BG99483A - Офталмологичен препарат - Google Patents
Офталмологичен препарат Download PDFInfo
- Publication number
- BG99483A BG99483A BG99483A BG9948395A BG99483A BG 99483 A BG99483 A BG 99483A BG 99483 A BG99483 A BG 99483A BG 9948395 A BG9948395 A BG 9948395A BG 99483 A BG99483 A BG 99483A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- formulation
- viscosity
- pilocarpine
- formulation according
- beta
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 44
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 38
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 claims abstract description 21
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims abstract description 9
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 7
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 claims description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N (S)-timolol maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 WLRMANUAADYWEA-NWASOUNVSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 claims description 6
- -1 timolol compound Chemical class 0.000 claims description 6
- 229960005221 timolol maleate Drugs 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims description 4
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims 1
- 229960000454 timolol hemihydrate Drugs 0.000 claims 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 10
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 7
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 7
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 2
- CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N betaxolol hydrochloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(OCC(O)C[NH2+]C(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 CHDPSNLJFOQTRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N pilocarpine hydrochloride Chemical compound Cl.C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C RNAICSBVACLLGM-GNAZCLTHSA-N 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 244000248349 Citrus limon Species 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 229920003072 Plasdone™ povidone Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 206010048232 Yawning Diseases 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003732 agents acting on the eye Substances 0.000 description 1
- 150000003868 ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229960004374 befunolol Drugs 0.000 description 1
- ZPQPDBIHYCBNIG-UHFFFAOYSA-N befunolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=C1OC(C(C)=O)=C2 ZPQPDBIHYCBNIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 description 1
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N methyl cellulose Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)O[C@H]1O[C@H]1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC YLGXILFCIXHCMC-JHGZEJCSSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940023490 ophthalmic product Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000012536 packaging technology Methods 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960002139 pilocarpine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960002508 pindolol Drugs 0.000 description 1
- PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N pindolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC=CC2=NC=C[C]12 PHUTUTUABXHXLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N trisodium borate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]B([O-])[O-] BSVBQGMMJUBVOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Laser Surgery Devices (AREA)
- Radiation-Therapy Devices (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до лекарствена форма на капки за очи, която включва пилокарпин и -блокер за лечение на високо очно налягане, както и офталмологично приемлив носител и, по избор, офталмологично приемливи добавки. Лекарствената форма има рН от 3,5 до 5,8 и вискозитет от 10 до 25000 мРа. Изобретението се отнася и до метод за получаване на посочената форма, както и за използването й при лечение на високо очно налягане и глаукома.
Description
(54) ОФТАЛМОЛОГИЧЕН ПРЕПАРАТ (57) Изобретението се отнася до лекарствена форма на капки за очи, която включва пилокарпин и -блокер за лечение на високо очно налягане, както и офталмологично приемлив носител и, по избор, офталмологичн о приемливи добавки. Лекарствената форма има pH от 3,5 до 5,8 и вискозитет от 10 до 25000 мРа. Изобретението се отнася и до метод за получаване на посочената форма, както и за използването й при лечен ие на високо очно налягане и глаукома.
претенции, 0
ОФТАЛМОЛОГИЧЕН ПРЕПАРАТ
Предмет на настоящото изобретение е офталмологичен препарат, по-специално формулировка на капки за очи, която, в комбинация, включва пилокарпин и допълнителен агент за лечение на високо очно налягане, като бета-блокиращ агент, например тимолол, както и офталмологично приемлив носител и освен това, по избор, офталмологично приемливи добавки. Изобретението се отнася също и за метод за получаване на посочената формулировка, както и за нейното приложение за лечение на високо очно налягане и глаукома.
От /1/, че в окото се слагат едновременно бета-блокатор и пилокарпин във вид на формулировка на комбинация на капки за очи, която е буферирана до pH от 6.0 до 6.8. Използването на комбинираща формулировка в сравнение със слагането на две отделни лекарства освен че има благоприятен терапевтичен ефект при2.
тежава и предимството да е удобна за пациента.
