0,24 mole) de chlorhydrate de (1-méthyl-3-
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C266-triméthylcyclohexén-(1)--yl-(1)J -propyl)-diméthylamine, et on porte le viol lume du mélange à 300 oc en ajoutant de l'acide acétique cristallisable. On sou- met le mélange à l'hydrogénation à 1000 et à une pression de 70 kg/cm2 On élimi- ne le catalyseur par filtration et on concentre le filtrat incolore, à la tempé- rature de la vapeur d'eau et dans le vide d'une trompe à eau, jusqu'à obtention d'un sirop. On triture ce sirop avec de l'éther et on cristallise le produit à partir d'éthanol-éther On obtient ainsi l'hydrochlorure de la [1-méthyl-3-(2,6,6-
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triméthyloyolohexyl)-propyl] -diméthylamine, F. 125-127 C.
Cette substance est hygroscopique.
On dissout le chlorhydrate obtenu dans de l'eau, neutralise la solu- tion par de la soude caustique aqueuse et épuise le mélange par de l'éther. On élimine l'éther par distillation pour obtenir la base libre, soit 1a [1-méthyl-
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3-(2i66-trimêthylcyclohexyl)-propyl, -diméthylamine.
A 4,0 g z8 millimoles) de r 1-méthyl-3-(2696-triméthylcyelohexyl)- $porpyl] -diméthylamine, on ajoute une solution de 1,79 g. (8,9 millimoles) de 1,3- dibromopropane et on chauffe à reflux le mélange. Le mélange devient homogène à la température du reflux. Après 18 heures, on refroidit la solution et concentre la solution jaune-paille obtenue, à la température de la vapeur d'eau et dans le vide d'une trompe à eau, jusqu'à obtention d'un sirop. On fait cristalliser ce si- rop à partir d'acétonitrile-éther pour obtenir le bis (méthobromure) la N,N'-
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bis l-méthyl-3-(2,6,6-triméthyloyolohexyl)-propylj( -N,N'-diméthyl-l,3-propane- . diamine. Après recristallisation à partir d'aoétonitrile-éther, ce composé fond à
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214-216 , avec décomposition.
Exemple 10.-
A 246 g de l-méthyl-3-(2,6,6-triméthyloyclohexyl)-propylamine, on ajoute lentement, en agitant, 331 cc d'acide formique à 90 % (aucun dégagement de chaleur ni coloration). On refroidit la solution à la température ambiante et l'additionne de 238 ce de formaldéhyde à 37 %. On agite et chauffe la solution sur un bain de vapeur pendant 3 heures et ensuite à reflux pendant 8 heures. On élimine les constituants volatils par distillation (bain de vapeur et vide d'une trompe à eau). On alcalinise fortement l'huile résiduelle avec de l'hydroxyde de potassium aqueux et on l'épuise à l'éther. On lave les extraits éthérés à l'eau et les sèche sur sulfate de sodium anhydre. Ensuite, on élimine l'éther par dis- tillation pour obtenir une huile orangée.
On fractionne cette huile pour obtenir
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une huile incolore qui est composée de 1-méthyl-3-(26-triméthylcycloheyl)- propyl] -diméthylamine, p. d'éb. 92-98%,05 mm. On transforme le distillat inco- lore en chlorhydrate cristallisé par traitement avec de l'acide chlorhydrique éthanolique. Le chlorhydrate fond à 129-131 .
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La (1-méthy.-3-(2ad6-triméthylcyclohe$yl)-propyl -diméthylamine ain- si obtenue est traitée de la manière décrite dans l'exemple 9 pour obtenir le bis (méthobromure) de la N,N'-bis [1-méthyl-3-(2,6,6-triméthyloyolohexyl)-propyl] - N,N'-diméthyl-l,3-propanediamine.
