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Publication number: BE627717A
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Description


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  La l-d1{,thylcarba.::,oyl-I.-IT14thylp1pérazine, appelle eusse dt6thylcart,1tr.l8z1HA, sous (01',:11'> de citrate diacide ,Nt- un médieanpnt connu pour la traitement don maladies des voles respiratoires pro. ' voqu'es pnr le ver de la bronchite verm1nl1ufle chez les bovidés et les ovin4a par exemple nar Djs,,tz-oeftuui yj.YJlj>.ajy.9 chez le veau. 



  Pour le tr1tecnt de le bronchite parasitaire, on peut administrer un* dose de citrate diacide de d1éthylcarbwaazlne de 20 mg (0,051 jtilliaole) par kg ruotidiennement par voie Intramusculaire pendant 3 3ours  ou une seule dopp intramusculaire de 40 mgi'k. Le citrate diacide de d11thylcRrt-8!r.atlne est habituellement injec- té fous liq rorne d'une solution aqueuse à 10; poids/volume (Op255 1!\1)1 (1 rn en d1.ryl carbttMuine) les volUJ.11E11!1 nécessaire  pouvant 
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 Compositions pharmaceutiques ft;"1 .mn)! ijr 1'1't$!JrJ.oI..,. c..,e.... *-0# , d..n. . - '' fr7 , 

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 être   exagérément   importants;

   par exemple une dose de 6 g pour un veau de 300 kg nécessite une injection de   60   cm3, Une injection d'une solution plus concentrée et donc plishypertonique pourrait entraîner dos réactions locales importantes en   raison   de   $on   
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 't'\n+'t>nt1el osmotioue non physiologique. 



  L' invention procure une solution aoueuse de d1thyl... carbamazine qui contient un anion th4rmpeutiquement acceptable , qui a un pH compris entre 6,0 et 7,5 et oui est 0,75 à 1,30 molaire (de préférence 0,90 à 1,10 molaire) en dléthylcart1.!unazine. L'anion doit être thr8peutiquAmeut acceptable à la dose qu'on peut devoir en administrer avec la dléthylc8rbamazine pour le traitement de la bronchite parasitaire et il dérive de   préférence     d'un   acide très soluble dans   l'eau   dont le pK est suffisamment voisin du pH de la Solution pour   qu'il   se forme un tampon.

   L'acide citrique convient particulièrement, mais on peut utiliser d'autres acides 
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 notamment les acides acétique, butyrique, gluconique, glutamique, malique, malique, phosphorique, propioni quo, succinique et tartri- que. 



   La solution injectable de doit   être   
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 Stérile. Elle doit contenir un arpent baetériostatique et de préférence aussi un   anti-oxydnnt,   
Contrairement à ce qu'on attendait, la solution très 
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 hypertonioue de d1?thYlorbarnaine de 1' invention n'entraîne pas de réactions locales nocives, et peut être l1\'Ct/. mprif, réac- tion nuisible et son efficacité thérapeutique est conservât L'utilisation de la solution permet le trl{it.e(':-.t de la bronchite parasitaire des ovines et des bovidés par des lnjectictin de vol=es beaucoup plus petits que ceux qu'on aurait cru possibles Jusqu'à pré- sent; l'administration parvoie orale est plus facile lorsqu'elle se fait sous un plus petit volume. 
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  La solution de cUI.t.hylcarbaIUAr,1ne de l'invention petit être prpare en mélangeant une solution Mlt'11JU conaittr de di4 cttrbama1.n(ll base libre avec une ioluiion ncueuse conel1tr,t, de 'la      

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   quantité     Equivalente   de l'acide désiré. Par exemple, 1   mo.e   d'aci- 
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 de ci trique est nécessaire pour 3 moles de diéthylcarbamazine. 



   Cela étant, l'invention a pour objet un procédé de pré- partition d'une solution aqueuse qui contient de la ladiéthyl- 
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 carbR1noyl..4..mÓthylpiprazine et un anion thdrapeutiquement necep- table et qui est 0,75 à 1,30 molaire en 1-difthylcarbamolwi,..mthy.. piprazine, caractérisa en ce que la 1,.-diéthylcarbarn0y.-l,.:^..'t,ta;l. pipérasine et un acide à anion thrapeut.r,ue:nent acceptable sont dissous dans l'eau, en dissolvant dans l'eau la ldithy.o: rtr;:1- 4-méthyl-pipérazlne et l'acide ensemble ou séparément puis :.:1. h-- géant les solutions, danh des proportions telles que lr. soit, tî on aqueuse obtenue ait un pH compris entre 6,0 et 7,5. 



   L'invention a également pour objet un   procédé   de traite.- 
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 ment de la bronchite parasitaire des bovidés et des ovines suivant lequel on fait une injection intramusculaire de 0,04 à 0,., cra3/C d'une solution aqueuse stérile de dithylca!'ba: z1ne oui contient un anion thérapeutiquement acceptable, comme défini c-<!<?s!!U?, qui a un pH de 6,0 à 7,5 et qui est 0,75 à 1,30 Mêlais en d16thylcarbwnazit,e. 



  L'exemple suivant illustre l'invention. 



  Sol U t1oJ1.Jp.1i!.Q.Rb, J.... 0 =t .m..- ¯en d.té.illi1.!1.&.1n.!l Cette solution stérile contient l'équivalent de 4l\J poids/ volume de citrate diacide de di0thylcarbamazine. Elle est presque neutre, elle a une teneur minimum en solides et est   préparéede   la façon suivante :   diéthylcarbainazine   base libre   20,37   parties en poids acide citrique monohydrat   7,16   parties en poids 
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 métahisultite de sodium 0,2 partie en poids 4-chloro-m-crésol 0,1 partie en poids eau distillée stérile apyrogène pour faire 100 parties en volume 
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 pH de la solution b,, 5 + 0, Le 4-chloro..,-crsol est dissous dans la moitié de l'eau en chau 1.4. 

