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Publication number: BE623397A
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Description


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  Il présenta invention a trait à des compositions théra- peutîqueb, ainsi qu'à leur procédé de préparation. Plus parti-   culièrement,   la présente invention a trait à des compositions thérapeutiques contenant le chlordiazépoxide et l'halogénure 
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 de elidlnium,  fins! qu'à leur procédé de préparation. 



   Les compositions thérapeutiques de l'invention sont utiles pour le traitement, de troubles gastrointestinaux organiques et 
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 fonctionnels, tels qu'ulebres peptiques, hyperchlorhydrie, 0810n irritable ou spaatiqtaes, gastrite, duodénite, dyskinésie des voles biliaireu, troubles gastriques nerveux, anxiété ayant des manifestations ;tstrointeqtinales, pylorospasmes, cardiospasmes ou autre  troubles organiques ou fonctionnels de l'appareil digestif. 



   L'une des manifestations pharmacologiques bien connues du 
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 ehlordlazépoxide est son effet oppressif sur le comportement animal. Or, il est surprenant que ].'halogénure de clidlnlurn, qui n'a pratiquement pas d'effet similaire, a la faculté d' accroître l'effet du   chlordiazépoxide.   



   La méthode de traitement d'êtres humains souffrant de désor-Ires gastrointestinaux tombe également sous le coup de la présente invention. Elle comprend le traitement des sujets affligés au moyen d'une composition contenant le chlordiazépoxide (7-chlo- 
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 ro 2-méthyl&ralno-5-phényl-3H-l,4¯benzodiazéplne-4-oxyde), ou l' un de ses tels, et l'halogéiure da clidinium (halogénure de 1- !aethyl-3*'benz.iloyloxy-quinuclldinium} . 

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 Les sels de chlordiasëpoxyde pouvant être utilisés sont par exemple ceux avec des acides minéraux, tels que le chlor- hydrate, bromhydrate, iodhydrate, sulfate, nitrate, phosphate, 
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 etc., ut les sels d'acides organiques, tels que les a.rylsulfcna.tes! (benzène- et toluène-suif onate) , citrate, tartrate, acétate, lactate, etc.

   Le chlorhydrate ou la base sont préférés. 
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 Par halogénure de clidinium, on entend le chlorure, le bromure et   l'iodure,   le bromure étant préféré.      



   Les compositions de l'invention sont   préparée    en mé- langeant les deux substances actives, et,   éventuellement,   des adjuvants pharmaceutiques, le mélange obtenu étant ensuite mis ' 
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 en dosen pharmuoeutiqu*s d4qu&t<'s. Loa tormen %ppropi-téen pour l'admini-utratior. orale sont pe.r exemple les tablettes présagea ou enrobées, les capsules, le sirop et les suspensions hui- 
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 lieuses. Les adjuvants utilises pour préparer ce.3 formes de pré- sentation sont connus.

   Des compositions orales   appropriées   sont: les capsules et les comprimés dans lesquelles les ingrédients actifs sont mélangés avec des supports inertes, par exemple 
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 le phosphate dicalcîque ou le lactose, en présence d'agents de désintégration, par exemple l'amidon de   ma'is,   et de lubrifiants, par exemple le stéarate de calcium ou le talc. Les suspensions orales huileuses peuvent être préparées au moyen   d'huiles   végé- 
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 tales appropriées, per exemple l'huile d'arachides, evec l'addition éventuelle d'agents édulcorants et préservatifs ^¯^:wc:¯ c. 



  Avec les ingrédients actifs susdits, on peut le-, a':, yv'iparer de manière connue des suppositoires en les r:.','1 w . . ¯ 

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 des adjuvants conventionnels, tels que les esters d'acides gras de glycérine ou glycols, par exemple le beurre de cacao, le monostéarate de   propylèneglycol,   etc. 



   Le rapport des ingrédients actifs peut varier dans de larges limites,par exemple environ 0,3 -25, de préférence 2 - 4, parties en poids de chlordiazépoxyde par partie d'halogénure de   clidinium.   Une dose typique pour adultes est d'env. 



  1,0-7,5 mg d'halogénure de olidinium, de préférence env. 2,5 mg. 



  A titre d'exemple, une capsule de gélatine dure contenant comme substance active 5 mg de chlorhydrate de chlordiazépoxide et 2,5 mg de bromure de clidinium est administrée à un patient 3-4 fois par Jour. De plus petites doues sont requises pour les 
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 xnfantf ou Ion pati.nte  348 eu fai,blor. Le  doues 8us1nd1quee ne sont pas critiques, et des doses inférieures ou supérieures peuvent également être envisagées. 



