BRPI0613535A2 - derivados de heteroarila substituìda por fenilalquila - Google Patents

derivados de heteroarila substituìda por fenilalquila Download PDF

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John W Lyga
Frank Zawacki
Larry Y Zhang
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Bayer Cropscience Ag
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Abstract

DERIVADOS DE HETEROARILA SUBSTITUIDA POR FENILALQUILA. A presente invenção refere-se a certos novos derivados de azol substituído por fenilalquila que têm atividade inseticida inesperada. Estes compostos são representados pela fórmula 1: onde A, B, D, E, G, a, b, c, d, e R a R ^11^, inclusivamente, são de forma extravagante descritos aqui. Além disso, composições compreendendo uma quantidade inseticidamente eficaz de pelo menos um composto da fórmula I, e opcionalmente, uma quantidade eficaz de pelo menos um de um segundo composto, com pelo menos um veículo inseticidamente compátivel são da mesma forma descritas; juntamente com métodos de controlar insetos compreendendo aplicar as referidas composições em um lugar onde os insetos estão presentes ou espera-se que estejam presentes.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "DERIVADOSDE HETEROARILA SUBSTITUÍDA POR FENILALQUILA".
Este pedido reivindica o benefício do Pedido Provisório U.S. ne60/686.874, depositado em 2 de junho de 2005.
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se a novos compostos e seu uso nocontrole de insetos e ácaros. Em particular, pertence aos derivados de hete-roarila substituída por fenilalquila e sais agricolamente aceitáveis dos mes-mos, composições contendo-os e métodos para seu uso no controle de inse-tos e ácaros.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
Sabe-se que insetos em geral podem causar dano significante,ão apenas às colheitas desenvolvidas na agricultura, porém, da mesmaforma, por exemplo, às estruturas e gramados onde o dano é causado porinsetos transportados pelo solo, tais como cupins e larvas brancas. Tal danopode resultar na perda de milhões de dólares de valor associado com umadeterminada colheita, relva ou estruturas. Inseticidas e acaricidas são úteispara controlar insetos e ácaros que podem de outra maneira causar danosignificante às colheitas tais como trigo, milho, sojas, batatas, e algodão paranomear alguns. Para proteção da colheita, inseticidas e acaricidas são dese-jados, os quais podem controlar os insetos e ácaros sem danificar as colhei-tas, e que não têm efeitos danosos aos mamíferos e outros organismos vivos.
Várias patentes e publicações descrevem uma variedade decompostos de dialopropeno que são relatados ser inseticidamente e acarici-damente ativos. Por exemplo, U.S. 5.922.880 descreve certos compostos dedialopropeno para uso como inseticidas e acaricidas da fórmula geral:
<formula>formula see original document page 2</formula>onde R1, R2, R3, R101 Χ, Y, Z e t são totalmente descritos aqui.
Publicação PCT WO 2003074498 descreve uma classe de com-postos de diamina cíclicos da seguinte fórmula útil como praguicidas:
<formula>formula see original document page 3</formula>
onde A, Qi e Q2 são totalmente descritos aqui.
Não há descrição ou sugestão em quaisquer das patentes refe-ridas acima das estruturas e atividade pesticida dos compostos da presenteinvenção.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
De acordo com a presente invenção, foi agora constatado que,certos novos derivados de heteroarila substituída por fenilalquila são surpre-endentemente ativos no controle de insetos e ácaros quando empregadosnas composições inseticidas e acaricidas e métodos desta invenção. Os no-vos derivados são representados pela seguinte fórmula geral I:
<formula>formula see original document page 3</formula>
onde
R e R3 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, halogê-nio, hidróxi, (CrC6)alquila, (C3-C6)cicloalquila, (C2-C5)alquenila, (C2-C5)alquinila, halo(CrC3)alquila, (CrC3)alcóxi, halo(CrC3)alcóxi, (C1-C3)alquiltio, halo(Ci-C3)alquiltio, (CrC3)alquilsulfonila, halo(CrC3)alquilsulfonila, ciano, nitro, amino; amino opcionalmente substituído emque o substituinte opcional é selecionado a partir de (CrC4)alquila, (CrC3)alquilcarbonila e (Ci-C3)alcoxicarbonila; imidazolila opcionalmente substi-tuída, imidazolinila opcionalmente substituída, oxazolinila opcionalmentesubstituída, oxazolila opcionalmente substituída, oxadiazolila opcionalmentesubstituída, tiazolila opcionalmente substituída, pirazolila opcionalmentesubstituída, triazolila opcionalmente substituída, furanila opcionalmentesubstituída, tetraidrofuranila opcionalmente substituída, dioxolanila opcio-nalmente substituída, dioxanila opcionalmente substituída, -C(=K)-L, e -C(R17)-M-R18, em que o substituinte opcional é selecionado a partir de (CrC4)alquila, halogênio, halo(CrC4)alquila, (CrC4)alcóxi, (CrC4)alcóxi(Ci-C4)alquila, (C3-C6)cicloalquila, (C2-C5)alquenila, (C2-C5JaIquiniIa, ciano, nitroe arila;
onde
K é selecionado a partir de O, S, NR19, e NOR19, onde R19 é hidrogênio, (C1-C4)alquila, halo(Ci-C4)alquila, arila e aril(CrC4)alquila;
L é selecionado a partir de hidrogênio, (CrC3)alquila, halo(Ci-C3)alquila, (CrC3)alcóxi, (C-i-C3)alquilamino e di(CrC3)alquilamino;
M é selecionado a partir de O, S, e NR19, onde R19 é como previamente des-crito;
R17 e R18 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, (CrC4)alquila e halo(Ci-C4)alquila, ou R17 e R18 são tomados juntos com -Q(CHR19)e-, onde e é um número inteiro de 2 a 4; Q é selecionado a partirde O, S, e NR19, onde R19 é como previamente descrito;
R1 e R2 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, halo-gênio e (CrC3)alquila;
A é selecionado a partir de O, S, *OCH2 e (CH2)f onde o asterisco denotaligação a B, e f é um número inteiro selecionado a partir de 1, 2 e 3;
B é selecionado a partir de CH2, O, S e NR20 onde R20 é selecionado a partirde hidrogênio, (Ci-C3)alquila, (CrC3)alcóxi(CrC3)alquila, aril(Ci-C3)alquila,(CT^JalquenilaíCrC^alquila, halo(C2-C4)alquenila(CrC3)alquila, di(CrC3)alquilfosfonato, (CrC3)alquilcarbonila, halo(CrC3)alquilcarbonila, (CrC3)alcóxi(CrC3)alquilcarbonila, arilcarbonila e (Ci-C3)alquilsulfonila; contantoque AeB não sejam simultaneamente O ou S;
R4 é hidrogênio;
R5 e R6 são independentemente selecionados a partir de halogênio;a é um número inteiro selecionado de 0 ou 1;e quando a for 1,
D será O, CH2, OCH2, CH2O, OCH=CH1 C(=0), S(O)g, CH=CH, 0C(=0),0C(=0)NH, NHC(=0), NHSO2, N=CH1 e NR20, ou N(óxido)R20 onde R20 écomo previamente descrito, e g é um número inteiro selecionado de O1 1 ou 2;
b é um número inteiro selecionado de O1 1, 2, 3, ou 4;e quando b for 1 ou mais,
R7 e R8 serão independentemente selecionados a partir de hidrogênio, halo-gênio, (Ci-C4)alquila, ciclo(C3-C6)alquila, halo(CrC4)alquila, ou arila;E é selecionado a partir de
<formula>formula see original document page 5</formula><formula>formula see original document page 6</formula>
onde 1 e 2 indicam a ligação de união na fórmula I,c é um número inteiro selecionado de 0, 1, 2, 3 ou 4;e quando c for 1 ou mais,
R9 e R10 serão independentemente selecionados a partir de hidrogênio, (CrC4)alquila, halo(CrC4)alquila ou (Ci-C4)alcóxi, e arila;d é um número inteiro selecionado de 0 ou 1; e,quando d for 1,
G será selecionado a partir de O, CH=CH, S(O)g, HC=N, C(=0), 0C(=0),C(=0)0, C(=0)NH, NR20, N(OXidO)R20 e NR20C(=O) onde g e R20 são comopreviamente descritos;
R11 é selecionado a partir de (CrC6)alquila, tri(CrC6)alquilsilila,
<formula>formula see original document page 6</formula>em que R21 a R25 são independentemente selecionados a partir de hidrogê-nio, halogênio, (Ci-C6)alquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila, halo(CrC6)alquila, hidróxi(CrC6)alquila, ciclo(C3-C6)alquila, halo(C2-C4)alquenila,halo(C2-C4)alquinila, (Ci-C6)alcóxi, (Ci-C6)alcóxi(CrC6)alquila, (C2-C4)alquenilóxi, (C2-C4)alquinilóxi, halo(Ci-C6)alcóxi, halo(C2-C4)alquenilóxi,halo(C2-C4)alquinilóxi, (Ci-C6)alquiltio, pentahalotia, (CrC6)alquilsulfinila,(Ci-C6)alquilsulfonila, halo(Ci-C6)alquiltio, halo(CrC6)alquilsulfinila, halo(CrC6)alquilsulfonila, ciano, nitro; NRcRd, onde Rc e Rd são independentementeselecionados a partir de hidrogênio, (CrC6)alquila, halo(CrC6)alquila, (CrC6)alcóxi, (Ci-C6)alquilcarbonila, e (CrCeJalcoxicarbonila, ou Rc e Rd sãotomados juntos para formar um anel insaturado ou saturado de 5 ou 6 mem-bros contendo carbono, O, N, ou S; (CrC6)alquilcarbonila, (CrC6)alquilcarbonilóxi, (CrC6)alcoxicarbonila, (CrC6)alcoxicarbonilóxi, (CrC6)alquiIaminocarboniIa, (CrC6)alquilaminocarbonilóxi, tri(CrC6)alquilsilila,di(CrC6)alquilfosfinoila, arila, arilóxi, e aril(Ci-C6)alcóxi; esais agricolamente aceitáveis destes.
