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fi ,.uldnyl-rt.rra.'nrmamc.nr ot leur préparation11 .
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La présente invention a pour objet des H8ultonyl-chloro- Íormumid1nea répondant à la formule générale
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ddna laquelle R représente un routa d'hydrocarbure aliphatique ou cycloaliphutiquo ou un reste d'hydrocarbure aromatique pouvant por- ter conut;!!) :.Jubst1 tu;,ntt:i un ou doux groupée alkyles ou ulcoxy, des a-
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tomaa f1' 111Ùr):;tlU, d'HI f'rouj 1 ,cir.ylt:: ou duu rt,:atr(.3rx convt'l'ti1Jlnu en groupe:'! wn1no ou un yunto LIn'rt1'c;.yla, et it' l'e}WÚ6ont.) un route 411,le ti,-4tilrd pu non a:.ttrtuW, :L.hltftt..ut ou ryi:yzsaIil3rt,iIuo qui peut ftt,t'0 .1 ut.tII'/'OUII'1\ titi I t3xyf;"11 1 IIU un lf,t,tl 111I,(ny1...1.1 l.y1..
Coi produltu bout, 1u;j HubbU*tiC';;j do trtIY.cI,', int-'i'o.siHititou pour ta synthcrso de produite illlpOl"t.;.,nttl du noint uo vite thrupcutiquo ot certains d'entre eux ayant do:; propriétés hYPoJ,:lycéni;.ntO:1 peuvent r.tus:.. servir de mdd1 cnmQtlts. Lu présente invonti{}}1 a rtu:a.i pour ob- jet la fabrication de cou l';-sul:fcmyl-chl()1''OÙH'rI1i..1Hliù:i ne:J par réac- tion de au.i'rny3.-I.tuxi t;: do formule c l:n6r.,lc Ii - 0.,- :li -CS '- NH- ftr dans laquelle Ft et al ont le :.d:'l1il'ici.ti0n::; données ci-do:nt8, avec du phoune ou des substance:' !\\nQrut.ricc:3 de phoa, une, 1, .rt cmt,cn peut. sue .t',.i.'e, ,r>ùr exoiaplo, con1'ol'mlr.ent au schéma ;uYtt'1t :
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Solon la demftuie do brevet tillottt:4ild HO l,ll9.2iiO en date du 9 juillet 19'jÛ mise z Iti.ii.-jil.1-rtit)n publique on obtient, à partir de thio-urees ou poly-alkylé'eî ou -ur)'1éct, pur r"r.tion avec du phosgène, des fonnaïajdincu correspondantes; sou.j fort.le de chlo- rhydrates. Toutefois, on ne PL) ,v".:t pas s'attendre ei ce y1..ltJdN.i sul- fonyl-thio-urécs riîpondant à la formule dour.de drinn-uziient sous l'action du pi-4,)s-,bne des et qu' il fût possible, par exemple, de convertir la K-(4-.:;dthyl-ben;.'n j¯ sulfonyl) -N t -n-buty1-thio-ur)e t'acilenent et "VOl"! de honj rondcnents en N-(4-mdthyl-benz6ne-culfonyl) -H' -n-r-uty1-c1:1orol'::rl.:<HI'idino.
La présence du route rulfonyïe modifie buuucoup, or. le u1t, le carue- tère d'un dérivé d'urne ou de t'4,1o-urée de uorte qu'il ue fortne des composés doués de nouvelles propriétés, 93 uréea, p v eMm:!le, sont der. composés basiques, tandis que les bon.ùne-eultonyl-urdes
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ainsi que les bonsèno-sulfonyl-thio-urées sont des composée acides capable de former de sole relativement stables avec des basas ou des amonts alcalins. Il ressort déjà des propriétés des iaocya- nates correspondant aux urées que l'introduction du reste sulfonyle apporte de profonds changements à la réactivité des urées.
Par exem-
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ple, les lsocyanatos de banaène-sulfonyle sont dos composés extrê- mement sensibles qui sont bien supérieurs aux isocyanatea d'alkyle en ce qui concerne leu réactivité Jusqu'ici on n'a pas encore oynthd lise d'isothiocyanates de bonxèno-aulfonyle.
