BE836488R - Procede de preparation de l'ajmalicine et de l'epi-19-ajmalicine optiquement actives - Google Patents
Procede de preparation de l'ajmalicine et de l'epi-19-ajmalicine optiquement activesInfo
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Classifications
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Description
<EMI ID=1.1> La présente invention concerne un procédé de <EMI ID=2.1> L'invention vise à obtenir* ces* deux 'composés avec de meilleurs rendements. A cet effet, au lieu de cycliser la déméthylcorynanthéine, on effectue la cyclisation directement sur la <EMI ID=3.1> <EMI ID=4.1> Dans une première forme de réalisation du <EMI ID=5.1> obtenir un mélange d'Isomères optiques de formule <EMI ID=6.1> <EMI ID=7.1> obtenir le produit méthylé correspondant de formule <EMI ID=8.1> ........... et on déshydrate le produit de fcrmule (III) en ajmaiieine de formule <EMI ID=9.1> et épi-19-ajmalicine de formule <EMI ID=10.1> Dans une deuxième forme de réalisation du procédé, on effectue la cyclisation de la corynanthéine directement en produit de formule (III) et on transforme <EMI ID=11.1> L'ensemble du procéda peut être représenté à l'aide du schéma suivant <EMI ID=12.1> <EMI ID=13.1> de l'Invention sont atteints de la façon suivante <EMI ID=14.1> <EMI ID=15.1> anhydre, puis filtrée et évaporée. <EMI ID=16.1> soude, puis filtrée* on dilue la solution par de l'eau, puis on évapore le aéthanol par distillation sons vide. La solution aqueuse est extraite par un solvant non miscible 19 eau tel que le chlorure de méthylène on le chloroforme. La phase organique est décantée, lavée par de l'eau et <EMI ID=17.1> évaporée. Dans le troisième stade, le produit il=) tenu <EMI ID=18.1> solution aqueuse de carbonate de sodium, puis on "trait par <EMI ID=19.1> Pour obtenir chacun de ces produits, le <EMI ID=20.1> <EMI ID=21.1> <EMI ID=22.1> les exemples suivants illustrent de façon <EMI ID=23.1> <EMI ID=24.1> <EMI ID=25.1> On agite 1 heure, filtre sur eélite puis on extrait par le chloroforme. Par évaporation à sec, on obtient 5,6 g d'un produit qui aéra méthylé. <EMI ID=26.1> <EMI ID=27.1> <EMI ID=28.1> On porte à reflux 20 heures. Après refroidissement, on alcalinise par la soude, puis on filtre. On concentre la solution puis on extrait par le chlorure de méthylène. La méthylation <EMI ID=29.1> <EMI ID=30.1> laires. <EMI ID=31.1> <EMI ID=32.1> on obtient 2,985 g de produit (III), dérivé <EMI ID=33.1> <EMI ID=34.1> Les produits ainsi obtenus sont identi- <EMI ID=35.1> brevet principal. <EMI ID=36.1> et 50 ml d'eau. <EMI ID=37.1> <EMI ID=38.1> <EMI ID=39.1> et on ajoute goutte à goutte 86 ml de soude caustique 3M. On agita pendant 1 heure, filtre sur célite, puis extrait par le chloroforme. Par évaporation à sec, on obtient 5,875 CI de produit (III) tel que décrit dans la référence de littérature indiquée précéderaient. <EMI ID=40.1> On ajoute au mélange issu du stade A <EMI ID=41.1> <EMI ID=42.1> <EMI ID=43.1> carbonate de sodium* puis on extrait par l'éther* <EMI ID=44.1> <EMI ID=45.1> <EMI ID=46.1> <EMI ID=47.1> <EMI ID=48.1> <EMI ID=49.1> pal. <EMI ID=50.1>
Claims (1)
- <EMI ID=51.1>formule <EMI ID=52.1> <EMI ID=53.1>pour obtenir le produit méthylé correspondant de formule<EMI ID=54.1><EMI ID=55.1>de formule<EMI ID=56.1><EMI ID=57.1> <EMI ID=58.1> <EMI ID=59.1><EMI ID=60.1>caractérisé en ce qu'on effectue la cyelisation de la corynanthéine directement en produit de formule (III) .4. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'on effectue la cyclisation interne de la corynanthéine de formule (I) en la traitant par le nitrate de mercure.5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le traitement au nitrate de mercure se fait dans un solvant tel que le tétrahydrofuranne, le<EMI ID=61.1>puis traité à l'aide de borohydrure de sodium sous agitation et filtré, le produit de formule (II) étant ensuite extrait du filtrat.6. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le produit de formule (II) est méthylé dans le méthanol en présence d'acide chlorhydrique, par chauffage à reflux, pour donner lieu au produit de formule ÏIII) -7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que la solution méthanolique est alcalinisée puis filtrée, diluée à l'eau, débarrassée du méthanol par distillation sous vide, la solution aqueuse ainsi obtenue étant soumise à une extraction pour isoler le produit de formule (III) .8. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'on traite la corynanthéine par du trifluoroacétate de mercure.9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que le traitement au trifluoroacétatede mercure se fait en solution dans le tétrahydrofuranne sous agitation, la solution étant ensuite alcalinisée à<EMI ID=62.1> <EMI ID=63.1><EMI ID=64.1>revendications 2 et 3, caractérisé en ce que le produit de<EMI ID=65.1>rique.<EMI ID=66.1><EMI ID=67.1>dans un solvant tel que le dioxanne ou le diglyme est addi-<EMI ID=68.1><EMI ID=69.1>extraction à l'éther.<EMI ID=70.1><EMI ID=71.1>sont isolées par deux recristallisations successives du résidu d'extraction.
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Owner name: OMNIUM CHIMIQUE S.A. Effective date: 19861231 |
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| RE | Patent lapsed |
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