BRPI0610044A2 - combinações terapêuticas para o tratamento ou prevenção de depressão - Google Patents

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BRPI0610044A2
BRPI0610044A2 BRPI0610044-9A BRPI0610044A BRPI0610044A2 BR PI0610044 A2 BRPI0610044 A2 BR PI0610044A2 BR PI0610044 A BRPI0610044 A BR PI0610044A BR PI0610044 A2 BRPI0610044 A2 BR PI0610044A2
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Janet Jandura
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Abstract

COMBINAçõES TERAPêUTICAS PARA O TRATAMENTO OU PREVENçãO DE DEPRESSãO. A presente invenção refere-se a combinações terapêuticas úteis no tratamento ou prevenção de depressão ou outros distúrbios do humor, composições farmacêuticas contendo as referidas combinações, e seu uso no tratamento ou profilaxia de depressão ou outros distúrbios do humor são fornecidos. Tais compostos são de fórmula (1) ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, em que cada de R1, R2, R3, n, y, e Ar são como definidos e descritas aqui.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMBINAÇÕES TERAPÊUTICAS PARA O TRATAMENTO OU PREVENÇÃO DE DEPRESSÃO".
Referência Cruzada aos Pedidos Relacionados
Este pedido reivindica prioridade ao Pedido de Patente Provisó-rio dos Estados Unidos número de série 60/674,048, depositado em 22 deabril de 2005, a totalidade do qual é pelo presente incorporada aqui por referência.
Campo da Invenção
A presente invenção refere-se às combinações terapêuticas decompostos úteis para o tratamento ou profilaxia de depressão, às composi-ções farmacêuticas contendo tais combinações, e ao seu uso no tratamentoou profilaxia de depressão.
Antecedentes da Invenção
Entre 5-10% de adultos mundialmente sofrem de depressão.Ainda mais experimentam distúrbios de humor relacionados à depressão taiscomo distimia, distúrbio afetivo sazonal, e depressão pós-parto, transtornobipolar, distúrbio de ansiedade, distúrbio de estresse pós-traumático, distúr-bio de pânico, e distúrbio obsessivo-compulsivo.
Os custos econômicos para a sociedade, e custos por pessoapara indivíduos e famílias, associados com depressão são enormes. Dentrode um período de 15 meses após ter sido diagnosticado com depressão, ossofredores são quatro vezes mais prováveis morrerem do que aqueles quenão têm depressão. Quase 60% de suicidas têm suas raízes em maior de-pressão, e 15% daqueles admitidos em um hospital psiquiátrico por depres-são eventualmente matam a si mesmos. Vide Nierenberg, Am J Manag Care7(11 Suppl): S353-66, 2001. Nos Estados Unidos somente, os custos eco-nômicos estimados para depressão excederam 44 bilhões de dólares em1990. A World Health Organization estima que maior depressão é a quartamais importante causa mundial de perda em anos de vida ajustados à inca-pacidade, e será a segunda mais importante causa em 2020.
Uma variedade de agentes farmacológicos são disponíveis parao tratamento de depressão. O sucesso significante foi obtido através do usode inibidores de recaptação de serotonina (SRIs), inibidores de recaptaçãode norepinefrina (NERIs), inibidores de recaptação de serotonina-norepinefrina combinadas (SNRIs), inibidores de monoamina oxidase (MA-Qls), inibidores de fosfodiesterase-4 (PDE4) ou outros compostos. Entretan-to, mesmo com essas opções disponíveis, muitos pacientes não respondem,ou respondem somente parcialmente ao tratamento. Adicionalmente, muitosdesses agentes mostram atraso no início da atividade, de modo que os pa-cientes são requeridos passar pelo tratamento durante semanas ou mesesantes de receber benefícios. Antidepressivos mais atualmente disponíveislevam 2 a 3 semanas ou mais para evocar uma resposta.
Terapias tradicionais também podem ter efeitos colaterais signi-ficantes. Por exemplo, mais do que um terço dos pacientes que tomam SRIsexperimentam disfunção sexual. Outros efeitos colaterais problemáticos in-cluem distúrbios gastrointestinais, freqüentemente manifestados como náu-sea e vômito ocasional, agitação, insônia, ganho de peso, início de diabetes,probngação do intervalo correto de freqüência cardíaca (QTc), agranilocito-se etc. Pacientes depressivos que também sofrem de distúrbios psicóticos(por exemplo, esquizofrenia) também às vezes sofrem efeitos colaterais ex-trapiramidais. Esses efeitos colaterais freqüentemente desanimam os paci-entes de seguir seu regime terapêutico recomendado.
Aqui permanece uma necessidade para o desenvolvimento deterapias aperfeiçoadas para o tratamento de depressão e/ou outros distúr-bios do humor.
Sumário da Invenção
A presente invenção fornece novas terapias de combinação parao tratamento de depressão. Em particular, a presente invenção fornececombinações de um composto de fórmula I:
<formula>formula see original document page 3</formula>ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, onde:n é um ou dois;
cada de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila,2,2-difluoroetila ou ciclopropila;
cada R1 é independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior,alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN;
Ar é tienila, furila, piridila, ou fenila, onde Ar é opcionalmentesubstituído com um ou mais substituintes de Rx;
cada Rx é independentemente selecionado de halogênio, OH, alquila inferi-or, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN; e y é O-3,
com um ou mais agentes antidepressivos para tratamento de pacientes so-frendo de ou suscetível à depressão ou distúrbios do humor relacionados. Apresente invenção portanto fornece, entre outras coisas, certas combinaçõesde fármaco, composições farmacêuticas contendo tais combinações, e mé-todos de tratamento de pacientes sofrendo de ou suscetível à depressão oudistúrbios do humor relacionados com tais combinações ou composições.Breve Descrição dos Desenhos
A figura 1 mostra os efeitos do Composto 1, sozinho ou emcombinação com paroxetina, no teste de suspensão de rabo.
Descrição Detalhada de Certas Modalidades da Invenção
A presente invenção abrange a descoberta de que certos ago-nistas do receptor 5-HT2c podem ser úteis combinados com um ou mais a-gentes antidepressivos no tratamento ou prevenção de depressão ou outrosdistúrbios do humor. Em particular, a presente invenção fornece combina-ções de agonistas do receptor 5-HT2c, ou agonistas parciais, de fórmula I:
<formula>formula see original document page 4</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, onde:
n é um ou dois;cada de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila,2,2-difluoroetila ou ciclopropila;
cada R1 é independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior,alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN;
Ar é tienila, furila, piridila, ou fenila, onde Ar é opcionalmentesubstituído com um ou mais substituintes de Rx;
cada Rx é independentemente selecionado de halogênio, OH, alquila inferior,alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN; eyéO-3,
com um ou mais farmacos antidepressivos para o tratamento de depressãoou outros distúrbios do humor. Em algumas modalidades, as combinaçõesinventivas permitem o tratamento de depressão retrataria (isto é, depressãoque é não responsiva às terapias tradicionais). Alternativamente ou adicio-nalmente, as combinações inventivas podem ser empregadas para tratardepressão com início mais rápido de benefício, e/ou com menos efeitos cola-terais.
1. Aaonistas do Receptor 5-HTpçde Fórmula I
A presente invenção utiliza agonistas do receptor 5-HT2c de fór-mula I:
<formula>formula see original document page 5</formula>
onde:
n é um ou dois;
cada de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila,2,2-difluoroetila ou ciclopropila;
cada R1 é independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior,alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN;
Ar é tienila, furila, piridila, ou fenila, onde Ar é opcionalmentesubstituído com um ou mais substituintes de Rx;
cada Rx é independentemente selecionado de halogênio, OH, alquila inferi-or, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN; eyéO-3,
ou sais farmaceuticamente aceitáveis destes, em combinação com um oumais antidepressivos.
O termo "alquila inferior," como usado aqui, refere-se a uma ca-deia de hidrocarboneto tendo até 4 átomos de carbono, preferivelmente 1 a3 átomos de carbono, e mais preferivelmente 1 a 2 átomos de carbono. Otermo "alquila" inclui, porém não é limitado a, cadeias lineares e ramificadastais como metila, etila, n-propila, isopropila, n-butila, isobutila, sec-butila, out-butila.
O termo "alcóxi," como usado aqui, refere-se ao grupo -OR, ondeR é um grupo alquila inferior.
O termo "halogênio" ou "halo," como usado aqui, refere-se a clo-ro, bromo, flúor ou iodo.
O termo "haloalquila," como usado aqui, ou como parte de umaporção tal como "haloalcóxi" refere-se a um grupo alquila, como definido a-qui, que tem um ou mais substituintes de halogênio. Em certa modalidade,cada átomo de hidrogênio no referido grupo alquila é substituído por um á-tomo de halogênio. Tais grupos haloalquila incluem -CF3. Tais grupos halo-alcóxi incluem -OCF3.
Os termos "quantidade eficaz" e "quantidade terapeuticamenteeficaz," como usados aqui, referem-se à quantidade de um composto oucombinação que, quando administrada a um indivíduo, é eficaz para tratar,prevenir, retardar, ou reduzir a severidade de depressão ou outro distúrbiodo humor do qual o indivíduo sofre ou ao qual o indivíduo é suscetível, ou deum ou mais sintomas de depressão ou outro distúrbio do humor. Aquelesversados na técnica apreciarão que a quantidade de um agente ativo indivi-dual que é terapeuticamente eficaz no contexto de uma combinação inventi-va pode diferir bem da quantidade daquele agente que é terapeuticamenteeficaz quando o agente é liberado sozinho. Em algumas modalidades dainvenção, uma quantidade menor é requerida para eficácia terapêutica nocontexto de uma combinação inventiva do que é requerida para obter eficá-cia terapêutica sozinho. Aqueles de experiência ordinária também apreciarãoque uma quantidade diferente de um composto particular ou combinaçãopode ser requerida para obter eficácia terapêutica no contexto de formula-ções diferentes, modos de regime de liberação e/ou administração.
O termo "sais farmaceuticamente aceitáveis" ou "sal farmaceuti-camente aceitável" refere-se aos sais derivados do tratamento de um com-posto de fórmula I com um ácido orgânico ou inorgânico tal como, por exem-plo, acético, lático, cítrico, cinâmico, tartárico, succínico, fumárico, maléico,malônico, mandélico, málico, oxálico, propiônico, clorídrico, bromídrico, fos-fórico, nítrico, sulfúrico, glicólico, pirúvico, metanossulfônico, etanossulfônico,toluenossulfônico, salicílico, benzóico, ou ácidos aceitáveis similarmente co-nhecidos. Em certas modalidades, a presente invenção fornece o sal de clo-ridrato de um composto de fórmula I.
