<Desc/Clms Page number 1>
Procédé pour la préparation de dérivé* de dibenso- thiatine.
<Desc/Clms Page number 2>
EMI2.1
La prêtent* 1nv8ntion a trait à un procédé pour la pré- parution de nouveaux dérivé. de dibensoth1&11ne sub tltu4 d* la
EMI2.2
formule générale
EMI2.3
EMI2.4
dans laquelle ftl et Rg représentent de l'hydrogène QU de l'halogène ou un groupement alooxy alcoyle ou acyle. Le procède susdit est oaraotéri4d en et qu'on fait rda$ir
EMI2.5
un composé de la formula générale
EMI2.6
EMI2.7
dans laquelle n1 et It2ont la .....lcn1t10.10A que 01-4...u.a, ou un sol métallique de ce oo pos4i avec du ptronlor08'thrl8tr-, oaptan.
A part le corps de bas* de la formule général* 11, dont 1*4 noyaux ph40111qUt. ne sont pas 8w."1tu4., on peut utiliser* QOlMl8 substances de départ, des composée, dont 104 noyaux
<Desc/Clms Page number 3>
EMI3.1
pb4SnyUqU8a portent un ou deux substituants, par exemple le* atomes d'halogène, tels que le chlore ou le brome, les radicaux acyles aliphatiques inférieure, tels qu'aoétyle ou formyle. ou .
EMI3.2
les radicaux alcoyles Intérieur., tels que a3tha11e ou éthyle, ou des radicaux alcoxy Intérieur.
La réaction, suivant le procédé susdit, des composés de la
EMI3.3
formule générale II avec du p<rohloroat4thyltMro<tpt<m peut se faire, par exemple, de la manière décrit* a1-dsssoue.
Selon une mise en oeuvre du procède Mentionné, le 6H-d1benao sà.eazrlthxa.aine-,5dioxyde, éventuellement aubatltUÂ1 est mis en réaction aveo le pepohiorotttethylatercaptan sous forme d'un sel alcallnométallique, tel que le sel de sodl\#, de préférence en quantité approximativement équivalente. La réaction se fait
EMI3.4
avantageusement en présencb d'un solvant inerte, tel que hr benzène, le toluène ou le tétrachlorure de carbone il est également avantageux de ohauffer à environ 0-10 ..
D'après une autre forme d'exécution,on dissout un composé de la formule générale II dans la solution aqueuse d'une
EMI3.5
quantité stoeohiométrique d'hydroxyde alcalin, et fait réagir 1a solution dxnu de mi akaba dans de l'eau avec du perohlorométhyl- seroaptan. L'addition de ce dernier ne fait avantageusement goutte à goutte et approximativement à température ambiante, de sorte que le produit de condensation commence peu à peu à se précipiter.
<Desc/Clms Page number 4>
La réaction d'un composé de la formule général* II avec le
EMI4.1
perchlorométhyisercaptan peut se faire en présence d'un agent liant l'acide* On choisira avantageusement un agent tel que la carbonate de sodium, le carbonate de potassium, la pyridine ou la
EMI4.2
triéthylamine. Les 6H-dlb nzo o, e 1, 2 jthir*irrt-, -dlax,ydee, obtenue suivant le procédé en question, sont utilisables comme agents fongicides ou fongistatiques (par exemple lors du traitement
EMI4.3
d'infections causées par les champignou microscopiques Botrytis et Venturia). em sle 1 On dissout 11,5 g de sodium dans 500 1 d'éthanol absolus puis ajoute & cette solution 115,5 g de bt.dibentoa,e3;,,2tlieK xizxa-5.-diode.
On obtient une solution clair* que l'on concentre à alocité sous pression réduit** Le résidu solide est mis en suspension dans 500 m1 de benzène et*, puis on ajoute goutte à goutte, en remuant et au cours d'une heure, 93 g
EMI4.4
de perohlorométhylneroaptan. La température de la suspension monte légèrement, de sorte que le sel de sodium entre peu , peu en solution. La solution est alors chauffée à reflux pendant 5 heures, puis on la refroidit, la secoue deux fois avec de
EMI4.5
l'eau, la sèche et la concentre.
