BE701983A

BE701983A -

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Publication number: BE701983A
Authority: BE
Priority date: 1967-07-28
Filing date: 1967-07-28
Publication date: 1968-01-29

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  "Procédés de préparation d'cides cinnamhydroxamiques   substitues   et acides obtenus" 
 EMI1.1 
 '.a >-ésnte invention est relative a la synthèse et aux dppllCd t.lO:.3 l:;.a.,üû T':.A pharnaceutique de nouveaux acides cinr:.am..'1ydroxa:ai-:).'J:: ,3:u')::.:.ti ,,:..:és et de leurs sels. 



  ±"15 ides '.:1:I3.::\hydroxa!:tiques répondent à la formule générale suivante   @ :   
 EMI1.2 
 formule dans laquelle R représente   un   radical alkyle, cycloalkyle, alkyloxy, alkényloxy, alkylthio, cycloalkyloxy, cycloalkylalkyloxy, 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 cycloalkylthio, dialkylaminoalkoxy, dialkylaminoalkylthio, arylalkyloxy ou arylalkylthio; R' représente un radical de même nature que R, identique ou différent, ou un halogène ou de l'hydrogène, à la condition que, dans le cas de l'hydrogène, R soit alors différent du radical méthoxy; R et R', lorsqu'ils sont en position ortho l'un par rapport à l'autre, pouvant faire partie d'un même enchaînement cyclique, par exemple un cycle méthylènedioxy ou polyméthylénique; R" et R"' représentent chacun l'hydrogène, un alkyle ou un arylalkyle. 



   La demanderesse a découvert que ces composés ont une activité thérapeutique en médecine humaine et vétérinaire, et en phytopharmacie, notamment une activité antalgique, antipyrétique, antiphlogistique, spasmolytique, tranquillisante et hypocholestérolémiante. 



   La toxicité des composés étudiés s'est révélée faible. 



   Les composés suivants constituent quelques exemples de produits actifs répondant à la formule générale (I): acide p-éthoxycinnamhydroxamique 
 EMI2.1 
 acide p-isopropoxyc innamhydroxamique acide p-allyloxycinnamhydroxamique acide p-cyclohexylcxycinnamhydroxamique acide 3-méthyl-4-butoxycinnamhydroxamique acide 3-méthyl-%-anyloxycin;anhydro;amiq;e acide 3-méthyl-4-allyloxycinnaydroxamique acide 3-chloro-4-butcxycinna^hydroxamique acide 3-fluoro-t-isobutoxycinnamhydroxamiquo acide 3-bromo-4-butoxycinnamhydrcxamique acide 3-méthoxy-4-é:

  hoxycinnamhydroxamique acide 3-méthoxy-4-butoxycinnamhydroxamique acide 3-méthoxy-4-cyclopentyloxycinnamhydroxamique acide   3-éthoxy-4-amyloxycinnamhydroxamique   

 <Desc/Clms Page number 3> 

 
 EMI3.1 
 acide 3-éthoxy-4-allyloxycinnamhydroxamique acide 3-éthoxy-4-benzyloxycinnamhydroxamique acide p-butylthiocinnamhydroxamique 
 EMI3.2 
 acide p-isoprcpylthioc innamhydroxamique acide %-butylthio-3-méÊhylcinnamhydroxamique acide   4-hexylthio-3-méthylcinnamhydroxamique   acide Ó,ss, -diméthyl-(4-propoxycinnamhydroxamique) acide Ó,ss -diméthyl-(3,4-diéthoxycinnamhydroxamique) aicde Ó   -méthyl-   -éthyl-(3-chloro-4-butoxycinnamhydroxamique)
A titre de procédé général de préparation des composés de la formule (I), on fait réagir un ester cinnamate d'alkyle substitué,