Exemple 11.-
On fait réagir, de la manière décrite dans l'exemple 9 4,5 g (0,02
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mole) de [1-méthyl-3-(2p6,6-triméthyloyolohexyl) propylj-diméthylamine avec 2,3 g (0,01 mole) de 1,5-dibromopentane pour obtenir le bis(méthobromure) de la N,N'- 'bis 1-méthyl-3-(26-triméthyleyclohexyl)-propyl, -NN'-diméthyl-15-pentanedïa- mine, F. 253-255 avec décomposition (après cristallisation à partir de méthanol- acétonitrile).
Exemple 12.-
On fait réagir 22,5 g (0,1 mole) de [1-méthyl-3-(2,6,6-triméthyl- cyclohexyl)-propyl]-diméthylamine avec 12,2 g (0,05 mole) de 1,6-dibromohexane dans 100 cc d'aoétonitrile, de la manière décrite dans le dernier alinéa de l'exemple 9, pour obtenir le bis(méthobromure) de la N,N'-bis [1-méthyl-3-(2,6,6-
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triméthylcyclohexyl)-propylj -NeN'-diméthyl-1,6-hexanediaminee F. 265-266 (après cristallisation à partir de méthanol-aoétonitrile-éther).
Exemple 13. -
On ajoute une cuillère à thé de nickel Raney à une solution de 49 g (0,25 mole) de cis-tétrahydroionone et de 14el g (0,12 mole) de 1,6-hexanedia- mine dans 150 cc d'éthanol. On porte le volume du mélange à 300 cc avec de l'éta- nol et on soumet le mélange à l'hydrogénation à 50 et à 14 kg/cm2 On élimine le catalyseur par filtration, on concentre le filtrat et on fractionne l'huile
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résiduelle pour obtenir la N,N'-bis El-méthyl-3-(2,6,6-triméthyloyolohexyl)-pro- pyl]-1,6-hexanediaminee p. d'éb. 192-202 /0,02 mm.
En traitant une portion de la diamine obtenue par de l'acide chlorhydrique alcoolique, on obtient le dichlorhydrate de la N,N'-bis [1-méthyl-3-(2,6,6-
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triréthylcyclohe.yl)-propyl -1,6-hexanediamine, F.
197-199 (après cristallisation à partir d'éthanol-éther).
A 217 g (0,456 mole) de N,Ne-bis 11-méthyl-3-(2,6,6-triméthyloyolohe- xyl)-propyl] -1,6-hexanediamine, on ajoute 182 ce (3,04 moles) d'acide formique à 90 %. On refroidit la solution incolore obtenue et l'additionne de 9le3 cc (1,043 mole) de formaldéhyde à 37 %. On chauffe la solution à la température de la vapeur d'eau pendant 2 heures, en agitant de temps en temps, et ensuite à reflux pendant 8 heures. On élimine les constituants volatils par distillation à la tem- pérature de la vapeur d'eau dans le vide d'une trompe à eau et ensuite on alcali-
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nise fortement l'huile résiduelle par de l'hydroxyde de potassium à 50 %. On épui- se le produit de la réaction avec de l'éther.
On lave à l'eau l'extrait éthéré, le sèche et le concentre dans le vide. On fractionne l'huile résiduelle dans le
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vide pour obtenir la NN'-bis- j 1-mêthyl-3-(2696-triméthylcyclohexyl)-propyl -N,N'-diméthyl-l,6-hexanediamine, :fi'.: d'éb. 230-240%,4 mm. n26 = 1,4833. En traitant une portion de cette amine par une solution éthanolique d'acide chlorhy- drique, on obtient le dichlorhydrate sous forme cristallisée, F. 183-185 (après recristallisation à partir d'éthanol-acétonitrile).