Le 6H--txiohlorolthylattr- eapto-.dienza(,c,aC1,27thiazine-5,5-dioxyds est r.or1atall1.e dans un mélange de benzène/ither de pétrole, Point de fusion! 122-123
<Desc/Clms Page number 5>
Exemple 2
EMI5.1
On Ajoute 2)#l & de 6H-dibenzo[o, Hl,2]thi iiM-5,5- dioxyde à une solution à 2,3 <t de sodium et de aoo as 4"thanol.
A la solution claire formée, on ajoute, goutte a goutte$ bzz 1 de porohlor.th11meroaptan. La température mont* légèrement, de sorte que le produit de condensation se précipite. Après avoir remué pendant 10 heures à température ambiante, on filtre avec suooion le précipité formé et le lave avec de l'eau.
Ensuit*, le précipité est dissous dans du chlorure de méthylène, la solution est secouée avec une solution diluée d'hydroxyde de sodium, lavée avec de l'eau jusqu'à réaction
EMI5.2
neutre, néchée au moyen de sulfate de lod1u. et oesoentree. On reor1.tal11a8 le résidu dans un mélange benzène/éther de pétrole, de sorte qu'on obtient le 6H-6-tr!ohloro.éthyl.eroaptO-d1benso- o.lat.'hidxine-5-diax,yde, tous forme de cristaux pulv4- rulsnws jaune* fondant à .2-12,0. lx#Rl.
On ajoute 6,2 , de 6H-dibewza[o.s3.rthi*in:-.-C3ords à une solution de 1.0 g d'hydroxyde de sodium et de 50 m1 4'.au.
A la solution claire formé*, on ajoute goutte à goutte 4,65 g de
EMI5.3
perchl9ï'oaethy.i.Nerctpt*n. La température de la solution monte alors à environ 30 et le produit; de condensation, qui se forae, corsaasnce peu peu à se précipiter. On remue pendant encore 3 heures, filtre avec succion le précipité formé, le %bobo et le recristallise dans un mélange benzène/éther de pétrole.
EMI5.4
On obtient le 6H--triohloromithyam:raxpto-ditrsnxo,o,o.,th.s-
<Desc/Clms Page number 6>
EMI6.1
zine-5s5-dioxyde fondant à 122-123 .
IteeBple ,| On dissout 3,1 a de sodium dans 100 tel d'alcool Absolu* puis ajout* * cette solution 35,85 & de 9¯chloro 6H dib#a*Q- [o¯e][1,2]th1azino-5,;-d10xydo. La solution claire formée est concentrée à aiooité nous pression réduit Le résidu solide est mie en suspension dans 300 ml de benzène, puis on ajoute,
EMI6.2
goutte à goutte et en remuant, 25,2 g de porchlorométhylmercap- tan. La température de la suspension monte légèrement, de sorte que le sel de sodium entre peu à peu en solution. Ensuit*, la solution est chauffé* à reflux pendant 5 heure*, puis refroidie,
EMI6.3
secouée avec de l'eau, Bâchée et concentrée.
Le 9-ahloro-6R- 6-tr1ohlorom4tt1I1eroaptodibonzo(o,e)[1,2]thlaz1n'-5,5-d1oxyde est recristallisé dans un mélange benzène/4ther de pétrole point de fusion 159-160 .
Le Ç-ohloro-éH-dibenzoCceJtlSjthiaslne-S ?*03 utilisé comme substance de déport, peut être préparé de la manière décrite ci-après*
EMI6.4
On dissout 63,75 g de 4-ohloro-))mtliQe dans >00 ol de pyridine sèche, puis on fait réagir cette solution &.80 110#75 9 de chlorure d'aolde 2-nitro-bonzène-aultoinique, que l'on ajoute par portion.. Le produit est ensuite chauffe pondant 4 heures à 100 On évapore la pyridine nous pression réduite au bain de vapeur, reprend le résidu par du chlorure de Méthylène et le
EMI6.5
secoue avec de l'acide ahlorhydri-qUAJ dilué.