Cette réactivité diffé- rente des substances de base s'observe aussi, jusqu'à un certain degré, sur les dérivés correspondants de l'urée ou de la thio-urée.
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C'est ainsi que les benène-sulfonyl-urée5 ne peuvent être acyldes avec des chloruros ou des anhydrides d'acides que dans des circona- tances spéciales (cf. brevet allemand 1.046.026 en date du 25 niai 1957), tandis qu'il est possible d'acyler facilement des alkylurdes et des arylurées ainsi que les thio-composés correspondants avec des anhydrides d'acides par simple chauffage.
De plus, alors qu'on peut,
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selon la demande de brevet allemand 1.115*t3;ï2 mise ,'1 l'inspection publique, convertir des ulkyl-urées ou des aryl-uréea également en chloroformammidinea au moyen de phoaEjOne, cela n'est pas possible avec des bentmo-sulronyl-alkyl-urée5 môme si l'on modifie beaucoup les conditions. Il n'est non plus possible de convertir des N- sulfonyl-NI-pli6riyl-thïo-urdes en chloroformamldines correspondantes; par une tello réaction on arrive à des composés contenant du soufre et dont la constitution est inconnue jusqu'ici.
Comme substances de départ pour le procédé objet de l'in- vention on peut utiliser
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des benzëne-sulfonyl-thio-urdes, des bena6ne*sulfonyl-thio-urées i portant des substituants, en particulier celles dans lesquelles un
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ou deux atomes d'hydrogène sont remplacés par des atomes d 'halogùne, des groupes alkylea, alcoxy ou acyles ou par dos radicaux converti- @ blés en groupes mino, par exemple des groupes acétyl-amino et ni-
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tro.
En outre, on mentionnera des alcane-sulfonyl-thio-uréos, des
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phényl-alcane-sulfonyl-th10-urées, des naphtal;e5ultonyl-th10.u. rées, des t6trahydronaphtalônfJ"f3ulfonyJ:...tnio:;urQ5, des d1phnylo- eulfonyl-th:1.o-urées et des phénoxy-phényl-aul.f.'onyl-th10-uréea.
Les sulonyl-th.ourées mentionnées peuvent porter, du cote de la mollé- cule opposé au reste sulfonyle, un reste aliphatique saturé ou non- saturé, qui peut aussi être interrompu par de l'oxygène, ou un reste phényl-alkyle. On mentionnerai par exemple ,
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la N-'benxena-'sulfot)yl"H'-'n''butyl'-thio-ure, la N-(''-m6thyl-benaène- BU1ònyl)...N' .,n...butyl...th 1o...ur{e la N¯(4 méthyl¯b nïsàne 3ulfonyl) N'- cyc7.ohexyl-thio ure, la H-(4-methyl-benzGne-sulfonyl)"N'-cyclohexyl-' méthyl-thio-urée, la N-(4-chloro-bonzène-sulfonyl)-Nt-n-propyl-thio- urée, la N-(4-acétyl-benzère-sulfonyl)-N'-cyclohexyl-thio-urée
Pour réaliser le procédé objet de la présente invention il est bon de dissoudre la thio-urée, ou de la mettre en suspension,
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dans un solvant approprie, par exemple le téi;
rthydrofuranne ou le benzène ou un autre solvant inerte, par exemple l'éther, les é- thers halogènes ou le dioxanne, et d'introduire ensuite du phosgène
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à la température ambiante. Il est suna importance que le phosfifcne soit utilise dans une proportion molaire ou on axGuc. La tompératu-- re r6actionnelle sera avantageusement la température ambiante, mais on peut aussi appliquer des températures mod6rémnnt élevées ou rd" duites.
De manière inverse, il est aussi possible de partir d'une
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solution de phosrrbne dans laquelle on introduit la th3.o urda, Au lieu de phosgène on peut aussi utiliser avantageusement des composés qui donnent du phosgène au cours de la réaction, par exemple l'ester
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trichlorométhylique de l'acide chloroformiclue, On obtient aussi les produits désirés -quoiquvec des rendements inférieurs- en utili- sant du chlorure d'oxalyle. Une bonne façon d'isoler les produits consiste à concentrer fortement la solution réactionnelle sous pres- sion réduite et à faire cristalliser le résidu. On peut utiliser les produits* bruts immédiatement pour dos réactions ultérieures ou les recristalliser dans des solvants inertes, par exemple le benzène.
