BG62381B1 - Офталмологичен препарат - Google Patents
Офталмологичен препарат Download PDFInfo
- Publication number
- BG62381B1 BG62381B1 BG99483A BG9948395A BG62381B1 BG 62381 B1 BG62381 B1 BG 62381B1 BG 99483 A BG99483 A BG 99483A BG 9948395 A BG9948395 A BG 9948395A BG 62381 B1 BG62381 B1 BG 62381B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- viscosity
- pilocarpine
- mpas
- timolol
- beta
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 claims abstract description 19
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 22
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 13
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 8
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims description 8
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 claims description 7
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 7
- WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N (S)-timolol maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 claims description 6
- -1 timolol compound Chemical class 0.000 claims description 6
- 229960005221 timolol maleate Drugs 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 1
- 229960000454 timolol hemihydrate Drugs 0.000 claims 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 10
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 8
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 7
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 3
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 2
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N pilocarpine hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003072 Plasdone™ povidone Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229960004374 befunolol Drugs 0.000 description 1
- ZPQPDBIHYCBNIG-UHFFFAOYSA-N befunolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=C1OC(C(C)=O)=C2 ZPQPDBIHYCBNIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002716 delivery method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000012536 packaging technology Methods 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960002139 pilocarpine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Laser Surgery Devices (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
Description
Област на техниката
Предмет на настоящото изобретение е офталмологичен препарат, по-специално лекарствена форма на капки за очи, за лечение на високо очно налягане. Изобретението се отнася също и до метод за получаване на посочената форма, както и за нейното приложение за лечение на високо очно налягане и глаукома.
Предшестващо състояние на техниката
От ЕР 253717 е известно, че в окото се слагат едновременно бета-блокатор и пилокарпин във вид на форма на комбинация на капки за очи, която е буферирана до pH от 6,0 до 6,8. Използването на комбинираща форма в сравнение с прилагането на две отделни лекарства освен, че има благоприятен терапевтичен ефект притежава и предимството да е удобна за пациента.
Недостатъкът на формата съгласно /1 / е, че полученият разтвор остава годен за ползване за кратък период от време, поради което трябва да се приготви непосредствено преди първото слагане или като се комбинират твърдо вещество и разтвор, или два отделни разтвора. Следователно, формата съгласно /1/, не може да бъде пакетирана или доставена на потребителя в традиционните опаковки от шишенца или в опаковка за единична доза, тъй като и двете форми на опаковка изискват съдържанието, да бъде готово за слагане в окото, както и това то да бъде достатъчно стабилно.
Формата, описана в /1/, поставя строги условия по отношение използваната технология за пакетиране, както и начина на слагане от пациента. Изключително сложните опаковки са значително по-скъпи от традиционните, тъй като те трябва да бъдат направени така, че да позволяват препаратът да бъде приготвен непосредствено преди ползването му. Различните компоненти на формата не се комбинират от производителя и по този начин се създава определен риск от грешки при дозироването. С цел да се осигури стерилност след смесване на компонентите, формата съдържа антимикробни консерванти.
Известно е, че антимикробните консерванти предизвикват редица странични ефекти при корнеята. Ето защо, форми, които не съдържат консерванти и са пакетирани във вид на еднократни дози, получават все по-голямо приложение в очната терапия. Друга причина за отказване от използване на опаковки с многократни дози е това, че особено в болнични условия, същото шишенце се използва за слагане на лекарството на няколко пациента, което увеличава риска от замърсяване на лекарството и разпространяване на заразни болести чрез разтвора на капките за очи.
Техническа същност на изобретението
Съгласно настоящото изобретение, изненадващо бе установено, че е възможно да бъде направена комбинираща форма на капки за очи, която в един и същи разтвор съдържа пилокарпин и друг агент за лечение на високо очно налягане, по-специално бета-блокатор и който разтвор е достатъчно стабилен да бъде пакетиран и доставян в готов за използване вид в традиционните шишенца за капки за очи или опаковки на еднократни дози.
Това се постига съгласно изобретението, чрез осигуряване на форма, която има pH между 3,5 и 5,8 и вискозитет от 10 до 25000 mPas.
