BRPI0617268A2 - inibidor de fab i e processo para preparar o mesmo - Google Patents

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BRPI0617268A2 BRPI0617268-7A BRPI0617268A BRPI0617268A2 BR PI0617268 A2 BRPI0617268 A2 BR PI0617268A2 BR PI0617268 A BRPI0617268 A BR PI0617268A BR PI0617268 A2 BRPI0617268 A2 BR PI0617268A2
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methyl
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Young Lan Hyun
Dong Kyu Shin
Seonggu Ro
Joong Myung Cho
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Abstract

INIBIDOR DE FAB I E PROCESSO PARA PREPARAR O MESMO. Trata-se de um composto que é eficaz para inibir FAB I, e um método para tratar uma infecção bacteriana.

Description

"INIBIDOR DE FAB I E PROCESSO PARA PREPARAR OMESMO"
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção refere-se a um novo compostopara inibir Fab I envolvido na biogênese de ácido graxobacteriana. Este pedido reivindica prioridade sob 35 U.S.C.119(e) ao pedido Provisório depositado em 13 de outubro de2005, intitulado "Novel Fab I Inibitor And Process ForPreparing Same", e ao pedido Provisório 60/827.029 depositado em 26 de setembro de 2006, ambos dos quais estãopor este meio incorporados através de referência.
DESCRIÇÃO DA TÉCNICA ANTERIOR
Ácido graxo sintase (FAS) está envolvido na trilhabiossintética total de ácidos graxo saturados em todos osorganismos, porém, a organização estrutural de FAS variaconsideravelmente entre eles. As características distintivasde FAS de vertebrados e levedura são que todas as atividadesenzimáticas são codificadas em uma ou duas cadeia depolipeptídeo, e que a proteína portadora de acila (ACP)existe na forma de um complexo. Ao contrário, na FASbacteriana, cada uma. das etapas sintéticas é catalisadaatravés de uma enzima distinta, mono-funcional e a ACP é umaproteína discreta. Portanto, é possível seletivamente inibirFAS bacteriana bloqueando-se uma das etapas sintéticas empregando um agente inibidor.
Enoil-ACP reductase dependente de NADH (Fab I)está envolvida na última etapa das quatro etapas de reaçãoenvolvidas em cada ciclo de biogênese de ácido graxobacteriana. (Vej a Payne e outros, Drug Discovery Today 6,2001, 537-544). A primeira etapa, a condensação de malonil-ACP com acetil-CoA (Fab Η), é catalisada através de β-cetoacil-ACP sintase.
A segunda etapa é redução de cetoéster através deβ-cetoacil-ACP reductase dependente de NADPH (Fab G).Desidratação subseqüente através de β-hidroxiacil-ACPdesidrase (Fab A ou Fab Z) leva a trans-2-enoil-ACP.Finalmente, na quarta etapa, trans-2-enoil-ACP é convertidaem acil-ACP tendo dois átomos de carbono adicionais atravésde Fab I. Um tal ciclo é repetido, eventualmente levando àpalmitoil-ACP (16C), em que o ciclo é interrompido devido àinibição de Fab I através de palmitoil-ACP (veja Heath eoutros, J. Biol. Chem. 271, 1996, 1833,- 1836). Desse modo,Fab I é a enzima biossintética na trilha sintética total debiogênese de ácido graxo bacteriana.
Estudos recentes mostraram que Fab I é o alvo paraum agente antibacteriano de amplo espectro tal comotriclosan (vej a McMurry e outros, Nature, 1998, 394, 531-532) ou diazaborina (veja Baldock e outros, Science, 1996,274, 2107-2110). Da mesma forma, diazaborina foi relatadafuncionar como um inibidor irreversível de Fab I através daformação de um complexo covalente com Fab I (veja Baldock eoutros, Biochem. Pham. 1998, 55, 1541-1549), enquantotriclosan é um inibidor reversível de Fab I (veja Ward eoutros, Biochem. 38, 12514 - 12525).
Publicação PCT No. WO 2001/027103 descreveinibidores de Fab I representados pela seguinte fórmula oufarmaceuticamente aceitáveis destes:
<formula>formula see original document page 4</formula>
D é H ou alquila C1-4;E é CH2 quando a ligação a qual é ligado for umaligação dupla; ou E é H ou alquila C1-4 quando a ligação aqual é ligada for uma ligação simples,em que A é H ou alquila C1-4;
F é H ou alquila C1-4;
G é Hf alquila C1-4 ou C0-6 alquilarila;I é O ou N R'2;
Q é Hf alquila C1-4, N(Rf)2, NHC(O)R', NHCH2C(O)R'ou NHC(O)CH=CHR';
X é cada qual independentemente H, alquila C1-4,
CH2OHf 0R'f SR', CN, N(R')2, CH2N(R)2, NO2, CF3, CO2R,CON (R') 2, COR', F, Cl, Br, I ou -S(O)rCF3 (r é 0, 1 ou 2);W é S ou 0;M é CH2 ou O;
L é CH2 ou C(0); e
R' é cada qual independentemente H, alquila C1-4 oualquilarila C0-6·
Além disso, Publicação PCT Nos. WO 2004/052890 eWO 2004/064837 e Patente canadense No. 2.444.957 descreve uminibidor de Fab I para tratamento bacteriano.
Os presentes inventores desenvolveram um novoinibidor de Fab I que tem ampla atividade, antibacterianacontra bactérias Gram positivas incluindo StaphilococcosAureus resistentes à meticilina (MRSA).
