<Desc/Clms Page number 1>
La présente invention se rapporte à un nouveau pro- cède pour la préparation de N-sulfonylamidines de formule gène-* raie I
EMI1.1
dans laquelle les radicaux R sont des radicaux aliphatiquea, cycloaliphatiquea, aromatiques ou aliphatiques-aromatiques, i- dentiques ou différents, pouvant également être reliée entre¯ , eux pour former une amidine cyclique, et où R' est de l'hydro- gène ou un radical aliphatique, aromatique, cycloaliphatique ou aliphatique-aromatique$ R" étant un radical aromatique,
Il est connu de préparer ces composée (1) en faisant réagir l'amidine de départ, en milieu aqueux, avec un chlorure d'acide eulfonique, en présence de lessive de soude comme base auxiliaire (cf.
par exemple J. Chem. Soc, 1943, pp. 101 et auiv,),
Dans ce procédé, lea amidines Dont toutefois facilement sein- dées par hydrolyse, de norte que les rendements en N-aulfonyl- amidines sont insuffisants. Le procédé connu ne convient sur- tout pas pour la sulfonylstion d'amidines cycliques, d'imidazo- linos et de tétrahydropysimidines, ces composés étant particu- lièrement sensibles à 1'hydrolyse. Comme base auxiliaire et, en même tempe, comme milieu fractionnel pour la préparation
<Desc/Clms Page number 2>
do la N-sulfonylacétamidine, on a également déjà utilisé de la pyridine sèche; les rendements obtenus sont toutefois peu sa- tisfaisants (loc. cit. p. 102, 4e ligne).
Or, on a trouvé qu'on obtient, de façon inattendue, les N-sulfonylamidines de formule générale I à l'état très pur et avec d'excellente rendements, en faisant réagir des amidines de formule générale II
EMI2.1
avec des chlorures d'acide sulfonique de formule générale III ClSO2-R" III ClSO2-R" III en présence d'amines tertiaires aliphatiques, cycloaliphatiquee, araliphatiques ou hétérocycliques.
Comme radicaux R et R' d'une importance pratique, on citera, par exemple, les radicaux alcoyle à 1-12 atomes de car- bone. A titre d'exemples de radicaux cycloaliphatiques, aroma- tiques et aliphatiques-aromatiques, on mentionnera les radicaux cycloalcoyle, comme le groupe cyclohexylA, les radicaux aryle, comme lo groupe phényle ou le groupe naphtyle, et les radicaux aralcoyle, tels que le groupe benzyle. Lorsqueles deux radi- caux R sont reliés entre eux, ils peuvent former avec le grou- pement N'-C-N', par exemple, un noyau imidazolinique ou un noyau tétrahydro-1,4,5,6 pyrimidique.
Les radicaux R et R' peuvent encore porter d'autres substituants, par exemple des groupes méthoxy ou nitrile ou,d'une façon générale, des groupes ne gê- nant pas la réaction polir l'obtention de la sulfonylemidine et pouvant ainsi être considérés cornue étant inertes. A tit re d'exemples do radicaux aromatiques R", pouvant également porter d'autres substituants inertes, on citera le groupe phényle, les groupes nitrophényln, les groupes tolyle, les groupes chloro- phényle ot les groupes méthoxyphénvle.
<Desc/Clms Page number 3>
Comme aminée tertiaires on peut utiliser, par exemple, les trialcoylamines, telles que la triméthylamine, la triéthyl- . aminé, les tripropyl- et tributylaminbe et la dicyclohexyléthyl- amine, en outre la diéthylbenzylamine et les aminée dérivant d'aminée secondaires cycliques, comme la N-méthylpipéridine et la N-méthylpyrrolidine,
A titre d'exemples d'amidine. II, on mentionnera la
N,N'-diméthylformamidine, la N,N'-di-n-propylformamidine, la
N,N'-bis-(méthoxy-3-n-propyl)-formamidine, la N,N'-di-isononyl- formamidine, la N,N'-diphénylformamidine, la N,N'-diméthylacé- tamidine, la N,N'-diéthylbenzamidine, la méthyl-2 imidazoline, l'isopropyl-2 imidazoline, la phényl-2 imidazoline, la dodécyl-
2 imidazoline, la phényl-2 tétrahydro-1,4,5,
6 pyridimine, la p-chlorophényl-2 tétrahydro-1,2,5,6 pyrimidine, la cyclohexyl-
2 tétrahydro-1,4,5,6 pyrimidine et la betzyl-2 tétrahydro 1,4,
5,6 pyrimidine. Comme chlorures d'acide sulfonique on citera, entre autres, le chlorure d'acide benzènesulfoniqus, le chlo- rure d'acide p-toluènesulfonique, le chlorure d'acide p-méthoxy- benzènesulfonique, le chlorure d'acide m-nitro-benzèneaulfoni- . que, le chlorure d'acide o-chlorobezènesulfonique, le chlorure d'acide p-acétaminobenzènesulfonique et le chlorure d'acide [alpha]- nophtalénoeultoniniie.