За предпочитане е pH да е от 4,5 до 5,5 и вискозитетът да не е повече от 150 mPas, по-специално от 15 до 50 mPas.
Вискозитетът се измерва с Брукфийлдвискозиметър (от типа LVDV-III) при температура от 22°С и скорост на проникване (Ь) от 1 s' за вискозитети от порядъка на 100 до 25000 mPas, и скорост на проникване от 8 s1 за вискозитети от порядъка на 10 до 100 mPas.
Известно е, че стабилитета на пилокарпина се понижава, когато pH е близко до неутралното. При pH 6 или по-високо, пилокарпина е стабилен само за няколко седмици или дори няколко дни. Обаче, при понижаване на pH под 6 разграждането на пилокарпина се намалява значително и той става достатъчно стабилен за търговски цели.
Когато pH се понижава, биоактивността на активните агенти се намалява в сравнение с почти неутралните разтвори. Съгласно изобретението, намаляването на биоактивността се компенсира с повишаване вискозитета на формата, като по този начин се осигурява продукт, който дава възможност за по-дълго контактно време на повърхността на окото.
Средствата, които трябва да се използват съгласно изобретението, в комбинация с пилокарпина за лечение на високо очно налягане са най-общо казано карбонанхидразни инхибитори, простагландини или което и да е известно в областта средство за блокиране или активиране на адриниргичните рецептори, такива като бета-блокери, най-типични примери на които са картеолол, бефунолол, метипроналол, пиндолол, бетаксолол, левобутанол и по-специално тимолол, както и техните офталмологично приемливи соли и производни лекарства.
Офталмологично приемлив носител е предимно водата или смес от вода и офталмологично приемлив органичен разтворител, който да е известен в областта като такъв. Препаратът съгласно изобретението, може да съдържа освен това и други офталмологично приемливи добавки.
За да се регулира или стабилизира pH, могат да бъдат използвани обикновените рНрегулиращи средства, такива като киселини или основи, или подходящи буфери, такива като буфер-фосфат, буфер-борат, буфер-ацетат или буфер-цитрат. За да се регулира тонуса на продукта, могат да бъдат използвани веществата, които обикновено се използват за тази цел, такива като натриев хлорид, калиев хлорид, глицерол, манитол, сорбитол, натриев борат, натриев ацетат или др. подобни.
Вискозитетът се наглася чрез използване във формата на подходящо средство за увеличаване на вискозитета в такова количество, при което да се постигне желаното ниво. Типични примери са производните на целулоза, такива като хидроксипропилметилцелулоза (НРМС; например, Mathocel на Colorcon, Великобритания) , натриева карбоксиметилцелулоза (например, Blanose на Aquaion, Великобритания), метилцелулоза (например, Methocel А на Союгсоп, Великобритания), поливинилпиролидон (например, Plasdone на GAF, Великобритания), поливинилалкохоли (например, Polyviol на Wacker Chemicals, Великобритания) , декстрини (например, Dextran на Sigma, САЩ), полиакрилни киселини (например, Carbopol на Goodrich, Великобритания) и т.н. Количеството полимер, което трябва да бъде добавено, зависи освен от желаната степен вискозитет, така също и от използвания полимер и може да бъде лесно определено. Освен повишаване вискозитета на формата, използването на посочения полимер може да има и допълнителни предимства, като омекотяващо въздействие върху окото, както и стабилизиращо въздействие върху слъзното покритие, които оказват благоприятен ефект върху пациенти, страдащи, например, от сухота на очите.
В случаите, когато е необходимо антимикробно средство, както е в случая, когато препаратът се пакетира в шишенца за многократна употреба, но не и когато същият препарат се пакетира в дозировки за еднократна употреба, могат да бъдат използвани известните за тази цел средства, като четвъртични амониеви съединения, например, бензалкониев хлорид, бензилалкохол, живачни соли, тиомерсал, хлорхексидин, хлорбутанол и други подобни, поотделно или в комбинация.
