BE528752A

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Publication number: BE528752A
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Description


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   Il a été établi que certains nouveaux dérivés banques du 2méthyl-4-cyclohexyl-phénol, c'est-à-dire le 2-méthyl-4-cyclohexyl-6-méthylaminométhyl-phénol et les sels de ce dernier, exercent in vitro et in vivo une forte action fongicide. 



   La préparation du   2-méthyl-4-cyclohexyl-6-méthylaminométhyl-   phénol peut être effectuée par un procédé caractérisé suivant l'invention par le fait que l'on chauffe le 2-méthyl-4-cyclohexylphénol selon Mannich dans un solvant avec du formaldéhyde ou un polymérisé de formaldéhyde et avec la benzylméthylamine ou un se de cette dernière, et que le composé formé est dépouillé de son groupe benzyle par hydrogénation, sur quoi le   2-méthyl-4-cyclohexyl-6-méthylaminométhyl-phénol   formé peut être transformé en un de ses sels, par exemple en l'hydrochlorure. 



   Le nouvel hydrochlorure de   2-méthyl-4-cyclohexyl-6-méthyl-   aminométhyl-phénol fond à 200-2010C. Il est Incolore, se dissout aisément dans l'eau et dans l'alcool, où il prend une réaction légèrement acide. 



  Il est inodore et a un goût amer. On peut l'utiliser comme fongicide sous forme d'onguent ou de poudre, dans ce dernier cas de préférence en mélange avec d'autres poudres, telles que le talc ou la terre de diatomées. 



   Les dilutions maximum, dans lesquelles   l'hydrochlorure   de 2-   méthyl--cyclohexyl-6-méthylaminométhyl-phénol   possède encore une action inhibitrice sur la croissance en culture de bouillon des champignons pathogènes de la peau, sont les suivantes : 
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<tb> 
<tb> Trichophyton <SEP> mentagrophytes <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 100 <SEP> 000
<tb> Achorion <SEP> Quinckeanum <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 100 <SEP> 000
<tb> Achorion <SEP> Schoenleinii <SEP> 1 <SEP> : <SEP> 100 <SEP> 000
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 Par contre, l'acide undécylénique, qui représente une préparation réputée en clinique pour le traitement des dermatomycoses, n'empêche la croissance des souches de trichophyton que jusqu'à une dilution de 1 : 1000 (Klinische Wochenschrift 1950, page 429). 



   Dans les infections de cobayes par le trichophyton mentagrophytes, le traitement par un onguent à 10% de l'hydrochlorure de 2-méthyl- 4-cyclohexyl-6-méthylaminométhyl-phénol permet de réduire la durée de l'infection fongique du pelage environ de moitié, tandis que lors du traitement au moyen d'un onguent d'acide undécylénique à 10%. l'infection dure aussi longtemps que chez les animaux de contrôle non traités. 



   EXEMPLE. 



   193 parties en poids de 2-méthyl-4-cyclohexyl-phénol (point de fusion 120-123 C; point d'ébullition 165-166 C/12 mm.), facilement obtenable par réaction de dialcoylamines avec du formaldéhyde et du 4-cyclohexyl-phénol et hydrogénation consécutive, sont dissoutes dans 500 parties en volume d'alcool absolu et additionnées de 121 parties en poids de méthylbenzylamine. Ensuite, on Introduit, en remuant et en chauffant à ébullition avec reflux, dans l'espace de 2 heures, 30 parties en poids de paraformaldéhyde, on laisse bouillir pendant encore 8 heures, on sépare l'alcool par distillation dans le vide et on dissout le résidu dans de l'éther.

   On purifie encore cette solution éthérée en la secouant jusqu'à épuisement avec 400 parties en volume d'acide chlorhydrique 3 N en plusieurs portions, la solution limpide aqueuse est rendue alcaline (preuve à la phénolphtaléine) au moyen d'ammoniaque, puis extraite, en plusieurs portions, jusqu'à épuisement avec au total 400 parties en volume   d'éther.   La solution éthérée est lavée avec 50 parties en volume d'eau, séchée sur du sulfate de sodium. puis l'éther est séparé par distillation.

   On obtient ainsi 200 à 250 parties en poids de   2-méthyl-4-cyclohexyl-6-(méthyl-benzyl-aminométhyl)-phénol   sous la forme d'une huile jaune, qui est hydrogénée de la manière suivante: 

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 200 parties en poids de   2-méthyl-4-cyclohexyl-6-(méthyl-benzyl-aminométhyl)-   phénol sont hydrogénées dans 2000 parties en volume de méthanol, 190 parties en volume d'acide chlorhydrique 3 N et en présence de 20 parties en poids de charbon palladié(1 partie en poids de palladium). Dès que la quantité calculée d'hydrogène a été absorbée, on sépare le charbon palladié par filtration et le filtrat est évaporé à siccité dans le vide. Le résidu est recristallisé dans de   l'alcool.   L'hydrochlorure de 2-méthyl-4-cyclohexyl-6-méthylaminométhyl-phénol pur fond à 200-2010C.

   Le nouveau composé forme des cristaux incolores. Il se dissout facilement dans l'eau et les alcools avec légère réaction acide. 



   REVENDICATIONS. 



   1) Procédé de préparation de dérivés basiques de 2-méthyl-4cyclohexyl-phénol, caractérisé par le fait que l'on chauffe le   2-méthyl-4-   cyclohexyl-phénol selon Mannich dans un solvant avec du formaldéhyde ou un polymérisé de formaldéhyde et avec la   benzylméthylamine   ou un sel de cette dernière et que le composé formé est dépouillé de son groupe benzyle par 
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 hydrogénation" sur quoi le 2-méthyl-4-cyclohezyl-6-méthylaminométhyl-phénol formé peut être transformé en un de ses sels, par exemple en l'hydrochlorure.

Claims

2) Les dérivés basiques de 2-méthyl-4-cyclohexyl-phénol préparés suivant la revendication 1.

3) Un sel de 2-méthyl-4-cyclohexyl-6-méthylaminométhyl-phénol.

4) L'hydrochlorure de 2-méthyl-4-cyclohexyl-6-méthylamino- méthyl-phénolo