BE624872A

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Publication number: BE624872A
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Description


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  Ompouitiou à base dienters oaxbai,aet; destinée$' nota##,nt, à combattre leu contractures mU8041a:Lr,.... \:..- Société dites 8130?RI3D Société Anonyme  \ ' priorité d'une demande de brevet déposé  la 7rmice le 1'/11/19. 



  -.# ##.## le présent médicament est une compouitïon eoap!K:na&tt 00=0 substances active@ du cerbaat, d'éthyl o,,",cb.lOJ:'ophén11 aétql (1)', répondant à la formule 
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 et.dtt carbanaté 4. 6'-:phln,Yl propyle (II) répondant à la formctio) 
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 à raison de oe3 - 1 parti* an poids da premier poux 1 à 3, de Préférence 2, 2,8 partie* du second, Une telle composition manifeste la propriété surprenante que, dit 
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 côté, son effet de relaxation à l'égard des contractures musculaires 
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 est plus prononcé que l'on pourrait n'attendre en vue de l'aot1TÎt4 ' de chaque substance prise isolément et quel d'un autre côté,

   
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 la toxicité du mélange est intérieurs à la somme des toxicités 
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 de chaque substance  

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   les   essaie   permettant   de déterminer l'action de relaxation sont décrits dans   J.     phara.   Exp. Vol. III, page 293. 



  Par exemple, 5 heures après l'administration de quantités égales de ces deux constituante, on aurait dù trouver que 60% des souris   glissaient   sur une grill  inclinéeor ou a constaté qu'il y en avait 80% lorsque le même poids du mélange a été administré au lieu des substances pures. 



   Outre les propriété  de relaxation, le nouveau médicament présente des propriétés anti-inflammatoires, fébrifuges, sédatives, anti-convulsivantes et   tranquillisants@   découlant des propriétés connues   de.ses   constituante   individuels.   



   On a trouvé de plus que l'intensité de   l'effet   anti-convulsivant était plus marqué ai le carbamate d'éthyl- c-chlorophényl- méthyle était partiellement remplacé par le carbamate de chlorométhyl benzyl méthyle (III) répondant à la formule 
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Des exemples de compositions particulièrement avantageuses sont les   suivants$     0,0 à   0,5 partie en poids du   componé   III   0,5 à   1 partie en poids du composé I 
2 à 3 parties en poids du composé II plus spécialement 
1 partiedu   composé   I 
2,6 parties du componé II 

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La composition peut être administrée, en particulier, en comprimés dragéifiée, renfermant par 
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 ;

   exemple 84 mg âe composé I et 216 mg de composé II en - association avec des exoipients usuels, 
La posologie est, en moyenne de 250 à 1000 mg par jour. La préparation du composé II   s'effectue   selon le 
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 biset français H 1 235 gag du 7 MHi 1955 celle des composée I et III est décrite ci-après Oomposé I: A une solution contenant une partie en poids dooh3.oraphnyléthyloarb.nol. dans 5 à 10'partie.: en zip. d'éther, on ajoute un excès de 5 à l du chlorure de   oarbamyle   (NH2COC1) et on laisse reposer pendant la   nuit    
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 On lave bzz l'eau, la solution éthérée on la épar." on la @bote puis on l'évaporé jusqu'à sicité. Au résidu est ajouté de l'éther du pétrole. Les cristaux ainsi obtenue sont 
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 1 rlor1.tall1sé. dana l'éther du pétrole (:p..,- 1.18v). 



  On peut préparer le même produit en faisant réagir ; 350 al. d'une solution à i)5jj< de phoagene dans du toluène avoe 77 z de 1-o-ehlorophényl propanol-1, en présence de 60,5 g de diméthylaniline. On agite oe mélange pendant 6 hetJ.'L"U8 puis' on le laisse reposer pendant la nuit. En agitant on 1 ajoute 
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 une partie en yolume dèttu entre 00 et 10e, on sépare la phase organique et l'ajoute, goutte à goutte, à de l'amaon1aq..      



   (350 m1 à 25%).   Bans   refroidir on agit* pendant 30 minutes. 



     Après   on   essore   à la trompe et on lave à l'eau. Le produit 
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 .'ohé pèse 87 g (P.7. 136 111'). On le reorietallise dans 600 ml d'un mélange   d'eau   et   d'éthanbl   (1 ; 1). 

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  L'ester correspondant de l'acide oarbamique cristallise sous forme d'aiguilles incolores; on le filtre à la trompe puis on le lave avec une solution aqueuse à 50% d'éthanol Rendement 90%. Cala.c1 16,60% tr.;  01   16,80%. 



  Composé   1111   
On dilue   113,8   g de 3-chloro-1-phénylpropanol02 (J. Am. Chem. Soo. 52,p.   1164,   1930) avec 10 parties en volume d'éther absolu. a cette solution on ajoute 55,6 g de chlorure de   carbamyle   (C1-CO-NH2) et   laissa   reposer pendant 4 journées à l'abri de l'humidité. On   lave à   l'eau le mélange de réaction puis on en sépare 5 g de l'ester   allophanique   qui se forme (P.F. 193   1940).   On lave la   couche     éthérée   puis on la sèche et on chasse J'éther au   bain-marie.   Le résidu est une huile jaunâtre, que l'on secoue vivement avec beaucoup d'éther de pétrole.

   Ainsi il se forme une nasse cristalline pesant   127   g, On recristallise ce produit dans un mélange de 250 ml de benzène et 500 ml d'éther du pétrole (P.F. 67 ). Rendement 110 g. Cale.!C1 15,65%; tr.  01   16,78%.

Claims

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1t..,..cu,o. tt QJ2. EMI5.2

1.) K'41o...nt de8tin' à combattre le. contracture mu.8oulate. et possédant en outra de" popw6t's t1tnt1ato1r.., t6btue., .'dative., t1qo1$t²te8 et tranquillisante., a<dioam<tnt qui comprend, oo=me puï>i1ianoe8 actives, en assoc1at1oâ synergique du 9arbamate d'thy3L 0-oW.orophënyl méthyle (1) EMI5.3 EMI5.4 1t du oaarbanat de 6' -phdntl tr")l3,,- (XI) EMI5.5 à raison de o,5 à 1 partie en poids du premier pour 1 à 3, EMI5.6 plus spécialement 2" à 2,8 41 second, t" Varient du médicament spécifie" sous 1, présentant les particularités suivantes, prises séparément ou selon les diverses combinaisons possibles! caractérisé en oe que EMI5.7 a) Le earbamate d'éthyl 0olooh4n1éthl1 est remplacé, pour partie, par du o,

.rbate de ehlorométhy. benzyl méthyle (III) EMI5.8 b) la composition renferme, en poids EMI5.9 à 1 partie de oogpo4 1 2 à 3 parties de compor4 I 0,0 à 0,5 parti* de composé 11 c) la composition renferme, en poids aviron 1 partie de composé 1 EMI5.10 ,et 2,16 parties de compoaé 110 d) Les subetances sotives sont asscciées à un excipient pour EMI5.11 oosprimdr..