BRPI0616340A2 - uso de derivados nitrovinilfurÂnicos - Google Patents
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Abstract
USO DE DERIVADOS NITROVINILFURÂNICOS. A invenção diz respeito à ação dos representantes de uma nova família de produtos em relação às diferentes cepas de Leishmania e Trypanosoma cruzi, para o tratamento da leishmaniose cutânea, mucocutânea e visceral, bem como da tripanossomíase. Os produtos acima mencionados demonstram maior eficácio do que os medicamentos já no mercado nos estudos in vitro em animais de laboratório e em seres humanos em relação à Leishmania mexicana amazonensis, L. donovani infantum, L. braziliensis braziliensis e Trypanosoma cruzi. O efeito farmacêutico das formulações da referida família é provado para uso em seres humanos e veterinários no tratamento das doenças acima mencionadas usando-se diferentes vias de administração.
Description
"USO DE DERIVADOS NITROVINILFURÂNICOS"
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção se relaciona com o ramo da saúde humana e animal em geral, com uma família de produtos que apresentam atividade biológica contra os agentes etiológicos causadores da leishmaniose e da tripanossomíase.
TÉCNICA ANTERIOR
A leishmaniose é uma doença causada por protozoários do gênero Leishmania. Este inclui por volta de 20 espécies patogênicas para o homem ou os animais. Reconhece-se que existem manifestações desta em 88 países, apresentando-se um relato anual de 1,5 a 2 milhões de novos casos, estimando-se que existam mais de 12 milhões de enfermos no mundo e 350 milhões em risco de contrair a doença a cada ano (CDC. http://www.dpd.cdc.gov/dpdx., Parasitic Disease Information. Fact Sheet 1. April 2004).
Clinicamente existem três formas fundamentais:
Leishmaniose cutânea: É a mais difundida, representando 90 % dos casos, e caracteriza-se por lesões ulceradas da pele que podem levar de meses a vários anos para curar. É freqüente que estas lesões se compliquem com infecções bacterianas ou fungicas secundárias.
Leichmaniose visceral: Produz hepato- e esplenomegalia, afeta a medula óssea vermelha; produz anemia, perda progressiva de peso e morte na maioria dos casos não tratados. Dentre aqueles que recebem tratamento tardiamente, morrem entre 15 e 25 %.
Leishmaniose mucocutânea: Um tempo variável (meses-anos) depois da cicatrização da lesão cutânea primária ou mesmo coincidindo com esta, os parasitas se disseminam para as mucosas oral, nasal e faríngea. Produz-se a destruição dos tecidos lisos, sobretudo as cartilagens, com a qual se originam deformações monstruosas do rosto e comprometimento da vida do paciente quando a respiração é afetada pelos danos das cartilagens laríngeas.
A Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (SIDA) agravou o quadro da leishmaniose, pois os pacientes necessitam de tratamentos más prolongados e freqüência das recaídas é elevada [Alvar, J. et ai. Clin. Microbiol Rev. 1997 (10): 298-319].
Há mais de 50 anos, os derivados de antimônio pentavalente têm sido os medicamentos escolhidos. Atualmente, o Pentostam® (Gliconato sódico de antimônio) e o Glucantime® (Antimoniato de Meglumina) são as formas de antimônio pentavalente existentes no mercado. Estes não são eficazes contra todas as espécies, sendo particularmente pouco sensíveis os L. aethiopica e L. major. Sua eficácia contra as espécies normalmente suscetíveis não chega aos 100 %, sendo cada vez maior o número de cepas que desenvolvem resistência aos derivados de antimônio pentavalente (Aparicio, P. et ai. Terapêutica antiparasitaria, Enferm. Infecc. MicrobioL Clin. 2003; 21(10) 579-594).
Seu uso foi limitado tendo em vista os efeitos adversos, a causa freqüente de interrupção do tratamento. São associados aos derivados de antimônio pentavalente a pancreatite subclínica (31 %), a cardiotoxicidade (15 %) e a nefrotoxicidade em uns 5 % dos casos. Os pacientes com SIDA coinfectados com Leishmania são particularmente sensíveis à pancreatite, a ponto de ser considerada uma causa potencial de morte nestes pacientes (Alvar, J. et ai. Clin. Microbiol Rev. 1997 (10): 298-319].
