BE870263A - Nouvelles 6-deoxyneamines, leur procede de preparation - Google Patents

Nouvelles 6-deoxyneamines, leur procede de preparation

Info

Publication number
BE870263A
BE870263A BE190305A BE190305A BE870263A BE 870263 A BE870263 A BE 870263A BE 190305 A BE190305 A BE 190305A BE 190305 A BE190305 A BE 190305A BE 870263 A BE870263 A BE 870263A
Authority
BE
Belgium
Prior art keywords
emi
formula
compound according
compound
group
Prior art date
Application number
BE190305A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Upjohn Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Upjohn Co filed Critical Upjohn Co
Publication of BE870263A publication Critical patent/BE870263A/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
    • C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
    • C07H15/226—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings
    • C07H15/228—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to adjacent ring-carbon atoms of the cyclohexane rings
    • C07H15/23—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with at least two saccharide radicals directly attached to the cyclohexane rings attached to adjacent ring-carbon atoms of the cyclohexane rings with only two saccharide radicals in the molecule, e.g. ambutyrosin, butyrosin, xylostatin, ribostamycin

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description


   <EMI ID=1.1>  Les agents antibactériens du type aminoglucoside contenant de la néamine sont bien connus de l'homme de l'art. Des travaux les concernant ont été publiés par K.E. Price et collaborateurs dans "Adv. in Appl.

  
 <EMI ID=2.1> 

  
30, 111 (1974).

  
On connaît plus particulièrement diverses déoxynéamines.

  
S. Umezawa et collaborateurs décrivent dans "J. Antibiotics" 24, 711 (1971)

  
 <EMI ID=3.1> 

  
déoxynéamine. T. Suami et collaborateurs décrivent dans "Carbohydrate Research",
53, 239 (1977) la synthèse de la 5-déoxynéamine, de la 6-déoxynéamine et

  
 <EMI ID=4.1> 

  
La présente invention décrit des composés de formules I à XIX (voir schémas A à D) et leurs sels acceptables du point de vue pharma-

  
 <EMI ID=5.1> 

  
riens et/ou comme composés intermédiaires dans la production d'agents antibactériens du type 6-déoxynéamine de la présente invention.

  
L'invention concerne également divers procédés intéressants à utiliser pour la préparation des nouvelles 6-déoxynéamines. Le procédé de préparation du composé intermédiaire clé, à savoir la 6-déoxy-5-oxonéamine
(III) protégée, est illustré sur le schéma A. Le schéma B illustre divers procédés de la présente invention, qui permettent d'obtenir les 6-déoxynëamines (V, VII et LX) antibactériennes de la présente invention à partir de la 6-déoxy-5-oxonéamine (III). Le schéma C illustre les procédés de la présente invention par lesquels on peut obtenir la 6-déoxynéamine (XI) et les 6-déoxynéamines 1-N-alkylées (XIV) antibactériennes à partir de la 6-déoxy-

  
 <EMI ID=6.1> 

  
invention à partir de la 6-déoxynéamine (X) et d'un halogénure de glucosyle.

  
Les termes utilisés dans le présent mémoire sont définis et expliqués ci-après :

  
Toutes les températures sont exprimées en [deg.]C.

  
THF désigne le tétrahydrofuranne

  
 <EMI ID=7.1>  SSB désigne un mélange d'hexanes isomères

  
Le produit "Amberlite" (marque déposée de la firme Rohm & Haas Co., Philadelphie, Pennsylvanie, Etats-Unis d'Amérique) CG-50 est une résine d'échange cationique du type carboxylique faiblement acide (polyméthacryli-

  
 <EMI ID=8.1> 

  
Mallinckrodt Chemical Works, St-Louis, Missouri, Etats-Unis d'Amérique).

  
IR désigne la spectroscopie infrarouge

  
UV désigne la spectroscopie ultraviolette

  
RMC désigne la spectroscopie de résonance magnétique du carbone-13, dont les dérives chimiques sont exprimées en parties par million

  
 <EMI ID=9.1> 

  
RMN désigne la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire (protons), dont les dérives chimiques sont exprimées en parties par mil-

  
 <EMI ID=10.1> 

  
risée (rotation optique spécifique) à 25[deg.] par rapport à la raie D du sodium
(5893A) .

  
L'expression "acceptable du point de vue pharmaceutique" qualifie des propriétés et/ou des substances qui sont tolérées par le patient du double point de vue pharmacologique et toxicologique et acceptable pour le chimiste de fabrication dans le domaine pharmaceutique, du point de vue physico-chimique en ce qui concerne la composition, la formulation, la stabilité, la tolérance par le patient et la biodisponibilité.

  
Lorsqu'on utilise deux solvants en association, le rapport de ces solvants est indiqué en volume/volume (v/v).

  
A' est un atome d'hydrogène ou un groupe -OB

A" est un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxyle

B est un groupe éliminable protégeant l'alcool

E est un groupe éliminable protégeant l'amine

  
G est un groupe -S02-R7

  
0 J est un groupe alkyle ayant 1 à 3 atomes de carbone ou un tt

  
 <EMI ID=11.1> 

  

 <EMI ID=12.1> 


  
à condition que lorsque L répond à la formule : 

  

 <EMI ID=13.1> 


  
m soit égal à 1 et R. soit un groupe -0-acëtyle.

  
 <EMI ID=14.1> 

  
M' est un groupe sélectif éliminable protégeant la fonction amino qui répond à la définition donnée dans le brevet des Etats-Unis d'Amé-

  
 <EMI ID=15.1> 

  
R2 est un atome d'hydrogène ou un groupe acétyle ou trifluoracétyle

  
 <EMI ID=16.1> 

  
R4 est un groupe hydroxy, amino ou -NHCONH2 

  
 <EMI ID=17.1> 

  
identiques ou différents choisis entre un atome de fluor et un atome de chlore ; un groupe phényle portant 0 à 2 substituants identiques ou différents et choisis entre un atome de chlore et un groupe méthyle, nitro ou méthoxy

  
W' représente E ou J

  
 <EMI ID=18.1> 

  
Z" est un groupe amino, hydroxyle ou mêthylamino

  
 <EMI ID=19.1> 

  
l'hydrogène ou un groupe alkyle en C. à C4 ; Z. et Z2 peuvent former ensemble et avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un noyau cycloalkyle de

  
 <EMI ID=20.1> 

  
m est égal à 0 ou ! 

  
n est un nombre entier égal à 0, 1 ou 2 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
dant est en configuration alpha ou béta Un sel formant une cétone est un sel qui, lorsqu'on le fait réagir avec un ester de 6-sulfonylnéamine (II), donne une 6-déoxy-5-oxonéamine (III).

  
Le terme "saumure" désigne une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium.

  
CHLP désigne la chromatographie en phase liquide sous haute pression.

  
L'exemple 40 décrit un procédé de préparation d'un composé de départ à protection 3',4'-didéoxy de formule (I) à partir de la gentamine C..Un autre procédé consiste à partir du composé appelé 5,6-0-isopro-

  
 <EMI ID=22.1> 

  
Unis d'Amérique n[deg.] 3 996 205, exemple 2), à le transformer en le 3',4'-sulfonate correspondant, à éliminer l'ester pour former une A -oléfine, à hydrogéner cette dernière puis à éliminer le cétal protecteur, toutes ces opérations étant effectuées par des procédés bien connus de l'homme de l'art.

  
 <EMI ID=23.1> 

  
XVI et XIX) de la présente invention sont préparées par des procédés illustrés sur les schémas A à D.

  
Le composé intermédiaire clé, c'est-à-dire le composé 5-oxo
(III) est préparé par le procédé du schéma A. 

SCHEMA A

  

 <EMI ID=24.1> 
 

  
Les composés de départ utilisés dans les procédés de la pré-

  
 <EMI ID=25.1> 

  
de l'art ou sont faciles à préparer à partir de composés connus, par des procédés classiques. Lorsque Q, Z, E et A varient dans les limites de leurs définitions, les composés de formule (I) comprennent, en plus de la néamine, les composés suivants :

  

 <EMI ID=26.1> 
 

  

 <EMI ID=27.1> 
 

  

 <EMI ID=28.1> 


  
Par conséquent, lorsqu'on utilise la terminologie de la né-  amine et/ou des diverses néamines substituées entrant dans le cadre de la présente invention (I à XIX), on estime que les termes sont équivalents et englobent les composés correspondants du type paromamine, kanamine, genta-

  
 <EMI ID=29.1> 

  
On apprécie le cas où Q est un atome d'hydrogène et Z est

  
un groupe amino. On préfère que A soit un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxyle lorsqu'il n'est pas substitué (A") et un groupe acétyle ou pnitrobenzoyle lorsqu'il est protégé (A'). E est un groupe éliminable bloquant la fonction amino. Un groupe éliminable bloquant la fonction amino est tout groupe utilisé pour inhiber et/ou pour protéger un groupe amino pendant une réaction chimique subséquente à la suite de laquelle ce groupe peut être éliminé aisément, comme cela est bien connu de l'homme de l'art. Un tel groupe est par exemple un groupe trifluoracétyle, pentafluoropropionyle, acétyle, p-toluènesulfonyle, benzoyle, méthanesulfonyle, dichloracétyle, benzyloxycarbonyle, méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, tertiobutoxycarbonyle, p-nitrophényle et 2,4-dinitrophényle.

  
Conformément à la présente invention, les groupes éliminables bloquant la fonction amino sont utilisés pour protéger les groupes amino en positions 1, 2', 3 et 6'. Le groupe éliminable protégeant la fonction amino que l'on préfère utiliser est le groupe trifluoracétyle ou éthoxycarbonyle. On apprécie notamment le groupe protecteur trifluoracétyle. 

  
Lorsque A' est un groupe hydroxyle, les composés de la présente invention renferment le groupa 3',&#65533;'-dihydroxyle qui doit être proté-

  
 <EMI ID=30.1> 

  
fonction alcool. Un groupe éliminable bloquant la fonction alcool est tout groupe utilisé pour inhiber et/ou pour protéger un groupe alcool secondaire pendant une réaction chimique subséquente à la suite de laquelle il peut être aisément éliminé comme cela est bien connu de l'homme de l'art.

   Il s'agit par exemple, (a) d'un groupe acyle aliphatique saturé ou insaturé, à chaîne droite ou ramifiée ayant 1 à 18 atomes de carbone, par exemple, acétyle, propionyle, butyryle, isobutyryle, tertiobutyryle, valéryle, caproyle, palmityle, stéaryle, oléyle, hexynoyle, etc. ; (b) d'un groupe acyle alicyclique saturé ou insaturé de 6 à 10 atomes de carbone, correspondant aux acides suivants, par exemple l'acide cyclopentanecarboxylique, l'acide cyclopentènecarboxylique, l'acide méthylcyclopentènecarboxylique, l'acide cyclohexanecarboxylique et leurs isomères lorsqu'ils existent ;

   (c) d'un groupe acyle aliphatique alicyclique sature ou insaturé de 7 à 10 atomes de carbone correspondant aux acides suivants, par exemple l'acide cyclopentaneacétique, l'acide cyclopentanepropionique, l'acide cyclohexaneacétique, l'acide cyclohexanebutyrique et leurs isomères lorsqu'ils existent ; (d) d'une groupe acyle aromatique de 7 à 12 atomes de carbone correspondant aux acides suivants, par exemple l'acide benzoïque, l'acide toluique, l'acide naphtoi-

  
 <EMI ID=31.1> 

  
qu'ils existent ; (e) d'un groupe acyle aliphatique aromatique de 8 à 10 atomes de carbone correspondant aux acides suivants, par exemple l'acide phényl-

  
 <EMI ID=32.1> 

  
tique et leurs isomères lorsqu'ils existent ; (f) des groupes acyle ci-dessus.  substitués avec un ou plusieurs des substituants suivants, identiques ou différents, à savoir halogéno (fluor, chlore, brome, iode), nitro, hydroxy, amino, cyano, thiocyano et alkoxy dont le radical alkyle comprend 1 à 4 atomes de carbone. Des exemples d'acides carboxyliques substitués correspondant aux groupes acyle substitués comprennent :

  
- l'acide mono-, di- ou trichloracétique, <EMI ID=33.1> 
- l'acide mévalonique,
- l'acide 2- et 4-chlorocyclohexanecarboxylique,
- l'acide shikimique,  <EMI ID=34.1> 
- l'acide 1,2,3,4,5,6-hexachlorocyclohexanecarboxylique,
- l'acide 3-bromo-2-méthylcyclohexanecarboxylique, l'acide 4- ou 5-bromo-2-méthylcyclohexanecarboxylique,
- l'acide 5- ou 6-bromo-2-méthylcyclohexanecarboxylique, <EMI ID=35.1> 
- l'acide 4,5-dibromo-2-méthylcyclohexanecarboxylique,
- l'acide 5,6-dibromo-2-méthylcyclohexanecarboxylique,
- l'acide 3-bromo-3-méthylcyclohexanecarboxylique,
- l'acide 6-bromo-3-méthylcyclohexanecarboxylique,  <EMI ID=36.1> 
- l'acide 2-bromo-4-méthylcyclohexanecarboxylique,
- l'acide 1,2-dibromo-4-méthylcyclohexanecarboxylique,
- l'acide 3-bromo-2,2,3-triméthylcyclopentanecarboxylique, <EMI ID=37.1> 
- l'acide homogentisique,
- l'acide o-, m- ou p-chlorobenzoique,

  
- l'acide anisique,
- l'acide salicyclique,
- l'acide p-hydroxybenzoique, <EMI ID=38.1> 
- l'acide gallique,
- l'acide vératrique,
- l'acide triméthoxybenzoique,.
- l'acide triméthoxycinnamique,
- l'acide 4,4'-dichlorobenzylique,
- l'acide o-, m- ou p-nitrobenzoique,
- l'acide cyanacétique,
- l'acide 3,4- ou 3,5-dinitrobenzoique, <EMI ID=39.1> 
- l'acide thiocyanacétique,
- l'acide cyanopropionique,
- l'acide lactique, et
- l'acide éthoxyformique (bicarbonate d'éthyle).

