BRPI0610519A2

BRPI0610519A2 - estrutura degradável, e, implante degradável

Info

Publication number: BRPI0610519A2
Application number: BRPI0610519-0A
Authority: BR
Inventors: Brett Cryer; Vinayak D Bhat; John Yan; Motasim Sirhan
Original assignee: Elixir Medical Corp
Priority date: 2005-04-05
Filing date: 2006-04-04
Publication date: 2010-06-22
Also published as: NZ562957A; WO2006108065A2; IL186474A0; AU2006231652A1; US20160128849A1; JP2008534232A; JP5312018B2; JP2013063319A; JP5572686B2; CN105030390A; EP2796112B1; EP2796112B2; EP1865882A4; CN104146795A; JP2016052602A; EP2796112A1; CN101257860B; CN101257860A; JP2017159060A; US20060229711A1

Abstract

São fornecidos dispositivos e métodos para um dispositivo médico implantável, que é degradável durante um período de tempo clinicamente importante. Os dispositivos médicos podem ter a forma de implantes, implantes de enxerto, implantes vasculares, implantes não-vasculares, implantes de fechamento de ferimento, suturas, implantes de suprimento de medicamento, implantes de suprimento biológico, implantes do trato urinário, implantes inter-uterinos, implantes de órgáos, implantes ósseos incluindo placas ósseas, parafusos de osso, implantes dentários, discos espinhais ou similares. Em formas de realização preferidas, o dispositivo médico implantável compreende uma prótese luminal implantável, tal como stents vasculares e não-vasculares e enxertos de stents.

Description

"ESTRUTURA DEGRADÁVEL, E, IMPLANTE DEGRADÁVEL"FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

Campo da Invenção

A presente invenção refere-se a dispositivos médicos emétodos. Mais particularmente, a presente invenção refere-se a prótesesluminais implantáveis e outros dispositivos médicos que se degradam nomeio-ambiente corporal.Descrição dos Fundamentos da técnica

A doença da artéria coronária é a causa principal de morte nospaíses industrializados em torno do mundo. Ela começa como o acúmulo dedepósitos ateroscleróticos nas paredes das artérias principais que supremsangue ao coração. Quando os depósitos acumulam-se, o fluxo de sanguenormal para o coração é restringido. O coração tem diversos mecanismoscompensatórios que, até certo ponto, pode desviar tal fluxo de sanguediminuído. Além destes mecanismos compensatórios, numerosos tratamentosfarmacêuticos bem estabelecidos têm mostrado melhorar tanto os sintomascomo a mortalidade em pacientes com doença arterial coronária de suave amoderada. Entretanto, à medida que a doença progride, seus sintomas tornam-se evidentes, apesar da terapia de medicamentos. Quando o coração nãoobtém bastante sangue, particularmente durante exercício ou estresse, adoença arterial coronária avançada é manifestada como dor do peito ouangina debilitante. Neste ponto, a intervenção mecânica é necessária paraaumentar a quantidade de sangue fluindo para o coração.

A angioplastia é um dos tratamentos intervencionistas maiscomuns para doença de artéria coronária avançada. Andreas Gruntzig realizouo primeiro procedimento de angioplastia coronária transluminal percutânea(PTCA). Ele avançou um cateter com um pequeno balão através da aorta epara dentro da artéria coronária, com uma oclusão parcial. Ele então inflou obalão, comprimindo a placa contra a parede arterial e restaurando o fluxosangüíneo para o coração.

A PTCA desenvolveu-se rapidamente e os cateteres deangioplastia tornaram-se menores e mais manobráveis, permitindo que oscardiologistas intervencionistas acessassem bloqueio coronários mais difíceis.

Entretanto, a restenose, ou reoclusão da lesão tratada, tem atormentado aPTCA. Tipicamente, 30 - 40 % de todos os pacientes têm restenose emseguida a PTCA.

Os stents coronários foram introduzidos no meado dos anos90, para evitar a restenose. Um stent é uma pequena estrutura de espiralmetálica, tubo fendido, malha ou esqueleto que é colocada em uma artériacoronária. É um implante permanente, que permanece na artéria coronária emseguida à PTCA. O stent ajuda a manter a artéria aberta, melhora o fluxo desangue e alivia os sintomas da doença de artéria coronária. Os stentscoronários foram os primeiros dispositivos que provaram reduzir a restenose,fazendo cair a taxa de restenose para 15 - 25%. Os stents têm sido usadosdesde então na maior parte dos procedimentos de PTCA.

Os stents convencionais tomaram duas formas, stentsexpansíveis por balão e stents auto-expansíveis. Ambas são tipicamente feitasde materiais metálicos e podem incluir um revestimento bio-compatível. Taisstents são permanentemente implantados dentro do corpo humano por seudesdobramento no ou através de um cateter. Tal implante permanente podeaumentar o grau de hiperplasia íntima, trombose ou outros efeitos médicosadversos. Os stents coronários atingem uma menor taxa de restenose de 15 -20% pós angioplastia, em comparação com somente PTCA, como resultadoda manutenção de um mais elevado procedimento pós ganho agudo.

Stents eluidores de medicamentos, que eluem medicamentostais como rapamicina e paclitaxel, foram projetadas para reduzir mais as taxasde hiperplasia íntima com os stents. Tais stents eluidores de medicamentoincorporam metal ou ligas metálicas com polímeros degradáveis ou não-degradáveis, que controlam a liberação do medicamento. O uso de taismedicamentos tem reduzido mais as taxas de restenose, em comparação comsomente stents.

Os metais ou ligas metálicas usadas para stents tantoconvencionais como eluidoras de medicamento são destinadas a serembiologicamente estáveis e permanecem no corpo durante a vida do paciente, amenos que cirurgicamente removida em uma data posterior, juntamente como tecido circundante. Assim, estes stents não permitem colocação temporáriadentro do corpo, a menos que o paciente e cirurgião estejam preparados paraempreender um segundo procedimento para remover o stent, o que é difícil ouimpossível na maioria dos casos.

Embora uma das funções principais da colocação de stent éfornecer suporte mecânico para a parede do vaso sangüíneo e preservar olume para fluxo sangüíneo, uma vez a parede do vaso sare o stent tem poucaserventia ou nenhuma finalidade de continuar. Além disso, a presença de umstent que permanece mecanicamente rígida poderia potencialmente provocarcomplicações ao paciente. Portanto, tem-se desejado fornecer um stent que sedissolva ou se degrade durante ou pouco após a cura do valo ou em seguida.

Têm havido diversas tentativas de produzir stents de materiaispoliméricos biodegradáveis, tais como ácidos poli-láticos (PLA). Tais stentspoliméricos, entretanto, tendem a fornecer menos suporte mecânico para aparede do vaso e, portanto, têm que ser substancialmente mais espessas doque um stent metálica comparável. A espessura pode reduzir o lume do fluxosangüíneo disponível e pode causar indesejáveis respostas biológicas.

Tentativas recentes foram feitas para produzir stents metálicosque se decomponham no corpo, como descrito, por exemplo, nas PatentesU.S. Nos. 6.287.332 BI e 6.854.172 B2. Vide também US2004/009808 e WO02/053202. Tais stents metálicos degradáveis, entretanto, com freqüênciacomprometem a resistência, o perfil e outras características desejáveis, quesão encontradas nos stents metálicos convencionais.

Por estas razões, seria desejável fornecerem-se dispositivosdegradáveis que tenham melhoradas características físicas e mecânicas. Emparticular, seria desejável prover-se um stent ou outra prótese luminal que sejadegradável durante a e/ou na cura do vaso ou em seguida e que tenhacaracterísticas redutoras do risco de lesão no vaso ou restenose. Também seriadesejável fornecer liberação localizada e controlada de um agentefarmacológico do stent ou outro dispositivo para o tratamento de vasossangüíneos e outras estruturas corporais no local sendo tratado com o stent.

Tais agentes farmacológicos poderiam minimizar tanto a restenose comoqualquer resposta inflamatória em relação ao stent ou outro dispositivo e seusprodutos de degradação. Pelo menos alguns destes objetivos serão satisfeitospelos aspectos da presente invenção.

BREVE SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Os dispositivos médicos e métodos utilizam uma estruturaimplantável, compreendendo um corpo que é degradável durante um períodode tempo clinicamente importante. O corpo pode ter uma variedade de formase pode ser usado em uma variedade de tratamentos médicos. Em formas derealização preferidas, o corpo tem a forma de um stent, particularmente umstent vascular do tipo usado no tratamento de doença de artéria coronária. Ocorpo compreende ou é formado ou construído de um material que fornecedesejados atributos físicos e mecânicos para o dispositivo. Em formas derealização preferidas, o corpo compreende um metal (puro ou comimpurezas), uma liga metálica ou uma combinação delas. O termo "metal",como usado a seguir, incluirá tais metais puros e impuros, bem como ligasmetálicas e outras combinações de dois ou mais metais e ligas metálicas. Oscorpos implantáveis são pelo menos parcialmente degradáveis em umambiente fisiológico. Preferivelmente, os materiais de estruturas implantáveissão totalmente degradáveis, de modo que nenhuma estrutura permanece apósum período de tempo clinicamente importante, como examinado abaixo, eproduzem subprodutos de degradação, que são fisiologicamente benignos,preferivelmente sendo de um tipo que é naturalmente ocorrente no ambientecorporal. Mais preferivelmente, os corpos das estruturas implantáveisproduzem subprodutos de degradação em quantidades mais baixas do queestão tipicamente presentes no ambiente fisiológico. A taxa de gradação daestrutura implantável pode ser controlada em uma variedade de aspectosindividualmente ou em combinação deles. Ambientes fisiológicosexemplificativos incluem lumes vasculares e outros corporais incluindo oureter e a uretra, tecidos sólidos, tecido cerebral e similares.

Em um primeiro aspecto da presente invenção, a taxa dedegradação do corpo da estrutura implantável é controlada pela seleção dacomposição do material de implante. O material de implante é selecionado deum metal ou ligas metálicas ou combinação delas, que podem se degradar emum período de tempo clinicamente importante, variando de aproximadamenteum mês a 5 anos, usualmente de 4 meses a 2 anos e com freqüência de 6meses a um ano. Assim, o peso ou volume da estrutura implantáveltipicamente diminuirá cada dia em uma percentagem na faixa de cerca de0,05% a 3%, usualmente de 0,1% a 0,75 % por dia e, mais usualmente, de0,25% a 0,5% por dia.

O metal, liga ou material de combinação da estruturaimplantável usualmente terá uma corrente de corrosão (Icorr) na faixa de0,0001 amp/cm a 0,1 amp/cm , usualmente de tipicamente de 0,001 amp/cma 0,01 amp/cm e usualmente de 0,0025 amp/cm a 0,008 amp/cm . Acorrente de corrosão é proporcional à taxa de corrosão, de modo que materiaiscom mais elevados valores Icorr corroerão mais rapidamente no ambientevascular ou outro fisiológico. O Icorr varia com a propriedade do material,geometria e características da superfície do implante e também ambientefisiológico entre outros fatores. O valor Icorr tipicamente representará umvalor médio para o corpo como um todo ou para qualquer parte do corpo.

Em um segundo aspecto, a taxa de degradação da estruturaimplantável é controlada pelo menos em parte pela modificação de suageometria. Tais modificações de geometria podem incluir relação de área paravolume. Por exemplo, atributos tais como furos, reservatórios, valas ou outrospodem ser incorporados dentro do corpo para aumentar a área de superfície,sem significativamente aumentar o volume que pode ser usado para controlara taxa de degradação da estrutura. Quando o corpo implantável compreenderum stent tendo um tirante, a geometria a ser modificada pode incluir relaçõesde largura de tirante para espessura de tirante.

Em um terceiro aspecto da presente invenção, a taxa dedegradação da estrutura implantável é controlada pelo menos em parte pelaadição de características indutoras de corrosão. Por exemplo, em algumasformas de realização, a estrutura implantável compreende um corpoimplantável tendo pelo menos uma superfície e pelo menos uma característicaindutora de corrosão em pelo menos uma superfície, que faz com que pelomenos uma parte da estrutura se degrade em uma taxa de degradaçãocontrolada. Em formas de realização preferida, o corpo implantávelcompreende um metal, uma liga metálica ou uma combinação delas. Emalgumas formas de realização, a característica indutora de corrosãocompreende uma cavidade, poro, furo parcial, vazio ou combinação destes.

Em outras formas de realização, a característica indutora de corrosãocompreende uma irregularidade de superfície, arranhão, risca, crista, inchaço,textura, metal poroso sinterizado ou liga, superfície áspera ou combinaçãodestes. Em ainda outras formas de realização, a característica indutora decorrosão compreende um furo, poros sinterizados parciais ou completos, ousuas combinações. Além disso, em algumas formas de realização, o corpoimplantável tem uma primeira superfície com um primeira parte associada docorpo e uma segunda superfície com uma segunda parte associada do corpo,em que a primeira superfície tem características indutoras de corrosãopresentes em uma densidade e/ou configuração que faz com que a primeiraparte associada se degrade em uma taxa que difere da segunda parteassociada.

Metais exemplificativos incluem ferro, cobalto, tungstênio,molibdênio, prata e similares. Estes metais podem ser substancialmente puros,tipicamente tendo purezas de cerca de 90 % em peso, com freqüência acimade 95 % em peso e, freqüentemente, acima de 99,5 % em peso.

Alternativamente, estes metais podem ser combinados como ligas com outrosmetais ou materiais. Ligas exemplificativas incluem ligas contendo ferro, taiscomo aços carbono AISI série 1000, aços de manganês AISI série 1300, açosde molibdênio AISI série 4000, aços de cromo-molibidênio AISI série 4100,aços de níquel-cromo-molibdênio AISI série 4300 e AISI série 8600, aços deníquel-molibdênio AISI série 4600, aços de cromo AISI série 5100, aços decromo-vanádio AISI série 6100, aços de silício AISI série 9200 e similares.

Outras ligas contendo ferro terão pelo menos 25% de ferro, preferivelmente50% de ferro, mais preferivelmente 75% de ferro e com freqüência 90% deferro, 95% de ferro ou 99% de ferro, ou mais em peso. As ligas de ferropodem conter carbono variando de 0,05% a 3 % em peso, preferivelmente0,05% a 1,0 % em peso, mais preferivelmente 0,1% a 0,6 % em peso. As ligasde prata, estanho, cobalto, tungstênio, molibdênio e similares usualmenteterão pelo menos 25 % em peso do metal puro, usualmente pelo menos 50 %em peso, com freqüência pelo menos 75 % em peso e às vezes 90 % em peso,95 % em peso ou 98 % em peso ou mais.

Em um quarto aspecto da presente invenção, a taxa dedegradação da estrutura implantável é controlada pelo menos em parte pelamanipulação dos elementos aumentadores de corrosão e/ou resistentes àcorrosão da estrutura de implante. Assim, átomos ou compostos com maisbaixa resistência de um metal ou liga metálica à corrosão podem seradicionados ou aumentados se já presentes nestes materiais. Igualmente, umou mais elementos resistentes à corrosão podem ser esgotados. Talmanipulação de elementos pode ocorrer em uma superfície da estrutura deimplante, por toda a estrutura de implante ou adjacente a um limite granulosode um metal ou liga, para controlar a corrosão do metal ou liga.

Em um quinto aspecto da invenção, a taxa de degradação daestrutura implantável é controlada pelo menos em parte pela adição deagentes de controle de corrosão. Tais agentes podem ser sintéticos oubiológicos, tais como compostos ácidos, cloreto de sódio, cloreto de cálcio,cloreto de magnésio, ácido clorídrico, ácido cítrico, amino ácido,hidroxiapatita, peróxido de hidrogênio, compostos básicos tais comohidróxido de potássio, agentes farmacêuticos ácidos e básicos, ou polímeroscom subprodutos ácidos ou básicos, outros ou uma combinação deles.

