BE709614A - - Google Patents
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Description
<Desc/Clms Page number 1> "Décanoate de prednisolone. La présente invention est relative du 21-n-décanoate de prednisolone, à sa préparation et à son utilisation en théra. peutique. Le 21-n-décanoate de prednisolone ou de ¯ 1,4- EMI1.1 prégnadiéne-11 jÙ )17p( ,21-tniol-3,20-dione suivant l'invention @ a la formule (III) du dessin annexé. Suivant un procédé gé@éral de préparation de ce décanoate de prednisolone, on fait réagir de la prednisolens @'ec de l'acide décanoique ou un dérivé de cului-cl. <Desc/Clms Page number 2> Le décanoate de prednisolone est utilisé sous forme injectable, à titre de prednisolone-dépôt, comme agent anti- inflammatoire et agent anti-allergique à action prolongée. D'autres détails et particularités de ce produit et de sa préparation ressortiront de la description donnée ci-après à titre purement illustratif. On prépare donc le décanoate de prednisolone suivant le schéma de réaction représente par le dessin annexé, c'est-à- dire en faisant réagir de la prednisolone (I) avec de l'acide décanoique (II) ou un dérivé de celui-ci. Il faut évidemment éviter que le produit obtenu ne contienne de la prednisolone non transformée, ainsi que de l'acide décanoïque non transformé. A cette fin, on utilisera les phases opératoires développées dans l'exemple chiffré suivant. Exemple On dissout 100 g de prednisolone dans 600 ml de pyridine et en introduit dans cette solution 90,6 g d'anhydride décanoîque cristallisé. On mélange jusqu'à dissolution complète de cet anhydride sous une atmosphère d'azote, ce qui nécessite environ 10 minutes. La température baisse ainsi d'environ 10 C (réaction endothermique). On laisse reposer à la température ambiante pendant 20 heures le mélange de réaction, qui est de teinte légè- remeht jaune, puis on mélange avec 5 litres d'eau. Le produit brut obtenu est extrait une fois avec 6 litres d'é@@er diéthyli- que, puis deux fois avec ce même éther en employant une quantité d'un litre chaque fois. Les phases éthérées réunies sont lavées comme suit: deux fois avec 500 ml d'eau chaque fois, deux fois avec chaque fois 950 ml d'acide chlorhydrique 4N, une fois avec 500 ml d'acide chlorhydrique 1N, quatre fois avec chaque fois 500 ml de soude <Desc/Clms Page number 3> caustique 2N, une fois avec 500 ml d'acide chlorhydrique IN, une fois avec 300 ml d'une solution de bicarbonate de soude à 3% et finalement deux fois avec chaque fois 500 ml d'eau. La phase éthérée est séchée sur du chlorure de so- dium et décolorée en l'agitant pendant 10 minutes avec du charbon animal, puis filtrée à succion à travers un filtre de verre, l'éther étant ensuite éliminé par distillation. Il reste un résidu pratiquement incolorè, cristallisé en fines aiguilles. Rendement : 127,5 g, sit 89,3% de la théorie. On procède ensuite à une recristallisation de la façon suivante. 180 g du 21-n-décanoate de prednisolone brut, obte- nus comme ci-dessus, sont dissous dans 900 ml d'ester acétique après agitation et réfrigération à reflux et sont filtrés. La solution limpide est refroidie en remuant lentement jusqu'à tem- pérature ambiante. L'ester se cristallise ainsi en cristaux en forme d'aiguilles. Après 10 heures, on extrait les cristaux par succion, on les lave avec une petite quantité d'ester acétique et on les sèche au dessiccateur sous vide. Rendement: 123,8 g, soit 68,9% de la théorie, Point de fusion:' 144-146 C Aiguilles incolores. La solution mère est réduite à 300 ml et donne une cristallisation complémentaire. Rendement: 33,8 g, soit 18,8% de la théorie. Point de fusion: 143-145 C Aiguilles incolores. Lors d'une réduction à 100 ml, on obtient une troi- sième cristallisation. Rendement : 10,7 g, soit 5,9% de la théorie. <Desc/Clms Page number 4> Point de fusion: 140-142 C Aiguilles incolores, Le rendement global est ainsi de 93,6% de la théorie. Les trois fractions ont un aspect pratiquement uni- forme, constaté par chromatographie à couche mince (Rf = 0,42 avec CH2Cl2/acétone (8/2); 100 y appliqués). Lors du mirage sous lumière ultraviolette, on ne constate qu'une impureté négligeable décelable avec,un Rf = 0,50. La prednisolone base, considérée en l'occurrence comme une impu- reté, n'est plus perceptible que dans la 2e et la 3e fraction. Lors d'une nouvelle recristallisation dans le méthanol, l'impureté de la substance diminue pour le Rf = 50. Analyse pour C31H46O6 EMI4.1 <tb> Calculé, <SEP> % <SEP> Trouvé, <SEP> % <tb> <tb> C <SEP> 72,34 <SEP> 72,2 <tb> <tb> H <SEP> ' <SEP> 9,00 <SEP> 8,9 <tb> <tb> 0 <SEP> 18,65 <SEP> 18,7 <tb> Pouvoir rotatoire spécifique EMI4.2 (g] = + 97,4 (CHC13' c = 1,0) D On obtient donc suivant le procédé ci-dessus un pro- duit qui est le 21-n-décanoate de prednisolone, qui ne contient plus qu'une très légère impureté constituée par la prednisolone base et qui ne contient plus d'acide décanoîque, celui-ci ayant été éliminé sous forme de décanoate de soude par le lavage avec bicarbonate; la production se fait avec un rendament de plus de 90%. **ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.
Claims (1)
- REVENDICATIONS EMI4.3 1. Le 21-n-décanoate de z " 1,4 -prêgnadine-11 , 17 Ó ,21-triol-3,20-dione. <Desc/Clms Page number 5>2. Utilisation du 21-, -décanoate de ¯ 1,4 -prégna- diène-11 ,17 Ó ,21-triol-3,20-dione, à titre d'agent anti- inflammatoire et anti-allergique à action prolongée.3, Procédé de préparation du 21-n-décanoate de EMI5.1 , 1, -prégnadiène-11 ,17 o ,21-triol-3,20-dione, caracté- ¯ 1,4 @@@@@ EMI5.2 risé en ce qu'on fait réagir de la 1 -prégnadiéne-11 ,17<, ! 21-triol-3,20-dione avec de l'acide n-décanoique ou un dérivé de celui-ci, tel que de l'anhydride décanoîque.4. Procédé de préparation suivant la revendication 2, caractérisé en ce que la réaction est réalisée en présence de pyridine.5. Procédé de préparation suivant les revendications 3 ou 4, caractérisé en ce que le produit brut résultant de la réaction susdite est lavé au bicarbonate de soude.6. Procédé suivant l'une quelconque des revendica- tions 3 à 5, caractérisé en ce qu'à une solution de prednisolone dans de la pyridine, on ajoute de l'anhydride décanoïque, on soumet le produit obtenu à extractions, puis à des lavages, en particulier avec du bicarbonate de soude, le produit étant fina- lement recristallisé.
Applications Claiming Priority (1)
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