   avec de l'hydroxylamine pour obtenir l'acide cinnamhydroxamique correspondant. Suivant un procédé de préparation plus particulier, l'ester cinnamate d'alkyle de départ est obtenu en traitant un aldéhyde aromatique par du sodium et un alkylcarboxylate d'alkyle de formule générale
Alk-CO2, R, dans laquelle R représente de alkyle ou encore en traitant un aldéhyde ou une cétune aromatique par un Ó -halogénoalkylate en présence de zinc 
 EMI3.3 
 1.'ald4.. -:. aromatique substitue de départ peut ltr.e obtenu par une ::l=. :rF-rh¯;.ation du noyau aromatique, suivie d'une transformation en :.' A:-Iy<2e <:!1 présence d 'examéthylènet6tra::1inc, ou par passage dir '. J '1.0)'U aromatique à l'aldéhyde en présence d'un éther di:...'" ¯^m.ï:,, ou par condensation de vanilline os d'un de ses hc<:;,1 'j 1:1. an ':1a:'ogénue d'alkyle. 



  L' '. :r, '3'::'' .I-eux comprise encore grâce à la description suL-.n'' :. 3 produits, ainsi que de leur préparation, cette 4esa .¯,ii>= n'étant cependant nullement limitative, Procédé de préparation des acides 0 :-:.,'r.'':'e gé;6raàe (I). 



   Suivant cette méthod en   part  donc de benzaldéhyde substitué pour arriver au cinnamate d'alkyle substitué correspon- 

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 dant, lequel est traité par l'hydroxylamine dans un solvant approprié, tel que le méthanol. 



   Le benzaldéhyde substitué de départ peut être obtenu en condensant la vanilline ou un de ses homologues avec un halogénure d'alkyle, tel qu'un bromure d'alkyle. 
 EMI4.1 
 



   Le benzaldéhyde de départ peut aussi être obtenu en partant d'un noyau benzène substitué, lequel peut réagir en présence de dichlorométhylbutyléther pour donner le benzaldéhyde substitué correspondant. 
 EMI4.2 
 



   Le benzaldéhyde substitué de départ peut également être obtenu par la réaction de Scmmelet sur le dérivé chlorométhylé de départ. 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 



   Exemple 1
Acide pbutoxycinnamhydroxamique
Les étapes de réactions suivantes sont numérotées de manière à permettre une référence au schéma de réactions dé- veloppé précédemment. 



   (1) On mélange 122 g de p-hydroxybenzaldéhyde, 140 g de bromure de   butyle.,   152 g de carbonate de potassium, 17 g d'ioduré de potassium et 275 cm3 d'éthanol. On chauffe pendant 48 heures au reflux. Le mélange réactionnel est refroidi, dilué à l'eau, puis extrait à l'éther. La phase éthérée est lavée avec une solution de soude à 10%,   puis 1     l'eau;   on sèche, on évapore l'éther et on distille le produit bosu pression réduite. On obtient 162 g de p-butoxybenzaldéhyde ec   endement   de 91%   (135-140 C   à
0,1   mmHg)   (nD25 =  1,5@@).   



   (2) 29 g de sodium   @   en petits morceaux sont placés dar.s
400 ml de xylène   @   uffés jusqu'à   fus ion .   Le mélange est agité vigoureusement et,   @    @   tout est refroidi, le xylène est éliminé. On aje te, drs d'acétate d'éthyle anhydre et
4 ml d'éthanol   @  à de   p-butoxybenzaldéhyde   sont ajoutés goutte à goutte   @  que tout le sodium a réagi, on ajoute
95 ml d'acide dece etd .'eau. Le mélange réactionnel est décanté. La phe à que est extraite à l'acétate d'éthyle.

   Le mélange des pammes   @   est lavé à l'acide chlorhydrique 50%, à l'eau et séché. évaporation de l'acétate d'éthyle, le p-butoxycinnamate d'éthyle est dis   @   sion réduite avec   un rendement de 73% (t éb.: 187-19 @ à 2 mmHg) (nD25 = 1,5545). 



  D   

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 (3) On dissout 21 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 300 cm3 de méthanol. On ajoute une solution de 15 g de sodium dans 450 cm3 de méthanol et on filtre le sel formé. On ajoute 74,4 g de p-butoxycinnamate d'éthyle et on chauffe pendant 1 heure au reflux. 



