BE633573A - - Google Patents

Description

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   La présente invention concerne des dérivas d'un nouvel alcaloïde obtenu à partir de Schizozygia caffaeoi- des, dérivé* doués d'intéressantes propriétés pharmaco- logiques. ainsi qu'un procédé pour préparer ces corps. 



     On   peut obtenir avec un bon rendement un mélange d'alcaloides à partir de certaines parties de plantes, en particulier de racines et d'écorce de   Schizozygia   caffaeoides (Boj.)   Bail!.,   arbuste que l'on trouve dans l'est de l'Afrique. Ce mélange est constitué principale- ment d'un alcaloïde bien défini et cristallisable que l'on nommera   schizozygine.   Il correspond à la formule 1 
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 et possède d'intéressantes propriétés pharmcoloQiqUt8.

   Il est remarquable en particulier par son activité   antipyré-   tique et   bronchospasmolytique*   Une partie de l'activité centrale se manifeste par la   potentialisation   de narcoti- 
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 et d'ynali9ue5.J ques/ Par hydrogénation catalytique de la double liaison non aromatique, on obtient la dihydro-schizozygine qui possède des propriétés analogues. 



   Comme la demanderesse l'a trouve, on obtient des corps avec un spectre d'activité pharmacologique   dit- .   férent, mais également intéressant, en réduisant la 
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 acnizozygine de formule 1 ou la dihydro-lchil0zYQin. au moyen d'hydrure de lithium et d'aluminium dans un solvant organique contenant un oxygène éthéré, pour obtenir le 
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 déaaxa-schï,xaxygine ou la desoxo-dihydro-'schixoïygine té formule II 
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 dans laquelle les deux   restes   X représentent ensemble une liaison supplémentaire ou chacun un atome d'hydrogène, et 
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 en hydrogénant ensuite vntu.l1fment la d4soxo- schizozygine obtenue, par voie catalytique, pour obtenir la désoxo-dihydr-schizozygine. 



  La d4soxo-schizozygîne confozme à l'invention présente, pour une toxicité à peu prè  6eblbl'f une acti- vitré antipyrétique fortement accrue. Par ailleurs, l'act1- vite calmante sur le système nerveux central n'est plut que faiblement développée. La 4xoxa-dihydraschixoyqine possède des propriété: phar!Bacl&9ique< analogues. 

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  , . le, tt:a ':''ë l'iwia ' tu ?09 u &,lit-hl< t 'Hsa'uM, par excnia i4u dans lie $,-ârflx, i,s#'t.7 sU4tftyliaue, le dio- aa c 1 au dan4 u autre suivant û-r'gnn4a "I CoÀntlie-ht l'c'x'at&a sojas forme fi r. p?6t. groiiè*'4.fïr3T à ta teffipéra- ivre aiast ou ± yfte .tftpérafcui1* i|e é@ par xel.9 j t#wf#ï*ât#ire dteulîitiwi <*a s ,i² $  $n peut p rifi#r les <np.6< dét*xo C'tteAm qui réf>-Qrt4* i>t à Il fOi¯male Ilt I>ax 9-M@ peir dam* 1,1,4thee, 'x',w3.i ha-gntJLt! -*bfê4<l& est *i$*cpnê* par 'epia &? Vié!gt-c* d'ôye d  pleine, s!olon Âd4mo a00 W l'acide acétique glacial, ou'oe px4senct de niçkti de ftansy iUS du d44xanne, l'ab4*tptikn #feydrog.èjïe s' t  ratant loi- wifft  la quantité éq lmol 4   l'tîy.<Èl|i çlf # # 4fé Ave  doe acides mir4r4= &t Otpgaï&gUjPtt cûs 4 'a6t< taaaQbSMfon.iqt . aei -y<rpM%g'<.<J.fsniwg, l'atido acétique, Ta<-:id la<:

  tt*t . xalir l'acide succinique* l'acide fumariqwe, i' aiGit maléfique> 
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 l'acide malique, l'acide tartrique, l'acide citrique, 
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 l'acide benzoïque, ilacicw a..iiqué, l'acide rhênyla- cétîtrue et l'acide mmdélique, la schi,ai.n aiftsi que la déooxo-dîhydro-tchi2cyzygine forment des 
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 sels mono-acides. 

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   Les exemples suivants illustrent la présent* in- vention sans aucunement en limiter la portée.   il*     ddcrt-   vent également deux modifications du   procédé   pour obte- nir la   schizozygine,   corps inconnu   jusqu'à   présenta exemples 1 a et b), ainsi que son hydrogénation en dihydro-schizozygine, exemple 2 a).

   Dans   ce*   exemple* les parties sont des parties en poids,   EXEMPLE   1 : a) On extrait à épuisement   7000   parties   d'écorce   broyée de tronc de Schizozygia   caffaeoides   avec   30.000   parties en volume de méthanel, on concentre l'extrait sous pression réduite à environ 2000 parties en volume, on ajoute environ 3000 parties en volume d'acide acétique à 10 % et on élimine par distillation sous pression   ré-   duite le méthanol restant. On clarifie la solution qui reste par filtration sur kieselguhr, on porte le pH à environ 10 au moyen d'ammoniaque et on sépare par essorage le mélange   d'alcaloïdes   qui a précipité (153 parties).

   On le lave avec de l'eau et on le reprend dans du méthanol chaud. 77 parties de   schizozygine   cris- tallisent. Le point de fusion est de 190-192  C. b)   On   obtient également la   schizozygine     selon   le procédé légèrement modifié décrit ci-dessous t 
En agitant, on extrait trois fois   500   parties d'écorce de racine de Schizozygia caffaeoides, finement broyée, avec chaque fois   2000   parties en volume de méthanol. On évapore sous pression réduite l'extrait méthanolique à 100 parties en volume puis on dilue à 1000 parties en volume avec d& l'acide acétique normal. 