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
É um objetivo da presente invenção fornecer umnovo composto que eficazmente iniba Fab I e seja útil para otratamento de infecções bacterianas.De acordo com um aspecto da presente invenção, éfornecido um composto de fórmula (I) ou (II) ou um análogofarmaceuticamente aceitável deste selecionado a partir dogrupo que consiste em sal, ácido, éster, amida e nitrila:
<formula>formula see original document page 6</formula>
em que,
R1 é selecionado a partir do grupo de radicais queconsistem em:
(a) H,
(b) alquila Ci-e, alquenila C1-8, alquinila C1-8,
(c) arila, cicloalquila C3-8, cicloalquenila C3-8,
(d) um análogo de um radical do grupo (c) contendoum ou mais heteroátomos selecionados a partir de N, S ou e0, e
(e) um análogo substituído de um radicalselecionado a partir do grupo que consiste em grupos (b) ,
(c) , e (d) , o dito análogo substituído contendo um ou maissubstituintes selecionados a partir do grupo que consiste em:hidroxila, halogênio, alquila C1-6, cicloalquila C3-8, heterocicloalquila C3-8, alquilóxi, amino, alquilamino,carboxila, nitro, sulfonilamida, alquilsulfonila, amida,dioxoisoindol, trialoalquila, arila, heteroarila, arilasubstituída, e heteroarila substituída,
em que a dita arila substituída e heteroarilasubstituída contêm um ou mais substituintes selecionados apartir do grupo que consiste em alquila Ci-6, cicloalquilaC3-8, heterocicloalquila C3-8, alquilóxi, amino, alquilamino,carboxila, nitro, sulfonilamida, alquilsulfonila, amida,dioxoisoindol, trialoalquila, arila;
A é selecionado a partir do grupo que consiste emC-R2 e N;
R2 é selecionado a partir do grupo que consiste emH, alquila Ci_5, benzila, e alquila C1-5 substituída contendoum ou mais substituintes selecionados a partir do grupo queconsiste em metila, etila, hidroxila, hidroxilmetila ehidroxiletila;
B é selecionado a partir do grupo que consiste emcarbonila, CH2 e NH;
R4 é selecionado a partir do grupo de radicais queconsistem em:
(a) alquila Ci_8, alquenila Ci_8, alquinila Ci_8,
(b) arila, cicloalquila C3-8, cicloalquenila C3_8,
(c) um análogo de um radical do grupo (b) contendoum ou mais heteroátomos selecionados a partir de N, S e O, e
(d) um análogo substituído de um radicalselecionado a partir do grupo que consiste em grupos (a) ,(b) , e (c) , o dito análogo substituído contendo um ou maissubstituintes selecionados a partir do grupo que consiste em:hidroxila, halogênio, alquila C1-6, cicloalquila C3-8, heterocicloalquila C3_s, alquilóxi, amino, alquilamino,carboxila, nitro, sulfonilamida, alquilsulfonila, amida,dioxoisoindol, trialoalquila, arila, heteroarila, arilasubstituída, e heteroarila substituída,
em que a dita arila substituída e heteroarilasubstituída contêm um ou mais substituintes selecionados apartir do grupo que consiste em: alquila Ci-6, cicloalquilaC3-8, heterocicloalquila C3_a, alquilóxi, amino, alquilamino,carboxila, nitro, sulfonilamida, alquilsulfonila, amida,dioxoisoindol, trialoalquila, e arila;
W é selecionado a partir do grupo que consiste emC-R6 e N;
Z é selecionado a partir do grupo que consiste emC-R5 e N;
R5 e R6 são cada qual independentemente selecionadoa partir do grupo que consiste em H, halogênio, alquila C1-5,e alquila Ci_5 substituída que contém um ou maissubstituintes selecionados a partir do grupo que consiste emmetila, etila, hidroxila, hidroxilmetila e hidroxiletila; eX é selecionado a partir de C, N, 0 e S.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
De acordo com um aspecto da presente invenção, éfornecido um novo composto da fórmula (I) ou (II), ou um salfarmaceuticamente aceitável deste.
0 termo "heteroarila" quando aqui empregadosignifica um grupo arila contendo um ou mais heteroátomosselecionados a partir de N, S ou 0 na estrutura de anel.Heteroarilas exemplares incluem aqueles derivados dé pirrol,pirazol, imidazol, 1,2,3-triazol, 1,2,4-triazol, furano,isoxazol, oxazol, tiofeno, isotiazol, tiazolidina, tiazol,1,2,5-oxadiazol, 1,2,3-oxadiazol, 1,2,5-tiodiazol, 1,2,3-tiodiazol, 1,3,4-oxadiazol, 1,3,4-tiodiazol, piridina,pirimidina, tetrazol e triazina.
O termo "doenças relacionadas às bactérias" quandoaqui empregado significa doenças ou condições que sãocausadas através de infecção bacteriana e podem seraliviadas ou abrandadas através de um tratamento inibidor deFab I, e pode incluir, porém, não limitado ao tratourinário, respiratório ou infecções de tecido da pele,sepse, etc.
Deve ser entendido que o composto inventivo podeconter centros assimétricos de configuração R ou S e, dessemodo, a presente invenção inclui isômeros geométricos,estereoisômeros e misturas racêmicas do composto da fórmula(I) ou (II).