  
On apprécie le groupe acétyle et le groupe p-nitrobenzoyle comme groupes éliminables inhibant la fonction alcool.

  
Les néamines (I) sont amenées à réagir avec un chlorure de  <EMI ID=40.1> 

  
comme cela est bien connu de l'homme de l'art. Il est préférable que le chlorure de sulfonyle soit choisi entre les chlorures de benzènesulfonyle, p-toluènesulfonyle, méthylsulfonyle, trifluorométhylsulfonyle, et p-nitrobenzènesulfonyle.Les groupes 3'- et 4'-hydroxyle, de même que les groupes 1-amino, 2'-amino et 3-amino doivent être protégés respectivement avec les groupes éliminables qui conviennent à la protection de la fonction alcool et de la fonction amino avant la réaction avec le chlorure de sulfonyle. La position 6- doit aussi être convenablement protégée, par exemple dans le cas de la lividamine, avec un groupe B éliminable inhibant la fonction alcool et, pour la néamine, avec un groupe éliminable E protégeant la fonction amino.

  
 <EMI ID=41.1> 

  
l'ester de 6-sulfonyle (II) avec un sel formant une cétone. Un sel formant une cétone est un sel qui, lorsqu'on le fait réagir avec un ester de 6-sul-

  
 <EMI ID=42.1> 

  
benzoate de potassium, chacun d'eux pouvant être utilisé. L'homme de l'art est tout à fait à même de déterminer si un sel particulier est ou non capable de former une cétone, sans avoir à effectuer d'essais compliqués. Tout sel capable de transformer l'ester de 6-sulfonyle (II) en la cétone (III) est considéré comme équivalant à un sel formant une cétone. Il est préférable que le sel formant une cétone soit l'iodure de sodium. L'ester de 6sulfonyle (II) et le sel formant une cétone sont chauffés pendant plusieurs heures (10 à 30) dans un diluant organique tel que le DMF, l'hexaméthylphosphoramide, le diméthylsulfoxyde ou l'acétone. La durée du chauffage dépend à un certain degré de la température de réaction, qui dépend à son tour du point d'ébullition du diluant organique choisi pour la réaction, comme cela est bien connu de l'homme de l'art.

  
Le schéma B démontre que la 6-déoxy-5-oxonéamine (III) peut être aisément transformée en une oxime, une semicarbazone ou une hydrazone
(IV), un produit de Grignard alkylé (VI) ou un produit de Wittig alkylé
(VIII), par des réactions bien connues. Lorsque les groupes protecteurs sont éliminés par hydrolyse alcaline des composés intermédiaires (IV, VI et VIII), on obtient la forme libre correspondante de l'oxime, de la semicarbazone ou de l'hydrazone (V) du produit de Grignard alkylé (VII) et du produit de Wittig alkylé (IX) que l'on peut utiliser comme agents antibactériens. 

  
Les groupes protégeant les fonctions alcool et amine (respectivement B et E) sont éliminés simultanément par l'hydrolyse alcaline que l'on effectue en utilisant une solution aqueuse de toute base forte. On peut utiliser avantageusement, par exemple, les hydroxydes de sodium, potassium, baryum et ammonium. Par exemple, on utilise avantageusement une solution d'hydroxyde de sodium IN dans le méthanol, au reflux pendant environ 15 minutes. Après l'hydrolyse, le diluant, organique tel que le méthanol peut être éliminé sous pression réduite et la néamine libre désirée (V, VII, IX, XI

  
ou XVI) est recueillie par des opérations classiques d'échange d'ions. Il

  
est très avantageux d'utiliser la résine d'échange d'ions "CG-50" (en par-

  
 <EMI ID=43.1> 

  
un gradient d'élution, et le produit pur est recueilli par lyophilisation des fractions homogènes donnant une seule tache dans la chromatographie sur couche mince. 

SCHEMA B

  

 <EMI ID=44.1> 
 

  
Lorsqu'on fait réagir la 6-déoxy-5-oxonéamine (III') avec un réactif de Grignard (R-Mg-X), on obtient le produit alkylé (VI). Ce dernier présente un nouveau centre d'asymétrie. Par l'hydrolyse alcaline définie cidessus, on transforme le composé de Grignard intermédiaire alkylé (VI) protégé (Z', A', W') en le produit de Grignard alkylé (VII) libéré (Z", A", W") qui est doué d'activité antibiotique.

  
Lorsqu'on fait réagir la 6-déoxy-5-oxonéamine (III) avec un

  
 <EMI ID=45.1> 

  
lé (VIII). Ce composé intermédiaire (VIII) est transformé par hydrolyse alcaline comme défini ci-dessus en le produit de Wittig alkylé (IX) libéré,

  
 <EMI ID=46.1> 

  
porte un groupe terminal carboxyle estérifié (carbalkoxy), l'hydrolyse alcaline clive également la portion ester du produit d'addition de Wittig et selon les conditions de traitement, le produit isolé est le produit de Wittig alkylé (IX) sous sa forme acide libre ou sous sa forme de sel d'anion.

  
Le schéma C illustre la réduction de la 6-déoxy-5-oxonéamine
(III) en le composé intermédiaire 6-déoxy-5-hydroxy (X), l'hydrolyse des groupes protecteurs avec libération du produit (XI) doué d'activité antibactérienne, la protection sélective du groupe 6'-amino lorsqu'il est présent (XII), la formation du dérivé 1-N substitué (XIII) et l'élimination du groupe M' protégeant la fonction 6'-amino lorsqu'il est présent et du groupe terminal M' protégeant la fonction amino de J pour former le dérivé (XIV) à fonction 1-N libérée du groupe protecteur, qui est doué d'activité antibactérienne. 

SCHEMA C

  

 <EMI ID=47.1> 
 

  
La 6-dêoxy-5-oxonéamine (III) est réduite par divers agents

  
 <EMI ID=48.1> 

  
hydrure de sodium dans le 2-propanol, l'isopropylate d'aluminium dans le 2-p&#65533;opanol, l'hydrure de diisobutylaluminium, le tri-sec.-butylborohydrure de potassium et d'hydrogène en présence d'un catalyseur. Par réduction du

  
 <EMI ID=49.1> 

  
hydroxy. Une réduction catalytique effectuée en utilisant l'hydrogène et l'oxyde platinique (Pt02) dans le méthanol donne à peu près exclusivement l'épimère Sa.

  
L'élimination des groupes protecteurs du composé intermédiaire de formule (X) par une hydrolyse alcaline pour former le composé (XI) libre doué d'activité antibactérienne est conduite de la manière indiquée ci-dessus. Si l'on désire ajouter un groupe J dans la position 1-N, on doit

  
 <EMI ID=50.1> 

  
présents par un groupe sélectif éliminable inhibant la fonction amino (gToupe M'). Si la position 6' (Z") porte un groupe hydroxyle (lividamine ou paromamine), ce groupe n'a pas à être protégé pendant les réactions subséquen-

  
 <EMI ID=51.1> 

  
amenées à réagir avec un composé choisi parmi les composés décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3 781 268, colonne 5, lignes 10-40, par le procédé décrit dans ce même brevet des Etats-Unis d'Amérique, colonne 5, ligues 46-53 et exemples 6 et 8, pour produire le composé (XII) protégé en position 6'. Il est préférable que le groupe protégeant la position 6' soit

  
 <EMI ID=52.1> 

  
La 6-déoxynéamine (XII) protégée en position 6' est ensuite acylée par réaction avec un composé de formule :

  

 <EMI ID=53.1> 


  
 <EMI ID=54.1> 

  
Unis d'Amérique n[deg.] 3 781 268 précité, colonne 6, lignes 22 à 69 (respectivement M et W), par le procédé décrit dans ce même brevet, colonne 6, ligne

  
69 à colonne 7 ligne 2 et dans les exemples 3 et 9, pour produire la 6-dêoxynéamine acylée en position 1-N et protégée en position 6', de formule (XIII). Le groupe terminal protégeant la fonction amino de J et le groupe protégeant la fonction 6' éventuellement présent sont ensuite éliminés par hydrogénolyse en utilisant par exemple le palladium fixé sur du charbon de bois comme  <EMI ID=55.1> 

  
d'hydrogénolyse est décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique

  
n[deg.] 3 781 268 précité, colonne 7, lignes 16 à 35 et exemples 4 et 10 de ce même brevet et par N. Kawaguchi et collaborateurs dans "J. Antibiotics", 25,
695 (1972).

  
L'ensemble des opérations Je protection de la position 6',

  
 <EMI ID=56.1> 

  
tecteur est décrit de façon très détaillée dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3 781 268 précité, colonne 3. La préparation du groupe protecteur sélectif éliminable M' est décrite dans les exemples 1 et 5 du brevet

  
 <EMI ID=57.1> 

  
ce même brevet décrivent également la préparation des agents d'acylation de la position 1-N.

  
Les dérivés d'acide 1-N aminohydroxybutyrique (AHBA) (XIV) de la présente invention renforcent l'activité antibactérienne des composés de la présente invention et peuvent donc être utilisés de la même manière et aux mêmes fins que les composés de la même famille.

  
Les dérivés 1-N alkylés sont aussi des agents antibactériens intéressants lorsque le radical alkyle comprend 1 à 3 atomes de carbone. Il

  
 <EMI ID=58.1> 

  
amines secondaires sont formées par des procédés bien connus dans le domaine de la préparation d'amines secondaires.

  
 <EMI ID=59.1> 

  
aussi être préparés par les procédés décrits par Umezawa dans "Adv. Appl. Microbiol.", 18, 174 (1973)..

  
A titre de variante, le groupe 1-N AHBA peut être introduit dans la néamine (I) de départ. (Voir R. Akita et collaborateurs, "J. Antibiotics" 26, 365 (1973) et Tsukuira et collaborateurs, Ibid. page 351).

  
Si l'on utilise ce procédé, le groupe a-hydroxy doit être protégé en même temps et de la même manière que les groupes 3'- et 4'-hydroxyle. Le groupe protecteur en position ccest éliminé de la même manière que les groupes protégeant les fonctions 3' et 4'. De même, le groupe amino terminal du substituant 1-N AHBA doit aussi être protégé ou inhibé pendant les réactions subséquentes qui nécessitent un blocage des groupes amino en positions 2', 3

  
 <EMI ID=60.1> 

  
procédé des exemples 4 et 10 du brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3 78! 268 précité.

