BRPI0612448A2 - composição espumosa de sacarìdeo - Google Patents

Abstract

COMPOSIçãO ESPUMOSA DE SACARIDEO, trata-se a presente invenção de uma composição espumosa contendo um sacarídeo, para ser utilizada no tratamento de diversas doenças, que compreende: água; um sacarídeo; entre aproximadamente 0,2% e aproximadamente 5%, em peso, de um agente tensoativo; entre aproximadamente 0,01% e aproximadamente 5%, em peso, de pelo menos um agente polimérico selecionado do grupo que consiste em um agente bioadesivo, um agente gelificante, um agente formador de película e um agente de mudança de fase, e; um agente propelente gasoso liquefeito ou comprimido, a uma concentração que varia entre aproximadamente 3% e aproximadamente 25%, em peso, da composição total.

Description

"COMPOSIÇÃO ESPUMOSA DE SACARÍDEO"

Referência Remissiva a Pedidos de Patentes Relacionados

O presente pedido de patente reivindica o benefício deprioridade, sob o Título 35 do Código dos Estados Unidos, seção 119(e), doPedido de Patente Norte-Americano da Série Número 60/679020, depositado em09 de maio de 2005, intitulado "Hygroscopic Anti-Infective Compositions", cujatradução possível seria "Composições Antiinfectivas Higroscópicas", o qual estáincluído no presente relatório apenas a título de referência.

O presente pedido de patente também reivindica obenefício de prioridade, sob o Título 35 do Código dos Estados Unidos, seção119(e), do Pedido de Patente Norte-Americano da Série Número 60/784793,depositado em 21 de março de 2006, intitulado "Polyol Foamable Vehicle andPharmaceutical Compositions Thereof", cuja tradução possível seria "ComposiçãoFarmacêutica Higroscópica, Veículo Farmacêutico Espumoso e ComposiçãoFarmacêutica Espumosa", o qual está incluído no presente relatório apenas atítulo de referência. .

Fundamentos da Invenção

Trata-se a presente invenção de composições espumosaspara uso cosmético e farmacêutico.

A administração tópica externa é uma rota importantepara a administração de drogas, em tratamentos de doenças. Muitos grupos dedrogas, incluindo, por exemplo, medicamentos antibióticos, antifúngicos,antiinflamatórios, anestésicos, analgésicos, antialérgicos, corticosteróides,retinóides e antiproliferativos, são administrados, preferivelmente, empreparações sólidas. Apesar de as composições semi-sólidas, como, porexemplo, cremes e pomadas, serem geralmente utilizadas pelos consumidores,são necessárias novas formas de composições para a obtenção de um melhorcontrole da aplicação, mantendo e oferecendo propriedades benéficas de taisprodutos à pele.

Portanto, ainda há a necessidade de se obter formulaçõesaprimoradas de uma espuma estável, não-irritante e fácil de ser empregada, queseja desenvolvida para o tratamento de tecidos dérmicos e mucosos.Sumário da Invenção

O objetivo da presente invenção consiste em ofereceruma ferramenta de administração tópica externa aprimorada.

De acordo com a presente invenção, é apresentada umacomposição espumosa de sacarídeo, que compreende:

(i) água;

(ii) um sacarídeo;

(iii) entre aproximadamente 0,2% e aproximadamente 5%,em peso, de um agente tensoativo;

(ív) entre aproximadamente 0,01% e aproximadamente5%, em peso, de pelo menos um agente polimérico selecionado do grupo queconsiste em um agente bioadesivo, um agente gelificante, um agente formador depelícula e um agente de mudança de fase, e;

(v) um agente propelente gasoso liqüefeito oucomprimido, a uma concentração que varia entre aproximadamente 3% eaproximadamente 25%, em peso, da composição total.

De acordo com outras modalidades da presente invenção,o sacarídeo é selecionado do grupo que consiste em um sacarídeo, ummonossacarídeo, um dissacarídeo, um oligossacarídeo e um álcool de açúcar,bem como misturas constituídas de sacarídeos que ocorram naturalmente, como,por exemplo, mel.

De acordo com outras modalidades da presente invenção,a composição de sacarídeo também compreende um agente adjuvante deformação de espuma selecionado do grupo que consiste em um álcool graxo decadeia longa e um ácido graxo de cadeia longa.

De acordo com outras modalidades da presente invenção,a composição de sacarídeo também compreende um agente solvente hidrofóbico.

De acordo com outras modalidades da presente invenção,a composição de sacarídeo se apresenta na forma de uma emulsão do tipo óleoem água, sendo que o balanço hidrofílico-lipofílico (HLB) do agente tensoativovaria entre aproximadamente 9 e aproximadamente 14.De acordo com outras modalidades da presente invenção,a composição de sacarídeo também compreende pelo menos um componenteselecionado do grupo que consiste em um agente queratolítico e um solventepolar.

De acordo com outras modalidades da presente invenção,a composição de sacarídeo também compreende pelo menos um agente ativoselecionado do grupo que consiste em: extratos fitoterápicos ativos, acaricidas,agentes de remoção de queratose e manchas senis, agentes alergênicos,agentes analgésicos, agentes analgésicos locais, agentes antiacne, agentesantialérgicos, agentes antienvelhecimento, agentes antibacterianos, agentesantibióticos, agentes antiqueimaduras, agentes anticancerígenos, agentesanticaspas, agentes antidepressivos, agentes antidermatites, agentesantiedêmicos, agentes anti-histamínicos, agentes anti-helmínticos, agentes anti-hiperqueratolíticos, agentes antiinflamatórios, agentes antiirritantes, agentesantilipêmicos, agentes antimicrobianos, agentes antimicóticos, agentesantiproliferativos, agentes antioxidantes, agentes anti-rugas, agentesantipruriginosos, agentes antipsoriáticos, agentes anti-rosáceas, agentes anti-seborréicos, agentes anti-sépticos, agentes antiinchaços, agentes antivirais,agentes antifungos, agentes adstringentes, agentes cardiovasculares tópicos,agentes quimioterapêuticos, agentes corticosteróides, agentes ácidosdicarboxílicos, agentes desinfetantes, agentes fungicidas, agentes reguladores decrescimento capilar, hormônios, hidroxiácidos, agentes imunossupressores,agentes imunorreguladores, agentes inseticidas, agentes repelentes de insetos,agentes queratolíticos, Iactamas1 metais, óxidos metálicos, agentes acaricidas,neuropeptídeos, agentes antiinflamatórios não-esteróides, agentes oxidantes,agentes pediculicidas, agentes para terapia fotodinâmica, agentes retinóides,agentes escabicidas, agentes autobronzeadores, agentes branqueadores de pele,agente vasoconstritores, agentes vasodilatadores, vitaminas, derivados davitamina D, agentes cicatrizantes e agentes removedores de verrugas.

De acordo com outras modalidades da presente invenção,a composição de sacarídeo também é higroscópica.De acordo com outras modalidades da presente invenção,a concentração do sacarideo é ajustada para a obtenção de um índice deatividade de água que varia entre (1) aproximadamente 0,8 e aproximadamente0,9; (2) aproximadamente 0,7 e aproximadamente 0,8, e; (3) menos deaproximadamente 0,7.

De acordo com outras modalidades da presente invenção,a composição farmacêutica higroscópica também compreende uma concentraçãoterapeuticamente eficaz de um agente antiinfectivo.

De acordo com outras modalidades da presente invenção,a composição higroscópica da presente invenção também contém um agenteantiinfectivo selecionado do grupo que consiste em: um agente antibiótico, umagente antibacteriano, um agente antifúngico, um agente de controle de fungo,um agente antiviral e um agente antiparasítico.

De acordo com outras modalidades da presente invenção,o agente antibiótico é selecionado do grupo que consiste em: antibiótico beta-lactâmico, aminoglicosídeo, antibiótico do tipo ansa, antraquinona, azol,metronidazol, antibiótico glicopéptidico, macrolídeo, eritromicina, clindamicina,antibiótico nucleosídeo, antibiótico peptídeo, polimixina B1 antibiótico poliênico,antibiótico poliéter, antibiótico quinolônico, antibiótico esteróide, ácido fusídico,mupirocina, cloranfenicol, antibiótico sulfonamida, tetraciclina, metal antibiótico,partículas microcristalinas e nanocristalinas de prata, cobre, zinco, mercúrio,estanho, chumbo, bismuto, cádmio e cromo, um agente oxidante, iodato, iodo,periodato, hipoclorito, permanganato, uma substância que libere radicais livrese/ou oxigênio ativo, um agente antimicrobiano catiônico, um composto de amônioquaternário, uma biguanida, clorohexidina, uma triguanida, uma bisbiguanida,uma biguanida poliméríca e um composto antibiótico que ocorra naturalmente,bem como análogos, derivados, sais, íons e complexos de tais substâncias.

De acordo com outras modalidades da presente invenção,o agente antifúngico é um agente que é útil para o tratamento de uma infecçãofúngica superficial da pele, dermatofitoses, infecções causadas por dermatófitosdo gênero Microsporum, Trichophyton e Epidermophyton, candidíase, candidíasebucal (sapinhos), fungos e Candida.De acordo com outras modalidades da presente invenção,o agente antifúngico é selecionado do grupo que consiste em: polieno,natamicina, nistatina; alilamina, naftifina, terbinafina; imidazol, bifonazol,clotrimazol, econazol, fenticonazol, quetoconazol, miconazol, oxiconazol; diazol,triazol, fluconazol, itraconazol, terconazol, tolnaftato, ciclopirox, ácidoundecilênico, sulbentina, griseofulvina, anfotericina B1 flucitosina (5FC), umcomposto de morfolina, amorolfina e morfolinas relacionadas, bem como seusanálogos, derivados e sais, e qualquer combinação constituída de taissubstâncias, a uma concentração terapeuticamente eficaz.