O sal farmaceuticamente aceitável do compostoinventivo que pode ser um sal de adição não tóxico pode serpreparado empregando-se um ácido ou base. Ácidos exemplaresque podem ser empregados na presente invenção incluem taisácidos inorgânicos como ácido clorídrico, bromídrico,fosfórico e sulfúrico; e um ácido orgânico tal como um ácidocarboxílico orgânico, por exemplo, ácido acético,trifluoroacético, cítrico, fórmico, maléico, oxálico,sucínico, benzóico, tartárico, fumárico, mandélico,ascórbico e málico, ácido metanossulfônico e ácidotoluenossulfônico. Bases exemplares que podem ser empregadasna presente invenção incluem tais bases inorgânicas como umhidróxido de metal alcalino (por exemplo, hidróxido de sódioe hidróxido de potássio), um bicarbonato de metal alcalino (por exemplo, bicarbonato de sódio e bicarbonato depotássio), um carbonato de metal alcalino (por exemplo,carbonato de sódio, carbonato de potássio e carbonato decálcio) e uma base orgânica tal como aminas.
0 composto inventivo pode, da mesma forma, ser empregado na forma de um derivado farmaceuticamenteaceitável ou pró-fármaco que têm um éster adequado ou grupoamida. Exemplos preferíveis do éster que pode serquimicamente ou bioquimicamente hidrolisado no corpo vivoincluem indanila, ftalidila, pivaloiloximetila,gliciloximetila, fenilgliciloximetila, e ésteres de 5-metil-2-oxo-l,3-dioxoreno-4-ilmetila.
Os compostos preferidos da presente invenção sãocomo segue:
4-benzilóxi-l-(2-cloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;
4-benzilóxi-l-(4-cloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;
4-benzilóxi-l-(4-nitro-benzil)-lH-piridin-2-ona;
4-benzilóxi-l-(2,5-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona, onaj
4-benzilóxi-l-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-4-benzilóxi-2-(4-metóxi-benzilóxi)-piridina;
4-benzilóxi-l-(4-metóxi-benzil)-lH-piridin-2-ona;
4-benzilóxi-2-(4-metil-benzilóxi)-piridina;4-benzilóxi-l-(4-metil-benzil)-lH-piridin-2-ona;4-benzilóxi-l-(6-cloro-piridin-3-ilmetil)-IH-piridin-2-ona;
4-benzilóxi-l-(3-cloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;1-benzil-4-benzilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(4-amino-benzil)-4-benzilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(2,4-dicloro-benzil)-4-hidróxi-lH-piridin-2-ona
3-benzil-l-(2,4-dicloro-benzil)-4-hidróxi-lH-piridin-2-ona;
4-(bifenil-4-ilmetóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-IH-piridin-2-ona;
1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(2,4-dicloro-benzilóxi)-lH-piridin-2-ona;
4-(2-cloro-benzilóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil) -IH-piridin-2-ona;
1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-metóxi-lH-piridin-2-ona;1-(2,4-dicloro-benzil)-4-isopropóxi-lH-piridin-2-ona;
4-cicloexilmetóxi-l-(2,4-dicloro-benzil)-IH-piridin-2-ona;
1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-propóxi-lH-piridin-2-ona1-(2,4-dicloro-benzil)-4-isobutóxi-lH-piridin-2-ona ;
4-butóxi-l-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-octilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(4-metil-pentóxi)-IH-piridin-2-ona;4-(but-3-enilóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-IH-piridin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
éster de etila de ácido [1-(2,4-dicloro-benzil)-2-oxo-1,2-diidro-piridin-4-ilóxi]-acético;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(3-metil-butóxi)-IH-piridin-2-ona;
l-benzil-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-cloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
4-pentilóxi-l-propil-lH-piridin-2-ona;l-butil-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;l-isobutil-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(3-metil-butil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(2,4-dicloro-benzil)-4-hexilóxi-lH-piridin-2ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-heptilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(4-cloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;4-arilóxi-l-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;
1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(3-metóxi-propóxi)-IH-piridin-2-ona;
1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(3-etilamino-propóxi)-IH-piridin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(2-etóxi-etóxi)-IH-piridin-2-ona;
1-(3-metil-but-2-enil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;4-pentilóxi-l-tiazol-4-ilmetil-lH-piridin-2-ona;4-pentilóxi-l-piridin-3-ilmetil-lH-piridin-2-ona;1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(4-metil-pent-3-enilóxi) -lH-piridin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(3-metóxi-propóxi)-IH-piridin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-fenetilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
4-pentil-l-fenetil-lH-piridin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-5-fluoro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(3,4-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(3, 4-difluoro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
4-(4-benzilóxi-butóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-IH-piridin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(4-hidróxi-butóxi)-IH-piridin-2-ona;
4-(5-benzilóxi-pentilóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;
1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(5-hidróxi-pentilóxi)-IH- ·piridin-2-ona;
1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(2-metil-benzilóxi)-IH-piridin-2-ona;1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(4-metil-benzilóxi)-IH-piridin-2-ona;
1-(2-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-amino-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;N-[2-(2-oxo-4-pêntilóxi-2H-piridin-l-ilmetil) -fenil]-acetamida;
4-pentilóxi-l-(2-trifluorometil-benzil)-IH-piridin-2-ona;
N-[4-(4-benzilóxi-2-oxo-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil]acetamida;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(naftalen-2-ilmetóxi)-IH-piridin-2-ona;
l-naftalen-2-ilmetil-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;4-benzilóxi-l-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5TÍlmetil)-lH-piridin-2-ona;
1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(2-metil-benzil)-4- (3-metil-butóxi)-IH-piridin-2-ona;
4-(3-metil-butóxi)-1- (2-nitro-benzil)-lH-piridin-2-ona;
1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-pentilamino-lH-piridin-2-ona;
1-(2,3-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2, 3-dimetóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;4-(5-benzilóxi-pentilóxi)-1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-lH-piridin-2-ona;
1-(2-cloro-benzil)-4-(3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(3, 4-dicloro-benzil)-4-(3-metil-butóxi)-IH-piridin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-5-fluoro-benzil)-4-(3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona;
l-benzil-4-(3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(4-cloro-benzil)-4- (3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-pirimidin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(4-metil-pentilóxi)-IH-pirimidin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-fenóxi-lH-pirimidin-2-ona ;
4-(butil-metil-amino)-1-(2,4-dicloro-benzil)-IH-pirimidin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(2-dietilamino-etóxi)-IH-pirimidin-2-ona;
4-butóxi-l-(2,4-dicloro-benzil)-lH-pirimidin-2-ona;