  Le mélange est refroidi et acidifié avec de l'acide chlorhydrique à 20%. On obtient ainsi 49 g d'acide p-butoxycinnamhydroxamique avec un rendement de 70% (P. F.: 144-145 ). 



   En utilisant la même technique de préparation, on a préparé les acides énumérés ci-aprés: 
 EMI6.1 
 - acide R-éthoxyuinnamhydroxamique 
 EMI6.2 
 coloration rouge-vin avec FeC13 P.F. :   145-146    
 EMI6.3 
 - acide p-propoxvcinnamhvdroxamique 
 EMI6.4 
 coloration rouge-vin avec FeC1 P.F. 133-135  
 EMI6.5 
 - acide p-isobutoxycinnamhydroxamique 
 EMI6.6 
 coloration rouge-vin avec FeC13   P.F.:  1"2-143  
 EMI6.7 
 - acide p-arnyloxycinnamhydroxamique 
 EMI6.8 
 coloration rouge-vin avec FeC13 P.F:: 142-143  

 <Desc/Clms Page number 7> 

 
 EMI7.1 
 - acide p-isoamyloxycinnamhydroxamiique 
 EMI7.2 
 
 EMI7.3 
 coloration rouge-vin avec FeCl3 P.F.: 141-1c2  - acide p-allylo:cycinnamh,rdroxamiqse 
 EMI7.4 
 
 EMI7.5 
 coloration rouge-vin avac :C13 P,F. ;

   132-134  - acide 3 .II-di:nét:hcd.nnan.},ydrc.xamique 
 EMI7.6 
 
 EMI7.7 
 coloration ro'..'j''/'." -z ,,,, '"?a3 165-"4 ; 6 - acide 3-:ll?'':¯. ¯.... ';.¯; ..'.'..r'':1c'.5;'LIyClrOXdiaQUe 
 EMI7.8 
 
 EMI7.9 
 coloration rov;.. - : v:c ::-.(:13 P.F.: 167-169  - acide 3-nêt¯=¯ . : . -- ¯w;c 'a,. mè: oxamigue, 
 EMI7.10 
 
 EMI7.11 
 coloration rou3.- .....-a ="é'l13 P.F.: lh7-1%8  

 <Desc/Clms Page number 8> 

      
 EMI8.1 
 - aciCe 3-méthoxv-4-butoxycinnamhydroxamique 
 EMI8.2 
 coloration rouge-vin avec FeC13 P.F.: 133-135  
 EMI8.3 
 - acide 3-méthoxy-4-amyloxycinnamhydroxamique 
 EMI8.4 
 coloration rouge-vin avec   FeC13   P.F.: 114-115  
 EMI8.5 
 - acide 3-,thoxy-4-allyoxyclnnamhydroxamique 
 EMI8.6 
 coloration rouge-vin avec FeC13 P.F,:

   150-152  
 EMI8.7 
 - acide 3-âtoxy-4-prorocinnaTdroxa 
 EMI8.8 
 
 EMI8.9 
 coloration rouge-vin avec FeCI3 p,r,: .ss7-lEBo - acide 3-éthoxy--butoxycinnahdroxamiqu 
 EMI8.10 
 coloration rouge-vin avec FeC13 P.F.   126-128    

 <Desc/Clms Page number 9> 

 
 EMI9.1 
 - acide 3-éthoxy-4-amyloxycinnamhydroxamique 
 EMI9.2 
 coloration rouge-vin avec FeC13 P.F.: 113-115  Exemple 2 
 EMI9.3 
 Acide %-méthoxy-3-chiorocinnamhydroxamique (1) a) 427,5 g de 0-chloroanisole, 385 g de formaldéhyde à 40% et 960 ml d'acide acétique sont chauffés pendant 4 heures et demie à 90 C avec un passage d'acide c hlorhydrique gazeux qui est pro- longé une heure supplémentaire. Après refroidissement, le mélange réactionnel est décanté, la phase aqueuse est extraite deux fois au benzène.