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Los composa objet de la présenta invention sont des com- posés qui cristallisent bien et qui ne forment pas de sels avec des acides, Ils se distinguent par une réactivité remarquable. L'atome de chlore lié à l'atome de carbone central est extrêmement mobile et peut être échangé dans des conditions très douces contre les restes les plus variés.
Par exemple, il est possible de convertir
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des N-bonx6no*'3ulfonyl'-N'-alkyl-chloroformamidines au moyen d'adonis alcalins diluas; favorablement apr6s dissolution dans un solvant zain proprio, par exemple le dinidthylformamide, en benzène-sulfonyl-al- kyl-urées correspondantes avec un rendement presque quantitatif et à la température ambiantes Si on les fait réagir avec des alcools, favorablement on présence d'une petite quantité de lessive alcaline,
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on obtient les éthers alkyljques des ben2ne-nulfonyl-iso-ur4Qs.
En les trd1ïmt avec de!. aminaa on provoque la formation de hsrr.ans OUI C'fJI'I'ttq'r!wll1ut.nfl, Le:) réactions nMutiunndau r.i-iacur3 peuvent être roprl4-
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oentéeu par exemple r,arraa suit j ci II Cfi3- 0 -30-K * c' - l'llC4H9 a) II + Naos ## CH.- 0 -S 2NHCOHHC4Hg+ hall 0 -CH5 b) II + CII 3 011 Cil 3- 0 -S 2-N=Ó-UH...c4Hg + Hel II 2KH< ## CH5¯ 1 MHCl II 2NH} CH3 -S 2IH-C-NHC4Hg+ NH4Cl OH 0 -CO-CH-.
(1) 11 0113 () -S02""NJII -UH"'C4Hg + t1aCl
Les produite obtenus selon la présente invention sont des substances de départ importantes pour la synthèse de produits intéressants du point de vue thérapeutique, par exemple de benzène-
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sulfonyl-urées connues comme ûztidiabdtiquas h administrer par voie buccale (voir la réaction a) .
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Les libers d' iflO...ur(f8 ou les r;ut\n1.dlno5 que l'on peut obtenir, par exemple à partir des amidinea (réactions h et c) peuyon' aussi être trnnsÍ\'I1'w!s par hydrolyse en tet.;zls.;ulf'onyl-uras cor-
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respondantes*
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Certains des produits objet da 1'invention se distin- ruent C\lX-rlt-IIIOS par une bonne action hYPor.1YClni:tnte ot pouvont donc 6tre utilinëa pour la traitement par voie buccale du diabète
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sucré.
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Le tableau suivant montra lu bair.ce de glycémie attein- te par application par voia buccule c9a la t.-(,-; èthyl-b:cawnm-;3u.- i'onyl)-N'-cyclohexyl-chloro1'ol'mulIlidino :
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Lapin. administration do 4uu nil Ili Temps on heures 3 4 Baisse de çly- cdmc mi 0 35 21 1.7 1 Chicot Hiin .1nlut.ratiori Uo lu na 1.',xr,i:.,;f,h..)p;r:.l..t! Trrjpa on heures 2 3 4 5 C 24 Bais ce de fey- cémie en C 9 16 19 22 25 32 25
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Comme préparations médicinales on prél';'1.'o des comprimés contenant à cdté des produits objet de lu présente invention le:.) adjuvants et véhicules usuels, p,r eXI1:;,IÙO 10 t-lc, l'ucijon, le lactose, l'dru4nta. ou le stéarate de ra-n,.4u:c, Los exomploa jul fui veut nluo1;.l'i\ut 1* invuntiur 1Ih", tt:utct'oia< en 11rl\1 t'H' la portée
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EXEMPLE 1,..