Les amines tertiaires utilisées au fours du présent procédé comme bases auxiliaires seront avantageusement employées autant que possible à l'état anhydre. Elles peuvent, il est vrai, servir en même temps de milieu réactionnel; on les utilisera toutefois, de préférence,:en mélange avec des solvants organi- ques inertes qui seront également si possible anhydres. On choisira de préférence des solvants-dans lesquels le chlorhydra- te d'aminé tertiaire qui se forme,est insoluble.
Par solvants inertes on entend, dune le cadre de la présente invention, les solvants qui, dans les conditions de la réaction ne eubiaeont
<Desc/Clms Page number 4>
pas de réactions gênantes, A titre d'exemples, on mentionnera
EMI4.1
'.doa 06tonoat comae 1' acétone i des éthers, comme l'éther diéthy- lique et le dioxanne, des hydrocarbures aromatique., cornue le
EMI4.2
z- beMene, le xylene et le chloroforme, ainsi que doe hydrocarbu- res aliphatique., tels que l'éther do pétrole et le cyclohexane.
Lorsqu'on désire obtenir une consommation aussi complè- te que possible des participants A la réaction, qui donnent la
EMI4.3
N-oultonylmidines ainsi que de l'aminé tortiaire, on utilisera les trois constituants dans un rapport équimolaires
Il n'est pas nécessaire d'observer une température '-,de réaction déterminée. On pourra donc opérer@ par exemple,
EMI4.4
,.: ,.. . :entrl -20 et #150*C, suivant la r4octivlt6 des constituants.
Vers la fin de la réaction qui se fait remarquer, par exemple, par une diminution de la chaleur de formation, il est générale- ment indiqua d'augmenter un peu la température et ainsi la vi- tasse de la réaction.
Pour la mise en oeuvre du procédé suivent la présente invention, on introduit en général dons le récipient, en pre-
EMI4.5
mi or lieu, ltamidine et l'aminé tertiaire, le cas échéant siu1t..";' <''<"' ."P'.
.,- tamément avec un solvant, puis on fait arriver fioutte à goutte ou on Verse lentement le chlorure d'acide sulfonique, éventuel-
EMI4.6
; ? lement dilué avec lun solvant. On peut également ajouter A l'omidine et au solvant, le chlorure d'acide sulfonique et, aimul- '''# - tanément ou successivement, l'aminé tertiaire.
Lorsqu'on a choisi, comme milieu réactionnel, un solvant dans lequel le chlorhydrate d'amine tertiaire qui se forme, est insoluble, il est possible de séparer d'avec co dernier la solution du produit final par filtration du mélange réactionnel, éventuellement encore chaud ou chauffé. Par post- traitement habituel du filtrat,par exemple par cristallisation ou distillation, le produit final peut être isolé.
Les bons résultats obtenus d'après le présent proc6- dé sont surprenants, du fait que d'après ce qui ressort des
<Desc/Clms Page number 5>
lignea 4 et 5 de la puboication mentionnée ci-dessus il fallait a'attendre, avec emploi de bases plus faible@ que les amidines, à de mauvaia rendements, Les amidines étant, comme l'on sait, des bases sensiblement plue fortes que les amines tertiaires on ne pouvait escompter de bons résultats en procédant selon le présent procédé. Le nouveau procédé présente une importance particulière pour les composés dérivant d'amidinee cycliques d'une basicité extrêmement forte et qui peuvent ainsi être ob- tonue pour la première fois.
Lea N-sulfonylamidines sont des produite pour la pro- tection des cultures et d'intéressante produite de base pour la préparation de médicaments et de colorante.
Les parties et les pourcent indiquée dans les exemple.'. suivante sont en poids.