A anfotericina Bea pentamidina são os outros dois medicamentos disponíveis para o tratamento da leishmaniose. Por causa da sua toxicidade, são reservados para os casos resistentes aos derivados de antimônio pentavalente. A partir da anfotericina B foram desenvolvidas formulações em lipídeos (Alphocil® e AmBisone®) com menor toxicidade e eficácia adequada, porém o preço não exeqüível para a maioria da população afetada (Aparicio5 Ρ. et ai Terapêutica antiparasitaria, Enferm. Infecc. Microbiol Clin. 2003; 21(10) 579-594).
A tripanossomíase americana, cujo agente etiológico é o Trypanosoma cruzi, conhecido como mal de Chagas, é um problema de saúde endêmico para toda a América Latina. Esta doença produz por volta de 50.000 mortes anuais. Estima-se que 20 milhões de pessoas padecem dela, e que outros 100 milhões de habitantes do continente se acham em risco de contraí- la. O parasita é transmitido ao homem através das fezes de insetos hematófagos (Anônimo. http://www.unl.edu.ar/eie.php?ID=1834. 15 de setembro de 2005).
Nas seis décadas passadas, foram provados mais de 100 produtos experimentais com diferentes estruturas químicas para o tratamento das infecções produzidas pelo T\ cruzi, porém só algumas delas completaram a fase pré-clínica com êxito relativo. Apenas dois medicamentos tripanocidas foram aceitos, registrados e comercializados pelas autoridades nacionais de saúde nos países da América Latina: o nifurtimox (1972-1992), atualmente eliminado do mercado, e o benznidazol, disponível deste 1975 (Paulinoa et ai. MiniRev. Med Chem. 2005: 5(5): 499-519; Lockman, J. W., Hamilton, A. D. Curr. Med Chem. 2005; 12(8): 945-959).
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO A presente invenção descreve a ação das composições farmacêuticas que contenham algum dos 6 seguintes representantes da família dos β-nitrovinilfuranos:
2-(2-nitrovinil)-furano
2-bromo-5-(2-nitrovinil)-furano
2-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano
2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano
2-(2-metil-2-nitrovinil)-furano
2-bromo-5-(2-metil-2-nitrovinil)-furano Estas composições farmacêuticas incluem, além dos derivados b-nitrovinilfurânicos, veículos, excipientes, solventes e adjuvantes de uso farmacêutico. Os solventes são preferivelmente apolares, tais como o óleo de girassol, a vaselina ou o Miglyol 810. Estas composições incluem os derivados β-nitrovinilfurânicos em concentrações que variam na faixa de 0,01 a 10 %. A composição exata é uma função do produto a ser utilizado e da via de administração a ser empregada. As possíveis vias de administração são a tópica ou a sistêmica, dependendo da forma clínica da doença. Para a leishmaniose visceral e mucocutânea e a tripanossomose, são administradas por vias que garantam uma distribuição sistêmica. Já para a leishmaniose cutânea e outras manifestações cutâneas das doenças anteriormente referidas, são utilizadas ambas, isto é, a via tópica e a sistêmica.
Os produtos foram testados em relação a 3 espécies de Leishmania, representativas dos causadores das formas cutâneas, mucocutânea e visceral, assim como em relação ao Trypanosoma cruzi, agente causador da doença de Chagas.
DESCRIÇÃO DAS FIGURAS:
Figura 1: Atividade do 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)- furano e do 2-bromo-5-(2-metil-2-nitrovinil)-furano em relação à leishmaniose cutânea experimental. O tratamento de lesões recentes, a cada 24 horas.
Figura 2: Atividade do 2-bromo-5-(2-bromo-2-mtrovinil)- furano e do 2-bromo-5-(2-metil-2-nitrovinil)-furano em relação à leishmaniose cutânea experimental. O tratamento de lesões recentes, a cada - 25 12 horas.
Figura 3: Atividade do 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil> furano e do 2-bromo-5-(2-metil-2-nitrovinil)-furano em relação à leishmaniose cutânea experimental crônica durante os sete primeiros dias depois de instaurado o tratamento.
10
15
20
25
Figura 4: Atividade do 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)- furano e do 2-bromo-5-(2-metil-2-nitrovinil)-fixrano em relação à leishmaniose cutânea experimental crônica até finalizar o tratamento.
