BE862600A

BE862600A - Nouveaux pamoates d'alcaloides

Info

Publication number: BE862600A
Application number: BE184077A
Authority: BE
Original assignee: Dechamps Pierre
Priority date: 1978-01-03
Filing date: 1978-01-03
Publication date: 1978-05-02

Description


  Nouveaux pamoates d'alcaloïdes.

  
 <EMI ID=1.1> 

  
 <EMI ID=2.1> 

  
cardio-circulatoires.

  
Les pamoates selon l'invention sont s pamoates des alcaloïdes indiqués ci-après :

  
1. ajmaline

  
2. hydroquinidine

  
3. vincamine.

  
De manière générale les pamoates selon l'invention sont des poudres cristallines jaunes insolubles dans l'eau, peu solubles dans l'acétone ou le chloroforme ;

  
solubles dans la pyridine. 

  
Ces pamoates ont comme effet intéressant

  
de libérer leurs principes actifs lentement dans l'intestin en sorte que les prises de médicament peuvent être réduites à une ou deux par jour.

D'autre part, leur toxicité est faible.

  
La DL100 (dose lëthale à 100 %) est supérieure à 2 g/kg

  
de poids corporel.

  
Ci-après, on décrit maintenant de façon plus détaillée mais non limitative les composés de l'invention.

  
Sur les figures 1, 3 et 5 des dessins ciannexés sont représentés les spectres U.V. du pamoate d'ajmaline, du pamoate d'hydroquinidine et du pamoate

  
de vincamine respectivement. La longueur d'onde en nm

  
est portée en abscisse et la densité optique l'est en ordonnée.

  
Sur les figures 2, 4 et 6 des dessins ciannexés sont représentés les spectres I.R. des mêmes composés. Le % de transmission est représenté en ordonnée.

  
En abscisse, échelle supérieure, on a représenté la longueur d'onde en? et à l'échelle inférieure, le nombre d'onde
-1 en cm

I. PAMOATE D'AJMALINE

  

 <EMI ID=3.1> 
 

  
Identification

  
Pouvoir rotatoire :

  
Déterminé sur une solution à 1 % dans la pyridine, le pouvoir rotatoire spécifique (méthode Pharm.

  
 <EMI ID=4.1> 

  
Spectre U.V. : voir figure 1

  
Le spectre d'absorption U.V. est déterminé

  
 <EMI ID=5.1> 

  
Spectre I.R. : voir figure 2

  
Pastille KBr à 4 % en pamoate d'ajmaline.

METHODE DE PREPARATION

  
On chauffe sous léger reflux jusqu'à dissolution totale d'un mélange de 0,02 mole d'ajmaline et

  
de 0,01 mole d'acide pamoique dans 130 ml de chloroforme

  
+ 13 ml d'éthanol.

  
Puis on évapore la solution obtenue pour

  
la réduire à 50 ml environ. On refroidit. On ajoute

  
60 ml d'éther éthylique, on laisse reposer une nuit, on essore le précipité formé, on le lave avec 10 ml d'éther éthylique, puis on le sèche sous vide à température ambiante. PROPRIETES PHYSIOLOGIQUES

Anti-arythmique et sédatif cardiaque.

II. PAMOATE D'HYDROQUINIDINE 

  

 <EMI ID=6.1> 


  
Identification

  
Pouvoir rotatoire :

  
Dans un ballon jaugé de 100 ml, introduire 1 g de poudre et porter au volume avec du chloroforme.

  
Effectuer la lecture au polarimètre en tube de 2 dm.

  
 <EMI ID=7.1> 

  
Dans un ballon jaugé de 100 ml, introduire

  
 <EMI ID=8.1> 

  
Prélever 1 ml de cette solution et diluer à 200 ml avec du chloroforme. Déterminer le spectre d'absorption dans l'ultraviolet de 190 à 300 nm en cellule de 1 cm.

  
 <EMI ID=9.1> 

  
 <EMI ID=10.1>  

METHODE DE PREPARATION

  
On ajoute sous agitation une solution de

  
50 g (0,1285 mole) d'acide pamoïque dans 249 ml d'ammoniaque N, dans une solution chaude de 93,2 g (0,257 mole) de chlorhydrate d'hydroquinidine dans 1200 ml d'eau, puis on refroidit, on amorce la précipitation, on essore.: le précipite obtenu, on le recristallise dans un mélange chloroforme + éther, on filtre, on sèche sous vide et on obtient
100 g de cristaux jaunes.

PROPRIETES PHYSIOLOGIQUES

  
Anti-arythmique et sédatif cardiaque.

III. PAMOATE DE VINCAMINE

  

 <EMI ID=11.1> 


  
Identification

  
Pouvoir rotatoire :

  
 <EMI ID=12.1> 

  
Spectre U.V. : voir figure 5 Dans un ballon jaugé de 100 ml, introduire
50 mg de poudre et porter au volume avec du chloroforme. Prélever 2 ml de cette solution et porter à 100 ml avec du chloroforme. Déterminer le spectre d'absorption dans l'ultraviolet de 190 à 320 nm en cellule de 1 cm. Le maxima se situe vers 244 nm. E, 1% à 244 nm = + 890 (sur produit non desséché) .

  
Spectre I.R. : voir figure 6

METHODE DE PREPARATION

  
On chauffe sous léger reflux jusqu'à dissolution totale d'un mélange de 7,09 g (0,02 mole) de vincamine et de 3,88 g (0,01 mole) d'acide pamoique dans 130 ml de chloroforme + 13 ml d'éthanol.

  
Puis on évapore la solution obtenue pour

  
la réduire à 50 ml environ. On refroidit. On ajoute 60 ml d'éther éthylique, on laisse reposer une nuit, on essore le précipité formé, on le lave avec 10 ml d'éther éthylique,

  
 <EMI ID=13.1> 

PROF JETES PHYSIOLOGIQUES

  
 <EMI ID=14.1> 

  
Ci-après on donne un exemple de forme gale.'que et de posologie des trois médicaments.

  
1. PAMOATE d'AJMALINE

  
?orme galénique : gélules de 100 à 250 mg
- Posologie : 1 gélule 2 fois par jour à 12 heures d'intervalle <EMI ID=15.1> 
- Forme galénique : gélules de 100 à 500 mg
- Posologie : 1 gélule 2 fois par jour à 12 heures <EMI ID=16.1> 

  
 <EMI ID=17.1>  

  
3. PAMOATE DE VINCAMINE
- Forme galénique : gélules de 20 à 40 mg
- Posologie : 1 gélule 2 fois par jour à 12 heures d'intervalle.

REVENDICATIONS

  
-------------- <EMI ID=18.1> 

  
2. Pamoate d'hydroquinidine.

  
3. Pamoate de vincamine.

  
4. Utilisation d'un pamoate selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 comme agent cardiocirculatoire et/ou anti-arythmique et/ou sédatif cardiaque et/ou vaso-régulateur cérébral.

  
5. Composition pharmaceutique ou vétérinaire convenant pour une utilisation telle que définie

Claims

dans la revendication 4, caractérisée en ce qu'elle comprend un composé selon l'une des revendications 1 à 3 ou un mélange de ces composés avec un véhicule ou excipient approprié.