Една полезна форма на капки за очи, съгласно настоящото изобретение, се приготвя в стерилна вода, като носител, и има следния състав (тегл. %/обем): пилокарпин НС1 1-5%, за предпочитане 2-4%, в комбинация с бетаблокер, по-специално тимолол, в количество от 0,1-1%, за предпочитане 0,25-0,5%, хидроксипропилметилцелулоза, като средство, което увеличава вискозитета, в количество 0,3 до 1 %, при което се получава вискозитет от 10 до 150 mPas, за предпочитане от 15 до 50 mPas, и цитратен буфер, при което се получава pH от 4,5-5,5. Освен това, формата може да съдържа приемлив антимикробен консервант, като бензалкониев хлорид, обикновено в количество от 0,04-0,2 mg/ml.
Изобретението се отнася също така и до метод за получаване на описаната форма на капки за очи, която включва комбинация от пилокарпин и друго средство за лечението на високо очно налягане, с офталмологично приемлив носител, като pH се наглася до стойност от порядъка на 3,5 до 5,8, а вискозитета - до стойност на 10 до 2500 mPas, и с възможност за добавяне на други офталмологично приемливи добавки.
Изобретението се отнася също така и до употребата на формата на капките за очи за лечението на високо очно налягане и глаукома.
Примерни изпълнения
Изобретението е илюстрирано със следните примери, които в никакъв случай не го ограничават.
Пример 1.
Форма за многократна доза
| Състав (mg) | А | Б |
| Пилокарпин НС1 | 20,0 | 40,0 |
| Тимолол малеат | 6,84 | 6,84 |
| Монохидр. на лимо- | ||
| нена киселина | 1,12 | 0,88 |
| Дихидр. на натриев | ||
| цитрат | 5,79 | 6,13 |
| Бензалкониев хлорид | 0,1 | 0,1 |
| Хидроксипропилме- | ||
| тилцелулоза | 5,0 | 5,0 |
| Стерилна вода | 1,0 ml | 1,0 ml |
вор е 5,3, а вискозитетът му е 25 mPas. Разтворът се пакетира в опаковки за еднократна употреба.
Пример 3.
Форма за еднократна доза
| Състав (mg) | |
| Пилокарпин НС1 | 20,0 |
| Тимолол полухидр. | 5,12 |
| Монохидр. на лимонена | |
| киселина | 2,40 |
| Дихидр. на натриев цитрат | 4,00 |
| Хидроксипропилметилцелу- | |
| лоза | 5,0 |
| Стерилна вода | 1,0 ml |
Съгласно този пример, разтворът на очните капки се приготвя на три етапа. На първия етап, хидроксипропилметилцелулозата се разбърква в стерилна вода. Разтворът се стерилизира в автоклав. Автоклавният разтвор се охлажда до стайна температура като се разбърква.
На втория етап, бензалкониевият хлорид, лимонената киселина, натриевият цитрат, пилокарпиновия хлороводород и тимололмалеатът се разтварят в стерилна вода при стайна температура. Разтворът се стерилизира чрез филтриране върху филтър с размер на отворите от 0,2 цш.
На третия и последен етап, приготвените на двата горепосочени етапа разтвори се смесват стерилно докато образуват хомогенен разтвор. pH на получения разтвор е 5,3, а вискозитетът му е 25 mPas. Разтворът се пакетира в традиционните шишенца за капки за очи.
Пример 2.
Форма за еднократна доза
| Състав (mg) | А | Б |
| Пилокарпин НС1 | 20,0 | 40,0 |
| Тимолол малеат | 6,84 | 6,84 |
| Монохидр. на лимо- | ||
| нена киселина | 1,12 | 0,88 |
| Дихидр. на натриев | ||
| цитрат | 5,79 | 6,13 |
| Хидроксипропилме- | ||
| тилцелулоза | 5,0 | 5,0 |
| Стерилна вода | 1,0 ml | 1,0 ml |
Разтворите се получават съгласно описанието в пример 1. pH на така получения разтРазтворът се получава съгласно описанието в пример 1. pH на така получения разтвор е 5,3, а вискозитетът му е 25 mPas. Разтворът се пакетира в съдове за еднократна употреба. Съответната форма на многократна доза може да бъде получена, като към описаната се добавят 0,10 mg/ml бензалкониев хлорид.
