BE897404A - Preparation medicamenteuse pour ameliorer les symptomes du cancer - Google Patents

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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Description jointe à une demande de BREVET BELGE déposée par la société dite : TSUMURA JUNTENDO INC., ayant pour objet : Préparation médicamenteuse pour améliorer les   symptomes   du cancer 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
La présente invention concerne une préparation de médicament pour l'amélioration des   symptomes   du cancer.

   Plus particulièrement, l'invention concerne une préparation de médicament qui améliore le métabolisme des lipides et l'anorexie de patients porteurs de tumeurs par l'inhibition de l'action promotrice de la toxohormone L exerçant une activité de dégradation des lipides, préparation qui se caractérise en ce qu'elle comprend un extrait dans l'eau ou dans un solvant organique aqueux d'un ou plusieurs médicaments bruts choisis dans le groupe formé par : Astragali radix, Chinnamomi cortex, Rehmanniae radix, Paeoniae radix, Cnidii rhizoma, Atractylodis lanceae rhizoma, Angelicae radix, Ginseng radix, Hoelen et Glycyrrhizae radix. 



   La toxohormone L est une protéine acide d'un poids moléculaire d'environ 70.000, que l'on sépare de l'hépatome ascitique humain, affectée au tissu adipeux et constitue un facteur promoteur de la dégradation lipidique. La toxohormone L provoque l'anorexie par injection dans le ventricule cérébral du rat et on pense qu'elle constitue un facteur primaire de la-réduction de l'adipose dans un corps au cours de la cachexie cancéreuse Cancer Res.,   Al,     284 - 288 (198127.   



   La demanderesse a découvert qu'un extrait dans l'eau ou dans un solvant organique aqueux d'un ou plusieurs médicaments bruts choisis dans le groupe formé par : Astragali radix, Chinnamomi cortex, Rehmanniae radix, Paeoniae radix, Cnidii rhizoma, Atractylodis lanceae rhizoma, Angelicae radix, Ginseng radix, Hoelen et Glycyrrhizae radix, inhibait la promotion de la dégradation de l'adipose, ainsi que l'anorexie provoquée par la toxohormone L. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   L'extrait dans l'eau ou dans un solvant organique aqueux conforme à la présente invention peut être produit en procédant à l'extraction d'un ou plusieurs médicaments bruts choisis parmi Astragali radix, Chinnamomi cortex, Rehmanniae radix, Paeoniae radix, Cnidii rhizoma, Atractylodis lanceae rhizoma, Angelicae radix, Ginseng radix, Hoelen et Glycyrrhizae radix par de l'eau ou un solvant organique aqueux, tel qu'un alcool aqueux, à la filtration de l'extrait obtenu et au séchage en se servant de moyens de séchage classiques, comme un séchage par pulvérisation, congélation, concentration. 



   On peut obtenir l'extrait en procédant à l'extraction d'un mélange d'un ou plusieurs médicaments bruts susmentionnés ou en mélangeant les extraits après l'extraction de chacun des médicaments bruts. L'extrait peut s'obtenir à la température ambiante ou sous chauffage et un chauffage à   80-1000C   est préférable. On peut utiliser l'extrait tel quel, ou bien on peut le présenter sous la forme de poudres, de granules, de comprimés ou de capsules en le mélangeant à des additifs, véhicules ou excipients classiques. On peut éventuellement purifier l'extrait par mise en oeuvre de moyens classiques, comme une dialyse et une chromatographie. La production de l'extrait des médicaments bruts susmentionnés est illustrée de la manière suivante. 



  EXEMPLE DE REFERENCE 1
On a ajouté de l'eau (285 ml) à un mélange d'Astragali radix, Chinnamomi cortex, Rehmanniae radix, Paeoniae radix, Cnidii rhizoma, Atractylodis lanceae rhizoma, Angelicae radix, Ginseng radix et Hoelen, chacun à raison de 3 g respectivement et de   1, 5   g de Glycyrrhizae radix et on a chauffé le mélange en vue de son extraction à 1000C pendant 1 heure. On a filtré l'extrait et on l'a séché par pulvérisation de façon à obtenir un extrait pulvérulent sec (2,3 g). 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 



  EXEMPLE DE REFERENCE 2
On a ajouté de l'eau à Angelicae radix (15 g) et on a chauffé le tout à   1000C   pendant 1 heure en vue de procéder à l'extraction. On a filtré l'extrait et on l'a séché de façon à obtenir un extrait sec (1,4 g). 