  
Le schéma D illustre la préparation des 6-déoxy-5-0-glucosyl-néamines (XVI) de la présente invention ainsi que des dérivés de 1-N-HABA /

  
 <EMI ID=61.1> 

  
(XV) sont préparées par réaction des 6-déoxynéamines (X) avec un halogénure de glucosyle de formule :

  

 <EMI ID=62.1> 


  
 <EMI ID=63.1> 

  
dessus. Les halogénures de glucosyle intéressants à utiliser dans la présente invention répondent aux formules :

  

 <EMI ID=64.1> 
 

SCHEMA D

  

 <EMI ID=65.1> 
 

  
Une description détaillée d'halogénures de glucosyle est don-

  
 <EMI ID=66.1> 

  
(1969) et par L.J. Haynes et F.H. Newth dans "Glycosyl Halides and Their Derivatives" Advances in Carbohydrate Chemistry, volume 10, Academic Press,
1955, pages 247-254. Des exemples d'halogénures de glucosyle que l'on peut utiliser dans la présente invention sont donnés ci-après :

  
- chlorure de 2,3,4,6-tétra-O-acétyl-a-D-altropyranosyle. <EMI ID=67.1>  / <EMI ID=68.1> 
- bromure de 2,3,4-tri-O-benzoyl-D-xylopyranosyle,
- bromure de 2,3,4-tri-O-acétyl-L-xylopyranosyle,
- bromure de 2,3,4-tri-0-benzoyl-L-xylopyranosyle,
- bromure de 2-acétamido-3,4,5-tri--O-acétyl-2-déoxy-c6-D-glucopyranosyle, <EMI ID=69.1>  glucopyranosyle.

  
Les halogénures de glucosyle indiqués ci-dessus sont connus

  
et peuvent être préparés par l'homme de l'art (D. Horton, "Monosaccharide Amino Sugars", in The Amino Sugars, volume lA, édition R.W. Jeanloz, Académie Press, N.Y. (1969), page 204 et in L.J. Haynes et F.H. Newth, "Advances in Carbohydrate Chemistry", volume 10, Academic Press, 1955, pages 147-154). D'autres halogénures de glucosyle qui peuvent être utilisés dans le procédé

  
 <EMI ID=70.1> 

  
lincosaminyle décrits par B. Bannister dans "J. Chem. Soc.", Perkin, 3025
(1972). D'autres halogénures de glucosyle substitués qui peuvent être utilisés conformément à l'invention sont le chlorure de 3-acétamido-2,4,6-tri-0-  benzyl-3-déoxyglucopyranosyle /S. Koto et collaborateurs, "Bull. Chem. Soc. Japan", 41, 2765 (1968)7 ; le chlorure de 2,3,4-tri-0-benzyl-6-(N-benzyl-

  
 <EMI ID=71.1> 

  
Les dérivés de I-N-HABA et les dérivés 1-N alkyliques (XIX) sont préparés comme décrit en ce qui concerne les composés de formule (XIV) du schéma C en protégeant éventuellement la position 6', en alkylant la position 1-N et en éliminant sélectivement les groupes-M' protégeant la fonction amino. A titre de variante, comme lécrit en ce qui concerne les composés de formule (XIV) du schéma C, la position 1-N peut être alkylée avant la

  
 <EMI ID=72.1> 

  
né aminé (XV).

  
Les composés de formules (I-IV, VI, VIII, X, XII, XIII.XV, XVII et XVIII) sont des composés intermédiaires intéressants à utiliser dans la préparation des aminoglucosides antibactériens de la présente invention.

  
Les composés de formules (V, VII, IX, XI, XIV, XVI et XIX) sont doués d'activité antibactérienne et peuvent être utilisés dans divers milieux pour détruire ou inhiber des micro-organismes qui leur sont sensibles. Les tableaux I et II suivants donnent les résultats d'essais anti-

  
 <EMI ID=73.1> 

  
invention. Ces résultats ont été obtenus dans un essai normalisé en boîtes de Petri, en utilisant des disques de papier de 12,5 mm. 

  

 <EMI ID=74.1> 


  

 <EMI ID=75.1> 


  

 <EMI ID=76.1> 
 

  

 <EMI ID=77.1> 


  

 <EMI ID=78.1> 
 

  
 <EMI ID=79.1> 

  
d'infusion cerveau-coeur à une concentration de 1 mg/ml et sous des formes diluées à partir de cette concentration à une température d'incubation de
37[deg.]C. Les résultats sont notés au bout de 20 heures. La gélose additionnée d'infusion cerveau-coeur est fournie par la firme Difco Laboratories, Detroit, Michigan, Etats-Unis d'Amérique et répond à la composition suivante :

  

 <EMI ID=80.1> 


  
Les résultats sont reproduits sur les tableaux III et IV suivants.

TABLEAU III

  

 <EMI ID=81.1> 
 

TABLEAU IV 

  

 <EMI ID=82.1> 


  
Par conséquent, les composés doués d'activité antibactérienne de la présente invention sont intéressants à utiliser pour traiter des feutres de laine dans l'industrie papetière, attendu que B. cereus a été isolé de feutres de laine détériorés. En outre, les composés de la présente invention sont intéressants à utiliser pour combattre l'infection des vers à soie
(B. subtilis) et pour minimiser ou supprimer l'odeur de poisson et l'odeur des caisses d'emballage de poisson due dans les deux cas à B. subtilis. Les composés de l'invention sont actifs contre E. coli et peuvent être utilisés pour réduire, interrompre et supprimer la production d'un mucilage dans

  
les fabriques de papier ainsi que pour prolonger la vie des cultures de Trichomonas foetus, T. hominis et T. vaginalis en les protégeant d'une contamination par E. coli. En outre, étant donné que certains composés de  la présente invention agissent contre S. hemolyticus, on peut les utiliser pour désinfecter des instruments, des ustensiles ou des surfaces nécessitant une inactivation de ce micro-organisme.

  
Les sels acceptables du point de vue pharmaceutique des 6dëoxynêamines antibactériennes de la présente invention sont obtenus par réaction de la 6-déoxynéamine correspondante (base libre) avec une quantité stoechiométrique d'un acide acceptable du point de vue pharmaceutique. Des exemples de ces acides sont l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide nitrique, l'acide bromhydrique, l'acide acétique, l'acide ascorbique, l'acide malique, l'acide citrique et l'acide palmitique.

  
Le procédé et les composés de la présente invention sont illustrés par les exemples suivants, donnés à titre non limitatif :

  
 <EMI ID=83.1> 

  
&#65533;formule I : Q est un atome d'hydrogène ; Z' est un groupe -NHE ;

  
E est un groupe trifluoracétyle ; A' est un groupe -OB ; B est

  
 <EMI ID=84.1> 

  
 <EMI ID=85.1> 

  
tyl)-néamine

  
On agite à environ 22[deg.]C pendant 17 heures 5,0 g de 5,6-0-

  
 <EMI ID=86.1> 

  
brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3 984 393) dans 15 ml d'anhydride acétique et 15 ml de pyridine. On.obtient après traitement la 3',4'-di-0-acétyl-

  
 <EMI ID=87.1> 

  
mine, 56 ml d'acide acétique et 30 ml d'eau, puis on le laisse refroidir.

  
On évapore le diluant sous pression réduite. On dissout le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et de chlorure de méthylène. Après lavage à l'eau et avec une solution de bicarbonate, on concentre le filtrat sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur une colonne de 500 g de gel de silice en utilisant pour l'élution un mélange de chloroforme et de méthanol

  
à 10 : 1. Les fractions homogènes donnant une seule tache dans la chromatographie sur couche mince, qui correspondent au produit désiré, sont rassemblées et concentrées en donnant le composé indiqué dans le titre. Spectre infra-

  
 <EMI ID=88.1> 

  
/formule II : Q est un atome d'hydrogène ; Z' est un groupe
-NHE ; E est un groupe trifluoracétyle ; A' est un groupe -OB ;

  
B est un groupe acétyle ; W' est un groupe E et G est un groupe

  
 <EMI ID=89.1> 

  
(trifluoracétyl)-néamine (composé I de l'exemple 1), dans 240 ml de pyridine anhydre. On ajoute, en agitant, 24,2 g d'acide p-toluènesulfonique à la solution ci-dessus. Après agitation pendant 20 heures à la température ambiante (20-25[deg.]C), on ajoute une petite quantité de glace et on refroidit le mélange en maintenant la température au-dessous de 30[deg.]C. Lorsqu'il n'y a plus de manifestation thermique, on ajoute 500 ml de chlorure de méthylène et
250 ml d'acétate d'éthyle puis 480 ml d'acide chlorhydrique 6N. On sépare la phase organique, on la lave deux fois à l'acide chlorhydrique dilué, puis à l'eau et finalement avec une solution de bicarbonate de potassium.

   On déshydrate la phase organique et on la concentre sous pression réduite, ce qui donne 23,2 g de substance qu'on chromatographie sur 2 kg de gel de silice en utilisant un mélange de chloroforme et de méthanol à 10 : 1. Les fractions homogènes donnant une seule tache dans la chromatographie sur couche mince sont rassemblées et concentrées en donnant le composé indiqué dans le titre. Spectre RMC (acétone-d6) 20,38, 21,41, 32,03, 40,36, 49,01, 50,26,
53,73, 69,49, 69,83, 71,45, 74,19, 82,71, 83,86, 99,47, 109,70, 124,06,

  
 <EMI ID=90.1> 

  
trakis-N-(trifluoracétyl)-néamine

  
/formule II : Q est un atome d'hydrogène ; Z' est un groupe
-NHE ; E est un groupe trifluoracétyle ; A' est un groupe -OB ;

  
B est un groupe p-nitrobenzoyle ; W' est un groupe E et G est

  
 <EMI ID=91.1> 

  
On renvoie au schéma A.

  
On mélange pendant environ 16 heures à environ 25[deg.]C 10,0 g 1

  
 <EMI ID=92.1> 

  
 <EMI ID=93.1> 

  
et 9,8 g de chlorure de p-toluènesulfonyle dans 40 ml de pyridine. On dilue le mélange réactionnel avec de l'eau puis on l'extrait avec un mélange de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle. On concentre le mélange sous pression réduite pour obtenir un produit brut qu'on chromatographie sur une colonne de gel de silice (200 g) en utilisant un mélange de chloroforme et de méthanol à 15 : 1. Les fractions homogènes présentant une seule tache dans la chromatographie sur couche mince sont rassemblées et concentrées en donnant le composé indiqué dans le titre. Spectre RMC (acétone-d6) 21,50,
32,23, 40,43, 49,14, 50,38, 53,80, 69,60, 71,10, 73,6,4, 74,45, 82,91, 83,86,

  
 <EMI ID=94.1> 

  
fluoracétyl)-néamine

  
/formule III : Q est un atome d'hydrogène ; Z' est un groupe
-NHE ; E est un groupe trifluoracétyle ; A' est un groupe -OB ;

  
 <EMI ID=95.1> 

  
13,7 g d'iodure de sodium dans du diméthylformamide à 95[deg.]C pendant 17 heures. Après le chauffage, on élimine le DMF sous pression réduite et on partage le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle, de benzène et d'eau à 4 : 4 : 1. On lave la phase organique quatre fois avec de l'eau, deux fois avec du thiosulfate de sodium, encore une fois avec de l'eau, on le déshydrate sur

  
du sulfate de sodium, puis on le concentre sous pression réduite pour obtenir le produit brut. On chromatographie ce produit sur une colonne de 1,1 kg de gel de silice en effectuant l'élution avec un mélange de SSB et d'acétate d'éthyle à 1 : 1. Les fractions homogènes donnant une seule tache dans la chromatographie sur couche mince et renfermant le composé indiqué dans le titre sont rassemblées et concentrées sous pression réduite pour l'obtention de ce composé. Spectre RMC (acétone-d6) 20,49, 35,71, 39,98, 45,69,
45,75, 51,08, 53,24, 69,15, 69,36, 71,31, 82,60, 97,97, 95,47, 109,78, 124,14,

  
 <EMI ID=96.1> 

  
N-(trifluoracétyl)-néamine /Formule III : Q est un atome d'hydrogène ; Z' est un groupe
-NHE ; E est un groupe trifluoracétyle ; A' est un groupe -OB ;

  
 <EMI ID=97.1> 

  
On renvoie au schéma A.

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 4 et sans

  
 <EMI ID=98.1> 

  
N-(trifluoracétyl)-néamine (II, exemple 3), on obtient le composé indiqué dans le titre. Spectre RMC (acétone-d6) 35,82, 40,07, 45,69, 45,77, 51,03, 

  
 <EMI ID=99.1> 

  
(trifluoracétyl)-néamine  /Formule IV : Q est un atome d'hydrogène ; Z' est un groupe <EMI ID=100.1> 

  
B est un groupe acétyle ; W est un groupe E et R, est un groupe hydroxyle?.

  
On renvoie au schéma B.

  
On fait refluer un mélange de 3',4'-di-0-acétyl-5,6-didéoxy-

  
 <EMI ID=101.1> 

  
ple 4), de méthanol, de bicarbonate de sodium, d'eau et de chlorhydrate d'hydroxylamine jusqu'à ce que la chromatographie sur couche mince indique que

  
la réaction est terminée. Après les opérations habituelles de traitement,

  
on obtient le composé indiqué dans le titre.