1-(2,6-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-cloro-6-fluoro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-metil-3-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(4-metóxi-3,5-dimetil-piridin-2-ilmetil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(5-hidróxi-pentilóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(2-metóxi-5-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(5-amino-2-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-etil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(2-cloro-5-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(5-amino-2-cloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(4-metóxi-2,3-dimetil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1- (2-metil-piridin-3-i.lmetil) -4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
N-[4-cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil]-acetamida;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(3-dimetilamino-propóxi) -lH-piridin-2-ona;
1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(4-dimetilamino-butóxi)-lH-piridin-2-ona;
1- (2, 4-dicloro-benzil) -4- ( 6-dimetilamino-hexil'óxi)-lH-pirimidin-2-ona;1-(2, 4-dimetil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-cloro-5-trifluorometil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-hidróxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
4-(3-ciclo-propóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-IH-pirimidin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(3-metil-pentilóxi)-IH-pirimidin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-hex-4-enilóxi-lH-pirimidin-2-ona;
4-(2-ciclopropil-etóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-IH-pirimidin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(3-metil-pentilóxi)-IH-piridin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(5-morfolin-4-il-pentilóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(2-cloro-5-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-cloro-5-etóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-cloro-5-propóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-[2-cloro-5-(2-hidróxi-etóxi)-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
[4-cloro-3-(2-óxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-óxi]-acetonitrilo;
1-[5-(2-amino-etóxi)-2-cloro-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
N-[2-metil-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil]-acetamida;
1-(2-metil-3-metilamino-benzil)-4-fenilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(3-dimetilamino-2-metil-benzil)-4-fenilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(3-etilamino-2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(3-dietilamino-2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-metil-3-propilamino-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(3-dipropilamino-2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-[3-(2-hidróxi-etilamino)-2-metil-benzil]-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-cloro-5-metóxi-4-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(4-amino-2-cloro-5-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
N-[5-cloro-2-metóxi-4- (2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil]-acetamida;
1-(2-cloro-5-metóxi-4-metilamino-benzil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-cloro-4-dimetilamino-5-metóxi-benzil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-cloro-4-etilamino-5-metóxi-benzil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-cloro-5-metóxi-4-propilamino-benzil) -A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-[2-cloro-4-(2-hidróxi-etilamino)-5-metóxi-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(4-amino-6-cloro-3-metóxi-2-nitro-benzil) -A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2, 4-diamino-6-cloro-3-metóxi-benzil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2, 5-dicloro-6-metóxi-pirimidin-4-ilmetil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzenossulfonil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(4-metanossulfonil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(4-amino-2-cloro-5-hidróxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
4-(4-bromo-butóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-IH-piridin-2-ona;
4-[1-(2,4-dicloro-benzil)-2-oxo-l,2-diidro-piridin-4-ilóxi]-butilamônio;
1-(5-cloro-2,6-dimetóxi-pirimidin-4-ilmetil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-amino-5-cloro-6-metóxi-pirimidin-4-ilmetil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(6-amino-2,5-dicloro-pirimidin-4-ilmetil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
5-cloro-6-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-3H-benzoxazol-2-ona;
1-(2-cloro-4-hidróxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-cloro-4-isopropóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH- piridin-2-ona;
2-[3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-il)-propil]-isoindol-1,3-diona;
1-(3-amino-propil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;N-[3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-il)-propil]-acetamida;
1-(3-dimetilamino-propil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-6-metil-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-6-metil-3-pentil-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-amino-etil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;N-[2-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridm-l-il)-etil]-acetamida;
N-[1,l-dimetil-2-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-il)-etil]-metanossulfonamida;
N-[1-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-propil]-metanossulfonamida;
1-(7-nitro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-pentilóxi -lH-piridin-2-ona;
1-(2-cloro-3-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-cloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
N-[2-cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil]-acetamida;
N-[2-cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil]-metanossulfonamida;
N, N'-[2-cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil]-dimetanossulfonamida;
1-[2-cloro-3-(2-hidróxi-etilamino)-benzil]-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
4-cloro-2-(2-cloro-benzil)-5-pentilóxi-2H-piridazin-3-ona;
2-(2-cloro-benzil)-5-pentilóxi-2H-piridazin-3-ona;
1-(3-amino-2,6-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(3-benzilóxi-2-cloro-4-metóxi-benzil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-cloro-3,4-dimetóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-cloro-3-hidróxi-4-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-ΙΗ-piridin-2-ona;
1-[2-cloro-4-metóxi-3-(2-metóxi-etóxi)-benzil] -A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-[2-cloro-4-metóxi-3-(2-pirrolidin-l-il-etóxi)-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-[2-cloro-3-(2-dimetilamino-etóxi)-4-metóxi-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
2-{3-[2-cloro-6-metóxi-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenoxil]-propil}-isoindol-1,3-diona;1-[3-(2-dimetilamino-etóxi)-2-metil-benzil]-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-[2-cloro-3-(2-dimetilamino-etilamino)-benzil]-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-[2, 6-dicloro-3-(2-hidróxi-etilamino)-benzil]-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-[2, 6-dicloro-3-(2-dimetilamino-etilamino)-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-[2,6-dicloro-3-(3-hidróxi-propilamino)-benzil] -4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-[2, 6-dicloro-3-(3-dimetilamino-propilamino)-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-[3-(3-amino-propilamino)-2,6-dicloro-benzil]-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(3-fluoro-2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2-cloro-3-dimetilaminometil-4-fluoro-benzil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2,6-dicloro-3-metilamino-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
1-(2,6-dicloro-3-dimetilamino-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