Обаче, формулировката, съгласно /1/, притежава недостатъка, че полученият разтвор остава годен за ползване само за кратък период от време, поради което той трябва да се приготви непосредствено преди първото слагане или като се комбинират твърдо вещество и разтвор, или два отделни разтвора. Следователно, формулировката, съгласно /1/, не може да бъде пакетирана или доставена на потребителя в традиционните опаковки от жииенца или в опаковка за единична доза, тъй като и двете форми на опаковка изискват съдържанието, което съдържат, да бъде готово за слагане в окото, както и това то да бъде достатъчно стабилно.
Формулировката, описана в /1/, поставя строги условия по отножение на използваната технология за пакетиране, както и по отножение на начина на слагане от страна на пациента. Нещо повече, изключително сложните опаковки са значително по-скъпи от традиционните, тъй като те трябва да бъдат направени така, че да позволяват препаратът да бъде приготвен непосредствено преди ползването му. Освен това, различните компоненти на формулировката се комбинират от някой друг, а не от производителя, и по този начин се създава определен риск от грежки при дозироването. Също така, с цел да се осигури стерилност след смесване на компонентите, формулировката съдържа антимикробни консерванти.
От дълго време насам е известно, обаче, че антимикробните консерванти предизвикват редица странични ефекти при корнеята.
Ето защо, формулировки, които не съдържат консерванти и са пакетирани във вид на еднократни дози, получават все по-голямо приложение в очната терапия. Друга причина за отказване от използване на опаковки с многократни дози е това, че, особено в болничJ..
• · • · · · • · · · · ·
ни условия, същото шиженце се използва за слагане на лекарството на няколко пациента, което увеличава риска от замърсяване на лекарството и разпространяване на заразни болести чрез разтвора на капките за очи.
Съгласно настоящото изобретение, изненадващо бе установено, че е възможно да бъде направена комбинираща формулировка на капки за очи, която в един и същи разтвор съдържа пилокарпин и друг агент за лечение на високо очно налягане, по-специално бета-блокатор и който разтвор е достатъчно стабилен да бъде пакетиран и доставян в готов за използване вид в традиционните иименца за капки за очи или опаковки на еднократни дози.
Това се постига, съгласно изобретението, чрез осигуряване на формулировка, която има pH между 3·5 и 5·8 и вискозитет от 10 до 25000 mPas.
За предпочитане е pH да е от 4.5 до 5·5 и вискозитета да не е повече от 150mPas, по-специално от 15 до 50wiPas.
Вискозитетът се измерва с Брукфийлд-вискозиметър /от типа LVOV- HI/ при температура от 22°С и скорост на проникване /13/ от 1 за вискозитети от порядъка на 100 до 25000 twPas, и скорост на проникване от 8 s“1 за вискозитети от порядъка на 10 до 100mPaS.
Известно е, че стабилитета на пилокарпина се понижава, когато pH е близко до неутралното. При pH 6 или по-високо, пилокарпина е стабилен само за няколко седмици или дори няколко дена. Обаче, при понижаване на pH под 6 деградацията на пилокарпина се намалява значително и той става достатъчно стабилен за търгов ски цели.
I ·· ·· ·· ···· ·· ···· ···· · · · · · · ···· ·· · ····· • · · ··· · · · ··· · • · · · · · · · · · • · ·· · · ·· · · ···
Когато, обаче, pH се понижава, биоактивността на активните агенти се намалява в сравнение с почти неутралните разтвори. Съгласно изобретението, намаляването на биоактивността се компенсира с повижаване на вискозитета на формулировката, като по този начин се осигурява продукт, който дава възможност за по-дълго контактно време на повърхността на окото.
Средствата, които трябва да се използват, съгласно изобретението, в комбинация с пилокарпина за лечение на високо очно налягане са най-общо казано карбонанхидразни инхибитори, простагландини ране или или което и да е известно в областта средство за блоки активиране на адриниргичните рецептори, такива като бе та-блокиращи те средства, най-типични примери на които са кар теолол, бефунолол, метипроналол, пиндолол, бетаксолол, левобута нол и по-специално тимолол, както и техните офталмологично прием ливи соли и производни лекарства.