On extrait lo'MO-
<Desc/Clms Page number 7>
EMI7.1
duit do oondeMat1on avec une soiutim diluée d'faydraxyde de agitât, filtre la solution alcalin* à travers du ob4rbto anisaI et ajoute de l'acide relique, de sort* que le -chloro-anl1urt de l'a014. 2-oitro-b nxin*-*ulfoniqu* se pr4e'ipie. Apr.. re- cristallisation dans de l'alcool dilué, puis dana ua 8.lanc. btnzèno/4th*r de p4trole, 1. produit tond k I2*-Ï25 .
3.3<7 < de 4-ohloro-<milur< de l'acide 2-n1tro-.ntw oulfonlque font dissous dans 100 al de méthanol. La solut1on est soumise à hydrogénation,, nous pre..ion norws.1 fc à température amblante, en présence do 1,3 g de nickel de Ranel.
On élimine par filtration le catalyseur, '11a1n. 1* solvant par évaporation et recrlatallite le résidu dans un 41ang* btnzbne/éther de pétrel*. On obtient le -ohloro-ani1ur. de l'acide 2-amino-),>tnzbnesultonlque fondant à 118-120 * ' A un température de 20-25 , on scuaet à d1a.lot..,Son un m4latige de 11,42 g do --chloro-an11ur. de l'aoide 2-..ino- benzëneaulfoniquo, 100 atl d'acide acétique glacial, 39 ml d'acide chlorhydrique concentré et 21 ail d'eau avec uat solution de 2,8 g de nitrite de sodium et de 30 .1 d'eau, Une fois
EMI7.2
l'addition du ni tri te de sodium terminé*, on ressue pendant encore 15 Minutée, puis on ajoute prudemment du cuivre pul-
EMI7.3
vèrulent. Lorsque le dégagement de l'ontote cet terminé, on
EMI7.4
remue pendant encore 3 heures.
La précipité est filtré avec succion, lavé avec de l'eau et dissous dans une solution dilué.
EMI7.5
d'hydroxyde de sodium. On élimine le cuivre pulvérulent par
EMI7.6
filtration et additionne la solution d'acide acétique, de sort*
EMI7.7
que le produit te précipite. Après avoir reox'i mll.i4'(jt)
<Desc/Clms Page number 8>
un mélange ester acétique/éther de pétrel , on Obtient le
EMI8.1
9-chlOï'o-6H-.dibenzo[a<eni2)thi<n[ine"5,5-<ïiOjtyde eoue foraftt de cristaux fondant à 238-240
EMI8.2
#jSxe.atple.,*! 1*85 C de sodium sont dissous dama 80 el dléthoaol absolu.
A cette solution, on ajoute 21,4 1 de 2-ehlo-6M-b<.Mûto3 [1,2]-th1azlne5J5-dl0xYd', La solution claire obtenue est aoacentrée à alocit4 sous pression réduite et 1* résidu est es en suspension dans 200 ml de bonxène* ln r..uant, on additionne la suspension de 15 g de perchloroa'thyl..roapt n. te .élance est ensuite chauffé à reflux pendant 4 heures, puis en le refroidît, le secoue avec de l'eau, le sèche et le concentre.
EMI8.3
Le 2-chloro-6H-6-tr1chloro.éth11..roapto-d1o.no(o#.]t1,a1th1a. zlne-5,5-dioxYde est recristallisé dans un Mélange benau./.tb8r de pétrole; point de fusions 140-12 .
Da la manière décrite ci-après, on peut préparer le
EMI8.4
2ohloro-6H-dib.nzo[o,.J[1,2]thl&zine-5,5-410X1d. utilisé cotte substance de départ.
