BE760116A - Procede de synthese de 2,6-di(diethanolamino)-4,8- dipiperidino-pyrimidino-(5,4 d)-pyrimidine a partir d'acide orothiqueet produits obtenus par ce procede - Google Patents

Description

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ainsi qu'aux produits obtenus par ce procédé, sans avoir à utiliser de diéthanolamine, avec des avantages techniques et économiques importants.

  
 <EMI ID=3.1> 

  
pyrimidine, mais aucun d'eux ne part d'acide orothique.

  
Le produit final fait partie d'une série de pyrimidino-pyrimidines substituées, qui exercent une action

  
 <EMI ID=4.1> 

  
 <EMI ID=5.1> 

  
Le brevet allemand 1.116.676 décrit le procède le 

  
 <EMI ID=6.1> 

  
Ce brevet allemand et les brevets ultérieurs (par exemple le brevet anglais n[deg.] 807.826) pour la synthèse de ce coaposé considèrent, comme étant essentielle, la réaction

  
 <EMI ID=7.1>  carboxy-uracil et par condensation de ce produit intermédiaire

  
 <EMI ID=8.1> 

  
Ces procédés sont les principaux procédés exécutés

  
jusque présent, mais ils présentent certains désavantages et  problèmes techniques connus dans le domaine spécifique! industriel, dont certains sont indiqués ci-après, indépendamment

  
des facteurs négatifs de production économique. 

  
1) la ritration de la méthyl-thiouracil est très coûteuse,

  
p principalement à cause du prix élevé de la matière de départe

  
et de la formation, avec les procédés connus et Mentionnés*

  
de sous-produits inutilisables, ce qui conduit à un faible 

  
 <EMI ID=9.1> 

  
 <EMI ID=10.1> 

  
comme décrit dans le brevet anglais 1383/55 - on n'obtient pas un produit unitaire, mais on obtient plusieurs composés au préjudice du rendement et avec un degré d'halogénation différent, ce qui conduit à des difficultés extrêmes pour isoler le produit désiré.

  
 <EMI ID=11.1> 

  
 <EMI ID=12.1> 

  
lamine et que le rendement de la réaction est faible.

  
5) Finalement, il y a le risque de certaines préparations, 

  
avec référence particulière aux points 3 et 4.

  
Par contre, la présente invention a pour objet

  
 <EMI ID=13.1> 

  
 <EMI ID=14.1>  
 <EMI ID=15.1> 
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 <EMI ID=17.1> 

  
des matières premières utilisées jusqu'. présent et sans avoir à utiliser de diéthanolamine , -en obtenant ainsi - et ceci est 

  
 <EMI ID=18.1> 

  
final unitaire.

  
L'utilisation nouvelle d'acide orothique de 

  
 <EMI ID=19.1> 

  
 <EMI ID=20.1> 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
orothique de formule (III) came seul produit de réaction avec 

  
 <EMI ID=22.1>  

  

 <EMI ID=23.1> 


  
 <EMI ID=24.1> 

  

 <EMI ID=25.1> 


  
 <EMI ID=26.1>  
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 <EMI ID=30.1> 

  
 <EMI ID=31.1> 

  
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 <EMI ID=35.1> 

  
 <EMI ID=36.1> 

  
pyrimidine. Par évaporation préliminaire et récupération de

  
 <EMI ID=37.1> 

  
avec un rendement de 85 %, de sorte qu'il peut être utilisé directement à des buts industriels.

  
On n'a décrit qu'une seule méthode de mise en oeuvre

  
 <EMI ID=38.1> 

  
 <EMI ID=39.1> 

  
 <EMI ID=40.1>  Les caractéristiques et autres particularités  de 1-*invention ressortiront des exemples suivants, donnés  à titre d'illustration et sans caractère limitatif.

  
 <EMI ID=41.1> 

  
 <EMI ID=42.1> 

  
 <EMI ID=43.1> 

  
 <EMI ID=44.1> 

  
de chlore gazeux. On refroidit extérieurement le réacteur pendant la chloruration, ce refroidissement étant effectué

  
 <EMI ID=45.1>  l'acidification a lieu par du HC1 concentré jusqu'à activité ionique de l'hydrogène vis-à-vis du rouge Congo. On obtient

  
 <EMI ID=46.1> 

  
P.F. 32-33*C (avec décomposition).

  
 <EMI ID=47.1> 

  
 <EMI ID=48.1> 

  
 <EMI ID=49.1> 

  
 <EMI ID=50.1> 

  
agite le mélange pendant 12 heures. Tout en agitant,

  
 <EMI ID=51.1> 

  
filtration, après 2 heures, on recueille 16 g. d'acide 5amino-orothique, produit qui a les caractéristiques décrites

  
 <EMI ID=52.1>   <EMI ID=53.1> 

  
 <EMI ID=54.1>  

  
poids constant. On obtient un produit avec un rendement de

  
 <EMI ID=55.1> 

  
On transforme le produit en sel disodique anhydre pour la

  
 <EMI ID=56.1> 

  
la purification. 

  
On verse 10 1. d'eau dans u n récipient.émaillé et, 

  
 <EMI ID=57.1> 

  
 <EMI ID=58.1> 

  
 <EMI ID=59.1> 

  
 <EMI ID=60.1> 

  
 <EMI ID=61.1>  courante , et d'une entrée pour les charges, ce ballon étant placé sur un bain d'huile à réglage de température. On agite pendant un certain temps. 