EXEMPLOS DE REALIZAÇÃO
Exemplo 1
Atividade In Vitro Dos β-Nitrovinilfuranos Em Relação Aos Promastigotos Da Leishmania^
Foram determinadas as concentrações inibidores médias (CI50) dos derivados β-nitrovinilfurânicos em relação aos promastigotos de L mexicana amazonensis, L. donovani infantum e L. braziliensis braziliensis. Para isso, foi empregado o método descrito por Bodley et ai. Do mesmo modo, foram determinadas as concentrações parasiticidas mínimas (CP 100), sendo estas as mínimas concentrações de cada produto capaz de provocar a imobilidade de todos os promastigotos no cultivo. Como medicamentos controles de referência foram avaliadas, ainda, a anfotericina Beo Glucantime®.
Todos os produtos apresentaram um efeito inibidor do crescimento dos promastigotos em doses consideravelmente baixas. Igualmente, o efeito letal sobre os parasitas foi produzido em baixas concentrações e a partir das primeiras duas a três horas logo que agregados os produtos ao cultivo. Os resultados evidenciaram, além disso, que a anfotericina B foi mais ativa do que os β-nitrovinilfiiranos, enquanto o Glucantime® apresentou menos atividade que eles.
Tabela 1
Efeito In Vitro Dos β-Nitrovinilfuranos Em Relação Aos
Produto amazonensis braziliensis Infantum CI50 CPlOO CI50 CPlOO CI50 CP100 A 0,66 1,12 0,20 1,29 0,35 1,75 B 0,45 2,08 0,18 0,61 0,23 0,51 C 0,63 1,77 0,25 1,25 0,36 2,01 D 0,25 1,53 0,26 0,49 0,35 0,86 E 0,34 3,49 0,35 4,84 0,31 1,27 F 0,20 1,42 0,24 1,32 0,20 0,62 Amphotericin B 0,027 0,051 0,013 0,028 0,013 0,016 Glucantime® 1916 >4250 1893 >4250 1925 >4250
Legenda:
A: 2-(2-nitrovinil)-furano B: 2-bromo-5-(2-nitroviniI)-furano C: 2-(2-bromo-2-nitrovinil)-fiirano D: 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano
E: 2-(2-metil-2-nitrovinil)-furano F: 2-bromo-5-(2-metil-2-nitrovinil)-furano Exemplo 2
Atividade In Vitro Dos Produtos Em Relação A Trypanosoma
Cruzi
Avaliou-se a ação in vitro dos produtos em relação aos tripomastigotos do Trypanosoma cruzi cultivados em uma linha celular de mioblastos de rata. Determinaram-se as concentrações parasiticidas mínimas (mínimas concentrações que causam a imobilização de todos os parasitas no
cultivo) e as concentrações inibidoras médias (concentrações que reduzem o número de parasitas à metade dos existentes nos cultivos de controle não tratados) segundo Buckner et ai. O ensaio evidenciou que os produtos possuem um efeito parasiticida in vitro superior ao do BenznidazoL Tabela 2
Efeito In Vitro Dos Derivados β-Nitrovinilfurânicos Em
Relação Ao Trypanosoma Cruzu
Produto CI50 CP100 μ^πιΐ μΜ μβ/ιηΐ μΜ A 1,8 12,6 10,0 71,9 B 1,2 5,7 3,3 15,3 C 3,7 16,9 10,0 45,9 D 4,1 13,9 10,0 33,7 E 4,7 31,0 30,0 196,1 F 5,3 23,0 30,0 129,3 Benznidazol 0,9 3,3 >40 >154 Legenda:
A: 2-(2-nitrovinil)-furano
B: 2-bromo-5-(2-nitrovinil)-furano
C: 2-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano
D: 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano
E: 2-(2-metil-2-nitrovinil)-furano
F: 2-bromo-5-(2-metil-2-nitrovinil)-furano
EXEMPLO 3
ESTUDOS TOXICOLÓGICOS
No mesmo modelo animal no qual foram desenvolvidos os estudos da atividade anti-Leishmania in vivo, foram realizados estudos toxicológicos comparativos dos derivados β-nitrovinilfurânicos, usando-se formulações cujo excipiente fundamental foi o óleo de girassol, e a via de administração foi a intraperitoneal. Foram empregados ratos Balb/c fêmeas, de 18 a 20 g, nos quais foram determinadas as doses letais médias (LD50) de cada um dos produtos e da anfotericina Β. A partir das curvas de doses de doses de efeito, foram estimadas também as doses máximas não mortais (DLO). Além disso, foram determinadas as doses máximas toleradas (DMT, doses que não causam mortalidade nem perdas de peso superiores a 10 % do peso inicial) mediante administração durante 14 dias com intervalos de 12 ou 24 horas. Pôde-se comprovar que os derivados β-nitrovinilfurânicos possuem doses letais médias variáveis e superiores à anfotericina B. As doses máximas toleradas determinadas permitiram selecionar as doses a serem empregadas nos ensaios de eficácia in vivo. Oj
Tabela 3
Doses Letais Médias (D150), Doses Máximas Não Mortais (DiO) E Doses Máximas Toleradas (Dmt) Dos Derivados β- Nitrovinilfurânicos E Da Anfotericina B.