A presente invenção da mesma forma inclui composições con-tendo uma quantidade inseticidamente eficaz de pelo menos um compostoda fórmula I, e opcionalmente, uma quantidade eficaz de pelo menos umcomposto adicional, com pelo menos um veículo inseticidamente compatível.
A presente invenção da mesma forma inclui métodos de contro-lar insetos, em uma área onde controle é desejado, que compreendem apli-car uma quantidade inseticidamente eficaz da composição acima a um localde colheitas, ou outras áreas onde os insetos estão presentes ou são espe-rados estar presentes.
A presente invenção, da mesma forma, inclui novos intermediá-rios encontrando utilidade nas sínteses de compostos da fórmula I.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
A presente invenção se refere a certos novos e úteis compostosinseticidas e acaricidas, isto é, derivados de heteroarila substituída por feni-laiquila (em seguida denominados "compostos da fórmula I") como descritona fórmula geral I:<formula>formula see original document page 8</formula>
onde
R e R3 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, halogê-nio, hidróxi, (CrC6)alquila, (C3-C6)cicloalquila, (C2-C5)alquenila, (C2-C5)alquinila, halo(CrC3)alquila, (CrC3)alcóxi, halo(CrC3)alcóxi, (CrC3)alquiltio, halo(CrC3)alquiltio, (CrC3)alquilsulfonila, halo(CrC3)alquilsulfonila, ciano, nitro, amino; amino opcionalmente substituído emque o substituinte opcional é selecionado a partir de (CrC4)alquila, (CrC3)alquilcarbonila e (CrC3)alcoxicarbonila; imidazolila opcionalmente substi-tuída, imidazolinila opcionalmente substituída, oxazolinila opcionalmentesubstituída, oxazolila opcionalmente substituída, oxadiazolila opcionalmentesubstituída, tiazolila opcionalmente substituída, pirazolila opcionalmentesubstituída, triazolila opcionalmente substituída, furanila opcionalmentesubstituída, tetraidrofuranila opcionalmente substituída, dioxolanila opcio-nalmente substituída, dioxanila opcionalmente substituída, -C(=K)-L, e -(R17)-M-R18, em que o substituinte opcional é selecionado a partir de (CrC4JaIquiIa1 halogênio, halo(CrC4)alquila, (CrC4)alcóxi, (CrC4)alcóxi(CrC4)alquila, (C3-C6)cicloalquila, (C2-C5)alquenila, (C2-C5)alquinila, ciano, nitroe arila;
onde
K é selecionado a partir de O, S, NR19, e NOR19, onde R19 é hidrogênio, (CrC4)alquila, halo(CrC4)alquila, arila e aril(CrC4)alquila;
L é selecionado a partir de hidrogênio, (CrC3)alquila, halo(CrC3)alquila, (CrC3)alcóxi, (CrC3)alquilamino e di(CrC3)alquilamino;
M é selecionado a partir de O, S, e NR19, onde R19 é como previamente des-crito;
R17 e R18 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, (CrC4)alquil e halo(CrC4)alquila, ou R17 e R18 são tomados juntos com -Q(CHR19)e-, onde e é um número inteiro de 2 a 4; Q é selecionado a partirde O, S, e NR19, onde R19 é como previamente descrito;
R1 e R2 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, halo-gênio e (Ci-C3)alquila;
A é selecionado a partir de O, S, *OCH2 e (CH2)f onde o asterisco denotaligação a B, e f é um número inteiro selecionado de 1, 2 e 3;
B é selecionado a partir de CH2, O, S e NR20 onde R20 é selecionado a partirde hidrogênio, (Ci-C3)alquila, (Ci-C3)alcóxi(Ci-C3)alquila, aril(Ci-C3)alquila,(C2-C4)alquenil(Ci-C3)alquila, halo(C2-C4)alquenil(CrC3)alquila, di(CrC3)alquilfosfonato, (CrC3)alquilcarbonila, halo(CrC3)alquilcarbonila, (CrC3)alcóxi(CrC3)alquilcarbonila, arilcarbonila e (CrC3)alquilsulfonila; contantoque AeB não sejam simultaneamente O ou S;
R4 é hidrogênio;
R5 e R6 são independentemente selecionados a partir de halogênio;a é um número inteiro selecionado de 0 ou 1;e quando a for 1,
D será O, CH2, OCH2, CH2O, OCH=CH, C(=0), S(O)g, CH=CH, 0C(=0),0C(=0)NH, NHC(=0), NHSO2, N=CH, e NR20, ou N(óxido)R20 onde R20 écomo previamente descrito, e g é um número inteiro selecionado de O, 1 ou 2;
b é um número inteiro selecionado de O, 1, 2, 3, ou 4;e quando b for 1 ou mais,
R7 e R8 serão independentemente selecionados a partir de hidrogênio, halo-gênio, (CrC4)alquila, ciclo(C3-C6)alquila, halo(CrC4)alquila, ou arila;
E é selecionado a partir de
<formula>formula see original document page 9</formula><formula>formula see original document page 10</formula>
onde 1 e 2 indicam a ligação de união na fórmula I,c é um número inteiro selecionado de 0, 1, 2, 3 ou 4;e quando c for 1 ou mais,
R9 e R10 serão independentemente selecionados a partir de hidrogênio, (CrC4)alquila, halo(CrC4)alquila ou (CrC4)alcóxi, ou arila;d é um número inteiro selecionado de 0 ou 1; e,quando d for 1,
G será selecionado a partir de O1 CH=CH, S(O)g, HC=N1 C(=0), 0C(=0),C(=0)0, C(=0)NH, NR20, N(OxidO)R20 e NR20C(=O) onde g e R20 são comopreviamente descritos;
R11 é selecionado a partir de (Ci-C6)alquila, tri(CrC6)alquilsilila,
<formula>formula see original document page 11</formula>
em que R21 a R25 são independentemente selecionados a partir de hidrogê-nio, halogênio, (CrC6)alquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila, halo(CrC6)alquila, hidróxi(CrC6)alquila, ciclo(C3-C6)alquila, halo(C2-C4)alquenila,halo(C2-C4)alquinila, (CrC6)alcóxi, (Ci-C6)alcóxi(CrC6)alquila, (C2-C4)alquenilóxi, (C2-C4)alquinilóxi, halo(CrC6)alcóxi, halo(C2-C4)alquenilóxi,halo(C2-C4)alquinilóxi, (CrCeíalquiltio, pentahalotia, (CrC6)alquilsulfinila,(CrC6)alquilsulfonila, halo(CrC6)alquiltio, halo(CrC6)alquilsulfinila, halo(CrC6)alquilsulfonila, ciano, nitro;
NRcRd1 onde Rc e Rd são independentemente selecionados a partir de hidro-gênio, (Ci-C6)alquila, halo(CrC6)alquila, (CrC6)alcóxi, (C1-C6)alquilcarbonila, e (Ci-C6)alcoxicarbonila, ou Rc e Rd são tomados juntospara formar anel insaturado ou saturado de 5 ou 6 membros contendo car-bono, O, N, ou S; (CrC6)alquilcarbonila, (CrC6)alquilcarbonilóxi, (C1-C6)alcoxicarbonila, (CrCeJalcoxicarbonilóxi, (CrC6)alquilaminocarbonila,(Ci-C6)alquilaminocarbonilóxi, tn(CrC6)alquilsilila, di(CrC6)alquilfosfinoila,arila, arilóxi, e aril(CrC6)alcóxi;
e sais agricolamente aceitáveis dos mesmos.Derivados de azol substituídos por fenilalquila preferidos do gru-po mencionado acima são aqueles onde:
R e R3 são independentemente selecionados a partir de halogênio e (C1-C3)alquila;
R11 R2 e R4 são hidrogênio;
R5 e R6 é halogênio;
A é (CH2)f onde f é 1;
B é O;
a é um número inteiro selecionado de 0 ou 1, e quando a for 1, D será sele-cionado a partir de O, CH2 e OCH2;
b é um número inteiro selecionado de O, 1,2,3 ou 4, e quando b for 1 oumais, R7 e R8 serão cada qual hidrogênio;
E é fórmula (E1), fórmula (E4), fórmula (71), ou fórmula (E8);c é um número inteiro selecionado de O, 1, 2, 3 e 4, e quando c for 1 oumais, R9 e R10 serão cada qual hidrogênio;
d é O ou 1; e quando d for 1, G será selecionado a partir de O ou S; e
R11 é selecionado a partir da fórmula (R11-I), fórmula (R11-2), fórmula (R11-3), ou fórmula (R11-4).
Derivados de heteroarila substituídos por fenilalquila mais prefe-ridos do grupo mencionado acima são aqueles onde:
R e R3 são cada qual cloro;
a é 1 e D é O;
b é um número inteiro selecionado de 2, 3 ou 4;
E é fórmula (E1) ou fórmula (E7);
c é um número inteiro selecionado de O ou 1;
d é 0; e
R11 é (R11-I)Ou (R11-2).
Além disso, em certos casos os compostos da presente inven-ção podem possuir centros assimétricos, que podem dar origem a enantio-morfos ópticos e diastereômeros. Os compostos podem existir em duas oumais formas, isto é, polimorfos que são significativamente diferentes em pro-priedades físicas e químicas. Os compostos da presente invenção podem damesma forma existir como tautômeros, em que a migração de um átomo dehidrogênio dentro da molécula resulta em duas ou mais estruturas, que es-tão em equilíbrio. Os compostos da presente invenção podem da mesmaforma possuir porções ácidas ou básicas, que podem permitir a formação desais agricolamente aceitáveis ou complexos de metal agricolamente aceitá-veis.