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I..i4-Itcthyl-ben4na-sul.S'onyl)-i --i:obuty.-c:xlararcrrzx,tm,id.rie. a) On dissout 14,3 r de N-(4-::6hyl-f.f\n..(;nc-uli'ol1ïl)'" N'-isobutyl-thio-ure düns 2>c millilitres de tt:"hydrol'url1!').nlj ab- solu. On introduit du rho:';t11C jusqu'à sf-c-urstion Je la uolu-
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tion. La température monte temporairement à 35 C. Apres avoir intro- j duit de l'air on concentre la solution sous pression réduite. Le
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résidu de N-(-nr3thyl-bsnzns-su7.fonyl)-N'-isobutyl-chlaroformamidi-- ; ne obtenu avec un rendement presque quantitatif fond à 90-92 C après ' avoir été recristallisé dana de l'acétate d'éthyle, b) On dissout 1 g de la chloroformamidine ainsi obtenue dans du méthanol.
A la solution on ajoute quelques gouttes de solu- tion d'hydroxyde de sodium et on abandonna la solution pendant 30 minutes à de température ambiante. Après dilution avec de l'eau, acidification avec de l'acide chlorhydrique dilué on obtient l'éther
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méthylique de la N-(4-mgthyl-benzène-sulfonyl)-N'-isobutyl.-.iso- urée qui fond à 76-77 C. EXeO4PLE N-(4-raéthyl-benaène-sulfonyl)-N'-cyclohexyl->méthyl-chloroformaniidine. ; a) On dissout 1603 g de N-(4-méthyl-benaone-sulfonyl)-N'- cyclohexyl-méthyl-thlo-urée dans 300 millilitres de tétrahydrofurrrn- ne et on introduit du phosgène jusqu'à saturation.
Après un frai-' temont ultérieur comme décrit dans l'exemple 1, on obtient un rési-
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du cristallin de N-(.-métkryl,benàn-sulfanyl)-N'-cyalahexy7.-mét,hyl- obloroforniamidine qui, après recristallisation dans un mélange de benzine et d'éther de pétrole, fond à 94-9boc. b) Sur 3,20 g du composé ainsi obtenu on verse 100 milli- litres de solution normale d'hydroxyde de sodium et on chauffe mo- dérément pendant quelques minutes sur le bain d'eau bouillante, Après addition de 100 millilitres supplémentaires d'eau, la masse est dissoute.
On refrodit la solution après l'avoir chauffée pen-
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dant 10 minutes au total, et on l'acidifie avec de l'acide chlorhydri-s que dilué.Le composa obtanu avec un rendement d'environ 85-90% se
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révèle identique à la N-(4-inéthyl-benzèno-sulfonyl)-Nt-cyclohexyl. méthyl-urée, d'après le point de fusion et le point de fusion de mélange (178-179 C).. EXEMPLE 3. ta
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N-(4--tnêthyl-benzene-sulfonyl)-N'-n-butyl-chloro-
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formamidine.
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Comme décrit dans l'exemple 1, on obtient h partir de 14., 3 e de Ia-(4wmt,hyl-bonna.-:rulfanyl)-I;r-.n-ùutyJ.-thio-ura et de phoegùnee avec un rondement presque quantitatif, la N...{4..éthyl- benzëne-3ulfcnyl)-N'-n-butyl-chloroforman)idine. Après recristalli- sation dans du benzène le composé fond à Ivu-10loC.
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De manière analogue on obtient :
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la N-(4-méthyl-benzène-sulfonyl)-td'-n-propyl-chloroformamidine, la I3-(4-n-propyl-benzne-sulfonyl).-13r-éthyl-chloroi'ormamidine, la I3.(4-nbittyl-benne-sulfonyl)W -n-hexyl-chloroforuiamidine, la N(3-méthy.-benne-sulfonyl)-Nr-isopropyh¯chloroforraacr,idine, la N-(2-isopropyl-benaène-sulfonyl)-N!¯isoamyl¯chloroformaraidine, j la N-(3,4-diméthyl-benü.ne-;u.Cony.)-I3-n-but,yl.ahloroformamidine la N..(2,3-dimdthoxy-banrnssulfanyl)-I3 thyl-chloroformitnidine, la I3-(2,6d3éthyl-ben.irna-sulfonyl)!3-r11y7.-ckrl.urot'axmamidina.