   Les phases organiques sont mélangées, lavées jusqu'à neutralité avec de l'eau saturée en NaCl, séchées et distillées sous pression -réduite pour donner 470 g de   3-chloro-   
 EMI9.4 
 4-méthoxychlonométhylbenzéne avec ur. rendement de 82% (t  éb.: 127 /3 mmHg) (r. S : " 1.5672). b) 507 g de 3-ch'.¯cr-.u-é :oxychl orométhylber.zè::e, 740 g d'hexaméthylén'ité#rà;1;; et 22CO mi d'acide acétique à 50% sont portés au reflux durant 2 heures. On ajoute alors 880 mi d'acide chlorhydrique conecenté   '21 le   reflux est prolongé pendant 15mi- 
 EMI9.5 
 nutes, Le mélar.a :w e1:ai: è l'éther.

   La phase éthérée est lavée à l'eau, aL N-. v'3 10%. à ?"eau>, puis s6chée et distillée sous p^essior. : sd: ): ar 338 g de 3-ch¯oro-u¯;s thoxybezzaldéhyde avec 11:1 :<;' ':"'en': . 5% tO éb.: 122-127 /2,2 "!\mHg) (nD25=1,5788) (2) 29 g de sodium   découpé   en petits morceaux sont placés dans 400 ml de xylène et chauffés jusqu' sica Le mélange est agité vigoureusement et, lorsque le tout et froid, le xylène est éliminé. On ajoute alors 460 g d'acétate   d'éthyle   anhydre et 4 ml 

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 d'alcool absolu. On ajoute alors en agitant et en maintenant la 
 EMI10.1 
 température inférieure à 10 , 170,5 g de 3-chloro-4-mgthoxybenzal- déhyde. Lorsque tout le sodium a réagi, on ajoute 95 ml d'acide acétique et de l'eau.

   Le mélange est extrait par de l'acétate d'éthyle, lequel est lavé par de l'acide chlorhydrique 50%, séché et distillé sous pression réduite pour donner 156 g de 3-chloro- 4-méthoxycinnamate d'éthyle (t  éb.: 170-175 /1,7 mmHg); P.F.: 57-59 ; rendement; 65%) (3) On traite 211 g de 3-chloro-4-méthoxycinnamate d'éthyle par une solution de 5 g de sodium dans 150 ml de méthanol en mélange avec une solution de 7 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 100 ml de méthanol. On chauffe pendant 1 heure au reflux. Après acidification par l'acide chlorhydrique à 20%, on obtient 16 g d'acide 3-chloro-4-méthoxycinnamhydroxamique (P.F.: 135-137 ) (rendement: 71%). 



   En utilisant la même technique de préparation, on a préparé les acides énumérés ci-après: 
 EMI10.2 
 - acide 3-chloro-4-éthoxycinnamhydroxamique 
 EMI10.3 
 coloration rouge-vin avec FeC13 P.F.: 193-141  
 EMI10.4 
 - acide 3-chlorc-4-2roDoxycinnamhvdroxa-niqqe 
 EMI10.5 
 coloration rouge-vin avec FeC13 P.F. : 139-141  

 <Desc/Clms Page number 11> 

 
 EMI11.1 
 - acide 3-chloro-4-butoxycinnamhvdroxamique 
 EMI11.2 
 coloration rouge-vir avec FeC13 P.F.:   136-137    
 EMI11.3 
 - acide 3-ehloro-4-amyloxycirnamhydroxamique 
 EMI11.4 
 coloration rouge-vin avec FeC13 P.F.: 124-125  
 EMI11.5 
 - acide 3-chloro-4-isamloxycinnamnydroxamique 
 EMI11.6 
 coloration   rouge-vir.   avec FC13 P.F 146-147  
 EMI11.7 
 - acide 3-fluoro-s-.moxw'¯r,ramhydr.ocamioue 
 EMI11.8 
 
 EMI11.9 
 coloration rou..;-,:, .v-": '.':Wv a.F.:

   13u-13,}O - acide 3-brom-''-. -':'--.!-'!12};!x lie 
 EMI11.10 
 
 EMI11.11 
 coloration rouge-vin avpa FeCl3. p.,; 140-iu2  

 <Desc/Clms Page number 12> 

   Exemple 3    
 EMI12.1 
 Acide 3-méthyl-4-éthoxyeinnamhydroxamiQuC (1)On ajoute   lentement   en agitant successivement 390 g de 'tétrachlorure d'étain et 235,5 g de dichlorométhylbutyléther à 
 EMI12.2 
 un mélange de z6 g de 0-éthoxytoluène* dans 700 ml de chlorure de   méthylène-.   Lorsque le mélange est à température ordinaire, on le verse sur de le glace.

