BE620468A

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Info

Publication number: BE620468A
Authority: BE

Description


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   La présente invention concerne des compositions thérapeutiques, en particulier celles contenant la triméthobenzamide et le ss-pyrdyl-carbinol ainsi que leur procédé d& préparation. Ces produits composés peuvent servir au traitement des vertiges, nausées   et/ou   vomissements qui s'observent dans nombre de tableaux cliniques d'étiologies variées. On   peut;   également les utiliser à titre d'adjuvant dans le traitement des dysfonctions du labyrinthe d'origine vasculaire. Par conséquent, ces produits composés se prêtent au traitement des vertiges dûs a la sclérose cérébrale et à l'otospongiose. De plus, ils sont spécialement utiles dans la thérapeutique immédiate des vertiges aigus du syndrome de Ménière, ainsi que pour le traitement de la maladie de Manière. 



   En outre, dans les cas de bourdonnements d'oreille antérieurs au traitement, l'administration du produit entraîne une régression très sensible de ce symptôme. De plus, le produit se signale par le fait qu'on ne lui connaît aucune contreindication. 



   La méthode de traiter l'être humain souffrant de vertige avec nausée et/ou vomissement,   c.-à-d.   souffrant du syndrome ou de la maladie de Ménière, est également couverte par la présente invention. Cette méthode consiste à traiter le sujet affligé des syndrome ou maladie de Ménière avec une composition et du ss-pyridyl-carbonial quun de ses sels. contenant de la triméthobenzamine ou un de ses   selsJ   Le rapport des ingrédients peut varier grandement, par ex. environ   5-30.   de préférence   20-75%   en poids/de ss-pyridyl-carbinol (basé sur le poids de triméthobenzamide. 

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  Les sels de trimétÍlbenZ8mide (4"[2-diméthyla<Bino- ét oxyj-N-[3,$,5-trimétho -benzoyl]-benxylamine) pouvant être utilisés sont ceux prépares avec des acides pharmaoeutiquement acceptables, tels que les   acides.chlorhydrique,   bromhydrique, sulfurique, tartrique, citrique, etc., le chlorhydrate étant préféré. 
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  Le 0-pyridyl-cartiirol peut être utilisé comme tel ou se us forme des sels d'addition d'acide pharmaaeutiquement acceptables susdits, de préférence le   tartrat .   



   Les produits compotes de l'invention sont préparés en ce qu'on mélange les deux substances actives et les transforme en préparations médicamenteuses contenant la substance active, éventuellement en mélange avec un véhicule pharmaceutique qui peut être organique ou inorganique, solide ou liquide, adapté à l'administration per os ou parentérale. Comme véhicule pharmaceutique, on peut utiliser des substances qui ne réagissent pas avec les composés nouveaux, par exemple l'eau, la gélatine, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le talc, les gommes, 
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 les polyalocylèneglycole, la vaseline, et les autres véhicules d'usage dans les préparations médicamenteuses.

   Ces préparations peuvent se présenter sous forme de comprimés, dragées, suppositoires, capsules ou de solutions,suspensions ou émulsions* Le cas échéant, les préparations peuvent être stérilisées et/ou peuvent contenir des substances auxiliaires, par exemple des agents conservateurs, stabilisants, de mouillage ou d'émulsifi cation Ils peuvent également bontenir des sels régularisant la pression osmotique ou des composés-tampon, et   être   combinés 
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 avec d'autres substances thérapeutiquement utiles. 

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   Les solutions aqueuses pour l'administration orale sont préparées en incorporant les ingrédients dans des   liquidée   pharmaceutiques appropriés. Le milieu liquide peut contenir 
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 un épaississant, par exemple la carboxyméthyl-cellulose sodique,   et/ou   des agents adoucissantset   parfumants.Des   sus- pensions orales huileuses pour l'usage oral peuvent être préparées avec une huile végétale appropriée, telle que l'huile d'arachides contenant les agents d'adoucissement et de préservation correspondants. 



   Les composés utiles pour l'administration parentérale se présentent   SOUS forme   usuelle, par exemple de solution aqueuse stérile ou suspension en milieu huileux. Les adjuvants pharmaceutiques et les méthodes de formulation sont connus. 