Офталмологично приемлив носител е предимно вадата или смес от вода и офталмологично приемлив органичен разтворител, който
да е известен в областта като такъв. Препаратът, съгласно изобретението, може да съдържа освен това и други ффталмологично приемливи добавки.
С оглед да се регулира или стабилизира pH, могат да бъдат използвани обикновените рН-регулиращи средства, такива като киселини или основи, или подходящи буфери, такива като буфер-фосфат, буфер-борат, буфер-ацетат, или буфер-цитрат. За да се регулира тонуса на продукта, могат да бъдат използвани веществата, които обикновено се използват за тази цел, такива като натриев хлорид, калиев хлорид, глицерол, маннитол, сорбитол, натриев борат, натриев ацетат или други подобни.
·· ····
Вискозитетът се наглася чрез използване, във формулировката, на подходящо средство за увеличаване на вискозитета в такова количество, при което да се постигне желаното ниво на виско-
зитет. Типични примери са производните на целулоза, такива като хидроксипропилметилцелулоза /НРМС; например, Methocel на Colorcon, Великобритания/, натриева карбоксиметилцелулоза /например, В1аиозе на A^ualon, Великобритания/, метилцелулоза /например, Methocel А на Colorcon, Великобритания/, поливинилпиролидон /например, Plasdone на GAP, Великобритания/, поливинилалкохоли /например, Polyvlol на Wacker Chemicals, Великобритания/, декстрани /например, Dextran на. 51дма, САЩ/, полиакрилни киселини /например, Carbopol на Goodrich, Великобритания/ и т.н. Количеството полимер, което трябва да бъде добавено, зави си освен ат желаната степен вискозитет, така също и от използва-
ния полимер и може да бъде лесно определено от специалист в об- . ластта. Освен повишаване на вискозитета на формулировката, използването на посочения полимер може да има и допълнителни предимства, като омекотяващо въздействие върху окото, както и стабилизиращо въздействие върху слъзното покритие, които оказват благоприятен ефект върху пациенти, страдащи, например, от сухо та на очите.
В случаите, когато е необходимо антимикробно средство, както е в случая, когато препаратът се пакетира в миженца за многократна употреба, но не и когато същият препарат се пакетира в дозировки за еднократна употреба, могат да бъдат използвани известните за тази цел средства, като четвъртични амониеви съединения, например, бензалкониев хлорид, бензилалкохол, живачни соли, тиомерсал, хлорхексидин, хлорбутанол и други подобни, поот • · делно или в комбинация.
Една полезна формулировка на капки за очи, съгласно настоящото изобретение, се приготвя в стерилна вода, като носител, и има следния състав /тегловни проценти/обем/: пилокарпин НС 1 1-5%, за предпочитане 2-4%, в комбинация с бета-блокатор, по-специално тимолол, в количество от 0.1-1 %, за предпочитане 0.250.5 %, хидроксипропилметилцелулоза, като средство, което увели-
чава вискозитета, в количество 0.3 Д° 1 %, при което се получава вискозитет от 10 до 150 tnPas, за предпочитане от 15 до 50mPas, и цитратен буфер, при което се получава pH от 4*5 - 5·5· Освен това, формулировката може да съдържа приемлив антимикробен консервант, като бензалкониев хлорид, обикновено в количество от 0.04 - 0-2 мг/мл.
Изобретението се отнася също така и за метод за получаване на описаната формулировка на капки за очи, която включва ком бинация от пилокарпин и друго средство за лечението на високо
очно налягане, с офталмологично приемлив носител, като pH се наглася до стойност от порядъка на 3.5 ДО 5·8, а вискозитета до стойност на 10 до 2500 mPas, и с възможност за добавяне на други офталмологично приемливи добавки.
Изобретението се отнася също така и за употребата на формулировката на капките за очи за лечението на високо очно налягане и глаукома.
Изобретението е илюстрирано със следните примери, които в никакъв случай не го ограничават.