O termo "paciente," como usado aqui, refere-se a um mamífero.
Em certas modalidades, o termo "paciente" refere-se a um ser humano.
O termo "administrar," "administrando," ou "administração," comousado aqui, refere-se ou a administração direta de um composto ou compo-sição a um paciente, ou administração de um derivado de pró-fármaco ouanálogo do composto ao paciente, que formará uma quantidade equivalentedo composto ativo ou substância dentro do corpo do paciente.
Os compostos de fórmula I, como definido acima ou em classese subclasses como descrito aqui, têm afinidade para e atividade agonista ouagonista parcial no subtipo 2C de receptores de serotonina cerebrais.
Como definido geralmente acima, cada dos grupos R2 e R3 defórmula I é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila ou ciclopropila. Em certas modalidades, um dos grupos R2 e R3de fórmula I é hidrogênio e o outro grupo R2 ou R3 de fórmula I é hidrogênio,metila, etila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila ou ciclopropila. Em outras modali-dades, nenhum dos grupos R2 e R3 de fórmula I é hidrogênio. Em ainda ou-tras modalidades, ambos os grupos R2 e R3 de fórmula I são hidrogênio.
Como definido geralmente acima, cada grupo R1 de fórmula I éindependentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior, alcóxi inferior,haloalquila inferior, haloalcoxi inferior, ou CN. Em certas modalidades, cadagrupo R1 de fórmula I é hidrogênio. Em outras modalidades, pelo menos umdo grupo R1 de fórmula I é halogênio. Em ainda outras modalidades, y é 1 eR1 é halogênio.
De acordo com outra modalidade, y é 1 e R1 está na posição 5do anel de dudrobenzofurano de fórmula I, desse modo formando um com-posto de fórmula Ia:
<formula>formula see original document page 8</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, onde cada de R1, R2, R3, Ar, en são como definidos acima para compostos de fórmula I e em classes esubclasses como descrito acima e aqui.
De acordo com ainda outra modalidade, y é 1 e R1 está na posi-ção 6 do anel de dudrobenzofurano de fórmula I, desse modo formando umcomposto de fórmula Ia':
<formula>formula see original document page 8</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, onde cada de R1, R2, R3, Ar, en são como definidos acima para compostos de fórmula I e em classes esubclasses como descrito acima e aqui.
Como definido geralmente acima, o grupo Ar de fórmula I é tieni-la, furila, piridila, ou fenila, onde Ar é opcionalmente substituído com um oumais substituintes independentemente selecionados de halogênio, OH, alqui-la inferior, alcóxi inferior, haloalquila, haloalcoxi, ou CN. Em certas modalida-des, o grupo Ar de fórmula I é fenila não substituída. Em outras modalida-des, o grupo Ar de fórmula I é fenila com pelo menos um substituinte na po-sição orto. Em outras modalidades, o grupo Ar de fórmula I é fenila com pelomenos um substituinte na posição orto selecionado de halogênio, alquila in-ferior, alcóxi inferior, ou trifluorometila. De acordo com outro aspecto, a pre-sente invenção fornece um composto de fórmula I onde Ar é fenila dissubsti-tuída nas posições orto e meta com halogênio, alquila inferior, ou alcóxi infe-rior independentemente selecionado. Ainda outro aspecto da presente in-venção fornece um composto de fórmula I onde Ar é fenila dissubstituída nasposições orto e para com independentemente selecionado halogênio, alquilainferior, ou alcóxi inferior. Em outra modalidade, a presente invenção forneceum composto de fórmula I onde Ar é fenila dissubstituída na posição ortocom halogênio, alquila inferior, ou alcóxi inferior independentemente selecio-nado. Substituintes exemplares na porção fenila do grupo Ar de fórmula Iincluem OMe, fluoro, cloro, metila, e trifluorometila.
Em certas modalidades, a presente invenção fornece combina-ções incluindo um composto de fórmula Ia' onde Ar é fenila comum substitu-inte na posição orto selecionado de halogênio, alquila inferior, alcóxi inferior,ou trifluorometila.
De acordo com uma modalidade, Ar é fenila substituída com umsubstituinte de Rx na posição orto, desse modo formando um composto defórmula Ib, ou com um substituinte de Rx em ambas as posições orto, dessemodo formando um composto de fórmula Ic:
<formula>formula see original document page 9</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, onde cada R1, R2, R3, Rx, y en são como definidos acima para compostos de fórmula I e em classes esubclasses como descrito acima e aqui.
Em certas modalidades, o grupo Ar de fórmula I é selecionadodos seguintes:<formula>formula see original document page 10</formula>
De acordo com ainda outra modalidade, a presente invenção for-nece combinações incluindo um composto de fórmula Id ou le:
<formula>formula see original document page 10</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, onde cada R1, R2, R3, Rx, y en são como definidos acima para compostos de fórmula I e em classes esubclasses como descrito acima e aqui.
De acordo com outra modalidade, a presente invenção fornececombinações incluindo um composto de fórmula If ou Ig:
<formula>formula see original document page 10</formula>ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, onde cada R1, R2, R3, Rx, e nsão como definidos acima para compostos de fórmula I e em classes e sub-classes como descrito acima e aqui.
Em certas modalidades, a presente invenção fornece um compos-to de fórmula Ih ou li:
<formula>formula see original document page 11</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, onde cada R1, R2, R3, Rx, e nsão como definidos acima para compostos de fórmula I e em classes e sub-classes como descrito acima e aqui.
Em certas modalidades, a presente invenção fornece combinaçõesincluindo um composto de fórmula Via ou Vlb:
<formula>formula see original document page 11</formula>
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, onde cada R1, R2, R3, Rx, y en são como definidos acima para compostos de fórmula I e em classes esubclasses como descrito acima e aqui.
De acordo com outra modalidade, a presente invenção fornece umcomposto de fórmula Vlc ou Vld:
<formula>formula see original document page 11</formula>ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, onde cada R1, R2, R3, Rx, yensão como definidos acima para compostos de fórmula I e em classes e sub-classes como descrito acima e aqui.
Compostos de fórmula I para uso de acordo com a presente in-venção contêm átomos de carbono assimétricos e desse modo dão origemaos estereoisômeros, incluindo enantiômeros e diastereômeros. Conseqüen-temente, é contemplado que a presente invenção refira-se a todos essesestereoisômeros, bem como às misturas dos estereoisômeros. Em todo estepedido, o nome de um composto utilizado nesta invenção, onde a configura-ção absoluta de um centro assimétrico não é indicada, é pretendido abran-ger os estereoisômeros individuais bem como misturas de estereoisômeros.Em certas modalidades da invenção, compostos tendo uma configuração (R)absoluta são preferidos.
Onde um enantiômero particular é preferido, ele pode, em algu-mas modalidades ser fornecido substancialmente livre do enantiômero cor-respondente. Desse modo, um enantiômero substancialmente livre do enan-tiômero correspondente refere-se a um composto que é isolado ou separadopor meio de técnicas de separação ou preparados livres do enantiômero cor-respondente. "Substancialmente livre," como usado aqui, significa que ocomposto é feito de uma proporção significantemente maior de um enantiô-mero. Em certas modalidades, o composto é preparado de pelo menos cercade 90% em peso de um enantiômero preferido. Em outras modalidades dainvenção, o composto é preparado de pelo menos cerca de 99% em peso deum enantiômero preferido. Os enantiômeros preferidos podem ser isoladosde misturas racemicas por qualquer método conhecido por aqueles versadosna técnica, incluindo cromatografia líquida de alta pressão quiral (HPLC) e aformação e cristalização de sais quirais ou preparados por métodos descri-tos aqui. Vide, por exemplo, Jacques, e outro, Enantiomers, Racemates eResolutions (Wiley Interscience, New York, 1981); Wilen e outros, Tetrahe-dron 33:2725 (1977); Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds(McGraw-Hill, NY, 1962); Wilen, Tables of Resolving Agents e Optical Reso-lutions p. 268 (E.L Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN1972).
É também reconhecido que atropisômeros dos presentes com-postos podem existir. A presente invenção desse modo abrange formas a-tropisoméricas de compostos de fórmula I, como definido acima, e em clas-ses e sublcasses descritas acima e aqui.
Além disso, será apreciado por aqueles versados na técnica quea referência a um composto aqui é pretendida incluir a referência a qualquere todas as formas relacionadas tais como polimorfos, hidratos etc. Além dis-so, os compostos podem ser fornecidos como pró-fármacos ou outras for-mas convertidas no agente ativo durante a fabricação, processo, formulação,liberação, ou no corpo.
Adicionalmente será apreciado que os princípios da presenteinvenção aplicam-se a todas as formas radiorrotuladas dos compostos cita-dos aqui, incluindo, por exemplo, aqueles onde os radiorrótulos são selecio-nados de 3H, 11C, 14C, 18F, 123l e 125l. Tais compostos radiorrotulados são Ci-teis como ferramentas de pesquisa e diagnóstico em estudos farmacocinéti-cos de metabolismo e em ensaios de ligação em ambos os animais e sereshumanos.
Compostos exemplares para fórmula I úteis para a prática da pre-sente invenção são mencionados na Tabela 1, abaixo.