  
 <EMI ID=102.1> 

  
N-(trifluoracétyl)-néamine

  
^Formule IV : Q est un atome d'hydrogène ; Z' est un groupe <EMI ID=103.1> 

  
B est un groupe acétyle ; W' est un groupe E et R, est un groupe amino7

  
On renvoie au schéma B.

  
 <EMI ID=104.1> 

  
tétrakis-N-(trifluoracétyl)-néamine (composé III de l'exemple 4) avec l'hydrazine jusqu'à ce que la chromatographie sur couche mince montre que la réaction est terminée. Après les opérations usuelles de traitement, on ob-  tient le composé indiqué dans le titre.

  
 <EMI ID=105.1> 

  
/Formule IV : Q est un atome d'hydrogène ; Z' est un groupe
-NHE ; E est un groupe trifluoracétyle ; A' est un groupe -OB ;

  
B est un groupe acétyle ; W' est un groupe E et R, est un grou-

  
 <EMI ID=106.1> 

  
ple 4), de méthanol, d'acétate de sodium, d'eau et de chlorhydrate de semicarbazide jusqu'à ce que la chromatographie sur couche mince montre que la réaction est terminée. Après les opérations usuelles de traitement, on obtient le composé indiqué dans le titre.

  
 <EMI ID=107.1> 

  
/Formule V : Z" est un groupe amino ; A" est un groupe hydroxyle ; Q et W" sont des atones d'hydrogène et R4 est un groupe hydroxyle?.

  
On renvoie au schéma B.

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 13 et sans apporter de modifications déterminantes, mais en remplaçant la 3',4'-di-0-

  
 <EMI ID=108.1> 

  
la 3',4'-di-0-acétyl-5,6-didéoxy-5-oximido-1,2',5,6'-tétrakis-N-(trifluoracétyl)-néamine (composé IV de l'exemple 6), on obtient le composé indiqué dans le titre.

  
 <EMI ID=109.1> 

  
/Formule V : Z" est un groupe amino ; A" est un groupe hydroxyle ; Q et W" sont des atomes d'hydrogène et R, est un grou-

  
 <EMI ID=110.1> 

  
On renvoie au schéma B.

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 13 et sans apporter de modifications déterminantes, mais en remplaçant la 3',4'-di-0-

  
 <EMI ID=111.1>  acétyl)-néamine (composé IV de l'exemple 7), on obtient le composé indiqué dans le titre.

  
EXEMPLE Il. - 5,6-didéoxy-5-semicarbazononéamine

  
[Formule V : Z" est un groupe amino ; A" est un groupe hydroxyle ; Q et W" sont des atomes d'hydrogène et R, est un grou-

  
 <EMI ID=112.1> 

  
On renvoie au schéma B.

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 13, et sans apporter de modifications déterminantes, mais en remplaçant la 3',4'-

  
 <EMI ID=113.1> 

  
(trifluoracétyl)-néamine (composé IV, exemple 8), on obtient le composé indiqué dans le titre.

  
 <EMI ID=114.1> 

  
fluoracétyl)-néamine

  
/Formule VI : Q est un atome d'hydrogène ; Z' est un groupe <EMI ID=115.1> 

  
gnésium comme indiqué par l'apparition d'une couleur rose due à la présence de quelques gouttes de 4-phénylazodiphénylamine (indicateur coloré). On ajoute de l'acide chlorhydrique dilué et on chasse le THF sous pression réduite. On extrait le résidu à l'acétate d'éthyle et on chromatographie l'extrait sur une colonne de gel de silice en effectuant l'élution avec un mélange d'acétate d'éthyle et de SSB. Les fractions homogènes donnant une même tache dans la chromatographie sur couche mince sont rassemblées et concentrées

  
 <EMI ID=116.1> 

  
(acétone).

  
EXEMPLE 13. - 6-déoxy-5-méthyl-néamine /Formule VII : Z" est un groupe amino ; A" est un groupe hydroxyle ; Q et W" sont des atomes d'hydrogène et R est un groupe méthyle%.

  
On renvoie au schéma B.

  
On fait refluer pendant 15 minutes une solution de 1,35 g de

  
 <EMI ID=117.1> 

  
néamine (composé VI de l'exemple 12) et de 800 mg d'hydroxyde de sodium

  
 <EMI ID=118.1> 

  
 <EMI ID=119.1> 

  
nium 0,5N et 130 ml d'hydroxyde d'ammonium 2N. On soumet les fractions à une chromatographie sur couche mince de contrôle (chloroforme-méthanol-hydroxyde d'ammonium 3 : 4 : 2). Les fractions homogènes donnant une même tache dans la chromatographie sur couche mince sont rassemblées et lyophilisées en don-

  
 <EMI ID=120.1> 

  
On renvoie au schéma B.

  
On fait refluer pendant 30 minutes une solution de 97 mg de

  
 <EMI ID=121.1> 

  
acétyl)-néamine (composé III de l'exemple 5) et de 70 mg de carbéthoxyméthylènetriphénylphosphorane dans 10 ml d'acétonitrile. La chromatographie sur couche mince (chloroforme-méthanol 10 : 1) révèle l'absence de cétone
(III) de départ et la présence d'un produit qui est un peu moins polaire et qui réagit avec le réactif de Lemieux. Le composé indiqué dans le titre est isolé par les opérations normales de traitement.

  
 <EMI ID=122.1> 

  
^Formule IX : Z" est un groupe amino ; A" est un groupe  <EMI ID=123.1> 

  
un groupe -COOH/.

  
On renvoie au schéma B.

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 13 et sans apporter de modifications déterminantes, mais en remplaçant la 3',4'-di-0-

  
 <EMI ID=124.1> 

  
tyl)-néamine

  
/.Formule X : Q est un atome d'hydrogène ; Z' est un groupe <EMI ID=125.1> 

  
On renvoie au schéma C.

  
On agite 600 mg de 3',4'-di-0-acétyl-5,6-didéoxy-5-oxo-

  
 <EMI ID=126.1> 

  
et 350 ml de cyanoborohydrure de sodium dans 23 ml de THF en ajoutant quelques cristaux d'hélianthine. On ajoute goutte à goutte au mélange, en agitant, une solution de gaz chlorhydrique dans THF jusqu'à ce qu'une couleur rose persiste pendant 20 minutes. On chasse le THF sous pression réduite et on dissout le résidu dans un mélange d'acétate d'éthyle et de chlorure de

  
 <EMI ID=127.1> 

  
ganiques sous pression réduite et on chromatographie le produit sur une colonne de 100 g de gel de silice en utilisant un mélange de chloroforme et de méthanol à 20 : 1. Les fractions homogènes correspondant au composé indiqué dans le titre, d'après la chromatographie sur couche mince (chloro-

  
 <EMI ID=128.1> 

  
fluoracétyl)-néamine

  
/Formule X : Q est un atome d'hydrogène, Z' est un groupe <EMI ID=129.1>  

  
 <EMI ID=130.1> 

  
On renvoie au schéma C.

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 16 et sans apporter de modifications déterminantes, mais en remplaçant la 3',4'-di-0-

  
 <EMI ID=131.1> 

  
acétyl)-néamine (III de l'exemple 5), on obtient le composé indiqué dans le titre. Spectre RMC (acétone-d6) 36,30, 39,33,40,50, 45,32, 51,29, 54,11,
69,86, 71,14, 71,68, 73,77, 85,83, 99,84, 124,46, 131,67, 135,33, 135,55,

  
 <EMI ID=132.1> 

  
acétyl)-néamine

  
/Formule X : Q est un atome d'hydrogène ; Z' est un groupe
-NHE ; E est un groupe trifluoracétyle ; A' est un groupe -OB ;

  
 <EMI ID=133.1> 

  
On renvoie au schéma C.

  
On agite par secousses sous pression d'hydrogène de 2,8 bars

  
 <EMI ID=134.1> 

  
de platinique (Pt02) dans 40 ml de méthanol. On ajoute 0,5 g d'oxyde platinique et on agite de nouveau le mélange par secousses sous pression d'hydrogène de 2,8 bars pendant 2,5 heures: On enlève le catalyseur par filtration et on concentre le filtrat sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur

  
 <EMI ID=135.1> 

  
ge de chloroforme et de méthanol à 10 : 1. Les fractions homogènes donnant une tache unique sont rassemblées et concentrées sous vide en donnant le com-

  
 <EMI ID=136.1> 

  
EXEMPLE 19. - 6-déoxynéamine

  
(Formule XI : Z" est un groupe amino ; A" est un groupe hydro-

  
 <EMI ID=137.1> 

  
On renvoie au schéma C. 

  
On fait refluer pendant 15 minutes, puis on refroidit une so-

  
 <EMI ID=138.1> 

  
acétyl)-néamine (composé X de l'exemple 16) et de 690 mg d'hydroxyde de sodium dans 8,5 ml de méthanol et 8,5 ml d'eau. On ajoute 9 ml d'acide chlorhy-

  
 <EMI ID=139.1> 

  
On lave la colonne avec 50 ml d'eau puis on l'élue avec un gradient de 100 ml d'eau et 100 ml d'hydroxyde d'ammonium 0,5N, puis un gradient de 100 ml d'hydroxyde d'ammonium 0,5N et 100 ml d'hydroxyde d'ammonium 2N. Les fractions homogènes donnant une tache unique sont rassemblées et lyophilisées pour ob-

  
 <EMI ID=140.1> 

  
/Formule XI : Z" est un groùpe amino ; A" est un groupe hydro-

  
 <EMI ID=141.1> 

  
On renvoie au schéma C.

  
En suivant le mode opératoire de l'exemple 19 et sans apporter de modifications déterminantes, mais en remplaçant la 3',4'-di-0-acétyl-6-

  
 <EMI ID=142.1> 

  
On renvoie au schéma C.

  
En suivant les modes opératoires généraux des exemples 6 et 8 du brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3 781 268 et sans apporter de modifications déterminantes, mais en remplaçant la kanamycine A et B par la 6-déoxynéamine (composé XI de l'exemple 19), on obtient le composé indiqué dans le titre.

  
 <EMI ID=143.1> 

  
amino-6-déoxynéamine

  
[Formule XIII : A" est un groupe hydroxyle ; Q est un atome d'hydrogène ; le signera indique la configuration p ; M est

  
 <EMI ID=144.1> 

  
On renvoie au schéma C.

  
En suivant le mode opératoire général des exemples 3 et 9 du brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3 781 268 précité et sans apporter de

  
 <EMI ID=145.1> 

  
On renvoie au schéma C.

  
En suivant le mode opératoire général des exemples 4 et 10 du

  
 <EMI ID=146.1> 

  
modifications déterminantes, mais en remplaçant les corps réactionnels des exemples 4 et 10 du brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3 781 268 précité par

  
 <EMI ID=147.1> 

  
amine (composé XIII de l'exemple 22), on obtient le composé indiqué dans le titre.

  
EXEMPLE 24. - 0-3,4-di-0-acétyl-2,6-didéoxy-2,6-bis-(trifluoracétyl)-amino-

  
 <EMI ID=148.1> 

  
LFormule XV : Q est un atome d'hydrogène ; Z est un groupe
-NHE ; E est un groupe trifluoracétyle ; A' est un groupe -OB ;

  
B est un groupe acétyle ; W' est un groupe E ; dans la posi-

  
 <EMI ID=149.1> 

  
tyle7.

  
On renvoie au schéma D. 

