BE631713A

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Info

Publication number: BE631713A
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Description

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La présente invention a trait à des oompoaitioM théra- peutiquea, ainsi qu'1 leur procédé de préparation. Plus particulièrement, la présente invention a trait à des compo- aitions thérapeutique@ contenant le chlordiasépoxide et le tétranitrate de pentadrythrol, ainsi qu'à leur procédé de préparation.

Les compositions thérapeutiques mentionnées sont utiles pour le traitement de l'angine de poitrine. Jusqu'à présent, la nitroglycérine était le médicament par excellence pour l'élimination ou la diminution de la fréquence et de l'ampleur des crises d'angine. La courte durée d'action de la nitrogly- cérine constitue cependant un désavantage de cette thérapie.

On s'est servi d'autres médicaments, dont l'action est de plus longue durée, tels que le tétranitrate de pentaérythrol; ceux- ci sont toutefois révélée être moins efficaces pour le traite- ment de l'angine de poitrine que la nitroglycérine.
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On a découvert que le chlordiasépoxide, utilisé en ooe- binsison avec le tétranitrate de pentaérythrol, renforce .en- siblement l'action diminuant la fréquence et l'ampleur des crises d'angine de poitrine qu'exerce ce dernier composée Ce fait est surprenant, puisqu'on ne connaît pas d'action exoer-
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od e sur le ooeur par le chlordiasépoxide aeul.

La méthode de traitement des êtres humain. souffrant d'angine de poitrine tombe écalement sous le coup de la pré- sente invention. Elle comprend le traitement des sujets affligea
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au moyen d'une composition contenant le chlordiasépoxide (7-chlo- ro-2-mdthylamino-5-phdn,yl-3H-1,-benzodiaadpine-1-oxyde?, ou l'un de ses sels avec un acide acceptable en pharmacie, et le
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tran1tr.t. de pent&4rythrG*,-.

Les xels de chlordissépoxids pouvant être utilisés sont' par exemple ceux avec des acides minéraux, tels que le chlor- hydrate, bromhydrate, iodhydrate, sulfate, nitrate, phospnate, eto., et les sels d'acides organiques, tels que les arylaulfo- nates (benzëne- et toluène-sulfonate), oitrate, tartrate, acé- tate, lactate, etc. Le chlorhydrate ou la base sont préférés.

Les compositions de l'invention sont préparées en mélangeant les deux substances actives, et, éventuellement, des adjuvante pharmaceutiques, le mélange obtenu étant ensuite mis en dosea pharmaceutiques adéquates. Les formes appropriées pour l'adminis- tration orale sont par exemple les tablettes pressées ou enrobées, les capsules, le sirop et les suspensions huileuses. Les adju- venta utilisés pour préparer ces formes de présentation sont connus.

Des compositions orales appropriera sont: les capsules et la* comprimés dans lesquelles les ingrédients actifs sont mélangée avec des suportainertes, par exemple le phosphate dicalcique ou le lactone, en présence d'agents de désintégra- tion, par exemple l'amidon de mais, et de lubrifiants, par exemple le stéarate de calcium ou le talc. Les suspensions orales huileuses peuvent être préparées au moyen d'huiles végé- tables appropriées, par exemple l'huile d'araohides, avec l'addition éventuelle d'agents édulooranta et préservatifs appropriés.

Aveo les ingrédients sotifs susdits, on peut également préparer de manière connue des suppositoires en les mélangeant avec des adjuvante conventionnels, tels que les esters d'acides 1 cois gras de glycérine glycois le beurre de oaoao, le mocatée- rate de propylêneglycol etc.

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Le rapport des 1nar'd1.n ao'1r. peut varier dans de larges licites; on utilisera par exemple, environ 0,4-30 (de préférence environ 1-6) parties en poids de t4tranitrate de pentaérythrol par partie en poids de ohlordiezépoxide. Une dose typique pour adultes comprend environ 2-25 mg ( de préférence environ 5-10 mg) de chlordlatépoxide, ainsi qu'en- viron 10-60 cag ( de préférence environ 10-30 mg) de tétranltrate de pentadrythrol. A titre d'exemple, une capsule de gélatine dure contenant comme substance active 5 mg de chlorhydrate de
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ohlordiaxépoxlde et 20 mg de tàtranitrate de pentadrythrol est administrée à un patient 3-4 fois par Jour. De Plus petite* doses sont requises pour les patient ages ou débiles. Les doses
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ausindiquées ne sont pas oritiques, et des doses inférieures ou supérieures peuvent également $tre envisagées.

Exemple 1
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De la manière décrite oi-aprea, on prépare des oompr1m4, ayant la composition suivantes
Chlordiazépoxide 5,0 mg
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Tétrsnitrate de pentadrythrol 20,0 mg Lactose 72,0 mg Amidon de main 38,0 mg Stéarate de calcium 2,0 mg
137,0 mg
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On mélange le ohlordiszépoxide le Utranitratt de pentaéry- throl, le lactose et la moitié de l'amidon de mais dans un mélangeur approprié, puis on granule avec une pâte d'amidon de main préparée avec l'autre moitié de l'amidon et environ 0,11 ml

d'eau. Ensuite,la granulation est Séché@, le stéarate de calcium ajouté et le tout mélangé. Le mélange obtenu est Pressé en comprimés. Le cas échéant, on peut enrober de manière usuelle les comprimés d'une couche de sucre.

Exemple 2
De la manière décrite ci-dessous, on prépare des capsules contenant les ingrédients suivantes
Chlorhydrate de chordiazépoxie 10 mg
Tétranitrate de pentaérythrol 20 mg
Phosphate dicalcique 60 mg
Talc 7 mg @ de magnésium 3 mg
100 mg
Les composante sont mélangés dans un mélangeur appropriée puis mis en capsules de gélatine dure.