EMI8.5
On dissout 46,5 g d'aniline dans 3oe el de pyridine sèche, puis ajoute, par portions, 128 g de chlorure d'acide 2-nltro-.
4-ohloro-benzèneaultonique. insulte, on *4*utYb pendant 4 heures dans un bain de 100 On élimine par évaporation la pyridine nous pression réduite au bain de vapeur, reprend le rési- du de distillation par du chlorure de Méthylène et lave avec de l'acide chlorhydrique dilué. On extrait le produit de on
<Desc/Clms Page number 9>
EMI9.1
deneation avec une solution diluée d'hydroxyde de a041u., tiltr* la solution alcalin. à travers du charbon animal et ajoute 4. l'acide acétique de torte que leantluro de l'&o1de 2-nitro-*- ohloro-bonzènenultonique et précipite. Après r.or1stal11..t1on dans de l'aloovl dilue, puis dans un mélitn4o enter ao'tiq4Íh. de pétrole, le produit fond * 1}O-1,2 .
Sous pression normale et à température ambiante, on soumet à hydrogénation 48 g dtQn11ur. dfaolde an1tro.4-obloo.b.n.n..
4ultonique et 500 ml de méthanol, tn présence de 10 g de n10ktl de Ranty, On élimine le catalyseur par filtration, évapore le solvant et roor1atal11aa le résidu dans un .élance *A4t&te d'éthyle/éther de pétrole. On obtient l'antlure de tac1d- 2-aJoino-4-ohloro-benz*nesulfonique tondant à XV?-iWî0 A une température de 20-25 , on 80Wlilt .. 41uot..t10J1 un mélange d'une solution de 36,2 g d'aniluro d'acide a-'MHae-4-- ohloro-benz.n..ulton1que, 300 ml d'acide acétique glacial# 128 fat d'acide ôhlorhydriquo concentré et 65 ml d'eau aveu uns solution de 8,9 s de nitrite de sodium et de 90 Ml d'eau, Un* rois
EMI9.2
l'addition du nitrite de sodium terminée, on remue pendant encore
EMI9.3
15 minuta , dilue avoo 240 ml d'eau et ajoute prudemment du cuivre pulvérulent, de aorte qu'un dégagement vigoureux d'.sot... pro-
EMI9.4
duit.
Après avoir remué pendant 3 heures on filtre le pré-
EMI9.5
oipit4 avec aucolon, le dissout avec une solution diluée d'hydre- oxyde de sodium, et élimine par filtration le cuivre pulvérulent.
On additionne la solution d'acide acétique, de sorte que 10 pro- duit se précipite. On filtre le précipita avec *Uoolon, la 1*vo
<Desc/Clms Page number 10>
EMI10.1
avec de l'eau et le r.or1ata111.. 4ana un élan,%* ester .oi1QUt/ éther de pétrole. On obtient ainsi le i-ohlorow6H.d1b.oto,.] [1,2Jth1az1n'.5,5-dloXYd. fondant à 212-213 fixomply On dissout 1,07 1; d sodium dans 30 =1 deithtnol$ puis ajoute à cette solution 1),85 g de 8,9-(9,10jf-âiohlor$ $B-di* beMoo, Klt2]thiMinw-5,5-d.i.oxyd. Par 4vaporation à 81oQ1té toua pression réduite, on concentre la solution claire obtenue, met le résidu en suspension dans 100 al de bonabne 4t additionne, goutte à goutte et en remuant, la 8uaptnt1on 4* 8,5 g de perohlorom4thylmeroaptan.
On ohautt. à reflux 10 !!!éi)mg<t pendant <noor<t 5 heures, puis on le refroidit, le cône deux fois avoo de l'eau, le woh* tt lé concentre, Le 8,9(9,lO)-rt1chloro-6H-6-tr1chlorométhyl..ro.pto-dlb.n'O[0,.)- (1,2]-thlaz1n'-5,5-dloxyd. résiduel est r'or1atal11.. dan* un mélange b.n.n./4th.r de p4trol*t point de tualont 164-184 .
