BE850778A

BE850778A - Nouveaux composes heterocycliques

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Publication number: BE850778A
Application number: BE174403A
Authority: BE
Original assignee: Binder Dieter
Priority date: 1976-01-27
Filing date: 1977-01-26
Publication date: 1977-07-26
Also published as: ATA53476A

Description


   <EMI ID=1.1>  

  
 <EMI ID=2.1> 

  

 <EMI ID=3.1> 


  
 <EMI ID=4.1> 

  
de l'autre, un atome d'hydrogène, un groupe alkyle .inférieur, 

  
 <EMI ID=5.1> 

  
 <EMI ID=6.1> 

  

 <EMI ID=7.1> 


  
dans lesquelles

  
 <EMI ID=8.1> 

  
 <EMI ID=9.1> 

  
spécifiés ci-dessus,

  
R, représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle ou

  
 <EMI ID=10.1> 

  

 <EMI ID=11.1> 


  
 <EMI ID=12.1>   <EMI ID=13.1> 

  

 <EMI ID=14.1> 


  

 <EMI ID=15.1> 


  

 <EMI ID=16.1> 


  
 <EMI ID=17.1> 

  
ou organiques.

  
Par alkyle, alcoxy ou alkylthio inférieurs, on entend des groupes alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant de préfèrent"

  
 <EMI ID=18.1> 

  
carbone.

  
 <EMI ID=19.1> 

  
un groupa alkyle inférieur ou un groupa phényle, en particulier un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. Lorsque

  
 <EMI ID=20.1> 

  
 <EMI ID=21.1>  

  
 <EMI ID=22.1> 
 <EMI ID=23.1> 
 <EMI ID=24.1> 
 <EMI ID=25.1> 
 <EMI ID=26.1> 
  <EMI ID=27.1> 

  

 <EMI ID=28.1> 


  
 <EMI ID=29.1> 

  
 <EMI ID=30.1>  

  

 <EMI ID=31.1> 


  
dans laquelle

  
 <EMI ID=32.1>  <EMI ID=33.1> 

  

 <EMI ID=34.1> 


  
 <EMI ID=35.1>  <EMI ID=36.1> 

  

 <EMI ID=37.1> 


  
dans laquelle

  
 <EMI ID=38.1> 

  
Vu.. 

  
 <EMI ID=39.1> 

  

 <EMI ID=40.1> 


  
 <EMI ID=41.1> 

  
un groupe alkyle inférieur,

  
avec des composas de formule XV

  

 <EMI ID=42.1> 


  
 <EMI ID=43.1> 

  
 <EMI ID=44.1> 

  

 <EMI ID=45.1> 


  
 <EMI ID=46.1> 

  
 <EMI ID=47.1> 

  
 <EMI ID=48.1> 

  
pouvant varier entre les quantités catalytiques et les quantités  <EMI ID=49.1> 

  

 <EMI ID=50.1> 


  
dans laquelle

  
A a la signification déjà donnée, et

  
 <EMI ID=51.1> 

  
La réaction peut être effectuée comme décrit cidessus sous c). Comma catalyseur protonique approprié, on peut

  
 <EMI ID=52.1> 

  
sous forme d'un sel d'addition d'acides.

  
 <EMI ID=53.1> 

  

 <EMI ID=54.1> 


  
 <EMI ID=55.1> 
 <EMI ID=56.1> 
  <EMI ID=57.1> 

  

 <EMI ID=58.1> 


  
 <EMI ID=59.1> 

  
 <EMI ID=60.1> 

  
tion en utilisant l'alcool correspondant au reste ester que l'on désire introduire.

  
 <EMI ID=61.1> 
 <EMI ID=62.1> 
 dans laquelle

  
A a la signification déjà donnée, et

  
 <EMI ID=63.1> 

  
 <EMI ID=64.1> 

  
 <EMI ID=65.1> 

  
 <EMI ID=66.1> 

  
avec des composes de formule XX
 <EMI ID=67.1> 
  <EMI ID=68.1> 

  

 <EMI ID=69.1> 


  
 <EMI ID=70.1> 

  
La réaction est effectuée selon les méthodes habi-  tuelles, par exemple 1 température ambiante et dans un solvant

  
 <EMI ID=71.1> 

  
Les composés de formule 1 ainsi obtenus peuvent ensuite être isolés et purifiés selon les méthodes connues. Le cas échéant, on peut transformer les composés de formule 1 en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou organiques appropries} 3 partir des sels, on peut libérer les composés de formule 1 selon les méthodes connues.