Esta invenção inclui o uso de tais enantiomorfos, polimorfos, tau-tômeros, sais e complexos de metal. Sais agricolamente aceitáveis e com-plexos de metal incluem, sem limitação, por exemplo, sais de amônio, ossais de ácidos orgânicos e inorgânicos, tal como ácido clorídrico, ácido sul-fônico, ácido etanossulfônico, ácido trifluoroacético, ácido metilbenzenossul-fônico, ácido fosfórico, ácido glicônico, ácido pamóico, e outros sais de áci-do, e os complexos de metal alcalino terroso e metal alcalino com, por e-xemplo, sódio, potássio, lítio, magnésio, cálcio, e outros metais.
Os métodos da presente invenção compreendem produzir umaquantidade inseticidamente eficaz de um composto da fórmula I a ser admi-nistrado a insetos a fim de exterminar ou controlar os insetos. Quantidadesinseticidamente eficazes preferidas são aquelas que são suficientes paraexterminar o inseto. Está incluído no escopo da presente invenção produzirum composto da fórmula I a estar presente dentro de insetos contatando-seos insetos com um derivado desse composto, cujo derivado é convertidodentro do inseto em um composto da fórmula I. Esta invenção inclui o uso detais compostos, que são referidos como pró-inseticidas.
Outro aspecto da presente invenção se refere à composiçõescontendo uma quantidade inseticidamente eficaz de pelo menos um com-posto da fórmula I.
Outro aspecto da presente invenção se refere à composiçõescontendo um quantidade inseticidamente eficaz de pelo menos um compostoda fórmula I, e uma quantidade eficaz de pelo menos um composto adicional.
Outro aspecto da presente invenção se refere a métodos de con-trolar insetos aplicando-se uma quantidade inseticidamente eficaz de umacomposição como mencionado acima em um local de colheitas tais como,sem limitação, cereais, algodão, vegetais, e frutas, ou outras áreas onde osinsetos estão presentes ou são esperados estar presente.
A presente invenção da mesma forma inclui o uso dos compos-tos e composições mencionadas aqui para controle de espécies de insetonão-agrícolas, por exemplo, cupins de madeira seca e cupins subterrâneos;bem como para uso como agentes farmacêuticos. No campo da medicinaveterinária, os compostos da presente invenção são esperados ser eficazescontra certos endo e ecto parasitas, tais como insetos e larvas, que atacamanimais. Exemplos de tais parasitas animais incluem, sem limitação, Gastro-philus spp., Stomoxys spp., Trichodeetes spp., Rhodnius spp., Ctenocefaii-des canis, e outras espécies.
Quando empregado nesta especificação e a menos que de outramaneira indicado, os termos substituintes "alquila" e "alcóxi", empregadossozinhos ou como parte de uma porção maior, incluem cadeias lineares ouramificadas de pelo menos um ou dois átomos de carbono, quando apropri-ado ao substituinte, e preferivelmente até 12 átomos de carbono, mais prefe-rivelmente até dez átomos de carbono, mais preferivelmente até sete átomosde carbono. Os termos "haloalquila" e "haloalcóxi" empregados sozinhos oucomo parte de uma porção maior, inclui cadeias lineares ou ramificadas depelo menos um ou dois átomos de carbono, quando apropriado ao substitu-inte, e preferivelmente até 12 átomos de carbono, mais preferivelmente, atédez átomos de carbono, muito mais preferivelmente até sete átomos de car-bono, em que um ou mais átomos de hidrogênio foram substituídos com á-tomos de halogênio, por exemplo, trifluorometila ou 2,2,2-trifluoroetóxi. Ostermos "alquenila" e "alquinila" empregados sozinhos ou como parte de umaporção maior, inclui cadeias lineares ou ramificadas de pelo menos dois á-tomos de carbono contendo pelo menos uma ligação tripla ou ligação duplade carbono-carbono, e preferivelmente até 12 átomos de carbono, mais pre-ferivelmente até dez átomos de carbono, preferivelmente, até sete átomosde carbono. O termo "arila" se refere a uma estrutura de anel aromático, in-cluindo anéis fundidos, tendo seis a dez átomos de carbono, por exemplo,fenila, indanila, indenila, naftila ou 5,6,7,8-tetraidronaftila. O termo "heteroari-la" se refere a uma estrutura de anel aromático, incluindo anéis fundidos, emque pelo menos um dos átomos é diferente de carbono, por exemplo, semlimitação, enxofre, oxigênio, ou nitrogênio. Anéis de heteroarila incluem, semlimitação, por exemplo, oxazolila, tiazolila, imidazolila, pirazolila, triazolila outiadiazolila. O termo "DMF" se refere a Ν,Ν-dimetilformamida. O termo "THF"se refere a tetraidrofurano. O termo "TEA" se refere a trietilamina. O termo"DIEA" se refere a Ν,Ν-diisopropiletilamina. O termo "HBTU" se refere a he-xafluorofosfato de 0-benzotriazol-1-il-N,N,N,,N'-tetrametilurônio. O termo"HOBT" se refere a hidrato de 1-hidroxibenzotriazol. O termo "TFA" se referea ácido trifluoroacético. O termo "halogênio" ou "halo" se refere a flúor, bro-mo, iodo, ou cloro. Por exemplo, o termo "temperatura ambiente", por exem-plo, em referência a uma temperatura de mistura de reação química, se refe-re a uma temperatura na faixa de 20°C a 30°C. O termo "insetici-da"(inseticidal) ou "acaricida"(acaricidal), "inseticida"(inceticide) ou "acarici-da"(acaricide) refere-se a um composto da presente invenção, sozinho ouem mistura com pelo menos um composto adicional, ou com pelo menos umveículo compatível, que causa a destruição ou a inibição da ação de insetosou ácaros. O termo "independentemente selecionado a partir de" como men-cionado acima e na seção de reivindicações da presente especificação serefere à possibilidade que porções, por exemplo R5 e R6, podem ser asmesmas ou elas podem ser diferentes dentro do grupo que a seleção é feita.
Os derivados de heteroarila substituída por fenilalquila da fórmu-la I podem ser sintetizados por métodos que são individualmente conhecidospor alguém versado na técnica de compostos intermediários disponíveis.
O esquema 1 abaixo ilustra um procedimento geral para sinteti-zar derivados de heteroarila substituída por fenilalquila da fórmula I, interaliaonde, por exemplo, R1, R2, R4 R7, R8 são hidrogênio; R, R3, R5 e R6 são clo-ro; A é (CH2)f onde f é 1; B é O, a é 1, e D é O; b é 2; E é (E1); c e d são 0;R11 é 4-clorofenila:
Esquema 1:<formula>formula see original document page 16</formula>
Composto da fórmula Ic) K2C03/DMF/95°C
d) (1) Cloreto de metanossulfonila/TEA/CH2CI2 (2) DMSO/NaN3
e) t-butanol:água (1:1)/ascorbato de sódio/pentaidrato de sulfato de cobre (II)
Como descrito no esquema 1, o composto conhecido 2,6-dicloro-4-fenilmetoxifenol foi reagido sob condições básicas com, por exemplo, umálcool de haloalquila tal como 2-cloroetanol, proporcionando o álcool corres-pondente (A1), por exemplo, 2-(2,6-dicloro-4-(fenilmetóxi)fenóxi)etan-1-ol. Ointermediário (A1) foi tratado com gás de hidrogênio sob condições de hidro-genação catalítica, fornecendo o intermediário (A2). O intermediário (A2) foitratado com, por exemplo, 3-bromo-1,1,1-tricloropropano, sob condições bá-sicas, proporcionando o intermediário (A3) correspondente. O intermediário(A3) foi reagido com cloreto de metanossulfonila sob condições básicas paraformar um intermediário de mesilato que foi tratado com azida de sódio emum solvente apropriado para proporcionar o intermediário de azidoetanolcorrespondente (A4), por exemplo, 4-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-dicloro-1 -(2-azidoetóxi)benzeno. O intermediário de azidoetanol (A4) foi reagido comum etinilbenzeno apropriadamente substituído na presença de ascorbato desódio e uma quantidade catalítica de pentaidrato de sulfato de cobre (II), for-necendo compostos da fórmula I, tal como, 5-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-1,3-dicloro-2-(2-(4-(4-clorofenil)1,2,3-triazolil)etóxi)benzeno. Este processo édescrito em detalhes no Exemplo 1 mencionado abaixo.
O esquema 2 abaixo ilustra um procedimento geral para sinteti-zar derivados de heteroarila substituída por fenilalquila da fórmula I, interalia, onde, por exemplo, R1, R2, R4 R7, R8 são hidrogênio; R, R3, R5 e R6 sãocloro; A é (CH2)f onde f é 1; B é O, a é 1, e D é O; b é 2; E é (E7); c e d são0; R11 é 3-trifluorometilfenila:
Esquema 2:
<formula>formula see original document page 17</formula>f) PPh3, azodicarboxilato de diisopropila, THF
Como descrito no esquema 2, a reação do intermediário (A3)com um tetrazol apropriadamente substituído, por exemplo, 5-(3-trifluorometilfenil)-2H-1,2,3,4-tetraazol, na presença de trifenilfosfina e azodi-carboxilato de diisopropila em um solvente apropriado para fornecer os com-postos da fórmula I, onde E é fórmula (E7), por exemplo, 5-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-1,3-dicloro-2(-2-(5-(3-trifluorometilfenil)(1,2,3,4-tetrazol-2-il))etóxi)benzeno. Este processo é descrito em detalhes no Exemplo 2 men-cionado abaixo.