Produto LD50 LDO MTD MTD (mg/kg) (mg/kg) (cada 24h) (cada 12h) A 68 50 55 - B 73 45 20 - C 51 35 - - D 24 15 5 2-3 E 80 65 60 - F 246 200 100 100 Anfotericina B 22 15 - -
Legenda:
A: 2-(2-nitrovinil)-furano B: 2-bromo-5-(2-nitrovinil)-furano C: 2-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano D: 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano E: 2-(2-metil-2-nitrovinil)-furano
F: 2-bromo-5-(2-metil-2-nitrovinil)-furano Exemplo 4
Tratamento Da Leishmaniose Cutânea Experimental Com 2- Bromo-5-(2-Bromo-2-Nitrovinil)Furano E 2-Bromo- 5-(2-Metil-2- Nitro vinil)Furano.
Lesões Recentes Tratadas A Cada 24 Horas. Foram infectados experimentalmente ratos Balb/c com promastigotos de L. m. amazonensis nos coxins plantares. Os produtos foram aplicados por via intraperitoneal à razão de 5 mg/kg para o caso do 2-bromo- . 20 5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano. Os derivados β-nitrovinilfurânicos possuem doses letais médias variáveis e superiores à anfotericina B. As doses máximas toleradas determinadas permitiram selecionar as doses a serem empregadas nos ensaios de eficácia in vivo. Tabela 3 Doses Letais Médias (D150), Doses Máximas Não Mortais (DlO) E Doses Máximas Toleradas (Dmt) Dos Derivados β- Nitrovinilfurânicos E Da Anfotericina B
Produto LD50 (mg/kg) LDO (mg/kg) MTD (cada 24h) MTD (cada 12h) A 68 50 55 _ B 73 45 20 _ C 51 35 - - D 24 15 5 2-3 E 80 65 60 - F 246 200 100 100 Anfotericina B 22 15 - -
Legenda:
A: 2-(2-nitrovinil)-fiirano B: 2-bromo-5-(2-nitrovinil)-flirano C: 2-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano D: 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano E: 2-(2~metil-2-nitrovinil)-furano F: 2-bromo-5-(2-metil-2-nitrovinil)-furano Exemplo 4
Tratamento Da Leishmaniose Cutânea Experimental Com 2- Bromo-5-(2-Bromo-2-Nitrovinil)Furano E 2-Bromo- 5-(2-Metil-2- Nitrovinil)Furano.
Lesões Recentes Tratadas A Cada 24 Horas. Foram infectados experimentalmente ratos Balb/c com promastigotos de L. m. amazonensis nos coxins plantares. Os produtos foram aplicados por via intraperitoneal à razão de 5 mg/kg para o caso do 2-bromo- 5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano e 50 mg/kg para o 2-bromo-5-(2-metil-2- nitrovinil)-furano. A anfotericina B foi administrada em uma dose de 1 mg/kg por via intraperitoneal. Os tratamentos foram aplicados diariamente durante 14 dias a partir de seis semanas após a inoculação dos animais. Foi incluído um grupo, ao qual foi administrado Mygliol 810 [veículo utilizado para o 2- bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano e o 2-bromo-5-(2-metil-2-nitrovinil)- ílirano] e um controle ao qual não foi aplicado tratamento.