Em um sexto aspecto da invenção, a taxa de degradação daestrutura implantável é controlada pelo menos em parte pela criação de umelemento galvânico. Em algumas formas de realização, as partículas metálicasou de liga são supridas adjacentes a estrutura de implante, em um fluido outecido. Estas partículas ficam em contato fluido com o implante e criam umelemento galvânico indutor de corrosão. Os elementos galvânicos podem sercriados, por exemplo, por metais em liga tendo diferentes potenciaiseletroquímicos, de modo que uma corrente pode ser gerada para oxidar a ligano ambiente fisiológico eletrolítico.

Em um sétimo aspecto da invenção, a taxa de degradação daestrutura implantável é controlada, pelo menos em parte, por estratificação demateriais. Em algumas formas de realização, a estrutura implantávelcompreende um corpo implantável tendo uma primeira camada, que sedegrada em uma primeira taxa de degradação e uma segunda camada que sedegrada em uma segunda taxa de degradação que difere da primeira taxa. Aprimeira camada e a segunda camada compreendem um metal, liga metálicaou combinação deles e as camadas fazem com que pelo menos uma parte daestrutura se degrade em uma taxa de degradação controlada. As primeira esegunda camadas podem ter diferentes estados passivos. As primeira esegunda camadas podem diferir em uma série eletroquímica.

Alternativamente ou em adição, o período de degradação e/ou taxas dedegradação podem diferir devido a diferentes espessuras das camadas.

Em um oitavo aspecto da invenção, a taxa de degradação daestrutura implantável é controlada pelo menos em parte incorporando-se oumanipulando-se uma camada protetora. Em algumas formas de realização, aestrutura implantável compreende um corpo implantável, compreendendo ummetal, liga metálica ou combinação deles, tendo uma taxa de degradação, euma camada que cobre pelo menos uma parte do corpo implantável, em queos aspectos da camada são controlados que controlam a taxa de degradação docorpo implantável. A camada protetora pode compreender uma camada depassivação ou um revestimento. Tais revestimentos podem compreender umpolímero, metal, liga metálica, agente terapêutico, agente corrosivo, agenteradiopaco ou combinação destes. Tais aspectos da camada protetora podemincluir espessura, composição química, permeabilidade química, durabilidade,grau de cobertura da estrutura implantável ou uma combinação delas, taisaspectos da camada protetora podem incluir quantidade de óxidos resistentesà corrosão. Opcionalmente, a camada protetora pode ter aberturas querevelam partes subjacentes do corpo implantável, em que as aberturasauxiliam no controle da taxa de degradação do corpo implantável.

Em outros aspectos da invenção, uma estrutura implantável éprovida compreendendo um corpo implantável compreendendo um metal, ligametálica ou combinação deles, que tenha pelo menos uma parte que sedegrade em uma taxa de degradação controlada, em que a taxa de degradaçãocontrolada tem pelo menos duas fases de diferentes taxas de degradação. Emalgumas formas de realização, as pelo menos duas fases compreendem umataxa de degradação inicial que é mais lenta do que uma taxa de degradaçãoposterior. Em outras formas de realização, as pelo menos duas fasescompreendem uma taxa de degradação inicial que é mais rápida do que umataxa de degradação posterior.

Em outro aspecto da invenção, uma estrutura implantável éprovida compreendendo um corpo implantável compreendendo um metal, ligametálica ou suas combinações, que tem pelo menos uma parte que se degradaem uma taxa de degradação controlada, que varia ao longo de sua estrutura.Em formas de realização preferidas, o corpo implantável compreende umstent.

Em ainda outro aspecto da invenção, uma estruturaimplantável é provida compreendendo um corpo implantável compreendendoum metal, liga metálica ou suas combinações, tendo uma taxa de degradaçãocontrolada e pelo menos um agente terapêutico que elui da estruturaimplantável. Em algumas formas de realização, o agente terapêutico inclui umagente farmacológico, incluindo mas não limitado a um agente anti-câncer,um agente antiinflamatório, um agente imuno supressivo, antiproliferativo,antiplaqueta ou uma combinação destes. Em outro aspecto, a estruturaimplantável compreende ainda pelo menos um revestimento que pelo menosparcialmente cobre o corpo implantável. O agente terapêutico pode sercontido em ou adjacente ao revestimento. O revestimento pode ser metálico,polimérico, cerâmico; sintético ou natural; e suas combinações. Osrevestimentos podem ser degradáveis, parcialmente degradáveis, não-degradáveis e ou combinações deles. Em outras formas de realização, oagente terapêutico compreende um agente terapêutico que elui em uma fasede degradação e outro agente terapêutico que elui em outra fase dedegradação. Além disso, em outras formas de realização o agente terapêuticoé pelo menos parcialmente contido em uma característica indutora decorrosão.Outros objetivos e vantagens da presente invenção tornar-se-ãoevidentes pela descrição detalhada que segue, junto com os desenhos anexos.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

A Figura 1 ilustra um exemplo de uma formas de realização doimplante da presente invenção na forma de um stent.

A Figura 2A mostra exemplos de dados de degradação demetal e liga metálica.

A Figura 2B ilustra dados de perda de peso durante o tempo dealguns materiais de implante de metal ou liga metálica, em comparação comaço inoxidável.

A Figura 3 ilustra uma parte de um corpo de stent tendo umexemplo de característica indutora de corrosão nele.

A Figura 4 fornece uma ilustração minuciosa de exemplos decaracterísticas indutoras de corrosão de um corpo de stent.

A Figura 5 ilustra uma seção transversal de um tirante de umcorpo de stent, tendo exemplos de características indutoras de corrosãoestendendo-se ali.

A Figura 6 ilustra uma superfície de um implante tendoexemplos de características indutoras de corrosão de uma variedade deformatos e tamanhos estendendo-se da superfície para dentro do implante.

A Figura 7 ilustra seção transversal de um corpo de implantecom um exemplo de características indutoras de corrosão que se estendem dasuperfície e atravessam o ou unem-se com o implante.

A Figura 8 ilustra um exemplo de uma característica indutorade corrosão, que se estende da superfície e inclui ramais laterais dentro doimplante.

A Figura 9 ilustra um exemplo de uma característica indutorade corrosão, que se estende da superfície para dentro do implante e inclui pelomenos uma saliência que se estende para fora a partir da superfície.A Figura 10 ilustra exemplos de características indutoras decorrosão na forma de arranhões.

A Figura 11 ilustra uma superfície de um implante tendoexemplos de características indutoras de corrosão na forma de superfíciestexturizadas.

A Figura 12 ilustra uma seção transversal de uma parte de umimplante tendo exemplos de características indutoras de corrosão na forma defuros estendendo-se através do implante.

A Figura 13 ilustra um exemplo de um furo incluindo umapluralidade de ramificações laterais.

A Figura 14 ilustra um exemplo de características indutoras decorrosão substancialmente uniformemente distribuídas através de umasuperfície de um implante.

A Figura 15 ilustra um exemplo de características indutoras decorrosão da Figura 14, não-uniformemente distribuídas através da superfíciede um implante.

A Figura 16 ilustra um exemplo de características indutoras decorrosão na forma de riscas substancial e uniformemente distribuídas atravésda superfície de um implante.

A Figura 17 ilustra um exemplo de características indutoras decorrosão da Figura 16, não uniformemente distribuídas através da superfíciede um implante.

A Figura 18 ilustra um exemplo de partículas em fluido outecido adjacentes a um implante.

A Figura 19 ilustra um exemplo de uma vista em seçãotransversal de um implante tendo três camadas.

As Figuras 20-21 fornecem plotagens mostrando as taxas dedegradação de alguns metais e ligas, com exemplos de característicasindutoras de corrosão.DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

Os dispositivos da presente invenção podem ter uma variedadede formas e podem ser usados em uma variedade de tratamentos médicos. Emformas de realização preferidas, o dispositivo tem a forma de um stentvascular, que é usada no tratamento de doença vascular. Pode ser apreciadoque os stents podem ser usados em uma variedade de lumes corporais, taiscomo uma artéria, veia, duto biliar ou esôfago.

Em outras formas de realização, os dispositivos da presenteinvenção têm a forma de uma variedade de implantes, tais como implantes deenxerto, implantes vasculares, implantes não-vasculares, próteses luminaisimplantáveis, implantes de fechamento de ferimento, implantes de suprimentode medicamento, suturas, implantes de suprimento biológico, implantes dotrato urinário, implantes inter-uterinos, implantes de órgãos, implantes ósseos,incluindo placas ósseas, parafusos ósseos, implantes dentários, discosespinhais ou similares. Os dispositivos tipicamente permitem um ou mais dosseguintes: suporte, contenção, retenção entre si, afixação, tampão,fechamento, suprimento de medicamento, suprimento biológico para umórgão, vaso, conduto ou osso, para o tratamento de doenças hiper-proliferativas, restenose, doença cardiovascular, cura de ferimento, câncer,aneurisma, doença diabética, aneurismo aórtico abdominal, hiper-calcemia,isquemia, fibrilação, arritmia ou outros.

Assim, a seguinte descrição detalhada utiliza os stents comoum meio de ilustrar a invenção por meio de exemplo e não é destinada alimitar o escopo da invenção.Implante como um stent

Em formas de realização preferidas, o implante tem a forma deum stent. Designs de stents incluem espirais, tubos fendidos, anéiscorrugados, folhas, folhas laminadas, designs de fecho e enxertos de stent,para citar alguns. A Fig. 1 ilustra uma formas de realização de um stent 10 emum estado expandido. Como mostrado, o stent 10 tem uma primeiraextremidade 12, uma segunda extremidade 14 e um lume central 16. Umcorpo de stent 18 estende-se da primeira extremidade 12 para a segundaextremidade 14. O corpo 18 tem tirantes 20, que formam uma estrutura tipotreliça. Os tirantes 20 podem ter seções transversais circulares, retangularesou de outro formato. Tipicamente, as espessuras dos tirantes variam deaproximadamente 0,0005" a 0,010" (0,000127 cm a 25,4 cm), preferivelmenteaproximadamente 0,001" a 0,004" (0,00254 cm a 0,01016 cm), maispreferivelmente aproximadamente 0,0015" a 0,003" (0,00381 cm a 0,00762cm). As larguras dos tirantes tipicamente variam de aproximadamente 0,001"a 0,008" (0,00254 cm a 0,02032 cm), preferivelmente aproximadamente0,002" a 0,004" (0,00508 cm a 0,0-1016 cm).

Os stents 10 podem ser auto-expansíveis ou expansíveis porbalão. Os diâmetros de pré-expansão de stent tipicamente variam deaproximadamente 0,3 mm a lOmm, preferivelmente aproximadamente 0,5mm a 4 mm, mais preferivelmente aproximadamente 0,8 mm a 2 mm. Osdiâmetros de expansão do poste de stent tipicamente variam deaproximadamente 1,5 cm a 35 mm, preferivelmente aproximadamente 2 mm a10 mm, mais preferivelmente aproximadamente 2 mm a 5 mm. Dependendodo(s) material(ais) de que o stent 10 é formada, o(s) material(ais) tipicamentetêm uma faixa de alongamento percentual de aproximadamente 5% a 100%,preferivelmente aproximadamente 15% a 70%, mais preferivelmenteaproximadamente 20% a 50%.

Degradação de Implante

Como citado anteriormente, os dispositivos da presenteinvenção são degradáveis em um ambiente biológico. Pode ser apreciado queos termos degradação, biodegradação, dissolução, bioabsorção, reabsorção,corrosão, erosão, bioerosão, erodível, bioerodível e desintegração são usadosintercambiavelmente juntamente com outros termos que descrevem qualquertal deterioração em massa, volume ou função por meio químico, biológico,elétrico, mecânico ou qualquer outro, a menos que de outro modo citado.

Pode também ser observado que a degradação, quandorelacionada com a presente invenção, é considerada ser degradação dentro deum período de tempo clinicamente importante, tal como aproximadamente ummês a 5 anos. Embora metais ou ligas comuns possam corroer-se em taxasmuito mais longas, variando de até 1000 anos ou mais, dependendo daspropriedades inerentes dos materiais e das condições ambientais, tais metaisou ligas metálicas são consideradas não-degraváveis em um cenário clínico.

Em formas de realização preferidas, os dispositivos da presente invençãodegradam-se substancialmente no ambiente corporal na faixa deaproximadamente um mês a 5 anos, preferivelmente aproximadamente 4meses a 2 anos, mais preferivelmente aproximadamente 6 meses a 1 ano. Emalgumas formas de realização, os dispositivos pelo menos parcialmentedegradam-se no ambiente corporal em menos do que um mês, tal comoalgumas semanas, uma semana, alguns dias, um dia, algumas horas uma horaou menos. Por exemplo, o dispositivo pode ter pelo menos uma parte que sedegrada em uma taxa de degradação controlada a aproximadamentedissolução em ou dentro de um mês. Os ambientes corporais realizandodegradação tipicamente têm faixas de pH de tecido local de aproximadamente3 a 10, usualmente aproximadamente 5 a 9, tipicamente aproximadamente 6 a 8.

A degradação dos dispositivos da presente invenção podeocorrer em múltiplas fases, tais como uma taxa de degradação mais lenta emuma fase e uma taxa de degradação mais rápida em outra fase. Em algumasformas de realização, o dispositivo degrada-se em uma mais lenta taxa emuma fase inicial e uma taxa mais rápida em uma fase posterior. Em outrasformas de realização, os dispositivos degradam-se em uma taxa mais rápidaem uma fase inicial e taxa mais lenta em uma fase posterior. Igualmente, adegradação pode ser uniforme ao longo da estrutura ou variável ao longo daestrutura. A perda de massa média ou percentagem volumétrica pode variar deaproximadamente 3% por dia a 0,05% por dia, preferivelmenteaproximadamente 0,75 % por dia a 1% por dia, mais preferivelmenteaproximadamente 0,5% por dia a 0,25% por dia.

Quando o implante consiste de um metal ou liga metálica, adegradação do implante produz subprodutos tais como íons, sais oucomplexos metálicos. Preferivelmente, estes subprodutos são elementosnaturalmente ocorrentes no ambiente corporal ou não provocam significativosefeitos nocivos. Mais preferivelmente, as estruturas implantáveis produzemsubprodutos de degradação em quantidades mais baixas do que estãotipicamente presentes no ambiente corporal. Além disso, a taxa de degradaçãodo implante pode ser controlada para minimizar a possibilidade de qualquerresposta biológica negativa pelos subprodutos de degradação. Atualmente, aterapia anti-plaqueta de longo termo é tipicamente recomendada parapacientes sofrendo implante permanente de dispositivos não-degradáveisconvencionais, tais como stents, para evitar trombose aguda ou trombosetardia. A terapia anti-plaqueta sistêmica tem efeitos colaterais, tais comosangramentos internos. A terapia anti-plaqueta de longo termo pode não sernecessária quando os implantes degradáveis da presente invenção são usados,uma vez que o risco de trombose é reduzido uma vez o implante tenha-sedissolvido. Isto pode diminuir o custo associado com o procedimento etambém minimizar os riscos associados com a complacência do paciente dedoses diárias de medicamentos. Como um exemplo, quando o implantecompreende ou consiste essencialmente de ferro ou uma liga de ferro, osprodutos de degradação podem incluir espécies de ferro biocompatíveis, taiscomo espécies de ferro oxidado de um tipo que naturalmente ocorre no corpohumano. Controlando-se a taxa de degradação, a concentração destas espéciespode ser mantida abaixo de 10 vezes o grau normal, preferivelmente abaixode cinco vezes, mais preferivelmente abaixo de duas vezes e, muitíssimopreferivelmente, em um nível não maior do que naturalmente presente nocorpo. Um metal preferido particular é um aço carbono, em que a espéciedegradada incluirá principal ou exclusivamente compostos de ferro e carbono.

Metais e Ligas Metálicas

Em formas de realização preferidas, os dispositivos dapresente invenção compreendem metais, ligas metálicas ou suas combinações,pelo menos parcialmente degradáveis.

Exemplos de metais incluem Cobalto, Tungstênio, Bismuto,Prata, Cobre, Ferro, Zinco, Magnésio, Zircônio, Molibdênio, índio, Estanhoou outros metais. Em algumas formas de realização, a pureza do metal deimplante varia de aproximadamente 90% a 100%, preferivelmenteaproximadamente 95% a 99,99%, mais preferivelmente de aproximadamente99,5 a 99,9 % em peso.