   On   fi.'tre   sur un peu de kielselguhr la solution acide, on porte le pH à 10 au moyen d'ammoniaque concentrée et 

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 on  répare le pr&eJtjWtfciî $&? fiAtrâfiq. 0 Jve-auec <e 1 eau le résidu 4  0-n W fbehe et un lq e cristallise d,,,aq 3ù pszti&t 44tberiol 4 on t5itëaa 8c." p&ïfctes  8 <6fti s4yg|sw|*  ) On dissout 1 partie m 'r'1SD'i ftil7S 25 pairie* , bluffe 9 tttydfî'ofMfafte $&&0l fe-t 6h aj ui gû%ttt$ <sa.t<e' p.'ti& .'d:):'' ' ' ait'- I,u W 24 t m ut U bo,4- 4 4 if t 4e p?t4iwri heî4e*. à G'i,'i 'F ,'f'!' '''"'1',.1!'s 'On Flt34t-? eattiot .13';'d a f4c4 Pl t4, et OA lfve .sip.tu-M ï,; a.-< 4tï:,'Q. 



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  Adams, à la température ambiants (25 C) et sous pres- sion normale (746 Tnrr),   jusqu'à   ce que cesse   l'absorp-   
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 tion rI'hydroQ2t1e (quantité d'hydrogène absorbée 1 314 parties en   volume).   Après   ivoir   éliminé le   catalyseur   
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 par filtration et l'ivoir 1-ive" avec un peu d'cuut on dilue If filtrat avvc oo trtips en volume d'eau, Cîn alcalinise evec de   l'ammoniaque   et on extrait trois fois avec chaque fois 100 parties en volume   dattier.   On réunit les extraits éthériés, on sèche avec du sulfate de. sodium  
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 on évapore à siccité et on rrcrist1111se le r4sidu d f f l'éther.

   On obtient 3,?. naities de dihydroschizzY9!he qui fond à 190-191'C Li? 4 =+ 29,4uC (dans le Chio'- forme c = 1 ) . b) Dans un ballon rond, muni   d'un   appareil d'extrac- tion Soxleth dans la douille duquel se trouve 2   parties   
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 de dihydro-schizozygine, on chauffe reflux 2' parties d'hydrure de lithium et d'aluminium dans iGC parties en volume de tétrahyàrafur,-nne absolu.

   Une fois que to#4t* la dihydroschizozygine est extraite de la douille, en fait bouillirreflux la solution   réactionnelle   encare 2 heures, on refroidit ensuite et, en   agitant,   on ajoute 150 parties en volume d'éther saturé   d'eau.     On   ajoute en- suite 10 parties en volume de soude caustique bi-normale, on agite encore quelques minutes, on élimine l'hycroxyde d'aluminium par décantation et on lave le résidu avec de   l'éther.   On   évapore  à siccité les solutions éthérée* 
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 réunies et on zocrist-illise le résidu d.;f}6 l'6ihif, On obtiont ! 1 rrt1Q d d&'oO.dihVdto..chi:

  ozYtn4 qui fond 18S-189to C, Pour pttparot le laetate, on dissout 1 partle do désoxo->dihydro-schizozygine dans 20 parties en volume 

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 de chloroforme et on ajoute un équivalent de la quantité molaire d'une solution alcoolique d'acide lactique, On évapora ensuite la solution à siccité    @     @   EXEMPLE 3 t 
On hydrogène la température ambiante et tous pression normale 2,0 parties de   désoxoschizozygine   dans 50 parties en volume d'acide acétique glacial au moyen de   0,3   partie d'oxyde de platine, selon Adams.

   Après 30 minutes, l'abeorption d'hydrogène est terminée (101 par. ties en volume).   On   élimine le catalyseur par filtration, on dilue le filtrat avec 200 parties en volume d'eau, on alcalinise la solution aqueuse d'acide acétique avec une solution aqueuse concentrée d'ammoniaque et on- filtre le produit qui a précipité. On lave avec de l'eau le résidu de filtration, on le sèche et on le recristallise dans l'éther. On obtient 1,6 parties de désoxo-dihydre- 
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 schizozY9ine qui fond à 188-189)5  C.

Claims (1)

1. RESUME La présente invention comprtnd notassent ) t 1 ) Un procédé de préparation de dérivas d'un nouvel alcaloïde, procédé selon lequel on enduit la schizozygine de formula 1 EMI8.1 corps que l'on peut obtenir à partir de Schizozygia caffseoidos (Boj.) Daill., ou la dihydro-schizozygine que l'on peut obtenir par hydrogénation catalytique de la schizozygine, au moyen d'hydrure de lithium et d'aluminium dans un' solvant organique contenant de l'oxygène éthéré, pour obtenir la désoxo-schizogyzine ou la désoxo-dihydro-schizozygine de formule II EMI8.2 dans laquelle les;

   deux X représentent ensemble une liaison supplémentaire ou chacun un atome d'hydrogène, on hydrogène ensuite éventuellement par voie cataly- tique la désoxo-schizozygine obtenue, et/ou on trans- forme le composé désiré comme corps final de formule Il <Desc/Clms Page number 9> en un sel avec un acide minorai ou organique.

   2 ) A titre de produits industriels nouveaux, EMI9.1 la désoxo-schixoxyc.ne ou la désoxo-dihydro-schizo- zygina répondant à la formule II définie sous 1 ), ainsi que les sels que forment ces composés avec des acides minéraux ou organiques.