EXEi.1PLE 4-.- PL (4..rnéthyl-benzne-uulfonyl)-I3s-ayc,ohsxyl-chlorofarmam3,dine, a) On introduit 15r6 grammes de N-(4-mél;hyhbsnt3ne-sul fonyx)..Nr-.cyclohexyl-th.o-ur9 dans une solution de tétrahydrofuran- ne saturée de phosgène la température monte alora à environ 37'C.
On abandonne le mélange reactionuel pendant quelques heures et on le traite comme décrit dans l'exemple 1. La N-(4-méthyl-benzène- aulfonyl)-i-cyclohexy.-chlorofmrmamidine brute obtenue avec un ren- dément presque quantitatif fond à 12b-13O C aprs avoir été recris-
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tallisée dans du benzène.
De manière analogue on obtient :
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la IJ-(4-mthylbenbna.su.fony.)-N-(A.'mdthy.-cyalohexyl)-oh7.oro-
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formamidine et
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la N-(. ruc3thy.-bonxne-sulfonyl)- Nt-(4'-isopropyl-cyclohexyl)- ah.aroformxm,d,ne ; b) On dissout dans 30 millilitres de diméthylforniamid 1,0 gramme de la N-(4..méthyl-bonzèl1e-ulronyl)-N'-cyclohcxyl-chloro...
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tt>1'lnrtIll1r.tino Oht,'JfIIHI fl011n tt) On ajoute l) ru 11111 Hl'fJfJ de fH'ÙIJt1on b1nurrnfd t'I ri hydl'nxyr't) fit$ ltt)fl 1 illii ut j'r<''M un tendon (le 3 à 5 mi nu- -? tuiï# un dilua 4Vuf: !<'} 1. *euu Apf[''''!< anid!fttt.in au inoynn d'aoida chlorhydrique on obtient un précipité cristallin do N...(4...miSthyl... bonzône-anlfonylJ-H'-cyclohoxyl-uriîo.
Point de fusion i 172-173 Cj c) On diauout 3#3 / runu eo de la chloroforntamidine obtenu cotU.1e décrit sciue in) r1ht!3 5U millilitron de benzilne. On ajoute une solu- j tion de 3,7 rritm:;ies d'isobutylamina avec 20 millilitres de bonssè- no. Il ne forme un précipité do fhlornydrftte el f iuobutylm:lno. Après filtrage, on concentre le filtrat sous pression réduite et on Io triAi": te uvec de l'eauj on rDnriat61Li8 lu aubstanno ulnai obtenu duna
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(loi t'th.'tncd diiiiei, Li4 H11 -iaobutyl-puanidino ainsi obtenue fond à -.1U1"C.
De maniera analogue on obtiont h partir de îl¯(4-roéthyl¯ bonz5no-sulfonyl)-N'-cyclooctyl-thio-urée (point de fusion de 151 " 152 C)et de ph()I3r-;ne la N-(4-:n<<thyl-bonxne-sulfony3.)-N'-cyclooetyl- chlorof'ormum1dine. Le point de fusion do ce composé est de fc9- 4l'IC aprha rfH:r11!t,1lli:.1tion d4Ul:J un mHiln('" do benzène et d'éther
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d pétrole.
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H -' ( '<'hlf<rohon'''n'!) -Ht fonyï) -t! ' "n'-propychJLrofo nMmtd nQ.
On dis.out 11#5 (le N¯(4-chloro-bonaène-sul±'onyl)- N '...n-propyl-thio-urúe dans 10u Millilitres de tétré:.hydrol'uréin;e. À cette solution on ajoute une solution de 5 grammes d'ester trichlo- romdthyliqua de l'acide chloroformilue dans 50 millilitres de té- trahydrofuran,e. Après avoir abandonné le mélange pendant la nuit on évapore le solvant sous pression réduite et on sèche sur de Il v arfile le résidu cristallin de K-(4-chloro-benzène-oulfonyl)-N'- Le produit brut obtenu avec un rendement
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f'lt'O/1ttut) 'UllHtHn1.1l' j'put! fi J!1-11luC ;strz'".u voir 6t.4 l'or.r'lt1t,nl1Jud tl.'iiu il \1 Ii" n,. - Hf! .