  
 <EMI ID=72.1> 

  
comme produits de départ, sont connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues, à partir de produits connus.

  
 <EMI ID=73.1> 

  

 <EMI ID=74.1> 


  
 <EMI ID=75.1> 

  
sente un groupe alkyle inférieur ou un groupe phényle,, on

  
 <EMI ID=76.1> 

  
formule XVI 
 <EMI ID=77.1> 
 <EMI ID=78.1> 

  

 <EMI ID=79.1> 


  
 <EMI ID=80.1> 

  
On fait ensuite réagir ces composes de formule XVII avec l'hydrazine, puis on traite avec du nitrite de sodium les composés de formule XVIII ainsi obtenus

  

 <EMI ID=81.1> 


  
 <EMI ID=82.1> 

  
ce qui donne les composés de formule XIX

  

 <EMI ID=83.1> 


  
 <EMI ID=84.1> 

  
 <EMI ID=85.1>   <EMI ID=86.1> 

  

 <EMI ID=87.1> 


  
 <EMI ID=88.1>  

  
 <EMI ID=89.1> 

  

 <EMI ID=90.1> 


  
 <EMI ID=91.1>   <EMI ID=92.1> 

  
Après avoir évaporé la solution sous pression réduite sur un

  
 <EMI ID=93.1> 

  
sur uns colonne de 200 g de gel de silice (dimension des grains:

  
 <EMI ID=94.1> 

  
 <EMI ID=95.1> 

  
 <EMI ID=96.1> 

  
d'une huile rouge. On chromatographie cette huile sur une colonne de 50 g de gel de silice, de 20 cm de long et de 1 cm

  
 <EMI ID=97.1>   <EMI ID=98.1> 

  
recristallisation dans le méthanol.

  
 <EMI ID=99.1> 

  
pendant 2 heures* On évapore ensuite le chloroforme nous prés-

  
 <EMI ID=100.1> 

  
rouge noir que l'on chromatographie sur une colonne de 500 g

  
 <EMI ID=101.1> 

  
lisaticn dans le méthanol.

  
 <EMI ID=102.1>   <EMI ID=103.1> 

  
long et de 1 en de diamètre en utilisant, coma gluant,

  
 <EMI ID=104.1> 

  
 <EMI ID=105.1> 

  
 <EMI ID=106.1> 

  
lisation dans le méthanol, il se présente sous fora" de

  
 <EMI ID=107.1> 

  
d'ammoniac puis, pendant la durée donnée d'ébullition au reflux,

  
 <EMI ID=108.1> 

  
 <EMI ID=109.1> 

  
huile rouga. On chromatographie cette huile sur une colonne

  
de 500 g de gel de silice, de 110 cm de long et de 4 cm de diamètre, en utilisant, comme ëluant, 4 litres d'un mélange de benzène et de m&#65533;thanol dans le rapport 3:1. A partir des fractions comprises entre 3,1 et 4 litres, on obtient le composa

  
du titre à l'état pur; il se présente sous forme de cristaux jaunes fondant à 186[deg.], après recristallisation dans le méthanol.

  
 <EMI ID=110.1> 

  
 <EMI ID=111.1> 

  
dissolvent S nouveau, puis des cristaux jaune brun. Apres refroidissement, on filtre le précipité et on le recristallisa dans de l'acide acétique glacial, ce qui donne le composé du

  
 <EMI ID=112.1> 

  
. 

  
 <EMI ID=113.1> 

  
 <EMI ID=114.1> 

Exemple 13

  
 <EMI ID=115.1> 

  
 <EMI ID=116.1> 

  
saturé d'ammoniac, on chauffe ce mélange au reflux pendant

  
 <EMI ID=117.1> 

  
les cristaux et on les sèche. On obtient ainsi le composé du

  
 <EMI ID=118.1> 

  
avec décomposition.