.....-.......*4··
| • · · · • · · · • · · · • · · · • · · · | • · · · · · • · · • · · • · · · · • · · · • · · · | • · · · · · • · · • · · · · • · · · • · • · · · · |
| 7. | ||
| Пример 1 | ||
| Формулировка за многократна доза | ||
| Състав | А | Б |
| /мг/ | ||
| Пилокарпин НС1 | 20.0 | 40.0 |
| Тимолол малеат | 6.8Д | 6.84 |
| Монохидр. на лимонена киселина | 1 .12 | 0.88 |
| Дихидр. на натриев цитрат | 5.79 | 6.13 |
| Бензалкониев хлорид | 0.1 | 0.1 |
| Хидроксипропилме тилцелуло за | 5.0 | 5-0 |
| Стерилна вода | 1.0 мл | 1.0 мл |
Съгласно този пример, разтворът на очните капки се приготвя на три етапа. На първия етап, хидроксипропилметилцелулозата се разбърква в стерилна вода. Разтворът се стерилизира в автоклав. Автоклавният разтвор се охлажда до стайна температура като се разбърква.
На втория етап, бензалкониевият хлорид, лимонената киселина, натриевият цитрат, пилокарпиновия хлороводород и тимололмалеатът се разтварят в стерилна вода при стайна температура. Разтворът се стерилизира чрез филтриране върху филтър с размер на отворите от 0.2
На третия и последен етап, приготвените на двата горепосочени етапа разтвори се смесват стерилно докато образуват хомогенен разтвор. pH на получения разтвор е а вискозитетът му е
25mPas. Разтворът се пакетира в традиционните яиженца за кап ки за очи.
| • · · · • · · · • · · · • · · · • · · · | • · · · · · • · · • · · • · · · · • · · · • · · · | • · · · · · • · · • · * · · ··· · • · • · ·· · |
| 8. | ||
| Пример 2 | ||
| Формулировка за еднократна доза | ||
| Състав | А | Б |
| /мг/ | ||
| Пилокарпин НС 1 | 20.0 | 40.0 |
| Тимолол малеат | 6.8Щ | 6.84 |
| Монохидр. на лимонена киселина | 1.12 | 0.88 |
| Дихидр. на натриев цитрат | 5.79 | 6.13 |
| Хидроксипропилметилцелулоза | 5.0 | 5.0 |
| Стерилна вода | 1.0 мл | 1.0 мл |
Разтворите се получават, съгласно описанието в Пример 1.
pH на така получения разтвор е 5*5, а вискозитетът му е 25 mPas.
Разтворът се пакетира в опаковки за еднократна употреба.
Пример 3
Формулировка за еднократна доза
Състав /мг/
Пилокарпин НС1
Тимолол полухидр.
Монохидр. на лимонена киселина
Дихидр. на натриев цитрат
Хидроксипропилме тилцелулоза
Стерилна вода
20.0
5- 12
2.40
Щ.00
5-0
1.0 мл
Разтворът се получава съгласно описанието в Пример 1.
pH на така получения разтвор е 5·5> а вискозитетът му е 25 mPas.
Разтворът се пакетира в съдове за еднократна употреба. Съответната формулировка на многократна доза може да бъде получена, като към описаната формулировка се добавят 0.10 мг/мл бензалкониев хло
Рид.
·· ···· ·· ····
| • · ·· • · · · • · · · • · · · | • · · · · · • · · · · ··· ·· · · · · · · · • · · · · · ·· ·· ·· ··· | 9. |
| Пример 4 | ||
| Състав /мг/ | ||
| Пилокарпин НС1. | 20.0 | |
| Тимолол малеат | 6.64 | |
| Монохидр. на лимонена киселина | 1. 12 | |
| Дихидр. на натриев цитрат | 5-79 | |
| Бензалкониев хлорид | 0. ю | |
| Поливинилалкохол 115000 | 40.00 | |
| Стерилна вода | 1 .0 мл |
Разтворът се получава съгласно описанието в Пример 1.
pH на така получения разтвор е 5.3, а вискозитетът му е 35mPas.