De acordo com uma segunda modalidade da presenteinvenção, é apresentado um tratamento de uma doença de pele, em umasuperfície corporal, em uma cavidade corporal ou em uma superfície da mucosa,na cavidade nasal, na boca, nos olhos, no canal auditivo, na vagina e no reto, oqual consiste na administração das composições de sacarídeo da presenteinvenção, em uma área alvo de tratamento.

Descrição Detalhada da Invenção

Trata-se a presente invenção de uma composiçãoespumosa, que contém um sacarídeo, para ser utilizada no tratamento dediversas doenças.

De acordo com uma ou mais modalidades da presenteinvenção, a composição espumosa de sacarídeo compreende:

(a) uma solução aquosa de sacarídeo;

(b) entre aproximadamente 0,2% e aproximadamente 5%,em peso, de um agente tensoativo;

(c) entre aproximadamente 0,01% e aproximadamente5%, em peso, de pelo menos um agente polimérico;

(d) um agente propelente gasoso liqüefeito oucomprimido, a uma concentração que varia entre aproximadamente 3% eaproximadamente 25%, em peso, da composição total, e;

(e) todos os valores em porcentagem são fornecidos embase ponderai (peso/peso).Água e outros ingredientes opcionais são adicionadospara completar a massa total de 100%.

Sob a liberação de um recipiente aerossol, a composiçãoespumosa da presente invenção forma uma espuma expandida apropriada para otratamento de uma superfície infectada e para a administração tópica sobre apele, sobre uma superfície do corpo, sobre uma cavidade corporal ou sobre umasuperfície da mucosa.

Sacarídeo

Os sacarídeos variam desde açúcares simples, contendode três a sete átomos de carbono, até os polímeros muito complexos.

Exemplos de sacarídeos incluem, mas não ficam limitadosa: monossacarídeos, dissacarídeos, oligossacarídeos e alcoóis de açúcar, queapresentam propriedades higroscópicas.

Um monossacarídeo é um açúcar simples que não podeser hidrolisado a unidades menores. A fórmula empírica é (Ch^O)n e varia emtamanho desde trioses (n=3) até heptoses (n=7). Exemplos de compostosmonossacarídeos incluem: ribose, glicose, frutose e galactose.

Os dissacarídeos são compostos de doismonossacarídeos ligados conjuntamente, como, por exemplo, sacarose, maltosee lactose.

Um álcool de açúcar (também conhecido como poliol,álcool poliídrico ou poliálcool) é uma forma hidrogenada de sacarídeo, cujo grupocarbonila (aldeído ou cetona, açúcar redutor) foi reduzido a um grupo hidroxilaprimário ou secundário. Eles são geralmente utilizados para substituir a sacaroseem gêneros alimentícios, freqüentemente em combinação com adoçantesartificiais de alta intensidade, para contrabalancear o baixo teor de doçura.Exemplos de alcoóis de açúcar, que são apropriados para o uso, de acordo com apresente invenção, são: manitol, sorbitol, xilitol, maltitol e lactitol. (maltitol e Iactitolnão são compostos completamente hidrogenados - eles são um monossacarídeocombinado com um álcool poliídrico).

De acordo com uma modalidade da presente invenção, aconcentração do sacarídeo na composição espumosa da presente invenção variaentre aproximadamente 20% e aproximadamente 80%. Em determinadasmodalidades da presente invenção, a concentração do sacarídeo na composiçãoespumosa da presente invenção varia entre aproximadamente 50% eaproximadamente 80%. Um exemplo de solução de sacarídeo apropriado, deacordo com a presente invenção, contém 70% de sorbitol em água. Outroexemplo de solução de sacarídeo apropriado é o mel, que é compostoprincipalmente de açúcares e água. O mel comum contém aproximadamente 80%de sacarídeo e aproximadamente 17% de água, sendo que os principaissacarídeos são glicose e frutose.

Agente Polimérico

A composição espumosa da presente invenção contémum agente polimérico. Foi documentado que a presença de um agente poliméricoé necessária para a formação de uma espuma que apresente uma fina estruturade bolhas e não desmorone prontamente, sob a liberação da lata de aerossolpressurizada. O agente polimérico serve para estabilizar a composição espumosae controlar a permanência da droga no órgão alvo. De preferência, o agentepolimérico é selecionado do grupo que consiste em um agente bioadesivo, umagente gelificante, um agente formador de película e um agente de mudança defase.

Os exemplos de agentes poliméricos que podem serutilizados de acordo com uma ou mais modalidades da presente invençãoincluem, por exemplo, mas não ficam limitados a: materiais poliméricos queocorrem naturalmente, como, por exemplo, goma de alfarrobeira, alginato desódio, caseinato de sódio, albumina de ovo, ágar gelatina, goma de carragenina,alginato de sódio, goma de xantana, extrato de semente de marmelo, goma detragacanto, goma guár, goma guár catiônica, hidroxipropil goma guár e amido;polímeros que contêm amina, como, por exemplo, quitosana; polímeros ácidosobteníveis de fontes naturais, como, por exemplo, ácido algínico e ácidohialurónico; amidos quimicamente modificados e algo do gênero, polímeroscarboxivinílicos, polivinil pirrolidona, álcool polivinílico, polímeros do ácidopoliacrílico, polímeros do ácido polimetacrílico, polímeros do acetato polivinílico,polímeros de cloreto polivinílico, polímeros do cloreto polivinilideno e algo dogênero.

Outros exemplos de agentes gelificantes incluem oscopolímeros de acrilato de etila/ácido acrílico e os polímeros carboxivinílicos.

Estas resinas consistem, essencialmente, em um polímero reticulado de poliéterde polialquenila coloidal solúvel em água do ácido acrílico reticulado com umagente de reticulação como, por exemplo, polialil sacarose ou polialil pentaeritritol.Os exemplos compreendem Carbopol® 934, Carbopol® 940, Carbopol® 950,Carbopol® 980, Carbopol® 951 e Carbopol® 981. O Carbopol® 934 é umpolímero solúvel em água do ácido acrílico reticulado com um éter polialílico desacarose.

Outros exemplos de agentes poliméricos que podem serutilizados de acordo com uma ou mais modalidades da presente invenção incluemmateriais poliméricos semi-sintéticos, como, por exemplo, éteres de celulose,como metilcelulose, hidroxipropilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose,hidroxietilcelulose, hidroxipropilmetilcelulose, metil hidroxietilcelulose, metilhidroxipropilcelulose, hidroxietilcarboximetilcelulose, carboximetilcelulose,carboximetilcelulose, carboximetil hidroxietilcelulose e celuloses catiônicas. Ospolietilenoglicóis, com peso molecular igual ou superior a 1000 (como, porexemplo, PEG 1.000, PEG 4.000, PEG 6.000 e PEG 10.000) também apresentamcapacidade gelificante e, apesar de serem considerados como "solventes polaressecundários", conforme descrição no presente relatório, os ditos polietilenoglicóistambém são considerados "agentes poliméricos". As misturas dos agentespoliméricos acima são contempladas.

A concentração do agente polimérico deve serselecionada de tal forma que a composição espumosa da presente invenção,depois de ser introduzida nas latas de aerossol, tenha a capacidade de fluir epossa ser agitada na lata. Em uma ou mais modalidades da presente invenção, aconcentração do agente polimérico é selecionada de tal forma que a viscosidadeda composição, antes de ser introduzida nas latas de aerossol, seja inferior a12.000 cP ou, de preferência, inferior a 10.000 cP.

Agente TensoativoA composição espumosa da presente invenção tambémcontém um agente tensoativo. Os agentes tensoativos (também denominados"agentes surfactantes") incluem qualquer agente que una o óleo e a água, nacomposição espumosa da presente invenção, sob a forma de uma emulsão. Oíndice do balanço hidrofílico-lipofílico (HLB) de um agente surfactante descreve aafinidade do emulsificador com a água ou com o óleo. O índice do balançohidrofílico-lipofílico (HLB) é definido por agentes surfactantes não-iônicos. Aescala do balanço hidrofílico-lipofílico (HLB) varia entre 1 (totalmente lipofílico) e(totalmente hidrófilo), sendo que 10 representa um balanço hidrofílico-lipofílico10 igual para ambas as características. Os emulsificadores lipofílicos formamemulsões do tipo água em óleo, enquanto os tensoativos hidrofílicos formamemulsões do tipo óleo em água. O balanço hidrofílico/lipofílico de uma misturaconstituída de dois emulsificadores iguala a fração de peso do emulsificador "A"vezes seu índice do balanço hidrofílico/lipofílico, mais a fração de peso doemulsificador "B" vezes seu índice do balanço hidrofílico/lipofílico (uma médiaponderada).

De acordo com uma ou mais modalidades da presenteinvenção, o agente tensoativo tem um índice do balanço hidrofílico/lipofílico entreaproximadamente 9 e aproximadamente 14, isto é, o índice do balançohidrofílico/lipofílico necessário (o índice do balanço hidrofílico/lipofílico necessáriopara estabilizar uma emulsão do tipo óleo em água de um determinado óleo) paraa maioria dos óleos e solventes hidrofóbicos. Conseqüentemente, em uma oumais modalidades da presente invenção, a composição contém um único agentetensoativo, cujo índice do balanço hidrofílico/lipofílico varia entreaproximadamente 9 e 14 e, em uma ou mais modalidades da presente invenção,a composição contém mais de um agente tensoativo e a média ponderada deseus índices do balanço hidrofílico/lipofílico varia entre aproximadamente 9 eaproximadamente 14. Entretanto, em outras modalidades da presente invenção,quando se deseja uma emulsão do tipo óleo em água, a composição contém umou mais agentes tensoativos, com um índice do balanço hidrofílico/lipofílico entreaproximadamente 2 e aproximadamente 9.De preferência, a composição espumosa da presenteinvenção contém um agente surfactante não-iônico. Outros exemplos nãolimitadores de possíveis agentes surfactantes não-iônicos incluem polissorbatos,como, por exemplo, monoestearato de polioxietileno (20) sorbitana (Tween 60) emonooleato de polioxietileno (20) sorbitana (Tween 80); ésteres de ácido graxo depoli(oxietileno) (POE), como, por exemplo, Myrj 45, Myrj 49, Myrj 52 e Myrj 59;éteres alquilila de poli(oxietileno), como, por exemplo, éter de cetilapoli(oxietileno), éter palmitílico de poli(oxietileno), éter hexadecílico de oxido depolietileno, éter de cetila de polietilenoglicol, brij 38, brij 52, brij 56 e brij W1;ésteres de sacarose, ésteres parciais de sorbitol e anidridos de sorbitol, como, porexemplo, monolaurato de sorbitana e monoglicerídeos ou diglicerídeos demonolaurato de sorbitana, isoceteth-20 e mono-, di- e tri- ésteres de sacarosecom ácidos graxos (ésteres de sacarose).