O esquema 3 abaixo ilustra um procedimento geral para sinteti-zar derivados de heteroarila substituída por fenilalquila da fórmula I, interalia, onde, por exemplo, R1, R2, R4 R7, R8 são hidrogênio; R, R3, R5 e R6 sãocloro; A é (CH2)f onde f é 1; B é O1 aé1,eDéO;bé2;Eé (E8); c e d são0; R11 é 4-trifluorometilfenila:
Esquema 3:
<formula>formula see original document page 18</formula>
onde R é 4-trifluorometilfenila
Um composto da fórmula I
Como descrito no esquema 3, a reação do intermediário (A3)com cloreto de metanossulfonila produziu mesilato de intermediário (A5),metilsulfonato de 2(-3,3-dicloroprop-2-enióxi)-2,6-diclorofenóxi)etila. A rea-ção do intermediário (A5) com hidreto de sódio e um triazol apropriadamentesubstituído, por exemplo, 3-(4-trifluorometilfenil)-1H-1,2,4-triazol, produziucompostos a partir da fórmula I onde E é fórmula (E8), por exemplo, 5-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-1,3-dicloro-2(-2-(3-(4-trifluorometilfenil)(1,2,4-triazolil))etóxi)benzeno. Este processo é descrito em detalhes no Exemplo 3mencionado abaixo.
O Esquema 4 abaixo ilustra um procedimento geral para sinteti-zar derivados de heteroarila substituída por fenilalquila da fórmula I, interalia, onde, por exemplo, R11 R21 R4 R7, R8 são hidrogênio; R, R3, R5 e R6 sãocloro; A é (CH2)f onde f é 1; B é O, a é 1, e D é O; b é 1; E é (E14); c e d são0; R11 é 3-trifluorometilfenila:
Esquema 4:
<formula>formula see original document page 19</formula>
Como descrito no esquema 4, o composto conhecido 4-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-diclorofenol (A6) foi reagido sob condições básicascom cloroacetato de terc-butila sob condições básicas, proporcionando ointermediário de acetato de fenóxi de terc-butila correspondente (A7), porexemplo, 2-(4-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-diclorofenóxi)acetato de terc-butila. O intermediário de agitação (A7) em uma solução de ácido trifluoroa-cético produziu o intermediário de ácido acético (A8), por exemplo, ácido 2-(4-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-diclorofenóxi) acético. A reação do interme-diário (A8) com uma benzamidoxima, por exemplo, 3-(trifiuorome-til)benzamidoxima, na presença de HBTU e HOBT sob condições básicasmoderadas produziu os compostos de 1,2,4-oxadiazol da fórmula I, por e-xemplo, 5-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-1,3-dicloro-2((3-(3-trifluorometilfenil)(1,2,4-oxadiazol-5-il))metóxi)benzeno. Este processo é descrito em detalhesno Exemplo 4 mencionado abaixo.
Alguém versado na técnica, claro, reconhecerá que a formulaçãoe modo de aplicação de um toxicante podem afetar a atividade do materialem uma determinada aplicação. Desse modo, para uso agrícola, os presen-tes compostos inseticidas podem ser formulados como um granulado de ta-manho de partícula relativamente grande (por exemplo, 8/16 ou 4/8 Malhasdos US), como grânulos dispersíveis em água ou solúveis em água, comopós pulverulentos, como pós umectáveis, como concentrados emulsificáveis,como emulsões aquosas, como soluções, ou como quaisquer outros tiposconhecidos de formulações agricolamente úteis, dependendo do modo dese-jado de aplicação. Deve ser entendido que as quantidades especificadasnesta especificação são pretendidas ser apenas aproximadas, como se apalavra "cerca de" fosse colocada na frente das quantidades especificadas.
Estas composições inseticidas podem ser aplicadas como s-prays diluídos em água, ou pós, ou grânulos às áreas em que supressão deinsetos é desejada. Estas formulações podem conter tão pouco quanto0,1%, 0,2% ou 0,5% a tanto quanto 95% ou mais em peso do ingredienteativo.
Pós são misturas de fluxo livre do ingrediente ativo com sólidosfinamente divididos tais como talco, argilas naturais, diatomito, farinhas taiscomo cascas de noz e farinhas de caroço de algodão, e outros sólidos orgâ-nicos e inorgânicos que agem como dispersantes e veículoes para o toxican-te; estes sólidos finamente divididos têm um tamanho de partícula médiomenor do que cerca de 50 mícrons. Uma formulação em pó típica útil aqui éaquela contendo 1,0 parte ou menos do composto inseticida e 99,0 partes detalco.
Pós umectáveis, da mesma forma formulações úteis para inseti-cidas, estão na forma de partículas finamente divididas que dispersam facil-mente em água ou outro dispersante. O pó umectável é finalmente aplicadono lugar onde controle de inseto é necessário como um pó seco ou comouma emulsão em água ou outro líquido. Veículos típicos para pós umectá-veis incluem gredas de pisoeiro, argilas de caulim, sílicas, e outros diluentesinorgânicos facilmente úmidos altamente absorventes. Pós umectáveis,normalmente, são preparados para conter cerca de 5 - 80% do ingredienteativo, dependendo da absorvência do veículo, e, normalmente, da mesmaforma contém uma quantidade pequena de um agente umectante, disper-sante ou emulsificante para facilitar a dispersão. Por exemplo, uma formula-ção em pó umectável útil contém 80,0 partes do composto inseticida, 17,9partes de argila de Palmitto, e 1,0 parte de Iignossulfonato de sódio e 0,3parte de poliéster alifático sulfonado como agentes umectantes. Agente u-mectante adicional e/ou óleo será freqüentemente adicionado a uma misturade tanque para facilitar a dispersão sobre a folhagem da planta.
Outras formulações úteis para aplicações inseticidas são con-centrados emulsificáveis (ECs) que são composições líquidas homogêneasdispersíveis em água ou outro dispersante, e podem consistir totalmente nocomposto inseticida e um agente emulsificante líquido ou sólido, ou pode damesma forma conter um veículo líquido, tal como xileno, naftas aromáticaspesadas, isoforona, ou outros solventes orgânicos não voláteis. Para aplica-ção inseticida, estes concentrados são dispersos em água ou outro veículolíquido e normalmente aplicados como um spray à área a ser tratada. A por-centagem em peso do ingrediente ativo essencial pode variar de acordo coma maneira em que a composição será aplicada, porém, em geral compreen-de 0,5 a 95% do ingrediente ativo em peso da composição inseticida.
Formulações fluíveis são similares a ECs, a não ser que o ingre-diente ativo seja suspenso em veículo líquido, geralmente água. Fluíveis,como ECs, podem incluir uma quantidade pequena de um tensoativo, e tipi-camente conterão ingredientes ativos na faixa de 0,5 a 95%, freqüentemen-te, de 10 a 50% em peso da composição. Para aplicação, fluíveis podem serdiluídos em água ou outro veículo líquido, e são normalmente aplicados co-mo um spray à área a ser tratada.
Agentes emulsificantes, dispersantes ou umectantes típicos em-pregados em formulações agrícolas incluem, porém, não são limitados aossulfatos e sulfonatos de alquila e alquilarila e seus sais de sódio; álcoois depoliéter de alquilarila; álcoois superiores sulfatados; óxidos de polietileno;óleos animais e vegetais sulfonados; óleos de petróleo sulfonados; ésteresde ácido graxo de álcoois poliídricos e os produtos de adição de óxido deetileno de tais ésteres; e o produto de adição de mercaptanos de cadeia lon-ga e óxido de etileno. Muitos outros tipos de agentes tensoativos úteis estãodisponíveis no comércio. Agentes tensoativos, quando empregados, nor-malmente compreendem 1 a 15% em peso da composição.
Outras formulações úteis incluem suspensões do ingredienteativo em um solvente relativamente não-volátil tal como água, óleo de milho,querosene, propileno glicol, ou outros solventes adequados.
Ainda outras formulações úteis para aplicações inseticidas inclu-em soluções simples do ingrediente ativo em um solvente no qual é comple-tamente solúvel na concentração desejada, tal como acetona, naftalenosalquilados, xileno, ou outros solventes orgânicos. Formulações granulares,em que o toxicante é continuado em partículas grossas relativas, são de uti-Iidade particular para distribuição aérea ou para penetração da copa da co-lheita de cobertura. Sprays pressurizados, tipicamente aerossóis, em que oingrediente ativo é disperso nà forma finamente dividida como resultado devaporização de um veículo de solvente dispersante de baixa ebulição podemser da mesma forma empregados. Grânulos dispersíveis em água ou solú-veis em água são de fluxo livre, não-pulverulento, e facilmente solúveis emágua ou miscíveis em água. Em uso pelo agricultor no campo, as formula-ções granulares, concentrados emulsificáveis, concentrados fluíveis, emul-sões aquosas, soluções, etc., podem ser diluídos com água para produziruma concentração do ingrediente ativo na faixa de dito 0,1% ou 0,2% a 1,5%ou 2%.
Os compostos inseticidas ativos desta invenção podem ser for-mulados e/ou aplicados com um ou mais compostos adicionais. Tais combi-nações podem fornecer certas vantagens, tal como, sem limitação, exibirefeitos sinergísticos para maior controle de pestes de inseto, taxas de redu-ção de aplicação de inseticida, desse modo, minimizar qualquer impacto aoambiente e a segurança do trabalhador, controlar um espectro mais amplode pestes de inseto, segurança de plantas de colheita para fitotoxicidade, emelhorar tolerância por espécies de não-peste, tais como mamíferos e peixes.
Compostos adicionais incluem, sem limitação, outros praguici-das, reguladores de cultivo de planta, fertilizantes, condicionadores de solo,ou outras químicas agrícolas. Na aplicação de um composto ativo desta in-venção, se formulado sozinho ou com outras químicas agrícolas, uma con-centração e quantidade eficaz do composto ativo são, claro, empregadas; aquantidade pode variar na faixa de, por exemplo, cerca de 0,001 a cerca de3 kg/ha, preferivelmente, cerca de 0,03 a cerca de 1 kg/ha. Para uso emcampo, onde há perdas de inseticida, taxas de aplicação superiores (por e-xemplo, quatro vezes as taxas mencionadas acima) podem ser empregadas.