ácido [2-cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenilamino]-acético;
1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-A-(piridin-4-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(6-cloro-piridin-3-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona;-1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(4-metóxi-3, 5-dimetilpiridin-2-ilirietóxi) -lH-piridin-2-ona;
1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(2-metil-piridin-3-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(tiazol-4-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(piridin-2-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona;
éster de 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-2-òxo-1, 2-diidro-piridin-4-ila de ácido propanóico;
éster de 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-2-oxo-1, 2-diidro-piridin-4-ila de ácido hexanóico;
1-(2-cloro-3-trifluorometil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;
éster de 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-2-oxo-1, 2-diidro-piridin-4-ila de ácido tiofeno-2-carboxilico;
éster de 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-2-oxo-1,2- diidro-piridin-4-ila de ácido tolueno-4-sulfônico;
1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(4 , 4, 5,5, 5-pentafluoro-pentilóxi)-lH-piridin-2-ona ;
1-(6-cloro-benzo [1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(2-dimetilamino-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-A-(5-fluoro-pentilóxi) -IH-piridin-2-ona;
éster tetra-butilico de ácido 3-[1-(2,4-dicloro-benzil) -2-oxo-l,2-diidro-piridin-4-iloximetil]-indol-1-carboxilico;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-IH-piridin-2-ona;
1-(2, 4-dicloro-benzil)-A-(2-tiofen-3-il-etóxi)-IH-piridin-2-ona;
1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(2-pirrol-l-il-etóxi)-IH-5 piridin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(3-pirrol-l-il-propóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-(2-pirrol-l-il-etóxi) -lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-A-[2-(4-metil-tiazol-5-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-A-(2-(5-bromotiofen-2-il)-etóxi) —lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-A-(2-(5-fluorotiofen-2-il)-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-[3-(2-hidróxi-etilamino)-2-metil-benzil]-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
2-{2-metil-3-[2-ΟΧΟ-4-(2-tiofeno-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenilamino}-acetamida;
1-[3-(ciclopropilmetil-amino)-2-metil-benzil]-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
N-{2-metil-3-[2-oxo-4- (2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenilamino}-acetonitrilo;
N-(2-{2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenilamino}-etil)-acetamida;
1-[2-metil-3-(2-pirrol-l-il-etilamino)-benzil]-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona ;
1-[2-metil-3-(2-oxo-2-pirrolidin-l-il-etilamino) -benzil]-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-[2-metil-3-(2-oxo-2-piperidin-l-il-etilamino)-benzil]-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
N, N-dimetil-2-{2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenilamino}-acetamida;
1-{2-metil-3-[2-(4-metil-piperazin-l-il)-2-oxo-etilamino]-benzil}-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-[2-metil-3-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etilamino)-benzil]-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-A-(2-furan-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-A-[2-(5-metil-tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-A-[2-(5-cloro-tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona;
1-(2,4-dicloro-benzil)-A-[2-(3-metil-tiofen-2-il) -etóxi]-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-A-(2-benzo[b]tiofen-3-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-raetil-benzil)-A-[2-(5-cloro-3-metil-benzo[b]tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-A-[2-(3-metil-benzo[b]tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-A-[2-(5-nietil-furan-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-A-[2-(5-etil-furan-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona;
éster de etila de ácido 5-[1-(3-amino-2-metil-benzil) -2-oxo-l,2-diidro-piridin-4-iloximetil]-furan-2-carboxilico;
1-[3-(2-dimetilamino-etilamino)-2-metil-benzil] -4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-[2-(5-metilsulfanil-tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-(2-benzofuran-2-il- etóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-[2-(3-metil-isoxazol-5-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-[2-(4,5-dimetil-tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-[2-(5-etil-tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona;
1-(3-amino-2,6-dicloro-benzil)-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
N-{2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H- piridin-l-ilmetil]-fenil}-acetamida;
1-[2-metil-3-(2-piperidin-l-il-etilamino)-benzil] -4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-[2-metil-3-(2-morfolin-4-il-etilamino)-benzil]-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
N-{2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenil}-metanossulfonamida;
1-(3-amino-2-nietil-benzil)-4-[2-(4-bromo-tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona;-1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-A-(2-pirrol-1-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
-1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
-1-[2-metil-3-(2-pirrolidin-l-il-etilamino)-benzil]-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona ;
N-(2-{2-meti1-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenilamino}-etil)-acetamida;
-1- { 2-metil-3-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-benzil}--4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
éster de 2-metil-3- [2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi) --2H-piridin-l-ilmetil]-fenila;
-1—{2 —met i1 — 3 —[(piridin-4-ilmetil)-amino]-benzil}--4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
-1-{2-metil-3-[(tiazol-4-ilmetil)-amino]-benzil}-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
-1-[3-(4-metóxi-benzilóxi)-2-metil-benzil]-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-IH-piridin-2-ona;
-1-{3-[(3,5-dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amino]-2--metil-benzil}-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
-1-(3-hidróxi-2-metil-benzil)-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
-1—{2—meti1—3—[(l-metil-pirrolidin-2-ilmetil)-amino]-benzil}-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
1-{2-metil-3-[2-(l-metil-pirrolidin-2-il)-etilamino]-benzil}-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;
éster dietilico de ácido (2-{2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenilamino}-etil)-fosfônico;
A-(isobutiltio)-1-(2-metil-3-nitrobenzil)piridina-2(IH)-ona;
1-(3-amino-2-metilbenzil)-A-(isobutiltio)piridina-2(IH)-ona;
1-(3-amino-2-metilbenzil)-A-(furan-2-ilmetiltio)piridina-2(IH)-ona;
1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-(pentiltio)piridina-2-(IH)-ona;
1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-(fenetiltio)piridina-2(IH)-ona;
1-(3-amino-2-metilbenzil)-A-(butiltio)piridina-2(IH)-ona;
1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-(tiofen-2-ilmetiltio)piridina-2(1H)-ona;
1-(3-amino-2-metilbenzil)-A-(pentiltio)piridina-2(IH)-ona;
1-(3-amino-2-metilbenzil)-A-(propiltio)piridina-2(IH)-ona;
1-(3-amino-2-metilbenzil)-A-(1-metilbutiltio)piridina-2(IH)-ona;
N,N-dimetil-3-(2-metil-3-((2-oxo-4-(2-(tiofen-2-il)etóxi)piridin-1(2H)-il)metil)fenilamino)propano-1-sulfonamida;
1-(3-amino-2-metilbenzil)-A-(2-(tiofeno-2-il)etilamino)piridina-2-(IH)-ona.
