CH321872A - Procédé de préparation d'halogéno-2-amino-2'-diphénylsulfures - Google Patents

Description

  
 



  Procédé de préparation   d'halogéno-2-aniino-2'-diphénylsulfures   
 La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'halogéno-2-amino-2'-diphénylsulfures, qui sont des corps nouveaux et des intermédiaires intéressants pour la préparation de dérivés de la phénothiazine en particulier ceux de ces dérivés qui possèdent d'importantes propriétés thérapeutiques. Les nouveaux diphénylsulfures obtenables par le procédé de l'invention répondent à la formule gé  nérale:   
EMI1.1     
 dans laquelle X représente un atome d'halogène,   l'un    ou les deux noyaux benzéniques étant éventuellement substitués supplémentairement.

   Un groupe particulièrement important de diphénylsulfures de, ce type est celui qui comprend les composés de formule générale:
EMI1.2     
 dans laquelle X' représente un atome d'halogène, X ayant la même signification que cidessus.



   Selon l'invention, ces nouveaux diphénylsulfures sont obtenus par réduction des composés nitrés correspondants, réduction qui peut être effectuée par des méthodes connues pour la réduction d'un groupement nitro en un groupement amino. L'emploi de chlorure stanneux en solution chlorhydrique convient tout à fait pour cette réduction.



   Les composés nitrés de départ peuvent être obtenus en faisant réagir un o-halo-nitro-benzène avec un o-halothiophénol en présence d'un accepteur d'acide tel qu'un alcali caustique, l'amidure de sodium ou un alcoolate de   so-    dium,   l'un    ou les deux réactifs étant éventuellement substitués sur le noyau, selon la nature du diphénylsulfure que   l'on    veut obtenir.



   Ces composés nitrés de départ peuvent également être préparés en diazotant un amino-2nitro-2'-diphénylsulfure et en transformant le sel de diazonium obtenu en un halogéno-2-nitro-2'-diphénylsulfure par une méthode connue pour la transformation d'un sel de diazonium aromatique en l'halogénure aromatique correspondant, par exemple en décomposant le sel de diazonium en milieu acide en présence d'une  ou de plusieurs sources d'ions halogénés, telles que par exemple un acide halohydrique ou un sel d'un tel acide et, si on le désire, également en présence d'un catalyseur tel que le cuivre, le bronze ou un halogénure cuivreux.



   Parmi les produits obtenables par le procédé de l'invention particulièrement intéressants comme intermédiaires pour la préparation de composés ayant des propriétés thérapeutiques, on peut citer le diphénylsulfure de formule:
EMI2.1     

 Le diphénylsulfure nitré correspondant est préparé de préférence, soit en faisant réagir le   dichloro-2, 5-nitrobenzène    avec   le bromo-2-qhio-    phénol en présence d'alcali caustique, d'amidure de sodium ou d'alcoolate de sodium, ou d'un autre accepteur d'acide, soit en transformant   l'amino-2-nitro-2'-chloro-4'-diphénylsul-    fure diazoté en le dérivé bromé en position 2 correspondant, en utilisant la méthode décrite ci-dessus.

   Cette dernière méthode utilise comme produit de départ l'amino-2-thiophénol qui est plus facilement accessible que le bromo-2thiophénol et c'est pourquoi on peut la préférer.



   Les exemples suivants illustrent le procédé de l'invention:
Exemple   J:   
 On ajoute en 20 minutes environ une solution tiède de 8 g de bromo-2-nitro-2'-chloro-4'diphénylsulfure dans 100 cm3 d'alcool à 95   O/o    en volume, à une solution de 23 g de chlorure stanneux dans 72 cm3 d'acide chlorhydrique   (dé:    1,19) préalablement chauffée à 700. L'addition terminée on poursuit le chauffage à 700 pendant 3 heures et demie. Onchasseune partie de l'alcool sous vide au bain-marie. Le complexe chloro-stannique de la base cristallise.



  On alcalinise avec 130 cm3 de soude à 30   O/o    en poids. La base précipite sous forme d'une huile incolore qui se solidifie. On extrait par deux fois 125 cm3 d'éther, sèche sur sulfate de sodium et chasse sous vide l'éther et les dernières traces d'alcool. On obtient ainsi 7,25 g de bromo-2-amino-2'-chloro-4'-diphénylsulfure, qui après recristallisation dans l'alcool à 95   o/o    en volume donne de petits prismes blancs brillants fondant à   81,50.   



