BE629407A - - Google Patents

Info

Publication number
BE629407A
BE629407A BE629407DA BE629407A BE 629407 A BE629407 A BE 629407A BE 629407D A BE629407D A BE 629407DA BE 629407 A BE629407 A BE 629407A
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
desc
halo
page number
clms page
alkyl
Prior art date
Application number
Other languages
English (en)
Publication of BE629407A publication Critical patent/BE629407A/fr

Links

Landscapes

  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



    Nouveaux   composés anti-tussifs et leur procédé de   préparation        
Ces   composé    aont   dos     dérivés   des   Acides   alkényloxy- benzoïques et plus   précisément   des dérivés du typo   2-allyloxy-        benzamide   portant   en position 4 un   substituant     choisi     parmi,     le*   atomes d'halogènes ut.

   les   groupée   halogéno-alkyles et   substitué    sur la groupe aminé de   l'amide*         

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 !NCtl-Cti2  -1IN-CH -CH 2-Cil2 -NH-CH2-C 
 EMI2.2 
 représente une amine tortiairochoisio dans l'un des deux groupes constitués   par   
 EMI2.3 
 - 108 di41kylinul telle  quo la diméthyl-, la diéthyl7, la dipropyl-, la d.iaoproyi,-.mina, etc,* 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 Préparation dit la allyloxy-4-chlotoll- tba-dühyi .. 



  La rynthiar de ce produit peut ogre réalisée en cinq stade i) aeidt hydroxy-a-ehioro-4-b n otqu  a) hydzoxy-a-ehloM-4-bMteatt de butyle 3)  llyloxy-a-chloro--4-b nio*t  de butyle 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
 EMI6.1 
 1 vîgoureu&400nt 850 ce d'alcool A 95 %, 200 00 4'..Q, 205 9 de adba-hydroXy-phényl-flaoreforte et 110 ce d'Asie chiorhydrique, If -, -..1.............- --- ##A..## 6I¯-¯.A.J.¯-- ....... -- ..:11- .-t# -i Ar- - #t.# 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 
 EMI7.1 
 -/-7 Ü 2 U 4 0 7 ge, on lave le précipité à l'alcool, on évapore l'alcool, on reprend le résidu par   l'éther,   on la lave à l'eau, et on le sèche sur sulfate do   sodium ;   on obtient un composé bouillant à 84 C Doua 14 mm de mercure. 



   On   dissout     ensuite   ce   composé   dans une solution d'acide sulfurique   concentré     ot   on le traite par le   nitrite   de sodium à 0 C   On   introduit alors la solution do sel de   diazonium   obtenu 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 
 EMI8.1 
 ,1, - --/-- 8 () , H 't 0 ' 2 mm/Hg avec un rendement de   80     %.   



   C-   On   chauffe au reflux pendant 2   100 ci   du ce benzoate avec un mélange de 350 g de potasse, 250 ce d'eau et le 
 EMI8.2 
 complément à 1000 ce en méthanol. On verse le rnd.aJ1l]u l'Ó.1.:tionnol dans l'eau, et on précipite le produit par   l'aide   chiorhydrique, 
 EMI8.3 
 Le précipite est filtré, lavé à 1'eau et u6chÓ.. U'J/1 point du 1.1.1- sion est de 99-llOBC. On en chauffe 56 9 avec 25 oc du chlorure de thionyle dans 200 ce de benzène jusqu'à ceaaation du déguuumuiit gazeux, puis on   évapore   le benzène, On   obtiunt   ainsi   lu   chlorure de l'acide. 