  
On ajoute 1,5 g de 3' ,4'-di-0-acétyl-6-déoxy-l ,2' ,3,6'-tétra-

  
 <EMI ID=150.1> 

  
D-arabino-hez-1-énopyranose (exemple 39), et 1,5 ml de trifluorure de bore dans l'éther éthylique. Au bout de 4 heures, on ajoute encore 487 mg de sucre et 0,4 ml de trifluorure de bore et on agite pendant 2 heures. Le mélange réactionnel est dilué à l'acétate d'éthyle et au chlorure de méthylène et lavé convenablement au bicarbonate de potassium. Le mélange est déshydraté

  
et concentré sous vide. Le résidu est chromatographié sur colonne de 150 g de

  
 <EMI ID=151.1> 

  
Les fractions homogènes donnant une tache unique dans la chromatographie sur couche mince sont rassemblées et concentrées en donnant le composé indiqué

  
 <EMI ID=152.1> 

  
36,57, 37,66, 40,20, 45,39, 47,66, 50,39, 53,08, 63,69, 68,48, 69,64, 69,99,
70,65, 71,35, 78,71, 82,91, 96,94, 95,5, 109,82, 124,16, 138,5, 154-162,

  
 <EMI ID=153.1>  de cyanure mercurique. On fait refluer le mélange pendant 2 heures et on effectue une chromatographie sur couche mince de contrôle (chloroforme-méthanol
10 : 1). On ajoute à des intervalles de 1,5 à 2 heures des quantités additionnelles de bromure et de cyanure mercurique. Lorsque la réaction est terminée, cosse l'indique la.chromatographie sur couche mince, on dilue le mélange réactionnel à l'acétate d'éthyle, on le lave correctement avec un acide dilué, de l'eau et du carbonate de potassium. Le diluant organique est chassé sous pres-sion réduite et le produit est chromatographié sur 300 g de gel de silice, l'élution étant effectuée avec un mélange de chloroforme et de méthanol à
25 : 1. On rassemble les fractions en se basant sur le profil de la chromatographie sur couche mince, et on obtient ainsi des fraction A, B et C.

   La fraction A est rechromatographiée sur 250 g de gel de silice en effectuant l'élu-

  
 <EMI ID=154.1> 

  
sont rassemblées sur la base du profil de la chromatographie sur couche mince comme indiqué ci-dessus, ce qui donne une fraction AA qui est rechromatographiée sur 100 g de gel de silice, l'élution étant effectuée avec un mélange d'acétate d'éthyle et de SSB. Les fractions homogènes donnant une tache unique dans la chromatographie sur couche mince sont rassemblées et concentrées en donnant le composé XVp indiqué dans le titre. Spectre RMC (acétone-d6)
20,43, 20,71, 36,35, 37,05, 40,32, 45,03, 50,53, 52,72, 63,48, 68,48, 69,98,

  
 <EMI ID=155.1> 

  
Les fractions C et AC rassemblées sont rechromatographiées sur
100 g de gel de silice, l'élution étant effectuée avec un mélange d'acétate d'éthyle et de SSB à 1 : 1. Les fractions homogènes donnant une tache unique dans la chromatographie sur couche mince sont rassemblées et concentrées en

  
 <EMI ID=156.1> 

  
20,85, 36,44, 38,24, 40,26, 45,31, 50,28, 53,06, 64,25, 67,84, 70,13, 71,34,
71,91, 77,92, 81,55, 81,97, 96,83, 103,05, 109,8, 124,2, 138,5, 156-162, 169,95,
170,47 et 170,720.

  
 <EMI ID=157.1> 

  
streptamine

  
/Formule XVI : Z' est un groupe amino ; A" est un groupe hydro&#65533;

  
 <EMI ID=158.1>   <EMI ID=159.1> 

  
On renvoie au schéma D.

  
On fait refluer pendant 12 minutes une solution de 1,0 g du tétraacétate XV de l'exemple 24 et de 720 mg d'hydroxyde de sodium dans 7 ml de méthanol et 7 ml d'eau. Le mélange réactionnel est dilué avec 45 ml d'eau

  
 <EMI ID=160.1> 

  
ammonium. La résine est éluée avec 50 ml d'eau, un gradient de 200 ml d'eau et 200 ml d'hydroxyde d'ammonium 0,5N, puis un gradient de 100 ml d'hydroxyde d'ammonium 0,5N et 100 ml d'hydroxyde d'ammonium 2N. Les fractions homogènes

  
 <EMI ID=161.1> 

  
(,Formule XVI : Z" est un groupe amino ; A" est un groupe hydroxyle ; Q et W" sont de? atomes d'hydrogène ; dans les positions

  
 <EMI ID=162.1> 

  
On renvoie au schéma D.

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 26 et sans apporter de modifications déterminantes, mais en remplaçant le tétraacétate

  
 <EMI ID=163.1> 

  
tient le composé indiqué dans le titre. Spectre RMC (D20) 38,57, 39,83, 42,69,
45,89, 51,77, 56,63, 63,05, 71,45, 72,64, 72,71, 73,36, 74,45, 76,11, 84,47,

  
 <EMI ID=164.1> 

  
&#65533;Formule XVI : Z" est un groupe amino ; A" est un groupe hydroxyle ; Q et W sont des atomes d'hydrogène ; dans la position  <EMI ID=165.1> 

  
On renvoie au schéma D.

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 26 et sans apporter de modifications déterminantes, mais en remplaçant le tétraacétate XV de l'exemple 24 par 635 mg du pentacétate XVotde l'exemple 25, on obtient le composé indiqué dans le titre. Spectre RMC (D20) 41,36, 42,85, 45,99,
51,44, 56,52, 62,83, 70,91, 72,44, 74,09, 74,84, 82,28, 85,50, 85,94, 100,70

  
 <EMI ID=166.1> 

  
/Formule XVII : A" est un groupe hydroxyle ; Q est un atome d'hydrogène ; M est un groupe -NHM' ; M' est un groupe carbo-

  
 <EMI ID=167.1> 

  
 <EMI ID=168.1> 

  
On renvoie au schéma D.

  
En suivant-le mode opératoire général de l'exemple 21 et sans apporter de modifications déterminantes, mais en utilisant comme corps réac-

  
 <EMI ID=169.1> 

  
déoxy-D-streptamine

  
(Formule XVII : M est un groupe -NHM' ; M' est un groupe carbobenzoxy ; A" est un groupe hydroxyle ; Q est un atome  <EMI ID=170.1> 

  
est un groupe hydroxyle/.

  
On renvoie au schéma D.

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 29 et sans apporter de modifications déterminantes, mais en utilisant comme corps réac-

  
 <EMI ID=171.1> 

  
D-streptamine

  
/Formule XVIII : A" est un groupe hydroxyle ; Q est un atome

  
 <EMI ID=172.1> 

  
On renvoie au schéma D.

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 22 et sans apporter de modifications déterminantes, mais en utilisant comme corps réac-

  
 <EMI ID=173.1>  

  
A" est un groupe hydroxyle ; Q est un atome d'hydrogène ;

  
 <EMI ID=174.1> 

  
est un groupe hydroxyle7.

  
On renvoie au schéma D.

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 32 et sans apporter de modifications déterminantes, mais en utilisant comme corps réac-

  
 <EMI ID=175.1> 

  
On renvoie au schéma D.

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 23 et sans apporter de modifications déterminantes, mais en utilisant comme corps réac-

  
 <EMI ID=176.1> 

  
2,6-didéoxy-D-streptamines. 

  
 <EMI ID=177.1> 

  
amino-orhydroxybutyryle ; A" est un groupe hydroxyle ; Q 

  
 <EMI ID=178.1> 

  
On renvoie au schéma D. 

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 35 et sans  apporter de modifications déterminantes, mais en utilisant comme corps réac- 

  
 <EMI ID=179.1> 

  
didéoxy-D-streptamines (XVIII, exemples 33/34), on obtient les composés indi-  qués dans le titre. 

  
 <EMI ID=180.1> 

  
tétrakis-N-(trifluoracétyl)-néamine 

  
[Formule VIII : Q et Z. sont des atomes d'hydrogène ; Z' est :
un groupe NHE ; E est un groupe trifluorométhyle ; A' est un

  
groupe -OB ; B est un groupe acétyle ; W' est un groupe E et

  
 <EMI ID=181.1> 

  
On renvoie au schéma B. 

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 14 et sans  apporter de modifications déterminantes, mais en remplaçant la 3',4'-di-0-p- 

  
 <EMI ID=182.1> 

  
tyl)-néamine (III, exemple 4), on obtient le composé indiqué dans le titre.

  

 <EMI ID=183.1> 


  
EXEMPLE 39. - 4,6-di-0-acétyl-2,3-didéoxy-3-trifluoracétamido-D-arabino-hex-

  
1-énopyranose
 <EMI ID=184.1> 
 On dissout 82,6 g d'acétate de sodium dans 340 ml d'acide acétique en solution aqueuse à 50 % et on ajoute 82,6 g de zinc en poudre. On dissout dans de l'eau 7,44 g de sulfate cuivrique pentahydraté et on ajoute la solution obtenue à la solution de zinc. On refroidit ce mélange au bain de glace et de méthanol.

  
On ajoute du 2,4,6-tri-0-acétyl-1-bromo-1,3-didéoxy-3-trifluor-

  
 <EMI ID=185.1> 

  
est terminée, comme l'indique la chromatographie sur couche mince (acétate d'éthyle-SSB à 1 : 2), on filtre le mélange sur un tampon auxiliaire de filtration et on le lave au chlorure de méthylène. On extrait le filtrat deux fois avec 500 ml de chlorure de méthylène à chaque fois. Les extraits orga-

  
 <EMI ID=186.1> 

  
nouveau à l'eau, puis déshydratés et concentrés sous pression réduite en donnant 44,3 g d'une huile.

  
 <EMI ID=187.1> 

  
silice, en effectuant l'élution avec un mélange de SSB et d'acétate d'êthyle

  
 <EMI ID=188.1> 

  
graphie sur couche mince sont rassemblées et concentrées en donnant le com-

  
 <EMI ID=189.1> 

  
 <EMI ID=190.1> 

  
/Formule I : Q et A' sont des atomes d'hydrogène ; Z' est un groupe -NHE ; E est un groupe trifluoracétyle et W' est un

  
 <EMI ID=191.1> 

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 1 du brevet des Etats-Unis d'Amérique n[deg.] 3 996 205 et sans apporter de modifications dé-

  
 <EMI ID=192.1> 

  
^Formule II : Q et R' sont des atomes d'hydrogène ; Z' est un groupe -NHE ; E est un groupe trifluoracétyle ; W est un groupe E et G est un groupe p-toluènesulfonyle/.

  
On renvoie au schéma A. 

  
 <EMI ID=193.1> 

  
fluoracétyl)-néamine (I, exemple 40) et 14,25 g de chlorure de p-toluènesulfonyle dans 100 ml de pyridine à 20-25[deg.]C pendant 48 heures. On ajoute ensuite quelques cristaux de glace, puis de l'acétate d'éthyle et de l'éther. Le mélange résultant est lavé trois fois à l'acide chlorhydrique, puis avec de l'eau et de la saumure, et il est déshydraté. En éliminant le diluant organique, on obtient un résidu cristallin qui donne une tache unique dans la chromatographie sur couche mince (élution avec un mélange de chloroforme et de méthanol à 10 : 1 et avec un mélange d'acétate d'éthyle et de SSB à 1 : 1). Spectre RMC (acétone-d6) 21,47, 27,93, 32,28, 44,38, 49,11, 50,47, 50,69,

  
 <EMI ID=194.1> 

  
tyl)-néamine

  
&#65533;Formule III : Q et A' sont des atomes d'hydrogène ; Z' est un groupe -NHE ; E est un groupe trifluoracétyle et W' est un

  
 <EMI ID=195.1> 

  
On renvoie au schéma A.

  
On chauffe un mélange de 1 g de l'ester p-toluènesulfonique
(II de l'exemple 41) et de 2 g d'iodure de sodium à 100[deg.]C dans du diméthylformamide pendant 20 heures. Le DMF est chassé sous pression réduite et le résidu est dissous dans un mélange d'acétate d'éthyle, de benzène et d'eau. La phase organique est lavée trois fois à l'eau, déshydratée puis concentrée en donnant le produit qui est purifié par chromatographie sur une colonne

  
 <EMI ID=196.1> 

  
46,00, 50,49, 50,97, 67,82, 82,03, 97,25, 97,4, 109,84, 124,23, 138,6, 154-

  
 <EMI ID=197.1> 

  
groupe -NHE ; E est un groupe trifluoracétyle ; W' est un groupe E et le signe 1'0 indique la configuration (3_7 et 3',4',6-tri-

  
 <EMI ID=198.1> 

  
On renvoie au schéma C.

  
Une solution saturée de gaz chlorhydrique dans THF est ajoutée  <EMI ID=199.1> 

  
tétrakis-N-(trifluoracétyl)-néamine (III, exemple 42), 2 g de cyanoborohydrure de sodium et 5 mg d'hélianthine dans 125 ml de THF jusqu'à ce que la couleur rose de l'indicateur persiste pendant 5 minutes. Le diluant organique est chassé sous pression réduite. Le résidu est partagé entre 200 ml d'acétate d'éthyle, 100 ml d'éther diéthylique et 50 ml d'eau. La phase organique est lavée trois fois à l'acide chlorhydrique (3N), puis avec de l'eau et du bicarbonate de potassium, et elle est déshydratée. La phase organique est évaporée sous pression réduite et le résidu est chromatographié sur une colonne de 500 g de gel de silice, élué avec un mélange de chloroforme et de méthanol à 10 : 1. Les fractions homogènes d'après la chromatographie sur couche mince sont rassemblées et concentrées sous pression réduite en donnant

  
 <EMI ID=200.1> 

  
On renvoie au schéma D.