Tabela 1. Compostos Exemplares de Fórmula I
(±)-1-{7-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(±)-1-[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzotran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(3,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(+)-(1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(-)-1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1-[7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -(7-tien-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(+)-1 -(7-tien-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(-)-1 -(7-tien-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1 -[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-147-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(-)-1-{7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(+)-1 -{7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il}metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-147-[3-(trifluorometil)fenil]-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(±)-1 -[7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-i^metanamiha,(+)-1 -[7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -{7-[4-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il}metanamina,(±)-1-[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-(5-cloro-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(+)-1-(5-cloro-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-i|)metanamina,(-)-1-(5-cloro-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1-[5-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[5-cloro-7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metilamina,(-)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(+)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(+)-N-[(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]-N-metilamina,(-)-N-[(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il)metil]-N-metilamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-J-l-rs-cloro^^-metilfeniO^.S-diidro-l-benzofuran^-iQmetanamina,(±)-1-(4-flúor-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1-[4-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-(5-flúor-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1-[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-(4,5-diflúor-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(±)-1-[4,5-diflúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-(5-cloro-2-metil-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(±)-(5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(±)-(5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(+)-1-[7-(2-metoxifenil)-23-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -{7-[3-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il}metanamina,(+)-1-{7-[3-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(+)-1^7-[4-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(-)-1-{7-[4-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-difluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina>(-)-1-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,-[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metanamina,(-)-1 -{5-flúor-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(-)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(+)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(+)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metÍI}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-[(7-piridin-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metil]amina,
(+)-{[7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-[5-flúor-7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-metoxifenii)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-[(5-flúor-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-furil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-2-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(-)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,
(+)-{[5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-4-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(±)-[(5-flúor-7-pirimidin-5-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)^[5-flúor-7-(2)4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil} amina,(±)4[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2,5-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofurân-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2)6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)4[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}ciclopropanamina,
(±)-1-ciclopropil-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metanamina,
(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}etanamina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}dimetilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2-fluorofênil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(3-furil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[S-cloro-y-ÍZ.S-clifluorofeniO^.S-diidro-l-benzofuran-Z-illmetilJamina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metii}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(3,4-dif luorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[(5-cloro-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}ciclopropanamina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}(ciclopropilmetil)amina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}etanamina,
(±)-{[(5-metil-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,
(±)4[7-(2-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-({5-metil-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metil)amina,(±)-{[7-(3-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-[7-(3-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(4-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina)(±)-{[7-(4-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[7-(4-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(4-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(+)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofüran-2-il]metil}amina,
(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-etil-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-etil-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amjna,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)4[5-(trifluorometil)-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)4[5-(trifluorometil)-7-(2-(trifluorometil)fenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[5-(trifluorometil)-7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)4[5-(trifluorometil)-7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-(trifluorometil)fenil)-2,3-diidro-1-benzof uran-2-il]metil}amina,
(±)-[7-(2,3-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(3,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,
(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metil}amina,
(±)-[7-(2,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-[7-(2)6-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-4-[2-(aminometil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-7-il]benzonitrila,
(±)-{[7-(3-furil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-[7-tien-3-il-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-piridin-3-il-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-metóxi-7-(3-tienil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5jmetóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)4[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)4[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2>3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-[(N-metil-1 -[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metil-1-[7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metil-1-[7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-147-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina)(±)-[(N-metil-1-[7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metil-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2I5-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±H(N-metil-1-[7-(2,5-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metil-1 -[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-meti!-1 -[7-(5-c!oro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metil-1-[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-23-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilarnina,(±)-N-metil-1-(7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[5-flúor-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metiíamina,(±)4[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-23-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2)6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]metilamina,
(±)-{[(5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-[(5-cloro-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2Hl]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(3,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(3-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(3-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(4-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±H[7-(4-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(4-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(4-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamÍna,(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)4[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(24luorofenil)-5-metóxi-2>3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilam'm(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}rnetilamina,
(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-N-metil-1 -[7-(2,3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-N-metil-1 -[7-(3,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-N-metil-1-[7-(2,5-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuranil]metanamina,
(±)-N-metil-1-[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-N-metil-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+){[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(-){[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(R)-[7-(2-cloro-fenil)-(5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil)metil-amina,
(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil]etilamina,
(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil]dimetilamina,
{[(2R)-7-(5-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil} amina,
{[(2R)-7-(4-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(0-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,6 diclorofeniO-õ-flúor^.S-diidro-l-benzofuran^-iljmetilJamina,(±)-{2-[6-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]etil}amina,(±)-{2-[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]etil}amina,(±)-{2-[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]etil}amina,(±)-{N-metil-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-{N-metil-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-{N-metil-1-[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-f lúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,0^[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-G!oro-7-(2)5-diclorofenil)-2I3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(0-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina>
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,ou
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina;
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste.
Em certas modalidades, compostos exemplares de fórmula I sãocomo mencionado na Tabela 1-a, abaixo.
Tabela 1-a: Compostos Exemplares de fórmula I:(±)-1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(+)-(1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,
(-)-1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,
(±)-1-[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1-[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1-[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-{7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,
(-)-1 -{7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il}metanamina,
(+)-1-{7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,
(±)-1-[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1-[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1-[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-[5-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metanamina,
(+)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1-[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-[4-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1-[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-1-[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metanamina,
(±)-1 -{5-flúor-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1 -[4)5-diflúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-(5-cloro-2-metil-7-fenil-23-diiclro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(+)-1-[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-1-[7-(2,6-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,* -[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2,4-difiuorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina>
(-)-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-J-l-ÍS-flúor^-^-ítrifhjorometiOfenilj^^-diidro-l-benzofuran^-il}metanamina,
(+)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2- il}metanamina,
(±)-1-[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)4[7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(+)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran--il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofgran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amÍna,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)4[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il}metil}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,6-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}ciclopropanamina,
(±)-1-ciclopropil-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metanamina,
(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}etanamina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}dimetilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dif luorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}aminaJ(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±H[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)4[5-cloro-7-(2>4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2)5-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)4[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)4[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}ciclopropanamina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}(ciclopropilmetil)-amina,
(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}etanamina,
(±)4[7-(2-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2,3-diiclro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-({5-metil-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metil)amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)4[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(+)-[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(-)-{[7-(2,6-dÍclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-etil-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-[5-etil-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-(trifluorometil)fenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2)3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2^-diidro-1-benzofurán-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)4[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2,5-dimetoxilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)4[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2)4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,5-difluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(-)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il3metil}metilamina,(+)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(+)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1rbenzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[(5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[(5-cloro-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)K[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)K[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-c!oro-7-(2,5-dic!orofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamÍna,(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzof uran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-23-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)^[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil)metilamina,
(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil)metilamina,
(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(±)-N-metil-1 -[7-(2,3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-N-metil-1-[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(±)-N-metil-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2- il]metanamina,
(+){[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(-){[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(R)-[7-(2-cloro-fenil)-(5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil)metil-amina,
(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil]etilamina,
(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil]dimetilamina,{[(2R)-7-(5-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,{[(2R)-7-(4-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7'(2,6 diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,
(±)-{2-[6-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]etil}amina,(±)-{2-[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]etil}amina,(±)-{2-[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]etil}amina,(±)-{N-metil-1-[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(+)-{N-metil-1-[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,
(-)-{N-metil-1-[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(+)-{[7-(2,6-dimet!!fen!!)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(+)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)4[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,
(^-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,ou
(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina;
ou um sal farmaceuticamente aceitável deste.
Compostos de fórmula I para uso de acordo com a presente in-venção podem ser obtidos ou produzidos de acordo com quaisquer métodosdisponíveis incluindo métodos descritos em detalhe no pedido de patentedos Estados Unidos número de série 10/970,714, depositado em 21 de ou-tubro de 2004, pedido de patente provisório dos Estados Unidos números desérie 60/621,023, depositado em 21 de outubro de 2004, e 60/621,024, de-positado em 21 de outubro de 2004, e publicação de PCT númeroWP2005/044812, a totalidade de cada dos quais é por meio deste incorpo-rada aqui por referência.
2. Agentes Antidepressivos
Em certas modalidades, compostos da presente invenção sãoadministrados em combinação com um ou mais agentes antidepressivos.Agentes antidepressivos adequados incluem, por exemplo, inibidores de re-captação de serotonina (SRIs), inibidores de recaptação de norepinefrina(NRIs), inibidores de recaptação de serotonina-norepinefrina combinadas(SNRIs), inibidores de monoamina oxidase (MAOls), inibidores reversíveisde monoamina oxidase (RIMAs), inibidores de fosfodiesterase-4 (PDE4),antagonistas de fator de liberação de corticotropina (CRF), antagonistas dealfa-adrenorreceptor ou outros compostos incluindo antidepressivos atípicos.
Antidepressivos adicionais para administração em combinação com compos-tos da presente invenção incluem inibidores de capatação tripla tais comoDOV 216303 e DOV 21947...; agonistas de melatonina tais como agomeloti-na, bloqueadores de capatação de neurotransmissor super (SNUBs; por e-xemplo, NS-2389 de GlaxoSmithKline e Neurosearch; (R)-DDMA de Sepra-cor), e/ou antagonistas de receptor de substância P/neurocinina (por exem-pio, aprepitant/MK-869 de Merck; NKP-608 de Novartis; CPI-122721 de Pfi-zer; R673 de Roche; TAK637 de Takeda; e GW-97599 de GlaxoSmithKline).
Outra classe de agentes antidepressivos que pode ser usada napresente invenção são antidepressivos noradrenérgicos e serotonérgicosespecíficos (NaSSAs), tal como mirtazepina (vide, por exemplo, Patente dosEstados Unidos 5.178.878, o conteúdo integral da qual é incorporado aquipor referência).
NRIs adequados que podem ser usados na presente invençãoincluem tricíclicos de amina terciária e tricíclicos de amina secundária. E-xemplos adequados de tricíclicos de amina terciária incluem: amitriptilina,clomipramina, doxepina, imipramina (Vide Patente dos Estados Unidos2.554.736, incorporada aqui por referência em sua totalidade) e trimiprami-na, e sais farmaceuticamente aceitáveis destes. Exemplos adequados detricíclicos de amina secundária incluem: amoxapina, desipramina, maprotili-na, nortriptilina e protriptilina, e sais farmaceuticamente aceitáveis destes.
Outro NRI que pode ser usado na presente invenção é reboxeti-nistrado como o racemato; Vide Patente dos Estados Unidos 4.229.449, in-corporada aqui por referência em sua totalidade).
SSRIs adequados que podem ser usados na presente invençãoincluem: citalopram (1-[3-(dimetilamino)propil]-(4-fluorofenil)-1,3-diidr-o-5-isobenzofurancarbonitrilo; Vide Patente dos Estados Unidos 4.136.193; C-hristensen e outro, Eur. J. Pharmacol. 41:153, 1977; Dufour e outro, Int. Clin.