Exemplos de ligas metálicas incluem: 1) ligas contendo prata(tais como ligas de prata-estanho, 2) ligas contendo cobalto (tais como ligasde cobalto-ferro), 3) ligas contendo ferro (tais como ferro fundido maleávelgrau 80-55-06, outros ferros fundidos maleáveis, aço AISI 1010, aço AISI1015, aço AISI 1430, aço AIRI 8620, aço AISI 5140 ou outros aços, ououtros), 4) ligas contendo tungstênio, 5) ligas fundíveis em fusão (tais comoligas de 40% bismuto-60% estanho, 58% bismuto-42% estanho, ligas debismuto-estanho-índio ou outras), 6) ligas de magnésio, 7) ligas de zinco, 8)ligas de memória de formato ou superelásticas e 9) outras ligas, para citaralgumas.

Em algumas formas de realização, os dispositivos da presenteinvenção consistem de mais do que um metal ou liga metálica. Exemplos deimplantes de metal+metal incluem cobalto+tungstênio, tungstênio-ferro,prata+zinco ou outros. Exemplos de implantes de metal+liga incluemtungstênio+aço 8620, titânio+aço de baixo carbono, liga de magnésio+aço1015, liga de prata+bismuto-estanho ou outros. Exemplos de implantes deliga+liga incluem aço 8620-prata-estanho, aço 1015+bismuto-estanho ououtros.

Exemplos de dados de degradação de metal e liga metálica sãoilustrados na Fig. 2A. A Fig. 2B ilustra dados de perda de peso durante otempo para alguns materiais de implante metálico e liga metálica, emcomparação com aço inoxidável.

A degradação de metais é comumente denominada corrosão eos termos "degradação" e "corrosão" são usados intercambiavelmente aquipara todos os materiais. A maior parte da corrosão metálica ocorre via reaçõeseletroquímicas na interface entre o metal e uma solução eletrolítica, tal comoencontrada no ambiente corporal. A corrosão tipicamente ocorre comoresultado de reações anódicas e catódicas.

O potencial do metal é o meio pelo qual as reações anódicas ecatódicas são mantidas em equilíbrio. O potencial de equilíbrio assumido pelometal, na ausência de conexões elétricas com o metal, é chamado o Potencialde Circuito Aberto, Eoc. O valor da corrente anódica ou catódica no Eoc échamado a Corrente de corrosão, Icorr. A Icorr e a Taxa de Corrosão sãofunção de muitas variáveis do sistema, incluindo tipo de metal, composiçãoda solução, temperatura, movimento da solução, história do metal e muitasoutras.

Para implante em solução salina em temperatura de 37 °C, ofluxo da corrente de corrosão (Icorr) é proporcional à taxa de corrosão (CR)de acordo com a seguinte fórmula:

CR = (Icorr x K x EW) / dCR A taxa de corrosão (mm/yr)Icorr A corrente de corrosão (amp/cm )K Constante de Faraday = 3272 (mm/(amp-cm-ano))

EW O peso equivalente (gramas/equivalente)d Densidade (gramas/cm )

Implantes típicos da presente invenção degradando emcondições fisiológicas terão faixas de Icorr (corrente de corrosão) deaproximadamente 0,0001 amp/cm a 0,1 amp/cm ; preferivelmente deaproximadamente 0,001 amp/cm a 0,01 amp/cm , mais preferivelmenteaproximadamente 0,0025 amp/cm a 0,008 amp/cm .

Em algumas formas de realização, após um mês de degradaçãoo metal ou liga metálica mantém mais do que aproximadamente 25% daresistência, preferivelmente mais do que aproximadamente 50%, maispreferivelmente mais do que aproximadamente 60% de resistência, emcomparação com a resistência antes do implante. Nestas e outras formas derealização, após dois meses de degradação, o implante metálico ou de ligametálica mantém mais do que aproximadamente 25% de resistência,preferivelmente mais do que aproximadamente 50%, mais preferivelmentemais do que aproximadamente 60% de resistência, em comparação com aresistência antes do implante. Nestas ou outras formas de realização, apósquatro meses de degradação, o implante de metal ou liga metálica mantémmais do que aproximadamente 25% de resistência, preferivelmente mais doque aproximadamente 50%, mais preferivelmente mais do queaproximadamente 60% da resistência, em comparação com a resistência antesdo implante.

Em algumas formas de realização, o implante será corroídoantes do implante com um grau de corrosão maior do que 0,01 % em peso,preferivelmente com mais do que 0,1 % em peso e, mais preferivelmente,com mais do que 1 % em peso (com base no peso do corpo antes dacorrosão). Em algumas formas de realização, a corrosão antes do implantepode cobrir mais do que 1% da área de superfície, preferivelmente mais doque 5% da área de superfície e mais preferivelmente mais do que 10% da áreade superfície do corpo que será exposto ao ambiente fisiológico. Em taiscasos, a corrosão pode resultar de pré-tratamento ou pode ser o resultado dodispositivo sendo envolvido em um ambiente estéril com uma atmosferaoxidante, p. ex., oxigênio e alguma umidade.

Em algumas formas de realização, o implante pode corroer-seantes do implante em menos do que 5 % em massa, preferivelmente menos doque 1% em massa e, mais preferivelmente, menos do que 0,01% em massa.Em algumas formas de realização, o implante pode corroer antes daimplantação em menos do que 10% da área de superfície, preferivelmentemenos do que 1% da área de superfície e, mais preferivelmente, menos do que0,1 % da área de superfície.

Controle das taxas de degradação

1) Modificação das Geometrias

Em algumas formas de realização, a taxa de degradação doimplante é aumentada maximizando-se a relação da área de superfície paravolume. Por exemplo, quando o implante for na forma de um stent, asrelações da espessura do tirante de stent para largura ou largura para espessurapodem ser maiores do que 1,4:1, preferivelmente maior do que 2:1, maispreferivelmente maior do que 3:1. Em formas de realização preferidas, aespessura do tirante de stent é menor do que aproximadamente 100 mícrons,preferivelmente menor do que aproximadamente 70 mícrons, maispreferivelmente menor do que aproximadamente 50 mícrons. Isto minimiza aprofundidade absoluta de degradação necessária e minimiza a localização dossubprodutos de corrosão. Tipicamente, as faixas de área de superfície deimplante/comprimento varia de aproximadamente 0,001 cm /mm a 0,75cm /mm, preferivelmente aproximadamente 0,005 cm /mm a 0,25 cm /mm,muitíssimo preferivelmente aproximadamente 0,01 a 0,1 cm /mm.

Em outras formas de realização, atributos tais como furos,reservatórios, valas ou outros podem ser incorporados no implante paraaumentar a área de superfície sem significativamente aumentar o volume.2) Adição das Características Indutoras De Corrosão

Em algumas formas de realização, as características indutorasde corrosão são incluídas no corpo do implante da presente invenção, parainduzir ou auxiliar a degradação. Exemplos de características indutoras decorrosão presentes em pelo menos uma superfície exposta incluem cavidades,poros, furos parciais, vazios, irregularidades de superfície, arranhões, riscas,cristais, inchaços, textura, metal ou liga porosa sinterizada, entalhamento,superfície áspera, furos, furos atravessantes, poros sinterizados atravessantesou outras características geométricas ou aleatórias ou suas combinações. Ascaracterísticas indutoras de corrosão podem estar presentes em qualquersuperfície de um implante, incluindo superfícies de vários formatos ouconfigurações de design, incluindo exemplos em que o implante tem grandesfuros, reservatórios, valas ou outros. Tas características de superfícietipicamente aumentarão a taxa de degradação em 10% ou mais, com base nopeso, com freqüência 20% ou mais com base no peso e, freqüentemente, em40%o ou mais com base no peso. Algumas características de superfície serãoselecionadas para fornecer uma aspereza de superfície (RA) média maior doque 100 nm, com freqüência maior do que 400 nm e, freqüentemente, 1000nm (1 u) ou mais. As características de superfície podem ser providas nainteira área de superfície exposta do implante ou em outros casos podem serprovidas somente em uma parte da superfície exposta, onde for desejadoaumentar a taxa de degradação. Observamos que distribuição não-uniformeda(s) característica(s) de superfície com freqüência resultará em um perfil dedegradação não-uniforme no implante.

Em algumas formas de realização, a taxa de perda de peso doimplante com as características indutoras de corrosão é de pelo menos 10%maior, preferivelmente 20%, mais preferivelmente 40% maior do que omesmo implante sem características. Além disso, Em algumas formas derealização, a taxa de redução da dimensão do implante com características éde pelo menos 10%, preferivelmente 20%, mais preferivelmente 40% maiordo que o mesmo implante sem características.

A Fig. 3 ilustra uma parte de um corpo de stent 18 (tal comodo corpo de stent 18 da Fig. 1), tendo exemplos de características indutoras decorrosão 30 nele. A Fig. 4 fornece uma ilustração minuciosa de umavariedade de características indutoras de corrosão 30 de um corpo de stent 18.Como mostrado, as características 30 podem ter uma variedade de formatos,incluindo circular, oval, quadrado, retangular, pentagonal e poligonal, paracitar alguns.

A Fig. 5 ilustra uma seção transversal de um tirante 20 docorpo de stent 18 da Fig. 3. Nesta formas de realização, o tirante 20 tem umaseção transversal quadrada. O tirante 20 inclui uma borda de lume 32, quefaceia o lume 16 do stent 10 e uma borda externa 34, que faceia a parede dolume corporal, tal como uma parede arterial. O tirante 20 inclui ainda bordaslaterais 36, que faceiam outras partes do corpo de stent 18 (isto é, outrostirantes). Aqui, o tirante 20 tem características indutoras de corrosão 30 emcada uma da borda de lume 32, borda externa 34 e bordas laterais 36. Estascaracterísticas indutoras de corrosão 30 incluem cavidades, poros, furosparciais, vazios, irregularidades de superfície ou outras. A Fig. 6 ilustra umasuperfície 17 de um corpo de stent 18 tendo características indutoras decorrosão 30 de uma variedade de formatos e tamanhos, que se estendem dasuperfície 17 e para dentro do corpo de stent 18. A Fig. 7 ilustracaracterísticas indutoras de corrosão 30, que se estendem da superfície 17 eatravessam ou unem-se ao corpo de stent 18. A fig. 18 ilustra umacaracterística indutora de corrosão 30, que se estende da superfície 17, e incluiramificações laterais 30a dentro do corpo de stent 18. A Fig. 19 ilustram umacaracterística indutora de corrosão 30, que se estende da superfície 17 paradentro do corpo de stent 18 e inclui pelo menos uma projeção 30b, que seestende para fora a partir da superfície 17 do corpo de stent 18.A Fig. 10 fornece uma ilustração de vista de topo de umasuperfície de um corpo de stent 18, tendo características indutoras de corrosão30 na forma de arranhões. Os arranhões ou riscas podem ter qualquercomprimento, profundidade, largura, orientação ou formato. Formatosexemplo incluem linhas retas, linhas curvas, linhas diagonais, linhas sesobrepondo, linhas cruzadas, linhas em zigue-zague, para citar alguns.

A Fig. 11 ilustra uma superfície de um corpo de stent 18, tendocaracterísticas indutoras de corrosão 30 na forma de superfícies texturizadas.

O acabamento da superfície resultante pode ser descrito por aspereza média(Ra). A aspereza média é a área entre o perfil de aspereza e sua linha média,ou a integral do valor absoluto da altura do perfil de aspereza através ocomprimento de avaliação. As superfícies dos implantes da presenteinvenção, tendo tais características indutoras de corrosão, podem ter uma Raacima de aproximadamente 100 nanômetro, preferivelmente uma Ra acima deaproximadamente 400 nanômetros e, mais preferivelmente, uma Ra acima deaproximadamente 1000 nanômetros.

A Fig. 12 ilustra uma seção transversal de uma parte de umcorpo de stent 18, tendo uma superfície externa 34 e uma superfície de lume32. As características indutoras de corrosão 30, na forma de furos, sãomostradas estendendo-se através do corpo 18, da superfície externa 34 até asuperfície de lume 32. Os furos podem ser lisos, dentados, retos, diagonais,curvos, conectados ou intersectantes, para citar alguns. Além disso, emalgumas formas de realização, pelo menos uma projeção 30b pode estender-separa fora a partir das superfícies 32, 34 do corpo de stent 18. A Fig. 13 ilustrauma característica indutora de corrosão 30 na forma de um furo estendendo-sede uma superfície externa 34 até uma superfície de lume 32 de uma corpo destent 18, em que o furo inclui uma pluralidade de ramificações laterais 30a.2a) Criação de Características Indutoras de Corrosão

Algumas das características indutoras de corrosão acimadescritas podem ser formadas por exposição do metal ou liga de implante oucombinação deles a produtos químicos, tais como mas não limitado a ácidoclorídrico, ácido fluorídrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido acético,ácido cítrico, ácido fórmico, ácido lático, ácido oxálico, água regia, ácidosulfurico fümegante, outros em suas várias condições ou combinações.

As características indutoras de corrosão podem também serformadas expondo-se o metal ou liga de implante ou sua combinação a umapulverização de sal, soluções alcalina fortes, tais como hidróxido de sódio,hidróxido de potássio, soluções contendo sais tais como sódio, potássio,carbonatos e fosfatos ou outras bases em várias condições. Ou ascaracterísticas podem ser formadas por exposição do implante a soluçãosalina, cloreto de sódio, cloreto férrico ou outra solução de sal, Ferrolyte(Starlight Chemicals, Inc., Chicago, IL) ou outros em várias condições.Outros produtos químicos que criam tais características incluem A1C13, CaCl3com MgCl2, CuS04, HgCl2, H2SiF6, K2C03, Na2C03, Na2HS03, NaOCl,Na3P04, NH4C12, NH2S03H, NI(N03)2, ZnCl4, bromo, H202, oxidador de gáscomo oxigênio, nitrogênio, cloro ou outras várias suas condições oucombinações.

Em outra forma de realização, as características indutoras decorrosão são formadas por exposição do material de implante a metaislíquidos em várias condições. Tais metais líquidos incluem bismuto, gálio,lítio, sódio, potássio e ligas de sódio-potássio, tório-magnésio, zinco ou outrosou suas combinações.

Em outra forma de realização, as características indutoras decorrosão são formadas pelos métodos tais como mas não limitado acauterização induzida por elétrons, cauterização de plasma de descargaluminosa, cauterização assistida por leiser, cauterização por feixe de íonsassistida quimicamente, cauterização seca fotoquímica induzida por leiser,descargas de plasma pulsadas, feixe de crepitação, exposição a raiosradioativos, feixes de íon positivo, polarização potenciodinâmica repetitiva,bombardeio iônico ou outros métodos ou suas combinações.

Em outra formas de realização, as características indutoras decorrosão são formadas colocando-se o material de implante em um eletrólitocom um metal mais nobre, por um período de tempo suficiente para formar asdesejadas características indutoras de corrosão.

Algumas características indutoras de corrosão, tais comoarranhões ou riscos, podem ser feitas com o uso de um instrumento, tal comouma lâmina de tesoura, agulha, pinças, denteador de ponta afiada, gravador,faca, bisturi, escova de cerdas, lã de aço, instrumento de serrilhar, lima,rebarba de carbureto, picareta de ponta, pedra de amolar, cortador de tubo,cinzel, raspador, leiser, usinagem de eletro descarga (EDM) ou outrasferramentas ou suas combinações.

Para obterem-se características indutoras de corrosão, taiscomo cristas, inchaços, textura ou superfície áspera, pode ser usada umavariedade de métodos. Métodos exemplo incluem jato de areia, jato de contas,cauterização química, leiser, cauterização por plasma, bombardeio de feixeiônico, usinagem por eletro descarga (EDM), impressão, moldagem,sinterização, deposição de vapor químico (CVD), crepitação,eletrogalvanização ou outros métodos ou combinação deles.