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 tant; la solution est refroidie et l'acide citrique y est dissous. 



  La   diéthylcarbamazine   base libre est dissoute dans   1/4   de   l'eau   et la solution est filtrée dans celle d'acide citrique. Le filtre est lavé avec une nouvelle quantité d'eau et les eaux de   rinçage   
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 sont ajoutées au mélange. Le métabisulfite de sodium est dissout dans le Mélange et le volume est porté à 100. La solution est ensui.. te filtrée et introduite dans des flacons approprias puis stérilisée à l'autoclave. 



   Pour le traitement de la bronchite parasitaire des bovidés et des ovines, trois doses de 0,05 cm3/kg peuvent être administrées, la première en injection intramusculaire et les autres par la même voie ou par voie orale. En variante, une dose intramusculaire unique de 0,10   cm/kg   peut être administrée. 



   REVENDICATIONS. 
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  - - - - - - - - - - - - - - 1.- Procédé de préparation d'une solution aqueuse qui contient de la l-diéthyl-carbamoyl-4-méthylpipérazine et un anion thJrapeut10uement acceptable et qui est 0,75 à 1,30 molaire en 1-ditYylcarbaroy?-,-mthyl-piprazine, caractérisa en ce que la 1-diéthylcarbamoyl-4-mAthyl-pipArazine et un acide à Anion thra- peutiquement acceotable sont dissous dans l'eau, en dissolvant dans l'eau la 1-diéthylcarbamoyl-4-m4tliyl.pip4razine et l'acide ensemble ou séparément puis en mélangeant les solutions, dans des proportions telles que la solution aqueuse obtenue ait un pH compris entre 6,0 et 7,5.

Claims

2.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la solution aqueuse est 0,90 à 1,10 molaire en 1-diéthylcarba- moyl-4-méthylpipérazine.

3.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce EMI4.3 que la solution aqueuse Pst environ 1,02 molaire en 1-dléthylcarba- moyl-4-n'éthylpiprazine.

4.- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications EMI4.4 précédentes, caractérisé en ce que l'anioa thérapeutiquement aecep.. <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 table est 1'anion d'un acide organique.

5.- Procédé suivit la revendication 4, caractérisa en ce que l'anion d'un acide organique est l'anion citrate. EMI5.2

6.- Procd6 suivant l'une ou l'autre des r$vndiot1onl précédentes, caractériel en ce que la solution aqueuse contient fj également un agent hnctr1ostatique.

7.- Praodt lu1vnnt l'una ou l'outra dos rt,Vel1(' l''rlttrma prodwttoo, CL.tNH'It(r1.JI1 Qn 0" qui la solution "qU*futJ. oo. tient également un e.nti-07ydant..

8,- Procédé suivent l'une ou l'autre des revendi allons pri?c4dent'îfl, caractérisé on ce que la solution aqueuse est t{.r1 le.

9.- Solution aqueuse qui oont,1ent de la I-dil;thylr,1rbamoyl 4"lI1t'111pip/.rnz1ne et un anion th/.rflpeut1quement acceptable "IJ1 8 un pH de 6,5 à 7,5 et qui est 0,75 à 1,30 molaire en l-d1tb?lc8rbJ'!- p!oyl-4-f ''thylpiprazine, préparée par l'un ou l'autre procôdés suivant les reV('rH1iIlt1on précédentes.

10,- Solution aqueuse caractérisée en ce qu'elle conti ."* i de la 1-di.*tylcrbamay.-4-mtx,tZpipcrzins et un anion thrapeu- t1uement acceptable, elle a un pH de 6,0 à 7,5 et elle est 0,75 A 1,30 molfdr '1'} 1-di. tFy.cnrba.^aylI,,.mtrrlpip rRxi,n" 11.- Solution aqueuse suivant la revendication 10, earao- t.ti,sxSrr ca qu'elle zist 0,90 S .r.0 nolk1re er. 1.diéthylcerbm...,!1... '..#th11n1Drnzino. ' 1? - Solution aqueuse suivent la revendication 11, carec- t/.r1SfAQ!\ ce qu'elle est 1,02 molaire en l..dipthylcarbamoyl-4- m4thylpiD?razlna.

1,- Solution aqueuse suivant l'une ou l'autre des reven- dications 10 à 12, aeraat'risca en ce que l'union th4rapeutiquement m acceptable est l'anion d'un n1de organique.

14*-' Solution aqueuse suivant la revendication 1"3, carsc tr3,a-<e en ce nue ltanion d'un scido organique est l'anion citrate: 15.*' Solution acueuse suivant l'une ou l'autre des reven- dicnt10Tln 10 14, car3Ct''ris'(o en ce qu'eUe contient également un m agent bctrlo3ttlrue. <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 16.- Solution aqueuse suivant l'une ou l'autre des reven- EMI6.2 dicatîons 10 à 15, carect. ri8(e en ce quelle contient ffynlomaut un Mt1..oxydnnt.

17.-. Solution Aqueusi suivant l'une ou l'autre dos raveri, dlentions 10 à 16, aarMctri5(e rnl ce qu'elle est stérile,, 18.- Solution aqueuse de 1..di6thylcnrbnmoyl4-m!thylpip rnïiitid et. d'un union tJl,rÌ!J.)II,tq\ltilfll)lIt. (\oC'J"l'tahl ('1, on "uhf1tnnou oorl1.. mm d torii C'1..!1t'/HIUfI UVf1!'!' r,'f"r(JJH' h leoxoiieillot