Exemple 3
On prépare des suppositoires ayant la composition suivante de la manière décrite ci-après
Chlorhydrate de chlordiazépoxide 25 mg
Tétranitrate de pentaérythrol 30 mg
Cire de carnauba 20 mg
Huile de coco hydrogénée 1520 mg
1595 mg
On fond la aire de oarnauba et l'huile de coco hydrogénée, chauffe le mélange a 85 remue bien, puis le laisse refroidir à 45 On ajoute ensuite le chlorhydrate de chlordiazépoxide

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et le tétranltrat. de pent.rthrol, remua bien le mélange obtenu et moule en suppositoires du poids voulu.

Claims

Revendications 1, Une composition thérapeutique contenant du chlordiaz- EMI6.1 époxide et du tétranitrate de pentadrythrol.

2. Une composition suivant la "evendioation 1, contenant environ 0,4-30 parties en poids de tétranitrate de pentaéry- throl par partie en poids de chlordiazépoxide.

3. Une composition suivant la revendication 1, oontenant environ 1-6 parties en poids de titranltrate de pentaerythrol par partie en poids de ohlordiazépoxide. '\ 4. Une composition suivant les raveadioationa i,2 et 3t con- tenant un ou plusieurs adjuvante.

5 Une composition suivant les revendications 1-4, con- EMI6.2 tenant le ohlordiatepojtide sous forme d'un sol avec un &aldib acceptable en pharmacie, 6. Une composition suivant la revendication 5, dans la.- EMI6.3 quelle le ohlordiax4poxide est utilisé sous forme de son chlorhydrate.

7. Une composition thérapeutique pour 1' administrât Ion Interne saut forme d'unités de dosage préparées pour l'administra- EMI6.4 tion orale, contenant le chlordiazépoxide, le tetranitrate de pentaérythrol, ainsi qu'un ou plusieurs adjuvants solides. <Desc/Clms Page number 7>

8. Une composition suivant la revendication 7, se présentant sous forât de capsules de gélatine dure pour l'ad- de EMI7.1 sinistration orale, contenant environ 5 mg*"chlorhydrate de ohlordlas'poX1d., environ 20 mg de tétranitrate de p4ntaéry- throl, ainsi qu'un ou plusieurs adjuvants solides, 9. Une composition thérapeutique pour l'administration Interne aoua forme de suppositoires contenant le chlordiaz- EMI7.2 époxide, le tétranltrate de pentaérrthrol, ainsi qu'un ou plusieur adjuvants pour suppositoires, EMI7.3 10.

Un procédé pour la préparation d'une oonpoaition thérapeutique, caractérisé en ce qu'on mllange le chlor- diasépoxlde ou l'un de son le pharmaoeutiquement acceptables, le t4tranitrate de pentadrythrol, ainsi qu'éventuellement des substances adjuvantes, le mélange *tant ensuite mis en formes de présentation appropriées.

11. Un procédé suivant la revendication 10, caractérisé par le fait qu'on utilité environ 0,4-30 parties en poids de EMI7.4 t4tranitrate de pentaérythrol et. une partie en poids de ohlordiazdpoxide.

12. Un proc4d4 suivant la revendication 10, oaraotéris6 par le tait qu'on utilise environ 1-6 parties en poids de tétranltràte de pentxérythrol et 1 partie en poids de ohlord1a.. époxide. EMI7.5

13. Un procédé suivant les roiendications 10, 11 et 12, caractérisé par le fait qu'on utilise le chlorhydrate de ohlor- 11 m.troxlA* cemne aubutaroa de départ. <Desc/Clms Page number 8>

14. Un procédé suivant les revendications 10-13. EMI8.1 oaraotérisé par le fait qu'on mélange le ohlordiazépoxide, ou l'un de ses le et le tétranitrate de pentaérythrol avec un adjuvant solide, et qu'on met le mélange obtenu EMI8.2 en formes de présentation pharmaceutiques de.rtinéea 1 l'administration orale. EMI8.3

15. Un ./ procédé suivant la revendication 14, cartat4risi par le fait,pu'on mélange le chlorhydrate de chlordiazépoxids et le tétraiitrate de pent-'l7throl avec un adjuvant solide, et qu'en et le mélange obtenu dans dois capsules de gélatine EMI8.4 dure contenant environ 5 mg de chlorhydrate de chlordiasépoxlde et environ 20 reg de tétranltrate de pentaérythrol.

16. Un .procédé suivant les revendications 10-13, carac- EMI8.5 tériad par le fait qu'on mélange le ohlordiasépoxide, ou l'un de ses, sels, le tétranitrate de pentaàrythrol *Il., une masse pour suppositoires, puis transforme le mélange obtenu en suppositoires.

17. Un ...procède pour la préparation de compositions théra- EMI8.6 poutiques opntenant le chlordiazépozide et le tétranitrate de pentaérythrol comme décrit ci-dessus, en particulier dans les exemples EMI8.7 18. Les o08po.iUona thérapeutiques contenant le ohlocdtas6p.. ! exide et le.tétranitrate de pentadrythrol, préparée selon les procédés décrits dans les revendications 10-17.

19. Un procédé pour le traitement d'êtres humains souffrant ! EMI8.8 15I:r.e de. poitrine, osrsotériaé par le fait qu'on leur administre, <Desc/Clms Page number 9> par Vole interna, une condition thérapeutique contenant EMI9.1 1. Ohlord1a:6poxlde et It tétranitrate de p.ntathrol.