Psychopharmacol. 2:225, 1987; Timmerman e outro, ibid., 239, cada dasquais é incorporada aqui por referência em sua totalidade); fluoxetina (N-metil-3-(ptrifluorometilfenóxi)-3-fenilpropilamina, comercializado na forma desal de hidrocloreto e como a mistura racêmica de suas duas isoformas; vide,por exemplo, Patente dos Estados Unidos 4.314.081; Robertson e outro, JMed. Chem. 31:1412, 1988, cada das quais é incorporada aqui por referên-cia); fluoxetina/olanzapina em combinação; fluvoxamina (0-(2-aminoetil)oxima de 5-metóxi-1-[4-(trifluorometil)fenil]-1-pentanona); Vide Pa-tente dos Estados Unidos 4.085.225; Claassen e outro, Brit. Pharmacol.60:505, 1977; De Wilde e outro, Affective Disord. 4:249, 1982; Benfield eoutro, Drugs 32:313, 1986, cada das quais é incorporada aqui por referênciaem sua totalidade); paroxetina (trans-(-)-3-[(1,3-benzodioxol-5-ilóxi)metil]-4-(4-fluo-rofenil)piperidina; Vide Patente dos Estados Unidos 3.912.743; Paten-te dos Estados Unidos 4.007.196; Lassen, Eur. J. Pharmacol. 47:351, 1978;
Hassan e outro, Brit. Clin. Pharmacol. 19:705, 1985; Laursen e outro, ActaPsychiat. Scand. 71:249, 1985; Battegay e outro, Neuropsychobiology 13:31,1985, cada das quais é incorporada aqui por referência em sua totalidade);sertralina, hidrocloreto de (1S-cis)-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetraidro-N-metil-1-naftilamina; Vide Patente dos Estados Unidos 4.536.518, incorporadaaqui por referência em sua totalidade); escitalopram (Vide Patente dos Esta-dos Unidos RE34.712); novos agonistas de 5HTia variza, alnespirona, gepi-rona, sunepitron, MKC242, vilazodona, eptapirona, e ORG12962 de Orga-non; e sais farmaceuticamente aceitáveis destes.
MAOls adequados que podem ser usados na presente invençãoincluem: isocarboxazid, fenelzina, selegilina e tranilcipromina, e sais farma-ceuticamente aceitáveis destes.
MAOls reversíveis adequados que podem ser usados na presen-te invenção incluem: moclobemida (4-cloro-N-[2-(4-morfolinil)-etil]benzamida;Vide Patente dos Estados Unidos 4.210.754, incorporada aqui por referênciaem sua totalidade), selegilina, e sais farmaceuticamente aceitáveis destes.
SNRIs adequados que podem ser usados na presente invençãoincluem venlafaxina (vide Patente dos Estados Unidos 4.535.186, incorpora-da aqui por referência em sua totalidade; vide também Patentes dos EstadosUnidos 5.916.923, 6.274.171, 6.403.120, 6.419.958, 6.444.708, cada dasquais é incorporada aqui por referência em sua totalidade), e sais farmaceu-ticamente aceitáveis e análogos, incluindo o sal de sucinato de O-desmetilvenlafaxina; milnacipran (N,N-dietil-2-aminometil-1-fenilciclopropanocarboxamida; vide Patente dos Estados Unidos 4.478.836;Moret e outro, Neuropharniacology 24:1211-19, 1985, cada das quais é in-corporada aqui por referência em sua totalidade); nefazodona (disponível deBristol Myers Squibb e Dr. Reddy Labs Inc.); duloxetina; e sais farmaceuti-camente aceitáveis destes.
Antagonistas de CRF adequados que podem ser usados na pre-sente invenção incluem aqueles compostos descritos na Especificação dePatente Internacional Nos. WO 94/13643, WO 94/13644, WO 94/13661, WO94/13676 e WO 94/13677.
Antidepressivos atípicos adequados que podem ser usados napresente invenção incluem: buproprion (Wellbutrin™; (.+-.)-1-(3-clorofenil)-2-[(1,1-dim- etiletil)amino]-1-propanona), lítio, nefazodona, trazodona e viloxa-zina, e sais farmaceuticamente aceitáveis destes. Outro antidepressivo atípi-co adequado é sibutramina.
Antidepressivos particulares que podem ser usados na presenteinvenção incluem, porém não são limitados a, adinazolam, alaproclate, al-nespirona, aminaptina, amitriptilina, combinação de amitriptili-na/clordiazepóxido, amoxapina, aprepitant, atipamezol, azamianserina, bazi-naprina, befuralina, bifemelane, binodalina, bipenamol, brofaromina, bupro-prion, caroxazona, cericlamina, cianopramina, cimoxatona, citalopram, cle-meprol, clomipramina, clovoxamina, dazepinil, deanol, demexiptilina, desi-pramina, O- desmetilvenlafaxina, dibenzepina, dotiepina, doxepina, droxido-pa, duloxetina, elzasonan, enefexina, eptapirona, escitalopram, estazolam,etoperidona, femoxetina, fengabina, fezolamina, fluotracen, fluoxetina, fluvo-xamina, gepirona, idazoxan, imipramina, indalpina, indeloxazina, iprindol,isocarboxazid, levoprotilina, litoxetina, lofepramina, maprotilina, medifoxami-na, metapramina, metralindol, mianserina, milnacipran, minaprina, mirtazapi-na, moclobemida, montirelin, nebracetam, nefopam, nefozodina, nemititida,nialamida, nomifensina, norfluoxetina, nortriptilina, orotirelina, oxaflozano,paroxetina, feneizina, pinazepam, pirlindona, pizotilina, protriptilina, reboxeti-na, ritanserina, robalzotan, rolipram, selegilina, sercloremina, sertralina, se-tiptilina, sibutramina, sulbutiamina, sulpirida, sunepitron, teniloxazina, tozali-nona, timoliberina, tianeptina, tiflucarbina, tofenacina, tofisopam, toloxatona,tomoxetina, tranilcipromina, trazodona, trimiprimina, venlafaxina, veraliprida,vilazodona, viloxazina, viqualina, zimelidina e zometrapina, e sais farmaceu-ticamente aceitáveis destes, e St. John's wort herb, ou Hypencuin perfora-tum, ou extratos destes.
Classes adequadas de agentes anti-ansiedade para administra-ção em combinação com compostos da presente invenção incluem agonis-tas ou antagonistas de 5-HT1A, especialmente agonistas parciais de 5-HTiA,antagonistas de receptor de neurocinina (NK) (por exemplo, saredutant eosanetant) e antagonistas de fator de liberação de corticotropina (CRF). A-gonistas ou antagonistas de receptor de 5-HT1A adequados que podem serusados na presente invenção incluem, em particular, os agonistas parciaisde receptor 5-HT1A buspirona, flesinoxan, gepirona e ipsapirona, e sais far-maceuticamente aceitáveis destes. Um exemplo de um composto com ativi-dade agonista parcial/antagonista dê receptor 5-HT|A, é pindolol. Novos ago-nistas de 5HTia variza, alnespirona, gepirona, sunepitron, MKC242, vilazo-dona, eptapirona, e ORG12962 de Organon; novos antagonistas de 5HT|Atais como robalzotan; novos agonistas de 5-HT|B tais como elzasonan; novosantagonistas de 5HT2 tais como YM-992 (de Yamanouchi Pharmaceuticals)e nemifitida.
Agentes antidepressivos para uso de acordo com a presente in-venção podem ser obtidos ou produzidos de acordo com quaisquer métodosdisponíveis.
3. Outros Agentes
Combinações inventivas podem também incluir um ou mais a-gentes farmaceuticamente ativos adicionais. Por exemplo, de acordo com apresente invenção, as combinações inventivas podem ser administradas emconjunto com um ou mais outros agentes que são úteis no tratamento dedepressão ou outros distúrbios do humor. Alternativamente ou adicionalmen-te, combinações inventivas podem ser administradas com um ou mais outrosagentes farmacêuticos ativos no tratamento de qualquer outro sintoma oucondição médica presente no mamífero que está relacionada ou não relacio-nada com a depressão ou distúrbio do humor sendo experimentado pelomamífero. Exemplos de tais agentes farmacêuticos incluem, por exemplo,agentes anti-angiogênicos, agentes antineoplásicos, agentes anti-diabéticos,agentes antiinfecciosos, agentes de abrandamento da dor, agentes antipsi-cóticos, agentes gastrointestinais etc, ou combinações destes. Outros agen-tes farmacêuticos úteis na prática da presente invenção incluem, por exem-plo, terapias auxiliares tipicamente usadas para realçar os efeitos de um an-tidepressivo. Tais agentes auxiliares podem incluir, por exemplo, estabilizan-tes de humor (por exemplo, lítio, ácido valpróico, carbamazepina etc); pindo-lol, estimulantes (por exemplo, metilfenidato, dextroanfetamina etc); ou a-gentes de aumento da tireóide (por exemplo, T3); antipsicóticos, agentes an-tiansiedade (por exemplo, benzodiazepinas), e/ou agentes que abrandam adisfunção sexual (por exemplo, buspirona, que também tem efeitos antiansi-edade; agentes dopaminérgicos tais como amantadina, pramipexol etc.).
Uma lista mais completa de agentes farmaceuticamente ativos,pode ser encontrada no Physicians' Desk Reference, 55 Edição, 2001, publi-cado por Medicai Economics Co., Inc., Montvale, NJ. Cada desses agentespode ser administrado em conjunto com um ou mais compostos de fórmula Ide acordo com a presente invenção. A maioria ou todos esses agentes, do-sagens eficazes recomendadas e regimes são conhecidos na técnica; mui-tos podem ser encontrados no Physicians' Desk Reference referenciado a-cima, 55 Edição, 2001, publicado por Medicai Economics Co., Inc., Montvale, NJ.
Agentes farmacêuticos particulares úteis em conjunto com ascombinações inventivas são aqueles descritos, por exemplo, no Pedido dePatente dos Estados Unidos 2003/0092770, Pedido de Patente dos EstadosUnidos 2004/0029972, Pedido de Patente dos Estados Unidos2004/00220274, Pedido de Patente dos Estados Unidos 2005/0054676, ouPedido de Patente dos Estados Unidos 2005/0069936, cada dos quais è in-corporado aqui por referência em sua totalidade.
4. Composições Farmacêuticas
Ao mesmo tempo que é possível para os ingredientes ativos dacombinação inventiva serem administrados como produtos químicos brutos,é freqüentemente desejável apresentá-los no contexto de uma ou mais for-mulações farmacêuticas. Formulações farmacêuticas de acordo com a pre-sente invenção compreendem uma combinação de acordo com a invençãojuntamente com um ou mais excipientes ou veículos farmaceuticamente a-ceitáveis e opcionalmente outros agentes terapêuticos.
A presente invenção desse modo fornece uma composição farma-cêutica compreendendo um ou mais agonistas de receptor 5-HT2c de fórmula I:
<formula>formula see original document page 43</formula>ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, onde:n é um ou dois;
cada de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila,2,2-difluoroetila ou ciclopropila;
cada R1 é independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior,alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN;
Ar é tienila, furila, piridila, ou fenila, onde Ar é opcionalmentesubstituído com um ou mais substituintes de Rx;
cada Rx é independentemente selecionado de halogênio, OH, alquila inferi-or, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN; en é um ou dois,
ou sais farmaceuticamente aceitáveis destes, e um ou mais agentes antide-pressivos como uma preparação combinada para administração simultânea,separada ou seqüencial para tratar um paciente sofrendo de ou suscetível àdepressão ou outro distúrbio do humor.