O composto da fórmula (I) ou (II) pode serpreparado através de alquilação ou arilação simplesempregando-se derivado de piridazina, derivado depirimidinona, derivado de triazinona ou derivado depiridona.
Um exemplo preferido do composto da fórmula (I) éum composto de piridona que pode ser preparado como mostradono Esquema de Reação 1 ou 2. Quando aqui empregado, NaH éhidreto de sódio, TsCl é cloreto de p-toluenossulfonila,AC2O é anidrido acético, BuOH é butanol, t-BuOH é t-butanol,Pd/C é paládio em carbono, KOtBu é t-butóxido de potássio, eZn é pó de zinco.
Esquema de Reação 1
<formula>formula see original document page 29</formula>
Reagentes: (a) NaH, brometo de benziloxipropila, DMF; (b)Pd/C, H2, MeOH; (c) TsCl, TEA, DCM; (d) ciclopropilamina, MeOH.
Esquema de Reação 2
<formula>formula see original document page 29</formula>
Reagentes: (a) NaH, cloreto de 2-metil-3-nitrobenzila, DMF;(b) hidrazina, Zn, EtOH; (c) Anidrido acético, TEA, DCM
Os derivados de piridona empregados como materiaisde partida acima podem ser preparados como mostrado noEsquema de Reação 3 ou 4, respectivamente.
Esquema de Reação 3
<formula>formula see original document page 30</formula>
Reagentes: (a) BnCl, NaH, DMF; (b) PaVC, H2, MeOH
Esquema de Reação 4
Reagentes: (a) BuOH, KOtBu, t-BuOH; (b) Ac2O, refluxo
Outro exemplo preferido do composto da fórmula (I)é um composto de piridona sendo substituído com um grupometila, que pode ser preparado como mostrado no Esquema deReação 5.
Esquema de Reação 5
<formula>formula see original document page 30</formula>
Reagentes: (a) NaH, brometo de pentila, DMF; (b) benzilamina, EtOH, refluxo.
Ainda outro exemplo preferido do composto dafórmula é um composto de piridazina, que pode ser preparadocomo mostrado no Esquema de Reação 6.
Esquema de Reação 6
Reagentes: (a) NaH, pentanol, DMF; (b) cloreto de 2,4-diclorobenzila, NaH, DMF; (c) pd/C, H2, MeOH.
A substituição de 4-metilpentanol para pentanol noEsquema de Reação 6 produzirá 2, (2,4-diclorobenzil)-5-4-metilpentilóxi)piridazin-3(2H)-ona:
2-(2, 4-diclorobenzil)-5- (4-metilpentilóxi)piridazin-3(2H) -ona.
o composto da fórmula (I) ou (II) eficazmenteinibe a atividade de Fab I.
Desta maneira, a presente invenção fornece ummétodo para inibir a atividade de Fab I, compreendendo ligarum liquido corporal tais como sangue, urina e linfa emcontato com o composto da fórmula (I) ou (II).
A presente invenção da mesma forma fornece umacomposição farmacêutica que compreende o composto da fórmula(I) ou (II) como um ingrediente ativo em uma quantidadeeficaz para tratar ou prevenir doenças relacionadas àsbactérias.
A composição farmacêutica inventiva podecompreender portadores farmaceuticamente aceitáveis,diluentes, adjuvantes ou veículos. Portadores exemplares,diluentes, adjuvantes e veículos incluem, porém, não sãolimitados a, trocadores iônicos, alumina, estearato de alumínio, lecitina, proteínas de soro tais como albumina desoro humana, substâncias de tampão tais como fosfatos,glicínia, ácido sórbico, sorbato de potássio, misturas deglicerídeo parciais de ácidos graxos vegetais saturados,água, sais ou eletrólitos tais como sulfato de protamina, fosfato de hidrogênio dissódico, fosfato de hidrogênio depotássio, cloreto de sódio ou sal de zinco, sílica coloidal,trissilicato de magnésio, polivinil pirrolidona, substânciascom base em celulose, polietileno glicol, carbóximetilcelulose sódica, poliacrilatos, ceras, polímeros de bloco de polietileno-polioxipropileno, polietileno glicol,lanolina, parabenos, clorobutanol, fenol, ácido sórbico,monoestearato de alumínio, gelatina e similares. Isto pode,da mesma forma, ser desejável para incluir agentesisotônicos, por exemplo, açúcares, cloreto de sódio, esimilares.