EXEMPLE 1
On dissout 144 parties de N,N'-diméthylformamidine et
222 parties de triéthylamine dans 1000 portion d'éther diéthy- lique. On verso dana cette solution, à température ordinaire,
370 parties de chlorure d'acide benzènesulfonique dissoutes dans 800 parties d'éther tout en refroidissant le récipient de réaction de l'extérieur. Une heure aprèsavoir ajouté les constituants indiquée ci-dessus, on sépare par filtration d'avec le chlorhydrate de triéthylamine, puis on soumet à une distillation. On obtient 375 parties de N,N'-diméthyl-N-benzène- sulfonylformamidine, d'un point dtébullition de 110 à 111 C/
0,2 mm Hg, sous forme d'une huile incolore d'un indice de ré- fraction n20D - 1,5470 ; rendement: 88,2% de la théorie.
Analyse du composé C9H12N2O2S, p.m. = 211, (les valeurs calculées se trouvant entre parenthèses): 51,7 (51,0) % C;5,8 (5,7) % H;12,4 (13,2) % N;15,0 (15,1)% 0;15,3 (15,1) %.5
<Desc/Clms Page number 6>
SIMPLE ?
EMI6.1
A 288 parties de N,N'-diméthylformamidine dissoutes dans 500 parties de tdtrahydrofurannop on ajoute, à peu près en même temps, une solution de 31.6 parties de pyridine dans 500 parties de tétrahydrofuranne et une solution de 780 parties de
EMI6.2
chlorure d'acide p-toluénaoulfonique dans 1500 parties de tétra- hydrofuranne.
La température du mélange réactionnel monte alors à 45 *C. On brasse ensuite pendant encore 5 heures à cette température. On filtre et on concentre le filtrat. La masse cristalline obtenue comme résidu, est recristallisée dans du cyclohexane. On obtient 810 parties (89,7% de la théorie) de N,N'- diméthyl-N'-p-toluènesulfonylformamidine, p. f. 55 à 56 C.
EMI6.3
Analyse du composé C10H15N202$, PiM - 226, (les valeurs calculées se trouvent entre les parenthèses)! 53,4 (53,1)% C;6,3 (6,2) % H;11,8 (12,4) % N;13#9 (l4t2) % 0;14,3 (14,2) % S.
EXEMPLE
On fait réagir, entre 0 et 40 C, comme décrit à
EMI6.4
l'exemple 1, 384 parties de N#Nt-di-n-propylformamidineè 472 parties do chlorure d'acide banzoneeulfonique et 550 parties de tri-n-butylamine dans, au total, 2500 parties de toluène, puis on soumet au post-traitement . On obtient 661 parties
EMI6.5
(65,5% de la théorie) de NpNt-di-n-propyl-N-bensèneaulfonyl # ,formamidine, d'un point d'ébullition de 125 à 12690/Opl mm Egl' ri2D 1,5206.
Analyse du composé C1)H20N202S, P4M; S2680 (les valeurs calculées se trouvent entre parenthèses)!
EMI6.6
58,5 (58,2) % C; 7,6 (7,45) % H; 10,3 (10,4) NI lltg (12,0) % 0; 12,1 (12,0 ) % S.
<Desc/Clms Page number 7>
EXEMPLE 4
EMI7.1
Dans 144 parties de N.Nt diméthyltormamidine dissoutes dans 500 parties d'éther, on fait arriver, & 20'C, 413 parties de chlorure d'acide p-m'thoxybenln'lulton1qu, dissoutes dans 800 parties d'éther, puis 225 parties de triéthylamine dieeou- tee dans 500 parties d'éther. La température monte jusqu'au point d'ébullition de l'éther. On fait ensuite bouillir pendant encore 8 heures. On filtre puis on soumet le filtrat à une distillation.
On obtient 425 parties (87,8% de la théorie) de N,N'-
EMI7.2
d1méthy1-N-(p-méthoxybenzènesulfonyl)-formanidine d'un point d'ébullition de 140*C/OoO5 mm Hg.
Analyse du composé C10H14N20)S, P. m. # 242, (les valeurs calculées se trouvent entre parenthèses), 50,0 (49,7) % 0; 5,7 (5,8) H; 20,2 z N; 11,5 (11,55) % 0! 1 1), ()"1 (1),2) 9 s.