   Exemple 1 
Les ingrédients suivants sont mélangés pendant 15 minutes dans un mélangeurs chlorhydrate de   chlordiazépoxide   5,10 mg bromure de   olidinium   2,55 mg lactose 162,35 mg amidon de mais 30,00 mg talo   5, 00   mg 

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Le mélange susdit est alors passé dans une machine comminutive de Fitzpatrick, puis mélangé encore pendant 5 minutes. 



  Le mélange est ensuite rais en capsules de gélatine dure. 



   Exemple 2 
Le procédé de l'exemple 1 est répété avec les mêmes quantités d'ingrédients, saut qu'on utilise 10 mg de chlordiazépoxide et. 5 mg de bromure de   clidinium.   



   Exemple 3 
10 mg de chlorhydrate de chlordiazépoxide, 5 mg de bromure de clidinium,   38,45   mg de cire d'abeilles blanche, 96,1 mg de Tween   80   (monooléate de polyoxyéthylène-sorbitane) et 1105,45 mg de monostéarate de propylèneglycol sont mélangés, chauffés et mis en forme de suppositoires.

Claims

Revendications 1. Une composition thérapeutique contenant du chlordiazép- oxlde et un halogénure de clidinium.

2. La composition de la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient env. 0,3 à 25 parties en poids de chlordiarépoxide par partie en poids d'halogénure de olidinium.

3. La composition de la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle contient un adjuvant.

4. La composition de la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle contient le chlordiazépoxide sous forme de son sel.

5. La composition des revendications 1 et'4, caractérisée en ce qu'elle contient le chlordiazépoxide mous forme de son chlorhydrate et l'halogénure de clidinium cous forme du bromure.

6. Une composition thérapeutique pour administration interne aous forme d'unités de dosage préparent pour l'administration orale contenant le chloreiazépoxide et l'halogénure de clidinium, ainsi qu'un adjuvant pharmaceutique solide.

7. La composition de la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de capsules de gélatine dure contenant 5 mg de chlorhydrate de chlordiazépoxide et 2,5 mg de bromure de clidinium, ainsi qu'un adjuvant pharmaceutique solide. <Desc/Clms Page number 7>

8. Une composition thérapeutique pour administration interne sous foras de suppositoires contenant le chlordiazép- EMI7.1 oxid@ et l'hs.logénur o de clidinium dans l'adjuvant pour supposi- toires.

9. Procédé pour la préparation d'une composition thra- EMI7.2 peutique, caractérisé en ce qu'on mélange le ehloz Üi.: po icào, ou l'un de ses sels phermceutlquement acceptables, et l'halo- gdnure de clidinium, ainsi qu'éventuellement un adjuvant pharmol- ceutique, le mélange étant ensuite mis en formes do présenta- tion appropriées.

10. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce , ' EMI7.3 qu'on utilise env. 0,3-25 partie en poids de chlord3xGpo:ide et une partit un poids d'htlogéiure de olidinium.

11. Procédé tuivant la revendication 9 ou 10, caraetdrisé en ce que le ohlorhydmte de chlordiaxépoxide et le bromure de elidinium sont utilîsén commm substance active.

12. Procédé avivant les revendications 9 à 12, caractérisé en ce qu'on mélange le chlordiaxépoxide et l'halogénure de cli- dinium avec un adhuvant pharmaceutique et met le mélange obtenu en formes de présentation pharmaceutiques destinées à la voie orale. EMI7.4

13. Procédé suivant la Gevenci ca. :1 <n 12, ce.r.c''.;.''- en ce qu'on mélange le chlorhydrate dz ehlo.rzs:poxèc F¯c., 1' le nure de clidinium avec un adjuvant ,#éW..'.'.cSCtriçL;:' ,tc" . : ¯ ' i... : <Desc/Clms Page number 8> 'le mélange obtenu en capsules de gélatine dure contenant 5 mg de chlorhydrate de chlordiazépoxide et 2,5 mg de bromure de clidinium.

14. Procédé suivant l'une des revendications 9 à 12, ca- ractérisé en ce qu'on mélange le chlordiazépoxide, l'halogénure de olidinium et une masse de suppositoires, puis transforme le mélange en suppositoires pour administration interne.

15. Procédé pour la préparation d'une composition tnéra- peutique contenant le chlordiazépoxide et l'halogénure de cli- dinium, comme décrit ci-dessus, en particulier dans les exemple: 16. Les compositions thérapeutiques contenant le chlor- diasépoxide et l'h&logénure de olidinium oomme décrit ci-dessus, en particulier dans les exemples.

17. Procédé pour le traitement d'êtres humains affligés de troubles gastrointestinaux, caractérisé en ce qu'on administre aux patients une composition thérapeutique contenant le chlor- diasépoxide et l'halogénure de clidinium.