  
On mélange 2 g de 3',4',6-tridéoxy-1,2',3,6'-tétrakis-N-
(trifluoracétyl)-néamine (composé X de l'exemple 43) avec 50 ml de nitrométhane et 30 ml de toluène. On chauffe le mélange et on recueille 30 ml de distillat. 

  
On ajoute au distillat un mélange de 6,08 millimoles de bromure de 2,3,5-tri-0-acétyl-D-ribofuranosyle, 3 ml de nitrométhane et 1,53 g de cyanure mercurique. On fait refluer le mélange pendant 30 minutes, on effectue une seconde addition de bromure et de cyanure mercurique et on fait refluer le mélange pendant 1 heure. On refroidit le mélange réactionnel, on le dilue à l'acétate d'éthyle, on le lave avec de l'acide chlorhydrique dilué, de l'eau distillée et une solution diluée de bicarbonate de potassium, puis on le déshydrate. Les diluants organiques sont chassés sous pression réduite et le résidu est chromatographié sur une colonne de 250 g de gel de silice

  
et élué avec un mélange de chlorure de méthylène et de méthanol à 20 : 1. Les produits épimères sont séparés des impuretés de plus grande mobilité. Les épi-

  
 <EMI ID=201.1> 

  
colonne de 250 g de gel de silice, l'élution étant effectuée avec un mélange d'acétate d'éthyle et de SSB à 1 : 1, additionné de 2 % de méthanol. Les fractions homogènes donnant une tache unique dans la chromatographie sur couche mince sont rassemblées et concentrées en donnant les composés indiqués

  
 <EMI ID=202.1>  xyle7.

  
On renvoie au schéma D.

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 26 et sans apporter de modifications déterminantes, mais en partant de la 0-2,3,4,6-

  
 <EMI ID=203.1>  

  
Spectre RMC (D20) 26,17, 28,46, 39,29, 40,83, 45,88, 51,28, 51,93, 63,08,

  
 <EMI ID=204.1> 

  
xyle/.

  
On renvoie au schéma D.

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 26 et sans apporter de modifications déterminantes, mais en partant de la 0-2,3,4,6-

  
 <EMI ID=205.1> 

  
 <EMI ID=206.1> 

  
groupe -NHE ; E est un groupe trifluoracétyle ; W' est un

  
 <EMI ID=207.1> 

  
On renvoie au schéma D. 

  
On chasse par distillation 10 ml de nitrométhane d'un mélange

  
 <EMI ID=208.1> 

  
 <EMI ID=209.1> 

  
mure de 2,3,5-tri-o-acétyl-&#65533;-ribofuranosyle dans 3 ml de nitrométhane. On fait refluer le mélange réactionnel pendant 30 minutes ; on effectue deux autres additions de bromure et de cyanure mercurique en faisant suivre chaque addition d'une période de 30 minutes de chauffage au reflux. Lorsque la réaction est terminée, d'après la chromatographie sur couche mince (chloroformeméthanol à 10 : 1), on dilue le mélange réactionnel avec 200 ml d'acétate d' éthyle, on le lave trois fois à l'acide chlorhydrique 3N, avec de l'eau et avec une solution de bicarbonate de potassium, puis on le déshydrate. Le diluant organique est chassé sous pression réduite. Le résidu est chromatographié sur colonne de 300 g de gel de silice, l'élution étant effectuée avec un mélange de chlorure de méthylène et de méthanol à 20 : 1. On obtient une

  
 <EMI ID=210.1> 

  
qu'on rechromatographie sur 300 g de gel de silice en effectuant l'élution avec un mélange à 1 : 1 d'acétate d'éthyle et de SSB, additionné de 2 7. de

  
 <EMI ID=211.1> 

  
de produit est chromatographiée par CLHP (gel de silice équilibré au préalable) en utilisant un mélange de chloroforme et de méthanol à 98 : 2 pour ob-

  
 <EMI ID=212.1> 

  
20,40, 20,67, 23,69, 28,21, 35,77, 35,99, 44,46, 48,22, 49,79, 64,92, 67,21,
71,50, 71,85, 75,84, 77,17, 79,74, 99,44, 106,30, 106, 109,94, 124,31, 138,

  
 <EMI ID=213.1> 

  
groupe hydroxyle/.

  
On renvoie au schéma D. 

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 26, et sans apporter de modifications déterminantes, mais en partant de la 0-2,3,4,6-

  
 <EMI ID=214.1> 

  
diqué dans le titre. Spectre RMC (D20) 27,35, 28,71, 38,85, 41,21, 44,52,
45,97, 48,68, 50,84, 64,48, 70,90, 72,20, 75,64, 76,14, 81,10, 84,16, 97,05 et*109,89(5.

  
 <EMI ID=215.1> 

  
un groupe hydroxyle/.

  
On renvoie au schéma D.

  
En suivant le mode opératoire général de l'exemple 26 et sans apporter de modifications déterminantes, mais en partant de la 0-2,3,4,6-

  
 <EMI ID=216.1> 

  
46,02, 48,48, 50,78, 62,77, 71,32, 72,52, 73,08, 83,25, 85,36, 99,35 et

  
 <EMI ID=217.1>  

REVENDICATIONS 

  
 <EMI ID=218.1> 
-oacétyl)-néamine.

  
2. Composé de la formule :

  

 <EMI ID=219.1> 


  
 <EMI ID=220.1> 

  
laquelle Q représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle,

  
Z' représente un groupe -NHE, -OB ou -NCH3E , E est un groupe

  
de blocage d'amino séparable , A' est un atome d'hydrogène ou

  
un groupe -OB , B est un groupe de blocage d'alcool séparable ,

  
W' représente E ou J , J est un groupe alkyle de 1 à 3 atomes de

  
carbone ou un groupe -&#65533;-CHOH-(CH2)n-NH2 , n est un nombre entier

  
 <EMI ID=221.1> 

  
1 à 3 atomes de carbone substitué par 0-3 substituants qui sont

  
identiques ou différents et qui sont choisis parmi les atomes de

  
fluor et de chlore , un phényle substitué par 0-2 substituants

  
qui sont identiques ou différents et qui sont choisis dans le

  
groupe formé par l'atome de chlore et les groupes méthyle , nitro

  
ou méthoxy.

Claims (1)