   D - On dissout 29 g de chkrune d'acide ainsi obtenu dans 200 ce de chloroforme et on refroidit au bain de glace en agitant ' 
 EMI8.4 
 et en ajoutant goutte à goutte 25 g de di6thyl-amino-éthylamitie. 
 EMI8.5 
 ¯ ¯ .--,.... - - -'¯. -9-.'¯" -- -".. 
 EMI8.6 
 nol satura d'acide chlorhydeiquu ucu' , : lu'un pH 1ld.c1u soit 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 
 EMI9.1 
 .-/.... 9 (") i>2!)'iO7 
 EMI9.2 
 41 o.. 4j .. 4j fd .... ci .J \.1 4I,J fO'0 III i4 ki 
 EMI9.3 
 '11 1 .'iI 1 ' J '  ' Î '1 f r.1 : :, J !t. 



  1 M 1 M "1 I M .. r,j t -9 y fi t: >i YJ t. f .J r ..i s.r a.1 ,7 if t' "J I 1 'J '- H 'J'. U .... H H 
 EMI9.4 
 i9 rei ! rl 41 ,:f, 1 e! ') '+-1 PJ '+-1 " 'i 'J 4f 04 ..4 r. -H H 1 roi '<'4 : K ,-1 fi  f fl U e'J .il 'J J tJ I ') ii 1 1 I 1 1 '1 I or; ( .jo 1 'l' 1 "1' 1 1ft' 1 ;< r; .., 1 .., I I I "4 :... :Á-1 : :....-4 f "t e e' ih' .w' r'1 i }i r) !'i 1) r) r) .....c I r} ttf i"! i"t l** '1 '1 fl îi #** n.! r.i ..,.i e.1 rFi I # < K-t '-)<-) r1 ri ... ..i r1 ", 1\1 "1 111 r'1 "111 1 I I I I 14 1 1 N <N M N N y, N N u Ui f: M l' ta ta if roi N ."1 "f' "" -D ..... ro . t fi Y , it '!' W 1ee \1 M'-.'M'MH M 1 o c o a ooo 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 
 EMI10.1 
 
 EMI10.2 
 On détermine1 à DL ho sur lE.ri  ourla par la méthode du l#Hl'.NS & .KJtR13ER.

   Le produit. aoumis à l'eoyai est administré par 
 EMI10.3 
 
 EMI10.4 
 dodos eroîmisantoa à dea Iota de 6 animaux uuumtu A l'observation 
 EMI10.5 
 
 EMI10.6 
 pendant 4F 1HHu:elJ. Dan  sera condition , \)1\ a trouvé que pour le phosphate bzz codtne, la DL 50 par administration uralo est du 470 il 650 1II1J/kg selon lus auteurs, taudis yue par adminlatration it'ttruvcitieucrcâ, dit! est de 110 m'j/'j. lia DAL 50 du s.'Clnli3,afW de !# uxemplu 1 est du 61 ml)/ke; par voie .rr4rauc:i.rtcjuu et de 740 m<,fk, par voie orale. La DL 50 du compo 6 de l'Exemple 2 asat de 1370 
 EMI10.7 
 mg/kg par voie orale. 
 EMI10.8 
 



  On c34,urmzrvc: l'action anti-t.urrtive par la 1.. 1.1\': hn l(llll..! du DOMENJOZ (Ardu Exp. Path. Pliaro. 215, 19, 1952) faisant, intarvo- nir l'excitation 61uctr.i(Iuc du norf laryngé supérieur du chat. ho produit soumis à l'essai est administré par VOle ll1t.r,j..duoJÓnlllo par doses crotas\1ntos.

   On trouve que pour 1M cumpuaù dl! l'!ïxun)plo 1, une doae de 12,5 M'j/k'j proviqm  déjà une \!'l lùl1 vjtiiblo, biun q,u' irrull,r, ot qu'une dose de 25 m<]ÎK11 pr!vtHl\10 une abolit ion complète du la #.sttxe Gs:.l.. tu.'t.iuit- (mU ...t.\II: 1 VI' #.<. nun 'U > > ik t9 10 minute  4prÔtl 4dminiatro1t.io!1, puruiutu pundant onvurun 1 houruf et n'est pau aceumpattc d'une dl.iprmul.I.\H1 r:rtyzi,.tSar,rs¯r Pour le componé de l'Exemple 2, la doiio de 12,5 n\tI/'k') pluvutfuo unu action 
 EMI10.9 
 très nette, mais relativement courte (30 minutes) et la dose de 
 EMI10.10 
 25 mg'ik9 provoque l'abolition de i-a toux 15 minuta  al\r8 a,mrttau- 