  
 <EMI ID=62.1> 

  
 <EMI ID=63.1> 

  
 <EMI ID=64.1> 

  
refluent à 106-108[deg.]C. On maintient cette dernière température pendant 6 heures.

  
On enlève l'agitateur et la valve et on remplace par un tube capillaire ayant un diamètre relativement large
(du fait que, pendant la distillation, il apparaît bientôt

  
 <EMI ID=65.1> 

  
 <EMI ID=66.1> 

  
28 mm. obtenu par une pompe à eau et on maintient le bain

  
 <EMI ID=67.1> 

  
doit être soigneusement refroidi , car l'oxychlorure a tendance à s'échapper dans la pompe- 

  
 <EMI ID=68.1> 

  
de liquide. Quand la distillation est achevée, on refroidit très efficacement le flacon et, tout en agitant, on ajoute soigneusement 200 - 300 g. de glace pilée. Quand la glace est fondue, on filtre le liquide aqueux sur un entonnoir en

  
 <EMI ID=69.1> 

  
 <EMI ID=70.1> 

  
rapidement que possible.

  
 <EMI ID=71.1> 

  
dessicateur, puis on le place dans un ballon de 1 litre avec

  
 <EMI ID=72.1> 

  
 <EMI ID=73.1>  

  
chaud "sur une plaque poreuse et on lave soigneusement avec CHC13 anhydre- Ensuite. on concentre la solution dans le chloroforae, d'abord à pression normale, puis finalement sous vide. On obtient ainsi un résidu bien sec jaune - or puis rougeâtre, qui peut être enlevé du ballon*

  
Le produit obtenu fond sur une plaque métallique

  
à 250 - 255[deg.]C (chauffage rapide avec plaque surchauffée à
200[deg.]C). Le produit est soluble dans les solvants organiques courants : chloroforme, benzène, éther, acétone et dioxane.

Exemple 5 

  
 <EMI ID=74.1> 

  
tateur à valve d'huile de vaseline, d'un thermomètre plongeant"

  
 <EMI ID=75.1> 

  
duit 7 g. de pipéridine et 30 ca3 d'alcool éthylique anhydre

  
 <EMI ID=76.1> 

  
 <EMI ID=77.1> 

  
 <EMI ID=78.1> 

  
de vapeurs alcalines. La poudre ayant réagi change d'aspect et

  
 <EMI ID=79.1> 

  
une poudre plus claire et granulaire. L'addition du composé

  
 <EMI ID=80.1> 

  
lange réactionnel sous agitation pendant encore 90 minutes, puis on le laisse reposer pendant une journée entière. Quand la réaction est terminée. on a une poudre légèrement jaune dans un liquide orange - jaune et, par repos, la couleur du liquide devient quelque peu plus intense.

  
On rassemble sur un filtre et on lave avec de l'alcool éthylique anhydre, ce qui donne 3 g. d'une poudre jaune dont le point de fusion n'est pas précis 3 il se [pound]il

  
 <EMI ID=81.1>  

  
 <EMI ID=82.1> 

  
 <EMI ID=83.1> 

  
 <EMI ID=84.1> 

  
Comme moyenne des deux réactions de chloruration et

  
 <EMI ID=85.1> 

  
 <EMI ID=86.1> 

  
 <EMI ID=87.1> 

  
de chloruration.

Exemple 6*

  
 <EMI ID=88.1> 

  
 <EMI ID=89.1> 

  
 <EMI ID=90.1> 

  
 <EMI ID=91.1> 

  
 <EMI ID=92.1> 

  
maintient A cette température pendant 3 heures,

  
 <EMI ID=93.1> 

  
le presque tout le solvant. On ajoute de 1' acide acétique 

  
. 

  
 <EMI ID=94.1> 

Claims (1)

1. <EMI ID=95.1>

   <EMI ID=96.1>

   ainsi que des intermédiaires et de ses dérivés, caractérisé en

   <EMI ID=97.1> <EMI ID=98.1> 2) Précédé suivant revendication 1, caractérisé en ce que,

   <EMI ID=99.1>

   <EMI ID=100.1>

   ture ambiante en présence d'ammoniaque concentré, en acide 5-amino-orothique de formule IV qui est transformé en sous sel disodique

   <EMI ID=101.1>

   <EMI ID=102.1>

   qu'on fait réagir le produit de formule IV avec de l'urée

   <EMI ID=103.1>

   <EMI ID=104.1> <EMI ID=105.1> 4) Procédé suivant revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on

   fait réagir le produit de formule VI avec de la pipéridine et

   <EMI ID=106.1>

   les atones de chlore en position 2 et 6 par des groupes

   <EMI ID=107.1>

   <EMI ID=108.1>

   <EMI ID=109.1>

   <EMI ID=110.1>

   de formule VII avec une solution, dans l'acide acétique,, de

   <EMI ID=111.1>

   8 équivalents d'oxyde d'éthylène, pour obtenir le produit de

   <EMI ID=112.1>

   6) Procédé suivant revendications précédentes, caractérisé en ce

   que le chlore jcue un rôle secondaire et en ce que les dérivés chlorés peuvent être substitués par un autre halogène et ses composés correspondants, aussi bien que les sels, esters et amides respectifs.

   <EMI ID=113.1>

   <EMI ID=114.1>

   secondaires ou tertiaires et les groupes liés par l'azote

   <EMI ID=115.1>

   laire.Jfl