Em determinados casos, o agente tensoativo éselecionado do grupo que consiste em agentes tensoativos catiônicos, agentestensoativos zuiteriônicos, agentes tensoativos anfotéricos e agentes tensoativosanfoliticos, como, por exemplo, metil cocoil taurato de sódio, metil oleoil taurato desódio, Iauril sulfato de sódio, Iauril sulfato de trietanolamina e betaínas.

Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente tensoativo inclui pelo menos um agente surfactante não-iônico. Osagentes surfactantes iônicos são conhecidos por serem irritantes à pele.Conseqüentemente, os agentes surfactantes não-iônicos são preferidos emaplicações que incluem tecidos sensíveis, tais como aqueles encontrados namaioria dos tecidos mucosos, especialmente quando estão infectados ouinflamados.

Descobriu-se, surpreendentemente, que os agentessurfactantes não-iônicos sozinhos oferecem espumas de excelente qualidade, istoé, uma pontuação "E", de acordo com a escala de avaliação discutida abaixo, nopresente relatório.

Conseqüentemente, em uma modalidade preferida dapresente invenção, o agente tensoativo da composição espumosa contém umagente surfactante não-iônico ou uma mistura constituída de agentes surfactantesnão-iônicos, como o único agente tensoativo.

Entretanto, em outras modalidades da presente invenção,a composição espumosa compreende uma mistura constituída de pelo menos umagente surfactante não-iônico e pelo menos um agente surfactante iônico, a umaproporção que varia entre aproximadamente 100:1 e 6:1.

Em outras modalidades da presente invenção, o agentetensoativo da composição espumosa compreende uma combinação constituídade um agente surfactante não-iônico e um agente surfactante iônico, a umaproporção que varia entre aproximadamente 1: 1 e 20:1.

A concentração do agente tensoativo da composiçãoespumosa da presente invenção varia entre aproximadamente 0,1% eaproximadamente 5%.

Solvente Hidrofóbico

Opcionalmente, o veiculo espumoso da presente invençãotambém contém pelo menos um solvente hidrofóbico. A expressão "solventehidrofóbico", conforme utilizada no presente relatório, não pretende caracterizaras capacidades de solubilização do solvente para qualquer agente ativoespecífico ou de qualquer outro componente da composição espumosa dapresente invenção. Especificamente, tal informação é fornecida para ajudar naidentificação dos materiais apropriados, que podem ser utilizados como uma parteintegrante das composições espumosas da presente invenção, conformedescrição no presente relatório.

Um "solvente hidrofóbico", de acordo com a presenteinvenção, inclui, mas não fica limitado a um material que possui solubilidade emágua destilada, à temperatura ambiente, inferior a aproximadamente 1 g por 100ml, de preferência, inferior a aproximadamente 0,5 g por 100 ml, e,preferivelmente, inferior a aproximadamente 0,1 g por 100 ml.

Em uma ou mais modalidade da presente invenção, oveiculo orgânico hidrofóbico é um óleo, como, por exemplo, óleo mineral,palmitato de isopropila, isostearato de isopropila, adipato de diisopropila, dimeratode diisopropila, óleo de soja maleatado, palmitato de octila, Iactato de cetila,ricinoleato de cetila, acetato de tocoferila, álcool de Ianolina acetilado, acetato decetila, fenil trimeticona, oleato de glicerila, Iinoleato de tocoferila, glicerídeos degerme de trigo, propionato de araquidilo, Iactato de miristila, oleato de decila,ricinoleato de propileno glicol, Ianolato de isopropila, tetraestearato depentaeritritila, dicaprilato/dicaprato de neopentilglicol, isononanoato de isononila,isononanoato de isotridecila, miristato de miristila, citrato de triisocetila, dodecanolde octila; óleos insaturados ou poli-insaturados, como, por exemplo, óleo de oliva,óleo de milho, óleo de soja, óleo de canola, óleo de semente de algodão, óleo decoco, óleo de gergelim, óleo de girassol, óleo de semente de borragem, óleo decravo-da-índia, óleo de semente de cânhamo, óleo de arenque, óleo de fígado debacalhau, óleo de salmão, óleo de linhaça, óleo de germe de trigo, óleo deprímula da noite; óleos essenciais, e; óleos de silicone, como, por exemplo,dimeticona, ciclometicona, polialquilsiloxanos, poliarilsiloxanos,polialquilarilsiloxanos e copolímeros de polietersiloxano, copolímeros depolidimetilsiloxanos (dimeticonas) e poli(dimetilsiloxano)-(difenil-siloxano).

Agentes Adjuvantes de Formação de Espuma

Opcionalmente, um adjuvante de formação de espuma éincluído nos veículos espumosos da presente invenção, para aumentar acapacidade de formação de espuma dos agentes surfactantes e/ou paraestabilizar a espuma.

Em uma ou mais modalidades da presente invenção, osagentes adjuvantes de formação de espuma incluem os alcoóis graxos que têm15 ou mais carbonos em sua cadeia de carbono, como, por exemplo, o álcoolcetílico e o álcool estearílico (ou as misturas constituídas de tais substâncias).

Outros exemplos de alcoóis graxos são álcool araquidílico (C20), álcool beenílico(C22), 1-triacontanol (C30), assim como também os alcoóis com cadeias decarbono mais longas (até C50). Os alcoóis graxos, derivados de cera de abelhas,incluindo uma mistura constituída de alcoóis, sendo que a maioria deles possuipelo menos 20 átomos de carbono em sua cadeia de carbono, são especialmenteapropriados como agentes adjuvantes de formação de espuma, de acordo com apresente invenção.A concentração do álcool graxo, que é necessária parasuportar o sistema espumoso, está inversamente relacionada à extensão de suascadeias de carbono. Os agentes adjuvantes de formação de espuma, conformedefinição no presente relatório, também são úteis para facilitar a capacidade deespalhamento e absorção da composição espumosa da presente invenção.

Em uma ou mais modalidades da presente invenção, umagente adjuvante de formação de espuma compreende os ácidos graxos quepossuem 16 ou mais carbonos em sua cadeia de carbono, como, por exemplo, oácido hexadecanóico (C16), o ácido esteárico (C18), o ácido araquidílico (C20),ácido beênico (C22), o ácido octacosanóico (C28), assim como também os ácidosgraxos com cadeias de carbono mais longas (até C50), ou as misturasconstituídas de tais substâncias. Assim como para os para alcoóis graxos, aquantidade de ácidos graxos necessária para suportar o sistema espumoso estáinversamente relacionada à extensão de suas cadeias de carbono.

Opcionalmente, a cadeia de átomo de carbono do álcoolgraxo ou do ácido graxo pode ter pelo menos uma ligação dupla. Outra classe deagente adjuvante de formação de espuma inclui um álcool graxo ramificado ou umácido graxo ramificado. A cadeia de carbono do ácido graxo ou do álcool graxotambém pode ser substituída por um grupo hidroxila, como, por exemplo, o ácido12-hidroxi-esteárico.

Agente Queratolítico

Em uma modalidade da presente invenção, a composiçãoespumosa de sacarídeo compreende um agente queratolítico. A expressão"agente queratolítico", como aqui utilizada, refere-se a um composto quedesprende e remove o stratum corneum (camada externa) da pele ou altera aestrutura das camadas de queratina da pele. Os agentes queratolíticos sãoutilizados no tratamento de muitas doenças dermatológicas, que envolvem peleressecada, hiperqueratinização (como, por exemplo, psoríase), prurido cutâneo(como, por exemplo, xerose), acne e rosácea.

Exemplos de agentes queratolíticos apropriados paraserem utilizados na presente invenção incluem, mas não ficam limitados a: N-acetilcisteína, ácido azeláico, cresóis, compostos de di-hidroxibenzeno, como, porexemplo, resorcinol e hidroquinona, ácidos alfa-hidróxi, como, por exemplo, ácidoláctico e ácido glicólico, fenol, ácido pirúvico, resorcinol, enxofre, ácido salicílico,ácido retinóico, ácido isoretinóico, retinol, retinal e uréia, bem como os derivados,os ésteres, os sais e as misturas constituídas de tais substâncias.

Solvente Polar/Agente Facilitador de Penetração

Em uma modalidade da presente invenção, a composiçãoespumosa de sacarídeo compreende um solvente polar. Em uma ou maismodalidades, o solvente polar é um poliol, isto é, uma substância orgânica quecontém pelo menos dois grupos hidróxi em sua estrutura molecular.