Пример 4.
| Състав (mg) | |
| Пилокарпин НС1 | 20,0 |
| Тимолол малеат | 6,84 |
| Монохидр. на лимонена | |
| киселина | 1,12 |
| Дихидр. на натриев цитрат | 5,79 |
| Бензалкониев хлорид | 0,10 |
| Поливинилалкохол 115000 | 40,00 |
| Стерилна вода | 1,0 ml |
Разтворът се получава съгласно описанието в пример 1. pH на така получения разтвор е 5,3, а вискозитетът му е 35 mPas.
Пример 5.
| Състав (mg) | |
| Пилокарпин НС1 | 20,0 |
| Бетаксолол НС1 | 5,6 |
| Хидроксипропилметил- | |
| целулоза | 5,0 |
| NaOH/HCl ad | pH 5,3 |
| Стерилна вода ad | 1,0 ml |
Разтворът се получава съгласно описанието в пример 1. pH на така получения разтвор е 5,3, а вискозитета му е 25 mPas.
Пример 6.
Следният пример е описание на получаването на два продукта с висока степен вискозитет.
| Състав (mg) | |
| Пилокарпин НС1 Тимолол малеат Монохидр. на лимонена киселина Дихидр. на натриев цитрат Бензалкониев хлорид Carooool* 941 Натр. хидр. q.s. ad Стерилна вода ad | 20,0 6,84 1,12 5,79 0,10 9,0 5,0-5,5 1,0 g |
Разтворът се получава съгласно описанието в пример 1. pH на така получения разтвор е 5,2, а вискозитетът му е 24000 mPas.
| Пилокарпин НС1 | 20,0 |
| Тимолол полухидр. | 5,12 |
| Монохидр. на лимонена | |
| киселина | 1,12 |
| Дихидр. на натриев | |
| цитрат | 5,79 |
| Бензалкониев хлорид | 0,10 |
| Carooool* 941 | 7,5 |
| Натр. хидр. q.s. ad | pH 5,0-5,5 |
| Стерилна вода ad | 1,0 g |
Разтворът се получава съгласно описанието в пример 1. pH на така получения разтвор е 5,5, а вискозитетът му е 13700 mPas.
Claims (11)
- Патентни претенции1. Лекарствена форма на капки за очи, която съдържа пилокарпин и бета-блокер, както и офталмологично приемлив носител и освен това, по избор, офталмологично приемливи добавки, характеризираща се с това, че pH на формата е от 3,5 до 5,8, а вискозитетът е от 10 до 25000 mPas.
- 2. Форма съгласно претенция 1, харак- теризираща се с това, че pH е от 4,5 до 5,5.
- 3. Форма съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че вискозитетът на препарата е от 10 до 1505 mPas, за предпочитане от 15 до 50 mPas.
- 4. Форма съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че pH се регулира с подходящ буфер, по-специално цитратен буфер.10
- 5. Форма съгласно претенция 3, характеризираща се с това, че като средство за увеличаване на вискозитета се използва хидроксипропилметилцелулоза.
- 6. Форма съгласно претенция 1, харак-15 теризираща се с това, че концентрацията на бета-блокера е от 0,1 до 1 % (тегло/обем), и че тази на пилокарпина е от 1 до 5% (тегло/обем), за предпочитане 0,25 до 0,5% (тегло/обем) на бета-блокиращото средство и концентрация от 2-4% (тегло/обем) на пилокарпина.
- 7. Форма съгласно претенция 6, характеризираща се с това, че бета-блокера е съединение на тимолол, като тимололова основа, тимололов полухидрат, фармацевтично приемлива тимололова сол, например тимололмалеат.
- 8. Форма съгласно всяка една от предходните претенции, характеризираща се с това, че е във вид на еднократна доза.