Exemple 14

  
 <EMI ID=119.1> 

  
pt6ridine

  
 <EMI ID=120.1> 

  
 <EMI ID=121.1> 

  
 <EMI ID=122.1> 

  
 <EMI ID=123.1> 

  
on l'agite pendant 2 heures en ajoutant, toutes les 30 minuter

  
 <EMI ID=124.1>  tout le produit de départ est passé en solution et 1* produit final précipite en petites quantités sous forme de cristaux 

  
 <EMI ID=125.1> 

  
de carbazate de méthyle et on chauffe cette solution pendant

  
 <EMI ID=126.1> 

  
cristaux, jaunes; après recristallisation dans l'eau, il fond

  
 <EMI ID=127.1> 

Exemple 16

  
 <EMI ID=128.1> 

  
 <EMI ID=129.1> 

  
 <EMI ID=130.1> 

  
 <EMI ID=131.1> 

  
 <EMI ID=132.1> 

Exemple 17

  
 <EMI ID=133.1> 

  
pendant 2 heures & 80[deg.]. Lorsqu'on refroidit la solution, le  <EMI ID=134.1> 

  
 <EMI ID=135.1> 

  

 <EMI ID=136.1> 


  
 <EMI ID=137.1> 

  
méthylène. On réunit les phases organiques , on les sèche

  
 <EMI ID=138.1> 

  
réduite. On chromatographie l'huile rouge ainsi obtenue, sur une colonne de 200 g de gel de silice (dimension des grains 

  
 <EMI ID=139.1> 

  
comme éluant, 400 ml d'un mélange de benzène et de méthanol

  
 <EMI ID=140.1> 

  
 <EMI ID=141.1> 

  
après recristallisation dans le méthanol, il se présente sous

  
 <EMI ID=142.1> 

  
 <EMI ID=143.1> 

  
pyrazine

  
 <EMI ID=144.1> 

  
 <EMI ID=145.1> 

  
On laisse reposer la solution vert noir dans un ballon fermé pendant 25 heures à la température ambiante. Le produit de la réaction précipite sous forme de flocons vert jaune. On filtre

  
 <EMI ID=146.1> 

  
 <EMI ID=147.1> 

  
 <EMI ID=148.1>  

  
 <EMI ID=149.1> 

  
 <EMI ID=150.1> 

  
 <EMI ID=151.1> 

  
 <EMI ID=152.1>   <EMI ID=153.1> 

  
 <EMI ID=154.1> 

  
 <EMI ID=155.1> 

  
 <EMI ID=156.1> 

  
des animaux, est respectivement des

  
 <EMI ID=157.1> 

  
04A 120,

  
 <EMI ID=158.1> 

  
pneumoniae A 33,

  
 <EMI ID=159.1> 

  
 <EMI ID=160.1> 

  
avec les animaux témoins infectes Mais auxquels on n'a adminis-

  
 <EMI ID=161.1>   <EMI ID=162.1> 

  
relation

  

 <EMI ID=163.1> 


  
dans laquelle ^représente la somme totale des nombres de germas pour l'ensemble des animaux, n signifie le nombre d'animaux infectas et Sa correspond au nombre maximal de germes pour un animal infecte. Administrés quotidiennement par voie sous-cutanés à partir d'environ 1 mg/kg ou par voie oral*

  
 <EMI ID=164.1> 

  
 <EMI ID=165.1> 

  
 <EMI ID=166.1> 

  
 <EMI ID=167.1> 

  
d'une dose quotidienne de 21 mg/kg, pendant les 5 jours suivant l'infection.

  
 <EMI ID=168.1> 

  
 <EMI ID=169.1> 

  
 <EMI ID=170.1> 

  
 <EMI ID=171.1> 

  
 <EMI ID=172.1> 

  
 <EMI ID=173.1> 

  
 <EMI ID=174.1> 

  
libres correspondants.

  
 <EMI ID=175.1> 

  
 <EMI ID=176.1>   <EMI ID=177.1> 

  

 <EMI ID=178.1>

Claims

<EMI ID=179.1> <EMI ID=180.1>

<EMI ID=181.1>

<EMI ID=182.1>

<EMI ID=183.1>

<EMI ID=184.1>

dans lesquelles

<EMI ID=185.1>

<EMI ID=186.1>

spécifies ci-dessus,

<EMI ID=187.1>

alcoxy inférieurs ,

ou bien R, et R, forment ensemble un reste de formule VII

<EMI ID=188.1>

<EMI ID=189.1>

<EMI ID=190.1> <EMI ID=191.1>

<EMI ID=192.1>

<EMI ID=193.1>

<EMI ID=194.1>

<EMI ID=195.1>

<EMI ID=196.1>

A représente un reste cyclique condense de formule x ou XI

<EMI ID=197.1>

<EMI ID=198.1>

inférieur"

et les sels que ces composés forment avec des acides minéraux ou organiques.