Algumas características indutoras de corrosão, tais como porossinterizados, furos e furos atravessantes podem ser feitas por leiser, usinagempor eletro descarga, cauterização química com produtos químicos usados parapreparação de cavidades, furos parciais e vazios, exposição aos raiosradioativos ou feixe iônico, moldagem por injeção metálica, contas de metalou liga de sinterização ou outras geometrias, ou outros seus métodos oucombinação.

As características indutoras de corrosão podem ser formadasdurante o processo de manufatura ou a qualquer tempo antes do implante. Ascaracterísticas poderiam também ser formadas in situ usando-se umaferramenta ou dispositivo tal como uma lâmina rotativa, balão de corte ououtras técnicas ou outros meios mecânicos, elétricos, químicos ou umacombinação deles.

2b) Dimensões e Distribuição das Características Indutoras de Corrosão

As características indutoras de corrosão podem ter qualquertamanho, diâmetro, largura, comprimento, profundidade, circunferência oudimensão adequados etc. Em algumas formas de realização, o diâmetromédio, largura ou comprimento das características na faixa de superfície deimplante de aproximadamente 1 nm a 1 mm, preferivelmenteaproximadamente 10 nm a 100 micrômetros, mais preferivelmenteaproximadamente 100 nm a 1 micrômetro. O comprimento das característicaslineares, tais como riscas e arranhões, pode ser maior. Em algumas formas derealização, a profundidade média das características na de superfície deimplante varia de aproximadamente 1 nm a 10 mm, preferivelmenteaproximadamente 10 nm a 1 mm, mais preferivelmente aproximadamente 100nm a 1 micrômetro. As características podem ser de dimensões similares oupodem variar de tamanho ou formato. As características podem ser contidasou parcialmente contidas em outras características.

As características indutoras de corrosão podem ser uniformeou não-uniformemente distribuídas na superfície de implante. A Fig. 14ilustra características indutoras de corrosão 30 substancial e uniformementedistribuídas através de uma superfície de um implante, tal como um tirante destent 20. Aqui, as características 30 incluem cavidades, poros, furos, vazios ouirregularidades de superfície. A Fig. 15 ilustra estas características indutorasde corrosão 30 não-uniformemente distribuídas através de uma superfície deimplante, tal como um tirante de stent 20. Similarmente, a Fig. 16 ilustra ascaracterísticas indutoras de corrosão 30 substancial e uniformementedistribuídas através de uma superfície de um implante, tal como um tirante destent 20. Aqui, as características 30 incluem riscas. A Fig. 17 ilustra estascaracterísticas indutoras de corrosão 30 não-uniformemente distribuídasatravés de uma superfície de um implante, tal como um tirante de stent 20.

As características indutoras de corrosão podem ser parcial outotalmente cobrindo a superfície de implante. As características podem ser emuma ou mais superfícies do implante, tais como a superfície externa, asuperfície do lume, bordas ou outras superfícies. As características podem serlimitadas a uma ou mais áreas, onde for desejável para o implante degradar-se, enquanto outras áreas permanecem intactas ou não se degradam. Ascaracterísticas podem estar presentes em densidades variáveis em diferenteslocais da superfície do implante. Uma ou mais áreas podem degradar-se maisrápido do que outras áreas. Assim, a taxa de degradação do implante pode sercontrolada em direções longitudinal, circunferencial ou outras. Comoexemplo, as extremidades proximal e distai de um stent intraluminal podedegradar-se antes de a seção entre elas.

A densidade de superfície das características indutoras decorrosão, tais como cavidades, poros, furos parciais, furos atravessantes,vazios ou irregularidades de superfície, na superfície de implante, pode variarde aproximadamente l/cm2 a 1 x 1014/cm2, preferivelmente aproximadamente100/cm a 1 x 10 /cm , mais preferivelmente aproximadamente 1000/cm a 1x 10 /cm . A percentagem da superfície de implante sem características podevariar de aproximadamente 0% a 99,9%, preferivelmente aproximadamente5% a 75%, mais preferivelmente aproximadamente 10% a 50%.3) Manipulação dos Elementos Aumentadores/Resistentes à Corrosão

Alternativamente ou em adição às características indutoras decorrosão, os implantes da presente invenção podem consistir de um material,tal como metal ou liga metálica, que tenha enriquecimento de um ou maiselementos aumentadores da corrosão. Assim, átomos ou compostos quediminuem a resistência do metal ou liga metálica ou sua combinação àcorrosão podem ser adicionados a ou aumentados se já presentes nestesmateriais. Por exemplo, uma liga pode ser processada para enriquecerelementos como carbono, ferro, cobre, silício, cálcio, enxofre, sulfeto demagnésio, silicatos ou outros elementos dentro da liga ou exaurir certoselementos como cromo, níquel, molibdênio ou outros elementos resistentes àcorrosão. Em algumas formas de realização, elementos aumentadores decorrosão podem ser adicionados para ter uma composição maior do queaproximadamente 0,1%, preferivelmente maior do que aproximadamente 1%,mais preferivelmente maior do que aproximadamente 5%. Igualmente, um oumais elementos resistentes à corrosão podem ser exauridos.

Tal manipulação de elementos pode ocorrer em uma superfíciedo implante, por todo o implante ou adjacente a um limite granuloso da liga,para controlar a corrosão da liga. Em algumas formas de realização, os metaisou ligas metálicas têm elementos indutores de corrosão maiores do queaproximadamente 0,01% da composição em peso, preferivelmente maiores doque aproximadamente 1%, mais preferivelmente maiores do queaproximadamente 10%. Por exemplo, o aço pode conter carbono percentualem peso maior do que aproximadamente 0,03%, preferivelmente maior doque aproximadamente 0,3%, mais preferivelmente maior do queaproximadamente 3%. Em algumas formas de realização, o metal ou ligasmetálicas têm distribuição preferencial de elementos indutores de corrosão nasuperfície do implante, com composição de superfície maior do queaproximadamente 0,01% em peso de elementos indutores de corrosão,preferivelmente maiores do que aproximadamente 5%, mais preferivelmentemaiores do que aproximadamente 10 % em peso de elementos indutores decorrosão.

Além disso, em algumas formas de realização, os metais ouligas metálicas têm elementos protetores de corrosão de superfície menores doque aproximadamente 15% da composição em peso, preferivelmente menoresdo que aproximadamente 5%, mais preferivelmente menores do queaproximadamente 1%. Por exemplo, uma liga de implante tal como aço podeter uma percentagem de composição de superfície de cromo sendo menor doque aproximadamente 12%, preferivelmente menor do que aproximadamente5%, mais preferivelmente menor do que aproximadamente 1%.

4) Adição dos Agentes de Controle da Corrosão

Alternativamente ou em adição às características e elementosdescritos acima, os implantes da presente invenção podem incluir agentes decontrole da corrosão, que controlam a degradação do implante. Os agentespodem ser sintéticos ou biológicos, tais como compostos ácidos, cloreto desódio, cloreto de cálcio, cloreto de magnésio, ácido clorídrico, ácido cítrico,aminoácido, hidroxiapatita, peróxido de hidrogênio, compostos básicos taiscomo hidróxido de potássio, agentes farmacêuticos ácidos e básicos oupolímeros com subprodutos ácidos ou básicos, outros ou um combinaçãodeles. A quantidade de agente do implante pode variar de aproximadamente 1nanograma/cm2 a 1000 microgramas/cm2, preferivelmente aproximadamente1 a 500 microgramas/cm2, mais preferivelmente aproximadamente 10 a 400microgramas/cm2.

Em uma forma de realização, o agente não induzsignificativamente a corrosão do implante antes da implantação.

Em outra forma de realização, agentes são supridos ao tecidoadjacente ao implante in situ por diversos meios, tais como cateter, um balãode infusão, seringa, seringa e agulha, ou outros métodos.

5) Criação de um Elemento Galvânico Indutor de Corrosão

Em algumas formas de realização, metal ou partículasmetálicas são supridas adjacente ao implante, em fluido ou tecido. Estaspartículas ficam em contato fluido com o implante e criam um elementogalvânico indutor de corrosão. Tal elemento galvânico controla a corrosão doimplante. A Fig. 18 ilustra as partículas 40 no fluido ou tecido 42 adjacente aum implante, tal como um corpo de stent 18. As partículas são feitas demetais ou ligas, que são usualmente mais passivas do que o implante. Emoutras formas de realização, partículas não-metálicas são supridas adjacenteao implante a fim de induzir a corrosão. As partículas podem variar detamanho de aproximadamente 1 nanômetro de tamanho a 1 milímetro,preferivelmente variando de aproximadamente 0,1 micrômetro a 10micrômetro, de modo a minimizar a resposta do tecido em relação a elas. Elaspodem ser supridas adjacentes ao implante por meios tais como cateter, umbalão de infusão, seringa, seringa e agulha ou outros métodos.

A Fig. 19 ilustra uma vista em seção transversal de umimplante 46 adjacente ao fluido ou tecido 42. O implante 46 tem três camadasem que a camada média 48 consiste de um material não-condutivo e ascamadas externas 50 consistem de um material condutivo, tal como metal ouliga, formando um elemento galvânico. Qualquer número de camadas podeestar presente. A estratificação será mais descrita abaixo.

6) Estratificação dos Materiais

Em algumas formas de realização, o implante da presenteinvenção é formado de duas ou mais camadas de metal ou liga. Em umaforma de realização, estes metais ou ligas podem ser feitos de diferentesmateriais, que diferem na série eletroquímica e/ou em diferente estadopassivo. Por exemplo, uma camada é feita de tungstênio, enquanto a outra éfeita de cromo. Em outro exemplo, uma camada é feita de liga contendo ferro,enquanto a outra é feita de prata. Em alguma forma de realização, as camadaspodem ficar em contato físico e em contato fluido na implantação ou apósimplantação. Em uma forma de realização, as camadas são separadas por umacamada ou revestimento, tais como polímero, semi-condutor ou umrevestimento dielétrico, porém elas ficam em contato fluido na implantaçãoou, eventualmente, quando degradação do revestimento ocorre. A espessura, aárea de superfície, a cobertura das camadas podem variar, dependendo da taxade corrosão desejada.

7) Manipulação da Camada Protetora

Muitos metais formam uma camada de oxido em suasuperfície à medida que elas se corroem. Se a camada de oxido inibir maiscorrosão, o metal é dito apassivar. Os metais e ligas metálicas neste estadosão considerados resistentes à corrosão. Exemplos de ligas metálicasresistentes à corrosão incluem 316, 316L, 430, 304, 17-7 ou outros açosinoxidáveis, ligas de cobalto-cromo (tais como L-605, MP35N, Havar, liga decobalto-20cromo-15tungsgênio-10níquel, ligas NiTi ou outras.

A degradação destas ligas metálicas pode ser acelerada oucontrolada eliminando-se ou parcialmente eliminando-se a camada depassivação de uma maneira controlada ou de outro modo evitando-se aformação da camada de oxido da superfície. Igualmente, a iniciação,uniformidade ou taxa de degradação de implante podem ser controladascontrolando-se a presença, cobertura, espessura, composição química,permeabilidade química, durabilidade ou outros aspectos de uma camadaprotetora, tal como uma camada de oxido. Por exemplo, o implante pode serprotegido da formação de uma camada protetora, tal como uma camada deoxido em sua superfície, empacotando-se o implante em um ambiente debaixo nível de oxigênio ou ambiente de oxigênio exaurido. Isto minimiza aentrada do oxigênio dentro do pacote e provoca corrosão prematura doimplante. Em uma forma de realização, o produto contendo implante é seladoem uma bolsa sob vácuo. Em outra forma de realização, a bolsa é purgadacom nitrogênio, argônio ou outro gás inerte. Em outra forma de realização,lavadores de oxigênio são usados para minimizar o teor de oxigêniodisponível no pacote. Além disso, aspectos da camada protetora podem sercontrolados via meios químicos, mecânicos, elétricos, térmicos, tais comocauterização química, jateamento de contas, eletropolimento, leiser e outrosmeios. A camada protetora, tal como camada de oxido, pode ser formada,removida ou parcialmente removida de uma maneira controlada durante oprocesso de manufatura ou antes da implantação. A camada pode também sercontrolada in situ, usando-se uma ferramenta ou dispositivo ou outra técnica,tal como lâmina rotativa, balão de corte ou outra técnica ou outro meiomecânico, elétrico, químico ou combinação deles. Outros meios paracontrolavelmente afetar a composição da superfície, características e o grau,espessura, local, ou durabilidade da camada protetora/passiva podem tambémser usados.

Várias técnicas podem ser usadas para alterar a camada depassivação. Em uma forma de realização, o implante é descarnado eeletropolido ou parcialmente eletropolido, porém não passivado. Em outraforma de realização, o implante e descarnado porém não eletropolido oupassivado. Em outra forma de realização, o implante não é descarnado oueletropolido ou passivado.

Em uma forma de realização, a espessura da camada depassivação é limitada a menos do que 1 nm, para fornecer degradaçãocontrolada, preferivelmente menor do que 0,5 nm e, mais preferivelmente,menor do que 0,1 nm. Em outra forma de realização, a camada está somenteparcialmente cobrindo a superfície do implante para controlar a degradação.

Esta cobertura parcial pode ser uma ou mais superfícies do implante ouuniformemente distribuída ou não uniformemente distribuída ao longo dointeiro comprimento do implante, tal como tirantes de um stent. Por exemplo,a quantidade de óxidos resistentes à corrosão, tal como óxidos de cromo e/oua quantidade de óxidos menos resistentes à corrosão, tais como óxidos deferro, na camada protetora, pode ser controlada a fim de controlar-se adegradação. Em uma forma de realização, a composição da camada protetoraé de modo que o implante degrade-se em aproximadamente um mês a 5 anos,preferivelmente 4 meses a 2 anos e, mais preferivelmente, 6 meses a um ano.

Em algumas formas de realização, o implante da presenteinvenção pode ser parcial ou totalmente coberto com um revestimentodegradável ou não-degradável. O material de revestimento pode serpolimérico, metálico, liga metálica, cerâmica, agentes terapêuticos, agentescorrosivos ou agentes radiopacos ou uma combinação deles. O revestimentopode ser revestimento hidrofóbico, revestimento hidrofílico, poroso, não-poroso, revestimento intumescível em água, barreira de oxigênio, barreirapermeável a gás, barreira semi-impermeável ou outros ou uma combinaçãodeles. O implante pode ter um ou mais revestimentos. Em formas derealização, o revestimento polimérico pode ter aumentada porosidade, pelaincorporação de agentes (tais como sais, moléculas pequenas, agentes desopro e similares) dentro do polímero e lixiviando-se os agentes para foraapós o revestimento ou após implantação. O revestimento pode fornecerproteção à parede do tecido contra implante degradante, controlar adegradação do implante, preferivelmente dirigindo os produtos dedegradação, contendo os produtos de degradação, neutralizando os produtosde degradação, agentes liberação para fins terapêuticos, de corrosão ou outros,fornecer radiopacidade ou outros ou suas combinações.

Em uma forma de realização, o revestimento pode estarcobrindo pelo menos uma parte das seções da superfície de implante, parainiciar a corrosão do implante adjacente a ou na seção descoberta. Porexemplo, um revestimento degradável preferivelmente cobre a superfícieabluminal de um stent vascular, para preferivelmente dirigir os produtos dedegradação de implante para longe do tecido de vaso. Em outro exemplo, orevestimento preferivelmente cobre a superfície luminal de um stent vascular,para controlar a taxa de degradação do implante.

Em outro exemplo, o revestimento tem aberturas em suasuperfície conectando o metal ou liga de implante ou combinação dela com oeletrólito ou fluido, para controlar a taxa de degradação do implante. Em umaforma de realização, o diâmetro médio da abertura, largura ou comprimentopode variar de aproximadamente 1 nm a 10 nm, preferivelmenteaproximadamente 100 nm a 1 mm, mais preferivelmente aproximadamente 1micrômetro a 100 micrômetros. O comprimento da abertura pode ainda variarcom base no comprimento e tamanho do implante. O tamanho e formato dasaberturas pode ser qualquer formato, tal como círculo, quadrado, oval,poligonal ou outros formatos uniformes ou aleatórios, ou combinação deles. Adensidade de superfície das aberturas do revestimento do implante pode variarde aproximadamente l/cm a 1 x 10 /cm , preferivelmente aproximadamente10/cm2 a 1 x 106/cm2, mais preferivelmente aproximadamente 100/cm2 a 1 x103/cm2.