- 9. Метод за получаване на лекарствена форма за очи, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че включва комбиниране на пилокарпин и бета-блокер с офталмологично приемлив носител, регулиране на pH до стойност от 3,5 до 5,8, а вискозитета до стойност от 10 до 25000 mPas, и възможно добавяне на други офталмологично приемливи добавки.
- 10. Метод съгласно претенция 9 за получаване на форма на капки за очи, съгласно всяка една от претенциите от 2 до 8.
- 11. Употреба на форма на капки за очи съгласно всяка една от предходните претенции, за лечение на високо очно налягане и глаукома.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9202398A SE512871C2 (sv) | 1992-08-20 | 1992-08-20 | Oftalmologisk beredning innehållande pilokarpin och ytterligare medel för behandling av okular hypertension |
| PCT/FI1993/000326 WO1994004134A1 (en) | 1992-08-20 | 1993-08-18 | Ophthalmological preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG99483A BG99483A (bg) | 1995-12-29 |
| BG62381B1 true BG62381B1 (bg) | 1999-10-29 |
Family
ID=20386970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG99483A BG62381B1 (bg) | 1992-08-20 | 1995-03-08 | Офталмологичен препарат |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5767143A (bg) |
| EP (1) | EP0655911B1 (bg) |
| JP (1) | JPH08500354A (bg) |
| KR (1) | KR100295407B1 (bg) |
| CN (1) | CN1041795C (bg) |
| AT (1) | ATE175867T1 (bg) |
| AU (1) | AU674335B2 (bg) |
| BG (1) | BG62381B1 (bg) |
| BR (1) | BR9307099A (bg) |
| CZ (1) | CZ283895B6 (bg) |
| DE (2) | DE655911T1 (bg) |
| DK (1) | DK0655911T3 (bg) |
| EE (1) | EE03188B1 (bg) |
| ES (1) | ES2080031T3 (bg) |
| GR (2) | GR960300003T1 (bg) |
| HU (1) | HU226829B1 (bg) |
| MX (1) | MX9305043A (bg) |
| NO (1) | NO307952B1 (bg) |
| PL (1) | PL175860B1 (bg) |
| RO (1) | RO111988B1 (bg) |
| SE (1) | SE512871C2 (bg) |
| SG (1) | SG49041A1 (bg) |
| SK (1) | SK281092B6 (bg) |
| TW (1) | TW427913B (bg) |
| WO (1) | WO1994004134A1 (bg) |
| ZA (1) | ZA936094B (bg) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2402316C2 (ru) * | 2009-01-11 | 2010-10-27 | Пшеничников Виталий Георгиевич | Фармацевтическая антиглаукомная композиция |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1230882A (zh) * | 1996-09-20 | 1999-10-06 | 博士伦公司 | 再湿润隐形眼镜和减轻眼部干燥的方法和组合物 |
| EP1029537B1 (en) * | 1997-11-05 | 2008-02-20 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Sustained release eyedrops |
| US6645963B2 (en) | 1997-11-05 | 2003-11-11 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Prolonged-action eye drop |
| MY116782A (en) * | 1997-12-22 | 2004-03-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Water-soluble eye drop |
| JP5364658B2 (ja) * | 2000-07-21 | 2013-12-11 | ロート製薬株式会社 | 点眼剤 |
| JP2005247875A (ja) * | 2000-07-21 | 2005-09-15 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
| JP2002097129A (ja) * | 2000-07-21 | 2002-04-02 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
| WO2002058668A2 (en) * | 2000-12-21 | 2002-08-01 | Alcon, Inc | Artificial tear composition adapted to be used with contact lenses |
| CN100483106C (zh) * | 2002-09-29 | 2009-04-29 | 天津市先石光学技术有限公司 | 可分离介质表层与深层信息的光学检测方法 |
| US7862552B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
| MX2010009857A (es) * | 2008-03-07 | 2010-12-07 | Sun Pharma Advanced Res Co Ltd | Composicion oftalmica. |
| IN2014CN02961A (bg) | 2011-09-20 | 2015-07-03 | Altavista Inst De Invest Medica S A S | |
| JP6946575B2 (ja) | 2018-04-24 | 2021-10-06 | アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ | 眼の状態の治療のためのピロカルピン塩酸塩の使用 |