  1. 3. Composé suivant la revendication 2, caractérisé
    en ce que A' est un groupe -OB et B de l'acétyle ou du p-nitrobenzoyle.
    4. Composé suivant la revendication 2, caractérisé
    en ce que Q représente un atome d'hydrogène , Z' est un groupe <EMI ID=222.1> ou un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , / dans laquelle R4 est de l'hydroxyle , de l'amino ou un groupe
    -NHCONH2 ' et où Q,Z', E,A' et W' sont tels que définis à la revendication 2.
    13. Composé suivant la revendication 12, caractérisé en ce que A' est un groupe -OB et B est l'acétyle ou le pnitrobenzoyle.
    14. Composé suivant la revendication 12, caracté- <EMI ID=223.1>
    W' est E , et E est le trifluoroacétyle.
    15. Composé suivant la revendication 14, caracté-
    <EMI ID=224.1>
    16. Composé suivant la revendication 14, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 3',4'-di-0-acétyl-5,6-didé-
    <EMI ID=225.1>
    17. Composé suivant la revendication 14, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 3',4'-di-0-acétyl-5,6-di-
    <EMI ID=226.1>
    néamine.
    18. Compose de la formule:
    <EMI ID=227.1>
    ou un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , dans laquelle Z' est un groupe hydroxyle, amino ouméthylamino, A" est un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxyle , W" est J ou un atome d'hydrogène , Q est tel que défini à la revendication 2, et R4 est tel que défini à la revendication 12.
    19. Composé suivant la revendication 18, carac-
    <EMI ID=228.1>
    et W" et Q représentent des atomes d'hydrogène. 20. Composé suivant la revendication 19, caracté-
    <EMI ID=229.1>
    mine.
    21. Composé suivant la revendication 19, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 5,6-didésoxy-5-hydrazononéamine.
    22. Composé suivant la revendication 19, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 5,6-didésoxy-5-semicarbazononéamine.
    23. Composé de la formule :
    <EMI ID=230.1>
    eu un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , dans laquelle R est un alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou le phényle , et Q,Z' , E,A' et W' sont tels que définis dans la revendication 2.
    24. Composé suivant la revendication 23, caractérisé en ce que A' est un groupe -OB et B est un groupe acétyle ou p-nitrobenzoyle.
    25. Composé suivant la revendication 23, carattérisé en ce que Q représente un atome d'hydrogène , Z' est un groupe-NHE, W' est E et E est le trifluoroacétyle.
    26. Composé suivant la revendication 25, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 3',4'-di-0-acétyl-6-déso-
    <EMI ID=231.1>
    dant aux caractéristiques suivantes : RMC (acétone-d) 20,57 ; 28,45; 37,12; 40,12; 43,56, 44,61; 50,35; 54,13; 69,61; 70,04 ; 70,63; 72,86; 84,83; 98,00; 96; 109,86; 124,22; 138; 154-162;
    <EMI ID=232.1> 27.Composé de la formule:
    <EMI ID=233.1>
    ou un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , dans laquelle Q,Z", A" et W" sont tels que définis à la revendication 2, et où R est tel que défini à la revendication 23.
    28. Composé suivant la revendication 27, caractérisé en ce que A" est de l'hydroxyle, Z" est de l'amino , et W" et Q représentent des atomes d'hydrogène.
    29. Composé suivant la revendication 28, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 6-désoxy-5-méthylnéamine répondant aux caractéristiques suivantes: RMC (D20) 28,83; 42,22; 42,83; 44,63; 47,52; 50,35; 57,34; 72,46; 74,50;74,65 ;
    <EMI ID=234.1>
    30. Composé de la formule :
    <EMI ID=235.1>
    ou un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique ,dans
    <EMI ID=236.1>
    qui représentent de l'hydrogène ou un alkyle de 1 à 4 atomes de
    <EMI ID=237.1>
    <EMI ID=238.1>
    représente: de l'hydrogène et l'autre de l'alkyle , le grope alkyle pouvant se terminer par un groupe carboxy ou alcoxy, <EMI ID=239.1>
    et où Q, z', E , A' et W' sont tels que définis à la revendica- tion 2.
    31. Composé suivant la revendication 30, caractérisé en ce que A' est un groupe -OB et B de l'acétyle ou du pnitrobenzoyle.
    32. Composé suivant la revendication 30, caractérisé en ce que Q est un atome d'hydrogène , Z' est un groupe
    -NHE , W' est E et E est du trifluoroacétyle.
    33. Composé suivant la revendication 32, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 3',4'-di-0-p-nitrobenzoyl-5,6-didésoxy-5-carboéthoxyméthylidène-1,2',3,6'-tétrakisN-(trifluoroacétyl)-néamine.
    34. Composé de la formule :
    <EMI ID=240.1>
    eu un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , dans laquelle Q, Z", A" et W" sont tels que définis à la revendica-
    <EMI ID=241.1>
    35. Composé suivant la revendication 34, caractérisé en ce que A" est de l'hydroxyle.
    36. Composé suivant la revendication 34, caractérisé en ce que Z" est un radical amino , et W" et Q représentent des atomes d'hydrogènes.
    37. Composé suivant la revendication 36, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 5,6-didésoxy-5-carbo-
    <EMI ID=242.1>
    <EMI ID=243.1> <EMI ID=244.1>
    <EMI ID=245.1>
    en configuration a ou [pound] , et où Q,Z',E, A' et W' sont tels que définis à la revendication 2.
    39. Composé suivant la revendication 38, caractérisé en ce que A' est un groupe -OB et B est de l'acétyle ou du p-nitrobenzoyle.
    40. Composé suivant la revendication 38, caractérisé en ce que Q est un atome d'hydrogène , Z' est un groupe
    -NHE&#65533;W' est E et E est du trifluoroacétyle.
    41. Composé suivant la revendication 40, caracté-
    <EMI ID=246.1>
    42. Composé suivant la revendication 40, caractérisé en ce qu'il est constitué parce la 3',4'-di-0-p-nitroben-
    <EMI ID=247.1>
    44. Composé de la formule:
    <EMI ID=248.1>
    ou un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , dans laquelle Q,Z", A" et W" sont tels que définis à la revendi-
    <EMI ID=249.1>
    45. Composé suivant la revendication 44, caractérisé en ce que A" est de l'hydroxyle , Z" est de l'amino et W" et Q représentent des atomes d'hydrogène.
    46. Composé suivant la revendication 45, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 6-désoxy-5-épinémine.
    47. Composé de la formule : <EMI ID=250.1>
    <EMI ID=251.1>
    laquelle M représente un radical -NHM', -NCH3M' ou hydroxyle ,
    <EMI ID=252.1>
    sont tels que définis à la revendication 2 et le symbole ^_^- est tel que défini à la revendication 38.
    48. Composé suivant la revendication 47, caractérisé en ce que Q est un atome d'hydrogène et A" est de l'hydroxyle.
    49. Composé suivant la revendication 48, caracté-
    <EMI ID=253.1>
    50. Composé suivant la revendication 49, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 6'-N-carbobenzo&#65533;xyamino-
    <EMI ID=254.1>
    51. Composé de la formule :
    <EMI ID=255.1>
    ou un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , dans laquelle Q et J sont tels que définis à 12 revendication 2, A" est tel que défini à la revendication 18, M et M' sont tels que définis à la revendication 47, et le symbole est tel que défini à la revendication 38.
    52. Composé suivant la revendication 51, caractérisé en ce A" est de l'hydroxyle et Q est un atome d'hydrogène.
    53. Composé suivant la revendication 52, caractérisé en ce qu'il est constitué par la l-N-y-carbobenzoxyaminoa-hydroxybutyryl-6'-N-carbobenzoxyamino-6-désoxynéamine.
    54. Composé de la formule : <EMI ID=256.1>
    ou un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , dans laquelle Q et J sont tels que définis à la revendication 2, Z" et A" sont tels que définis [pound]la revendication 18 et le sym-
    <EMI ID=257.1>
    55. Composé suivant la revendication 54, caractérisé en ce que Q est un atome d'hydrogène , A" est de l'hydro= xyle et Z" est de l'a:nino .
    56. Composé suivant la revendication 55, carac-
    <EMI ID=258.1>
    tyryl&#65533;-désoxynéamine.
    57. Composé de la formule :
    <EMI ID=259.1>
    ou un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique ,
    <EMI ID=260.1>
    drogène ou un groupe acétyle ou trifluoroacétyle et R3 représente un alkyle de 1 à 4 atomes de carbone , m est égal à zéro ou un, L représente un groupe -CH R-. ou <EMI ID=261.1> dans laquelle R6 est un atome d'hydrogène ou de l'acétyle , à condition que lorsque L représente un groupe
    <EMI ID=262.1>
    <EMI ID=263.1>
    W' sont tels que définis à la revendication 2, et où le symbole est tel que défini à la revendication 38.
    58. Composé suivant la revendication 57, caractérisé en ce que A' est un groupe -OB et B est de l'acétyle ou du p-nitrobenzoyle.
    59. Composé suivant la revendication 57, caractérisé en ce que Q est un atome d'hydrogène, Z' est un groupe -NHE, W' est E et E est du trifluoroacétyle.
    60. Composé suivant la revendication 59, caractérisé en ce(3) est choisi dans le groupe formé par le glucose, le ribose, le 3-aminoglucose et le 3-aminoribose.
    61. Composé suivant3a revendication 60, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 0-3,4-di-0-acétyl-2,6-di-
    <EMI ID=264.1>
    cétyl)-D-streptamine.
    6z. Composé suivant la revendication 60,.caracté-
    <EMI ID=265.1>
    63. Composé suivant la revendication 60,caractérisé en ce qu'il est constitué par la 0-3,4-di-0-acétyl-2,6-di-
    <EMI ID=266.1>
    bis(trifluoroacétyl)-D-streptamine. <EMI ID=267.1>
    <EMI ID=268.1>
    défini à la revendication 38, et R-, m et L sont tels que définis à la revendication 57.
    65. Composé suivant la revendication 64, caracté-
    <EMI ID=269.1>
    et Q représentent des atomes d'hydrogène.
    66. Composé suivant la revendication 65, caractérisé en ce que - est choisi dans le groupe formé par le glucose, le ribose, le 3-aminoglucose et le 3-aminoribose.
    67. Composé suivant la revendication 66, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 0-2,6-diamino-2,6-didésoxy-
    <EMI ID=270.1>
    68. Composé suivant la revendication 66, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 0-2,6-diamino-2,6-didé-
    <EMI ID=271.1>
    69. Composé suivant la revendication 66, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 0-2,6-diamino-2,6-didé-
    <EMI ID=272.1> 70. Composé de la formule:
    <EMI ID=273.1>
    ou un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , dans laquelle Q est tel que défini dans la revendication 2, A"
    <EMI ID=274.1>
    à la revendication 38, M et M' sont tels que définis à la reven-
    <EMI ID=275.1>
    tion 57.
    71. Composé suivant la revendication 70, caractérisé en ce que Q est un atome d'hydrogène et A" est de l'hydroxyle .
    72. Composé suivant la revendication 71, caractérisé en ce que est choisi dans le groupe formé par le glucose , le ribose, le 3-aminoglucose et le 3-aminoribose.
    73. Composé suivant la revendication 72, carac-
    <EMI ID=276.1>
    74. Compose suivant la revendication 72, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 0-6-N-carbobenzoxyamino-
    <EMI ID=277.1>
    75. Composé suivant la revendication 72, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 0-6-N-carbobenzoxyamino- <EMI ID=278.1>
    <EMI ID=279.1>
    76. Composé de la formule :
    <EMI ID=280.1>
    ou un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , dans laquelle Q et J sont tels que définis à la revendication 2,
    <EMI ID=281.1>
    fini à la revendication 38, M et M' sont tels que définis à la
    <EMI ID=282.1>
    dication 57.
    77. Composé suivant la revendication 76, caractérisé en ce que Q est un atome d'hydrogène et A" est de l'hydroxyle.
    78. Composé suivant la revendication 76,caractérisé en ce que@ est choisi dans le groupe formé par le glucose, le ribose, le 3-aminoglucose et le 3-aminoribose-
    79. Composé suivant la revendication 78, caractérisé en ce qu'il est constitué par la O-l-N-y-carbobenzoxyamino-a-hydroxybutyryl-6-N-carbobenzoyamino-2,6-diamino-2,6-didé-
    <EMI ID=283.1>
    didésoxy-D-streptamine. 81. Composé suivant la revendication 78, carac-/
    <EMI ID=284.1>
    2,6-didésoxy-D-streptamine.
    82. Composé de la formule :
    <EMI ID=285.1>
    ou un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , dans laquelle Q et J sont tels que définis à la revendication 2,
    <EMI ID=286.1>
    finis à la revendication 57.
    83. Composé suivant la revendication 82, carac-
    <EMI ID=287.1>
    et A" est de l'hydroxyle.
    84. Composé suivant la revendication 83, carac-
    <EMI ID=288.1>
    se , le ribose , le 3-aminoglucose et le 3-aminoribose.
    85. Composé suivant la revendication 84, carac-
    <EMI ID=289.1>
    didésoxy-D-streptamine.
    86. Composé suivant la revendication 84, caractérisé en ce qu'il est constitué par la O-l-N-y-amino-a-hydroxy-
    <EMI ID=290.1> 87. Composé suivant la revendication 84, carac- /
    <EMI ID=291.1>
    88. Procédé de préparation d'une cétone de la formule:
    <EMI ID=292.1>
    t
    ou d'un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , caractérisé en ce qu'il consiste à (1) estérifier un composé de la formule:
    <EMI ID=293.1>
    <EMI ID=294.1>
    à former un ester de 6-sulfonyle de la formule :
    <EMI ID=295.1> <EMI ID=296.1>
    sont tels que définis à la revendication 2.
    89. Procédé suivant la revendication 88, caractérisé en ce que le sel générateur de cétone est choisi dans le groupe formé par l'iodure de sodium, le chlorure de lithium, le fluorure de tétrabutyl ammonium et le benzoate de potassium .
    90. Procédé suivant la revendication 89, caracté-
    <EMI ID=297.1>
    91. Procédé suivant la revendication 90, caractérisé en ce que la cétone de formule (III) est la 3',4'-di-0-acé-
    <EMI ID=298.1>
    néamine.
    92. Procédé suivant la revendication 90, caractérisé en ce que la cétone de formule (III) est la 3',4'-di-0-p-
    <EMI ID=299.1>
    cétyl)-néamine.
    93. Procédé de préparation d'une cétone de la formule:
    <EMI ID=300.1>
    ou d'un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique, caractérisé en ce qu'il consiste (1) à désulfoner un ester de 6-sulfonyle de la formule :
    <EMI ID=301.1> <EMI ID=302.1>
    W' et G sont tels que définis à la revendication 2.
    94. Procédé suivant la revendication 93, caractérisé en ce que le sel générateur de cétone est choisi dans le groupe formé par l'iodure de sodium, le chlorure de lithium ,le fluorure de tétrabutyl ammonium et le benzoate de potassium.
    95. Procédé suivant la revendication 94, caractérisé en ce que le générateur de cétone est l'iodure de sodium.
    96. Procédé suiant la revendication 95, caractérisé en ce que la cétone de formule (III) est la 3',4'-di-0-
    <EMI ID=303.1>
    néamine.
    97. Procédé suivant la revendication 95, carac-
    <EMI ID=304.1>
    acétyl)-néamine.
    98. Procédé de prépération d'un composé de la formule :
    <EMI ID=305.1>
    ou d'un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique, caractérisé en ce qu'il consiste (1) à Être réagir un composé de la formule :
    <EMI ID=306.1> <EMI ID=307.1>
    la formule NH -R , de manière à former un composé de la formule:
    <EMI ID=308.1>
    et (2) à débloquer le composé de formule (IV) dans laquelle Q, Z',E,A' et W' sont tels que définis à la revendication 2, Z" , A" et W" sont tels que définis à la revendication 18, et R4 est tel que défini à la revendication 12.
    <1> 99. Procédé de préparation d'un composé de la
    formule :
    <EMI ID=309.1>
    ou d'mde ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , caractérisé en ce qu'il comprend (1) une alkylation de Grignard d'un composé de la formule :
    <EMI ID=310.1> 1 avec un composé de la formule R-Mg-X , dans laquelle X est un atome de brome ou d'iode , de manière à former un composé de la formule .
    <EMI ID=311.1>
    et (2) le déblocage du composé de la formule (VI) dans laquelle Q,Z' ,Z",E,A',A", W' et W" sont tels que définis à la revendication 2, et où R est tel que défini à la revendication 23.
    100. Procédé de préparation d'un composé de la formule :
    <EMI ID=312.1>
    ou d'un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , caractérisé en ce qu'il comprend (1) une alkylation de Wittig d'un composé de la formule :
    <EMI ID=313.1>
    <EMI ID=314.1>
    obtenir un composé de la formule : <EMI ID=315.1>
    et (2) le déblocage du composé de la formule (VIII) , dans la-
    <EMI ID=316.1>
    2, Z",A" et W" sont tels que définis à la revendication 18, et
    <EMI ID=317.1>
    101. Procédé de préparation d'un composé de la formule :
    <EMI ID=318.1>
    ou d'un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique ,
    <EMI ID=319.1>
    formule :
    <EMI ID=320.1>
    avec un agent de réduction choisi dans le groupe formé par le cyanoborohydrure de sodium, le borohydrure de sodium dans le 2propanol, l'isopropylate d'aluminium dans le 2-propanol, l'hydrure de diisobutylaluminium , le trisec-butylborohydrure de potassium et l'hydrogène, en présence d'un catalyseur , où Q,Z' ,E,
    A' et W' sont tels que définis à la revendication 2 et le symbole <EMI ID=321.1>
    102. Procédé suivant la revendication 101, caractérisé en ce que l'agent de réduction est le cyanoborohydrure de sodium.
    103. Procédé suivant la revendication 101, caractérisé en ce que le catalyseur est de l'oxyde platinique.
    104. Procédé suivant la revendication 102, caractérisé en ce que le composé de formule (X) est la 3',4'-di-Oacétyl-6-désoxy-l,2',3,6'-tétrakis-N-(trifluoroacétyl)-néamine.
    105. Procédé suivant la revendication 102, caractérisé en ce que le composé de formule (X) est la 3',4'-di-Op-nitrobenzoyl-6-désoxy-1,2',3,6'-tétrakis-N-(trifluoroacétyl)néamine.
    106. Procédé suivant la revendication 103, caractérisé en ce que le composé de formule (X) est la 3',4'-di-O-
    <EMI ID=322.1>
    mine.
    107.Procédé de préparation d'un composé de la
    <EMI ID=323.1>
    <EMI ID=324.1>
    ractérisé en ce qu'il comprend (1) la réduction d'un composé de la formule :
    <EMI ID=325.1>
    avec un agent de réduction choisi dans le groupe formé par le cyanoborohydrure de sodium , le borohydrure de sodium dans le 2propanol, l'isopropylate d'aluminium dans le 2-propanol, l'hy- <EMI ID=326.1>
    tassium et l'hydrogène, en présence d'un catalyseur de manière à former un composé de la formule :
    <EMI ID=327.1>
    et (2)le déblocage du composé (X) où Q,Z',E, A' et W' sont tels que définis à la revendication 2, Z", A" et W" sont tels que définis à la revendication 18 et le symbole est tel que défini à la revendication 38.
    108. Procédé suivant la revendication 107, caractérisé en ce que le composé de formule (XI) est la 6rdésoxynéamine.
    109. Procédé de préparation d'un composé de la formule :
    <EMI ID=328.1>
    ou d'un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , caractérisé en ce qu'il comprend (1) la réduction d'un composé de la formule :
    <EMI ID=329.1>
    avec un agent de réduction choisi dans le groupe formé par le&#65533;ya-noborohydrure de sodium , le borohydrure de sodium dans le 2propanol, l'iaopropylate d'aluminium dans le 2-propanol,l'hydrure de diisobutylaluminium , le trisec-butylborohydrure de potassium , et l'hydrogène , en présence d'un catalyseur de manière à former un composé de la formule :
    <EMI ID=330.1>
    (2) le déblocage du composé de la formule (X) pour former un composé de la formule :
    <EMI ID=331.1>
    <EMI ID=332.1>
    6'pour former un composé de la formule :
    <EMI ID=333.1>
    (4) la 1-N-alkylation du composé de la formule (XII) pour former un composé de la formule :
    <EMI ID=334.1> <EMI ID=335.1>
    fini à la revendication 38 et M et M' sont tels que définis à la revendication 47.
    110. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 109, caractérisé en ce que le composé de la formule (XIV) est la 1,N-Y-amino-a-hydroxybutyryl-6-désoxynéamine.
    111. Procédé de préparation d'un composé de la formule :
    <EMI ID=336.1>
    ou d'un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , caractérisé en ce qu'il comprend (1) la réaction d'un composé de la formule :
    <EMI ID=337.1>
    avec un halogénure de glycosyle de la formule :
    <EMI ID=338.1> <EMI ID=339.1>
    et W' sont tels que définis à la revendication 2,3e symbole ,,, est
    <EMI ID=340.1>
    que définis à la revendication 57.
    112. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 111, caractérisé en ce que le composé de la formule (XV) est la 0-3,4-di-0-acétyl-2,6-didésoxy-2,6-bis -
    <EMI ID=341.1>
    113. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 111, caractérisé en ce que le composé de la formule (XV) est la 0-3,4-di-0-acétyl-2,6-didésoxy-2,6-bis (tri-
    <EMI ID=342.1>
    114. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 111, caractérisé en ce que le composé de la
    <EMI ID=343.1>
    115. Procédé de préparation d'un composé de la formule: <EMI ID=344.1> <EMI ID=345.1>
    caractérisé en ce qu'il comprend (1) la réaction d'un composé de la formule :
    <EMI ID=346.1>
    avec un halogénure de glycosyle de la formule :
    <EMI ID=347.1>
    pour former un composé de la formule:
    <EMI ID=348.1>
    <EMI ID=349.1>
    Z',E,A' et W' sont tels que définis à la revendication 2, Z", A"
    <EMI ID=350.1>
    que définis à la revendication 57.
    116. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 115, caractérisé en ce que le composé de <EMI ID=351.1>
    117. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 115, caractérisé en ce que le composé de formule (XVI) est la 0-2,6-diamino-2,6-didésoxy-a-D-glucopyran-
    <EMI ID=352.1>
    mine .
    118. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 115, caractérisé en ce que le composé de formule (XVI) est la 0-2,6-diamino-2,6-didésoxy-a-D-glucopyran-
    <EMI ID=353.1>
    tamine.
    119. Procédé de préparation d'un composé de la formule:
    <EMI ID=354.1>
    ou d'un de ses sels acceptables du point de vue pharmaceutique , caractérisé en ce qu'il comprend (1) la réaction d'un composé de la formule :
    <EMI ID=355.1>
    avec un halogénure de glycosyle de la formule : <EMI ID=356.1>
    pour former un composé :
    <EMI ID=357.1>
    (2) le déblocage du composé de la formule (15) pour former un composé de la formule (XVI) ;
    (3) le blocage sélectif du composé de la formule (XVI) en position 6' pour former un composé de la formule :
    <EMI ID=358.1>
    (4) la 1-N-alkylation du composé de la formule (XVII) pour former un composé de la formule : <EMI ID=359.1>
    et (5) la séparation des groupes de blocage , où Q,Z',E,A',W' et J sont tels que définis à la revendication 2, Z" , A" et W" sont tels que définis à la revendication 18, le signe &#65533;-est tel que défini à la revendication 38, M et M' sont tels que définis à
    <EMI ID=360.1>
    vendication 57 et R est tel cpedéfini à la revendication 111.
    120. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 119, caractérisé en ce que le composé de formule (XiX)est la 0-l-N-Y-amino-a-hydroxybutyryl-2,6-diamino-
    <EMI ID=361.1>
    121. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 119, caractérisé en ce que le composé de
    <EMI ID=362.1>
    122. Procédé de préparation d'un composé suivant la revendication 119, caractérisé en ce que le composé de
    <EMI ID=363.1>
    123. Composé suivant la revendication 32, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 3',4'-di-0-acétyl-
    <EMI ID=364.1>
    fluoroacétyl)-néamine. 124. Le 4,6-di-0-acétyl-2,3-didésoxy-3-trifluoroacétamido-D-arabino-hex-1-ènopyrannose.
    125. La 3',4'-didésoxy-1,2',3,6'-tétrakis-N- (trifluoroacétyl)-néamine.
    126. Composé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que A' est un atome d'hydrogène .
    127. Composé suivant la revendication 126, ca-
    <EMI ID=365.1>
    p-toluènesulfonyl-1,2',3,6'-tétrakis-N-(trifluoroacétyl)-néamine.
    128. Composé suivant la revendication 7, caractérisé en ce que A' est un atome d'hydrogène .
    129. Composé suivant la revendication 128, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 3',4',5,6-tétradésoxy5-oxo-1,2',3,6'-tétrakis-N-(trifluoroacétyl)-néamine.
    130. Composé suivant la revendication 38 caractérisé en ce que A' est un atome d'hydrogène.
    131. Composé suivant la revendication 130, ca-
    <EMI ID=366.1>
    3,6'-tétrakis-N-(trifluoroacétyl)-néanmine.
    132. Composé suivant la revendication 130, ca-
    <EMI ID=367.1>
    épi-1,2',3,6'-tétrakis-N-(trifluoroacétyl)-néamine.
    133. Composé suivant la revendication 57, caractérisé en ce que A', est un atome d'hydrogène.
    134. Composé suivant la revendication 133, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 0-2,3,4,6-tétradésoxy-
    <EMI ID=368.1>
    (trifluoroacétyl)-D-streptamine.
    135. Composé suivant la revendication 133, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 0-2,3,4,6-tétradésoxy-
    <EMI ID=369.1>
    (trifluoroacétyl)-D-streptamine.
    136. Composé suivant la revendication 133, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 0-2,3,4,6-tétradésoxy-
    <EMI ID=370.1> <EMI ID=371.1>
    fluoroacétyl)-5-épi-D-streptamine.
    137. Composé suivant la revendication 133, ca-
    <EMI ID=372.1>
    fluoroacétyl)-5-épi-D-streptamine.
    138. Composé suivant la revendication 64, caractérisé en ce que A" est un atome d'hydrogène.
    139. Composé suivant la revendication 138, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 0-2,6-diamino-2,3,4,6-
    <EMI ID=373.1>
    2,6-D-streptamine.
    141. Composé suivant la revendication 138, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 0,2,6-diamino-2,3,4,6-
    <EMI ID=374.1>
    142. Composé suivant la revendication 138, caractérisé en ce qu'il est constitué par la 0-2,6-diamino-2,3,4,6-
    <EMI ID=375.1>
    143. Les 6-désoxy-néamines, leur préparation et leur utilisation , telles que décrites ci-dessus , notammett dans les exemples donnés.
BE190305A 1977-09-06 1978-09-06 Nouvelles 6-deoxyneamines, leur procede de preparation BE870263A (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83068477A 1977-09-06 1977-09-06