As curvas de crescimento das lesões a partir do início do tratamento até 2 semanas depois de finalizado o tratamento (Gráfico 1) mostram que, nos ratos tratados com o 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)- fiarano ou o 2-bromo-5-(2-metil-2-nitrovinil)-furano, houve, na primeira semana, um crescimento mínimo das lesões; observa-se, inclusive, uma ligeira redução no caso do 2-bromo-5-(2-metil-2-nitrovinil)-furano. Neste momento, os acréscimos das lesões dos animais tratados com os produtos foram estatisticamente inferiores ao apresentado pelo restante dos grupos. A partir da segunda semana, o crescimento das lesões ocorreu em um ritmo semelhante ao dos controles. As diferenças estabelecidas, do ponto de vista do tamanho das lesões dos animais tratados com 2-bromo-5-(2-bromo-2- nitrovinil)-furano durante a primeira semana, permaneceram até duas semanas após finalizado o tratamento.
Ao contrário, as lesões dos animais tratados com anfotericina B evoluíram de um modo semelhante aos controles, até o fim do tratamento. Não obstante, na primeira semana depois de terminado o tratamento, foi observada uma redução marcante no ritmo de crescimento.
Exemplo 5
Tratamento Da Leishmaniose Cutânea Experimental Com 2- Bromo-5-(2-Bromo-2-Nitrovinil)-Furano E 2-Bromo-5-(2-Metil-2- Nitrovinil)-Furano.
Lesões Recentes E Tratamento A Cada 12 Horas.
0 ensaio foi realizado de modo semelhante ao descrito no Exemplo 4, exceto que foram aplicadas doses de 2 mg/kg de 2-bromo-5-(2- bromo-2-nitrovinil)-furano e 100 mg/kg de 2-bromo-5-(2-metil-2-nitrovinil)- furano. Igualmente, o tratamento foi aplicado por via intraperitoneal, porém a cada 12 horas, ao invés de 24 horas.
Durante a primeira semana de tratamento, as lesões dos animais tratados com 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano diminuíram de tamanho (Gráfico 2), sendo estatisticamente menores (P < 0,001) que as dos controles. A partir deste momento, as lesões cresceram em um ritmo semelhante ao dos demais grupos. No decorrer da semana seguinte foi observada uma nova redução do ritmo de crescimento das lesões, o que fez com que, após 7 dias de terminado o tratamento, o tamanho das lesões dos animais tratados com 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-flirano ficassem menores (P < 0,05) do que as dos animais de controle.
O crescimento das lesões dos animais tratados com 2-bromo- 5-(2-metil-2-nitrovinil)-furano ou 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano foi significativamente menor do que o dos controles não tratados. Igualmente, em comparação com a anfotericina B, ambos os produtos apresentaram uma atividade mais elevada.
Exemplo 6
Tratamento Da Leishmaniose Cutânea Experimental Com 2- Bromo-5-(2-Bromo-2-Nitrovinil)-Furano E 2-Bromo-5-(2-Metil-2- Nitrovinil)-Furano.
Lesões Crônicas Tratadas A Cada 12 Horas.
Dezoito semanas após infectados os ratos as lesões crônicas de leishmaniose já se haviam desenvolvido, em sua maioria ulceradas, cobertas com crostas espessas. O diâmetro dorsoventral médio das patas infectadas foi de 1,23 ± 0,24 cm (média ± desvio padrão), e o diâmetro lateral foi de 1,24 ± 0,19 cm. Nestas condições, iniciou-se o tratamento com o 2-bromo-5-(2- bromo-2-nitrovinil)-furano em uma dose de 2 mg/kg, duas vezes por dia; 2- bromo-5-(2-metil-2-nitrovinil)-furano em 5 mg/kg com igual freqüência; a anfotericina B à razão de 5 mg/kg em dias alternados. Foi incluído, além disso, um grupo de controle que não recebeu tratamento. Todos os produtos foram administrados por via intraperitoneal durante 14 dias.
Na primeira semana de tratamento, o 2-bromo-5-(2-bromo-2- nitrovinil)-furano provocou uma redução do diâmetro dorsoventral das lesões, que diferiu estatisticamente (P < 0,05) do controle (Gráfico 3). Ainda que se tenha observado também uma redução no diâmetro lateral das lesões, estas não foram diferentes daquelas dos animais de controle (P > 0,05). O 2-bromo- 5-(2-metil-2-nitrovinil)-furano neste momento não apresentou nenhum efeito (P > 0,05). A anfotericina B tampouco apresentou uma atividade antileishmanial significativa nos 7 dias de tratamento, sendo o aumento do diâmetro dorsoventral semelhante ao do controle (P > 0,05). O diâmetro lateral das lesões ficou ligeiramente reduzido, porém não foi diferente (P > 0,05) do observado nos animais de controle.