Quando os compostos inseticidas ativos da presente invençãosão empregados em combinação com pelo menos um composto adicional,por exemplo, com outros pesticidas tais como herbicidas, os herbicidas in-cluem, sem limitação, por exemplo: N- (fosfonometil)glicinas tal como glifosa-to; ácidos ariloxialcanóicos, tais como, 2,4-D, MCPA, e MCPP; uréias taiscomo isoproturona; imidazolinonas tais como imazapir, imazametabenz, i-mazetapir, e imazaquina; éteres de difenila tais como acifluorfeno, bifenox, efomasafeno; hidroxibenzonitrilos tais como ioxinila e bromoxinila; sulfonilu-réias tais como clorimurona, aclorsulfurona, bensulfurona, pirazossulfurona,tifensulfurona, e triassulfurona; ácidos 2-(4-ariloxifenóxi)alcanóicos tais comofenoxaprop, fluazifop, quizalofop, e diclofop; benzotiadiazinonas tai comobentazona; 2-cloroacetanilidas tais como butaclor, metolaclor, acetoclor, edimetenamida; ácidos arenocarboxílicos tal como dicamba; ácidos piridiloxi-acéticos tal como fluroxipir, aril triazolinonas tais como sulfentrazona e car-fentrazona-etila; isoxazolidinonas tal como clomazona; e outros herbicidas.
Quando os compostos inseticidas ativos da presente invençãosão empregados em combinação com pelo menos um composto adicional,por exemplo, com outros pesticidas tais como outros inseticidas, os outrosinseticidas incluem, por exemplo: inseticidas de organofosfato, tais comoclorpirifos, diazinona, dimetoato, malationa, paration-metila, e terbufos; inse-ticidas piretróides, tais como fenvalerato, deltametrina, fempropatrina, cifiu-trina, flucitrinato, alfa-cipermetrina, bete-cipermetrina, zeta-cipermetrina, bi-fentrina, cipermetrina, permetrina, cialotrina resolvida, etofemprox, esfenva-lerato, tralometrina, teflutrina, cicloprotrina, betaciflutrina, e acrinatrina; inse-ticidas de carbamato, tais como, aldecarb, carbarila, carbofurano, e metomi-Ia; inseticidas de organoclorina, tais como, endossulfano, endrina, heptaclor,e lindano; inseticidas de benzoiluréia, tais como, diflubenurona, triflumurona,teflubenzurona, clorfluazurona, flucicloxurona, hexaflumurona, flufenoxurona,e lufenurona; e outros inseticidas, tais como amitraz, clofentezina, fenpiroxi-mato, hexitiazox, spinosad, imidacloprida, e outros inseticidas.
Quando os compostos inseticidas ativos da presente invençãosão empregados em combinação com um ou mais de um composto adicio-nal, por exemplo, com outros pesticidas tais como fungicidas, os fungicidasincluem, por exemplo: fungicidas de benzimidazol, tais como, benomila, car-bendazim, tiabendazol, e tiofanato-metila; fungicidas de 1,2,4- triazol, taiscomo epoxiconazol, ciproconazol, flusilazol, flutriafol, propiconazol, tebuco-nazol, triadimefona, e triadimenol; fungicidas de anilida substituída, tais co-mo metalaxila, oxadixila, procimidona, e vinclozolina; fungicidas de organo-fósforo, tais como fosetila, iprobenfos, pirazofos, edifenfos, e tolclofos-metila;fungicidas de morfolina, tais como fenpropimorfo, tridemorf, e dodemorf; ou-tros fungicidas sistêmicos, tais como fenarimol, imazalila, procloraz, tricicla-zol, e triforina; fungicidas de ditiocarbamato, tais como mancozeb, maneb,propineb, zineb, e ziram; fungicidas não sistêmicos, tais como clorotalonila,diclofluanid, ditianona, e iprodiona, captana, dinocap, dodina, fluazinam, glu-azatina, PCNB, pencicurona, quintozeno, tricilamida, e validamicina; fungici-das inorgânicos, tais como produtos de cobre e enxofre, e outros fungicidas.
Quando os compostos inseticidas ativos da presente invençãosão empregados em combinação com pelo menos um composto adicional,por exemplo, com outros pesticidas tais como nematicidas, as nematicidasincluem, por exemplo: carbofurano, carbossulfano, terbufos, aldecarb, eto-prop, fenanfos, oxamila, isazofos, cadusafos, e outros nematicidas.
Quando os compostos inseticidas ativos da presente invençãosão empregados em combinação com um ou mais de um composto adicio-nal, por exemplo, com outros materiais tais como reguladores de crescimen-to de planta, os reguladores de crescimento de planta incluem, por exemplo:hidrazida maléica, clormequat, etefona, giberelina, mepiquat, tidiazona, ina-benfida, triafentenol, paclobutrazol, unaconazol, DCPA, proexadiona, trine-xapac-etila, e outros reguladores de cultivo de planta.
Condicionadores de solo são materiais que, quando adicionadosao solo, promovem uma variedade de benefícios para o crescimento eficazde plantas. Condicionadores de solo são empregados para reduzir a com-pactação do solo, promover e aumentar a eficácia da drenagem, melhorar apermeabilidade do solo, promover o teor de nutriente de planta ideal no solo,e promover melhor praguicida e incorporação de fertilizante. Quando oscompostos inseticidas ativos da presente invenção são empregados emcombinação com um ou mais dos segundos compostos, por exemplo, comoutros materiais tais como condicionadores de solo, os condicionadores desolo incluem matéria orgânica, tal como húmus, que promove a retenção denutrientes de planta de cátion no solo; misturas de nutrientes de cátion, taiscomo complexos de cálcio, magnésio, potassa, sódio, e hidrogênio; ou com-posições de microorganismos que promovem condições no solo favoráveispara o crescimento da planta. Tais composições de microorganismo incluem,por exemplo, bacillus, pseudomonas, azotobacter, azospirillum, rhizobium, ecyanobacteria transportados pelo solo.
Fertilizantes são suplementos alimentícios de planta, que geral-mente contêm nitrogênio, fósforo, e potássio. Quando os compostos insetici-das ativos da presente invenção são empregados em combinação com umou mais dos segundos compostos, por exemplo, com outros materiais taiscomo fertilizantes, os fertilizantes incluem fertilizantes de nitrogênio, tais co-mo, sulfato de amônio, nitrato de amônio, e farinha óssea; fertilizantes defosfato, tais como superfosfato, superfosfato triplo, sulfato de amônio, e sul-fato de diamônio; e fertilizantes de potássio, tais como muriato de potassa,sulfato de sódio, e nitrato de potássio, e outros fertilizantes.
Os seguintes exemplos também ilustram a presente invenção,porém, claro, não devem ser interpretados de qualquer maneira como Iimi-tantes de seu escopo. Os exemplos são organizados para apresentar proto-colos para a síntese dos compostos da fórmula I da presente invenção, men-cionar uma lista de tais espécies sintetizadas, e mencionar certos dados bio-lógico indicando a eficácia de tais compostos.
EXEMPLO 1
Este exemplo ilustra um protocolo para a preparação de 5-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-1,3-dicloro-2-(2-(4-(4-clorofenil)-1,2,3-triazolil)etóxi)benzeno
(Composto 1-2)
Etapa A Síntese de 2-(2,6-dicloro-4-(fenilmetóxi)fenóxi)etan-1-ol comoum intermediário
A mistura de 13 gramas (0,048 mol) de 2,6-dicloro-4-fenilme-toxifenol (composto conhecido), 6,8 gramas (0,048 mol) de carbonato depotássio e 3,9 gramas (0,048 mol) de 2-cloroetanol entre 80 mL de DMF foiaquecida a 70°C onde agitada durante três horas. Depois deste tempo, amistura de reação foi permitida resfriar em temperatura ambiente. A misturade reação foi diluída com 100 mL de ácido clorídrico aquoso a 10%, em se-guida extraída com três porções de 150 mL de acetato de etila. Os extratoscombinados foram lavados com uma solução de cloreto de sódio saturadaaquosa, secados com sulfato de magnésio e filtrados. O filtrado foi concen-trado sob pressão reduzida em um resíduo. O resíduo bruto foi purificadocom cromatografia de coluna em sílica-gel empregando 6 : 4 de heptano :acetato de etila como um eluente. As frações apropriadas foram combinadase concentradas sob pressão reduzida, produzindo 10,3 gramas do compostoobjeto. O espectro de RMN foi consistente com a estrutura proposta.
Etapa B Síntese de 3,5-dicloro-4-(2-hidroxietóxi)fenol como um interme-diárioA mistura de 10,3 gramas (0,033 mol) de 2-(2,6-dicloro-4-(fenilmetóxi)fenóxi)etan-1-ol e 0,4 grama (catalisador) de 10% de paládio emcarbono em 100 mL de etanol foi submetida a condições de hidrogenação(2,81 kg/cm2) (40 Psi) empregando um hidrogenator Parr. Depois da capta-ção teórica de hidrogênio, a mistura de reação foi filtrada e concentrada sobpressão reduzida, produzindo 7,0 gramas do composto objeto como um re-síduo. O espectro de RMN foi consistente com a estrutura proposta.
Etapa C Síntese de 2-(4-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-diclorofenóxi)etan-1 -ol como um intermediário
Uma solução de 7,0 gramas (0,386 mol) de 3,5-dicloro-4-(2-hídroxietóxi)fenol em 60 mL de DMF foi agitada, e 2,8 gramas (0,039 mol) de3-bromo-1,1,1,-tricloropropano foram adicionadas, seguido por 10,0 gramas(0,08 mol) de carbonato de potássio. Na conclusão da adição, a mistura dereação foi aquecida a 95°C durante um período de seis horas. Depois destetempo, a mistura de reação foi resfriada em temperatura ambiente, diluídacom 250 mL de água e extraída com duas porções de 150 mL de acetato deetila. Os extratos foram combinados, lavados com uma solução de ácido clo-rídrico a 10 % aquosa, secados com sulfato de magnésio e filtrados. O filtra-do foi concentrado sob pressão reduzida em um resíduo. O resíduo foi purifi-cado com cromatografia de coluna em sílica-gel empregando 75 : 25 de hep-tano : acetato de etila como um eluente. As frações apropriadas foram com-binadas e concentradas sob pressão reduzida, produzindo 4,6 gramas docomposto objeto. O espectro de RMN foi consistente com a estrutura pro-posta.
