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Publication number: BE623499A
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Description


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   Sels d'o-hydroxy-phényl-amino-métliane-suljronate et leur procédé de préparation." 

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La présente invention a pour objet? des sels   d'o-hydroxy-   Elle a également pour objet un procédé de préparation de ces composés en faisant réagir un   o-amino-phénol   avec un sel d'hydroxy-méthane-sulfonate. 



   Les sels d'o-hydroxy-phényl-anino-méthane-sulfonate sont des nouveaux composés et on a trouvé qu'ils étaient très utiles pour des applications thérapeutiques, en particulier contre la tuberculose, car ils ont une faible toxicité et ils possèdent une excellente activité anti-bactérienne. La souche des bacilles tuberculeux du type humain,   H3@Rv,  est inhibée à une concentra-   tion   inhibitrice minimum (C.I.M.) de   6,25     acg/ml   des composés de la présente invention dans un milieu de Dubos, tandis que la C.I.M. de la thibione était de25 mog/ml dans le   même   essai. 



  L'activité n'est même pas aussi fortement réduite en présence de sérum* La C.I.M. des composés dans du sérum à   100%   est d'en- viron 12,5   mcg/ml.   L'essai clinique démontre que les composés de la présente invention font   disparaître   les bacilles tubercu- leux dans les excrétions des patients souffrant d'une tubercu- lose avancée à une vitesse supérieure à celle des autres médica-   ments.   En outre, les composés de la présente invention exercent un effet synergique avec d'autres   médicaments.   La vitesse de dis- parition des bacilles tuberculeux est améliorée d'environ 40% par des doses combinées de   cyolosérine   et des composés de la pré- sente invention,

   tandis qu'elle est améliorée de 50-60% par des doses combinées de cyclosérine, de kanamycine et des composés de la présente invention, contre une vitesse inférieure à 10% par des doses de   cyclosérine   seule. 



   Le procédé pour la production des composés de la présente invention est représenté par la formule réactionnelle suivante 

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Bien que la formule ci-dessus soit représentée en se réfé- rant à titre d'exemple au sel de sodium, le procédé n'est pas limité à ce dernier, mais il peut également s'appliquer à d'au- 
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 tres sels de métaux alcalins, de métaux alcalino-teneux, d t u-   monium   et de bases organiques, pour autant que le sel formé soit au moins partiellement hydrosoluble. 



   Suivant la présente invention, il convient de faire réagir 
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 du o-amino-phénol avec un sel d-ehyd=x7-mèthant)-sult.nate dans un solvant, comme par exemple l'eau et les alcools aqueux dilués. 



  Habituellement, la réaction a lieu à la température de reflux du solvant utilisé. Après la réaction, on sépare :.e produit réac- tionnel du solvant et on le purifie par recristallisation ou   reprécipitation.   



   Pour employer ces composée en vue du traitement des malades tuberculeux, par exemple, on prépare des comprimés contenant, phényl 
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 chacun, 0,25 g du composé, habituellement 1*o-b,droxrmino..aé- thane-sulfonate de sodium ou de potassium, avec de l'amidon et du lactose comme diluants. Pendant 4 à 6 mois, on   administre   aux patients 16 comprimés par jour en 3 ou 4 fois, seuls ou en com-   binaison   avec de la   cyclosérine   ou de la cyclosérine plus de la 
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 hanamycine. 



   Dans certains cas, on peut administrer ces composés sous forme de poudre. 



   Le procédé de la présente invention sera décrit d'une maniè- re plus détaillée par l'exemple spécifique suivant. 



  Exemple. 



   A 2,2 g   d'o-amino-phénol,   dissous dans 40 ml   d'éthanol,   on 
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 a ajouté 3,1 g d'hydroXy-m6thane-sUlònate de sodium dans 12 ml d'eau. On a chauffé le mélange obtenu et on l'a reflué pendant 

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 40   minutée   dans un bain d'eau bouillante*   On   a évaporé le mélange réactionnel sous vide.   On   a dis- sous le résidu cristallin dans une quantité minimum d'éthanol, on y a ajouté progressivement de la   ligrolne   chaude,jusqu'à ce que la solution devienne légèrement trouble.

   Après l'avoir laissé reposer pendant une   nuit à   la température ambiante, on a recueilli les cristaux incolores sous forme de bâtonnets, On a répété ce procédé en vue de la purification, pour obtenir 3 g du produit désiré, à savoir   l'o-hydroxy-phényl-amino-méthane   -sulfonate de sodium. Point de   fusion  plus de 300 C. Le pro- duit était soluble dans l'eau   et l'alcool   chaud et insoluble dans le benzène, la   ligrolne   et l'éther. 



    .Analyse   pour C7H8O4NSNa :   Calculé   C 37,32 H 3,58 Trouvé : C   37,10   H 3,70 
REVENDICATIONS. 
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  1. Un sel d'o-hydroxy-phényl-amino-méthane-sulfonate. 



  2. Procédé de préparation de sels d'o-hydroxr-phbnTlaunino méthane-sulfonate, caractérisé en ce qu'on fait réagir un o-ami- no-phénol- avec un sel d'bo-méthane-sulton6te. 

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Claims

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