Agentes usados em combinações inventivas ou composiçõespodem ser administrados simultaneamente, na mesma ou diferentes formu-lações farmacêuticas, ou seqüencialmente. A duração da administração se-qüencial pode desejavelmente ser selecionada para preservar os efeitosvantajosos da combinação e a referida duração pode ser determinada porum prático versado. Em outras modalidades, as combinações são combina-das em uma forma de dosagem única simples.
Uma quantidade terapeuticamente eficaz da combinação seráentendida ser uma quantidade que trata, inibe, previne ou melhora um oumais sintomas da depressão ou distúrbio do humor em questão. Em certasmodalidades da invenção, a combinação mostrará eficácia melhorada quan-do comparada com aquela obtida por administração da mesma quantidadeou do composto de fórmula I ou do agente antidepressivo sozinho. Além dis-so, em certas modalidades, a quantidade eficaz da combinação produz me-nos efeitos colaterais do que são observados quando o agente antidepressi-vo é administrado sozinho em uma dose que obtém eficácia terapêuticasubstancialmente similar.As dosagens de cada dos fármacos na combinação inventivapodem ser determinadas por um médico e freqüentemente dependerá dascircunstâncias específicas da depressão ou distúrbio do humor, bem como omodelo de tamanho, idade e resposta do paciente. Normas de dosagem sãofornecidas aqui. Para a combinação, a norma de dosagem para cada dosfármacos da combinação seria considerada.
Em geral, doses adequadas de composto de fórmula I de cerca de0,5 mg por dia a cerca de 500 mg por dia; em algumas modalidades de cer-ca de 1 a cerca de 500 mg por dia.
Uma dose adequada de agente antidepressivo pode ser na faixarecomendada pelo fabricante ou relatada na literatura. Em algumas modali-dades da invenção, o agente antidepressivo é usado na extremidade inferiorda faixa recomendada pelo fabricante, ou ainda abaixo da faixa, levando emconsideração benefícios sinérgicos que podem ser obtidos de acordo com apresente invenção. As seguintes normas são fornecidas para certos antide-pressivos úteis na prática da presente invenção:
Amitriptilina: tipicamente cerca de 100-300 mg/dia de dose de manutenção;
Buproprion: de cerca de 100 a cerca de 300 mg/dia;
Citalopram: de cerca de 5 a cerca de 50 mg uma vez/dia; preferido, de cercade 10 a cerca de 30 mg uma vez/dia;
Clomipramina: tipicamente cerca de 100-250 mg/dia de dose de manutenção;
Duloxetina: de cerca de 1 a cerca de 30 mg uma vez/dia; preferido, de cercade 5 a cerca de 20 mg uma vez/dia;
Fluoxetina: de cerca de 1 a cerca de 80 mg, uma vez/dia; preferido, de cercade 10 a cerca de 40 mg uma vez/dia;
Fluvoxamina: de cerca de 20 a cerca de 500 mg uma vez/dia; preferido, decerca de 50 a cerca de 300 mg uma vez/dia;
Imipramina: tipicamente cerca de 100-300 mg/dia de dose de manutenção;
Isocarboxazid: tipicamente cerca de 10-20 mg/dia de dose de manutenção;
Maprotilina: tipicamente cerca de 100-200 mg/dia de dose de manutenção;
Mianserina: tipicamente cerca de 30-90 mg/dia de dose de manutenção;Milnacipran: de cerca de 10 a cerca de 100 mg uma vez-duas vezes/dia; pre-ferido, de cerca de 25 a cerca de 50 mg duas vezes/dia;Mirtazapina: tipicamente cerca de 14-45 mg/dia de dose de manutenção;Moclobemida: tipicamente cerca de 300-600 mg/dia de dose de manutenção;Nefazodona: tipicamente cerca de 150-300 mg/dia de dose de manutenção;Nortriptilina: tipicamente cerca de 50-200 mg/dia de dose de manutenção;Paroxetina: de cerca de 20 a cerca de 50 mg uma vez/dia; preferido, de cer-ca de 20 a cerca de 30 mg uma vez/dia;
Fenelzina: tipicamente cerca de 15-60 mg/dia de dose de manutenção;Reboxetina: de cerca de 1 a cerca de 30 mg, uma vez a quatro vezes/dia;preferido, de cerca de 5 a cerca de 30 mg uma vez/dia;Sertralina: de cerca de 20 a cerca de 500 mg uma vez/dia; preferido, de cer-ca de 50 a cerca de 200 mg uma vez/dia;
Tranilcipromina: tipicamente cerca de 30-60 mg/dia de dose de manutenção;Trazodona: tipicamente cerca de 75-300 mg/dia de dose de manutenção;Venlafaxina: de cerca de 10 a cerca de 150 mg uma vez-três vezes/dia; pre-ferido, de cerca de 25 a cerca de 125 mg três vezes/dia ou cerca de 30 acerca de 200 mg uma vez a dia, por exemplo 37,5 mg, 75 mg, ou 150 mguma vez ao dia;
Veículos úteis para uso em formulações farmacêuticas inventivassão compatíveis com os outros ingredientes na composição. De acordo coma presente invenção, compostos de fórmula I podem ser administrados comagentes antidepressivos em formulação farmacêutica única, ou em formula-ções múltiplas. Onde formulações múltiplas são empregadas, cada qual po-de incluir igualmente o composto de fórmula I e o agente antidepressivo, oualternativamente, cada qual pode incluir somente um.
Uma combinação inventiva de um ou mais compostos de fórmulaI e um ou mais agentes antidepressivos pode convenientemente ser apre-sentada como uma formulação farmacêutica em uma forma de dosagemunitária. Uma formulação de dosagem unitária conveniente contém os ingre-dientes ativos em quantidades de 0,1 mg a 1 g cada, por exemplo 1 mg a500 mg. Doses unitárias típicas podem, por exemplo, conter cerca de 0,5 acerca de 500 mg, ou cerca de 1 mg a cerca de 500 mg, de um composto defórmula I.
De acordo com a presente invenção, formulações farmacêuticaspodem ser preparadas como "pacotes de paciente" contendo todo o cursode tratamento em um pacote único, por exemplo um pacote blister. Pacotesde paciente têm uma vantagem sobre prescrições tradicionais, onde um far-macêutico separa um suprimento do paciente de um produto farmacêuticode um suprimento de volume, em que o paciente sempre tem acesso ao su-plemento do pacote contido no pacote do paciente, normalmente ausenteem prescrições tradicionais. A inclusão de um suplemento do pacote foimostrada melhorar a concordância do paciente com as instruções do médi-co.
Será entendido que a administração da combinação inventivapor meio de um pacote do paciente único, ou pacotes do paciente de cadaformulação, com um suplemento do pacote dirigindo o paciente para o usocorreto da invenção é uma característica adicional desejável desta invenção.
De acordo com um outro aspecto da invenção, é fornecido umpacote do paciente compreendendo pelo menos um ingrediente ativo dacombinação da invenção e um suplemento de informação contendo instru-ções para o uso da combinação da invenção. Em outras modalidades, a pre-sente invenção fornece um pacote do paciente compreendendo ambos osingredientes ativos da combinação da invenção para administração simultâ-nea ou seqüencial a um paciente, e também compreendendo um suplemen-to de informação contendo instruções para o uso da combinação da inven-ção. Em certas modalidades, a presente invenção fornece um pacote do pa-ciente compreendendo ambos os ingredientes ativos da combinação da in-venção formulados em uma forma de dosagem unitária simples para admi-nistração a um paciente, e também compreendendo um suplemento de in-formação contendo instruções para o uso da combinação da invenção.
De acordo com a presente invenção, combinações de um oumais compostos de fórmula I e um ou mais agentes antidepressivos podemser formuladas para qualquer modo de liberação incluindo, por exemplo,administração oral, retal, nasal, tópica (incluindo transdérmica, bucal e sub-lingual), vaginal ou parenteral (incluindo subcutânea, intramuscular, intrave-nosa e intradermica). As formulações podem ser preparadas por qualquermétodo bem conhecido na técnica de farmácia, por exemplo, empregando-se métodos tais como aqueles descritos em Gennaro e outros, Remington'sPharmaceutical Sciences (18- edição, Mack Publishing Company, 1990, videespecialmente Parte 8: Preparações Farmacêuticas e sua Fabricação). Taismétodos tipicamente incluem uma etapa de trazer em associação os ingre-dientes ativos com o veículo que constitui um ou mais ingredientes acessó-rios. Tais ingredientes acessórios incluem, por exemplo, cargas, aglutinan-tes, diluentes, desintegrantes, lubrificantes, colorantes, agentes aromatizan-tes e agentes de umectação.
Formulações adequadas para administração oral podem ser a-presentadas, por exemplo, como unidades separadas tais como pílulas,comprimidos ou cápsulas cada contendo uma quantidade pré-determinadade ingrediente ativo; como um pó ou grânulos; como uma solução ou sus-pensão. Os ingredientes ativos podem também ser apresentados como umbolo ou pasta, ou podem estar contidos em lipossomas.
Para administração oral, comprimidos contendo vários excipien-tes tais como celulose microcristalina, citrato de sódio, carbonato de cálcio,fosfato de dicálcio e glicina podem ser empregados juntamente com váriosdesintegrantes tais como amido (e preferivelmente amido de milho, batata outapioca), ácido algínico e certos silicatos complexos, juntamente com agluti-nantes de granulação similar à polivinilpirrolidona, sacarose, gelatina e acá-cia. Adicionalmente, agentes lubrificantes tais como estearato de magnésio,sulfato de laurila de sódio e talco são freqüentemente muito úteis para pro-pósitos de tabletagem. Composições sólidas de um tipo similar podem tam-bém ser empregadas como cargas em cápsulas de gelatina; materiais prefe-ridos neste contexto também incluem lactose ou açúcar de leite bem comopolietileno glicóis de alto peso molecular.
Formulações adequadas para administração oral podem alterna-tivamente ser apresentadas, por exemplo, como líquidos. Quando suspen-soes aquosas e/ou elixires são desejados para administração oral, os ingre-dientes ativos podem ser combinados com vários agentes adoçantes ou a-romatizantes, substância de coloração ou tinturas, e, nesse caso desejado,agentes emulsificantes e/ou de suspensão também, juntamente com taisdiluentes como água, etanol, propileno glicol, glicerina e vários combinaçõessemelhantes destes. Formulações líquidas podem ser particularmente úteispara administração às crianças. Em geral, quando prepara-se formulaçõeslíquidas para administração às crianças, é desejável evitar ou minimizar ouso de álcool na formulação.