Etapa D Síntese de 4-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-dicloro-1-(2-azidoetó-xi)benzeno como um intermediário
A mistura de 1,0 grama (0,003 mol) de 2-(4-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-diclorofenóxi)etan-1-ol 0,33 grama (0,0033 mol) de TEA e 0,37grama (0,0032 mol) de cloreto de metanossulfonila em 10 mL de cloreto demetileno foi agitada em temperatura ambiente durante duas horas. A misturade reação foi diluída com 25 mL de cloreto de metileno e foi lavada primeirocom 25 mL de água seguido por 10 mL de uma solução de cloreto de sódioaquosa saturada. A fase orgânica foi secada com sulfato de magnésio, filtra-da e o filtrado concentrado sob pressão reduzida produzindo um óleo, quesolidificou-se em repouso. O sólido foi dissolvido em 10 mL de DMSO, o qual0,32 grama (0,005 mol) de azida de sódio foi adicionado. A mistura de rea-ção agitada em temperatura ambiente durante cerca de 18 horas, tempo noqual a mistura de reação foi aquecida a 60°C durante uma hora. A misturafoi permitida resfriar em temperatura ambiente, diluída com 25 mL de água eextraída com duas porções de 25 mL de acetato de etila. Os extratos combi-nados foram lavados com 20 mL de uma solução de cloreto de sódio satura-da aquosa, secados com sulfato de magnésio e filtrados. O filtrado foi con-centrado sob pressão reduzida fornecendo 0,86 grama do composto objetocomo uma espuma. O espectro de RMN foi consistente com a estrutura pro-posta.
Etapa E Síntese de 5-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-1,3-dicloro-2-(2-(4-(4-clo-rofenil) 1,2,3-triazolil))etóxi)benzeno (Composto 2)
Em uma mistura agitada de 0,36 grama (0,001 mol) de 4-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-dicloro-1-(2-azidoetóxi)benzeno e 0,14 grama(0,0001 mol) de 1-cloro-4-etinilbenzeno em 5 mL de uma mistura de 1 a 1 det-butanol e água foi adicionado 0,1mL de uma solução de 1M de ascorbatode sódio em água e uma quantidade catalítica (cerca de 0,0002 grama) depentaidrato de sulfato de cobre (II). A mistura de reação foi permitida agitarem temperatura ambiente durante cerca de 18 horas, e em seguida foi diluí-da com 10 mL de água. A mistura foi extraída com porções de 5 mL de ace-tato de etila e os extratos combinados foram secados com sulfato de mag-nésio e filtrados. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida fornecendo0,45 grama do composto objeto como um óleo. O espectro de RMN foi con-sistente com a estrutura proposta.
EXEMPLO 2
Este exemplo ilustra um protocolo para a preparação de 5-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-1,3-dicloro-2(-2-(5-(3-trifluorometilfenil)(1,2,3,4-tetraazol-2-il))etóxi)benzeno (Composto 7 - 54).
Azodicarboxalato de diisopropila (0,056 grama, 0,00028 mol) foiadicionado a uma mistura fria (O0C) agitada, de 0,072 grama (0,00028 mol)de trifenilfosfina, 0,045 grama (0,00021 mol) de 5-(3-trifluorometilfenil)-2H-1,2,3,4-tetrazol e 0,075 grama (0,00023 mol) de 2-(4-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-diclorofenóxi)etan-1-ol. A mistura de reação fria agitou-se duran-te uma hora, tempo no qual a mistura foi concentrada sob pressão reduzidaem um resíduo. O resíduo foi submetido à cromatografia de coluna em sílica-gel, eluindo com hexanos : acetato de etila (80 : 20). As frações apropriadasforam combinadas e concentradas sob pressão reduzida para produzir 0,125grama de um óleo. Este óleo foi combinado com óleos similarmente obtidosde três reações preformadas de uma maneira similar. O óleo combinado foitambém purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel, eluindo commisturas de hexanos, cloreto de metileno e acetato de etila para produzir0,267 grama do composto objeto como um óleo. O espectro de RMN foiconsistente com a estrutura proposta.
EXEMPLO 3
Este exemplo ilustra um protocolo para a preparação de 5-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-1,3-dicloro-2-(2-(3-(4-trifluorometilfenil)(1,2,4-triazolil))etóxi)benzeno (Composto 8 - 2).
Etapa A Síntese de metilsulfonato de 2(-3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-diclorofenóxi)etila como um intermediário.
Em uma mistura agitada de 0,25 grama (0,00075 mol) de 2-(4-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-diclorofenóxi)etan-1-ol e 0,113 grama(0,00113 mol) de trietilamina em 3,75 mL de THF foi adicionado 0,086 grama(0,00075 mol) de cloreto de sulfonila de metano. A mistura de reação foi agi-tada em temperatura ambiente durante uma hora. Depois deste tempo, amistura de reação foi diluída com 5 mL de solução de cloreto de amônio a-quoso, em seguida, extraída com duas porções de 7 mL de éter de dietila.Os extratos foram combinados, secados com sulfato de sódio e filtrados. Ofiltrado foi concentrado sob pressão reduzida para produzir 0,31 grama docomposto objeto como um óleo.
Etapa B Síntese de 5-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-1,3-dicloro-2(-2-(3-(4-trifluorometilfenil)(1,2,4-triazolil))etóxi)benzenoUma mistura de 0,1 grama (0,00046 mol) de 3-(4-trifluoro-metilfenil)-1 H-1,2,4-triazol e 0,01 grama (0,00042 mol) de hidreto de sódio(60% em óleo mineral) em 2,0 mL de DMSO foi agitada em temperatura am-biente durante 15 minutos. Uma solução de 0,172 grama (0,00042 mol) demetilsulfonato de 2(-3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-diclorofenóxi)etila dissolvi-da em uma quantidade pequena de DMSO foi adicionada à mistura de rea-ção. Depois da adição concluída, a mistura de reação foi aquecida a 90°C,onde agitada durante cerca de 18 horas. A mistura de reação foi permitidaresfriar, diluída com 5 mL de bicarbonato de sódio aquoso, em seguida, ex-traída com 15 mL de uma mistura de hexanos e acetato de etila (7:3). O ex-trato foi lavado com duas porções de 5 mL de água e uma porção de 5 mLde solução de cloreto de sódio aquosa saturada, secado com sulfato de só-dio e filtrado. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida em um resíduode óleo. O resíduo de óleo foi purificado por cromatografia de coluna em síli-ca-gel, eluído com misturas de cloreto de metileno e éter de dietila. As fra-ções apropriadas foram combinadas e concentradas sob pressão reduzida,produzindo 0,1 grama do composto objeto como um sólido quase branco.
EXEMPLO 4
Este exemplo ilustra um protocolo para a preparação de 5-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-1,3-dicloro-2((3-(3-trifluorometilfenil)(1,2,4-oxadiazol-5-il))metóxi)benzeno (Composto 14 - 54).
Etapa A Síntese de 2-(4-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-diclorofenóxi)ace-tato de terc-butila como um intermediário
A mistura de 0,5 grama (0,0017 mol) de 4-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-diclorofenol (composto conhecido), 0,26 grama (0,0019 mol) decarbonato de potássio e 0,26 grama (0,0017 mol) de cloroacetato de terc-butila em 0,12 mL de DMF foi aquecida a 70°C onde agitada durante cercade 18 horas. Depois deste tempo, a mistura de reação foi permitida resfriarem temperatura ambiente. A mistura de reação foi diluída com 30 mL de á-gua, em seguida, extraída com três porções de 30 mL de acetato de etila. Osextratos combinados foram secados com sulfato de sódio e foram filtrados.O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida em um óleo amarelo. O óleobruto foi purificado com cromatografia de coluna em sílica-gel empregandouma mistura de hexanos e acetato de etila (93 : 7) como um eluente. As fra-ções apropriadas foram combinadas e concentradas sob pressão reduzida,produzindo 0,7 grama do composto objeto.
Etapa B Síntese de ácido 2-(4-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-diclorofe-nóxi)acético como um intermediário
A mistura de 0,3 grama (0,0008 mol) de 2-(4-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-diclorofenóxi)acetato de terc-butila em 3,0 mL de cloreto de meti-Ieno foi agitada e resfriada a 0°C. Ácido trifluoroacético (3,0 mL, 0,04 mol) foiadicionado e a mistura de reação foi permitida aquecer em temperatura am-biente onde agitada durante duas horas. A mistura de reação foi concentra-da sob pressão reduzida fornecendo um resíduo. O resíduo foi dissolvido emcloreto de metileno e a solução concentrada sob pressão reduzida e o resí-duo resultante foi dissolvido em cloreto de metileno novamente. A solução foiconcentrada sob pressão reduzida para produzir uma quantidade quantitati-va do composto objeto como um pó branco.
Etapa C Síntese de 5-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-1,3-dicloro-2((3-(3-tri-fluorometilfenil)(1,2,4-oxadiazol-5-il))metóxi)benzeno (Composto 14-54)
Em uma solução agitada de 0,129 grama (0,00037 mol) de ácido2-(4-(3,3-dicloroprop-2-enilóxi)-2,6-diclorofenóxi)acético em 1,9 mL de DMFfoi adicionado 0,141 grama (0,00037 mol) de HBTU, 0,008 grama (0,00006mol) de HOBT e 0,24 grama (0,0019 mol) de DIEA. A mistura de reação agi-tada durante 10 minutos tempo no qual 0,075 grama (0,00037 mol) de 3-(trifluorometil)benzamidoxima foi adicionado. Na conclusão da adição, a mis-tura de reação foi agitada em temperatura ambiente, em seguida, aquecida a112°C onde agitada durante quatro horas. Depois deste tempo, a mistura dereação foi resfriada em temperatura ambiente, diluída com água e extraídacom uma mistura de hexanos e acetato de etila (70 : 30). O extrato foi lavadoem sucessão com duas porções de 5 mL de água, uma porção de 5 mL deuma solução de ácido clorídrico aquosa e uma porção de 5 mL de bicarbo-nato de sódio aquoso, secado com sulfato de sódio e filtrado. O filtrado foiconcentrado sob pressão reduzida em um resíduo. O resíduo foi purificadocom cromatografia de coluna em sílica-gel empregando uma mistura de he-xanos e acetato de etila como um eluente. As frações apropriadas foramcombinadas e concentradas sob pressão reduzida, produzindo 0,35 gramado composto objeto como um sólido quase branco.