On peut préparer le 8,9-(9,10)-diohloro-6H-dib n o[o 3- [1,2]-thlaz1n'-5,5-d1oxyde, utilité cout'ge subatilnot de départ, de la manière décrite ci-après.
On dissout 81 a de 3. 4-diohloro-anUin* 4ana 300 MI de pyridine obeh*. On fait réagir oett..olutton, ajoutant, Par portions, 110,75 a de chlorure de 2-n1tro.b nln..ult0A1qUA.
Ensuit*, on hAurf. le produit pendant 4 heur.. 4 a* un bain 4 100. La pyr1d1ne et évaporée sous preadon réduite au b&iZ
<Desc/Clms Page number 11>
de vapeur, puis on reprend le résidu de distillation dans du
EMI11.1
chlorure de éthylène et le lave eveo de l'acide oblorbydr1que dilue. On extrait 1* produit de oondenaation avec de la solution diluée d'hydroxyde de sodium, tl1t la solutîm alcalin* travers du charbon animal et ajoute de l'aolde Acétique, de sorte que le ,,4-d1ohloro-an11ur. de l'acide 2.n1tro.banl'- ,uli'oniqua se précipite. Après cristallisation dans de 1'.10001 dilué, puis dans un mélange benz'ne/'ther de pétrol*, la produit tond à 135-137 .
Une solution de 15 g de 3 4-dichloro-anilur* de l'acide 2-n1 tro-ben.n.aulron1que et de 100 ail de méthanol est soumis* hydrogénation à température ambiante et ou* pression normale. en présence de 2,5% de nickel de Raney. Le produit est filtré. le advint évaporé et le résidu recristallisé dans du benzène
EMI11.2
On oDt1ent ainsi le 34-dlohloro-tnilure de l'acide 2-..1nobünzeneaulfonique tondant à x3t5-1, .
A une température de 15-20 0, on souaet à d1aso'W-t1on un mélange de 2, 6 g de 3#*¯<Jichloro-anilur* de l'acide 2-aminebonsèneaultonique, t10 ml deaelde acétique glacial, 78 -1 d'&e chlorhydrique concentré et 42 ml d'eau, avec une solution de 5,6 g de nitrite de sodium et de 60 ml d'eau. Une fois l'addition du nitrite de sodium teminée, on remue pendant encore 15 minutes, puis on ajoute prudemment, par portions du cuivre
EMI11.3
pulvérulent, da aorte qu'un dégagement vigoureux d'aaote ses produite lorsqu'on a remué pendant 3-4 heures, 10 dégagement est terminé.
On filtre avec suooion le pr401plt', le dissout
<Desc/Clms Page number 12>
dans une solution diluée d'hydroxyde de sodium et élimine le cuivre pulvérulent par filtrat Ion. Après avoir ajouté de l'acide acétique à la solution, le produit se précipite*
EMI12.1
Après avoir filtré avec succion, lavé aveo beauooup d'eau et recr1atal118é dans un mélange acétate d#éthyle/étber de pétrole, on obtient le 6,9-(9,lO)-d1ohloro-6H-dlbenoro,.)[12]th1&a1n.- 5,5-dioxyde fonant à 220-240 ,
Exemple 7
EMI12.2
On dissout 1,88 g de sodium dans 50 el dt4tbanol absolu, puis ajout* à cette solution 22,4 4 de 9-4thoxy-6U-dlb njto- [o,](1,2]thl.sin.-5,5-d1oxyd..