  EXEMPLE DE REFERENCE 3
On a répété le mode opératoire décrit dans l'exemple de 
 EMI4.1 
 r référence 2 en substituant Astragali radix (15 g) à Angelicae e a radix de façon à obtenir l'extrait pulvérulent sec (1,8 g). 



  EXEMPLE DE REFERENCE 4
On a répété le mode opératoire décrit à l'exemple de référence 2, si ce n'est que l'on a substitué Ginseng radix (15 g) à Angelicae radix de façon à obtenir l'extrait pulvérulent sec (1,7 g). 



  EXEMPLE DE REFERENCE 5
On a répété le mode opératoire décrit à l'exemple de référence 2, si ce n'est que l'on a substitué Hoelen (15 g) à Angelicae radix pour obtenir l'extrait pulvérulent sec   (0, 6   g). 



  EXEMPLE DE REFERENCE 6 On a répété le mode opératoire décrit à l'exemple 2, si ce niest que l'on a substitué Cnidii rhizoma (15 g) à Angelicae radix pour obtenir l'extrait pulvérulent sec (1,4 g). 



  EXEMPLE DE REFERENCE 7
On a répété le mode opératoire décrit à l'exemple de référence 2, si ce n'est que l'on a substitué Chinnamomi cortex (15 g) à Angelicae radix, pour obtenir l'extrait pulvérulent   WC   (1,8 g). 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 



   Les résultats expérimentaux qui prouvent l'activité inhibitrice de la préparation de médicament suivant l'invention sur la promotion de l'activité de décomposition de l'adipose par la toxohormone L   s'expliquentcomme   suit. 



   On a mis des tranches de tissu adipeux (100 mg) d'épididymes de rats mâles Wister d'un poids corporel de 150 à 180 g, en suspension dans un tampon au carbonate de KrebsRiger (pH   7, 4).   



   On a ajouté de la liqueur ascitique collectée de patients souffrant d'hépatite (toxohormone L) (0,1 ml), un dialysat (0, 1 ml) de la solution surnageante obtenue par la centrifugation de la préparation de médicament telle qu'obtenue dans les exemples de référence 1-7, en solution dans de l'eau (20 mg/ml), de l'albumine de sérum bovin à 5 %   (0, 5   ml) et du   CaClp   (0,1 mM) à la suspention de tissu adipeux susmentionnée pour corriger le volume final jusqu'à 1,0 ml et on a incubé le tout à   370C   pendant 2 heures, puis on a mesuré les acides gras libérés par le procédé de Dole. Les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau 1. 



   Le tableau 1 montre l'effet de l'extrait de médicament suivant l'invention tel qu'obtenu dans les exemples de réfé rence 1 à 7 sur l'activité de décomposition de l'adipose par la toxohormone L, en comparaison d'un groupe d'animaux témoins n'ayant pas reçu de médicament. Ainsi que le tableau 1 le révèle, l'extrait de médicament conforme à la présente invention inhibe l'action promotrice de la toxohormone L sur la décomposition de l'adipose. 

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 Tableau 1 
 EMI6.1 
 
<tb> 
<tb> Dose <SEP> Acides <SEP> Rapport
<tb> (ml) <SEP> gras <SEP> d'inhilibres <SEP> bition
<tb> (éq/ml
<tb> R. <SEP> M.)
<tb> Témoins <SEP> 4, <SEP> 5 <SEP> 100, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> Groupe <SEP> auquel <SEP> on <SEP> administre <SEP> le
<tb> médicament <SEP> de <SEP> :

