BE889338A

BE889338A - Nouveau procede de preparation d'indolo (2',3';3,4) pyrido (1,2-b) quinazolines-5-ones

Info

Publication number: BE889338A
Application number: BE0/205177A
Authority: BE
Original assignee: Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date: 1980-06-24
Filing date: 1981-06-23
Publication date: 1981-10-16
Also published as: JPS5732282A; HU183171B

Description


  La présente invention concerne un nouveau procédé

  
 <EMI ID=1.1> 

  

 <EMI ID=2.1> 


  
et de leurs sels d'addition diacide.

  
 <EMI ID=3.1> 

  
sont des alcaloïdes que l'on trouve dans des plantes

  
(J. Am. Chem. Soc. 82, 5187 /1960/ ; Tetrahedron Letters

  
 <EMI ID=4.1> 

  
 <EMI ID=5.1> 

  
/1976/). Des composés de la formule générale I ont été utilises comme agents diurétiques et ayant une influence sur la respiration et sur la pression sanguine.

  
 <EMI ID=6.1> 

  
 <EMI ID=7.1> 

  
a été isolée en 1915 à partir d'une plante appelée Evodia Rutaecarpa (J. Pharm. Soc. Japan, 405, 1293 /1915/) et sa structure a été déterminée dans les années suivantes (J.

  
 <EMI ID=8.1> 

  
 <EMI ID=9.1> 

  
51 /1927/ ; 545, 541 /1927/) et elle a été isolée à partir d'autres plantes également (J. Am. Chem. Soc. 82, 5187

  
 <EMI ID=10.1> 

  
265 /1966/ : Chem. Abstr. 65, 3922d /1966/ ; Yakugaku Zasshi 87, 608 /1967/ ; Austr. J. Chem. 23, 133 /1979/ ;

  
 <EMI ID=11.1> 

  
/1951/). 

  
 <EMI ID=12.1> 

  
parés généralement en faisant réagir une 1,2,3,4-tétrahydro-norharman-l-one ou 3,3-dihydro-bêta-carboline substituée de manière appropriée ou leurs dérivés avec un dérivé d'acide anthranilique (J, Am. Chem. Soc. 82, 5187 /1960/ ; Ann. Chim. Rome 53, 224 /1963/ ; Izv. Akad. Nauk

  
 <EMI ID=13.1> 

  
 <EMI ID=14.1> 

  
 <EMI ID=15.1> 

  
des 1,2,3,4-têtrahydronorharman-l-ones ou des dérivés de 3,4-dihydro-bêta-carboline, on doit utiliser comme matière de départ la tryptamine ou un dérivé substitué de tryptamine. L'activité pharmacologique avantageuse de la rutecarpine (activité diurétique et influençant la respiration et la pression sanguine) a été découverte tôt : 
(Compt. rend. 220, 792 /1945/ ; 255, 1152 /1962/ ; Japan

  
 <EMI ID=16.1> 

  
synthèse a été effectuée par plusieurs procédés (J. Pharm. Soc. Japan 543, 51 /1927/ ; J. Chem. Soc. 1927, 1710 ; 

  
 <EMI ID=17.1> 

  
 <EMI ID=18.1> 

  
 <EMI ID=19.1> 

  
4, 1487 /1976/ ; J. Am. Chem. Soc. 99, 2306 /1977/), mais une particularité commune de ces procédés est que l'on utilise la tryptamine comme matière de départ et que le rendement des procédés est au maximum moyen. Le meilleur rendement 80 %) a été obtenu en faisant réagir l'acide

  
 <EMI ID=20.1> 

  
 <EMI ID=21.1> 

  
J. Am. Chem. Soc. 98, 6186 /1976/), mais la 3,4-dihydrobêta-carboline peut être préparée à partir de la tryptamine  <EMI ID=22.1> 

  
 <EMI ID=23.1> 

  
 <EMI ID=24.1> 

  
 <EMI ID=25.1> 

  
2 3 4

  
 <EMI ID=26.1> 

  
 <EMI ID=27.1> 

  
présentent de l'hydrogène, alors R2 et R <3> représentent chacun un groupe méthoxy : 

  
 <EMI ID=28.1>  <EMI ID=29.1> 
 <EMI ID=30.1> 
  <EMI ID=31.1> 

  
dessus, dans les conditions de synthèse d'indoles selon Fischer (Chem. Rev. 63, 373 /1963/ ; 69, 230 /1969/ ;

  
Tetrahedron 36, 161 /1980/).

  
Selon un mode de mise en oeuvre préféré du procédé de l'invention, des pyrido-quinazolines de la formule générale II sont chauffées éventuellement en présence d'un solvant, dans un acide minéral, un acide organique ou un acide de Lewis.

  
Comme solvant, on peut utiliser des alcanols, comme le méthanol, l'éthanol, l'eau, des hydrocarbures aromatiques '.benzène, toluène, xylène) , des éthers (oxyde d'éthyle, dioxane, tétrahydrofuranne), des hydrocarbures halogénés (chloroforme, tétrachlorure de carbone, chlorobenzène), etc.

  
Comme acides minéraux, on peut utiliser l'acide

  
 <EMI ID=32.1> 

  
l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide polyphosphorique comme acides organiques, des acides alcanecarboxyliques (acide formique, acide acétique, acide oxalique, acide propionique) , des dérivés hydroxy-aromatiques (phénol) ; et comme acides de Lewis, des halogénures de métaux (chlorure de zinc, bromure de zinc, chlorure d'aluminium, chlorure de cuivre, bromure de cuivre, chlorure de nickel, chlorure de platine, chlorure,de cobalt, chlorure stanneux, chlorure de béryllium, chlorure de ma-

  
 <EMI ID=33.1> 

  
 <EMI ID=34.1> 

  
de cuivre, poudre de nickel, poudre de cobalt). 