Пример 5
Състав /мг/
| Пилокарпин НС1 | 20.0 | мг | |
| Бетаксолол НС1 | 5·6 | мг | |
| Хидроксипропилметилцелуло за | 5·0 | мг | |
| Ма0Н/НС1 | ad. | pH 5.3 | |
| Стерилна вода | ad. | 1.0 | мл |
Разтворът се получава съгласно описанието в Пример 1. pH на така получения разтвор е 5·3> а вискозитета му е 25 rMPas.
Пример 6
Следният пример е описание на получаването на два продукта с висока степен вискозитет.
Състав /мг/
Пилокарпин НС1
20.0 ··♦·
10.
| Тимолол малеат | 6.84 | |
| Монохидр. на лимонена киселина | 1.12 | |
| Дихидр. на натриев | цитрат | 5-79 |
| Бензалкониев хлорид | 0.10 | |
| Carooool® 941 | 9.0 | |
| Натр. хидр. 4.·5, | ad. | 5.0-5.5 |
| Стерилна вода | ad | 1.0 г |
Разтворът се получава съгласно описанието в Пример 1. pH на така получения разтвор е 5.2, а вискозитетът му е 24000 мРа 5.
| Пилокарпин НС1 | 20.0 | |
| Тималол полухидр. | 5.12 | |
| Монохидр. на лимонена | киселина | 1 . 1.2 |
| Дихидр. на натриев цитрат | 5-79 | |
| Бензалкониев хлорид | 0.10 | |
| Сагоооо 1® 941 | 7·5 | |
| Натр. хидр. c^.s. | ad | pH 5.О-З.5 |
| Стерилна вода | ad | 1.0 г |
Разтворът се получава съгласно описанието в Пример 1.
pH на така получения разтвор е 5-5» а вискозитетът му е 13700
1иРа5.
ЛИТЕРАТУРА
1. EP-patent application 25J 717.
I
Claims (7)
11 .
ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ
1. Формулировка на капки за очи, която, в комбинация, съдържа пилокарпин и бета-блокиращо средство, както и офталмологично приемлив носител и освен това, по избор, офталмологично приемливи добавки, характеризираща се с това, че pH на формулировката е от J.5 ДО 5-8, а вискозитетът е от 10 до 25000 «Pas.
2. Формулировка, съгласно Претенция 1, характеризираща се с това, че pH е от 4-5 до 5·5·
J. Формулировка, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризираща се с това, че вискозитетът на препарата е от 10 до 150 «Раз, за предпочитане от 15 до 50 mPas.
4. Формулировка, съгласно всяка една от предходните Претенции, характеризираща се с това, че pH се регулира с подходящ буфер, по-специално цитратен буфер.
5. Формулировка, съгласно Претенция J, характеризираща се с това, че като средство за увеличаване на вискозитета се използва хидроксипропилметилцелуло за.
6. Формулировка, съгласно Претенция 1, характеризираща се с това, че концентрацията на бета-блокира.щото средство е от
0.1 до 1 % /тегло/обем/, и че тази на пилокарпина е от 1 до 5 % /тегло/обем/, за предпочитане 0.25 до 0.5 % /тегло/обем/ на бетаблокиращото средство и концентрация от 2 - 4 % /тегло/обем/ на пилокарпина.
7· Формулировка, съгласно Претенция 6, характеризираща се с това, че бета-блокиращото средство е съединение на тимолол, като тимололова основа, тимололов полухидрат, фармацевтично приемлива тимололова сол, например тимололмалеат.
12.
8. Формулировка, съгласно ции, характеризираща се с това,
Метод за получаване на съгласно биниране ♦··· всяка една от предходните Претен че е във вид на еднократна доза препарат от формулировка за очи,
Претенция 1, характеризиращ се с това, че включва комна пилокарпин и д бета - блокиращо < средсгико с офталмологично приемлив носител, регулиране на pH до стойност от 3,5 до 5·δ) а?вискозитета до стойност от 10 до
25000 mPas, и възможно добавяне на други офталмологично приемливи добавки.
Метод, съгласно Претенция 9, за ровка на получаване на формуликапки за очи, съгласно всяка една от Претенциите от 2 до 8.