Em uma forma de realização, o revestimento se degrada emuma taxa mais baixa do que o metal ou liga de implante ou combinação deles.

Isto controla a taxa de degradação do metal ou liga de implante oucombinação deles, para obter-se mais longa vida do implante antes dadegradação. Em outra forma de realização, o revestimento se degrada maisrápido do que o metal ou liga metálica de implante ou sua combinação. Istoretarda a degradação do implante por um período inicial. Em outra forma derealização, o revestimento retarda a degradação do implante em mais do que 3dias, preferivelmente mais do que um mês, mais preferivelmente mais do que4 meses. Em outra forma de realização, o revestimento degrada nas faixas deambiente corporal de 3 dias a 3 anos, preferivelmente um mês a 2 anos, maispreferivelmente 4 meses a um ano. Em ainda outra forma de realização, orevestimento pode degradar-se mais rápido ou mais lento do que o implante,sem substancialmente afetar a taxa de degradação do implante. Dois ou maismateriais de revestimento podem ser providos em qualquer dispositivo deimplante. Os materiais de revestimento tipicamente serão selecionados paraterem diferentes taxas de degradação e/ou diferentes propriedades noambiente fisiológico. Com freqüência, dois ou mais materiais de revestimentoserão estratificados um sobre o outro, de modo que uma camada degrade-semais rápido do que as outra(s) camada(s). Alternativamente, os dois ou maismateriais de revestimento podem ser revestidos sobre diferentes regiões dasuperfície exposta, de modo que eles se degradem simultaneamente, nãoobstante usualmente em diferentes taxas. Os diferentes materiais derevestimento podem também ser usados para conter diferentes terapêuticos eoutros agentes ativos, onde for desejado terem-se diferentes taxas deliberação, como descrito mais detalhadamente abaixo.

A espessura do revestimento pode variar de aproximadamente0,1 nm a 100 micrômetros, preferivelmente 1 micrômetro a 25 micrômetros,mais preferivelmente 5 micrômetros a 10 micrômetros. Para algunsrevestimentos poliméricos, a espessura pode variar de aproximadamente 0,1micrômetro a 100 micrômetros, preferivelmente aproximadamente 1micrômetro a 50 micrômetros, mais preferivelmente aproximadamente 5micrômetros a 25 micrômetros. Para alguns revestimentos metálicos ou deliga metálica, a espessura pode variar de aproximadamente 0,1 nm a 100micrômetros, preferivelmente aproximadamente 1 nm a 50 micrômetros, maispreferivelmente aproximadamente 1 micrômetro a 25 micrômetros.

Revestimentos não-degradáveis ou de degradação lentaadequados incluem mas não são limitados a poliuretano, polietilenos imina,celulose acetato butirado, copolímero de etileno vinil álcool, silicone, C-flex,náilons, poliamida, poliimida, politetrafluoroetileno (PTFE), parileno,parilast, poli(metil metacrilato butirato), poli-N-butil metacrilato, copolímerode poli butil metacrilato com poli(etileno vinil acetato), poli (metilmatacrilato, poli 2-hidróxi etil metacrilato, poli etileno glicol metacrilatos,poli vinil cloreto, poli(dimetil siloxano), poli etileno vinil acetato, policarbonato, poli acrilamida géis, poli maleico anidrido, compostos de amônioquaternário, incluindo estearil amônio cloreto e benzil amônio cloreto,celulose acetato butirato (CAB) e similares, incluindo outras substânciassintéticas ou naturais poliméricas; misturas, copolímeros, ou combinaçãodeles.

Revestimentos biodegradáveis adequados incluem mas não sãolimitados a poli(lático ácido), poli lactatos, poli(glicólico ácido), poliglicolatos e copolímeros e isômeros, poli dioxanona, poli (etil glutamato), poli(hidroxibutirato), poliidroxivalerato e copolímeros, policaprolactona,polianidrido, poli(orto ésteres); poli(éter ésteres), poli (iminocarbonatos), polialquileno carbonatos tais como polietileno carbonato, politrimetilenocarbonato, polímeros baseados em amido, poliéster amidas, poliéster aminas,policianoacrilatos, polifosfazenos, poli etileno glicóis, poli etileno oxido, N-vinil-2-pirrolidiona, copolímeros e outros poliésteres alifáticos ou seuscopolímeros adequados, incluindo copolímeros de ácidos poli láticos (Poli-D-Láctico ácidos, Poli-L-Láctico ácidos, Poli-DL-lático ácidos e similares) epoli-e-caprolactona; misturas, copolímeros ou suas combinações.

Revestimentos naturais adequados incluem: fibrina, albumina,colágeno, gelatina, glicosoaminoglicanos, oligossacarídeos & poli sacarídeos,condroitina, condroitina sulfatos, fosfolipídeos, fosforilcolina, glicolipídeos,proteínas, celulose e misturas, copolímeros ou suas combinações.

Revestimentos metálicos adequados incluem tungstênio,magnésio, cobalto, zinco, ferro, bismuto, tântalo, ouro, platina, aço inoxidáveltal como 316L, 304, ligas de titânio, semi-metais tais como carbono,revestimentos nanoporosos ou suas combinações.

Os revestimentos podem ser aplicados pelos seguintesmétodos, que incluem mas não são limitados a pulverização, imersão,distribuição de jato de tinta, implantação de íon, crepitação, evaporação,deposição de vapor, pirólise, eletrogalvanização, revestimento de descargaluminosa ou outros e suas combinações.

O revestimento pode consistir de ou conter ou ser adjacente aagentes que são agentes sintéticos ou biológicos, tais como sais, tais comocloreto de sódio, cloreto de cálcio, cloreto de magnésio, compostos acídicos,tais como ácido clorídrico, ácido cítrico, aminoácido, peróxido de hidrogênio,compostos básicos tais como hidróxido de potássio, hidroxiapatia, agentesfarmacêuticos, polímeros de subprodutos ácidos ou básicos, outros ou umasua combinação, que podem controlar a degradação do implante ourevestimento. Os agentes contidos adjacentes aos revestimentos podem variarde aproximadamente 1 nanograma/cm a 1000 microgramas/cm,preferivelmente aproximadamente 1 a 500 microgramas/cm , maispreferivelmente aproximadamente 10 a 400 microgramas/cm .

Em um exemplo, o agente cobre a superfície do implante comum revestimento no topo. Em outro exemplo, o agente é misturado com orevestimento e pulverizado sobre o implante. Em outro exemplo, orevestimento é o agente.

Em uma forma de realização, o agente não induz corrosão doimplante antes da implantação. Em outra forma de realização, o agente nãoinduz significativamente a corrosão do implante antes da implantação.

Os implantes da presente invenção podem conter material oumarcadores radiopacos degradáveis ou não degradáveis ou revestimentosradiopacos.

Eluição de Agentes Terapêuticos

Os implantes da presente invenção podem incluir agentesfarmacológicos, tais como imunomoduladores, anti-câncer, anti-proliferativo,antiinflamatório, antitrombótico, antiplaqueta, antifungico, antidiabético,antiiperlipidimia, antiangiogênico, angiogênico, antiipertensivo,contraceptivos anti-depressantes, anti-ataques, controle da dor, anti-vício,medicamentos promotores de cura, fertilidade, controle do metabolismo ououtras classes terapêuticas de medicamentos ou combinação deles. Agentesimunomoduladores ilustrativos mais não são limitados a rapamicina,everolimus, ABT 578, AP20840, AP23841, AP23573, CCI-779, rapamicinadeuteriada, TAFA93, tacrolimus, ciclosporina, TKB662, miriocina, seusanálogos, pró-medicamentos, sais ou outros ou suas combinações.

Agentes anticâncer ilustrativos incluem acivicina, aclarubicina,acodazol, acronicina, adozelesina, alanosina, aldesleucina, alopurinol sódio,altretamina, aminoglutetimida, amonofida, ampligen, ansacrina, androgênios,anguidina, glicinato de afidicolina, asalei, asparaginase, 5-azacitina,azatioprina, Bacillus calmette-guerin (BCG), Baker's Antifol (solúvel), beta-2'-deoxitioguanosina, bisantreno hcl, sulfato de bleomicina, bussulfan,butionina sulfoximina, BWA 773U82, BW 502U83.HC1, mesilato de BW7U85, ceramida, carbetíero, crboplatina, carmustina, clorambucila,cloroquinoxalino-sulfonamida, clorozotocina, cromomicina A3, cisplatina,cladribina, corticosteróides, Corynebacterium parvum, CPT-11 ,crisnatol,ciclocitidina, ciclofosfamida, citarabina, citembena, maleato de dabis,dacarbazina, dactinomicina, daunorrubicina HC1, deazauridina, dexrazoxano,dianidrogalactitol, diaziquona, dibromodulcitol, didemnin B,dietilditiocarbamato, diglicoaldeído, diidro-5-azacitidina, doxorrubicina,echinomicina, edatrexato,edelfosina, eflomitina, solução de Elliott,elsamitrucina, epirrubicina, esorrubicina, fosfato de estramustina, estrogênios,etanidazol, etiofos, etoposida, fadrazol, fazarabina, fenretinida, filgrastim,finasterida, ácido flavona acético, floxuridina, fosfato de fludarabina, 5-fluorouracila, Fluosol.RTM, flutamida, nitrato de gálio, gencitabina, acetatode goserelina, hepsulfam, hexametileno bisacetamida, homo-harringtonina,sulfato de hidrazina, 4-hidroxiandroestenodiona, hidroziuréia, idarrubicinaHC1, ifosfamida, interferon alfa, interferon beta, interferon gama,interleucina-1 alfa e beta, interleucina-3, interleucina-4, interleucina-6, 4-ipomeanol, iproplatina, isotretinoína, leucovorina cálcio, acetato deleuprolida, levamisol, daunorrubicina lipossomal, doxorrubicina encapsuladalipossoma, lomustina, lonidamina, maitansina, cloridreto de mecloretamina,melfalano, menogaril, merbarono, 6-mercaptopurina, mesna, resíduo deextração de metanol do Bacillus calmette-guerin, metotrexato, N-metilformamida, mifepristona, mitoguazona, mitomicina-C, mitotano,cloridreto de mitoxantrona, fator estimulante de colônia demonócitos/macrófagos, nabilona, nafoxidina, neocarzinostatina, acetato deoctreotide, ormaplatina, oxaliplatina, paclitaxel, pala, pentostatina,iperazinodiona, pipobromano, pirarrubicina, piritrexim, cloridreto depiroxantrona, PIXY-321, plicamicina, porfimero sódio, prednimustina,procarbazina, progestinas, pirazofurina, razoxano, sargramostim, semustina,espirogermânio, espiromustina, estreptonigrina, estreptozocina, sulofenur,suramina sódio, tamoxifeno, taxotere, tegafur, teniposida, tereftalamidina,teroxirona, tioguanina, tiotepa, injeção de timidina, tiazofurina, topotecano,toremifeno, tretinoína, cloridreto de trifluoperazina, trifluridina, trimetrexato,fator de necrose tumoral, uracil mostarda, sulfato de vinblastina, sulfato devincristina, vindesina, vinorrelbina, vinzolidina, Yoshi 864, zorubicina, QP-2,epotilona D, epotilona C Taxol, tal como paclitaxel, docetaxel, ABJ879,patupilona, MN-029, BMS247550, ecteinascidins, tal como ET-743,tetraidroisoquinolina alcalóide, sirolimus, actinomicina, metotrexato,antiopeptina, vincristina, mitomicina, 2-clorodeoxiadenosina ou outros,agentes antifungicos, tais como caspofungina, dibenzodiazepinona farnesilato,ECO-4601, fluconazol ou outros, medicamentos de angiogênese, taiscomofolistatina, leptina, midkine, angiogenina, angiopoietina-1,becaplermina, Regranex, medicamentos anti-angiogênese, tais comocanstatina, angioestatina, endoestatina, retinóides, tumiestatina,vasculoestatina, angioarrestina, vasoestatina, bèvacizumab, prinomastat ououtros, medicamentos antidiabéticos, tais como metformina, medicamentos dahipertensão, tais como candesartano, diovano, diltiazem, atenolol, adalat ououtros, medicamentos anti-isquemia, tais como ranolazina, dinitrato deisossorbida ou outros.

Agentes antiinflamatórios ilustrativos incluem medicamentosantiinflamatórios não-esteróides clássicos (NSAIDS), tais como aspirina,diclofenaco, indometacina, sulindac, cetoprofeno, flurbiprofeno, ibuprofeno,naproxeno, piroxicam, tenoxicam, tometina, cetorolc, oxaprosina, ácidomefenâmico, fenoprofeno, nanbumetona (relafeno), acetaminofeno(Tylenol.RTM.) e suas misturas; inibidores COX-2, tais como nimesulida,NS-398, flosulid, L-745337, celecoxib, rofecoxib, SC-57666, DuP-697,parecoxib sódio, JTE-522, valdecoxib, SC-58125, etoricoxib, RS-57067, L-748780, L-761066, APHS, etodolac, meloxicam, S-2474 e suas misturas;glicocorticóides, tais como hidrocortisona, cortisona, predinisona,prednisolona, metilprednisolona, mepredinisona, triancinolona, parametasona,flupredinisolona, betametasona, dexametasona, fludrocortisona,dexocicorticosterona, propionato de fluticasona, piroxicam, celeoxib, ácidomefenâmico, tramadol, meloxicam, metil prednisona, pseudopterosina, ououtros, medicamentos de hipercalcemia, tais como ácido zoledrônico,alendronato ou outros, medicamentos antitrombose como plavix, heparina,Arixtra e Fraxiparina ou outros ou suas misturas.

Uso de análogos, pró-medicamentos, derivados, precursores,fragmentos, sais ou outras modificações ou variações de agentesfarmacêuticos são todos incluídos.

Análogos, derivados, pró-medicamentos, sais, equivalentessintéticos ou biológicos destes agentes farmacêuticos podem ser liberados dosimplantes degradáveis, dependendo do tipo de tratamento necessário, talcomo doenças hiperproliferativas, estenose, cura de ferimento, câncer,aneurisma, doença diabética, aneurisma aórtico abdominal, ãngiogênese,hipercalcemia, isquemia, fibrilação, arritmia ou outros.

Os agentes podem ser liberados do implante utilizando-serevestimentos não degradáveis, parcialmente degradáveis, totalmentedegradáveis ou uma combinação. Exemplos ilustrativos destas espécies derevestimentos foram examinados acima. Os agentes podem ser incorporadoscomo uma matriz com o revestimento ou aplicados no implante e cobertoscom o revestimento como uma barreira limitadora de taxa ou o medicamentorevestido sobre a superfície de implante. Em uma forma de realização, a taxade liberação do agente pode ser configurada para ser liberada em certasocasiões e por certas durações, correspondendo à taxa de degradação doimplante ou eventos de resposta biológica dentro do ambiente de implante.

Por exemplo, um medicamento antiinflamatório, antiproliferativo ou umacombinação destes pode ser preparado para liberação durante o inteiroperíodo de degradação. Múltiplos medicamentos podem ser liberados paraigualar a taxa de degradação do revestimento e/ou taxa de degradação doimplante. Agentes antiplaqueta ou anti-trombóticos podem ser liberados nafase inicial e antiinflamatórios ou antiproliferativos ou imunosupressorespodem ser liberados concomitantemente ou na fase posterior.

Em uma forma de realização, o agente é contido ouparcialmente contido nas características tais como cavidades, furos, furosatravessantes, riscas, arranhões, poros, texturas ou outros ou combinaçõesdeles. Em outra forma de realização, o agente é contido nos atributos doimplante, tais com reservatórios, valas, furos, furos atravessantes, canais,entre cristas ou outros ou combinação deles, ou combinação com um ou maisdo acima. Em outra forma de realização, o agente é aplicado sobre asuperfície do implante com um revestimento de topo.