   Le bromo-2-nitro-2'-chloro-4'-diphénylsulfure de départ peut être préparé comme suit:
 On dissout 8 g de bromo-2-thiophénol dans une solution contenant 1,7 g de soude pure dans 50   cm3    d'eau. Au bromo-2-thiophénate de sodium ainsi préparé on ajoute 8,2 g de dichloro-2,5-nitrobenzène en solution dans 100 cm3 d'alcool à 95   o/o    en volume. La température s'élève de 20 à   37O    et un précipité huileux lourd se forme. On chauffe pendant 4 heures à reflux, puis laisse reposer une nuit à la glacière.   I1    se forme un produit cristallisé, jaune clair qu'on essore, lave avec de l'eau et sèche.



  On obtient ainsi 13,7 g de produit. Après recristallisation dans 185 cm3 d'alcool à 95   O/o    en volume on obtient 12,2 g de bromo-2-nitro2'-chloro-4'-diphénylsulfure sous forme de petits prismes jaune   pâle - P.    F.   73O.   



   On peut également préparer ce dernier composé de la manière suivante:
 Dans une solution obtenue à partir de 3,5 g de nitraté de sodium dans 30 cm3 d'acide sulfurique à 660 Bé, débarrassée par filtration du sulfate de sodium formé et maintenue entre 0 et 50, on ajoute peu à peu en 45 minutes 12 g   
 d'amino-2 -nitro -2'-chloro-4' -diphénylsulfure    (obtenu par exemple selon Levi, Warren et
Smiles Soc. 1933 - 1492).



   Dans la solution brune obtenue on coule alors 40 cm3 d'acide acétique glacial en veillant à ce que la température ne dépasse pas 100. La solution acétique du diazoïque est ensuite coulée en 20 minutes sous agitation dans une solution de   14,4 g    de bromure cuivreux dans 140 cm3 d'acide bromhydrique à 40   o/o    maintenue à 600. Après refroidissement on essore le précipité grenu formé et le lave avec un peu d'eau.



   Par cristallisation fractionnée dans 275 cm3 d'alcool on obtient 2,5 g de produit (P. F.



     63-640)    puis   8,3    g de produit (P. F.   70-710).   



  Par concentration des alcools-mères on récupère encore 1 g de produit (P. F. 70-710), bromo-2-nitro-2'-chloro-4'-diphénylsulfure.  



  Exemple 2:
 On ajoute en 20 minutes sous agitation un mélange de 6 g de fer en poudre et 10 cm3 d'eau à la solution bouillante de 8 g. de bromo-2-nitro-2'-chloro-4'-diphénylsulfure préparé comme décrit ci-dessus dans 100 cm3 d'acide acétique. On chauffe à reflux encore 10 minutes, filtre à chaud et traite au charbon décolorant. Après refroidissement on dilue par 800 cm3 d'eau. Le dérivé aminé précipité est essoré, lavé et séché sous vide. Il pèse 6,7 g (rendement 93    /o)    et fond à 800 (bloc Maquenne).



  Par recristallisation dans l'alcool à 95   o/o    on obtient des cristaux blancs brillants fondant à   81,50.   



  Exemple 3:
 Par réduction du   dichloro-2,4'-nitro-2'-di-    phénylsulfure comme indiqué à l'exemple 1, on obtient avec un rendement théorique le dichlo  ro-2,4'-amino-2'-diphénylsulfure    qui recristallisé dans l'alcool à 95   o/o    se présente sous la forme de petits feuillets blancs fusibles à 820 (bloc   Maquenne) N /o    (calculé   5,18).   



   (trouvé 5,15)
 Le dichloro-2,4'-nitro-2'-diphénylsulfure de départ s'obtient comme décrit dans l'exemple   I    par diazotation de   l'amino-2-nitro-2'-chloro-4'-    diphénylsulfure et décomposition du diazonium formé, mais en remplaçant le bromure cuivreux et l'acide bromhydrique par les quantités correspondantes de chlorure cuivreux et d'acide chlorhydrique concentré. Recristallisé dans l'alcool, il se présente sous forme de petites aiguilles jaune clair, fusibles à 810 (bloc Maquenne).
  

Claims (1)

1. REVENDICATION : Procédé de préparation d'halogéno-2-amino-2'-diphénylsulfures, caractérisé en ce que l'on réduit l'halogéno-2-nitro-2'-diphénylsulfure correspondant au composé amino-2' désiré.

   SOUS-REVENDICATIONS : 1. Procédé selon la revendication, caraoté- risé en ce que l'halogéno-2-nitro-2'-diphénylsulfure de départ est substitué.

   2. Procédé selon la revendication et la sousrevendication 1, caractérisé en ce que l'halogéno-2-nitro-2'-diphénylsulfure de départ est substitué en position para dans l'un au moins de ses noyaux.

   3. Procédé selon la revendication et les sous-revendications 1 et 2, caractérisé en ce que ledit substituant est un atome d'halogène.