BE686525A - - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  Procédé pour lu prppar.li.QJl..,È.f...:1téro 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
 EMI2.1 
 . ; 5" !'éente invention a trait à un procédé pour la r"'i ¯¯ ¯, . :: .9+.éroides, caractérisé en ce qu'on transforme u:i : -lrcià; de la formule partielle 
 EMI2.2 
 
 EMI2.3 
 -... laquelle R représente le radical d'un acide organique ..z^ae, tel que toluènesulfonyle ou méthaneaulfonyle, , ,;' :ia2 de la formule partielle 
 EMI2.4 
 
 EMI2.5 
 r; r',,:',.r.ct avec une base et, le cas échéant, convertit le r.,' .,¯:r4u par réaction avec de l'iode et un sel d'argent . :' - ,-,t, :.f: générale AOAc, dans un acide carboxylique :i. - :=# formule AcOH, en un strolde de la formule partielle 
 EMI2.6 
 
 EMI2.7 
 ,:0.':""> Ir.quelle Ac représente le radical d'un acide car- :;-::r ¯q4e ah.phatiqu inférieur éventuellement halogéné. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Comme substances de départ préférées dans le procédé susmentionné, on peut citer les stéroides de   la   formule générale 
 EMI3.1 
 dans laquelle R a la même signification que   ci-dessus   et R' représente l'un des groupements 
 EMI3.2 
 dana lesquels Z représente un atome d'hydrogène ou un groupement alcoyle inférieur, ou un radical   -CH-CHO   sous forme libre ou fonctionnellement 
1 
CH3 modifiée. 



   Comme groupements alcoyle représentés dans les groupes susmentionnés par le symbole Z, on peut citer un groupement alcoyle inférieur, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, et   butyle;   

 <Desc/Clms Page number 4> 

   - - Comme   groupe aldéhyde   fonctionnellement     modifié,   on peut citer par ex. un   acétal.   Comme exemple d'un groupe- ment carboxylique aliphatique inférieur éventuellement halogène, représenté par le symbole Ac, on peut citer par ex. les groupes acétyle, propionyle,   chloracétyle,     trifluoracétyle   ou tri-   chloracétyle.   



   Par l'utilisation de stéroides de la formule générale   IV   comme substance de départ, on obtient les stéroides des formules 
 EMI4.1 
 dans lesquelles R' et Ac ont la même signification que ci-dessus. 



   La conversion d'un   stérolde   de la formule   partielle 1 '   ou IV en un stéroïde de la formule partielle II ou V se fait avantageusement par chauffage des substances de départ, de préférence à la température de reflux du mélange de réaction, avec une baue. 



   A cette fin se prêtent par ex. les bases organiques, telles que la pyridine, la collidine, la   lutidine   ou la diméthylaniline, 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 ou des bases   inorganiques,   telles que le carbonate   de   lithium ou des mélanges de carbonate de lithium et de bromure   de   lithium. 



  Pour autant que la base ne fonctionne pas elle-même comme solvant, on peut dissoudre la substance de départ dans un   solvant   
 EMI5.1 
 P.7proprid* par ex. le d1méthylformamide ou le d1méthylao'tam1de. 



  Dans une mise en oeuvre préférée, on effectue la   réaction   dans 
 EMI5.2 
 du diméthylacdtamide en présence de carbonate de lithium. 



  Le dz.ns ti -' de la formule partielle II ou V peut être converti en un stérolde de la formule partielle III ou VI. 



  A cet effet, on chauffe ce diène avec un sel d'argent de la   @     @   formule   AgOAc   et de l'iode dans un acide carboxylique de la formule AcOH, dans laquelle Ac a la même signification que ci-dessus, à des températures   allant   jusqu'à la température de reflux du mélange de réaction. On chauffe de préférence 4 environ 40 - 80 . 



   Les stéroldes obtenus suivant le procédé susdit repré- sentent des produits intermédiaires pour la préparation de   stéroïdes   ayant une action hormonale, par ex, pour la pré- paration des stéroïdes ayant une influence sur la métamorphose des insectes, par ex. de   l'ecdyson   et de ses analogues. 



   Exemple 1 
 EMI5.3 
 4 g de °-'aeylcxy-sh.eatn6..ona dans 200 ml de dim4thy.formami.de sont chauffes pendant 5 heures à 1200 avec 1 g de bromure de lithium et   1,5 g   de carbonate de lithium. 



  Après refroidissement, on verse le mélange dans de l'eau glacée, acidifie légèrement avec de   l'acide   chlorhydrique, 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 sépare le précipité par filtration et le dissout dans du chlorure de   méthylène.   La solution organique est lavée avec de 
 EMI6.1 
 l'eau, séchée et concentrée. On obtient ainsi la,4 cholesta- d1én..6.one'244 . 12 6001 1.8. 1665 (0-0)# 1660 (0-C)t 1625 (C=C)cm-1. 