On *btt*nt une solution claire, qu'on concentre à giocité sous pression réduite. Qn #% en suspension le résidu solide dans 150 el de centime $te, puits ajoute goutte à goutte, en remuant, 15,15 <C de parchlorouithyl- mercaptan. La température monte légèrement, de aorte que le sel de sodium entre peu à peu en solution, Ensuite, la solu- tion est chauffée à reflux pendant encore 5 heur.., puis
EMI12.3
refroidie, seoouée aveu de l'eau, séché* et cono te**,$ Le 9-éthoxy-6H-6-tr1chloro#éthyl#eroapto-d1benaoIo,.][l,2)thl&$ln.
5,5-dioxyde, qui se précipite, est dans un mélange benzène/éther de pétrole; point de fusion! 168-170 .
EMI12.4
D* la manière décrite oi-aprba, on prépare le 9¯*fcnoxy-6Hdibenzo[o,e3[l,2]thiazine-5 5-dloxyde, utilisé cornue substance de départ.
On dissout 68,5 g de p-phénétidine dans 300 tel do pyridlne sèche, puis on fait réagir cette solution en -Joutant, par
<Desc/Clms Page number 13>
EMI13.1
portions, 110,75 g de chlorure de l'acide a-nitro-bengenMUl- tonique. Ensuite, on chauffe pendant 4 heures à 100 0t
EMI13.2
On élimine par évaporation la pyridine tous pression réduite
EMI13.3
au bain de rrapeur. reprend le résidu par du chlorure de méthylène et secoue avec de l'acide chlorhydrique dilué* Oc extrait le Produit de oondenaation avec de 1 nolufclon diluât d'hydroxyde der sodium, filtre la solution alcaline à travers du charbon animal et *Joute de l'acide acétique, da morte qu 1# 4-éthoxy-antlure de l'acide 2-nitro-b n*kn#iuXfoniQuf 8* pré- cipitw.
Après reoristalllaation dans de l'alcool dilués puis dans un mélange benzène/éther de pétrole, le produit fond 107-108.
Une solution de 15 g de 4-éthoxy¯aniXurt de l'acide 2-nitx'o-b nzèn ulfonlqu et de 100 al de méthanol cet soumise tt hydrogénation à température ambiante, sous pression normale et en présence de 3 g de nickel de Raney, On élimine le oata- lyeeur par filtration, évapore le solvant et r*orl t*llise le
EMI13.4
résidu dans un mélange benzène/éther de pétrole. On obtient
EMI13.5
ainsi le 4-éthoxy-anilure de l'Mide 2-amino-bensbnesult=lqu* fondant à l0I-10a.
Une solution de 21,2 g de 4-éthoxy-aniXure de l'aaide 2-amlno-benzèneaultonique, 100 al d'acide ao6tiqua 491*oial, 78 *X d'aoide chlorhydrique concentre et 42 6)1 d'eau est nougims, à 20 , à diazotation avec une solution de 5,6 e de nitrite de sodium et de 50 ml d'eau. Lorsque l'addition du nltrite de sodium est terminée, on remue pendant encore 15 minutes, puis on j
<Desc/Clms Page number 14>
ajoute prudemment du cuivre pulvérulent. L'azote dégage, et le produit de réaction se précipite. On remue pendant encore 3 heures, filtre avec succion le précipite, puis le
EMI14.1
dissout dans une solution d'hydroxyde de 4odlun 19, après quoi on élimine par filtration le cuivra pulvérulent.
On ajoute de l'acide acétique à la solution, de sort* que le produit se pré-
EMI14.2
olpite. Après avoir filtré avec *uoolon, lavé avec beaucoup d'eau et rlor1.tal11eê dans un mélange d'acétate d'éthyle/éther de pétrole, on obtient le 9wôthoxy-6H-d1banzoto,tJ(l,2]th1..1na.
5,5-dioxyde fondant à 207-209 .