Exemplos de polióis incluem: propilenoglicol (por exemplo,1.2-propilenoglicol e 1,3-propilenoglicol), butanodiol (por exemplo, 1,2-butanodiol,1.3-butanodiol, 2,3-butanodiol e 1,4-butanodiol), butenodiol (por exemplo, 1,3-butenodiol e 1,4-butenediol), butinodiol, pentanodiol (por exemplo, pentano-1,2-diol, pentano-1,3-diol, pentano-1,4-diol, pentano-1,5-diol, pentano-2,3-diol epentano-2,4-diol), hexanodiol (por exemplo, hexano-1,6-diol, hexano-2,3-diol ehexano-2,56-diol), octanodiol (por exemplo, 1,8-octanodiol), neopentilglicol, 2-metíl-1,3-propanodiol, dietilenoglicol, trietilenoglicol, tetraetilenoglicol,dipropilenoglicol, dibutilenoglicol, glicerina, butano-1,2,3-triol, butano-1,2,4-triol ehexano-1,2,6-tríol.

Outros exemplos de solventes polares, que podem serincluídos na composição espumosa da presente invenção, incluem: dimetilisossorbida, éter de polietilenoglicol do álcool tetrahidrofurfurílico (glicofurol),dimetilssulfóxido (DMSO), pirrolidonas (como, por exemplo, N-metil-2-pirrolídona e1-metil-2- pirrolidona), etil proxitol, dimetilacetamida (DMAc) e ácidos alfa-hidróxi(como, por exemplo, ácido láctico, ácido glicólico e polietilenoglicol).

Particularmente, os solventes polares, conforme explicação acima, geralmentepossuem propriedades que facilitam a penetração do produto na pele.

Componentes Adicionais

Em uma modalidade, uma composição espumosa dapresente invenção inclui um ou mais componentes adicionais. Tais componentesadicionais incluem, mas não ficam limitados a: agentes antitranspirantes, agentesantiestáticos, agentes de tamponagem, agentes de volume, agentes quelantes,agentes detergentes, agentes corantes, agentes condicionadores, agentesdesodorizantes, agentes diluentes, tinturas, agentes emolientes, fragrâncias,agentes condicionadores para cabelo, agentes umectantes, agentes oclusivos,óleos, agentes facilitadores de penetração, agentes perolizantes, agentesaromatizantes, agentes facilitadores de permeação, agentes ajustadores de pH,agentes conservantes, agentes protetores, agentes facilitadores de penetração napele, agentes amaciantes, agentes solubilizadores, agentes protetores solares,agentes bloqueadores de raios solares, agentes bronzeadores sem sol, agentesmodificadores de viscosidade e vitaminas. Como é de conhecimento dosespecialistas versados na técnica, em algumas circunstâncias, um componenteadicional específico pode ter mais de uma atividade, função ou efeito.

Em uma modalidade da presente invenção, o componenteadicional é um agente ajustador de pH ou um agente de tamponagem. Osagentes de tamponagem apropriados para serem utilizados na presente invençãoincluem, mas não ficam limitados a: ácido acético, ácido adípico, hidróxido decálcio, ácido cítrico, glicina, ácido clorídrico, ácido láctico, aluminometassilicatosde magnésio, ácido fosfórico, carbonato de sódio, citrato de sódio, hidróxido desódio, ácido sórbico, ácido succínico e ácido tartárico, bem como os derivados, ossais e as misturas constituídas de tais substâncias.

Em uma modalidade da presente invenção, o componenteadicional é um agente emoliente. Os agentes emolientes apropriados para seremutilizados na presente invenção incluem, mas não ficam limitados a: óleo mineral,óleo de lanolina, óleo de coco, manteiga de cacau, óleo de oliva, extrato de aloevera, óleo de jojoba, óleo de rícino, ácidos graxos, alcoóis graxos, adipato dediisopropila, éster de hidroxibenzoato, ésteres do ácido benzóico de álcoois de C9a C15, isononanoato de isononila, óleos de silicone, poliéteres, alquilbenzoato deC12 a C15, ácido oléico, ácido esteárico graxo, alcoóis cetílicos, álcoolhexadecílico, dimetilpolissiloxano, polioxipropileno cetil éter e polioxipropileno butiléter, bem como os derivados, os ésteres, os sais e as misturas constituídas detais substâncias.

Em uma modalidade da presente invenção, o componenteadicional é um agente umectante. Os agentes umectantes apropriados paraserem utilizados na presente invenção incluem, mas não ficam limitados a:guanidina, uréia, ácido glicólico, sais de glicolato, glicolato de amônio, glicolato dealquil amônio quaternário, ácido láctico, sais de lactato, Iactato de amônio, Iactatode alquil amônio quaternário, aloe vera, gel de aloe vera, alantoína, urazol, álcoolpoli-hidróxi, sorbitol, glicerol, hexanotriol, propilenoglicol, butilenoglicol,hexilenoglicol, um derivado de hexilenoglicol, polietilenoglicol, açúcar, amido, umderivado de açúcar, um derivado de amido, glicose alcoxilada, ácido hialurônico,Iactamida monoetanolamina, e acetamida monoetanolamina, bem como osderivados, os ésteres, os sais e as misturas constituídas de tais substâncias.

Em uma modalidade da presente invenção, o componenteadicional é um agente conservante. Os agentes conservantes apropriados paraserem utilizados na presente invenção incluem, mas não ficam limitados a:alquilbenzoatos de C12 a C15, alquil p-hidroxibenzoatos, extrato de aloe vera,ácido ascórbico, cloreto de benzalcônio, ácido benzóico, ésteres do ácidobenzóico de alcoóis de C9 a C15, hidroxitolueno butilado, óleo de rícino, alcoóiscetílicos, clorocresol, ácido cítrico, manteiga de cacau, óleo de coco, diazolidiniluréia, diisopropil adipato, dimetilpolisiloxano, 1,3-dimetilol-5-5-dimetil hidantoína(DMDM Hidantoína), etanol, ácidos graxos, alcoóis graxos, álcool hexadecílico,ésteres de hidroxibenzoato, iodopropinil butilcarbamato, isononanoato deisononila, óleo de jojoba, óleo de lanolina, metilparabeno, óleo mineral, ácidooléico, óleo de oliva, poliéteres, polioxipropileno cetil éter, polioxipropileno butiléter, sorbato de potássio, óleos de silicone, propionato de sódio, benzoato desódio, bissulfito de sódio, ácido sórbico, ácido esteárico graxo, vitamina E eacetato de vitamina E, bem como os derivados, os ésteres, os sais e as misturasconstituídas de tais substâncias.

Em uma modalidade da presente invenção, o componenteadicional é um agente facilitador de penetração na pele. Os agentes facilitadoresde penetração na pele apropriados para serem utilizados na presente invençãoincluem, mas não ficam limitados a: acetona, acil lactilatos, acil peptídeos, acilsarcosinatos, sais de alcanolamina de ácidos graxos, alquilbenzeno sulfonatos,alquiléter sulfatos, alquil sulfatos, agentes tensoativos aniônicos, benzoato debenzila, salicilato de benzila, butano-1,4-diol, benzoato de butila, Iaurato de butila,miristato de butila, estearato de butila, agentes tensoativos catiônicos, ácidocítrico, cocoamidopropilbetaína, decilmetil sulfóxido, oleato de decila, azelato dedibutila, ftalato de dibutila, dibenzil sebacato, dibutil sebacato, dibutil suberato,succinato de dibutila, adipato de dicaprila, ftalato de didecila, dietilenoglicol, dietilsebacato, dietil-m-toluamida, éter di(2-hidroxipropílico), adipato de diisopropila,diisopropil sebacato, Ν,Ν-dimetil acetamida, azelato de dimetila, N,N-dimetil-formamida, 1,5-dimetil-2-pirrolidona, dimetil sebacato, sulfóxido de dimetila,adipato de dioctila, azelato de dioctila, dioctil sebacato, 1,4-dioxano, 2-dodecilazaciloheptan-2-ona, óxidos de dodecildimetilamina, caprato de etila,caproato de etila, caprilato de etila, pelargonato de 2-etil-hexila, 2-hidroxipropanoato de etila, Iaurato de etila, miristato de etila, 1 -etii-2-pirrofidona,salicilato de etila, Iaurato de hexila, ácido 2-hidroxioctanóico, ácido 2-hidroxipropanóico, ácido 2-hidroxipropiônico, isetionatos, isostearato de isopropila,palmitato de isopropila, cloreto de hidroxipropiltrimônio guar, hexano-2,5-diol,quelina, Lamepon®, álcool laurílico, Maypon®, sal metálico de ácidos graxos,metil nicotinato, 2-metil propan-2-ol, 1-metii-2-pirrolidona, 5-metil-2-pirrolidona,metil taurida, Miranol®, agentes tensoativos não-iônicos, álcool octílico,octilfenoxipolietoxietanol, etanol amida oléico, álcool oleílico, pentano-2,4-diol,fenoxietanol, fosfatidil colina, óxidos de fosfina, etil glicolatos polialcoxilados,cloreto de polidialilpiperidino, cloreto de polidipropildialilamônio, ésteres depoliglicerol, polioxietileno Iauril éter, estearato de polioxi:polioxietileno, éterestearílico do polioxipropileno (15), cloreto de polivinil piridínio, propan-1-ol,propan-2-ol, dipelargonato de propilenglicol, ácidos piroglutâmicos, 2-pirrolidona,ácidos prirúvicos, Quaternium 5, Quaternium 18, Quaternium 19, Quaternium 23,Quaternium 31, Quaternium 40, Quaternium 57, sais de amina quaternária,dimetilaminoetilmetacrilato poliquaternizado, álcool polivinílico quaternizado,cloridrato de Sapamin®, cocaminopropionato de sódio, dioctil sulfosuccinato desódio, laurato de sódio, Iauril éter sulfato de sódio, Iauril sulfato de sódio, ésteresde açúcar, sulfosuccinato, tetraidrofurano, álcool tetrahidrofurfural, Transcutol®,dodecilbenzeno sulfonato de trietanolamina, oleato de trietanolamina, uréia eágua, bem como os derivados, os ésteres, os sais e as misturas constituídas detais substâncias.Agentes Propelentes

Exemplos de agentes propelentes apropriados paraserem utilizados na presente invenção incluem, mas não ficam limitados a:hidrocarbonetos voláteis, como, por exemplo, butano, propano, isobutano e gasesfluorcarbonados ou as misturas constituídas de tais substâncias.