| CN119300821A (zh) * | 2022-06-03 | 2025-01-10 | Amd治疗有限责任公司 | 利福霉素的眼用组合物及其用途 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2601247A1 (fr) * | 1986-07-09 | 1988-01-15 | Merk Sharp Dohme Chibret Labor | Combinaison d'agents beta-bloquants et de pilocarpine. |
| US5252318A (en) * | 1990-06-15 | 1993-10-12 | Allergan, Inc. | Reversible gelation compositions and methods of use |
-
1992
- 1992-08-20 SE SE9202398A patent/SE512871C2/sv not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-08-17 TW TW082106600A patent/TW427913B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-08-18 RO RO95-00317A patent/RO111988B1/ro unknown
- 1993-08-18 PL PL93307526A patent/PL175860B1/pl unknown
- 1993-08-18 ES ES93917820T patent/ES2080031T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-18 CZ CZ95414A patent/CZ283895B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-08-18 KR KR1019950700483A patent/KR100295407B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-18 SG SG1996005479A patent/SG49041A1/en unknown
- 1993-08-18 AU AU47117/93A patent/AU674335B2/en not_active Ceased
- 1993-08-18 DK DK93917820T patent/DK0655911T3/da active
- 1993-08-18 BR BR9307099A patent/BR9307099A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-08-18 JP JP6505943A patent/JPH08500354A/ja active Pending
- 1993-08-18 AT AT93917820T patent/ATE175867T1/de active
- 1993-08-18 WO PCT/FI1993/000326 patent/WO1994004134A1/en not_active Ceased
- 1993-08-18 EP EP93917820A patent/EP0655911B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-18 DE DE0655911T patent/DE655911T1/de active Pending
- 1993-08-18 SK SK209-95A patent/SK281092B6/sk unknown
- 1993-08-18 HU HU9500501A patent/HU226829B1/hu unknown
- 1993-08-18 DE DE69323202T patent/DE69323202T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-19 MX MX9305043A patent/MX9305043A/es unknown
- 1993-08-19 ZA ZA936094A patent/ZA936094B/xx unknown
- 1993-08-19 CN CN93116550A patent/CN1041795C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-10-28 EE EE9400263A patent/EE03188B1/xx unknown
-
1995
- 1995-02-17 NO NO950595A patent/NO307952B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-03-08 BG BG99483A patent/BG62381B1/bg unknown
- 1995-10-13 US US08/542,714 patent/US5767143A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-02-29 GR GR960300003T patent/GR960300003T1/el unknown
-
1999
- 1999-04-19 GR GR990401071T patent/GR3029992T3/el unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2402316C2 (ru) * | 2009-01-11 | 2010-10-27 | Пшеничников Виталий Георгиевич | Фармацевтическая антиглаукомная композиция |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK280492B6 (sk) | Očný prípravok so zníženou viskozitou | |
| EP0655911B1 (en) | Ophthalmological preparation | |
| AU2025203019A1 (en) | Ophthalmic Compositions Containing A Nitric Oxide Releasing Prostamide | |
| EP0664705B1 (en) | Compositions of ergoline derivatives for the treatment of glaucoma | |
| RU2099049C1 (ru) | Капли для лечения глазной гипертензии и глаукомы и способ их получения | |
| EP0375299A1 (en) | Combinations of angiotensin converting enzyme, and carbonic anhydrase, inhibitors for treating glaucoma | |
| FI111334B (fi) | Menetelmä silmätippavalmisteen valmistamiseksi | |
| EA004050B1 (ru) | Способ изготовления состава местных бета-блокаторов улучшенного действия | |
| HK1013955B (en) | Ophthalmological preparation | |
| HK40018890A (en) | Ophthalmic compositions containing a nitric oxide releasing prostamide | |
| HK40018890B (en) | Ophthalmic compositions containing a nitric oxide releasing prostamide | |
| EP0375319A2 (en) | Angiotensin converting enzyme inhibitors in the treatment of glaucoma |