 <Desc/Clms Page number 11> 

      sologie   étant   do 3 à 4 cuillérées à !:

  loupe par jour.   Dans   la cas dus        comprimas,   chacun contient 25 à 50 mg, avec uno podologie do 1 à 6 comprimés par jour. Dans le cas do suppositoires, chacun con- tient 10 à 50 mg d'ingrédient actif, la posologie étant do 1à 2 par 24 heuros, 
Selon une caractéristique subsidiaire importante de l'in- vontion, on peut présenter les composés à action anti-tussive dé-      crita précédemment sous forma de comprimas   effervescents   dans les- quels la composition de   récipient   est prévue de maniera à rddui-;      ra   les   risquas de gastralgies fréquemment associésà l'absorption        des   anti-tussifs ot à l'état des individus soufrant de la toux.

Claims (1)

  1. dans laquelle ; X représente un atome d'halogène et plus spécialement le chlore EMI12.1 ou un groupement haloy6no-alkylc et plus op6cialu. ment un trifluorom6thyle.
    R représente un radical alkènyle et plus ali6ci4leinunt allylo.
    Y représente l'un dos groupements suivant : EMI12.2 "UN-Cn 2 -Cil :2 ..
    ...l1N-CU2-Clt2"C1I2 NR1R2 EMI12.3 autres aminés hÊtôrocycliquaia, EMI12.4 la 2-allyloxy-4-chloro-N-gammcdiôthylam.nopropyl-benxmde, lu <Desc/Clms Page number 13> EMI13.1 ,1/ ""1" 13 (>2i)40? 2-i nyioxy-4 fcri f1 u()fomftthy 1..N- (lJOt."..dlm6t.hy14minrJ6t.hyl) -benxaMidaf la 2-aily:i Jxy-4-ohîuru-N-(yamnta-dimâUiylaminoj[3ropyl) -bonxamidui ; Ja N.i;t-clylmxyalrlrxa?)lic3nrylC6l,larnul-pipbraxin , la a 1 l yI crxywl-.rrlO tm ,a-t-rasl.tvyl r.yal .lraxyl ra l yhcr-di mûttvyl atniurimatcrmld,. EMI13.2
    'a5.n former 1 bunzoato do butyle correspondant ! on fait ' ! r6c.\gir ce benzoate du butyle avec I.1n halogénure d'alkènyla de EMI13.3 EMI13.4 façon à obtenir le 2-alkànyluxy-4-halogÓno (ou halogéno-alkyl) - j EMI13.5 EMI13.6 PQn: .>at() de bntylo !1 )}'rf,Wlvmc1,mt : on naponifio co dernier par EMI13.7 EMI13.8 la souda, do façan à skrc.rrnxr l'acide 2-alk nyloxy-4-alkyl- (ou halo<]ôno-c11kyl) -hnZt1tquo correspondant ? et; anfin, on prépare lu ch 10 ru d' u d d " du "u dfrnmr par réaction avoc 10 chl0 'u'u il lin l1ylo at ni 1f' lait rfsii.r ,IV'.",' 1.',sm.ns cojrroap-jndant à la uxr3ni,f 1.:<1l hn de R, ut lu (ou uv c le ùl",lkyl<lmin?-Ób.br1nol ou l famine hctza:y.liyue-C.tl7ar,el. correspondant à la signification de R ut.
    R2) t.!1..HI rucjtuillc la dérivé répondant à la formule c;srix,xlu de.- lil r(!VlH,d.,',ü 1.JI) 1 f. .... ,1 ( " 1. '{ , .'" <l."'!. " t r,:t' '0::".
    ,, ir. . 1..' . ,.x - " - ' are 1 J.':" ,r' ,r ' H .4'"'4" '(),ii. r1 (riJ.I.....c/i....4 t., ( t.../\ /=./.1.) .... ,1 t , .c Il' 0( ,1 #-!#; U't.VÏ 1 i . ) ... If - 4* r N = 1a 1*7
BE629407D BE629407A (fr)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BE629407A true BE629407A (fr)