Várias formulações da presente invenção podem serpreparadas empregando-se tensoativos tal como TWEENs™ ouSPANs™, agentes emulsificantes, extensores, etc., e podemser administradas oralmente, sublingualmente,parenteralmente através de spray de inalação, topicalmente,retalmente, nasalmente, bucalmente, vaginalmente ou por meiode um reservatório implantado. 0 termo "parenteral" quandoaqui empregado inclui técnicas de injeção ou infusãosubcutâneas, intravenosas, intramusculares, intra-articulares, intra-sinoviais, intrasternais, intratecais,intraepáticas, intralesionais e intracranianas.
Preferivelmente, a composição é administrada oralmente,intraperitonealmente, subcutaneamente, intramuscularmente ouintravenosamente.
Formulações injetáveis estéreis podem ser na formade suspensões aquosas ou oleaginosas. Estas suspensões podemser formuladas através de um método convencional empregando-se agentes umectantes ou dispersantes adequados e agentes desuspensão tais como água, etanol, polióis (propilenoglicol,polietilenoglicol, glicerol, e similares), misturasadequadas destes, óleos vegetais (tal como azeite de oliva),e ésteres orgânicos injetáveis tal como oleato de etila. Aprópria fluidez pode ser mantida, por exemplo, pelo uso deum revestimento tal como lecitina, pela manutenção dotamanho de partícula requerido no caso de dispersões e pelouso de tensoativos.
Formulações adequadas para administração oralpodem ser na forma de cápsulas, comprimidos, pílulas, pós,ou grânulos. Em tais formas de dosagem sólidas, o compostoativo pode ser administrado com pelo menos um portadorinerte tal como citrato de sódio ou fosfato de dicálcio; oucom cargas, extensores, aglutinantes, umectantes, agentesdesintegrantes tais como carbonato de cálcio ou certossilicatos complexos, retardantes de solução tais comoparafina, aceleradores de absorção tais como compostos de amônio quaternários, agentes umectantes tais como álcoolcetilico ou monoestearato de glicerol, adsorventes, elubrificantes tais como estearato de magnésio, polietilenoglicóis sólidos, e similares, ou misturas destes. Na formade cápsulas, o composto ativo pode ser administrado com agentes de tamponamento, e pode da mesma forma seradministrado com excipientes tais como lactose ou açúcar deleite bem como polietilenoglicóis de peso molecular alto esimilares.
Formulações adequadas para administração oralpodem ser alternativamente na forma de suspensões aquosas,soluções, xaropes, etc. Quando as suspensões aquosas sãorequeridas para uso oral, o ingrediente ativo é combinadocom agentes emulsificantes e de suspensão. Se desejado,certos agentes adoçantes, flavorizantes ou corantes podem da mesma forma ser adicionados.
Formulações para administração oral podem incluirum revestimento, e podem ser formuladas com certos agentespara liberar o composto ativo em uma porção particular dotrato digestivo.
Formulações para administração tópica podem serúteis em que o alvo de tratamento inclui áreas ou órgãosfacilmente acessíveis através de aplicação tópica, porexemplo, o olho, a pele ou o trato intestinal inferior.Emplastros topicamente transdérmicos podem da mesma formaser empregados para administração tópica.
Para aplicação tópica à pele ou ao tratointestinal inferior, as composições podem ser formuladas na forma de ungüentos, loções, cremes ou forma de sprayscontendo o componente ativo suspenso ou dissolvido em um oumais portadores adequados. Os ungüentos podem conter óleomineral, petrolato liquido, petrolato branco, propilenoglicol, polioxietileno, polioxipropileno, cera emulsificanteou água como portadores adequados. As loções, cremes ousprays podem conter óleo mineral, monoestearato desorbitano, polissorbato 60, cera de ésteres cetilicos,álcool cetearilico, 2-octildodecanol, álcool benzilico ouágua como portadores adequados.
Para uso oftálmico, as composições podem serformuladas como suspensões ou soluções micronizadas emsolução salina estéril ajustada por pH, isotônica, com ousem um preservativo tal como cloreto de benzilalcônio.Alternativamente, as composições podem ser formuladas emungüentos oftálmicos tal como petrolato.
Formulações adequadas para administração atravésde aerossol nasal ou inalação podem ser na forma de soluçõesem solução salina. As soluções podem conter álcool benzilicoou outros preservativos adequados, promotores de absorçãopara realçar a biodisponibilidade, fluorocarbonos, e/ououtros agentes solubilizantes ou dispersantes convencionais.
Formulações adequadas para administração retal ouvaginal podem ser preparadas através da mistura de compostosda presente invenção com excipientes não irritantesadequados ou portadores tal como uma cera de supositório,manteiga de cacau, ou polietilenoglicol que derretem natemperatura corporal.
Se necessário, o composto inventivo pode serempregado com outros antimicrobianos, tal como penicilina oucefalosporina.