Formulações para administração retal podem ser apresentadas,por exemplo, como um supositório ou enema.
Para administração parenteral, soluções de agentes terapêuticosem óleo de sésamo ou amendoim ou em propileno glicol aquoso podem serempregadas. Soluções aquosas podem ser adequadamente tamponadas senecessário, e o diluente líquido pode ser convertido em isotônico. Soluçõesaquosas são adequadas para propósitos de injeção intravenosa. Soluçõesoleosas são adequadas para propósitos de injeção intraarticular, intramuscu-lar e subcutânea. A preparação de todas essas soluções sob condições es-téreis é facilmente executada por técnicas farmacêuticas padrão bem co-nhecidas por aqueles versados na técnica. Formulações parenterais podemser apresentadas em recipientes de dose única ou múltiplas doses, por e-xemplo, frasconetes selados e ampolas, e podem ser armazenadas em umacondição de congelamento seco (liofilizado) requerendo somente a adiçãodo veículo líquido estéril, por exemplo, água antes do uso.
Composições preferidas para administração de combinaçõesinventivas por injeção incluem aquelas compreendendo os agentes terapêu-ticos em associação com um agente tensoativo (ou agente de umectação ousurfactante) ou na forma de uma emulsão (como uma emulsão água-em-óleo ou óleo-em-água). Agentes tensoativos adequados incluem, em particu-lar, agentes não-iônicos, tais como polioxietilenossorbitans (por exemplo,Tween.TM. 20, 40, 60, 80 ou 85) e outros sorbitans (por exemplo, Span.TM.20, 40, 60, 80 ou 85). Composições com um agente tensoativo convenien-temente compreenderá entre 0,05 e 5% de agente tensoativo, e preferivel-mente entre 0,1 e 2,5%. Será apreciado que outros ingredientes podem seradicionados, por exemplo, manitol ou outros veículos farmaceuticamenteaceitáveis, se necessário.
Emulsões adequadas podem ser. preparadas empregando-seemulsões de gordura comercialmente disponíveis, tais como Intralipid™, Li-posyn™, Infonutrol™, Lipofundin™ e Lipiphysan™. Os agentes terapêuticospodem ser ou dissolvidos em uma composição de emulsão pré-misturada oualternativamente podem ser dissolvidos em um óleo (por exemplo, óleo desoja, óleo de açafroa, óleo de semente de algodão, óleo de sésamo, óleo demilho ou óleo de amêndoa) e uma emulsão formada na mistura com um fos-folipídio (por exemplo, fosfolipídios de ovos, fosfolipídios de soja ou lecitinade soja) e água. Será apreciado que outros ingredientes podem ser adicio-nados, por exemplo glicerol ou glicose, para ajustar a tonicidade da emulsão.
Emulsões adequadas tipicamente conterão até 20% de óleo, por exemplo,entre 5 e 20%. A emulsão de gordura preferivelmente compreenderá gotasde gordura entre 0,1 e 1,0 .mu.m, particularmente 0,1 e 0,5 .mu.m, e tem umpH na faixa de 5,5 a 8,0.
Composições para inalação ou insuflação incluem soluções esuspensões em solventes orgânicos ou aquosos, farmaceuticamente aceitá-veis ou misturas destes, e pós. As composições líquidas ou sólidas podemconter excipientes farmaceuticamente aceitáveis adequados como mencio-nado acima. Preferivelmente as composições são administradas pela rotinarespiratória oral ou nasal para efeito local ou sistêmico. Composições emsolventes farmaceuticamente aceitáveis preferivelmente estéreis podem sernebulizadas por uso de gases inertes. Soluções nebulizadas podem ser ins-piradas diretamente do dispositivo de nebulização ou o dispositivo de nebuli-zação pode ser ligado a uma máscara de face, tenda ou máquina de respi-ração de pressão positiva intermitente. Composições de solução, suspen-são, ou pó podem ser administradas, preferivelmente oralmente ou nasal-mente, de dispositivos que liberam a formulação de uma maneira apropria-da.Composições da presente invenção podem também ser apresen-tadas para administração na forma de emplastros transdérmicos empregan-do-se tecnologia convencional. As composições podem também ser adminis-tradas por meio da cavidade bucal empregando-se, por exemplo, wafers deabsorção.
5. Usos
Administração das combinações inventivas é útil para tratar, pre-venir, retardar, ou reduzir a severidade da depressão ou outro distúrbio dohumor do qual o indivíduo sofre ou ao qual o indivíduo é suscetível, ou deum ou mais sintomas de depressão ou outro distúrbio do humor. Por exem-plo, de acordo com a presente invenção, combinações de um ou mais com-postos de fórmula I e um ou mais antidepressivos são úteis no tratamento dedistúrbios, por exemplo, distúrbios depressivos maiores recorrentes ou epi-sódicos únicos, distúrbios distímicos, neurose depressiva, e depressão neu-rótica; depressão melancólica incluindo anorexia, perda de peso, insônia edespertar matinal precoce, e retardação psicomotora; depressão atípica (oudepressão reativa) incluindo apetite aumentado, hipersonia, agitação psico-motora ou irritabilidade, ansiedade e fobias, distúrbio afetivo sazonal, outranstornos bipolares ou depressão maníaca, por exemplo, transtorno bipolarI, transtorno bipolar II e distúrbio ciclotímico. Em algumas modalidades,combinações inventivas são usadas para tratar depressão. Em algumas mo-dalidades, combinações inventivas são usadas para tratar transtorno bipolar.
Em outras modalidades, compostos da presente invenção sãoúteis para tratamento de um ou mais distúrbios depressivos tais como dis-túrbio depressivo maior, distúrbio afetivo sazonal, distúrbio distímico, distúr-bio do humor induzido por substância, distúrbio depressivo não especificadode outra maneira, e depressão resistente ao tratamento.
Outro aspecto da presente invenção fornece um método para tra-tamento de um ou mais episódios de humor tais como episódio depressivomaior, episódio maníaco, episódio misto, e episódio hipomaníaco; e distúr-bios de ajuste tais como distúrbios de ajuste com ansiedade e/ou humor deprimido.Combinações da presente invenção são também úteis para tra-tamento dos sintomas relacionados aos distúrbios depressivos incluindo sin-tomas somáticos tais como dor neuropática e disfunção sexual. Outros sin-tomas somáticos incluem desesperança, incompetência, ansiedade e inquie-tação, distúrbios de memória com ou sem sinais objetivos de dano cognitivo,perda de sensibilidade de prazer (anedonia), movimento retardado, irritabili-dade, e falta de interesse em cuidado pessoal, tal como adesão pobre aosregimes médicos ou dietéticos.
Em certas modalidades, a presente invenção fornece um métodode tratamento de disfunção sexual relacionada à depressão. Em outras mo-dalidades, a presente invenção fornece um método de tratamento de disfun-ção sexual associada com administração de um inibidor de recaptação deserotonina (SRI) para tratamento de um distúrbio depressivo ou outro.
Combinações da presente invenção são úteis para tratamento dedisfunção sexual no macho (por exemplo disfunção erétil do macho - MED) ena fêmea - disfunção sexual da fêmea (FSD), por exemplo distúrbio de exci-tação sexual da fêmea (FSAD).
Em outras modalidades, a presente invenção fornece um métodopara tratamento de um ou mais distúrbios associados com disfunção sexualincluindo: HSDD, caracterizado por uma deficiência, ou ausência de, fantasi-as sexuais e desejo para atividade sexual; FSAD, caracterizado por umaincapacidade persistente ou recorrente para alcançar, ou para manter atéconclusão da atividade sexual, uma resposta lubrificação-dilatação adequa-da de excitação sexual; FOD caracterizado por atraso persistente ou recor-rente em, ou ausência de, orgasmo seguindo uma fase de excitação sexualnormal; Distúrbios de Dor Sexual tais como dispareunia e vaginismo; e/ouHSDD caracterizado por uma mulher que não tem nenhum ou pouco desejosexual, e não tem nenhum ou poucos pensamentos sexuais ou fantasias.
Foi surpreendentemente descoberto que compostos da presenteinvenção fornecem um início rápido de ação quando comparado com outrosagentes terapêuticos tipicamente usados para tratamento de depressão edistúrbios depressivos.Alternativamente ou adicionalmente, combinações inventivaspodem ser úteis no tratamento de outros distúrbios do humor tal como dis-túrbio distímico com início precoce ou tardio e com ou sem característicasatípicas; demência do tipo de Alzheimer, com início precoce ou tardio, comhumor deprimido; demência vascular com humor deprimido, distúrbios indu-zidos por álcool, anfetaminas, cocaína, alucinógenos, inalantes, opióides,fenciclidina, sedativos, hipnóticos, ansiolíticos e outras substâncias; distúrbioesquizoafetivo do tipo deprimido; e distúrbio de ajuste com humor deprimido.
O termo "tratamento", como usado aqui, refere-se a inversão,alívio, atraso do início de, inibição do progresso de, ou prevenção de de-pressão ou outro distúrbio do humor, ou um ou mais sintomas destes, comodescrito aqui. Em algumas modalidades, o tratamento pode ser aplicado a-pós um ou mais sintomas terem desenvolvido. Em outras modalidades, otratamento pode ser administrado na ausência de sintomas. Por exemplo, otratamento pode ser administrado antes dos sintomas (por exemplo, levandoem consideração uma história de sintomas e/ou um ou mais outros fatoresde suscetibilidade), ou após os sintomas terem resolvido, por exemplo paraprevenir ou retardar sua reocorrência.
Indivíduos a serem tratados de acordo com a presente invençãoincluem aqueles que sofrem de depressão ou um distúrbio do humor, e a-queles suscetíveis à depressão ou um distúrbio do humor. Em geral, consi-dera-se que um paciente esteja sofrendo de depressão ou um distúrbio dohumor se aquele paciente mostrar uma reunião apropriada de sintomas acei-tados. Um paciente é considerado ser suscetível à depressão ou um distúr-bio do humor se, por exemplo, aquele paciente tem uma história familiar dedepressão ou do distúrbio do humor, ou transporta uma característica desuscetibilidade genética conhecida. Um paciente pode também ser conside-rado suscetível se o paciente tem mostrado um ou mais sintomas de de-pressão, ou do distúrbio do humor, ou tem experimentado um episódio dedepressão ou do distúrbio do humor, no passado.
Em algumas modalidades as combinações inventivas são úteispara depressão resistente ao tratamento. Em outras modalidades, as combi-nações inventivas, quando administradas para tratar depressão ou outrosdistúrbios do humor, mostram efeitos colaterais indesejáveis menores doque são observados na administração do antidepressivo sozinho em umaquantidade que obtém conforto comparável de depressão. Alternativamenteou adicionalmente, as combinações inventivas mostram início mais rápido deatividade do que os antidepressivos sozinhos.