Family

ID=198879

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE629407D BE629407A (fr)

Country Status (1)

Country Link
BE (1) BE629407A (fr)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH653999A5 (fr) Derives aminomethyl-5 oxazolidiniques, procede de preparation et composition pharmaceutique.
EP0073161B1 (fr) Nouveaux dérivés de la pyrazine actifs sur le système nerveux central
EP0015038A1 (fr) Composition pharmaceutique comprenant un dérivé de diphénylhydantoine, dérivés mis en oeuvre et leur préparation
EP0364350B1 (fr) Dérivés de méthyl-4[(phényl-4 pipérazinyl-1)-2 éthyl]-5 thiazole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
CH407088A (fr) Procédé de préparation de dérivés des acides 4-halo-3-sulfamoyl-benzoïques
EP0153230B1 (fr) Nouveaux dérivés du pyrimido /2,1-b/ benzothiazole et leurs sels, procédé et intermédiaires de préparation, application à titre de médicaments et compositions les renfermant
FR2521140A1 (fr) Derives d&#39;imidazolidine, leur preparation et leur application en therapeutique
CH631157A5 (fr) Derives d&#39;acide benzoique, leur procede de preparation et leur application therapeutique.
BE779775A (fr) Derives de l&#39;uree, procede pour les preparer et leurs applications
EP0173585B1 (fr) Médicaments à base de dérivés de la pipéridine, nouveaux dérivés de la pipéridine et leurs procédés de préparation
EP0183577B1 (fr) Dérivés du thiadiazole actifs sur le système nerveux central, procédé d&#39;obtension et compositions pharmaceutiques les contenant
EP0002401B1 (fr) Dérivés de naphtalène, leur préparation et leur application en thérapeutique
CH613958A5 (en) Process for the preparation of new 5-thiazolemethanamine derivatives and of their salts
FR2478094A1 (fr) Derives de cinnamylmoranoline a substitution ammonio, a activite d&#39;inhibition de l&#39;augmentation de niveau de sucre dans le sang
CH407147A (fr) Procédé de préparation de composés antitumoraux
EP0061379B1 (fr) Dérivés de pyridine, leur préparation et leur application en thérapeutique
EP0226475A1 (fr) Nouveaux dérivés de la diphénoxyethylamine, leur procédé d&#39;obtention et les compositions pharmaceutiques en renfermant
CA1068270A (fr) Diamino-2,4-bromo-5 chloro-6 pyrimidines utilisables comme medicaments et procede pour leur preparation
FR2491471A1 (fr) Benzoxazolinones substituees, leur preparation et leur application en therapeutique
EP0971900A1 (fr) Derives de benzenesulfonamide, leur preparation et leur application en therapeutique
MC1366A1 (fr) Nouvelles oxazolines
BE849323A (fr) Derives nouveaux d&#39;alcool benzylique et procedes pour leur preparation
EP0062560A1 (fr) Nouveaux dérivés de N,N-diméthyl (aza-1 bicyclo (2,2,2)octyl-3)-10 10H phénothiazinesulfonamide-2, procédé pour leur préparation et utilisation comme médicaments
EP0070049A1 (fr) Dérivé de l&#39;acide acétylsalicylique ayant activité analgésique, antipyrétique, antiphlogistique et bronchosécrétolytique
CH362407A (fr) Procédé de préparation d&#39;(amino-2&#39;-éthyl-1&#39;)-1-cyclohexéne-1-ones-3 N-disubstituées