Exemple 8
On dissout 1,6 g de sodium dans 50 m1 d'éthanol absolu,
EMI14.3
puis on ajoute à oette solution 17 g de 9-a!<thyl-6H-dib<m3.<'[o<t}* tl,2)thiaztne-5,5-dioxyde. On obtient une solution claire, que l'on concentre à oicoité nous pression réduit** Le résidu solide *et mie en suspension dans 150 Ni de benzène eto. la remuant, on additionne cette suspension goutte à goutte de 12,9 1 de perahlorométhylmeroaptan. Le mélange de '.at1on est chauffé légèrement, de aorte que le sel de sodium entre peu à peu en solution. Ensuite, on chauffe la solution à reflux pendant encore 5-heures, puis la refroidit, la secoue avec de l'eau, la
EMI14.4
sèche et la concentre.
On obtient ainsi le 9-8Átn,1-6H-6-\r1- ohlororaéthylmeroapto-dibenzoto,e][l,2]thi.a*ine-5,5-dioxyde tondant à 147-148 (après reorl tallluation dans un Mélange benzène/éther de pétrole).
<Desc/Clms Page number 15>
EMI15.1
Le 9-Nethyl-6H-dibenzoto,eni,23thiazine-.5-dioxyde cet préparé de la manière décrite al-aprèm.
On dissout 53,5 is de p-toluidine dans 300 '1 de pyrldine aboh . On fait réagir cette solution en ajoutant, par portions.
110,75 g de chlorure de lta01de 2-n1tro-b.nl.n..ult1que.
Ensuit* on chauffe pendant 4 heurte à 100 On élimina la
EMI15.2
pyridine par évaporation au bain de vapeur tous pression réduite, reprend le résidu dans du chlorure de méthylène et secoue avec
EMI15.3
do l'acide chlorhydrique dilué. On extrait le produit de eon¯ deûtatton avec une solution diluée d'hydroxyde de aodlum, r11t la solution alcalin# à travers du charbon anl lp puis ajoute de 1*aolde acétique, de aorte que le 4-aéthyl-anilure de 11&014. 2-nitro-btntênoaulronique ne précipite. Apre* reQrl.t.111at1on dans de 1$aloool dilué, puis dans un nélango bontêne/âth*r de pétrole, le produit fond à 118-120 , On dissout 15 g de *-ffléthyl¯anilur de l'a01de 8-nitr- benzne.u1ron1qu d<me 100 m1 de méthanol. Cette solution *et 80um1ae hydrogénation en présence de , 8 de nickel de anv1. à température ambiante et noue pression normal .
On 4U8.1n. le catalyseur par filtration, évapore le solvant et reor1atal11.8
EMI15.4
le résidu dans un mélange benzène/éther de pétrole. On obtient
EMI15.5
ainsi le 4-méthyl-tmilure de l'acide 2¯aaino-b*nx b* ulfonlqu* fondant à iy)-1320 A 20 0, on soumet à dlazotation 45 z de -.éth11aA11ure de l'acide 2-amlno-bonzbneaultonique, 200 al d4auldo ac4tique %la- c1"l. 160 ml d'acide .ohlorhydrique oonoentré et 86 al d'eau avec
<Desc/Clms Page number 16>
EMI16.1
une solution de 11-5 a de nltrlte de a041u. et d* 12% ul d'eau.
Une foie l'addition du n1tr1te de sodIUM terminé** on ï'<nM pendant encore 20 minutes, dilue avec 300 ma d'eau et ajoute
EMI16.2
prudemment du cuivre pulvérulent. Lorsque le dégagement
EMI16.3
d'azote est terminé, on remue pendant encore 3 h8ur8-' on t11trt avec aucolon le précipité, le lave avoo de lt,au; le dissout dans un* solution d'hydroxyde de aodiua 1k, puis élimine la ouîvr* pulvérulent par filtration. On ajout* de 1.&014. acétique, de sorte que le produit précipite. Après avoir reorlstAll1±8 dans un .'lange ester ac4tiqu*/éthor 4* pétrole, on obtient le 9-méthyl-6H-diberuo[o,eHl,2jthia in*-5,5- dioxyde sous forme de orlstaux Incolores tondant , a'-225 . p..a On dissout 0,65 a de .od1 dans 20 al dodthanol, puis 00 ajout4 l cette solution 7,4 a de 9-<K!<tyl-6H-di}M!Mi<oHlS3-' thiazin -5,5-dioxyde.