A quantidade de terapêutico ou outro agente sobre o implantepode variar de aproximadamente 1 nanograma/cm a 1000 microgramas/cm ,preferivelmente aproximadamente 1 a 500 microgramas/cm, maispreferivelmente aproximadamente 10 a 400 microgramas/cm . O agente podeser liberado do implante em taxas variando de aproximadamente 1nanograma/cm /dia a 1000 microgramas/cm /dia, preferivelmenteaproximadamente 1 micrograma/cm /dia a 200 microgramas/cm /dia, maispreferivelmente de aproximadamente 5 mcg/cm /dia a 100 mcg/cm /dia. Aabsorção do agente no tecido adjacente ao implante pode variar deaproximadamente 0,001 ngm/g tecido a 1000 micrograma/g tecido,preferivelmente aproximadamente 1 ngm/g tecido a 1000 micrograma/gtecido, mais preferivelmente aproximadamente 100 ng/gm de tecido a 10micrograma/g tecido.

Em algumas formas de realização, o agente é liberado doimplante durante um período variando de 1 dia a 3 anos, preferivelmente 2semanas a 1 ano, mais preferivelmente um mês a 6 meses. Em outras formasde realização, o agente é liberado do implante durante um período maior doque 1 dia, preferivelmente maior do que 2 semanas, mais preferivelmentemaior do que um mês, mais preferivelmente maior do que 4 meses.

Pode ser apreciado que o agente pode ser contido dentro de umfilamento ou filamentos erodíveis ou não-erodíveis, que são interlaçados como stent ou implante.

A degradação do implante ou revestimento pode induzirresposta inflamatória no ambiente corporal. A inflamação pode ser controladapor terapia farmacológica, fornecida via terapia sistêmica ou local. Agentesantiinflamatórios ilustrativos incluem agentes anti-inflamatórios não-esteróides clássicos (NSAIDS), tais como aspirina, diclofenaco,indometacina, sulindac, cetoprofeno, flurbiprofeno, ibuprofeno, naproxeno,piroxicam, tenoxicam, tolmetina, cetorolac, oxaprosina, ácido mefenâmico,fenoprofeno, nambumetona (relafeno), acetaminofeno (Tylenol.RTM.) e suasmisturas; inibidores COX-2, tais como nimesulida, NS-398, flosulida, L-745337, celecoxib, rofecoxib, SC-57666, DuP-697, parecoxib sódio, JTE-522,valdecoxib, SC-58125, etoricoxib, RS-57067, L-748780, L-761066, APHS,etodolac, meloxicam, S-2474 e suas misturas; glicocorticóides, tais comohidrocortisona, cortisona, predinisona, prednisolona, metilprednisolona,meprednisona, triancinolona, parametasona, fluprednisolona, betametasona,dexametasona, fludrocortisona, desoxicorticosterona, rapamicina ou outros ouanálogos destes agentes ou combinação deles. Os agentes antiinflamatóriospodem ser revestidos ou incorporados no implante ou preferivelmente dadossistemicamente quando o implante ou revestimento se dissolve no ambientedo corpo.

Os íons metálicos do implante dissolvível podem serdistribuídos dentro do tecido e/ou sistematicamente e são excretados dosistema eventualmente, o que pode levar um período de tempo muito longo.Terapia adicional como quelação pode ser usada para aumentar a taxa deremoção ou redistribuição dos íons metálicos do ou de dentro do corpo.

Agentes quelantes tais como etilenodiaminotetraacetato (EDTA) podem serdados oralmente ou intravenosamente ou meio local tal como contido peloimplante ou revestimento de implante ou por outros meios. Agentesseqüestrantes podem também ser usados para aumentar a taxa de remoção ouredistribuição dos metais ou ligas metálicas ou sua combinação de ou dentrodo corpo. Exemplos ilustrativos de agentes seqüestrantes incluem mas não sãolimitados a ortofosfatos, ortossilicatos, fosfatos, outros ou combinação deles.

Em uma forma de realização, o agente quelante ou seqüestrante é suprido aolocal com o implante ou incorporado dentro do implante ou revestimento ou éaplicado na superfície do implante. Em outra forma de realização, o agentequelante ou seqüestrante é liberado por controle por um revestimentodegradável ou não degradável sobre o implante, estes agentes podem serselecionados com base no implante metálico, para assegurar que o íonmetálico seja redistribuído ou eliminado do sistema. O agente pode tambémser introduzido com um elemento que pode ser depositado no local doimplante quando o agente troca o elemento para o íon metálico.

EXEMPLO 1

Um furo de 1,52 mm de diâmetro é perfurado no centro deuma vareta de cobalto com o diâmetro de 5 mm por broca EDM ou parafusoSwiss. A vareta é então esmerilada fora de centro a um diâmetro externo de1,63 mm. O tubo de cobalto resultante é recozido a 850 graus C por 1 h emum forno de vácuo. O tubo é cortado a leiser em um stent coronário com ocomprimento de 18 mm. Após a escória e casca serem removidas portratamento químico, o stent é colocada em um mandril metálico com odiâmetro de 0,020" (0,0508 cm) e girada. O bico de ar de uma jateadora deareia (Econoline of Grand Haven, Michigan) com meio de jateamentoabrasivo de oxido de alumínio malha 360 é dirigido para o stent e o ar ativadopor 10 segundos, para criar uma superfície texturizada em todas as superfíciesdo stent de cobalto. O stent é limpo por imersão em béqueres de água quentediversas vezes, seguido por imersão em béquer de 100 % de isopropanol. Ostent é então colocada dentro de um béquer enchido com 100% deisopropanol. Este béquer é colocado em um banho ultra-sônico (BransonUltrasonic Corporation of Danbury connecticut) e o stent é limpo por 5minutos no banho. Após secar, o stent é pregueado no balão de um cateter desuprimento de stent de 3,0 x 20 mm. O sistema de suprimento de stent éselado dentro de uma bolsa e esterilizado por EtO.

O sistema de suprimento de stent é inserido através de umarame guia até o stent ficar dentro de uma lesão da artéria coronária direita. Ostent é desdobrado sobre a lesão e o metal de tungstênio começa a dissolversua massa durante um período de tempo.

EXEMPLO 2

Antes do enrugamento em um cateter de suprimento, o stentcoronário feito no Exemplo 1 é revestido com uma matriz compreendendo de33% de Rapamicina e 66% de copolímero de polietileno-álcool vinílico. Apóssecagem, o stent é pregueado sobre o balão de um cateter de suprimento destent. O sistema de suprimento de stent é vedado dentro de uma bolsa eesterilizado por EtO.

O sistema de suprimento de stent é inserido através de um fioguia até que o stent esteja dentro de uma lesão na artéria circunflexa esquerda.O stent é desdobrado na lesão e o metal de cobalto começa a dissolver suamassa durante um período de tempo enquanto o medicamento é liberado.

EXEMPLO 3

Um stent coronário é feito de haste de tungstênio com 1,6 mmOD e 0,6 mm ID. O furo é alargado para lmm por um perfurador EDM. Ahaste é então esmerilhada sem centro a 1,11 mm de diâmetro externo. O tubode tungstênio resultante é recozido a 1400 °C em um forno a vácuo por 1hora. Fendas são cortadas no tubo com um EDM de marcação de tal modoque um padrão de stent de 25mm de comprimento é formado. Asextremidades de não EDM são removidas. Após a escora e a casca seremremovidas por tratamento químico, o stent é atacado por 6 horas com ácidohidroclórico 2N aquecido a 45°C para induzir características de cavidadecorrosiva na sua superfície.

O stent é limpo por imersão em rompedores de água quentevárias vezes seguido por imersão em rompedor de etanol 100%. O stent éentão colocado dentro de um rompedor enchido com 100% de etanol. Esterompedor é colocado em um banho ultra-sônico (Branson UltrasonicCorporation of Danbury Connecticut) e o stent é limpo por 5 minutos nobanho. Após secagem, o stent é pregueado no balão de um cateter desuprimento de stent de 3,5x27 mm. O sistema de suprimento de stent évedado dentro de um bolsa e esterilizado por EtO. Após esterilização, a bolsaé colocada dentro de uma bolsa de folha metalizada. A bolsa de folha épurgada com gás nitrogênio inerte, evacuado de ar e então vedada.

O sistema de suprimento de stent é inserido através de umarame guia até que o stent esteja dentro de uma lesão na artéria circunflexaesquerda. O stent é desdobrado na lesão e o metal de tungstênio começa adissolver sua massa durante um período de tempo.

EXEMPLO 4

Um hipotubo de prata é cortado dentro de um stent coronáriode 8 mm. Após a escória e casca serem removidos por tratamento químico, ostent é colocada em ácido clorídrico 20 N e aquecida a 200 graus C por 1minuto, resultando em uma característica de superfície encovada corrosiva. Ostent é limpo por imersão em béqueres com água fervendo diversas vezes,seguido por imersão em béquer com 100% de isopropanol. O stent é entãocolocada dentro de um béquer enchido com 100% de isopropanol. Este béqueré colocado em um banho ultra-sônico (Branson Ultrasonic Corporation ofDanbury Connecticut) e o stent é limpo por 5 minutos no banho. Após secar,o stent é pregueado sobre o balão de um cateter de suprimento de stent de 2,5x 10 mm. Uma bainha feita com lavagem com oxigênio, embutida no plástico,é colocada sobre o stent pregueada. O sistema de suprimento de stent é seladodentro de uma bolsa metalizada e esterilizado por esterilização gama.

O sistema de suprimento de stent é inserido através de umarame guia, até o stent estar dentro de uma lesão da artéria coronária LAD. Ostent é desdobrado sobre a lesão e o metal de prata começa a dissolver suamassa durante um período de tempo.

EXEMPLO 5

Um stent coronário de 18 mm, feito da mesma maneira comono Exemplo 4, é revestida com 200 ug de epotilona D. Após secar, o stent epregueada sobre o balão de um cateter de suprimento de stent de 3,25 x 20mm. O sistema de suprimento de stent é selado dentro de uma bolsametalizada e esterilizado por EtO.

O sistema de suprimento de stent é inserido através de umarame guia, até o stent estar dentro de uma lesão da artéria coronária direita.O stent é desdobrado sobre a lesão e o metal de prata começa a dissolver suamassa durante um período de tempo quando o medicamento é liberado.

EXEMPLO 6

Um stent de trato urinário de 13 mm, feito da mesma maneiraque no Exemplo 4, é revestida com taxol, seguido por um revestimento depolidioxanona. Após secar, o stent é pregueado sobre o balão de um cateter desuprimento de stent de 3,0 x 15 mm. O sistema de suprimento de stent éselado dentro de uma bolsa e esterilizado por EtO.

O sistema de suprimento de stent é inserido dentro edesdobrado em uma seção bloqueada da uretra. Após desdobramento, o metaldo stent começa a dissolver sua massa dentro do tecido adjacente e urina,durante um período de tempo em que o medicamento é liberado.

EXEMPLO 7

Um hipotubo de magnésio é cortado a leiser em um stentcoronário de 18 mm. Após a escória e a casca serem removidos portratamento químico, o stent é então colocada dentro de um béquer enchidocom 100% isopropanol. Este béquer é colocado em um banho ultra-sônico(Branson Ultrasonic Corporation of Danbury Connecticut) e o stent é limpopor 5 minutos dentro do banho. Um stent é revestido com revestimento de 1Angstrom de cromo por crepitação. Após limpar e secar, o stent é pregueadosobre o balão de um cateter de suprimento de stent de 2,5 x 20 mm. O sistemade suprimento de stent é selado dentro de uma bolsa e esterilizado por EtO.

O sistema de suprimento de stent é inserido sobre um arameguia até o stent estar na lesão na artéria coronária circunflexa esquerda. Ostent é desdobrado sobre a lesão e o magnésio começa a dissolver sua massadentro do tecido adjacente e sangue durante um período de tempo.

EXEMPLO 8

Um hipotubo de tungstênio é cortado a leiser em um stentbronquial de 28 mm de comprimento. Após a escória e casca seremremovidas por tratamento químico, muitas pequenas protuberâncias sãodepositadas em sua superfície por deposição de vapor químico de vapores detungstênio. As protuberâncias foram estreitamente afastadas com uma Ra de400 mm. O stent é limpo por imersão em béqueres com água ebulindodiversas vezes, seguido por imersão em béquer de 100% de isopropanol. Apóssecar, o stent é pregueado sobre o balão de um cateter de suprimento de stentde 35 x 30 mm. O sistema de suprimento de stent é selado dentro de umabolsa e esterilizado por EtO.

O sistema de suprimento de stent é inserido dentro de umbrônquio de haste principal esquerda com câncer. O stent é desdobrado paramanter abertas as vias aéreas bloqueadas pelo tumor, enquanto omedicamento está tratamento o câncer e a liga começa a dissolver sua massadentro do tecido adjacente durante um período de tempo.

EXEMPLO 9

Um tubo de 40%bismuto-60%estanho é preso em um artefatorotativo. Com o tubo girando, a superfície do tubo é arranhada com umalâmina de barbear, até a inteira superfície externa do tubo ser arranhada. Ascaracterísticas de arranhamento corrosivas não são uniformementedistribuídas. A tubulação é então cortada por leiser usando-se um leiser-fentoem uma configuração de stent de aneurisma de 14 mm de comprimento. Apósa escória e casca serem removidas por tratamento químico, o stent é limpo porimersão em béqueres com água ebulindo diversas vezes, seguido por imersãoem béquer com 100% de isopropanol. Após secar, o stent é pregueado sobre obalão de um cateter de suprimento de stent de 2,5 x 15 mm. O sistema desuprimento de stent é selado dentro de uma bolsa e esterilizado por EtO.

O sistema de suprimento de stent é inserido através de umarame guia até o stent estar dentro de um aneurisma cerebral. O stent édesdobrado sobre o aneurisma e a liga começa a dissolver sua massa paradentro do tecido e sangue adjacentes durante um período de tempo.

EXEMPLO 10

Uma placa óssea retangular é feita de metal de tungstêniopuro. A placa é imersa em ácido clorídrico 20N ebulindo por 10 minutos, paracriar características de cavidades corrosivas e então limpada com águafervente, seguido por limpeza ultra-sônica em 100% isopropanol. Apóslimpeza, a placa óssea é empacotada e esterilizada com 25 kilogay deradiação gama. A placa óssea é fixada a um fêmur fraturado em ambos oslados da fratura, para criar uma armação temporária. A placa óssea começa adissolver sua massa para dentro do tecido adjacente, durante um período detempo.

EXEMPLO 11

Talões planos feitos de cobalto, tungstênio em liga de40%bismuto - 60%índio e aço inoxidável 316L, após diferentes tratamentos,foram individualmente pesados. Cada talão foi colocado dentro de um frascoenchido com solução salina fisiológica, os frascos foram aquecidos a 37 °C egirados a 12 rpm. Após um tempo, os talões foram removidos dos frascos,lavados em água quente e então imersos em uma cápsula enchida com 100%de isopropanol. A cápsula foi colocada em um banho ultra-sônico por 5minutos. As plotagens mostrando o grau de perda de taxa pelos metais e ligasão mostradas nas Figs. 20 - 21.

EXEMPLO 12

Um tubo de aço de carbono 1010 é cortado a leiser dentro deum stent coronário com 14 mm de comprimento. O stent é recozida por 90minutos a 750 °C em um forno. O stent é então limpada e presa em umartefato rotativo. O stent é jateado com areia com meio de oxido de alumíniode 20 mícrons, até a escória e casca serem removidas e a superfície do stentser texturizada com aspereza Ra de 400 nm. Após limpar, o stent é revestidocom carbonato de polietileno de 10 mícrons, contendo 30% de análogo derapamicina e pregueada sobre o balão de um cateter de "suprimento de stent de3,5 x 15 mm. O sistema de suprimento de stent é selado dentro de uma bolsa eesterilizado por Feixe-E.