É bem-conhecido por alguém versado na técnica que os com-postos semelhantes aos compostos da fórmula I da presente invenção po-dem conter formas racêmicas e oticamente ativas. É, da mesma forma, bem-conhecido na técnica que compostos semelhantes aos compostos de fórmu-la I podem conter formas estereoisoméricas, formas tautoméricas e/ou exibirpolimorfismo. Será entendido que a presente invenção abrange qualquerforma racêmica, oticamente ativa, polimórfica, tautomérica, ou estereoisomé-rica, ou misturas destas. Deve ser notado que é bem-conhecido na técnicacomo preparar formas oticamente ativas, por exemplo, por resolução de umamistura racêmica, ou por síntese de intermediários oticamente ativos.
A seguinte tabela menciona alguns compostos da fórmula I:
Tabela 1
Derivados de Uréia Cíclica Substituída por Fenilalquila
<formula>formula see original document page 32</formula>
Tabela 1-1
Fórmula I onde R1, R2, R4 R7, R8, R9, R10 são hidrogênio; R, R3, R5 e R6 sãocloro; A é (CH2)f onde f é 1; B é O, a é 1, e D é O; E é (E1); G é O; fornecen-do os seguintes compostos:<table>table see original document page 33</column></row><table><table>table see original document page 34</column></row><table><table>table see original document page 35</column></row><table><table>table see original document page 36</column></row><table><table>table see original document page 37</column></row><table><table>table see original document page 38</column></row><table>
Tabela 1-2
Fórmula I onde R11 R21 R4 R71 R8, R91 R10 são hidrogênio; R, R31 R5 e R6 sãocloro; A é (CH2)f onde f é 1; B é O, a é 1, e D é O; E é (E2); G é O; fornecen-do os seguintes compostos:
<table>table see original document page 38</column></row><table><table>table see original document page 39</column></row><table><table>table see original document page 40</column></row><table><table>table see original document page 41</column></row><table><table>table see original document page 42</column></row><table><table>table see original document page 43</column></row><table>
Tabela 1-3, todos os compostos mencionados na tabela 1-2 emque E é (E3)
Tabela 1-4
Fórmula I onde R11 R2, R4 R7, R8, R91 R10 são hidrogênio; R1 R31 R5 e R6 sãocloro; A é (CH2)f onde f é 1; B é O, a é 1, e D é O; E é (E4); G é O; fornecen-do os seguintes compostos:<table>table see original document page 44</column></row><table><table>table see original document page 45</column></row><table><table>table see original document page 46</column></row><table><table>table see original document page 47</column></row><table><table>table see original document page 48</column></row><table>
Tabela 1-5, todos os compostos mencionados na Tabela 1-2 emque E é (E5)
Tabela 1-6, todos os compostos mencionados na Tabela 1-2 emque E é (E6)
Tabela 1 -7
Fórmula I onde R1, R2, R4 R71 R81 R91 R10 são hidrogênio; R, R3, R5 e R6 sãocloro; A é (CH2)f onde fé1;BéO,aé1,eDéO;Eé (E7); G é O; fornecen-do os seguintes compostos:<formula>formula see original document page 49</formula>
<table>table see original document page 49</column></row><table><table>table see original document page 50</column></row><table><table>table see original document page 51</column></row><table><table>table see original document page 52</column></row><table><table>table see original document page 53</column></row><table><table>table see original document page 54</column></row><table>
Tabela 1 -8
Fórmula I onde R1, R21 R4 R7, R8, R91 R10 são hidrogênio; R, R31 R5 e R6 sãocloro; A é (CH2)f onde fé1;BéO, aé1,eDéO;Eé (E8); G é O; fornecen-do os seguintes compostos:
<table>table see original document page 54</column></row><table><table>table see original document page 55</column></row><table><table>table see original document page 56</column></row><table><table>table see original document page 57</column></row><table><table>table see original document page 58</column></row><table><table>table see original document page 59</column></row><table>Tabela 1-14
Fórmula I onde R11 R2, R4 R7, R81 R9, R10 são hidrogênio; R, R31 R5 e R6 sãocloro; A é (CH2)f onde f é 1; B é O, a é 1, e D é O; E é (E14); G é O; forne-cendo os seguintes compostos:
<formula>formula see original document page 60</formula>
<table>table see original document page 60</column></row><table><table>table see original document page 61</column></row><table><table>table see original document page 62</column></row><table><table>table see original document page 63</column></row><table><table>table see original document page 64</column></row><table>
Tabela 1-15, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emqueEé(E15).
Tabela 1-16, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E16).
Tabela 1-17, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E17).
Tabela 1-18, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E18).
Tabela 1-19, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E19).
Tabela I-20, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E20).Tabela 1-21, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E21).
Tabela I-22, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E22) em que ligação 1 está na posição '2' e ligação 2 está na posi-ção '5'.
Tabela I-23, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E23) em que a ligação 1 está na posição '2' e ligação 2 está na po-sição '5'.
Tabela I-24, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E24).
Tabela I-25, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E25).
Tabela I-26, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E26).
Tabela I-27, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E27).
Tabela I-28, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E28).
Tabela I-29, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E29).
Tabela I-30, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E30).
Tabela 1-31, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E31).
Tabela I-32, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E32).
Tabela I-33, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E33).
Tabela I-34, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E34).
Tabela I-35, todos os compostos mencionados na Tabela I-2 emque E é (E35).A seguinte a tabela menciona dados de caracterização físicospara certos compostos da fórmula I da presente invenção. Os compostos deteste da fórmula I são identificados por números que correspondem àquelesna Tabela 1:
A seguinte tabela menciona dados de caracterização físicos paracertos compostos da fórmula I da presente invenção. Os compostos de testeda fórmula I são identificados por números que correspondem àqueles naTabela 1:
Tabela 2
Derivados de Uréia Cíclica Substituída por Fenilalquila
Caracterização de Composto
<table>table see original document page 66</column></row><table><table>table see original document page 67</column></row><table>
Inseticidas candidatos foram avaliados quanto à atividade contraa lagarta do broto do tabaco (Heliothis virescens [Fabricius]) em um teste dedieta tratado com superfície. Neste teste, um mL de dieta artificial com baseem germe de trigo fundida (65-70°C) foi pipetado em cada cavidade de umaplaca de multicavidade quatro por seis (24 cavidades) (IDNQ 430345-15,5mm de diâmetro χ 17,6 mm de profundidade; Corning Costar Corp., One A-Iewife Center, Cambridge, MA 02140). A dieta foi permitida resfriar em tem-peratura ambiente antes do tratamento com o inseticida candidato.
Para uma determinação de atividade de inseticida, soluções deinseticidas candidatos foram preparadas para o teste empregando-se umPackard 204DT Multiprobe® Robotic System (Packard Instrument Company,800 Research Parkway, Meriden, CT 06450) em que o robô primeiro diluiuuma solução de DMSO de 50 milimolares padrão do inseticida candidatocom uma solução de 1 : 1 de água/acetona (V/V) em uma relação de 1 : 7 desolução de matéria-prima para água/acetona. O robô subseqüentementepipetou 40 microlitros da solução desse modo preparada sobre a superfícieda dieta em cada uma das três cavidades na placa de multicavidade 24. Oprocesso foi repetido com soluções de outros sete inseticidas candidatos.Uma vez tratado, os teores da placa de multicavidade foram permitidos se-car, fornecendo 0,25 milimol de inseticida candidato na superfície da dieta,ou uma concentração de 0,25 milimolar. Controles não tratados apropriadoscontendo apenas DMSO na superfície da dieta foram da mesma forma inclu-ídos neste teste.
Para avaliações da atividade inseticida de um inseticida candida-to em taxas variadas de aplicação, o teste foi estabelecido como descritoacima empregando-se submúltiplos da solução de DMSO de 50 milimolarespadrão de inseticida candidato. Por exemplo, a solução de 50 milimolarespadrão foi diluída pelo robô com DMSO para produzir 5, 0,5, 0,05, 0,005,0,0005 milimolar, ou soluções mais diluídas do inseticida candidato. Nestasavaliações, houve seis réplicas de cada taxa de aplicação colocada sobre asuperfície da dieta na placa de multicavidade 24, para um total de quatrotaxas de aplicação de inseticida candidato em cada cavidade.
Em cada cavidade da placa teste foi colocado uma segunda lar-va de lagarta do broto do tabaco, pesando aproximadamente cinco miligra-mas. Depois que as larvas foram colocadas em cada cavidade, a placa foiselada com fita adesiva de polipelícula clara. A fita sobre cada cavidade foiperfurada para garantir um fornecimento de ar adequado. As placas foram,em seguida, mantidas em uma câmara de crescimento a 25°C e 60% de u-midade relativa durante cinco dias (14 horas/dia de luz).
Depois que a atividade inseticida do período de exposição decinco dias para cada taxa de aplicação de inseticida candidato foi avaliadacomo percentual de inibição do peso do inseto relativo ao peso de insetos decontroles não tratados, e o percentual de mortalidade quando comparado aonúmero total de insetos infestados.