On obtient une solution clair*, qui est concentrée à .1o1t..oua vide. On et en .uan$1on le résidu solide dans 100 tal de benzène zoo et ajoute, goutte 1 goutte, 5,05 g de perohloroMethyltM*pt*n. La ..p4atur6 mont légèrement, de aorte que le sol de sodium entre peu . peu en solution. On chauffe la solution pendant encore 5 heures a reflux, puis on la refroidit, la **cou* avec de l'eau, 1..chl et la concentre.
Le 9-<Lc<Myl-6H-6-triohloro)e<thyla)*rctpto- d1benzo(o,.][1,2)th1az1ne-5,5-d1oX1de, qui à* prèolpltop est reor1atall1.. dans un Mélange bens.ne/.tr 4* pétrole. point de rusions 185-187
<Desc/Clms Page number 17>
EMI17.1
De la Manière décrite at-april, on peut pr'P&r8r 1. 9-&0'. tyl-6H-dibenzoCa,eHl 2ithlazine-5,5-dioxyde* On dissout 42*9 g de 4-amino-acétophdnono dette 190 ill de pyridino abehos puis on ajoute,par portion , 70,5 $ 4* sulto- chlorure 2-nitro-bensénique. Ensuite, on chauttt pendant heures à 100 . On élimine la pyr1d1ne par boue pression réduite, reprend le résidu par du chlorure 4..'th11n. et *cou* avec de l'acide chlorhydrique dilué.
Avec van
EMI17.2
solution diluer d'hydroxyde de sodium, on extrait le produit
EMI17.3
de condensation, filtre la solution alcaline à travtr. 4u charbon animal et ajoute de l'acide aot1qu., 4..ot, qu. le 4-acétyl-antlure de l'acide 2-n1tro-b.nzn..uton1q se pre- olplte. Apres recrîstallinatlon dans un ¯élans' woétone/w*u,
EMI17.4
le produit fond à 221-223 .
EMI17.5
#*, , Un* solution de KBtk g de -act1l-an11ure 4* 1.&014.
2-nitro-benzènesulfonique et de 480 al de rà4thanol *et 80081.. à hydrogénation en présence de 12 g de nickel de Renoy, à te*- pérature ambiante et noua pression normale. On élimine 1-
EMI17.6
catalyseur par filtration, élimine le solvant par évaporation
EMI17.7
et reor1atal11.. le résidu dans un .lange benz'nc/éthtr de pétrole. On obtient ainsi le 4-acétyl-antlure de l'i48 2-MMno'benxeneaulfcniQue fondant à 173-1740.
A 20-25 . on aouatet à d1azotat1on une solution de t9 f de 4*aoétyl-&nilure de l'acide 2-amlnù-bênzbneaultonit4u*# 140 81 d'acide acétique glacial, 107 al d'acide ohlorh14r14U8 con-
<Desc/Clms Page number 18>
centré et 58 ml d'eau avec une solution de 7,72 g de nitrite de sodium et de 85 ml d'eau. Une fols l'addition du nitrite de sodium terminée, on remue pendant enore 15 Minutent dilue avec 220 ml d'eau, puis ajoute prudemment du cuivre pulvérulent* Lorsque le dégagement de l'azote est terminé, on remue pendant encore 3 heure..
On filtre le précipité avec suocion, le lave avec de l'eau, le dissout dans une solution d'hydroxyde de sodium, puis élimine le cuivre pulvérulent par filtraient Après l'addition d'acide acétique à la solution, le produit se précipite.' Après recrisallisation dans un mélange acétate d'éthyle/éther de pétrole, on obtient le 9-acétyl-6H-dibenzo- [c,e][1,2]thiazine-5,5-dixoyde fondât à 321-323 .