Em determinadas modalidades da presente invenção, osagentes propelentes hidrofluorocarbonados, diferentes de clorofluorocarbonos(CFCs)1 que são agentes propelentes não destruidores da camada de ozônio, sãoparticularmente úteis na produção de uma composição espumosa não inflamável.

Exemplos de agentes propelentes apropriados paraserem utilizados na presente invenção incluem, mas não ficam limitados a:agentes propelentes hidrofluorocarbonados (HFC), que não contêm nenhumátomo de cloro e, conseqüentemente, não causam nenhum tipo de preocupaçãoem relação à destruição da camada de ozônio estratosférico porclorofluorocarbonos ou outros hidrocarbonos clorados.

Exemplos de agentes propelentes não inflamáveis, deacordo com este aspecto da presente invenção, incluem agentes propelentesfabricados pela DuPont, sob a marca registrada Dymel, como, por exemplo,1,1,1,2 tetrafluoretano (Dymel 134), e 1,1,1,2,3,3,3 heptafluoropropano (Dymel227), 1,1, difluoroetano (Dymel 152) e 1,1,1,3,3,3 hexafluoropropano. Os agentespropelentes hidrofluorocarbonados (HFC) apresentam um índice zero depossibilidade de destruição da camada de ozônio e, conseqüentemente, elespodem ser utilizados como agentes propelentes em produtos em aerossol.

O agente propelente compõe entre aproximadamente 5%e 55% em peso da composição espumosa da presente invenção. Os agentespropelentes em aerossol são utilizados para gerar e administrar a composiçãoespumosa da presente invenção, sob a forma de espuma. A composição total dapresente invenção, incluindo o agente propelente, as composições espumosas eos ingredientes opcionais, é denominada composição espumosa.

Características Físicas e Vantagens da Composição e daEspumaUma composição farmacêutica ou cosmética fabricadapor meio do uso do veículo espumoso da presente invenção é muito fácil de serutilizada. Quando aplicada na superfície afetada do corpo de mamíferos, isto é, nasuperfície afetada de seres humanos ou animais, a composição espumosa dapresente invenção fica em um estado espumoso, o que permite a aplicação livre,sem derramamento. Sob uma aplicação de uma força mecânica adicional, como,por exemplo, por meio da fricção da composição na superfície do corpo, acomposição espumosa da presente invenção é livremente espalhada nasuperfície e rapidamente absorvida.

A composição espumosa da presente invenção é estável,possui uma vida útil de armazenamento aceitável de pelo menos um ano ou, depreferência, uma vida útil de armazenamento de pelo menos dois anos, àtemperatura ambiente, conforme observado em testes de estabilidade acelerados.Os veículos orgânicos e os agentes propelentes tendem a prejudicar aestabilidade das emulsões, bem como interferir na formação da espuma estável.No entanto, observou-se que as composições espumosas, de acordo com apresente invenção, são surpreendentemente estáveis. De acordo com os estudosde estabilidade acelerada, as composições espumosas da presente invençãodemonstram uma textura desejável, formam estruturas finas de bolhas, que nãoquebram imediatamente quando entram em contato com uma superfície,espalham facilmente na área tratada e absorvem rapidamente.

A composição espumosa da presente invenção tambémdeve fluir livremente, para que ela possa fluir pela abertura do recipiente, como,por exemplo, de um recipiente aerossol, e criar uma espuma aceitável.

A qualidade da espuma pode ser classificada da seguintemaneira:

- Grau de Qualidade E (Excelente): muito rica e cremosana aparência, não apresenta nenhuma estrutura de bolhas e nem apresenta umaestrutura muito fina (pequena) de bolhas; não fica nebulosa rapidamente; quandoespalhada sobre a pele, a espuma retém a propriedade de cremosidade e nãofica aquosa.- Grau de Qualidade B (Boa): rica e cremosa naaparência, bolhas de tamanho muito pequeno; torna-se nebulosa maisrapidamente do que a espuma de Grau de Qualidade Excelente; quandoespalhada sobre a pele, a espuma conserva a propriedade de cremosidade e nãofica aquosa.

- Grau de Qualidade RB (Razoavelmente Boa): umaquantidade moderada de cremosidade visível; apresenta uma estrutura de bolhasvisível; quando espalhada sobre a pele, torna-se rapidamente nebulosa e torna-seum tanto inferior em relação à viscosidade aparente.

- Grau de Qualidade R (Razoável): cremosidade visívelmuito pequena; apresenta uma estrutura de bolhas maior do que a espuma deGrau de Qualidade "Razoavelmente Boa"; quando espalhada sobre a pele, suaaparência torna-se rala e fica aquosa.

- Grau de Qualidade P (Pobre): sem cremosidade visível;apresenta uma estrutura de bolhas grandes; quando espalhada sobre a pele, suaaparência torna-se rala e fica aquosa.

- Grau de Qualidade MP (Muito Pobre): espuma seca;apresenta uma estrutura de bolhas grandes e muito opacas; difícil de serespalhada sobre a pele.

As espumas que podem ser topicamente administradassão geralmente as espumas de Grau de Qualidade Excelente ou Boa, quandoliberadas de um recipiente aerossol. As bolhas menores são indicativas de umaespuma mais estável, que não desmorona espontaneamente, imediatamenteapós a descarga do recipiente. A estrutura mais fina da espuma parece ser erealmente é mais suave, portanto, aumenta sua usabilidade e atração.

Outro aspecto das propriedades da espuma da presenteinvenção refere-se à sua capacidade de quebra. A espuma quebrável étermicamente estável, contudo, quebra sob tensão de cisalhamento. Acapacidade de quebra sob tensão de cisalhamento da espuma é claramentevantajosa em relação à capacidade de quebra induzida termicamente. Asespumas termicamente sensíveis desmoronam imediatamente sob a exposição àtemperatura da pele e, conseqüentemente, as espumas termicamente sensíveisnão podem ser aplicadas na mão e depois serem aplicadas na área afetada.

A espuma da presente invenção apresenta váriasvantagens, quando comparada às composições espumosas hidroalcoólicas,conforme descrição no Pedido de Patente Internacional WO 2004/071479:

(1) Capacidade de Quebra: a espuma da presenteinvenção é termicamente estável. Ao contrário das composições hidroalcoólicasda técnica anterior, a espuma da presente invenção não "quebra rapidamente", ouseja, não desmorona prontamente sob a exposição à temperatura ambiente docorpo. A capacidade de quebra sob tensão de cisalhamento da espuma éclaramente vantajosa em relação á capacidade de quebra induzida termicamente,pois possibilita aplicação confortável e administração bem direcionada à áreaalvo.

(2) Ressecamento da pele e função de barreiraepidérmica: os alcoóis de cadeia curta são conhecidos pelo fato de ressecarem apele e prejudicarem a integridade da barreira epidérmica. Ao contrário disso, ainclusão de um agente formador de película, na composição espumosa dapresente invenção, não provoca danos indesejáveis à barreira epidérmica.

(3) Irritabilidade: devido à falta de álcool e à melhoria nafunção da barreira epidérmica, elimina-se a irritabilidade da pele.

Outra propriedade da espuma da presente invenção é asua gravidade específica, conforme medição sob a liberação do recipienteaerossol. Tipicamente, a gravidade específica das espumas é inferior a 0,12 g/ml,ou inferior a 0,10 g/ml, ou inferior a 0,08 g/ml, dependendo da composição dasespumas e da concentração do agente propelente.

Agentes Ativos

Em uma modalidade da presente invenção, adiciona-seum agente ativo na composição espumosa de sacarídeo.

Os agentes ativos apropriados para serem utilizados napresente invenção incluem, mas não ficam limitados a: extratos fitoterápicosativos, acaricidas, agentes de remoção de queratose e manchas senis, agentesalergênicos, agentes analgésicos, agentes analgésicos locais, agentes antiacne,agentes antialérgicos, agentes antienvelhecimento, agentes antibacterianos,agentes antibióticos, agentes antiqueimaduras, agentes anticancerígenos,agentes anticaspas, agentes antidepressivos, agentes antidermatites, agentesantiedêmicos, agentes anti-histamínicos, agentes anti-helmínticos, agentes anti-hiperqueratolíticos, agentes antiinflamatórios, agentes antiirritantes, agentesantilipêmicos, agentes antimicrobianos, agentes antimicóticos, agentesantiproliferativos, agentes antioxidantes, agentes anti-rugas, agentesantipruriginosos, agentes antipsoriáticos, agentes anti-rosáceas, agentes anti-seborréicos, agentes anti-sépticos, agentes antiinchaços, agentes antivirais,agentes antifungos, agentes adstringentes, agentes cardiovasculares tópicos,agentes quimioterapêuticos, agentes corticosteróides, agentes ácidosdicarboxílicos, agentes desinfetantes, agentes fungicidas, agentes reguladores decrescimento capilar, hormônios, hidroxiácidos, agentes imunossupressores,agentes imunorreguladores, agentes inseticidas, agentes repelentes de insetos,agentes queratolíticos, lactamas, metais, óxidos metálicos, agentes acaricidas,neuropeptídeos, agentes antiinflamatórios não-esteróides, agentes oxidantes,agentes pediculicidas, agentes para terapia fotodinâmica, agentes retinóides,agentes curativos, agentes escabicidas, agentes autobronzeadores, agentesbranqueadores de pele, agente vasoconstritores, agentes vasodilatadores,vitaminas, derivados da vitamina D, agentes cicatrizantes e agentes removedoresde verrugas. Como é de conhecimento dos especialistas versados na técnica, emalgumas circunstâncias, um agente ativo específico pode ter mais de umaatividade, função ou efeito.