Dados de atividade inseticida em taxas selecionadas de aplica-ção deste teste são fornecidos na Tabela 3. Os compostos de teste da fór-mula I são identificados por números que correspondem àqueles na Tabela1.
Tabela 3
Atividade Inseticida de Certos Derivados de Uréia Cíclica Substituída porFenilalquila Quando Aplicados à Superfície da Dieta da Lagarta do Broto doTabaco
<table>table see original document page 69</column></row><table>
Concentração do inseticida candidato sobre a superfície da dieta è de 0,25milimolar
Como mencionado na Tabela 3, a maioria dos compostos testa-dos da presente invenção fornece 100% de mortalidade e 100% de inibiçãode crescimento da lagarta do broto do tabaco.
Enquanto esta invenção foi descrita com uma ênfase nas moda-lidades preferidas, será entendido por aqueles versados na técnica que vari-ações das modalidades preferidas podem ser empregadas e que, pretende-se que a invenção possa ser praticada de outra maneira que como especifi-camente descrito aqui. Desta maneira, esta invenção inclui todas as modifi-cações abrangidas dentro do espírito e escopo da invenção como definidaspelas seguintes reivindicações.

Claims (7)

1. Composto da fórmula I<formula>formula see original document page 70</formula>ondeR e R3 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, halogê-nio, hidróxi, (CrC6)alquila, (C3-C6)cicloalquila, (C2-C5)alquenila, (C2-C5)alquinila, halo(CrC3)alquila, (Ci-C3)alcóxi, halo(Ci-C3)alcóxi, (Ci-C3)alquiltio, halo(CrC3)alquiltio, (CrC3)alquilsulfonila, halo(CrC3)alquilsulfonila, ciano, nitro, amino; amino opcionalmente substituído emque o substituinte opcional é selecionado a partir de (CrC4)alquila, (CrC3)alquilcarbonila e (CrC3)alcoxicarbonila; imidazolila opcionalmente substi-tuída, imidazolinila opcionalmente substituída, oxazolinila opcionalmentesubstituída, oxazolila opcionalmente substituída, oxadiazolila opcionalmentesubstituída, tiazolila opcionalmente substituída, pirazolila opcionalmentesubstituída, triazolila opcionalmente substituída, furanila opcionalmentesubstituída, tetraidrofuranila opcionalmente substituída, dioxolanila opcio-nalmente substituída, dioxanila opcionalmente substituída, -C(=K)-L, e -C(R17)-M-R18, em que o substituinte opcional é selecionado a partir de (CrC4)alquila, halogênio, halo(Ci-C4)alquila, (CrC4)alcóxi, (CrC4)alcóxi(CrC4)alquila, (C3-C6)cicloalquila, (C2-C5)alquenila, (C2-C5)alquinila, ciano, nitroe arila;ondeK é selecionado a partir de O, S, NR191 e NOR19, onde R19 é hidrogênio, (CrC4)alquila, halo(CrC4)alquila, arila e aril(Ci-C4)alquila;L é selecionado a partir de hidrogênio, (CrC3)alquila, halo(CrC3)alquila, (CrC3)alcóxi, (CrC^alquilamino e di(Ci-C3)alquilamino;M é selecionado a partir de O, S, e NR191 onde R19 é como previamente dês-crito;R17 e R18 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, (CrC4)alquila e halo(C1-C4)alquila, ou R17 e R18 são tomados juntos com -Q(CHR19)e-, onde e é um número inteiro de 2 a 4; Q é selecionado a partirde O, S, e NR19, onde R19 é como previamente descrito;R1 e R2 são independentemente selecionados a partir de hidrogênio, halo-gênio e (Ci-C3)alquila;A é selecionado a partir de O, S, *OCH2 e (CH2)f onde o asterisco denotaligação em B, e f é um número inteiro selecionado a partir de 1, 2 e 3;B é selecionado a partir de CH2, O, S e NR20 onde R20 é selecionado a partirde hidrogênio, (Ci-C3)alquila, (Ci-C3)alcóxi(CrC3)alquila, aril(Ci-C3)alquila,(C2-C4)alquenila(CrC3)alquila, halo(C2-C4)alquenila(CrC3)alquila, di(CrC3)alquilfosfonato, (CrC3)alquilcarbonila, halo(CrC3)alquilcarbonila, (CrC3)alcóxi(CrC3)alquilcarbonila, arilcarbonila e (CrC3)alquilsulfonila; contantoque A e B não sejam simultaneamente O ou S;R4 é hidrogênio;R5 e R6 são independentemente selecionados a partir de halogênio;a é um número inteiro selecionado de 0 ou 1;e quando a for 1,D será O, CH2, OCH2, CH2O1OCH=CH, C(=0), S(O)g, CH=CH, 0C(=0),0C(=0)NH, NHC(=0), NHSO2, N=CH, e NR20, ou N(oxido)R20 onde R20 écomo previamente descrito, e g é um número inteiro selecionado de O, 1 ou 2;b é um número inteiro selecionado de 0,1, 2, 3, ou 4;e quando b for 1 ou mais,R7 e R8 serão independentemente selecionados a partir de hidrogênio, halo-gênio, (CrC4)alquila, ciclo(C3-C6)alquila, halo(CrC4)alquila, ou arila;E é selecionado a partir de<formula>formula see original document page 71</formula><formula>formula see original document page 72</formula> onde 1 e 2 indicam a ligação de união na fórmula I,c é um número inteiro selecionado de 0,1, 2, 3 ou 4;e quando c for 1 ou mais,R9 e R10 serão independentemente selecionados a partir de hidrogênio, (CrC4)alquila, halo(CrC4)alquila ou (CrC4)alcóxi, ou arila;d é um número inteiro selecionado de 0 ou 1; e,quando d for 1,G será selecionado a partir de O, CH=CH, S(O)g, HC=N, C(=0), 0C(=0),C(=0)0, C(=0)NH, NR201 N(OxidO)R20 e NR20C(=O) onde g e R20 são comopreviamente descritos;R11 é selecionado a partir de (Ci-C6)alquila, tri(CrC6)alquilsilila, <formula>formula see original document page 73</formula> em que R21 a R25 são independentemente selecionados a partir de hidrogê-nio, halogênio, (CrC6)alquila, (C2-C4)alquenila, (C2-C4)alquinila, halo(CrC6)alquila, hidróxi(CrC6)alquila, ciclo(C3-C6)alquila, halo(C2-C4)alquenila,halo(C2-C4)alquinila, (CrC6)alcóxi, (CrC6)alcóxi(CrC6)alquila, (C2-C4)alquenilóxi, (C2-C4JaIquiniIoxi, halo(CrC6)alcóxi, halo(C2-C4)alquenilóxi,halo(C2-C4)alquinilóxi, (CrC6)alquiltio, pentahalotia, (Ci-C6)alquilsulfinila,(CrC6)alquilsulfonila, halo(CrC6)alquiltio, halo(CrC6)alquilsulfinila, halo(CrC6)alquilsulfonila, ciano, nitro; NRcRd, onde Rc e Rd são independentementeselecionados a partir de hidrogênio, (CrC6)alquila, halo(C-i-C6)alquila, (CrC6)alcóxi, (Ci-C6)alquilcarbonila, e (Ci-C6)alcoxicarbonila, ou Rc e Rd sãotomados juntos para formar um anel insaturado ou saturado de 5 ou 6 mem-bros contendo carbono, O, N, ou S; (CrC6)alquilcarbonila, (CrC6)alquilcarbonilóxi, (CrC6)alcoxicarbonila, (CrC6)alcoxicarbonilóxi, (CrC6)alquilaminocarbonila, (Ci-C6)alquilaminocarbonilóxi, tri(CrC6)alquilsilila,di(CrC6)alquilfosfinoila, arila, arilóxi, e aril(Ci-C6)alcóxi; esais agricolamente aceitáveis dos mesmos.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, em queR e R3 são independentemente selecionados a partir de halogênio e (CrC3)alquila;R11 R2 e R4 são hidrogênio;R5 e R6 são halogênio;A é (CH2)f onde f é 1;B é O;a é um número inteiro selecionado de 0 ou 1, e quando a for 1, D será sele-cionado a partir de O, CH2 e OCH2;b é um número inteiro selecionado de O, 1, 2, 3 ou 4, e quando b for 1 oumais, R7 e R8 serão cada qual hidrogênio;E é fórmula (E1), fórmula (E2), fórmula (E4), fórmula (E7), fórmula (E8) oufórmula (E14);c é um número inteiro selecionado de 0, 1,2,3 e 4, e quando c for 1 oumais, R9 e R10 serão cada qual hidrogênio;d é 0 ou 1; e quando d for 1, G será selecionado a partir de O ou S; eR11 é selecionado a partir da fórmula (R11-I), fórmula (R11-2), fórmula (R11-3),ou fórmula (R11-4).
3. Composto, de acordo com a reivindicação 2, em queR e R3 são cada qual cloro;a é 1 e D é O;b é um número inteiro selecionado de 2, 3 ou 4;E é fórmula (E1) ou fórmula (E7);c é um número inteiro selecionado de 0 ou 1;d é 0; eR11 é (R11-I) ou (R11-2).
4. Composição compreendendo uma quantidade inseticidamenteeficaz de um composto como definido na reivindicação 1, e pelo menos umadjuvante ou extensor agricolamente aceitável.
5. Composição inseticida de acordo com a reivindicação 4, tam-bém compreendendo um ou mais compostos adicionais selecionados a partirdo grupo consistindo em pesticidas, reguladores de crescimento de planta,fertilizantes e condicionadores de solo.
6. Método de controlar insetos, compreendendo aplicar umaquantidade inseticidamente eficaz de uma composição como definido na rei-vindicação 4, em um lugar onde os insetos estão presentes ou são espera-dos estar presentes.
7. Método de controlar insetos, compreendendo aplicar umaquantidade inseticidamente eficaz de uma composição como definido na rei-vindicação 5, em um lugar onde os insetos estão presentes ou são espera-dos estar presentes.
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