Vit 11\(111 H! l'e /tll . l 111':1\1:1 un ohtiuttt ! la Jtrr"tlx'lC<lt)'t191't,lilYlu""111X.i'onyl).""iil-éthyl,""Cl.41'Cr'rx'jtültrl.Cj.tl9, la P.( .tluc3x'n-t.rerl:;una-u,i'r¯tly.}.-;;.-laokSütyJ.WCtalora'arrltuldina, la N-( 2-t()do-bon.tmo-rJult'onyl)..N ## u h y.yl-chloroi1oi'Mumidin<i, la N-(-chloro-r-rnt.ïlyl-kyc!.:l:e-tjult'onyly.)--;T r-i.;jcars.myl-chloroi'ormamidi-
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ne,
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la 1ri-(-trtrma -:tlrttrjx.atra::11.:.4z.i'cljyl}- ;; -1\...hut:'l-èJ1(\t'o 1'I1rm.1rni...
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dîne,
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la N.
(,ej¯cïi.ctjrsro-t,c:ntlaw.ullt'tlj,l)-is..i;,uijc3r:1-cHlctzot'uz's;tantiei3,- non. ylFi.lli.i.llA lJ.... ïr i-aizlarta-barln4-aul'fty. )-N t -b(lnyl-chlüri)foriH1id lue On forme une aucpansion h partir de 17 >rrrt>.,.es de K-(4- v chlÇlro-b.morie-Dulfl.)ny1)1i-t,t-bonzyl-thio-uréo daniP<W0 mi.11ilitl;t,!; de t!en.'n':. 'l'ù.'t un a;'i.t..n1. on "J'nit±' lu r:l';.1;.,Ol) ci'ei,tar t.!'ichl\\1'(,IUIU1;'11.u(\ d';.r:iül1 t lili'oiVirmi-t'ao 8; On chaufi'e 1 ont wiiant Ù 4lWC, ca #, ] C;,1 'i,t,:,, j i,;r. GtF" eu :.t,1,13t,1I1ti I1j I' lu V(J jr üi"tr3 fneuro ïlfalivcAl'1L, 3 heure 01. ':1":.ï'1.1t"a lu liUl#lït uouu ï1>c¯.'r.i"" (don r,1duJtc.
On oL1.i"It uvnc un 11' bon tllltficlGnttlt ,\t. :\1I1I:J 1'1)1%11 rr1,H.11 iflrl lu 1,..(.1--('1.1.IJ}"'''!lI'n.,1 lir;-i.al J <-tiy I ) - li # -i-i i*-.j 1 # <*î- î . j'lAf4rrilfi"'r' r\11,dino. qui l'ond h 114 -lit.'0 C <.;.111"1'::.3 avoir t3.". rccrista11.1;.lo dan;J du
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benzène,
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EaK-IPLE .- K-(4-Kéthoxy-benzène-sulfonyl)-îî '- <r';"::.&thoxy-propy.1)-chlorot'orr.a- j
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midine.
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a) De. manière Q armlcf,uc ix celle décrite dans l'exele 6 on obtient à partir de 15,0 ;rur ep 00 1,..(M-l:;r';Gic.y-'tûrl,i:llA. :;ta.':,yj- , N r -(t"-méthoxy-propy 1-) -t!d,o-ur60 et (l( au ''X'''''[ ,0$ -le c..Lcz'ox'or:r:.te de trichlorométhyle, avec un rar.cr;r,r.t .-'"C3tU(' ouantitatifi la ïî-(4- méthoxy-benzne-;;u1.l'onyl) -;
t - (tt-rr;tthoxy-.royjyl)-ct:?ce'o1oz';;,t.di,tze qui fond h b...-90 0 après avulr tt} l\1cl'i:1ti.AHh;'.:tl d..n:.! du tf,ts.tnâ
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b) On fait une suspension avec 6,4 grammes du composa ob- tenu et 50 millilitres d'acide acétique glacial. A la suspension on ajoute une solution de 20 millilitres d'acide acétique glacial et 1,85 grammes d'acétate *de sodium anydre. Au bout de quelques secondes la masse est dissoute, puis devient trouble. Au mélange réactionnel on ajoute de l'éther de pétrole, on élimine la couche supérieure et on ajoute de l'eau au résidu, ce qui provoque la cristallisation.