<EMI ID=199.1> <EMI ID=200.1>

des acides minéraux ou organiques.

<EMI ID=201.1>

<EMI ID=202.1>

<EMI ID=203.1>

dans laquelle

<EMI ID=204.1>

<EMI ID=205.1>

<EMI ID=206.1>

<EMI ID=207.1> <EMI ID=208.1> <EMI ID=209.1> <EMI ID=210.1>

<EMI ID=211.1>

<EMI ID=212.1>

<EMI ID=213.1>

<EMI ID=214.1>

<EMI ID=215.1>

<EMI ID=216.1>

<EMI ID=217.1>

<EMI ID=218.1>

où n a la signification déjà donnée,

<EMI ID=219.1>

3-oxazolidinyle ou un reste de formule IX

<EMI ID=220.1>

A représente un reste cyclique condensa de formule X ou XI <EMI ID=221.1> <EMI ID=222.1>

iaSSrlsus,

<EMI ID=223.1> <EMI ID=224.1>

<EMI ID=225.1> <EMI ID=226.1>

<EMI ID=227.1>

<EMI ID=228.1>

<EMI ID=229.1>

ce qui donne les composés de formule la

<EMI ID=230.1>

<EMI ID=231.1>

<EMI ID=232.1> dans laquelle

<EMI ID=233.1>

<EMI ID=234.1>

<EMI ID=235.1> <EMI ID=236.1>

données, ou <EMI ID=237.1>

<EMI ID=238.1>

dans laquelle

A a la signification déjà donnée, et

<EMI ID=239.1>

<EMI ID=240.1>

<EMI ID=241.1>

<EMI ID=242.1>

<EMI ID=243.1>

<EMI ID=244.1>

un groupe alkyle Inférieur.

<EMI ID=245.1>

<EMI ID=246.1> <EMI ID=247.1>

<EMI ID=248.1>

<EMI ID=249.1> <EMI ID=250.1>

<EMI ID=251.1>

<EMI ID=252.1>

ce qui donne les composas de formule le

<EMI ID=253.1>

dans laquelle

<EMI ID=254.1>

<EMI ID=255.1>

<EMI ID=256.1> <EMI ID=257.1>

<EMI ID=258.1>

<EMI ID=259.1>

formule IIIb

<EMI ID=260.1>

<EMI ID=261.1>

<EMI ID=262.1>

<EMI ID=263.1>

<EMI ID=264.1>

<EMI ID=265.1>

dans laquelle

A a la signification déjà donnes , et

<EMI ID=266.1>

<EMI ID=267.1>

<EMI ID=268.1>

avec des composes de formule XX <EMI ID=269.1> <EMI ID=270.1>

<EMI ID=271.1>

<EMI ID=272.1>

<EMI ID=273.1>

<EMI ID=274.1>

<EMI ID=275.1>

<EMI ID=276.1>

<EMI ID=277.1>

ainsi obtenus en leurs sels par réaction avec des acides minéraux ou organiques.

<EMI ID=278.1>

<EMI ID=279.1>

<EMI ID=280.1>

6.- Un médicament, caractérisé en ce qu'il contient,

<EMI ID=281.1>

<EMI ID=282.1>

<EMI ID=283.1>

dans laquelle

<EMI ID=284.1>

<EMI ID=285.1>

<EMI ID=286.1>

l'une des formules II à VI suivantes <EMI ID=287.1> <EMI ID=288.1> <EMI ID=289.1>

<EMI ID=290.1> où n signifie 2 ou 3,

<EMI ID=291.1>

<EMI ID=292.1>

<EMI ID=293.1>

<EMI ID=294.1>

<EMI ID=295.1>

<EMI ID=296.1>

<EMI ID=297.1>

<EMI ID=298.1>

<EMI ID=299.1>

<EMI ID=300.1>

A représente un reste cyclique condensé de formula X ou XI <EMI ID=301.1> <EMI ID=302.1>

<EMI ID=303.1>

en ce qu'elle contient l'un au moins des principes actifs spécifies l'une quelconque des revendications en

<EMI ID=304.1>

<EMI ID=305.1>

<EMI ID=306.1>

dessus décrit avec référence aux exemples cites.