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A une solution de 5 g de N,NI-bis-(l-méthyl-3-(2,6,6-triméthyloyolohe- xyl)-propyl] -NN'-dimëthyl-16-hexanediamïne dans 150 oc d'acétone, on ajoute 50 cc d'une solution à 40 % de bromure de méthyle dans l'acétone. On laisse reposer la solution à la température ambiante pendant la nuit. On sépare par filtration les cristaux qui se sont formés, les lave à l'acétone et les sèche pour obtenir
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le bis(méthobromure) de la N,N'-bis [1-méthyl-3-(2,6,6-triméthylcyclohexyl)-pro- pyl] -NN'-diméthyl-l6rhexanediamine F. 265-266 .
Si l'on utilise, pour la condensation réductive décrite dans le pre- mier alinéa du présente exemple, au lieu de nickel Raney, d'une part 1,5 g d'oxy- de de platine et d'autre part 1,5 g d'un catalyseur palladium-sur-caxbonate de cal- cium à 10 % de palladium, on obtient le même produit, c'est-à-dire la N,N'-bis
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[1-méthyl-3 -(2,6, 6-triméthylayolohexyl)-propylj -1,6-hexane diamine.
A une solution de 5 g de N,N'-bis il-méthyl-3-(2,6,6-triméthylayalo- hexyl)-propyl] -NgNI-dim6thyl-le6-hexanediamine dans 100 co de méthanol, on ajou- te, à 4 , 100 ce de méthanol contenant 10 g de chlorure de méthyle. On chauffe la solution dans un récipient clos à 60 pendant 15 heures. On concentre la solution
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incolore et recristallise le solide blanc résiduel à partir cl'6thanol-acétonitrile- éther pour obtenir le hemihydrate du bis(méthochlorure) de N,N'-bis fl-méthyl-3- (296e6-triméthylcyclohexyl)-propyl] -N'.N'-diméthyl-l, 6-hexanediamine.
A une solution de 5 g de NN'-bis j 1-méthyl-3-(266-triméthylcyclo- hexyl)-propyl] -N,N'-diméthyl-1,6-hexanediamine dans 100 cc de méthanol, on ajou- te une solution de 10 g de p-toluènesulfonate de méthyle de 100 cc d'acétone. On chauffe à reflux, pendant 18 heures , la solution obtenue et fait cristalliser le sirop résiduel à partir d'acétonitrile-acétone-éther pour obtenir le bis(p-tolu-
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ènesulfonate méthylique) de la N N-bis (1-méthyl-3-(2,6,6-triméthyloyalohexyl)- propyl] -N,N'-diméthyl-l,6-hexanediamine,. F. 191-193 .
A une solution de 0,5 g de bis(méthobromure) de N,N'-bis il-méthyl-3- (29696-triméthyloyolohexyl)-propyl] -NgNI-diméthyl-le6-hexanediamine dans 100 oc d'eau, on ajoute de l'acide nitrique dilué en excès. Un précipité blanc se forme.
On le sépare par filtration, le lave à l'eau et le recristallise à partir d'étha- nol à 25 % pour obtenir le bis(nitrate méthylique) de la N,N'-bis [1-méthyl-3-(2,
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6,6-triméthyloyolohexyl)-propyn -NgNt-diméthyl-156-hexane-diamînee F. 287-288 (avec décomposition).
Exemple 14.-
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On fait réagir 4,0 g (17,8 millimoles) del-méthyl-3-(2y66-triméthyZ- cyclexyl)-propyl] -diméthylamine avec 2,4 g (8,9 millimoles) de 1,8-dibromooc- tane, de la manière décrite dans le dernier alinéa de l'exemple 9, pour obtenir
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le bis(méthobromure) de la NeN'-bis- [1-méthyl-3- (2e6,6-triméthyloyalohexyl)-pro- pylj-N,N'-dimêthyl-l,8-octanediamine, J¯. 216-217 avec décomposition (après cris- tallisation à partir d'acétonitrile-éther).