O sistema de suprimento de stent é inserido através de umarame guia até o stent estar dentro de uma artéria coronária. O stent édesdobrado sobre a artéria coronária e a liga começa a dissolver sua massadentro do tecido e sangue adjacente, durante um período de tempo.EXEMPLO 13

Uma folha de cobalto é cortada a leiser em um stent coronáriopadronizada chata com 25 mm. A folha é recozida por 90 minutos a 700 °Cem um forno de vácuo. O stent é então descascada com HC1 e limpada. Apóslimpar, um lado (lado luminal) da folha padronizada é revestido com PLLAcom a espessura de 1 micro. O stent é então soldada dentro de um stenttubular. Após limpeza, o stent é totalmente revestida com carbonato depolietileno com a espessura de 5 mícrons, contendo 40% de análogo derapamifina e pregueada sobre o balão de um cateter de suprimento de stent de3,0 x 26 mm. O sistema de suprimento de stent é selado dentro de uma bolsa.

A bolsa é colocada dentro de um recipiente esfriado e o recipiente é exposto afeixe-E para esterilizar o sistema de stent.

O sistema de suprimento de stent é inserido através de umarame guia até o stent estar dentro de uma artéria coronária. O stent édesbordada sobre a artéria coronária e a liga começa a dissolver sua massadentro do tecido e sangue adjacentes, durante um período de tempo.

EXEMPLO 14

Um tubo de aço carbono 1010 é cortado a leiser em um stentcoronário de 14 mm. O stent é recozida por 90 minutos a 750 °C em umforno. O stent é então limpada e fixada em um artefato rotativo. O stent éjateado com areia com meio de oxido de alumínio de 20 mícrons, até a escóriae a casca serem removidas e a superfície do stent é texturizada a uma aspereza(Ra) de 400 nm. Após limpeza, o stent é revestido com 150 microgramas deanálogo de rapamicina e pregueada sobre o balão de um cateter de suprimentode stent de 3,5 x 15 mm. O sistema de suprimento de stent é selado dentro deuma bolsa e esterilizado por Feixe-E.

O sistema de suprimento de stent é inserido através de umarame guia até o stent estr dentro de uma artéria coronária. O stent édesdobrado sobre a artéria coronária e a liga começa a dissolver sua massadentro do tecido e sangue adjacentes, durante um período de tempo.

As várias formas de realização, exemplos e componentesdentro deste pedido podem ser aplicados separadamente ou em combinaçãoentre si por todo este pedido.

Todas as publicações e pedidos de patente citados nesterelatório são aqui incorporados por referência como se cada publicação oupedido de patente individual fosse específica e individualmente indicado paraser incorporado por referência.

Embora a invenção precedente tenha sido descrita com algumdetalhe por meio de ilustração e exemplo, para fins de clareza deentendimento, será óbvio que várias alternativas, modificações e equivalentespodem ser usados e a descrição acima não deve ser interpretada comolimitando o escopo da invenção, que é definida pelas reivindicações anexas.

Claims

1. Estrutura degradável e implantável, caracterizada pelo fatode compreender:um corpo implantável tendo pelo menos uma superfície; epelo menos uma característica indutora de corrosão sobre apelo menos uma superfície, que faz com que pelo menos uma parte do corpodegrade-se em uma taxa maior do que a taxa sem a característica, em umambiente fisiológico.

2. Estrutura de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato do corpo implantável compreender um metal, uma liga metálica ouuma combinação deles.

3. Estrutura de acordo com a reivindicação 2, caracterizadapelo fato do metal, liga metálica ou uma combinação deles compreender pelomenos um de cobalto, tungstênio, bismuto, prata, cobre, ferro, zinco,magnésio, zircônio, nióbio, irídio, índio, bismuto, estanho, níquel e suas ligas.

4. Estrutura de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato da pelo menos uma característica indutora de corrosão compreenderuma cavidade, poro, furo parcial, vazio ou combinação destes.

5. Estrutura de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de pelo menos uma característica indutora de corrosão compreenderuma irregularidade de superfície, entalhe, arranhão, risca, crista, projeção,textura, metal ou liga porosa sinterizada, superfície asperizada ou combinaçãodestes.

6. Estrutura de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato de pelo menos uma característica indutora de corrosão compreenderum furo, um furo atravessante, poro sinterizado atravessante ou combinaçãodestes.

7. Estrutura de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato do corpo implantável ter uma primeira superfície com uma primeiraparte associada do corpo e uma segunda superfície com uma segunda parteassociada do corpo e em que a primeira superfície tem característicasindutoras de corrosão presentes em uma densidade que faz com que aprimeira parte associada degrade-se em uma taxa que difere da segunda parteassociada.

8. Estrutura de acordo com a reivindicação 1, caracterizadapelo fato do corpo implantável compreender um stent.

9. Estrutura degradável implantável, caracterizada pelo fato decompreender:um corpo implantável tendouma primeira camada que se degrada em uma primeira taxa dedegradação, em que a primeira camada compreende um metal, liga metálicaou suas combinações, euma segunda camada que se degrada em uma segunda taxa dedegradação, que difere da primeira taxa, em que a segunda camadacompreende um metal, liga metálica ou combinação deles.em que as camadas fazem com que pelo menos uma parte daestrutura se degrade em um ambiente fisiológico.

10. Estrutura de acordo com a reivindicação 9, caracterizadapelo fato de as primeira e segunda camadas terem diferentes estados passivos.

11. Estrutura de acordo com a reivindicação 9, caracterizadapelo fato das primeira e segunda camadas diferirem em estadoseletroquímicos.

12. Estrutura de acordo com a reivindicação 9, caracterizadapelo fato das taxas de degradação diferirem devido a diferentes espessuras dascamadas.

13. Estrutura de acordo com a reivindicação 9, caracterizadapelo fato do corpo implantável compreender um stent.

14. Estrutura degradável implantável, caracterizada pelo fatode compreender:um corpo implantável compreendendo um metal, liga metálicaou sua combinação, tendo uma taxa de degradação; euma camada que cobre pelo menos uma parte do corpoimplantável, em que a camada controla a taxa de degradação do corpoimplantável;

15. Estrutura de acordo com a reivindicação 14, caracterizadapelo fato da camada compreender uma camada de passivação.

16. Estrutura de acordo com a reivindicação 15, caracterizadapelo fato de pelo menos um de espessura, composição química, durabilidade,grau de cobertura da estrutura implantável da camada de passivação serselecionado pra controlar a taxa de degradação.

17. Estrutura de acordo com a reivindicação 16, caracterizadapelo fato de quantidade de óxidos resistentes à corrosão, presentes na camadade passivação, ser selecionada para controlar a taxa de degradação.

18. Estrutura de acordo com a reivindicação 14, caracterizadapelo fato da camada compreender um polímero cerâmico, metal, ligametálica, agente terapêutico, agente corrosivo, agente radiopaco oucombinação destes.

19. Estrutura de acordo com a reivindicação 18, caracterizadapelo fato da camada ter aberturas que revelam partes subjacentes do corpoimplantável, em que as aberturas assistem em controlar a taxa de degradaçãodo corpo implantável.

20. Estrutura de acordo com a reivindicação 14, caracterizadapelo fato do corpo implantável compreender um stent.

21. Estrutura degradável implantável, caracterizada pelo fatode compreender:um corpo implantável compreendendo um metal, liga metálicaou combinação deles, que tem pelo menos uma parte que se degrada em umataxa de degradação, em que a taxa de degradação tem pelo menos duas fasesde diferentes taxas de degradação.

22. Estrutura de acordo com a reivindicação 21, caracterizadapelo fato das pelo menos duas fases compreenderem uma taxa de degradaçãoinicial que é mais lenta do que uma taxa de degradação posterior.

23. Estrutura de acordo com a reivindicação 21, caracterizadapelo fato das pelo menos duas fases compreenderem uma taxa de degradaçãoinicial que é mais rápida do que uma taxa de degradação posterior.

24. Estrutura de acordo com a reivindicação 21, caracterizadapelo fato do corpo implantável compreender um stent.

25. Estrutura degradável, caracterizada pelo fato decompreender:um corpo implantável compreendendo um metal, liga metálicaou suas combinações, que tem pelo menos uma parte que se degrada em umataxa de degradação que varia ao longo de seu comprimento.

26. Estrutura de acordo com a reivindicação 25, caracterizadapelo fato de o corpo implantável compreender um stent.

27. Estrutura degradável, caracterizada pelo fato decompreender:um corpo implantável compreendendo um metal, liga metálicaou sua combinação, em que sua geometria afeta a taxa de degradação.

28. Estrutura de acordo com a reivindicação 27, caracterizadapelo fato da geometria compreender uma relação de área de superfície paravolume.

29. Estrutura de acordo com a reivindicação 27, caracterizadapelo fato do corpo implantável compreender um stent.

30. Estrutura de acordo com a reivindicação 29, caracterizadapelo fato do stent incluir um tirante tendo uma largura de tirante e umaespessura de tirante e em que a geometria compreende relações de largura detirante para espessura de tirante ou espessura de tirante para largura de tirantemaiores do que 1,4:1.

31. Estrutura degradável, caracterizada pelo fato decompreender:um corpo implantável compreendendo um metal, liga metálicaou sua combinação, tendo uma taxa de degradação; epelo menos um agente terapêutico que elui da estruturaimplantável.

32. Estrutura de acordo com a reivindicação 31, caracterizadapelo fato de pelo menos um agente terapêutico incluir um agente anti-plaqueta, anti-proliferativo, imunossupressor, agente farmacológico, umagente anti-câncer, um agente antiinflamatório, um agente farmacêutico ouuma combinação destes.

33. Estrutura de acordo com a reivindicação 31, caracterizadapelo fato de compreender ainda um revestimento que pelo menosparcialmente cobre o corpo implantável.

34. Estrutura de acordo com a reivindicação 33, caracterizadapelo fato do pelo menos um agente terapêutico eluir do revestimento.

35. Estrutura de acordo com a reivindicação 31, caracterizadapelo fato de pelo menos um agente terapêutico compreender um agenteterapêutico que elui em uma fase de degradação e outro agente terapêuticoque elui em outra fase de degradação.

36. Estrutura de acordo com a reivindicação 31, caracterizadapelo fato do pelo menos um agente terapêutico ser pelo menos parcialmentecontido em uma característica indutora de corrosão.

37. Estrutura degradável, caracterizada pelo fato decompreender:um corpo implantável compreendendo um metal, liga metálicaou combinação deles, que tem pelo menos uma parte que degrada em umataxa a aproximar-se da dissolução no ambiente fisiológico, em um períodoentre um mês a 5 anos.

38. Implante degradável, caracterizado pelo fato decompreender:um corpo composto de um metal e tendo uma estrutura, emque dito metal e estrutura são selecionados para permitir que o corpo sedegrade em um ambiente fisiológico, em um período de 1 mês a 5 anos.

39. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal e estrutura serem selecionados para permitir que o corpo sedegrade em um período de 4 meses a 2 anos.

40. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal e estrutura serem selecionados para permitir que a estruturase degrade em um período de 6 meses a 12 meses.

41. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal e estrutura serem selecionados para permitir que o corpo sedegrade com uma perda média de massa de 0,05% a 3% por dia.

42. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal e estrutura serem selecionados para permitir que o corpo sedegrade com uma perda média de massa de 0,1% a 0,75% por dia.

43. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal e estrutura serem selecionados para permitir que o corpo sedegrade com uma perda média de massa de 0,25% a 0,5% por dia.

44. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal e estrutura serem selecionados para permitir que o corpo sedegrade com uma perda média de volume de 0,05% a 3% por dia.

45. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal e estrutura serem selecionados para permitir que o corpo sedegrade com uma perda média de volume de 0,1% a 0,75% por dia.

46. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal e estrutura serem selecionados para permitir que o corpo sedegrade com uma perda média de volume de 0,25% a 0,5% por dia.

47. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal ser selecionado do grupo consistindo de ferro, cobalto,tungstênio, molibdênio, prata, cobre e zirconiomíndio, bismuto, estanho eníquel.

48. Implante de acordo com a reivindicação 47, caracterizadopelo fato do metal ter uma pureza de pelo menos 90%.

49. Implante de acordo com a reivindicação 47, caracterizadopelo fato da pureza ser de pelo menos 95%.

50. Implante de acordo com a reivindicação 47, caracterizadopelo fato da pureza ser de pelo menos 99,5%.

51. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal ser uma liga de ferro.

52. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga de ferro conter pelo menos 25% de ferro.

53. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga de ferro conter pelo menos 50% de ferro.

54. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga de ferro conter pelo menos 75% de ferro.

55. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga de ferro conter pelo menos 90% de ferro.

56. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga de ferro conter pelo menos 99% de ferro.

57. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga de ferro ser um aço carbono.

58. Implante de acordo com a reivindicação 57, caracterizadopelo fato do aço carbono conter pelo menos 0,05% a 3% de carbono.

59. Implante de acordo com a reivindicação 57, caracterizadopelo fato do aço carbono conter pelo menos 0,05% a 1% de carbono.

60. Implante de acordo com a reivindicação 57, caracterizadopelo fato do aço carbono conter pelo menos 0,1% a 0,6% de carbono.

61. Implante de acordo com a reivindicação 57, caracterizadopelo fato do aço carbono ser um aço carbono série 1000.

62. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga de ferro ser um aço de manganês série 1300.

63. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga de ferro ser um aço de molibdênio série 4000.

64. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga de ferro ser um aço de cromo-molibdênio série 4100.

65. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga de ferro ser um aço de cromo-molibdênio série 4300.

66. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga de ferro ser um aço de cromo - molibdênio série 8600.

67. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga de ferro ser um aço de níquel cromo-molibdênio série 4600.

68. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga de ferro ser um aço de cromo série 5100.

69. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga de ferro ser um aço de cromo-vanádio série 6100.

70. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga de ferro ser um aço de silício da série 9200.

71. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga de ferro ser um ferro fundido contendo pelo menos 80% deferro.

72. Implante de acordo com a reivindicação 51, caracterizadopelo fato da liga metálica compreender prata.

73. Implante de acordo com a reivindicação 72, caracterizadopelo fato da prata estar presente em pelo menos 25 % em peso.

74. Implante de acordo com a reivindicação 72, caracterizadopelo fato da prata estar presente em pelo menos 50% em peso.

75. Implante de acordo com a reivindicação 72, caracterizadopelo fato da prata estar presente em pelo menos 75% em peso.

76. Implante de acordo com a reivindicação 72, caracterizadopelo fato da prata estar presente em pelo menos 90 % em peso.

77. Implante de acordo com a reivindicação 72, caracterizadopelo fato da prata estar presente em pelo menos 95% em peso.

78. Implante de acordo com a reivindicação 72, caracterizadopelo fato da prata estar presente em pelo menos 98 % em peso.

79. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal compreender estanho.

80. Implante de acordo com a reivindicação 79, caracterizadopelo fato do estanho estar presente em pelo menos 25 % em peso.

81. Implante de acordo com a reivindicação 79, caracterizadopelo fato do estanho estar presente em pelo menos 50 % em peso.

82. Implante de acordo com a reivindicação 79, caracterizadopelo fato do estanho estar presente em pelo menos 75 % em peso.

83. Implante de acordo com a reivindicação 79, caracterizadopelo fato do estanho estar presente em pelo menos 90 % em peso.

84. Implante de acordo com a reivindicação 79, caracterizadopelo fato do estanho estar presente em pelo menos 95 % em peso.

85. Implante de acordo com a reivindicação 79, caracterizadopelo fato do estanho estar presente em pelo menos 98 % em peso.

86. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal compreender cobalto.

87. Implante de acordo com a reivindicação 86, caracterizadopelo fato do cobalto estar presente em pelo menos 25 % em peso.

88. Implante de acordo com a reivindicação 86, caracterizadopelo fato do cobalto estar presente em pelo menos 50 % em peso.

89. Implante de acordo com a reivindicação 86, caracterizadopelo fato do cobalto estar presente em pelo menos 75 % em peso.

90. Implante de acordo com a reivindicação 86, caracterizadopelo fato do cobalto estar presente em pelo menos 90 % em peso.

91. Implante de acordo com a reivindicação 86, caracterizadopelo fato do cobalto estar presente em pelo menos 95 % em peso.