   La phase aqueuse est'extraite au 
 EMI12.3 
 chlorure de méthylène, lavée à l'eau, au Na2C03 â 10%, à l'eau, puis séchée et distillée sous pression réduite pour donner 122 g 1 ,, ,, 3-methyl-t-éthoxybenzaldéhyde 2S = 1.S438: (t" éb.: 108"/ 3-méthyl-4-éthoxybenzaldéhyde (n D' = 1, 438- (tO 1080/ 2 mmHg) avec un rendement de 74%. 



  (2) 29 g de sodium découpé en petits morceaux sont placés dans 400 ml de xylène et chauffés jusqu'à fusion. Le mélange est agité vigoureusement et, lorsque le tout est refroidi, le xylène est éliminé. On ajoute alors 460 g d'acétate'd'éthyle anhydre et 4 ml d'alcool absolu. On ajoute 178 g de   3-méthyl-4-éthoxybenzal-   déhyde en maintenant le milieu réactionnel d'une température inférieure à 10  Lorsque tout le sodium a   réagi,   on ajoute 95 ml d'acide acétique et de   1.'eau.   Le mélange est extrait à 1acétate 
 EMI12.4 
 d'éthyle, lequel est ensui-te lave amec de l'acide ch'>îr'.Iiydrique à 50%, séché et distillé sous pression réduite po.-" donner luts g de 3-m6thyl-4-éthoxycinnainate d'éthyle (tO éb,: 1451, .,,4 mmHg)-. 



  (3) On traite 24 g de 3-mé :hyß-4-st'oxyci:namate d'--Lhyle par une solution de 5 g de sodium dans 150 ml de méthanol en mélange à 
 EMI12.5 
 une solution de 7 g de chlorhydrate d'hydroxylanine dans 100 ml de méthanol. On chauffa au reflux pendant 1 heure. Après acidi- 
 EMI12.6 
 fication par de l'acide zhlorhydrique 4 20%, on obtient 14,5 g ulacide 3-méthyl-4-éch?xycinnamhydraxamiqLie avec un rendement de 55% (P.F.: 134-135 )
En utilisant la même technique de préparation, en a 

 <Desc/Clms Page number 13> 

 
 EMI13.1 
 préparé les acides énumérés ci-après: 
 EMI13.2 
 - acide 3-méthyl-4-propoxycinnamhydroxamique 
 EMI13.3 
 
 EMI13.4 
 coloration rouge-vin avec FeCl3 P.F.: 12-12' - acide 3-méthyl--hutoxycinnamh dy rcx;,mioue 
 EMI13.5 
 
 EMI13.6 
 coloration rouge-vin avec FeCl3 P.F,:

   124-126  - acide p-butylthioclnnarnhydroxamique 
 EMI13.7 
 
 EMI13.8 
 É 1?"atiJn rouga ?1.i ave, ; eCl3 P.F.: ?.03-105  - acide 3-mthv-----3r¯ - .Y::LC l.:':.!!.f.2h'(d!"oxamique 
 EMI13.9 
 
 EMI13.10 
 coloration roug.,..!. '=.:<? Y "C L j P.F. : 99-100  - acide 3-mé;n-,:.-.= V.^y¯, 7^hydroxamicLue 
 EMI13.11 
 
 EMI13.12 
 coloration rouge-vin avec FeCl3 

 <Desc/Clms Page number 14> 

 
 EMI14.1 
 - acide 3-méthyl-4-méthoxycinnamh3.droxamique 
 EMI14.2 
 coloration rouge-vin avec FeC13 P.F.: 139-140  

 <Desc/Clms Page number 15> 

 Exemple 
 EMI15.1 
 Acide 0( -méthYl-(4-amyloxycinnamhydroamique) (1) A 122 g de p-hydroxybenzaldéhyde dissous dans 450 ml   d'éthanol,   on ajoute successivement 70 g de KOH dans 50 ml d'eau et 164 g de bromure d'amyle.