No término do tratamento (Gráfico 4), os animais tratados com 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)-furano apresentaram uma redução do tamanho das lesões, a qual diferiu significativamente em relação ao controle, tanto no diâmetro dorsoventral (P < 0,05) quanto no lateral (P < 0,01). Estas variações foram também estatisticamente diferentes (P < 0,05) em relação aos animais tratados com a anfotericina B. Entretanto, nos animais tratados com 2-bromo-5-(2-metil-2-nitrovinil)-furano, não foi observado um efeito significativo.
A anfotericina B apresentou um aumento do diâmetro dorsoventral semelhante ao do controle (P > 0,05). Não obstante o diâmetro lateral das lesões haver diminuído ligeiramente, não foi estatisticamente diferente (P > 0,05) da variação observada nos controles.
Em ambos os gráficos, pode-se observar que, mesmo que nos controles haja um maior crescimento do diâmetro dorsoventral em relação ao lateral, o efeito dos produtos é mais evidente sobre o diâmetro lateral.
No presente estudo pôde-se demonstrar que o 2-bromo-5-(2- bromo-2-nitrovinil)-furano tem atividade in vivo contra a Leishmaniat segundo o modelo de leishmaniose cutânea experimental desenvolvido em ratos Balb/c inoculados com L. m. amazonensis. O 2-bromo-5-(2-metil-2- nitrovinil)-furano, ainda que requeira doses superiores, também apresentou efeito in vivo contra e doença experimental.
Exemplo 7
Tratamento Da Leishmaniose Cutânea Humana Com 2- Bromo-5-(2-Bromo-2-Nitrovinil)-Furano
Foram tratados 100 pacientes com leishmaniose cutânea diagnosticada parasitologicamente. O tratamento consistiu de uma aplicação diária de um ungüento oleoso à base de vaselina, que continha 2-bromo-5-(2- bromo-2-nitrovinil)-fiirano a 0,15 % durante 21 dias.
Nos 90 % dos pacientes, alcançou-se uma regressão total das lesões, ficando o tempo de cura na dependência do grau de desenvolvimento que possuía a doença, pelo qual variou entre 10 e 21 dias.
Ao terminar o tratamento, obteve-se no percentual indicado não apenas a regressão total das úlceras, mas também a eliminação dos sintomas clínicos locais e sistêmicos que apresentavam, relacionados tanto com o efeito primário do parasita quanto com as contaminações secundárias por fungos e bactérias.
Não foram observadas reações adversas que impedissem o prosseguimento do tratamento.
Claims (6)
1. Uso de derivados nitrovinilfurânicos, caracterizado pelo fato de ser para a fabricação de uma composição farmacêutica para o tratamento da leishmaniose e da tripanossomose.
2. Uso de derivados nitrovinilfurânicos de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que leishmaniose compreende as formas clínicas cutânea, mucocutânea e visceral e a tripanossomose refere-se à causada por Trypanosoma cruzi
3. Uso de derivados nitrovinilfurânicos de acordo com as reivindicações 1 e 2, caracterizado pelo fato de que os derivados nitrovinilfurânicos são: 2-(2-nitrovinil)-furano, 2-bromo-5-(2-nitrovinil)- furano, 2-(2-bromo-2-nitrovinil)-ftirano, 2-bromo-5-(2-bromo-2-nitrovinil)- furano, 2-(2-metil-2-nitrovinil)-furano ou 2-bromo-5-(2-metil-2-nitrovinil)- furano.
4. Uso de derivados nitrovinilfurânicos de acordo com as reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que as vias de administração são tanto a tópica como a sistêmica.
5. Uso de derivados nitrovinilfurânicos de acordo com as reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a composição farmacêutica contém ungüentos oleosos, óleos e glicóis dependendo da via de administração.
6. Uso de derivados nitrovinilfurânicos de acordo com as reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que são adequados para o tratamento combinado da leishmaniose e das doenças oportunas bacterianas e fungicas associadas com as lesões de leishmaniose.
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