  
<tb> l'exemple <SEP> de <SEP> référence <SEP> 1 <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> 0, <SEP> 0 <SEP> 100, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> l'exemple <SEP> de <SEP> référence <SEP> 2 <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> 2, <SEP> 7 <SEP> 40, <SEP> 0 <SEP> 
<tb> l'exemple <SEP> de <SEP> référence <SEP> 3 <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> 3, <SEP> 3 <SEP> 26, <SEP> 7 <SEP> 
<tb> l'exemple <SEP> de <SEP> référence <SEP> 4 <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> 2, <SEP> 9 <SEP> 35, <SEP> 6 <SEP> 
<tb> l'exemple <SEP> de <SEP> référence <SEP> 5 <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> 1, <SEP> 5 <SEP> 66, <SEP> 7 <SEP> 
<tb> l'exemple <SEP> de <SEP> référence <SEP> 6 <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> 0, <SEP> 0 <SEP> 100, <SEP> 0
<tb> l'exemple <SEP> de <SEP> référence <SEP> 7 <SEP> 0, <SEP> 1 <SEP> 3, <SEP> 6 <SEP> 20,

   <SEP> 0 <SEP> 
<tb> 
 
Les résultats expérimentaux ci-dessus montrentque la préparation de médicament suivant l'invention améliore l'anorexie provoquée par le cancer. 



   On a inoculé l'hépatome ascitique AH130 à des rats mâles Donryu, âgés de 4 semaines, les animaux en question ingérant un aliment normal à volonté (aliment pulvérulent Clea) ou un aliment mélangé au médicament tel qu'obtenu à l'exemple de référence 1 (l'aliment pulvérulent Clea est mélangé à 100 mg de préparation de médicament suivant la présente invention/ kg) (que l'on appellera dans la suite du présent mémoire aliment médicamenteux). 



   On a mesuré les prises de nourriture tant pour les animaux des groupes recevant l'aliment normale que pour les animaux des groupes recevant l'aliment médicamenteux. 



   Les résultats obtenus sont présentés sur la figure 1. 



  La figure 1 montre l'effet de l'aliment normal et de l'aliment médicamenteux comportant la préparation de médicaments suivant 

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 l'invention, sur l'anorexie de rats auxquels on avait inoculé l'hépatome ascitique AH130. Ainsi que la figure 1 le montre, la préparation de médicament suivant l'invention empêche l'anorexie provoquée par l'hépatome ascitique. 



   On a mesuré la toxicité aiguë de la préparation de médicament suiant l'invention telle qu'obtenue dans les exemples de référence 1-7 susmentionnés, administrée par la voie orale à des souris ddY mâles et à des rats Wistar mâles. 



  On n'a pas constaté de mort lorsque l'on administrait la préparation de médicament suivant l'invention à raison de 15 g/kg, ce qui prouve la faible toxicité et la haute sécurité du médicament suivant l'invention. 



   En considérant les données expérimentales et les résultats de la toxicité aiguë obtenus avec la préparation de médicament suivant l'invention, on peut dire que la dose efficace de la préparation de médicament pour l'être humain adulte varie de 2 à 10 g par dose, prise 3 fois par jour, bien que cette dose dépende de l'âge, du poids corporel et de la gravité de la maladie des patients. 



  ESSAIS CLINIQUES. 



   On a réparti des patients cancéreux ayant subi une intervention chirurgicale en deux groupes et on a administré la préparation de médicament suivant la présente invention aux patients du groupe A en même temps qu'on leur appliquait une thérapie par des agents antitumoraux, tandis que les patients du groupe B ne furent soumis qu'à la chimiothérapie par les agents antitumoraux sans recevoir de préparation de médicament suivant l'invention. 



   Les cas pathologiques étaient un cancer de l'oesophage, un cancer de l'estomac, un cancer du colon et d'autres encore. 



   On a administré la préparation de médicament par la voie orale, à raison de 7, 5 g, 3 fois par jour, avant les repas, pendant 12 semaines, en commençant de 1 à 2 semaines après l'intervention. 

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   La figure 2 montre les modifications du taux de cholestérol total dans le sang et on a observé une élévation du cholestérol chez les patients du groupe A. 



   La figure 3 montre les modifications de la pression sanguine. On a observé une élévation de la pression sanguine chez les patients du groupe A. 