Exemple 15.-
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On fait réagir 4,0 g (17,8 millimoles) de il-méthyi-3-(2,6,6-trimé- thyloyolohexyl)-propyl] -diméthylamine avec 2,7 g (8,9 millimoles) de 1,10-di- bromodéoane, de la manière décrite dans le dernier alinéa de l'exemple 9, pour obtenir le bis(méthobromure) de la N,N'-bis r1-méthyl-3- (2,6e6-triméthyloyalo-, hoxyl)-propyl] -N,N'-diméthyl-l,10-décanediamine, F. 197-199 (après cristalli-
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sation à partir d'éthanolacétone-éther).
Exemple 16. - On ajoute 3 cuillères à thé de nickel Raney à une solution de 200 g
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de 4- [2,6, 6-triméthylcyclohexèn-(1)-yl-(1)] -2-méthyl-butén-(2)-al-(1) et de 115 g de méthylamine anhydre dans 300 cc de méthanol. On soumet le mélange à l'hydrogénation à 150 et à une pression de 105 kg/cm. On élimine le catalyseur par filtration et l'excès de méthylamine et de méthanol par distillation. On dis- sout l'huile résiduelle dans 114 cc d'acide formique à 90 % et additionne la solu- tion de 85,5 cc de formaldéhyde à 35 %. On agite la solution sur un bain de vapeur pendant 3 heures et élimine l'excès de formaldéhyde et d'acide formique par dis- tillation.
On alcalinise fortement l'huile résiduelle avec de la soude caustique à 30% et on épuise le mélange par de l'éther. On lave à l'eau l'extrait éthéré et le sèche avec du carbonate de potassium. On élimine ensuite l'éther par dis- tillation et fractionne l'huile résiduelle dans le vide pour obtenir la N-(2-mé-
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thYl-4-[29696-triméthyleyclohezén-(1)-yl-(1)3 -butyl)-diméthylamine, p. d'éb.
100 /0,4 mm. En traitant cette amine par de l'acide chlorhydrique alcoolique, on obtient le chlorhydrate cristallin. F. 150-151 (après cristallisation à partir
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d'aoétonitrile-éther).
On soumet à l'hydrogénation une solution de 50 g de chlorhydrate de N-(2-méthyl-4- [296e6-triméthyleyclohexén-(1)-yl-(l)j -butyl)-diméthylamine dans 100 cc d'acide acétique cristallisable contenant 3,5 g d'oxyde de platine, de la manière décrite dans le troisième alinéa de l'exemple 9, pour obtenir le chlo-
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rhydrate de la N- thyl-4-(266-triméthyleyclohexyl)-butyl -diméthylamine, F. 159-160 . Par neütralisation de chlorhydrate avec de la soude caustique aqueu- se, on obtient la base libre, c'est-à-dire la N- r2-méthyl-4-(2,6,6-triméthyloy- clohexyl)-butyl] -diméthylamine.
On fait réagir 8,1 g (0,034 mole) de N- [2-méthyl-4-(2.6,6-triméthyl- cyclohezyl)-butyll -diméthylamine avec 4,1 g (0,018 mole) de 1,6-dibromohexane, de la manière décrite dans le dernier alinéa de l'exemple 9, pour obtenir le bis (méthobromure) de la N,N'-bis (2-méthyl-4-(2s6i6-triméthylcyclohexyl)-butyl-NN'- diméthyl-l,6-hexanediamine, F. 235-237 avec décomposition (après cristallisation à partir d'éthanol-éther).
Exemple 17.-
On ajoute 21,8 g de bromure d'éthyle à une solution de 20 g de N,N'-
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bis ii-méthyi-3-(2,6, 6-triméthyicyciohexyi)-propyiJ -N,N'-diméthyl-l,6-hexanedia- mine dans 250 cc d'éthanol. On chauffe la solution à 80 pendant 15 heures. On élimine les constituants volatils par distillation et recristallise le résidu à partir d'acétone-éther pour obtenir le bis (éthobromure) la N,N'-bis [1-méthyl-
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3-(266-triméthylcyclohexyl)-prpyl -NN' -diméthy.-li6-hexanediamine F. 196- 198 .
REVENDICATIONS.
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