EXEMPLE On dissout 196 parties de N,N-diphdnylformamidi e et 120 parties de triéthylamine dans 1000 parties de tétra- hydrofuranne, puis on ajoute lentement une solution de 221
EMI7.3
partiel de chlorure d'acide m-nitroben.'n,.ulton1que dans 500 partie. de tétrahydrofurannoé On fait bouillir au reflux pendant 6 heures, puis on filtre à chaud. A partir du filtrat oriatalli: sent, lors du refroidissement, 304 parties (7999% de la théo- rie) de N,N'-diph'nyl-N-(a-nitroben..nelulfony1)-formsmidine d'un point de fusion compris entre 197 et 200'C.
Analyse du composé C19H1SN)04S' P.m, 3819 (les valeurs calculés se trouvent entre parenthèses)! 60,9 (59,8) % 01 4,1 (3,9) % 11,0 (11,0) NJ 15#9 (16,8) % 0; 8,4 (8,4) % 8.
EXEMPLE
EMI7.4
On ajoute, à OOC# à 17 parties de méthyl-2 imidatc line et 22 parties de triéthylamine dissoutes dans 120 parties de toluène, 37 parties de chlorure d'acide bonséneaulfonique,
<Desc/Clms Page number 8>
On chauffa ensuite pendant 2 heures à 50*Ce on filtre A chaud
EMI8.1
v 1.\'...<1. ,:' . et on concentre le filtrat. On obtient, comme résidu, 40 par- ties d'une huile se solidifiant en une masse cristalline (30 parties) lors de l'addition de 100 parties'de cyclohexane, La benzènesulfonyl-1 méthyl-2 imidazoline fond entre 51 et 53 *C; le rendement en composé pur s'élève à 66,8 de la théorie.
EMI8.2
Analyse du composé C,OH'2N202S, P.m.. 224, (les valeurs calculées se trouvent entre parenthèses)
EMI8.3
53,9 (su CI 5,5 (5,4) % H; 11,9 z6 N; 14,1 z 0; 14, 3 14,3) % S.
EXEMPT
On dissout 224 parties de n-propyl-2 imidazoline et 220 parties de triéthylomine dans 1000 parties d'éther, puis on ajoute peu à peu, entre-10 et 0 C, 381 portion de chlorure
EMI8.4
d'acide p-toluèneaultonique dissoutes dans 1200 partied d'ethar, L'addition terminée, on brosse pendant encore 3 heures au re-
EMI8.5
flux, on sépare par filtration le chlorhydrate de triéthylomine et on lave avec 1000 parties d'éther. On chasse par@distilla-
EMI8.6
tion le solvant des filtrats réunia, puis on recristallice la masse cristalline obtenue comme résidu dans un mélange de ben-
EMI8.7
-, zène et d'éther de pétrole (1/1).
La p-toluèneaultonyl-1 n- propyl-2 imidazoline obtenue avec un rendement do 415 parties
EMI8.8
(70% de la théorie), fond à 81 QC.
Analyse du composé C13H1802N2S, P.m. ' 266, 5895 (58,7) % Co 6,9 (6,a)% H; 10,3 (10,8) 9o N; 12,3 (12,0) % 0; 11,9 (12,0) % S.
EXEMPLE 8
On dissout 292 parties de phényl-2 imidazolino et
EMI8.9
210 parties de triéthylamine dans 1600 parties de chlorobonzLno, puis on ajoute lentement une solution de 390 parties de chlo-
EMI8.10
rure d'acide benzèneaulfonique dans 560 parties de chlorobonzbne.
On chauffe ensuite brièvement à 120 C, on filtre et on concontre complètement le filtrat. La masse cristalline obtenue comme
<Desc/Clms Page number 9>
EMI9.1
résidu, est recriatal1is&e dans du benzène/éther de pétrole (1/1) ; on obtient 540 parties (94% de la théorie) de benzène- aulfonyl-1 phényl-2 imidazoline, dun point de fusion de 98 à 100 C
EMI9.2
Analyse du composé ci5Hi4N2 2S> P*m* " 286, (les valeurs calculées se trouvent entre parenthèses), 62,9 (62,9) C; 5,1 (4,9) % H; 9,6 (9,8) N; 11,6 (11,2) 0; 11,0 (11,2) % S.