   La substance de départ peut être obtenue de la manière      suivante: 
 EMI6.2 
 A une solution de 11 g de ;-hYdrOXY-A7-cho1eetén-6-0Ae dans 250 ml de pyridine, on ajoute à 0 0 15 g diacide p-toluene-'   sulfonique.   Le mélange de réaction est remué pendant 24 heures - à la température ambiante, puis versé dans de l'eau   glacée.   



  Le précipité obtenu est séparé par filtration, dissous dans du chlorure de méthylène et la solution organique lavée avec de   l'eau.)   
 EMI6.3 
 séchée et concentrée jusqu'à siccité. Par recriatallieatioa du résidu dans de l'éther diisopropylique, on obtient la 3-toSYlOXY-A7-0holestén-6-one fondant à 153 - 154 . 



  ,Exemple 2 2,2 g de 35-tosyloxy-4'-5 -ergostadién-6-one dans '"  10 ml de diméthylaniline sont chauffée pendant 20 minutes à   200 .   Après refroidissement, le mélange de réaction est versé dans de l'acide sulfurique dilue, le précipité est séparé par succion et repris dans du chlorure de méthylène. la phase 
 EMI6.4 
 organique est iavôe Jusqu'à réaction neutre, séchée et cou. centrée.

   On obtient ainsi la42f7.22¯5o:-gostatl'ién...6-one" La substance de départ est obtenue de la manière suivantes 11,7 g c' 13-a.itoxy-à7'-5m-ergoatadién-6-one sont 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 dissous dans 2 litres de méthanol et chauffés à   ébullition   pendant 30 minutes avec 11,7 g de carbonate de   potassium.     Apres   refroidissement, on verse dans de l'eau, sépare le précipite, le reprend dans du chloroforme, lave la phase organique, la sèche et la concentre. 



   Le produit de saponification est maintenu pendant 24 heures   à   la température ambiante dans 200   ml de   pyridine et en présence de 13,5 g de chlorure de p-toluène-sulfonyle. Le mélange de réaction est dilué avec de l'eau, le précipité est sépare et redisssous dans du chlorure de méthylène. Cette solution est lavée, sécnée et concentrée. La   3ss-tosyloxy-#7,22-5a-ergo-   stadién-6-one résiduelle se cristallise dans de l'éther diisopropylique et fond   à   148 - 149 . 



   Exemple 3 
Las 2,7-cholestadién-6-one obtenue suivant l'exemple 1 est dissoute dans 250   ml   d'acide acétique à 60 . On y ajoute successivement 3,9 ml d'eau, 3,1 g d'acétate d'argent et 2 g d'iode finement broyé, puis maintient le mélange de réaction pendant 5 heures à 60  tout en remuant vigoureusement. On ajoute alors du chlorure de sodium en excès, remue pendant encore 5   min,   et filtre. Le filtrat rouge-foncé est concentré à siooité dans le vide. Le résidu est repris dans de l'éther, la phase éthérée est lavée avec de l'eau, une solution de bicarbonate de   sodium   et de l'eau, séchée et concentrée.

   Par recristallisation du   résidu   dans de l'éther diisopropylique, on obtient la   2ss-acétoxy-3ss-hydroxy-#7-cholestén-6-one   fondant à   215-217 .   

 <Desc/Clms Page number 8> 

 



  Exemple 4 
 EMI8.1 
 3a 4''5a.-xgoete,tridn-6-ana obtenue suivant l'ex- emple 2 est dissoute dans 130 ml d'acide acétique à 45 . On ajoute alors successivement 2,1 ml d'eau,   1,8   g   d'acétate   d'argent et   1,09   g d'iode finement broyé, puis maintient le mélange de réaction pendant 50 minutes à   45    tout en remuant vi- goureusement. Après l'addition d'un excès de chlorure de sodium, on remue pendant ,encore 5 minutes, filtre et concentre le filtrat dans le vide à siccité. Le résidu est purifié par chromato- graphie préparative en couches minces et donne, après cris- tallisation dans de l'éther diisopropylique, la   2-acétoxy-   
 EMI8.2 
 3p-hydroxy-/y* -5a-ergostadién-6-one fondant à 208 - 210 . 



  Exemple 5 10,6 g de 3p-méthanesulfonyloxy-5a:-ergosta-7,22-dién- 6-one dans 100 ml de diméthylacétamide sont chauffés   à   reflux pendant 30 minutes, sous atmosphère inerte, avec 10 g de car- bonate de lithium. Après refroidissement, on dilue avec de l'eau, extrait avec de l'éther, lave les extraits éthérés avec de l'acide chlorhydrique 2N et de l'eau, puis sèche sur du sulfate de sodium. Le   solvant   est éliminé dans le vide, le résidu est dissous dans de l'éther de pétrole contenant 20% 
 EMI8.3 
 de benzène et passé dans une colonne de 70 g )i d'oxyde d'a.utini.u (neutre, activité III) et, après concentratioh, reoriatallisé dans du méthanol.