  
Les catalyseurs mentionnes ci-dessus peuvent de préférence être combinés. Ainsi, on peut utiliser un mélange d'acide sulfurique et d'acide alcanecarboxylique
(acide sulfurique-acide acétique), d'acide halogénhydrique

  
 <EMI ID=35.1> 

  
 <EMI ID=36.1> 

  
trifluorure de bore-acide acétique), d'halogénure de métal et d'acide alcanecarboxylique (chlorure de nickel-acide acétique), d'halogénure de métal et d'acide halogénhydrique
(chlorure stanneux-acide chlorhydrique).

  
La réaction peut être conduite à une température qui

  
 <EMI ID=37.1> 

  
Un procédé particulièrement préféré selon l'invention

  
 <EMI ID=38.1> 

  
la formule générale II. La réaction peut être conduite de préférence pendant 5 à 120 minutes.

  
 <EMI ID=39.1> 

  
de la formule I formées peuvent être isolées de manière classique en diluant le mélange de réaction de préférence

  
 <EMI ID=40.1> 

  
séparant le produit qui précipite en cristaux par exemple par filtration, centrifugation, etc.

  
 <EMI ID=41.1> 

  
obtenues sont, si on le désire, cristallisées et éventuel-

  
 <EMI ID=42.1> 

  
techniques en elles-mêmes connues.

  
 <EMI ID=43.1> 

  
utilisées comme matières de départ peuvent être préparées

  
 <EMI ID=44.1>  
 <EMI ID=45.1> 
 avec un chlorure de phényldiazonium de la formule générale : 

  

 <EMI ID=46.1> 


  
La réaction de copulation diazoïque peut être conduite par des techniques en elles-mêmes connues de préférence dans un milieu d'acide acétique aqueux. Les 6,7,8,9-

  
 <EMI ID=47.1> 

  
On trouvera d'autres détails du procédé dons les exemples non limitatifs suivants. 

  
Exemple 

  
 <EMI ID=48.1> 

  
poids d'hydroxyde d'ammonium. Les cristaux précipités sont séparés par filtration, lavés à l'eau et sèches. On obtient

  
 <EMI ID=49.1>  

  

 <EMI ID=50.1> 

Exemple 2 

  
On ajoute 10 g de 6-phényl-hydrazono-6,7,8,9-tétra-

  
 <EMI ID=51.1> 

  
minutes. On agite le mélange réactionnel pendant encore

  
 <EMI ID=52.1> 

  
l'eau et séchés. On obtient 8,7 g (92 %) de rutecarpine qui après recristallisation à partir d'acétate d'éthyle fond à 258 [deg.]C et qui ne donne pas d'abaissement du point de fusion avec le produit préparé selon l'exemple 1.

Exemple 3

  
 <EMI ID=53.1> 

  
15 g d'acide polyphosphorique à 160[deg.]C, par petites portions en 5 minutes en agitant. Après 20 minutes, le mélange de

  
 <EMI ID=54.1> 

  
 <EMI ID=55.1> 

  
volume/poids d'hydroxyde d'ammonium. Les cristaux précipités sont séparés par filtration et lavés à l'eau. On

  
 <EMI ID=56.1> 

  
 <EMI ID=57.1> 

  
252-253[deg.]C.

  

 <EMI ID=58.1>

Claims

REVENDICATIONS <EMI ID=59.1>

d'acide, de la formule générale :

<EMI ID=60.1>

dans laquelle :

<EMI ID=61.1>

alors R représente un groupe méthoxy, benzyloxy, hydroxy

ou mëthoxycarbonyle ;

<EMI ID=62.1>

<EMI ID=63.1>

l'hydrogène ou un groupe hydroxy, benzyloxy ou mêthoxy ;

<EMI ID=64.1>

<EMI ID=65.1>

si R représente un groupe méthoxy, R <1> et R4 représentent de l'hydrogène, alors R2 et R3 représentent

chacun un groupe méthoxy ;

<EMI ID=66.1>

R <2> et R <3> forment ensemble un groupe méthylènedioxy ;

si R, R , R<3> et R représentent de l'hydrogène, alors R<2> représente un groupe mêthoxy ; et

<EMI ID=67.1>

alors R4 représente un groupe méthoxy ; ou

<EMI ID=68.1> <EMI ID=69.1>

<EMI ID=70.1>

d'acide.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que comme acide on utilise des acides organiques, inorganiques ou de Lewis.
3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que comme acide inorganique on utilise de l'acide phos-

<EMI ID=71.1>

drique, de l'acide bromhydrique ou de l'acide sulfurique.
4. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que comme acide organique on utilise des acides alcane-

<EMI ID=72.1>

propionique ou l'acide capronique.
5. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en

<EMI ID=73.1>

métaux, de préférence du chlorure d'aluminium ou du chlorure de zinc.
6 ou 7, caractérisé en ce qu'on chauffe un composé de la formule générale II ou un sel d'acide chlorhydrique d'un tel compose en présence d'acide polyphosphorigue à une

<EMI ID=76.1>

6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise le chlorhydrate comme sel d'addition d'acide du composé de la formule générale II <EMI ID=74.1>
7. Procédé selon l'une des revendications 1 à 6,

<EMI ID=75.1>

générale II ou un sel d'addition d'acide d'un tel composé en présence d'un acide à une température comprise entre

-30 et 220[deg.]C.
8. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3,
9. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de la formule générale I avec l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide acétique ou l'acide fumarique de manière à préparer un sel d'addition d'acide.