EXEMPLE 9
EMI9.3
A 204 parties de phényl-2 imidesoline dissoutes dans 850 parties de benzène, on ajoute, à température ordinaire, à peu près en même temps, 150 parties de triéthylamine et 310
EMI9.4
parties de chlorure d'acide o-nitrobonzèneaulfoniquet dissoutes, chaque fois dans du benzène. La température du mélange réactionnel monte alors à 45 C. On chauffe @nsuité pendant encore 5 heures à 60 C et on essore à chaud à la trempe. Par refroidissement et concentration partielle du filtrat, on obtient 331
EMI9.5
parties (74% de la théorie) de (o-nitrôbenzènesulfonyl)-l phényl-2 imidazoline, d'un point de fusion de 141 à 141,5 C.
Analyse du fomposé C15H13N304S,, -iP.m. # 331, (les valeurs calculées se trouvent entre parenthèses) : 54,9 (54,4)% C ; 4,9 (3,9)% H; 12,3 (12,7)% N; 19,3 (19,3) % 0; 9,6 (9,7)% 3.
EXEMPLE 10
On ajoute goutte à goutte, entre 0 et 10 C, à 296 parties de phényl-2 tétrahydro-l,4,5,6-pyrimidine et 240 parties de triéthylamine dissoutes dans 1500 parties de benzène, 413 parties de chlorure d'acide p-méthoxybenzènesulfonique:. dissoutes dans 1000 parties de benzène, On fait ensuite bouillir pendant 3 heures au reflux et on filtre à chaud. Lors du refroi-
EMI9.6
d1aeement. cristallisent 542 parties ( 80, de la théorie) de p-ffléthoxybenzènesulfonyl-1 phényl-2 tétrahydro-1,4,5,6 pyrimi- dine, d'un point de fusion de 115 à 116,5 C.
<Desc/Clms Page number 10>
EMI10.1
Analyse du compos' C?H$N2038, P,m. ' 330.
(les valeurs calculées se trouvent entre parenthèses): 62,3 (6l,8) C; 5,8 (5t5)% H; 9#3 (8,5) N; 14,2 (14,5) 0; 9,7 (9,7) % 8.
EXEMPLE 11
On ajoute, goutte à goutte, entre 5 et 10 C, à 522 parties de benzyl-2 tétrahydro-1,4,5,6 pyrimidine et 335 parties de triéthylamine, dissoutes dans 2500 parties de tétrahydrofu-
EMI10.2
ranne, 530 parties de chlorure d'acide benzbnoaul.fonique dans 500 parties de tétrahydrofuranne, On chauffe ensuite lentement à 50 C et on maintient pendant 3 heures à cette température, Après séparation par filtration du chlorhydrate de triéthylami- ne, on chasse le solvant avec précaution par évaporation ; obtient comme résidu une bouillie cristalline à l'état de sirop donnant, par extraction avec du cyclohexane bouillant, 428
EMI10.3
parties (45,5 de la théorie) do benzèneaulfonyl-1 banzyl-2 tétrahydro-l,4,S,6 pyrimidine, d'un point de fusion de 76 à 7700.
Analyse du composé'C'7H,8N202S, P.m. # 314, (les valeurs calculées se trouvent entre parenthèses): 65,3 I65,0l &; 5,7 (5,7)% H; 9,0 (8,9)% Ne 10,0 ier 0; . lOo4'(1092)% 10,4' (10,2)* ..:., REVgNDICATIONS1 '-'j . , / ".t 1.- Procédé pour la préparation de N-sulfonylam1dinea de #*'!.< formule générale
EMI10.4
dans laquelle les radicaux R sont dos radicaux aliphatiques, cycloaliphatiquea, aromatiques ou aliphatiques-aromatiques, i-
EMI10.5
dontiquae ou différents, pouvant également fitre reliée entre eux pour formor un omidine cyclique, et où le rodicul R' est do l'hydrogène ou un radical aliphatiques cycloaliphatique, aroma-
<Desc/Clms Page number 11>
tique ou aliphatique-aromatique, R" étant un radical aromatique,
caractérisé en ce qu'on fait réagir des amidinee de formule gé- nérale
EMI11.1
avec des chlorures d'acide sulfonique de formule générale
ClSO2-R" en présence d'aminée tertiaires aliphatiques, cycloaliphatiques, araliphatiques ou hétérocycliques.
2.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise, comme matières de départ, des amidines dans lesquelles les radicaux R sont reliée entre eux pour former une amidine cyclique.
3,- Procédé suivant l'une ou l'autre des revendications
1 et 2, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction dans des solvants inertes
4.- N-sulfonylamidines obtenues par le procédé suivant l'une ou l'autre des revendications 1 à 3.