   Le mélange réactionnel est chauffé au reflux durant 2 heures et demie et l'alcool est évaporé.   Apres     refroi-   dissement, un volume d'eau est ajouté et le mélange est extrait à l'éther. La phase éthérée est lavée à l'eau, séchée sur du sulfate de magnésium anhydre et distillée sous pression   réduite   
 EMI15.2 
 pour donner 182 g de p-amyloxybe;zaldéhyde (t  éb.: 139-141 1 1,4 mmHg; n25 1,5348) avec un rendement de 93% (2) 10,5 g de sodium découpé en petits morceaux sont placés dans 145 ml de xylène et   chauffas   jusqu'à fusion. Le mélange est agité vigoureusement et dpès refroidissement le xylène est élimina. 
 EMI15.3 
 



  On ajoute alors 104 : je propiJ=1ate d'éthyle et 2 ml d'alcool absolu, puis 70 : , ?-<1",1yl.::"'/nzalèhyde en maintenant la z g :rature iuférieur-a à à.i , L¯..c .31U tout le sodium a réagi, en ajoute 40 ml i'R<..1.: '''.':::'': i ,-1.' a": de l'eau. Le mélange réac',: :cr.-. nel est déea: t :t ;:'..l::': .:1..':..l3e extraite h l'acétate d'etl,3.1;; l'ester Ci -mé '.â¯ , ¯-1 .:¯,f¯inna:na re ) d'éthyle est distillé sous pression r' "j; " 110:::-' .'. rudement de 80% ( t  éb.: .T.3&'-/ 0, :1\!n}!g; n5 - ¯ . ; 3 . 



  (3) On issollt '- .. > ¯r: f.;rat d'hydroxylaaine dans 3CC ml de méthanol. ¯.. ¯ .. 0>.J':.10n de 36 g d'hydroxyde dp so'Cs:r: dans 200 ml d'3 ' - ' '. ilttre le se formé. On r j outY J2 a d'ester c -m,fi :.-,,fi .:r'cinnantat<'') d'éthyle et on cI.J:"t au reflux pen,=d=.: .;:. z: La mélange est refroidi et nidifié avec de l'acide chLo-.i/dJ.- à 20. "'1". rh'-icnt ainsi 53 g d'acide oZ -méthyl-(4-amylexycinr,am.hydro :1...-. r::,^.., ; ndement de 68% (P.F. 140-142 ) 

 <Desc/Clms Page number 16> 

 
En utilisant la même technique, on a préparé l'acide cinnamhydroxamique suivant: 
 EMI16.1 
 acide O -éthyl-(4-butoxycinnamhydroxamique) 
 EMI16.2 
   coloration rouge-vin avec FeCl3 P.F.: 124-126  ou leurs sels  
Aucun de ces acides cinnamhydroxamiques/n'a été décrit jusqu'à présent dans la littérature.

   Ils sont destinés à servir, soit seuls, soit mélangés avec d'autres substances, à la préparation de produits pharmaceutiques. 



   On donne au tableau qui suit divers résultats phar- macologiques obtenus. 

 <Desc/Clms Page number 17> 

 



    Résultats¯pharmacologiques   
 EMI17.1 
 ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯1¯¯¯¯¯ ,""i".," . ;. 