Употреба на формулировка на капки за очи, съгласно всяка една от предходните претенции, за лечението на високо очно налягане и глаукома.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9202398A SE512871C2 (sv) | 1992-08-20 | 1992-08-20 | Oftalmologisk beredning innehållande pilokarpin och ytterligare medel för behandling av okular hypertension |
| PCT/FI1993/000326 WO1994004134A1 (en) | 1992-08-20 | 1993-08-18 | Ophthalmological preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG99483A true BG99483A (bg) | 1995-12-29 |
| BG62381B1 BG62381B1 (bg) | 1999-10-29 |
Family
ID=20386970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG99483A BG62381B1 (bg) | 1992-08-20 | 1995-03-08 | Офталмологичен препарат |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5767143A (bg) |
| EP (1) | EP0655911B1 (bg) |
| JP (1) | JPH08500354A (bg) |
| KR (1) | KR100295407B1 (bg) |
| CN (1) | CN1041795C (bg) |
| AT (1) | ATE175867T1 (bg) |
| AU (1) | AU674335B2 (bg) |
| BG (1) | BG62381B1 (bg) |
| BR (1) | BR9307099A (bg) |
| CZ (1) | CZ283895B6 (bg) |
| DE (2) | DE69323202T2 (bg) |
| DK (1) | DK0655911T3 (bg) |
| EE (1) | EE03188B1 (bg) |
| ES (1) | ES2080031T3 (bg) |
| GR (2) | GR960300003T1 (bg) |
| HU (1) | HU226829B1 (bg) |
| MX (1) | MX9305043A (bg) |
| NO (1) | NO307952B1 (bg) |
| PL (1) | PL175860B1 (bg) |
| RO (1) | RO111988B1 (bg) |
| SE (1) | SE512871C2 (bg) |
| SG (1) | SG49041A1 (bg) |
| SK (1) | SK281092B6 (bg) |
| TW (1) | TW427913B (bg) |
| WO (1) | WO1994004134A1 (bg) |
| ZA (1) | ZA936094B (bg) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU721273B2 (en) * | 1996-09-20 | 2000-06-29 | Bausch & Lomb Incorporated | Method and composition for rewetting contact lenses and relieving eye dryness |
| US6645963B2 (en) | 1997-11-05 | 2003-11-11 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Prolonged-action eye drop |
| CN1124842C (zh) * | 1997-11-05 | 2003-10-22 | 千寿制药株式会社 | 缓释滴眼剂 |
| MY116782A (en) * | 1997-12-22 | 2004-03-31 | Otsuka Pharma Co Ltd | Water-soluble eye drop |
| JP2002097129A (ja) * | 2000-07-21 | 2002-04-02 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
| JP5364658B2 (ja) * | 2000-07-21 | 2013-12-11 | ロート製薬株式会社 | 点眼剤 |
| JP2005247875A (ja) * | 2000-07-21 | 2005-09-15 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
| JP2004530644A (ja) * | 2000-12-21 | 2004-10-07 | アルコン、インコーポレイテッド | コンタクトレンズとの併用に適した人工涙組成物 |
| CN100483106C (zh) * | 2002-09-29 | 2009-04-29 | 天津市先石光学技术有限公司 | 可分离介质表层与深层信息的光学检测方法 |
| US7862552B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
| BRPI0909797A2 (pt) * | 2008-03-07 | 2017-08-22 | Sun Pharma Advanced Res Co Ltd | Composição oftálmica |
| RU2402316C2 (ru) * | 2009-01-11 | 2010-10-27 | Пшеничников Виталий Георгиевич | Фармацевтическая антиглаукомная композиция |
| CA3049795A1 (en) | 2011-09-20 | 2013-03-28 | Juan Carlos Abad | Compositions and methods for treating presbyopia, mild hyperopia, and irregular astigmatism |
| EP4066830A1 (en) | 2018-04-24 | 2022-10-05 | Allergan, Inc. | Use of pilocarpine hydrochloride for the treatment of ocular conditions |
| WO2023234423A1 (en) * | 2022-06-03 | 2023-12-07 | Amd Therapeutics Llc | Rifamycin ophthalmic composition and use thereof |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2601247A1 (fr) * | 1986-07-09 | 1988-01-15 | Merk Sharp Dohme Chibret Labor | Combinaison d'agents beta-bloquants et de pilocarpine. |