Propriedade higroscópica da composição

Uma substância higroscópica é uma substância queabsorve, prontamente, água de seus arredores. Os microorganismos requeremágua para crescer e reproduzir-se e tais exigências de água estão mais bemdefinidas em termos de atividade de água do substrato. A atividade de água deuma solução é expressa como Aw = P/P o, sendo que P é a pressão do vapor daágua da solução e Po é a pressão do vapor da água pura à mesma temperatura.A adição de uma substância higroscópica a uma solução aquosa, na qual ummicroorganismo está crescendo, acarretará o efeito de redução da atividade deágua, com um efeito conseqüente no crescimento da célula. Cadamicroorganismo tem uma atividade de água limitada, abaixo da qual omicroorganismo não crescerá, como, por exemplo, para estreptococos, Idebsiellaspp., escherichia coli, clostridium perfringens e pseudomonas spp., o valor daatividade de água é 0,95. Os estafilococos dourados (staphylococcus aureus) sãomuito resistentes e podem se desenvolver com uma atividade de água igual a0,86.

A atividade de água de um produto pode ser determinadapela umidade relativa do ar que cerca a amostra, quando o ar e a amostra estãoem equilíbrio. A medição é executada por meio da colocação de uma amostra emum espaço fechado no qual pode acontecer o dito equilíbrio. Quando o ditoequilíbrio acontece, a atividade de água da amostra e a umidade relativa do arsão iguais. A medição feita em equilíbrio é denominada umidade relativa deequilíbrio ou URE (em inglês, ERH). A relação entre a atividade de água e aumidade relativa de equilíbrio está de acordo com a seguinte fórmula: atividade deágua = umidade relativa de equilíbrio/100.

Vários tipos de instrumentos para medir a atividade deágua estão disponíveis comercialmente. Um exemplo de instrumento para medir aatividade de água utiliza a tecnologia de ponto de orvalho em um espelhoresfriado, enquanto outros instrumentos medem a umidade relativa com sensoresque mudam a capacidade ou a resistência elétrica. Os sacarídeos têm umagrande afinidade pela água e, conseqüentemente, eles exibem propriedadeshigroscópicas, e a concentração de sacarídeos determina a atividade de água doveículo. Conseqüentemente, a adição de sacarídeos à composição pode afetardramaticamente a atividade de água.

Em uma ou mais modalidades da presente invenção, osacarídeo é incluído na composição espumosa da presente invenção a umaconcentração suficiente para a obtenção de um índice de atividade de água dacomposição espumosa inferior a 0,9.

Em outras modalidades da presente invenção, aconcentração da substância higroscópica na composição espumosa éselecionada para a obtenção de um índice de atividade de água que varia entre:(1) aproximadamente 0,8 e aproximadamente 0,9;

(2) aproximadamente 0,7 e aproximadamente 0,8, e;

(3) menos de aproximadamente 0,7.

A composição espumosa de sacarídeo da presenteinvenção com um índice de atividade de água menor do que aquele que podesuportar o crescimento microbiano pode ser utilizada para o tratamento tópico dedoenças infecciosas superficiais.

Ao dispor uma composição espumosa de sacarídeo emuma embalagem pressurizada, ela fica isolada do ambiente até imediatamenteantes de ser utilizada e, com isso, a atividade de água da composição dapresente invenção é mantida. Comparativamente, outras formas de dosagem,como, por exemplo, soluções, cremes, loções, pomadas e algo do gênero,envolvem a abertura freqüente do fechamento da embalagem, resultando naabsorção da água do ambiente circunvizinho e uma elevação subseqüente daatividade de água (o que reduz a capacidade higroscópica do produto e,conseqüentemente, diminui o seu potencial antiinfectivo).

Por outro lado, uma embalagem pressurizada não permiteque nenhuma umidade seja absorvida pelo preparado e, portanto, o caráterhigroscópico da composição não pode ser danificado.

A composição de sacarídeo como o veículo de um agenteantiinfectivo

Em uma ou mais modalidades, a composição desacarídeo da presente invenção também contém um agente antiinfectivoselecionado do grupo que consiste em: um agente antibiótico, um agenteantibacteriano, um agente antifúngico, um agente de controle de fungos, umagente antívíral e um agente antiparasítico.

Por intermédio da combinação do efeito antiinfectivo deuma composição de sacarídeo, que atua por meio de um mecanismo dedesidratação, com um agente antiinfectivo adicional, que atua por meio demecanismos alternados, obtém-se um efeito sinérgico e, conseqüentemente,obtém-se maior sucesso no tratamento.As expressões "agente antibacteriano" e "agenteantibiótico", como utilizadas no presente documento, incluem, mas não ficamlimitadas a qualquer substância que seja destrutiva ou que iniba o crescimento debactérias, ou a qualquer substância que tenha a capacidade de inibir ocrescimento ou de destruir bactérias, e os agentes antibacterianos e os agentesantibióticos são utilizados no tratamento de doenças infecciosas.

Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente antibiótico é selecionado do grupo que consiste em: antibiótico beta-lactâmico, aminoglicosídeo, antibiótico do tipo ansa, antraquinona, azol,metronidazol, antibiótico glicopéptidico, macrolídeo, eritromicina, clindamicina,antibiótico nucleosídeo, antibiótico peptídeo, polimixina B, antibiótico poliênico,antibiótico poliéter, antibiótico quinolônico, antibiótico esteróide, ácido fusídico,mupirocina, cloranfenicol, antibiótico sulfonamida, tetraciclina, metal antibiótico,partículas microcristalinas e nanocristalinas de prata, cobre, zinco, mercúrio,estanho, chumbo, bismuto, cádmio e cromo, um agente oxidante, iodato, iodo,periodato, hipoclorito, permanganato, uma substância que libere radicais livrese/ou oxigênio ativo, um agente antimicrobiano catiônico, um composto de amônioquaternário, uma biguanida, clorohexidina, uma triguanida, uma bisbiguanida,uma biguanida polimérica e um composto antibiótico que ocorra naturalmente,bem como análogos, derivados, sais, íons e complexos de tais substâncias.

A expressão "agente antifúngico", como utilizada nopresente relatório, inclui, mas não fica limitada a qualquer substância que sejadestrutiva ou que iniba o crescimento de fungos ou levedura, ou a qualquersubstância que tenha a capacidade de inibir o crescimento ou destruir fungos e/oulevedura.

Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oagente antifúngico é um agente que é útil para o tratamento de uma infecçãofúngica superficial da pele, dermatofitoses, infecções causadas por dermatófitosdo gênero Microsporum, Trichophyton e Epidermophyton, Candidiasis, OralCandidiase (sapinhos), candidíase da pele e membrana mucosa genital,paroníquia por Cândida, que afeta a unha e o leito ungueal, candidíase genital evaginal, que afeta os órgãos genitais e a vagina.De forma inesperada, descobriu-se que uma composiçãode sacarídeo contendo uma droga antifúngica é mais eficaz do que outrascomposições que compreendem a mesma concentração do agente antifúngico,que não é higroscópico. Por outro lado, descobriu-se também que um agenteantifúngico, que é conhecido por ser eficaz contra dermatófitos, mas não contracândida, torna-se eficaz contra cândida quando é incluído em uma composição desacarídeo, conforme descrição no presente relatório.

Não existe nenhuma restrição especial em relação aosagentes antifúngicos utilizados nas composições espumosas da presenteinvenção. A título de exemplo, os agentes antifúngicos preferidos e apropriadospara serem utilizados na presente invenção são constituídos de polienos, como,por exemplo, natamicina, nistatina; alilamina, como, por exemplo,naftifina,terbinafina; imidazóis, como, por exemplo, bifonazol, clotrimazol,econazol, fenticonazol, cetoconazol, miconazol, oxiconazol, diazol; triazóis, como,por exemplo, fluconazol, itraconazol, terconazol, tolnaftato, ciclopirox, ácidoundecilênico, sulbentina, griseofulvina, anfotericina B, flucitosina (5FC) emorfolinas, como, por exemplo, amorolfina e morfolinas relacionadas, bem comoos derivados, sais e quaisquer combinações constituídas de tais substâncias auma concentração terapeuticamente eficaz.

Qualquer agente antiviral conhecido, a uma concentraçãoterapeuticamente eficaz, pode ser incorporado na composição da espuma, deacordo com uma ou mais modalidades da presente invenção.

Conseqüentemente, nas modalidades preferidas dapresente invenção, é apresentada uma composição farmacêutica quecompreende:

(i) uma solução aquosa de sacarídeo;

(ii) entre aproximadamente 0,2% e aproximadamente 5%,em peso, de um agente tensoativo.

(Ni) entre aproximadamente 0,01% e aproximadamente5%, em peso, de pelo menos um agente polimérico selecionado do grupo queconsiste em um agente bioadesivo, um agente gelificante, um agente formador depelícula e um agente de mudança de fase;(iv) uma concentração terapeuticamente eficaz de umagente antiinfectivo, e;

(v). um agente propelente gasoso liqüefeito oucomprimido, a uma concentração de aproximadamente 3% a aproximadamente25% em peso da composição total.

Em uma ou mais modalidades da presente invenção, acomposição farmacêutica também compreende um agente facilitador depenetração na pele.

Campos de Aplicações

O veículo espumoso da presente invenção é apropriadopara o tratamento de qualquer superfície infectada.

Em uma ou mais modalidades da presente invenção, oveiculo espumoso é apropriado para ser administrado na pele, em uma superfíciecorporal, em uma cavidade corporal ou em uma superfície da mucosa, como, porexemplo, mucosa da cavidade nasal, da boca, dos olhos, do canal auditivo, davagina e do reto (denominada no presente relatório, de forma variada e alternada,como "área alvo").