   La solution aqueuse stérile pour l'administration parentérale peut être préparée avec des composés-tampon appropriés, par exemple le citrate de sodium, l'acide citrique, le, phosphate de sodium, et/ou des agents de préservation, par exemple le phénol, le   p-hydroxy-benzoate   de méthyle et propyle.

   Des solutions d'injection huileuses acceptables peuvent être préparées en dispersant les ingrédients actifs dans un milieu huileux, par exemple une huile végétale, telle que 1 huile d'arachides, connue pour être atoxique et   parentérale-   ment acceptables 
Avec les substances actives, on peut également former des suppositoires rectaux au moyen des ingrédients usuels appropriés, tels que les esters gras de glycérine ou glycols, par exemple le beurre de cacao, le monostéarate de propylène- glycol, etc, 

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 Un dosage typique, pour adultes, est de   50*500   mg 
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 de préférence 100-2eo mg, de triméthobenzamide, et de 25^.5;''r de préférence 50-100 mg, de 0-pyridll-carbinol.

   Par exempl#l' une ou deux capsules dt gélatine dure, contenant coMme evbfi" tance active, 100 mg de chlorhydrate de triméthcbenxe.rnic:;' et 50 mg de 9-pyridyl-carbinol sous forme Ce son taist-s-ate (soit 120 mg du tartrate) sont administrées a un patient   trois   fois par jour. Cependant, cette dose n'est pas critique et des doses se trouvant en dehors de cette   Unité   sont aussi administrables.      



   Dana les produits composés de l'invention, les subs tances actives sont normalement employées sous forme de leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables. Néan- moins, dans certaines formules, il est avantageux d'utiliser la base libre de l'un des ingrédients actifs. 



   Exemple 1 
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 100 mg de chlorhydrate de triméthobenz=ide, 120 mg de tartrate de 0-pyridyl-carbinol., 18,8 mg d'amidon de mais et 
5,0 mg de stéarate de magnésium sont mélangés dans un ré- cipient en acier inoxydable. Une fois les poudres mélangées à fond, le mélange est passé à travers une machine comminutive, puis placé dans une capsule de gélatine dure.      

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   Exemple 2     
100 mg de chlorhydrate de triméthbenzamide 50 mg de 0-pyridyl-carbinol, 0,2 mg de p-hydroxy-benzoate de propyle, 0,5   mg   de citrate de sodium et 0,2 mg d'acide citrique sont versés dans de l'eau, les quantités susindiquées étant celles par ml d'eau. Le pH de la solution est ajusté a   5.0   au moyen d'acide   ohlorhydrique.   La solution est filtrée et mise en ampoules, que l'on scelle et stérilise pendant 1/2 heure sous une pression de 1,7 atm. La solution aqueuse résultante se prête à être administrée   parentéralement.   



   Exemple 3 
Le composé de l'exemple 2 est répété en utilisant 60 mg de tartrate de ss-pyridyl-carbinol au lieu de 50 mg de la basé; puis le pH de la solution est fixé a 5 au moyen d'hydroxyde de sodium. 



   Exemple 4 
100 mg de chlorhydrate de triméthobenzamide, 120 mg de tartrate de ss-prrydyl-carbinol 0,45   mg   de phénol, 0,5 mg de citrate de sodium et 0,2 mg d'acide citrique sont   mélangés &   1 ml d'eau. Le pH de la solution est ajusté à 5,0 au moyen d hydroxyde de sodium, puis la solution est filtrée, mise en ampoules de verre, scellée et stérilisée pendant   1/2   heure à une pression de 1,7 atm. La solution obtenue est prête à 8tre utilisée parentéralement. 

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 Exemple 5 
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 200 mg de chlorhydrate de triméthobenzamlde, 250 mg de tartrate de -pyr1dyl-carb1nol, 38,45 mg de cire d'abeilles, 96,1 mg de Tween 80 et 11O5 45 mg de monostéarate de propylène- glycol sont bien   mélangée,.chauffés   et   moulés   en suppositoire. 



   Exemple 6
La formulation de l'exemple 5 est répétée avec 500 mg de 
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 tartrate de [3-pyrtdyl-carbinol,,mg àe mdno-berzo et' 'th11e étant ajoutés au mélange comme ingrédient   additionnel.