| US5252318A (en) * | 1990-06-15 | 1993-10-12 | Allergan, Inc. | Reversible gelation compositions and methods of use |
-
1992
- 1992-08-20 SE SE9202398A patent/SE512871C2/sv not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-08-17 TW TW082106600A patent/TW427913B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-08-18 EP EP93917820A patent/EP0655911B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-18 KR KR1019950700483A patent/KR100295407B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1993-08-18 AU AU47117/93A patent/AU674335B2/en not_active Ceased
- 1993-08-18 HU HU9500501A patent/HU226829B1/hu unknown
- 1993-08-18 DK DK93917820T patent/DK0655911T3/da active
- 1993-08-18 ES ES93917820T patent/ES2080031T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-18 WO PCT/FI1993/000326 patent/WO1994004134A1/en not_active Ceased
- 1993-08-18 DE DE69323202T patent/DE69323202T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-08-18 AT AT93917820T patent/ATE175867T1/de active
- 1993-08-18 JP JP6505943A patent/JPH08500354A/ja active Pending
- 1993-08-18 CZ CZ95414A patent/CZ283895B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-08-18 BR BR9307099A patent/BR9307099A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-08-18 PL PL93307526A patent/PL175860B1/pl unknown
- 1993-08-18 RO RO95-00317A patent/RO111988B1/ro unknown
- 1993-08-18 DE DE0655911T patent/DE655911T1/de active Pending
- 1993-08-18 SG SG1996005479A patent/SG49041A1/en unknown
- 1993-08-18 SK SK209-95A patent/SK281092B6/sk unknown
- 1993-08-19 ZA ZA936094A patent/ZA936094B/xx unknown
- 1993-08-19 MX MX9305043A patent/MX9305043A/es unknown
- 1993-08-19 CN CN93116550A patent/CN1041795C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-10-28 EE EE9400263A patent/EE03188B1/xx unknown
-
1995
- 1995-02-17 NO NO950595A patent/NO307952B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-03-08 BG BG99483A patent/BG62381B1/bg unknown
- 1995-10-13 US US08/542,714 patent/US5767143A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-02-29 GR GR960300003T patent/GR960300003T1/el unknown
-
1999
- 1999-04-19 GR GR990401071T patent/GR3029992T3/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6603785B2 (ja) | 水溶性高分子を含む水性液剤 | |
| EP0655911B1 (en) | Ophthalmological preparation | |
| AU2019300203B2 (en) | Ophthalmic compositions containing a nitric oxide releasing prostamide | |
| KR20130100273A (ko) | 점안용 수성 조성물 | |
| JP2021095406A (ja) | ピリジルアミノ酢酸化合物を含有する予防及び／又は治療剤 | |
| AU2016277336B2 (en) | Drippable ophthalmic bimatoprost gel | |
| AU7560594A (en) | Use of ergoline derivatives for the treatment of glaucoma | |
| RU2099049C1 (ru) | Капли для лечения глазной гипертензии и глаукомы и способ их получения | |
| JP6963651B2 (ja) | エピナスチン又はその塩を含有する水性組成物 | |
| EP4230193A1 (en) | Ophthalmic pharmaceutical composition | |
| KR20230145458A (ko) | 우르소데옥시콜산 또는 그 염을 함유하는 수성 의약 조성물 | |
| WO2024034592A1 (ja) | Ｕｄｃａまたはその塩を含有する水性医薬組成物 | |
| EA004050B1 (ru) | Способ изготовления состава местных бета-блокаторов улучшенного действия | |
| FI111334B (fi) | Menetelmä silmätippavalmisteen valmistamiseksi | |
| HK1013955B (en) | Ophthalmological preparation | |
| EP0375319A2 (en) | Angiotensin converting enzyme inhibitors in the treatment of glaucoma |