Por meio da seleção de um agente ativo apropriado ou deuma combinação constituída de pelo menos dois agentes ativos, a composiçãoespumosa da presente invenção é útil para o tratamento de um paciente animalou humano doente, portador de qualquer uma das várias patologiasdermatológicas, incluindo: dor dermatológica, inflamação dermatológica, acne,acne vulgar, acne inflamatória, acne não-inflamatória, acne fulminante, acnenodular papulopustulosa, acne conglobata, dermatite, infecções bacterianas dapele, infecções fúngicas da pele, infecções virais da pele, infecções parasitáriasda pele, neoplasia cutânea, neoplasma cutâneo, prurido, celulite, Iinfangite aguda,linfadenite, erisipela, abscessos cutâneos, infecções subcutâneas necrosantes,síndrome da pele escaldada, foliculite, furúnculos, hidrosadenite supurativa,carbúnculos hemáticos, infecções paroníquias, erupções cutâneas, eritrasma,impetigo, ectima, Infecções cutâneas por levedura, verrugas, molusco contagioso,traumas ou lesões na pele, doenças dermatológicas pós-operatórias ou pós-cirúrgicas, sarna, pediculose, larva migrans cutânea, eczemas, psoríase, pitiríaserósea, líquen plano, pitiríase rubra pilar, edemas, eritema multiforme, eritemanodoso, granuloma anular, necrólise epidérmica, queimaduras solares,fotossensibilidade, pênfigo, penfigóide bolhoso, dermatite herpetiforme, queratosepilar, calosidade, calos, ictiose, úlceras cutâneas, necrose isquêmica, miliária,hiperidrose, marcas de nascença pigmentadas, sarcoma de Kaposi, melanoma,melanoma maligno, carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas,dermatite de contato causada pela trepadeira Poison Ivy (Hera Venenosa) ePoison Oak (Carvalho Venenosos), dermatite de contato, dermatite atópica,rosácea, púrpura, monilíase, candidíase, calvície, alopécia, síndrome de Behçet,colesteatoma, adipose dolorosa (doença de Dercum), displasia ectodérmica,sudorese gustativa, sindrome unha patela, lúpus, urticária, calvície, doença deHailey-Hailey1 queimaduras de pele de origem química ou térmica, esclerodermia,envelhecimento da pele, rugas, manchas de sol, fasciite necrosante, miositenecrosante, gangrena, cicatrizes e vitiligo.

Além disso, a composição espumosa da presenteinvenção é apropriada para o tratamento de uma doença de uma cavidadecorporal ou da superfície da mucosa, como, por exemplo, mucosa do nariz, daboca, dos olhos, dos ouvidos, do sistema respiratório, da vagina ou do reto.

Exemplos não-limitadores de tais estados de doençaincluem: infecção por clamídia, gonorréia, hepatite tipo B1 herpes, HIV/AIDS, vírusdo papiloma humano (HPV), verrugas genitais, vaginose bacteriana, candidíase,cancróide, granuloma inguinal, Iinfogranuloma venéreo, cervicite mucopurulenta(MPC), molusco contagioso, uretrites não gonocócicas (NGU), tricomoníase,doenças vulvares, vulvodinia, dor vulvar, infecção por levedura, distrofia vulvar,neoplasia intraepitelial vulvar (VIN), dermatite de contato, inflamação pélvica,endometrite, salpingite, ooforite, câncer genital, câncer cervical, câncer de vulva,câncer de vagina, secura da vagina, dispareunia, doença retal e anal,abscesso/fistula anal, câncer anal, fissura anal, verrugas anais, doença de Crohn,hemorróidas, prurido anal, pruritus ani, incontinência fecal, prisão de ventre,pólipos do cólon e reto.

Em uma modalidade da presente invenção, a composiçãoé útil para o tratamento de uma infecção. Em uma ou mais modalidades dapresente invenção, a composição é indicada para o tratamento de uma infecçãoselecionada de um grupo que consiste em uma infecção bacteriana, uma infecçãofúngica, uma infecção por levedura, uma infecção viral e uma infecção parasitária.

Em uma modalidade da presente invenção, a composiçãoespumosa é útil para o tratamento de ferimentos, úlceras e queimaduras. Estetipo de uso é particularmente importante, pois a composição espumosa dapresente invenção cria uma fina camada semi-oclusíva, que cobre o tecidodanificado e permite a liberação de exsudados do tecido.

A composição espumosa da presente invenção também éadequada para a administração de um hormônio na pele ou em uma membranamucosa ou em uma cavidade corporal, para a administração do hormônio notecido do órgão alvo, em qualquer tipo de doença que responda ao tratamentocom um hormônio.

A presente invenção é descrita com base nos exemplosabaixo. A presente invenção não fica limitada a tais exemplos e experimentos.Muitas variações serão sugeridas aos mesmos e tais variações estarãointegralmente dentro do escopo das reivindicações em anexo.

Exemplo 1 - Composição Espumosa de Sacarídeo Contendo Sorbitol e Mel

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Após a liberação da lata aerossol, forma-se uma espumade excelente qualidade (bolhas de tamanho muito pequeno). A espuma ficaestável quando aplicada sobre a pele. Sob leve fricção, a espuma se espalhafacilmente sobre a pele e é rapidamente absorvida.Exemplo 2 - Composição Espumosa de Sacarídeo Contendo Agentes Ativos

Os seguintes agentes ativos foram incorporados nasformulações SOR1, SOR2 e HONI.

Terbinafina a 2%;

Miconazol a 1%;

Polivinilpirrolidona-Iodo a 5%

Acetato de Hidrocortisona a 0,1%

Dipropionato de clobetasol a 0,05%, e;

Clindamicina a 1%

Exemplo 3 - Estudo de UsabilidadeComparação entre uma espuma, de acordo com a presente invenção, e umproduto na forma de pomada

O objetivo deste estudo foi avaliar as propriedades deusabilidade do produto na forma de espuma da formulação SOR1", emcomparação com um produto na forma de pomada. Os membros da equipe deestudo (n = 12) foram convidados a testar a usabilidade de dois produtos na formade espuma, em comparação com um produto na forma de pomada, em relaçãoaos seguintes parâmetros:

- Facilidade de aplicação

- Espalhamento uniforme

- Localização precisa

- Absorção da pele

- Resíduo oleoso

- Aspecto residual brilhante

- Pegajosidade

Os membros da equipe de estudo foram instruídos nosentido de avaliar uma série de parâmetros relativos à usabilidade dos produtos,bem como de classificar cada um dos produtos na forma de espuma, de acordocom a seguinte escala:

Classificação -3: o produto na forma de pomada é muitomelhor que o produto na forma de espuma (Pomada »>Espuma)Classificação -2: o produto na forma de pomada é melhorque o produto na forma de espuma (Pomada »>Espuma)

Classificação -1: o produto na forma de pomada é umpouco melhor que o produto na forma de espuma (Pomada »>Espuma)

Classificação 0: o produto na forma de espuma é tão bomquanto o produto na forma de pomada (Espuma = Pomada)

Classificação +1: o produto na forma de pomada é umpouco melhor que o produto na forma de espuma (Pomada »>Espuma)

Classificação +2: o produto na forma de espuma é melhorque o produto na forma de pomada (Espuma»>Pomada)

Classificação +3: o produto na forma de espuma é muitomelhor que o produto na forma de pomada (Espuma»>Pomada)

O resultado médio da comparação indicou alta preferênciapelo produto na forma de espuma, em todos os parâmetros de usabilidade,conforme mostrado na tabela abaixo:

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Claims (11)

1. COMPOSIÇÃO ESPUMOSA DE SACARÍDEO,caracterizada pelo fato de compreender:(1) água;(ii) um sacarídeo;(iii) entre aproximadamente 0,2% e aproximadamente 5%,em peso, de um agente tensoativo;(iv) entre aproximadamente 0,01% e aproximadamente-5%, em peso, de pelo menos um agente polimérico selecionado do grupo queconsiste em um agente bioadesivo, um agente gelificante, um agente formador depelícula e um agente de mudança de fase, e;(vi), um agente propelente gasoso liqüefeito oucomprimido, a uma concentração de aproximadamente 3% a aproximadamente-25%, em peso, da composição total.

2. COMPOSIÇÃO ESPUMOSA DE SACARÍDEO, deacordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de o sacarídeo serselecionado do grupo que consiste em um monossacarídeo, um dissacarídeo, umoligossacarídeo e um álcool de açúcar; sendo que o dito sacarídeo compreende mel.

3. COMPOSIÇÃO ESPUMOSA DE SACARÍDEO, deacordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de também compreender:- um agente adjuvante de formação de espumaselecionado do grupo que consiste em um álcool graxo de cadeia longa e umácido graxo de cadeia longa, e/ou;- um solvente hidrofóbico, e/ou;- um aditivo selecionado do grupo que consiste em umagente queratolítico e um solvente polar, e/ou;- um agente ativo selecionado do grupo que consiste emextratos fitoterápicos ativos, acaricidas, agentes de remoção de queratose emanchas senis, agentes alergênicos, agentes analgésicos, agentes analgésicoslocais, agentes antiacne, agentes antialérgicos, agentes antienvelhecimento,agentes antibacterianos, agentes antibióticos, agentes antiqueimaduras, agentesanticancerígenos, agentes anticaspas, agentes antidepressivos, agentesantidermatites, agentes antiedêmicos, agentes anti-histamínicos, agentes anti-helmínticos, agentes anti-hiperqueratolíticos, agentes antiinflamatórios, agentesantiirritantes, agentes antilipêmicos, agentes antimicrobianos, agentesantimicóticos, agentes antiproliferativos, agentes antioxidantes, agentes anti-rugas, agentes antipruriginosos, agentes antipsoriáticos, agentes anti-rosáceas,agentes anti-seborréicos, agentes anti-sépticos, agentes antiinchaços, agentesantivirais, agentes antileveduras, agentes adstringentes, agentes cardiovascularestópicos, agentes quimioterapêuticos, agentes corticosteróides, agentes ácidosdicarboxílicos, agentes desinfetantes, agentes fungicidas, agentes reguladores decrescimento capilar, hormônios, hidroxiácidos, agentes imunossupressores,agentes imunorreguladores, agentes inseticidas, agentes repelentes de insetos,agentes queratolíticos, lactamas, metais, óxidos metálicos, agentes acaricidas,neuropeptídeos, agentes antiinflamatórios não-esteróides, agentes oxidantes,agentes pediculicidas, agentes para terapia fotodinâmica, agentes retinóides,agentes escabicidas, agentes autobronzeadores, agentes branqueadores de pele,agente vasoconstritores, agentes vasodilatadores, vitaminas, derivados davitamina D, agentes cicatrizantes e agentes removedores de verrugas.