  1 Dérivée DL50 Activité-anti- Activité antispasmodique g.ml-1 dérives inflammatoire, 'provoquant inhibition totale du mg/kg souris réduction poids t3me par per os abcès, après dose w 500 mg/kg (tt) Histayine Acétylcholine BaCl 2 R-0- a -CH-CH-CONHOH R "..y" 1700 z 0 >14 ->14 l i<1"> 7 14 ?14 '14 D;iiyj. 1620 10 14 y14 1,75 1 ,<, ù,ai; 1 - - 14 '>1 Ai:,y1 aîl0 0 14 .>T.4 iso Amyl - 14 14 14 ¯ Al lyl - 12 14 ' > i4 > 14 R-0- ou 'H=CH-CONHOH Cl R Méthyl 30 14 >14 Ethyl 1530 40 14 ;>14 - Propyl 1740 .. 25 4 14 Butyl 25 1,76 1,75 Amyl 35 ' 14 >14 >14 1;o Em>-1 2*80 15 .14 14 ?14 1-¯ -,--- -.---"!-/"" "-' ;. '..-. .--' ''.'---'-.-'.T--#.<yoM''M< '<- "- >'.". "-- 

 <Desc/Clms Page number 18> 

 
 EMI18.1 
 "'-:""'"'-.;,( ;::;o."'f 'if'ijl Résultats pharmacolog gurms (su,ite)¯,1. 
 EMI18.2 
 



  . Dérivb -. DL Acti'ité anti- Activité anti:paemOiqUe Jt... g.uú' -1 Dérivés DL Activité anti- Activité antispasmodique ..ml mg 50 inflantmatoire, provoquant inhibition totale du mg/kg souris réduction poids spasme par per os abcès, après dose 500 mg/kg (t<) Histamine Acétylcholine iiacl R-0- CH=CH-CONHOH Î< R-0- o -CH=CH-CONHOH CH3 R = Propyl 1950 29 7 14 Butyl 2150 - 1,4 7 R-0- o CH=CH-CONIIOH CH30 R = Méthyl 850 43 >1% 14 Ethyl 810 39 - - Propyl 1600 35 lis >1% Butyl 1380 43 lit >1% Amyl 4000 35 7 lis Allyl 1700 32 l,lf./ >14 R-0- o -CH=CH-CSNHOH ' e2H50 R = Propyl 1980 l,% , 1,4 Butyl 1630 ifS...:!..y4'" ,joz,) 1,4 Amyl 2400 27 1.4 ;

   194 Allel > "000' 0 

 <Desc/Clms Page number 19> 

 
 EMI19.1 
 Résultats pharmacologique (suite) Dérivés Dojo Acti ité anti- Activité antispasmodique x g.ml 1 inflamjnatoire, provoquant inhibition totale du mg/kg souris réduction poids spasme par per es abcès, après dose 500 mg/kg (x) Histamine acétylcholine RaCl. 



  R-S- o -CH=CH-COKHC-H ' . .; B>i<,,à 212J 27 14 >14 .:a (x) suivant la technique de Benitz et Hall - abcès à la carragénine.

Claims

les acides formule générale . alkyle, cycloalkyle, v, cycloalkylalkyloxy, inoalkithoio, in radical de même algène ou de l'hy- .'hydrogène, R soit '.orsqu'ils sont en unatn faire partie IL,1 cycle méthylène- -¯en: chacun l'hydro- es sels de ces acides. is cinnamhydroxami- @ (1) précédente, cinnamate d'alkyle aydroxylamine pour dant .:on 2, caractérisé mé de départ est du sodium et un Alk- CO2R dans @ traitant un aldéhyde laklate en présence <Desc/Clms Page number 21> 4.

Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que l'aldéhyde aromatique substitué de départ est obtenu par une chlorométhylation du noyau aromatique, suivie d'une transformation en aldéhyde en présence d'hexaméthylèmtramine, ou par passage direct du noyau aromatique à l'aldéhyde en présence d'un éther dichloroformique, ou par condensation de¯vanilline ou d'un de ses homologues avec un halogénure d'alkyle.

5. Utilisation des acides cinnamhydroxamiques et de leurs sels substitués répondant à la formule générale (I)/en médecine humaine et vétérinaire, et en phytopharmacie, notamment à titre d'agents EMI21.1 antiphlegistiques, antalgiques, antipyrétiques, hypocholest6rolé- miants, spasmolytiques, tranquillisants, etc., utilisés seuls ou en combiaison avec d'autres agents thérapeutiques, ayant un effet similaire ou différent.