On l'essore à la trompe, on le lave bien avec de l'eau et on recris-
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tallise dans du methanol l'ester U-acétyl.que de la N-(4-méthoxy- bens5ène-sulfonyl) -N' .( )f-méthoxy-propyl) -iso-urée (point de fusion 95-97 C).
EXEMPLE 8. - @
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N-'( cyclohexane-'sulfonyï) -N ' - isobutyl-chlorof ormamidine D'une manière analoge à celle décrite dans l'exemple on obtient, par introduction de N'-(cyclohexane-sulfonyl)-'N'-i5o- butyl-thîo-urde dans du tétrahydrofuranne saturé de phosgène, la "-.(cyc.ohexane-su,fanyJ,)-1'-isabutyl-chloroformamid.na avec un ren- j dément presque quantitatif.
Après avoir été recristallisé dans un
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mélange de benzt)ne et d'éther de pétrole, la substance fond à 68-70 C- De manière analogue on obtient : la N-(cyclopentane-sulf onyl) -N'-n-butyl-chlorof ormamidine, la N-(cyclohexyl-m(Sthane-3ulfonyl)-'-isobutyl-chloroformamidine, la N-.( aycloheptanesulfanyl) N all.yl-chloraformam,dirw, la N-(n-butane-sulfonyl)-N'-isopropyl-chloroformamictlne, la N-(éthan4-sulfony,}..N'..uthyh-chloroform;amid.ne, la N-(n-hexane-3ulfonyl)-N ' -Isobutyl-chlorof ormamidlne, la N(banwy.st.'ony7.) N' n-prapY.-clora.'axmam.dinu, la N'-(phonyl'-dthano-aulfonyl)'-N''-icobutyl-'chloroformamidinet EXEMPLE g..
N-(4-ctylarn,na-benne-sulfanyl) 21 -.sabutyl-ch7.oxafoxmamid.no.
On fait une suspension à partir de 30 grammes de H-(4- acétylamino-b8Mne-sulfonyl)-N'-iaobutyl-thio-urée dans 700 milli- litres de benzène. Tout en agitant on ajoute 18 gommes d'ester trichlc
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rométhylique d'acide chloroformique. Après avoir ajouté encore 200 millilitres de dioxaxîe et avoir chauffe la Masse a 46out on agite le mélange réactionnel pendant encore 3 heures. On le coti.
Centre sous pression rdduite, on presse le résidu sur de l'argile et
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on recristallise la tJ (4-a.cétyL,m3.n4-ben.;ne-sul,ony.)t .i.svhu tyl-chloroformamidine dans un m41anf;o de dioxanne et d'éther de pétrolu. Le composa obtenu avec un bon rendement fond à 13,3j C.
R E S U 1,& E . - La présente invention comprend notamment : 1 ) A titre de produits industriels nouveaux les N-sulfonyl-
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chloroformamidines répondant h la formule ±<?n<5rale I
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dans laquelle R représente un rasta d'hydrocarbure aliphatique ou cycloaliphatique ou un reste d'hydrocarbure aromatique pouvant porter comme substituants un ou deux groupes alkyles ou alcoxy, des atomes d'halogène, des groupes acyles ou des restes convertible:; en groupes amino, ou un reste phényl-alkyle, R' représente un reste ulkyle satu- ré ou non saturé,aliphatique ou cyclo-aliphatique qui peut être inter
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rompu par de l'oxygène , ou un reste phényl-,&lkyle.
2 ) Un procédé de préparation dos produits spécifies sous 1 ) selon lequel on fait réagir des su.ony7..-thiaures répondant à la formule générale
R - SO2 -NH - CS - NH- R' dans laquelle R et R' ont les significations indiquées sous 1 ),
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avec du phosgène ou des substances Ón6ratrioea do phosp;6nGf
**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.