BE704279A

BE704279A -

Info

Publication number: BE704279A
Authority: BE
Priority date: 1967-09-26
Filing date: 1967-09-26
Publication date: 1968-02-01

Description


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  Nouveau médicament hypnotique et procédé pour   sa   préparation. 



   La présente invention a pour objet un nouveau médicament doué de propriétés hypnotiques remarquables ainsi   qu'on   procédé pour sa préparation. 



   Ce médicament résulte de la réaction entre le sécobarbital et la prométhazine, et peut donc être désigné par sécobarbitalate de prométhazine. Il semble que les pro- priétés hypnotiques du sécobarbital soient fortement poten- tialisées par l'adjonction à sa molécule, d'un reste de pro- méthazine, elle-même dénuée de telles propriétés. 

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   On connatt bien déjà le sécobarbital, qui est un dérivé barbiturique utilisé couramment pour son action séda- tive et hypnotique, rapide mais de courte   durée.   On connaît également la prométhazine, dérivé de la   phéhothiazine,   et qui est largement utilisée pour ses propriétés anti- histaminiques, notamment en pédiatrie. 



   On a fait la découverte que la réunion, au séco- barbital, de faibles proportions de prométhazine, en elles- mêmes dénuées de toute action hypnotique, détermine une po-   tentialisation   importante des propriétés hypnotiques du   se-!   cobarbital, ce qui permet d'en réduire notablement la poso- logie. 



   Ainsi, alors qu'à la dose de 25   mg/kg,   qui est   très   élevée, la prométhazine ne provoque pas le sommeil chez la souris, l'association de   1 à 7   mg/kg de prométhazine à du sécobarbital multiplie plusieurs fois la durée du sommeil correspondant à la même dose de sécobarbital administrée seule. 



   C'est ce que fait ressortir   le   tableau suivant, dans lequel le temps de sommeil est évalué par l'impossibilité pour une souris blanche de se remettre en décubitus ventral après mise en décubitus latéral. Les produits ont été admi-   nistrés   par voie intra-péritonéale, à raison de 35 mg/kg de sécobarbital et de doses variables de prométhazine. 

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Ainsi, pour un animal chez lequel 35   mg/kg   de séco- barbital ne provoquent pas le sommeil (essai n* 2), l'associa- tion à cette même dose de quantités   extrêmement   faibles (2 et 5 mg/kg) de prométhazine, détermine un sommeil de 14 et 22 mn, tandis que, chez les animaux plus sensibles (essais n  1 et 3) l'association de 5 mg/kg de prométhazine fait plus que doubler, et de 7 mg/kg presque quadrupler cette durée, et qu'enfin chez un animal moyennement sensible seulement (essai n  4)   l'asso-   ciation de 5 mg/kg quintuple presque la durée du sommeil. 



   Inversement, on peut donc utiliser, pour provoquer une durée de sommeil déterminée, des doses de sécobarbital de 2 à 5 fois plus faibles. L'inconvénient du sécobarbital. à savoir sa courte durée d'action, se trouve donc compensé par l'adjonction de doses de prométhazine de 10 à 15 fois plus faibles que des doses déjà prouvées inactives. 

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   Les études pharmacodynamiques faites sur cette association n'ont par ailleurs révélé aucune anomalie chez les sujets traites, 
Dans la pratiqua, il est possible de préparer le   sécobarbitalate   de prométhazine, par réaction de solutions aqueuses de quantités équimoléculaires de sécobarbital so- dique et de prométhazine, avec léger chauffage, Le produit de réaction   cristallise   au refroidissement. Il est soluble dans les solvants organiques, et présente les réactions des barbituriques et de la prométhazine. On peut en doser la fraction acide et la fraction basique par protométrie, res- pectivement dans la pyridine en présence de   l'ion   Ag+, et dans l'acide acétique anhydre.

   Ces dosages confirment que le composé obtenu correspond bien' l'union, molécule à molécule, du barbiturique et de la prométhazine. 



   Ce composé pourra être administré comme hypnotique à l'adulte ou à l'enfant sous forme de comprimés, de gélules ou de suppositoires   à   des doses correspondant à 50-75 mg de sécobarbital sodique.

Claims

REVENDICATION @ 1. Nouveau médicament hypnotique, constitué par EMI5.1 le sécobarbitalate de prométhazina.

2. Procédé pour la préparation du sécobarbitalate de prométhazine, consistant à faire réagir à chaud des so- lutions aqueuses de quantités équimoléculaires de sécobarbital sodique et de prométhazine.