92. Implante de acordo com a reivindicação 86, caracterizadopelo fato do cobalto estar presente em pelo menos 98 % em peso.

93. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal compreender tungstênio.

94. Implante de acordo com a reivindicação 93, caracterizadopelo fato do tungstênio estar presente em pelo menos 25 % em peso.

95. Implante de acordo com a reivindicação 93, caracterizadopelo fato do tungstênio estar presente em pelo menos 50 % em peso.

96. Implante de acordo com a reivindicação 93, caracterizadopelo fato do tungstênio estar presente em pelo menos 75 % em peso.

97. Implante de acordo com a reivindicação 93, caracterizadopelo fato do tungstênio estar presente em pelo menos 90 % em peso.

98. Implante de acordo com a reivindicação 93, caracterizadopelo fato do tungstênio estar presente em pelo menos 95 % em peso.

99. Implante de acordo com a reivindicação "93", caracterizadopelo fato do tungstênio estar presente em pelo menos 98 % em peso.

100. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal compreender molibdênio.

101. Implante de acordo com a reivindicação 100,caracterizado pelo fato do molibdênio estar presente em pelo menos 25 % empeso.

102. Implante de acordo com a reivindicação 100,caracterizado pelo fato do molibdênio estar presente em pelo menos 50 % empeso.

103. Implante de acordo com a reivindicação 100,caracterizado pelo fato do molibdênio estar presente em pelo menos 75 % empeso.

104. Implante de acordo com a reivindicação 100,caracterizado pelo fato do molibdênio estar presente em pelo menos 90 % empeso.

105. Implante de acordo com a reivindicação 100,caracterizado pelo fato do molibdênio estar presente em pelo menos 95 % empeso.

106. Implante de acordo com a reivindicação 100,caracterizado pelo fato do molibdênio estar presente em pelo menos 98 % empeso.

107. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal ter um valor de corrente de corrosão (Icorr) na faixa de-0,0001 amp/cm a 0,1 amp/cm .

108. Implante de acordo com a reivindicação 107,caracterizado pelo fato do valor de Icorr ser na faixa de 0,001 amp/cm a 0,01amp/cm .

109. Implante de acordo com a reivindicação 107,caracterizado pelo fato do valor de Icorr ser na faixa de 0,0025 amp/cm a-0,008 amp/cm2.

110. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal degradar-se em produtos de degradação biologicamentecompatíveis.

111. Implante de acordo com a reivindicação 110,caracterizado pelo fato dos produtos de degradação serem quimicamente osmesmos que as substâncias encontradas naturalmente em um corpo humano.

112. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal ser dúctil.

113. Implante de acordo com a reivindicação 112,caracterizado pelo fato do metal poder ser alongado por um fator de pelomenos 1,2 antes de romper.

114. Implante de acordo com a reivindicação 112,caracterizado pelo fato do metal poder ser alongado por um fator de pelomenos 1,3 antes de romper.

115. Implante de acordo com a reivindicação 112,caracterizado pelo fato do metal poder ser alongado em um fator de pelomenos 1,4 antes de romper.

116. Implante de acordo com a reivindicação 112,caracterizado pelo fato do metal poder ser alongado em um fator de pelomenos 1,6 antes de romper-se.

117. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato de compreender uma prótese expansível, tendo uma largura reduzidapara suprimento e uma largura expandia para implantação.

118. Implante de acordo com a reivindicação 117,caracterizado pelo fato da prótese compreender uma pluralidade de tirantes.

119. Implante de acordo com a reivindicação 118,caracterizado pelo fato dos tirantes terem uma espessura não maior do que 0,004 polegadas (0,01016 cm).

120. Implante de acordo com a reivindicação 118,caracterizado pelo fato dos tirantes terem uma espessura não maior do que 0,003 polegada (0,00762 cm).

121. Implante de acordo com a reivindicação 118,caracterizado pelo fato dos tirantes terem uma espessura não maior do que 0,002 polegada (0,00508 cm).

122. Implante de acordo com a reivindicação 118,caracterizado pelo fato dos tirantes terem uma espessura não maior do que-0,0015 polegada (0,00381 cm).

123. Implante de acordo com a reivindicação 118,caracterizado pelo fato dos tirantes terem uma espessura não maior do que-0,001 polegada (0,00254 cm).

124. Implante de acordo com a reivindicação 118,caracterizado pelo fato dos tirantes terem uma relação de largura paraespessura de pelo menos 1,4:1.

125. Implante de acordo com a reivindicação 118,caracterizado pelo fato dos tirantes terem uma relação de largura paraespessura de pelo menos 2:1.

126. Implante de acordo com a reivindicação 118,caracterizado pelo fato dos tirantes terem uma relação de largura paraespessura de pelo menos 3 para 1.

127. Implante de acordo com a reivindicação 118,caracterizado pelo fato dos tirantes terem uma relação de largura paraespessura de pelo menos 4 para 1.

128. Implante de acordo com a reivindicação 118,caracterizado pelo fato dos tirantes terem uma relação de espessura paralargura de pelo menos 1,4 para 1.

129. Implante de acordo com a reivindicação 118,caracterizado pelo fato dos tirantes terem uma relação de espessura paralargura de pelo menos 2 para 1.

130. Implante de acordo com a reivindicação 118,caracterizado pelo fato dos tirantes terem uma relação de espessura paralargura de pelo menos 3 para 1.

131. Implante de acordo com a reivindicação 118,caracterizado pelo fato dos tirantes terem uma relação de espessura paralargura de pelo menos 4 para 1.

132. Implante de acordo com a reivindicação 118,caracterizado pelo fato dos tirantes, após degradação no ambiente fisiológicopor um mês ainda reter pelo menos 25% de sua resistência inicial.

133. Implante de acordo com a reivindicação 118,caracterizado pelo fato dos tirantes, após degradação no ambiente fisiológicopor um mês ainda reter pelo menos 50 % de sua resistência inicial.

134. Implante de acordo com a reivindicação 118,caracterizado pelo fato dos tirantes, após degradação no ambiente fisiológicopor um mês ainda reter pelo menos 60% de sua resistência inicial.

135. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal e da estrutura serem selecionados para degradarem-sesubstancialmente de modo uniforme sobre uma sua superfície exposta.

136. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato do metal e da estrutura serem selecionados para degradarem-se não-uniformemente sobre uma sua superfície exposta.

137. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato da estrutura de implante compreender pelo menos umacaracterísticas em uma superfície exposta do implante que promove corrosão.

138. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato das características incluírem um ou mais de cavidades,poros, vazios, sinterização, projeções, cristas e entalhe.

139. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato das características aumentarem a taxa de degradaçãoem peso no ambiente fisiológico em pelo menos 10%, em comparação com oimplante sem as características.

140. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato das características aumentarem a taxa de degradaçãoem peso do ambiente fisiológico em pelo menos 20%, em comparação com oimplante sem as características.

141. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato das características aumentarem a taxa de degradaçãoem peso no ambiente fisiológico em pelo menos 40% em comparação com oimplante sem as características.

142. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato das características fornecerem uma aspereza desuperfície de pelo menos 100 nm.

143. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato das características fornecerem uma aspereza desuperfície média de pelo menos 400 nm.

144. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizada pelo fato das características fornecerem uma aspereza desuperfície média de pelo menos 1000 nm.

145. Implante de acordo com a reivindicação 38, caracterizadopelo fato de pelo menos uma parte de uma superfície exposta do implante serrevestida com um material.

146. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato do material de revestimento ser degradável noambiente fisiológico.

147. Implante de acordo com a reivindicação 146,caracterizado pelo fato do material ter uma taxa de degradação maior do queaquela do corpo.

148. Implante de acordo com a reivindicação 146,caracterizado pelo fato do material ter uma taxa de degradação menor do queaquela do corpo.

149. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato do material de revestimento ser não-degradável noambiente fisiológico.

150. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato do revestimento ser configurado para controlar aexposição do corpo ao ambiente fisiológico.

151. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato do revestimento ser poroso.

152. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato do revestimento não ser poroso.

153. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato do revestimento ser metálico.

154. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato do revestimento ser não-metálico.

155. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato do revestimento ser cerâmico.

156. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato do revestimento compreender um polímero.

157. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato do revestimento compreender um agente terapêutico.

158. Implante de acordo com a reivindicação 157,caracterizado pelo fato do polímero compreender um agente de controle deporosidade.

159. Implante de acordo com a reivindicação 158,caracterizado pelo fato do agente de controle de porosidade ser selecionadodo grupo consistindo de sais e agentes de sopro, em que os agentes pelomenos parcialmente lixiviarão após implantação.

160. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato de compreender dois ou mais materiais derevestimento.

161. Implante de acordo com a reivindicação 160,caracterizado pelo fato de os dois ou mais materiais de revestimento teremdiferentes taxas de degradação.

162. Implante de acordo com a reivindicação 160,caracterizado pelo fato de os dois ou mais materiais de revestimento seremestratificados.

163. Implante de acordo com a reivindicação 160,caracterizado pelo fato de os dois ou mais materiais de revestimento seremrevestidos em diferentes regiões da superfície exposta.

164. Implante de acordo com a reivindicação 156,caracterizado pelo fato do material de revestimento polimérico ter umaespessura acima do corpo na faixa de 0,1 fim a 100 um.

165. Implante de acordo com a reivindicação 156,caracterizado pelo fato do material de revestimento polimérico ter umaespessura acima do corpo na faixa de 1 um a 50 um.

166. Implante de acordo com a reivindicação 156,caracterizado pelo fato do material de revestimento polimérico ter umaespessura acima do corpo na faixa de 5 um a 25 um.

167. Implante de acordo com a reivindicação 153,caracterizado pelo fato do material de revestimento metálico ter umaespessura acima do corpo na faixa de 0,1 nm a 100 um.

168. Implante de acordo com a reivindicação 154,caracterizado pelo fato do material de revestimento ter uma espessura acimado corpo na faixa de 1 nm a 50 um.

169. Implante de acordo com a reivindicação 154,caracterizado pelo fato do material de revestimento ter uma espessura acimado corpo na faixa de 5 nm a 25 um.

170. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato do revestimento compreender um agente terapêutico.

171. Implante de acordo com a reivindicação 170,caracterizado pelo fato do agente estar presente no corpo em uma quantidadede 1 ng/cm2 a 1000 \xg/cm2.

172. Implante de acordo com a reivindicação 170,caracterizado pelo fato do agente estar presente no corpo em uma quantidadede 1 ng/cm a 500 u,g/cm .

173. Implante de acordo com a reivindicação 170,caracterizado pelo fato do agente estar presente no corpo em uma quantidadede 10 ng/cm2 a 400 ug/cm2.

174. Implante de acordo com a reivindicação 170,caracterizado pelo fato do agente terapêutico ser liberado em uma taxa noambiente fisiológico de ng/cm /dia a 1000 ug/cm dia.

175. Implante de acordo com a reivindicação 170,caracterizado pelo fato do agente terapêutico ser liberado em uma taxa noambiente fisiológico de 1 ug/cm /dia a 200 ug/cm /dia.

176. Implante de acordo com a reivindicação 170,caracterizado pelo fato do agente terapêutico ser liberado em uma taxa noambiente fisiológico de 5 mcg/cm /dia a 100 mcg/cm dia.

177. Implante de acordo com a reivindicação 170,caracterizado pelo fato do agente terapêutico ser liberado do corpo noambiente fisiológico durante um período na faixa de 1 dia a 3 anos.

178. Implante de acordo com a reivindicação 170,caracterizado pelo fato do agente terapêutico ser liberado do corpo noambiente fisiológico durante um período na faixa de 2 semanas a 1 ano.

179. Implante de acordo com a reivindicação 170,caracterizado pelo fato do agente terapêutico ser liberado do corpo noambiente fisiológico durante um período na faixa de 1 mês a 6 meses.

180. Implante de acordo com a reivindicação 170,caracterizado pelo fato do agente terapêutico compreender um medicamentoanti-proliferativo.

181. Implante de acordo com a reivindicação 170,caracterizado pelo fato do agente terapêutico compreender um medicamentoimunossupressor.

182. Implante de acordo com a reivindicação 170,caracterizado pelo fato do agente terapêutico compreender um medicamentoanti-neoplástico.

183. Implante de acordo com a reivindicação 170,caracterizado pelo fato do agente terapêutico compreender um medicamentoantiinflamatório.

184. Implante de acordo com a reivindicação 170,caracterizado pelo fato do agente terapêutico compreender um medicamentoanti-plaqueta.

185. Implante de acordo com a reivindicação 170,caracterizado pelo fato do agente terapêutico compreender sirolimus e seusanálogos.

186. Implante de acordo com a reivindicação 170,caracterizado pelo fato do agente terapêutico compreender paclitaxol e seusanálogos.

187. Implante de acordo com a reivindicação 111,caracterizado pelo fato do metal incluir ferro e os compostos serem espéciesde ferro.

188. Implante de acordo com a reivindicação 187,caracterizado pelo fato do metal consistir essencialmente de ferro ou liga deferro.

189. Implante de acordo com a reivindicação 188,caracterizado pelo fato dos compostos serem produzidos em uma quantidadeque é menor do que dez vezes a quantidade naturalmente presente em umcorpo humano.

190. Implante de acordo com a reivindicação 188,caracterizado pelo fato dos compostos serem produzidos em uma quantidadeque é menor do que cinco vezes a quantidade naturalmente presente em umcorpo humano.

191. Implante de acordo com a reivindicação 188,caracterizado pelo fato dos compostos serem produzidos em uma quantidadeque é menor do que duas vezes a quantidade naturalmente presente em umcorpo humano.

192. Implante de acordo com a reivindicação 188,caracterizado pelo fato dos compostos serem produzidos em uma quantidadeque não é maior do que a quantidade naturalmente presente em um corpohumano.

193. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato das características serem distribuídas uniformementesobre dita superfície exposta.

194. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato de ditas características serem expostas não-uniformemente sobre dita superfície exposta.

195. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato das características terem dimensões selecionadas dediâmetro, profundidade, largura e comprimento, na faixa de 1 nm a 1 mm.

196. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato das características terem dimensões selecionadas dediâmetro, profundidade, largura e comprimento, na faixa de 10 nm a 100micrômetros.

197. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato das características terem dimensões selecionadas dediâmetro, profundidade, largura e comprimento, na faixa de 100 nm a 1micrômetro.

198. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato das características terem uma densidade de superfíciena faixa de l/cm2 a 1014/cm2.

199. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato das características terem uma densidade de superfíciena faixa de 100/cm a 108/cm.

200. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato das características terem uma densidade de superfíciena faixa de 1000/cm2 a 106/cm2.

201. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato da percentagem da área de superfície coberta comcaracterísticas ser na faixa de 0,1% a 99,9%.

202. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato da percentagem da área de superfície coberta comcaracterísticas ser na faixa de 5% a 75%.

203. Implante de acordo com a reivindicação 137,caracterizado pelo fato da percentagem da área de superfície coberta comcaracterísticas ser na faixa de 10% a 50%.

204. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato do revestimento conter ou ser próximo a um agenteterapêutico.

205. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato do revestimento proteger o tecido adjacente doimplante de degradação.

206. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato do revestimento preferivelmente dirigir os produtos dedegradação para longe do tecido ou sangue adjacente.

207. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato do revestimento preferivelmente dirigir os produtos dedegradação para o tecido ou sangue adjacente.

208. Implante de acordo com a reivindicação 145,caracterizado pelo fato do revestimento neutralizar os produtos dedegradação.

209. Estrutura de acordo com a reivindicação 14, caracterizadapelo fato de pelo menos uma da espessura, composição química, durabilidadee/ou cobertura de estrutura implantável do revestimento ser selecionada paracontrolar a taxa de degradação.

210. Implante de acordo com a reivindicação 158,caracterizado pelo fato do agente de controle de porosidade ser selecionadodo grupo consistindo de sais e agentes de sopro, em que os agentes pelomenos parcialmente lixiviarão antes da implantação.