   On obtient ainsi la 5a-ergoxta-2,7,22-trién- 6-one souz forme de cristaux incolores fondant à 1;' , spectre ultrtWiolct:f245 . 12 400; I.R.t 1674 (CO), 1657 (Cm0), 1628   (C.C)   cm-1. 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 



   La substance de départ peut être obtenue   comme   suit:        100   mg de sodum sont dissous dans   200   ml de   méthanol   absolu et chauffés pendant   2   heures à 50 , en atmosphère 
 EMI9.1 
 inerte, avec 5 g de 3.actoy-.x-ergoeta-',2diz--a On laisse encore reposer pendant 2 heures à la température ambiante, acidifiealors et dilue avec de l'eau. Le produit est extrait avec du chloroforme et, après séchage etévaporation du   solvant,   dissous dans 80 ml de pyridine absolue. On estérifie   l'alcool   
 EMI9.2 
 par l'addition de 5 ml de chlorure de methanesulfonyle à 0  et en remuant ensuite pendant 2 heures à la température ambiante.

   On verse le mélange de réaction sur de la glace, acidifie avec l'acide sulfurique 2N et extrait avec de l'acétate   d'éthyle,   Après lavage avec de l'eau, une solution de bicar- bonate de sodium et de l'eau, on concentre dans le vide et 
 EMI9.3 
 recristallise le résidu dans de .'s.con.tri3.e. On obtient ainsi la 3--aahaneu.ony.ccr-5a.-ergota-7,-din- one sous forme de cristaux incolores fondant 4 162 ( do..'Yt1 100, 
 EMI9.4 
 ¯,¯ 1- 1- ¯a.,...c. ¯.,r, ¯ ,. --- - .,.m,

Claims (1)

1. Revendications 1. Procédé pour la préparation de stéroides, caractérisé en ce qu'on transforme un stéroïde de la formule partielle EMI10.1 dans laquelle R représente le radical d'un acide organique aulfonique, en un stéroïde de la formule partielle EMI10.2 par traitement avec une base et, le cas échéant, convertit, le produit obtenu par réaction avec de l'iode et un sel d'argent de la formule générale AgOAc, dans un acide carboxylique queux de la formule AcOH, en un stérolde de la formule partielle EMI10.3 dans laquelle Ac représente le radical d'un acide car- boxyliq aliphatique inférieur éventuellement halogéné. <Desc/Clms Page number 11> 2.

   Procédé suivant la revendication 1, caractérisa en ce qu'on utilise comme substance de départ un stéroide de la EMI11.1 formule générale fortmie gdnrale HtC IV RO dans laquelle R a la même signification que ci-dessus et R' représente l'un des groupements EMI11.2 EMI11.3 dans lesquels Z(epréBel1te un atome d'hydrogène ou un @ groupements alcoyle inférieur, ou un radical -CH-CHO sous forme libre ou fonctionnellement modifiée. CH3 3. Procédé suivant les revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'on utilise comme substance de départ un stéroide de ia formule générale 1 ou IV, dans laquelle R représente le EMI11.4 groupement p-toluénesulfonyle ou mdthaneaultonyle.

   4. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on convertit un composé de laformule générale IV, par traitement avec du carbonate de lithium dans du diméthulacét- aride en un composé de la formule générale V. <Desc/Clms Page number 12>

   5. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on convertit un composé de la formule générale EMI12.1 dans laquelle R' a la même signification que dans la revendication % avec de l'iode et de l'acétate d'argent dans de l'acide acétique aqueux en un composé de la formule générale EMI12.2 EMI12.3 i5. Procédé pour la préparation de stdroides, , corzae décrit @@@cessus. en particulier dans les exemples.

   7. Les produits obtenus suivant le procédé décrit aux EMI12.4 ! - v. !,j1er..tiona 1 à 6. s. l.es composés de la formule générale <Desc/Clms Page number 13> EMI13.1 dans laquelle R1 a la même signification que dans la revendication . EMI13.2

   9. a n'ahaestadln6Qne.

   10. LaA2,7,22.5a-ergoatadién-6-one.

   11. Les composés de la formule générale EMI13.3 dans laquelle Ac et R1 ont la même signification que dans la revendication 2. EMI13.4 12. La 2-aotaxyyhydxaxyaehaest6-one. 1;. La 2-aoéto V-3-hYdroxy-7.22-5a-ergoetad1én-6-one.