   La figure 4 montre le gain de poids corporel. Chez les patients du groupe B on a observé une légère augmentation du poids 4 semaines après l'intervention. Cependant, on n'a observé aucune récupération au bout de 20 semaines. Les patients du groupe A avaient récupéré leur poids corporel pratiquement jusqu'au niveau précédant l'intervention chirurgicale, après 12 semaines d'administration du médicament suivant l'invention. 



   Les exemples qui suivent illustrent la présente invention sans pour autant la limiter. 



  EXEMPLE 1
On a mélangé la préparation de médicament (200 g) obtenue dans les exemples de référence 1 à 7 à du lactose (89 g) et du stéarate de magnésium (1 g). On a transformé le mélange en comprimés en se servant d'une machine fabrication de comprimés, de manière à produire des comprimés d'un diamètre de 20 mm, d'un poids d'environ 23 g. On a broyé des comprimés à l'aide d'un oscillateur, on les a préparés et tamisés de façon à en obtenir des granules à particules d'un calibre de 20-50 mesh. Il faut administrer les granules 3 fois par jour à raison de 3 à 15 g (correspondant à 2,07-10, 34 g de préparation de médicament suivant   l'invention).   



  EXEMPLE 2
On a mélangé la préparation de médicament (200 g) telle qu'obtenue dans les exemples de référence 1 à 7 à de la cellulose cristalline fine (20 g) et du stéarate de magnésium 

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 (5 g). On a transformé le mélange en comprimés en se servant d'une machine de fabrication de comprimés simple pour obtenir des comprimés d'un diamètre de 7 mm et d'un poids de 225 mg. Un comprimé contient 200 mg de la préparation de médicament suivant l'invention. 



   On absorbe le médicament à raison de 10 à 50 comprimés en une fois, cette prise étant répétée 3 fois par jour. 



  EXEMPLE 3
On introduit la préparation de médicament   (500   mg) telle qu'obtenue dans les exemples de référence 1 à 7 dans une gélule dure. On prend de 4 à 20 gélules en une fois, cette prise étant répétée 3 fois par jour. 



  Brève explication des dessins Figure 1 : effet de la préparation à sec suivant l'invention sur l'anorexie de rats porteurs d'hépatome asci- tique AH130, avec comparaison des animaux du groupe ayant reçu l'aliment normal et des animaux du grou- pe ayant reçu l'aliment médicamenteux Figure 2 : cholestérol total Figure 3 : pression sanguine Figure 4 : gain de poids corporel.

Claims (1)

  1. REVENDICATION Préparation de médicament destinée à améliorer les symptomes du cancer, qui améliore le métabolisme lipidique et l'anorexie de patients porteurs de tumeurs par l'inhibition de l'action promotrice de la toxohormone L, ayant une activité de dégradation lipidique, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre d'ingrédient actif, un extrait dans l'eau ou dans un solvant organique aqueux d'un ou plusieurs médicaments bruts choisis : Astragali radix, Chinnamomi cortex, Rehmanniae radix, Paeoniae radix, Cnidii rhizoma, Atracty- lodis lanceae rhizoma, Angelicae radix, Ginseng radix, Hoelen et Glycyrrhizae radix.
    La demanderesse (Le demandeur) désire faire remarquer que les erreurs ci-après figurent dans le mémoire descriptif déposé à l'appui de la demande de brevet (du brevet) ci-dessus : Le soussigné n'ignore pas qu'aucun document joint au dossier d'un brevet d'invention ne peut être de nature à apporter, soit à la description, soit aux dessins, des modifications de fond, et déclare que le contenu de la présente note n'apporte pas de telles modifications et n'a d'autre objet que de signaler une ou plusieurs erreurs matérielles.
    Il reconnatt que le contenu de la présente note ne peut avoir pour effet de rendre valable totalement ou partiellement la demande de brevet (le brevet) sous rubrique, si celle-ci (celui-ci) ne l'était pas en tout ou en partie en vertu de la législation actuellement en vigueur.
    Il autorise l'administration à joindre cette note au dossier du brevet et à en délivrer photocopie.
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