4. COMPOSIÇÃO ESPUMOSA DE SACARÍDEO, deacordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de o agente queratolíticoser selecionado do grupo que consiste em uréia, um ácido alfa-hidróxi, ácidoláctico, fenol, resorcimol, ácido salícílico, uma enzima queratolítica, uma enzimaproteolítica e papaína.

5. COMPOSIÇÃO ESPUMOSA DE SACARÍDEO, deacordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de a composição desacarídeo apresentar-se sob a forma de uma emulsão do tipo óleo em água,sendo que o balanço hidrofílico-lipofílico (HLB) do agente tensoativo varia entreaproximadamente 9 e aproximadamente 14, bem como pelo fato de a composiçãode sacarídeo apresentar-se na forma de uma emulsão do tipo água em óleo,sendo que o balanço hidrofílico-lipofílico (HLB) do agente tensoativo varia entreaproximadamente 2 e aproximadamente 9.

6. COMPOSIÇÃO ESPUMOSA DE SACARÍDEO, deacordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de a composição serhigroscópica, e/ou; pelo fato de a concentração do sacarídeo ser selecionadapara a obtenção de um índice de atividade de água que apresenta as seguintesvariações:(1) entre aproximadamente 0,8 e aproximadamente 0,9;(2) entre aproximadamente 0,7 e aproximadamente 0,8, e;(3) menos de aproximadamente 0,7.

7. COMPOSIÇÃO ESPUMOSA DE SACARÍDEO, deacordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de também compreenderuma concentração terapeuticamente eficaz de um agente antiinfectivo.

8. COMPOSIÇÃO ESPUMOSA DE SACARÍDEO, deacordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de o agente antiinfectivo.ser selecionado do grupo que consiste em: um agente antibiótico, um agenteantibacteriano, um agente antifúngico, um agente de controle de levedura, umagente antiviral e um agente antiparasítico.

9. COMPOSIÇÃO ESPUMOSA DE SACARÍDEO, deacordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de o agente antibiótico serselecionado do grupo que consiste em: antibiótico beta-lactâmico,aminoglicosídeo, antibiótico do tipo ansa, antraquinona, azol, metronidazol,antibiótico glicopéptidico, macrolídeo, eritromicina, clindamicina, antibióticonucleosídeo, antibiótico peptídeo, polimixina B, antibiótico poliênico, antibióticopoliéter, antibiótico quinolônico, antibiótico esteróide, ácido fusídico, mupirocina,cloranfenicol, antibiótico sulfonamida, tetraciclina, metal antibiótico, partículasmicrocristalinas e nanocristalinas de prata, cobre, zinco, mercúrio, estanho,chumbo, bismuto, cádmio e cromo, um agente oxidante, iodato, iodo, periodato,hipoclorito, permanganato, uma substância que libere radicais livres e/ou oxigênioativo, um agente antimicrobiano catiônico, um composto de amônio quaternário,uma biguanida, clorohexidina, uma triguanida, uma bisbiguanida, uma biguanidapolimérica e um composto antibiótico que ocorra naturalmente, bem comoanálogos, derivados, sais, íons e complexos de tais substâncias, e/ou; pelo fatode o agente antifúngico ser um agente útil para o tratamento de infecçõescausadas por dermatófítos do gênero Microsporum, Trichophyton eEpidermophyton, Candidiasisl Oral Candidiase (sapinhos), fungos e Candida,e/ou; pelo fato de o agente antifúngico ser selecionado do grupo que consiste em:polieno, natamicina, nistatina; alilamina, naftifina, terbinafina; imidazol, bifonazol,clotrimazol, econazol, fenticonazol, quetoconazol, miconazol, oxiconazol; diazol,triazol, fluconazol, itraconazol, terconazol, tolnaftato, ciclopirox, ácidoundecilênico, sulbentina, griseofulvina, anfotericina B, flucitosina (5FC), umcomposto de morfolina, amorolfina e morfolinas relacionadas, bem como seusanálogos, derivados e sais, e qualquer combinação constituída de taissubstâncias, a uma concentração terapeuticamente eficaz.

10. COMPOSIÇÃO ESPUMOSA DE SACARÍDEO paraser utilizada como um medicamento, na fabricação de um medicamento, para otratamento de uma doença de uma área alvo, caracterizada pelo fato decompreender:- a administração da dita composição espumosa desacarídeo, em uma área alvo em necessidade de tratamento, sendo que a ditaárea alvo é selecionada do grupo que consiste em pele, superfície corporal,cavidade corporal ou superfície da mucosa, como, por exemplo, mucosa do nariz,da boca, dos olhos, dos ouvidos, da vagina ou do reto;- uma composição espumosa de sacarídeo quecompreende:(i) água;(ii) um sacarídeo;(iii) entre aproximadamente 0,2% e aproximadamente 5%,em peso, de um agente tensoativo;(iv) entre aproximadamente 0,01% e aproximadamente 5%, em peso, de pelo menos um agente polimérico selecionado do grupo queconsiste em um agente bioadesivo, um agente gelificante, um agente formador depelícula e um agente de mudança de fase, e;(v) um agente propelente gasoso liqüefeito oucomprimido, a uma concentração de aproximadamente 3% a aproximadamente 25%, em peso, da composição totalSendo que:- a dita doença compreende uma infecção;- a dita infecção é selecionada de um grupo que consisteem uma infecção bacteriana, uma infecção fúngica, uma infecção por levedura,uma infecção viral e uma infecção parasitária, e/ou;- a dita doença é selecionada de um grupo que consisteem ferimentos, úlceras e queimaduras, e/ou;- a dita doença é selecionada de um grupo que consisteem dor dermatológica, inflamação dermatológica, acne, acne vulgar, acneinflamatória, acne não-inflamatória, acne fulminante, acne nodularpapulopustulosa, acne conglobata, dermatite, infecções bacterianas da pele,infecções fúngicas da pele, infecções virais da pele, infecções parasitárias dapele, neoplasia cutânea, neoplasma cutâneo, prurido, celulite, Iinfangite aguda,linfadenite, erisipela, abscessos cutâneos, infecções subcutâneas necrosantes,síndrome da pele escaldada, foliculite, furúnculos, hidrosadenite supurativa,carbúnculos hemáticos, infecções paroníquias, erupções cutâneas, eritrasma,impetigo, ectima, infecções cutâneas por levedura, verrugas, molusco contagioso,traumas ou lesões na pele, doenças dermatológicas pós-operatórias ou pós-cirúrgicas, sarna, pediculose, larva migrans cutânea, eczemas, psoríase, pitiríaserósea, líquen plano, pitiríase rubra pilar, edemas, eritema multiforme, eritemanodoso, granuloma anular, necrólise epidérmica, queimaduras solares,fotossensibilidade, pênfigo, penfigóide bolhoso, dermatite herpetiforme, queratosepilar, calosidade, calos, ictiose, úlceras cutâneas, necrose isquêmica, miliária,hiperidrose, marcas de nascença pigmentadas, sarcoma de Kaposi, melanoma,melanoma maligno, carcinoma basocelular, carcinoma de células escamosas,dermatite de contato causada pela trepadeira Poison Ivy (Hera Venenosa) ePoison Oak (Carvalho Venenosos), dermatite de contato, dermatite atópica,rosácea, púrpura, monilíase, candidíase, calvície, alopécia, síndrome de Behçet,colesteatoma, adipose dolorosa (doença de Dercum), displasia ectodérmica,sudorese gustativa, síndrome unha patela, lúpus, urticária, calvície, doença deHailey-Hailey, queimaduras de pele de origem química ou térmica, esclerodermia,envelhecimento da pele, rugas, manchas de sol, fasciite necrosante, miositenecrosante, gangrena, cicatrizes, vitiligo, infecção por clamídía, gonorréia,hepatite tipo B, herpes, HIV/AIDS, vírus do papiloma humano (HPV), verrugasgenitaís, vaginose bacteriana, candidíase, cancróide, granuloma inguinal,linfogranuloma venéreo, cervicite mucopurulenta (MPC)1 molusco contagioso,uretrites não gonocócicas (NGU)1 tricomoníase, doenças vulvares, vulvodinia, dorvulvar, infecção por levedura, distrofia vulvar, neoplasia intraepitelial vulvar (VIN),dermatite de contato, inflamação pélvica, endometrite, salpingite, ooforite, câncergenital, câncer cervical, câncer de vulva, câncer de vagina, secura da vagina,dispareunia, doença retal e anal, abscesso/fístula anal, câncer anal, fissura anal,verrugas anais, doença de Crohn1 hemorróidas, prurido anal, pruritus aniincontinência fecal, prisão de ventre, pólipos do cólon e reto.

11. COMPOSIÇÃO ESPUMOSA DE SACARÍDEO, deacordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fatode a concentração do sacarídeo na composição espumosa variar entreaproximadamente 50% e aproximadamente 80%.