Aqueles versados na técnica também apreciarão que, particu-larmente devido à elevada co-morbidade de depressão e distúrbios psicóti-cos, combinações inventivas podem também ser usadas para tratar um oumais distúrbios psicóticos, ou sintomas destes. Por exemplo, em algumasmodalidades, combinações inventivas podem ser usadas no tratamento deepisódios ou distúrbios psicóticos. Por exemplo, de acordo com a presenteinvenção, combinações de um ou mais compostos de fórmula I e um ou maisagentes anti-psicóticos podem ser usadas no tratamento de esquizofreniaincluindo tipo paranóide, tipo desorganizada, tipo catatônica, e tipo não dife-renciada, distúrbio esquizofreniforme, distúrbio esquizoafetivo, distúrbio deli-rante, distúrbio psicótico induzido por substância, e distúrbio psicótico nãoespecificado de outra maneira; psicose induzida por L-DOPA; psicose asso-ciada com demência de Alzheimer; psicose associada com doença de Par-kinson; psicose associada com doença de corpo de Lewy; transtornos bipo-lares tais como transtorno bipolar I, transtorno bipolar II, e distúrbio ciclotími-co; demência, e depressão com características psicóticas. Em algumas mo-dalidades, combinações inventivas são úteis no tratamento de transtornobipolar. Uma descrição mais completa dos distúrbios mentais acima mencio-nados pode ser encontrada no Diagnostic and Statistical Manual of MentalDisorders, A- edição, Washington, DC, American Psychiatric Association(1994), incorporado aqui por referência em sua totalidade. Em algumas mo-dalidades, as combinações inventivas são usadas para tratar esquizofrenia.
Em algumas modalidades, as combinações inventivas são usadas para tra-tar transtorno bipolar.
Exemplos
Avaliação da Eficácia em Teste de Suspensão de RaboComposto 1, (7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidrobenzofuran-2-il)metanamina, foi usado para exemplificar a eficácia dos compostos da pre-sente invenção no teste de suspensão de rabo. Ao mesmo tempo que nãoum modelo direto de depressão, o teste de suspensão de rabo é um ensaioque pode avaliar efeitos similares a antidepressivo de fármacos. Fármacosclinicamente eficazes tais como Prozac (fluoxetina) são eficazes neste en-saio. Especificamente, eles diminuem a quantidade de tempo que os ca-mundongos passam imóveis após serem pendurados de cabeça para baixopor seus rabos durante o teste. É impossível determinar se um camundongoestá realmente deprimido. Entretanto, o fato de que antidepressivos clinica-mente eficazes reduzem a imobilidade proporciona validade prevista ao mo-delo.
Camundongos Swiss Webster machos (Charles River) pesando20-35 g foram usados em todo este estudo. Eles foram alojados em gruposde cinco por gaiola em uma facilidade atribuída por AALAC que foi mantidaem um ciclo claro-escuro de 12 horas (luz acesa às 06:00 h) e tiveram livreacesso ao alimento e água. Grupos experimentais consistiram de 12 camun-dongos, aleatoriamente nomeados para grupos de tratamento. Todos os ex-perimentos foram realizados entre 9:00 e meio-dia de acordo com a Normapara o Cuidado e Uso de Animais em Laboratório como adotado e promul-gado pelo National Institutes of Health (Pub. 85-23, 1985).
Soluções do Composto 1 e paroxetina foram recentemente pre-paradas. O Composto 1 foi dissolvido em salina e paroxetina foi dissolvidaem água destilada. Todos os fármacos foram injetados i.p. em um volume de10 ml/kg de peso corporal. Tratamentos de combinação foram co-tratados,30 minutos antes do teste.
O procedimneto seguido neste estudo foi uma variante daqueleoriginalmente descrito por Steru e outro (1985). 30 minutos seguindo o tra-tamento, os camundongos foram suspensos de cabeça para baixo pelo raboempregando-se fita de laboratório adesiva (VWR International), a uma barrade metal plana conectada a uma tensão graduada dentro de uma câmara desuspensão de rabo (Med Associates). O tempo gasto imóvel durante umasessão de teste de 6 minutos foi automaticamente registrado. 8 camundon-gos foram simultaneamente testados dentro de câmaras separadas. Os da-dos coletados foram expressos como uma média de tempo de imobilidade ea análise estatística foi realizada empregando-se um one-way ANOVA comteste post-hoc de diferença significante mínima (LSD).
Nem o Composto 1 (0,1 mg/kg) nem tão pouco a dose de paro-xetina (10 ou 30 mg/kg) produziu efeitos similares a antidepressivo sozinho.e 30 mg/kg de paroxetina produziram decréscimo de 5% e 4% em tempode imobilidade respectivamente quando dosadas sozinhas. A combination de10 10 e 30 mg/kg de paroxetina com 0,1 mg/kg do Composto 1 produziu de-créscimo em tempo de imobilidade de 31% e 23% respectivamente, indican-do um realce dos efeitos similares a antidepressivo de paroxetina. Vide Figu-ra 1.
A descrição inteira de cada patente, pedido de patente, e publica-ção citada ou descrita neste documento é por meio deste incorporada porreferência.
Embora temos apresentado várias modalidades desta invenção,é evidente que nossa construção básica pode ser alterada para fornecer ou-tras modalidades que utilizam os compostos e métodos desta invenção. Por-tanto, será apreciado que o escopo desta invenção deve ser definido pelasreivindicações anexas em vez de pelas modalidades específicas que foramrepresentadas por meio de exemplo.

Claims (32)

1. Composição compreendendo:(a) um composto de fórmula I:<formula>formula see original document page 57</formula>ou um sal farmaceuticamente aceitável deste, em que:n é um ou dois;cada de R2 e R3 é independentemente hidrogênio, metila, etila, 2-fluoroetila,2,2-difluoroetila ou ciclopropila;cada R1 é independentemente hidrogênio, halogênio, OH, alquila inferior,alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN;Ar é tienila, furila, piridila, ou fenila, onde Ar é opcionalmentesubstituído com um ou mais substituintes de Rx;cada Rx é independentemente selecionado de halogênio, OH, alquila inferi-or, alcóxi inferior, haloalquila inferior, haloalcóxi inferior, ou CN; ey é O-3, e(b) um antidepressivo.
2. Composição de acordo com a reivindicação 1, em que um dosR2 e R3 é hidrogênio e outro grupo R2 e R3 é hidrogênio, metila, êtila, 2-fluoroetila, 2,2-difluoroetila ou ciclopropila.
3. Composição de acordo com a reivindicação 2, em que ambosR2 e R3 são hidrogênio.
4. Composição de acordo com a reivindicação 1, onde nenhumdos R2 e R3 é hidrogênio.
5. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, em que y é zero.
6. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, em que y é diferente de zero e pelo menos um grupo R1 é halogênio.
7. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações-1 a 4, em que y é um e R1 é halogênio, OH, alquila inferior, alcóxi inferior,trifluorometila, trifluorometóxi, ou CN.
8. Composição de acordo com a reivindicação 7, em que y é ume R1 é fluoro ou cloro.
9. Composição de acordo com a reivindicação 7, em que o refe-rido composto é de fórmula Ia ou Ia': <formula>formula see original document page 58</formula> Ia Ia' ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo.
10. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações-1 a 9, em que Ar é fenila não substituída.
11. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações-1 a 9, em que Ar é fenila com pelo menos um substituinte na posição orto.
12. Composição de acordo com a reivindicação 11, em que Ar éfenila com pelo menos um substituinte na posição orto selecionado de halo-gênio, alquila inferior, alcóxi inferior, ou trifluorometila.
13. Composição de acordo com a reivindicação 11, em que oreferido composto é de fórmula Ib ou Ic: <formula>formula see original document page 58</formula> ou um sal farmaceuticamente aceitável deste.
14. Composição de acordo com a reivindicação 13, em que oreferido composto é de fórmula Id, le, If, lg, Ih, ou li: <formula>formula see original document page 58</formula><formula>formula see original document page 59</formula> ou um sal farmaceuticamente aceitável deste.
15. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações-1 a 9, em que Ar é selecionado de: <formula>formula see original document page 59</formula>
16. Composição de acordo com a reivindicação 1, em que o refe-rido composto é selecionado de:(±)-1-{7-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(±)-1 -[7-(3-cloro-4-f luorofenil)-2,3-diidro-1 -benzotran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(3,5-diclorofenil)-2,3-diiclro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(+)-(1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il)metanamina,(-)-1 -(7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1 -[7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-iJ]metanamina,(+)-1-[7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -(7-tien-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(+)-1 -(7-tien-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(-)-1 -(7-tien-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1-[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-i -[7-(2-fIuorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(iJ-l^-^-ítrifluorometihfenilj^^-diidro-l-benzofuran^-ilJmetanamina,(-)-1-{7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(+)-1-{7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il}metanamina,(±)-1 -[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -{7-[3-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il}metanamina,(±)-1-[7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7(4-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuFan-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metanamina,(±)-1-{7-[4-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(±)-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -(5-cloro-7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(+)-1 -(5-cloro-7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(-)-1 -(5-cloro-7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1-[5-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina, (±)-1 -[5-cloro-7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina, (±)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(-)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(+)-(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(+)-N-[(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]-N-metilamina,(-)-N-[(5-cloro-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]-N-metilamina,(±)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[5-cloro-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -(4-flúor-7-fenil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metanamina,(±)-1 -[4-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2-clorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -(5-flúor-7-fenil-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il)metanamina,(±)-1-[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[5-flúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -{5-flúor-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-iljmetanamina,(±)-(4,5-diflúor-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(±)-1-[4,5-diflúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-(5-cloro-2-metil-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(±)-(5-cloro-2-metil-7-tien-3-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metilamina,(±)-(5-cloro-2-metil-7-tien-2-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metilamina,(+)-1 -[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(3-meíoxifeni!)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanaminaJ(-)-1-[7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-{7-[3-(trifluorometil)fenil]-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(+)-1 -{7-[3-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il}metanamina, (+)-1-{7-[4-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metanamina,(-)-1 -{7-[4-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il}metanamina, (±)-1 -[7-(2,6-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-1 -[7-(2,4-dif luorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2)4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(+)-1 -[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(-)-1-{5-flúor-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-iljmetanamina,(+)-1 -{5-flúor-7-[2-(trif luorometil)fenil]-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-iljmetanamina,(±)-1 -[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(-)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(+)-{[(7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil} amina,(+)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-{[7-(4-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-[(7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(+)-{[7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-[5-flúor-7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[5-flúor-7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[(5-flúor-7-tien-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(±)^[5-flúor-7-(3-furil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-2-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(-)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(+)-{[5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-4-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(±)-[(5-flúor-7-pirimidin-5-il-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il)metil]amina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-flúor-2>3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2(3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4í7-(2,4-difluorofenil)-5-flúor-23-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-flúor-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-{[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}ciclopropanamina,(±)-1-ciclopropil-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metanamina,(±)-N-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]métil}etanamina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}dimetilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(3-furil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-irçmetilJamina,(+)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2)5-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina)(±)-{[5-eloro-7-(2)5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(3,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[(5-cloro-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}ciclopropanamina,(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}(ciclopropilmetil)amina,(±)-N-{[5-cloro-7-(2,6-diinetilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}etanamina,(±)-{[(5-metil-7-fenil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]amina,(±)4[7-(2-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-({5-metil-7-[2-(trifluorometil)fenil]-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il}metil)amina,(±)-{[7-(3-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[7-(3-metiifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]meíil}amina,(±)-{[7-(4-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(4-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[7-(4-c!orofeni!)-5-metil-2,3-düdro-1-benzofuran-2-il)metil}amina,(±)4[7-(4-metoxifenil)-5-metil-2l3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2l4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1rbenzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-etil-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-etil-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-iI]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(2-(trifluorometil)fenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[5-(trifluorometil)-7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(3-(trifluorometil)fenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-(trifluorometil)-7-(4-(trifluorometil)fenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[7-(2,3-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)4[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(3,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[7-(2,5-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzof uran-2-il]metil}amina,(±)-[7-(2,6-dimetilfenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-4-[2-(aminometil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-7-iijbenzonitrilo,(±)-{[7-(3-f uril)-5-(trif luorometil)-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metil}amina,(±)-[7-tien-3-il-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-piridin-3-il-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina>(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina)(±)-[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[5-metóxi-7-(3-tienil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina)(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzof uran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzof uran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,5-dimetoxilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]métil}amina,(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(3-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(3-fluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(3-clorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(3-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(4-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(4-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(4-metoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2)3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,5-dimetilfenil)-2,3:diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(2,5-difluorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1 -[7-(5-cloro-2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2)6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[7-(2,6-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-N-metil-1-(7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metanamina,(±)-[(N-metil-1-[7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)4[54lúor-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-[5-flúor-7-(2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-[5-flúor-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)4[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)4[7-(2,4-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(2,5-difluorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(2,5-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-flúor-7-(2,5-diclorofenil)-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(2!5-dimetilfenil)-5-flúor-2)3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metiiamina,(±)-{[5-flúor-7-(5-metóxi-2-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-flúor-7-(2-metóxi-5-metilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-[(5-flúor-7-piridin-3-il-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il)metil]metilamina,(±)^[(5-cloro-7-(2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[(5-cloro-7-(2-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[5-cloro-7-(2,3-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,3-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)^[5-cloro-7-(2,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,4-dimetoxifenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(5-cloro-2-metoxifenil)-2,3-diidro-1-benzGfuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[5-cloro-7-(3,4-difluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[5-cloro-7-(3-cloro-4-fluorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(2-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(2-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(3-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(3-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2MI]metil}metilamina,(±)-{[7-(4-metilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(4-clorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(4-fluorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(4-metoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,4-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-fluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2-clorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)4[7-(2-metilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2- il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,3-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,4-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-difluorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,5-diclorofenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{í7-(2,5-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2)5-dimetoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-inmetüjmetüamina,(±)-{[7-(5-cloro-2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-N-metil-1 -[7-(2,3-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-N-metil-1 -[7-(3,4-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(±)-N-metil-1-[7-(2,5-difluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-N-metil-1-[7-(2,3-diclorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(±)-{[7-(3-cloro-4-fluorofenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(±)-N-metil-1-[7-(2,4-dimetoxifenil)-5-(trifluorometil)-2,3-diidro-1-benzofuran--2-il]metanamina,(+){[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-){[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(R)-[7-(2-cloro-fenil)-(5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil)metil-amina,(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil]etilamina,(R)-[7-(2,6-dicloro-fenil)-5-flúor-2,3-diidro-benzofuran-2-ilmetil]dimetilamina,{[(2R)-7-(5-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil} amina,{[(2R)-7-(4-cloro-2-metilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(-)-{[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}amina,(+)-{[7-(2,6 diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metil}amina,(±)-{2-[6-cloro-7-(2-clorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]etil}amina,(±)-{2-[7-(2,6-diclorofenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]etil}amina,(±)-{2-[7-(2-metoxifenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]etil}amina,(±)-{N-metil-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-{N-metil-1-[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metanamina,(-)-{N-metil-1 -[(7-(2,4,6-triclorofenil)-2,3-diidro-1 -benzofuran-2-il]metanamina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[7-(2,6-dimetilfenil)-5-metóxi-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2>3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-cloro-7-(2,5-diclorofenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2>3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}rnetilamina,(+)-{[5-cloro-7-(2,6-dimetilfenil)-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-metil-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina,(-)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-beou(+)-{[7-(2,3-dimetoxifenil)-5-flúor-2,3-diidro-1-benzofuran-2-il]metil}metilamina;ou um sal farmaceuticamente aceitável deste.
17. Método de tratamento de um paciente sofrendo de uma de-pressão ou um distúrbio do humor compreendendo administrar ao referidopaciente uma quantidade eficaz de uma composição como definida em qual-quer uma das reivindicações 1 a 16.
18. Método de tratamento de um paciente sofrendo de ansiedadecompreendendo administrar ao referido paciente uma quantidade eficaz deredução de ansiedade de ou composição como definida em qualquer umadas reivindicações 1 a 16.
19. Método de tratamento de um paciente sofrendo de um dis-túrbio psicótico compreendendo administrar ao referido paciente uma quan-tidade eficaz de uma composição como definida em qualquer uma das rei-vindicações 1 a 16.
20. Método de acordo com a reivindicação 19, em que o pacienteestá sofrendo de esquizofrenia.
21. Método de acordo com a reivindicação 19, em que o pacienteestá sofrendo de transtorno bipolar.
22. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 a-21, em que o antidepressivo é selecionado do grupo consistindo em inibido-res de recaptação de serotonina (SRIs), inibidores de recaptação de norepi-nefrina (NERIs), inibidores de recaptação de serotonina-norepinefrina com-binadas (SNRIs), inibidores de monoamina oxidase (MAOls), inibidores re-versíveis de monoamina oxidase (RIMAs), inibidores de fosfodiesterase-4(PDE4), antagonistas de fator de liberação de corticotropina (CRF), antago-nistas de alfa-adrenorreceptor, e combinações dos mesmos.
23. Método de acordo com a reivindicação 22, em que o antide-pressivo é selecionado do grupo consistindo em adinazolam, alaproclate,aminaptina, amitriptilina, combinação de amitriptilina/clordiazepóxido, amo-xapina, atipamezol, azamianserina, bazinaprina, befuralina, bifemelane, bi-nodalina, bipenamol, brofaromina, buproprion, caroxazona, cericlamina, cia-nopramina, cimoxatona, citalopram, clemeprol, clomipramina, clovoxamina,dazepinil, deanol, demexiptilina, desipramina, O-desmetilvenlafaxina, diben-zepina, dotiepina, doxepina, droxidopa, duloxetina, enefexina, escitalopiam,estazolam, etoperidona, femoxetina, fengabina, fezolamina, fluotracen, fluo-xetina, fluvoxamina, idazoxan, imipramina, indalpina, indeloxazina, iprindol,isocarboxazid, levoprotilina, lítio, litoxetina, lofepramina, maprotilina, medifo-xamina, metapramina, metralindol, mianserina, milnaeipran, minaprina, mir-tazapina, moclobemida, montirelina, nebracetam, nefazodona, nefopam, ne-tazodana, nialamida, nomifensina, norfluoxetina, nortriptilina, orotirelina, oxa-flozano, paroxetina, fenelzina, pinazepam, pirlindona, pizotilina, protriptilina,reboxetina, ritanserina, rolipram, selegilina, sercloremina, sertralina, setiptili-na, sibutramina, sulbutiamina, sulpiride, teniloxazina, tozalinona, timoliberina,tianeptiná, tiflucarbina, tofenacina, tofisopam, toloxatona, tomoxetina, tranil-cipromina, trazodona, trimipramina, venlafaxina, veralipride, viloxazina, vi-qualina, zimelidina, zometrapina, sais farmaceuticamente aceitáveis destes,e combinações dos mesmos.
24. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 17 a-23, em que a administração dos compostos é oral.
25. Método de acordo com a reivindicação 17, em que o pacienteestá sofrendo de depressão.
26. Método de acordo com a reivindicação 17, em que o pacienteestá sofrendo de ansiedade.
27. Método de acordo com a reivindicação 17, em que o pacienteestá também sofrendo de um distúrbio psicótico.
28. Método de acordo com a reivindicação 27, em que o pacienteestá sofrendo de esquizofrenia.
29. Método de acordo com a reivindicação 27, em que o pacienteestá sofrendo de transtorno bipolar.
30. Método de acordo com a reivindicação 17, em que o pacienteestá sofrendo de um distúrbio do humor selecionado do grupo consistindoem distúrbio distímico com início precoce ou tardio e com ou sem aspectosatípicos; demência do tipo de Alzheimer, com início precoce ou tardio, comhumor deprimido; demência vascular com humor deprimido, distúrbios indu-zidos por álcool, anfetaminas, cocaína, alucinógenos, inalantes, opióides,fenciclidina, sedativos, hipnóticos, ansiolíticos; distúrbio esquizoafetivo dotipo deprimido; distúrbio de ajuste com humor deprimido; e combinações dosmesmos.
31. Produto compreendendo um composto como definido emqualquer uma das reivindicações 1 a 16 e um antidepressivo como uma pre-paração combinada para uso simultâneo, separado ou seqüencial no trata-mento de um paciente sofrendo de uma depressão ou um distúrbio do hu-mor, ansiedade, esquizofrenia ou transtorno bipolar.
32. Uso de um composto como definido em qualquer uma dasreivindicações 1 a 16 e um antidepressivo na preparação de um medicamen-to para tratamento de um paciente sofrendo de uma depressão ou um dis-túrbio do humor, ansiedade, equizofrenia ou transtorno bipolar.
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B11Y Definitive dismissal - extension of time limit for request of examination expired [chapter 11.1.1 patent gazette]