Claims

Revendications 1. Procédé pour la préparation de compositions théra- peutiques, caractérisé en ce qu'on mélange de la trimétho- benzamide et du ss-pryidyl-carbinol ou un sel de ces composés, avec, éventuellement, un véhicule pharmaceutique, puis met le mélange obtenu en forme pharmaceutiquement acceptable.

2. Procédé selon la'revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise le P-pyridyl-carbinol on quantités variant de 5 à 300 % en poids basé sur la triméthobenzamide.

3.Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise la triméthobenzamide sous forme de chlorhydrate et le ss-pyridyl-carbinol sous forme de tartrate.

4 Procédé selon lesrevenciatins 1 à 3, caractérisé en ce qu'on mélange la triméthobenzamide et le ss-pyridyl-carbinol avec un véhicule solide et transforme le mélange obtenu en formes de présentation pharmaceutiques pour administration orale.

5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'on mélange le chlorhydrate de triméthobenzamide et le tar- trate de ss-pyridyl-carbinol avec un véhicule pharmaceutique solide et met le mélange en capsules de gélatine dure contenant 100 mg de chlorhydrate de triméthobenzamide et 120 mg de tar- trate de ss-pyridyl-carbinol <Desc/Clms Page number 8> 6. Procéda suivant les revendications 1 à 3 caractérisé EMI8.1 en e qu'on mélange la trim thabentr3mide avec le -pir1dyl- liquide @ EMI8.2 oarpinol et un excipient pharmaceutique usuel pour ,-odminis- traion orale. EMI8.3

7. Procédé suivant les revendications- 1 à 3, caractérisé en ie qu'on mélange la trim thobenzamide avec le 9-pyrldyl- carbinol et un excipient pharmaceutique liquide stérile, EMI8.4 parentéralement compatible, pour former un médicament in- jectable.

8. Procédé pour la thérapie du vertige, caractérisé en de qu'on administre au corps humain, par application interne, un médicament consistant en triméthobenzamide et ss-py ridyl-carbinol, 9. Procédé pour le traitement de la maladie de Ménire, caractérisé en ce qu'on administre au corps humain, par application interne, un médicament consistant en trimétho- EMI8.5 ben amide et a-pyridyl-oarblnol.

10. Procédé pour la préparation d'un médicament comme décrit ci-dessus, en particulier dans les exemples.

11 Les produits obtenus suivant le procédé des revendications 1 à 7 <Desc/Clms Page number 9> 12. Une composition thérapeutique contenant de la triméthobenzamide et du ss-pyridyl-carbinol i 13. Une composition suivant la revendication 12, ca raotérisée en ce qu'elle contient de la triméthobenzamide et ; env. 5-300 % en poids de ss-pyridyl-carbinol calculé sur le poids de la triméthobenzamide.

14. Une composition suivant les revendications 32 et 13 caractérisée en ce qu'elle contient un adjuvant pharmaceutique, 15. Une composition suivant les revendications 12 et 13,, caractérisée en ce que le P-pyridyl-carbinol est utilisé sous forme de sel pharmaceutiquement acceptable.

16. Une composition suivant les revendications 12 et 13, caractérisée en ce que la triméthobenzamide est utilisée sous forme de sel pharmaceutiquement acceptable.

17. La composition des revendications 15 et 16, caracté- risée en ce que le sel de triméthobenzamide est le chlorhydrate, et celui de p-pyridyl-carbinol est le tartrate.

18. Une composition thérapeutique pour application interne sous forme de présentation pour administration orale, caractérisée en ce qu'elle contient de la triméthobenzamide du ss-pyridyl-carbinol et un véhicule solide. <Desc/Clms Page number 10>

19 Une composition e la revendication 18, nous forme.de capsules de gélatine duré, EMI10.1 contenant 100 mg de chlorhydrate de triméthobanzamide, 120 mg de t rtrate de -pyr1d71-car Inol et des adjuvants solides pharnaceutiques 20. Une composition thérapeutique pour administration EMI10.2 interne contenant de la tri thobenzamide, du -pyr1dyl-carb1nol etvéhicule liquide pour ingestion orale. 21 Une composition thérapeutique injectable, contenant EMI10.3 de a trimé thobenzamlde, du 0-pyridyl-carblnol ut un véhicule liquide stérile acceptable.