CH481926A - Procédé pour la préparation d'un nouveau produit chimique ayant une activité hypnotique - Google Patents

Description

  



  Procédé pour   Ja    préparation d'un nouveau produit chimique ayant une activité hypnotique
 La présente invention a pour objet un procédé pour la préparation d'un nouveau produit chimique ayant une activité hypnotique.



   Ce procédé est caractérisé par le fait, qu'on fait réagir à chaud de quantités équimoléculaires du sel sodique de l'acide allyl-5 (méthyl-l butyl)-5 barbiturique sur la   [(dirnéflWlamino-2' méthyl-2')      éthyl]-10    phénothiazine.



   Cette réaction peut être exécutée en solution alcoolique ou dans une solution aqueuse. Il semble que les propriétés hypnotiques du sécobarbital soient fortement potentialisées par l'adjonction à sa molécule, d'un reste de prométhazine, elle-même dénuée de telles propriétés.



   On connaît bien déjà le sécobarbital, qui est un dérivé barbiturique utilisé couramment par son action sédative et hypnotique, rapide mais de courte durée. On connaît également la prométhazine, dérivé de la phénothiazine, et qui est largement utilisée pour ses propriétés antihistaminiques, notamment en pédiatrie.



   On a fait la découverte que la réunion, au sécobarbital, de faibles proportions de prométhazine, en ellesmêmes dénuées de toute action hypnotique, détermine une potentialisation importante des propriétés hypnotiques du sécorbital, ce qui permet d'en réduire notablement la posologie.



   Ainsi, alors qu'à la dose de 25 mg/kg, qui est très élevée, la prométhazine ne provoque pas le sommeil chez la souris, I'association de 1 à 7 mg/kg de prométhazine à du sécobarbital multiplie plusieurs fois la durée du sommeil correspondant à la même dose de sécobarbital administrée seule.



     Jnversement,    on peut donc utiliser, pour provoquer une durée de sommeil déterminée, des doses de sécobarbital de 2 à 5 fois plus faibles. L'inconvénient du sécobarbital, à savoir sa courte durée d'action, se trouve donc compensé par l'adjonction de doses de prométhazine de 10 à 15 fois plus faibles que des doses déjà prouvées inactives.



   Les études pharmacodynamiques faites sur cette association n'ont par ailleurs révélé aucune anomalie chez les sujets traités.



   Dans la pratique, il est possible de préparer le sécobarbitalate de prométhazine, par réaction de solutions aqueuses de quantités équimoléculaires de sécorbital sodique et de prométhazine, avec léger chauffage. Le produit de réaction cristallise au refroidissement. Il est soluble dans les solvants organiques, et présente les réactions des barbituriques et de la prométhazine. On peut en doser la fraction acide et la fraction basique par protométrie, respectivement dans la pyridine en présence de l'ion Ag+, et dans l'acide acétique anhydre.



  Ces dosages confirment que le composé obtenu correspond bien à l'union, molécule à molécule, du barbiturique et de la prométhazine.



   Ce composé pourra être administré comme hypnotique à l'adulte ou à l'enfant sous forme de comprimés, de gélules ou de suppositoires à des doses correspondant à 50-75 mg de sécobarbital sodique.



   La description suivante de la préparation du nouveau produit selon la présente invention est donnée à titre d'exemple non limitatif.



   Exemple
 On dissout 80,14 g (0,5 mole) du sel sodique de l'acide allyl-5 (méthyl-l butyl)-5 barbituriques dans   300 mi    d'alcool éthylique à   950io    et ajoute une solution de   142,13 g    (0,5 mole) de la (diméthylamino-2 propyl)-10 phénothiazine dans   300 mi    d'alcool éthylique à   95 O/o,    on chauffe environ 30 minutes sous reflux et évapore le solvant jusqu'à début de cristallisation. Après refroidissement on recueille les cristaux et on les recristallise dans de l'alcool éthylique à 95    /o.    



   Dosage: on procède au dosage de la fraction acide de la molécule par protométrie après transformation, dans la pyridine en présence de l'ion Ag+, et au dosage de la fraction basique par protométrie dans l'acide acétique anhydre.

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé pour la préparation d'un nouveau produit chimique ayant une activité hypnotique, caractérisé en ce qu'on fait réagir à chaud de quantités équimoléculaires du sel sodique de l'acide allyl-5 (méthyl-l butyl)-5 barbiturique sur la [(diméthylamino-2' méthyl-2') éthyl]-1 0 phénothiazine.