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BE870263A true BE870263A (fr) 1979-03-06

Family

ID=25257479

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BE190305A BE870263A (fr) 1977-09-06 1978-09-06 Nouvelles 6-deoxyneamines, leur procede de preparation

Country Status (2)

Country Link
BE (1) BE870263A (fr)
SU (1) SU1068038A3 (fr)

Also Published As

Publication number Publication date
SU1068038A3 (ru) 1984-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0051023B1 (fr) Nouveaux composés appartenant à la famille des benzoyl- et alpha-hydroxybenzyl-phényl-osides, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
WO2005033066A2 (fr) Derives d&#39;arylalkylcarbamates, leur preparation et leur application en therapeutique sanofi-synthelabo
CH622528A5 (en) Process for the preparation of aminoglycoside antibiotics
CH629218A5 (fr) Procede de preparation de derives du glucopyranose-nitrosouree.
BE1000407A4 (fr) Anthracycline glycosides a activite antitumorale, leur preparation, les composes intermediaires de cette preparation, et compositions et utilisation de ces substances.
Garratt et al. Diastereomeric monocyclic diallenes. Synthesis and properties of the diastereomeric 3, 4, 9, 10-cyclododecatetraene-1, 7-diones and 3, 4, 10, 11-cyclotetradecatetraene-1, 8-diones
Shitara et al. gem-Diamine 1-N-iminosugars of l-fucose-type, the extremely potent l-fucosidase inhibitors
BE870263A (fr) Nouvelles 6-deoxyneamines, leur procede de preparation
FR2474503A1 (fr) Composes intermediaires utiles pour l&#39;obtention de la spectinomycine et de ses analogues ainsi que l&#39;utilisation de ces produits
FR2523583A1 (fr) Procede de production de 6&#39;-alkylspectinomycines et de leurs analogues et nouveaux composes intermediaires utilises dans ce procede
US3666756A (en) Esters of 3-pyrozolemethanols and process for their preparations
BE1000625A3 (fr) Sels d&#39;acide (3s(z)) -2 (((1-(2-amino-4-thiazolyl)-2- ((2,2-dimethyl-4-oxo-1- (sulfooxy) -3-azetidinyl) amino) -2-oxoethylidene) amino) oxo) acetique, leur preparation et leur utilisation.
US4474967A (en) 8-Deutero and 8-tritio-substituted derivatives of D-4S-6-fluoro-spiro-[chroman-4,4&#39;-imidazolidine]-2&#39;,5&#39;-dione
MC1549A1 (fr) Anthracycline-glycosides,procede pour leur preparation et medicaments les contenant
EP0104631B1 (fr) Dérivés de clavulone, leur procédé de préparation et leur application
US3641146A (en) Halocolchicine derivatives
FR2467209A1 (fr) Procede de preparation d&#39;anomeres et de melanges asteriques d&#39;analogues de spectinomycine
EP0772630A1 (fr) Derives de streptogramine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CA2001571A1 (fr) Derives de la tylosine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CH387022A (fr) Procédé de préparation de 6-désoxy-tétracyclines
FR2510574A1 (fr) Kanamycines modifiees en 2&#39;, leur procede d&#39;obtention et leur utilisation comme agents antibacteriens
US4345086A (en) Intermediate compounds in the preparation of spectinomycin
CH410953A (fr) Procédé de préparation de dérivés de l&#39;acide 6-amino-pénicillanique
FR2475552A1 (fr) Derives de la rifamycine s ou sv, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les utilisent
BE887456R (fr) Procede de production de composes intermediaires pour l&#39;obtention de la spectinomycine et de ses analogues et produits de ce procede

Legal Events

Date Code Title Description
RE Patent lapsed

Owner name: THE UPJOHN CY

Effective date: 19850930