Uma única dose do composto da fórmula (I) ou (II)pode variar de cerca de 50 a 1.500 mg, embora a dose possaser variada dependendo da idade, peso corporal e sintomas dopaciente. Uma dose diária tipica do composto da fórmula (I)ou (II) pode variar de cerca de 50 a 5.000 mg, ou de cercade 150 a 3.000 mg para adultos, e pode ser de cerca de 50 a2000 mg, ou de cerca de 100 a 2000 mg, ou de cerca de 300 a 2500 mg, ou de cerca de 500 a 4000 mg, ou de cerca de 500 a5000 mg.
Além disso, a presente invenção fornece um métodopara tratar doenças relacionadas as bactéria, compreendendoadministrar uma quantidade eficaz de um composto da fórmula (I) ou (II) a um paciente em necessidade de tal tratamento.O paciente a ser tratado pelo método acima pode incluir umhumano ou mamífero não humano.
A presente invenção será descrita em mais detalhescom referência aos Exemplos. Entretanto, deve ser entendido que a presente invenção não está restrita pelos Exemplosespecíficos.
Exemplo de Preparação 1: Síntese de 4-pentilóxi-lH-piridin-2-onaUma solução de pentanol (2,7g, 31 mmols) e terc-butóxido (3,5g, 31 mmols) em solvente de terc-butanol foiagitada durante 1 hora em temperatura ambiente seguidaatravés de adição de 4-nitropiridina-N-óxido (4 g, 28,6mmols). Depois que a reação foi feita, a solução resultantefoi preparada com acetato de etila e água, separada e osolvente orgânico foi seco completamente. Depois da adiçãode tolueno, o solvente foi removido sob uma pressãoreduzida. Anidrido acético (40 ml) foi adicionado à misturaresidual e refluxado durante 3 horas. Anidrido acético foiseco completamente seguido através da adição de MeOH (20 ml)e 3N de NaOH (5 ml) e 1 hora de agitação. MeOH foi secoadequadamente, em seguida, a mistura residual foi tornadaneutra com 6N de HCl. A solução resultante foi extraída comacetato de etila (80 ml) e submetida à cromatograf ia decoluna em sílica gel (acetato de etila/MeOH, 10:1) paraobter o composto titulado (2,3 g, 56%).
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,33-1,44(m, 4H) , 1, 72-1, 79 (m, 2H) , 3,91 (t, 2H) , 5,91-6,08 (m, 2H) ,7,40 (d, 1H).
Exemplo_1: 4-benzilóxi-l-(2-cloro-benzil)-IH-piridin-2-ona
Uma solução de 4-benzilóxi-lH-piridona (300 mg,1,49 mmol) e NaH (60 mg, 1,49 mmol) em solvente de DMF foiagitada durante 30 minutos seguido através de adição decloreto de 2-clorobenzila (240 mg, 1,49 mmol) tambémagitando durante 30 minutos em temperatura ambiente. Asolução resultante foi preparada com água e diclorometano epurificada através de cromatografia de coluna (acetato deetila / hexano, 1:1) para obter o composto titulado (320 mg,67%) .
1H NMR (CDCl3f 300 MHz) δ 5,00 (s, 2H) , 5,20 (s, 2H), 5,97 (dd, 1H), 6,04 (d, 1H), 7,17-7,39 (m, 10H).
Exemplos 2 a 13: o procedimento do Exemplo 1 foirepetido exceto o material de partida para obter o compostotitulado.
Exemplo_2: 4-benzilóxi-l-(4-cloro-benzil)-IH- piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4,96 (s, 2H) , 5,01 (s,2H), 5,93 (dd, 1H) , 5,99 (d, 1H) , 7,09 (d, 1H) , 7,19 (d,2H) , 7,24 (d, 2H), 7,28-7, 36 (m, 5H) .
Exemplo_3: 4-benzilóxi-l-(4-nitro-benzil)-IH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5,08 (s, 2H) , 5,47 (s,2H) , 6, 39-6, 60 (m, 2H) , 7, 35-7,59 (m, 7H) , 7,95 (d, 1H) ,8,18-8,23 (m, 2H).
Exemplo 4 : 4-benzilóxi-l-(2,5-dicloro-benzil)-IH- piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4,98 (s, 2H) , 5,12 (s,2H), 5,96-6,03 (m, 2H), 7,14-7,39 10 (m,9H).
Exemplo 5: 4-benzilóxi-l-(2,4-dicloro-benzil)-IH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHζ) δ 5,00 (s, 2H) , 5,14 (s,2H), 5,97-6,03 (m, 2H), 7,18-7,41 (m, 9H).
Exemplo 6: 4-benzilóxi-2-(4-metóxi-benzilóxi) -piridina1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3,80 (s, 3Η) , 5,05 (s,2Η) , 5,28 (s, 2Η) , 6,31 (d, 1Η) , 6,55 (dd, 1Η) , 6,90 (d,1Η), 7, 29-7, 40 (m, 7Η), 7,99 (d, 1Η) .
Exemplo 7 : 4-benzilóxi-l-(4-metóxi-benzil)-IH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3,79 (s, 3H) , 4,98 (s,2H), 5,01 (s, 2H), 5,92 (dd, 1H) , 6,01 (d, 1H) , 6,86 (d,2H), 7,11 (d, 1H), 7,22-7,26 (m, 3H), 7,34-7,38 (m, 4H).
Exemplo 8: 4-benzilóxi-2-(4-metil-benzilóxi)-piridina
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,37 (s, 3H), 5,06 (s,2H), 5,33 (s, 2H), 6,34 (d, 1H), 6,56 (dd, 1H), 7,19 (d,2H), 7,34-7,41 (m, 711), 8,00 (d, 1H).
Exemplo 9: 4-benzilóxi-l-(4-metil-benzil)-IH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,33 (s, 3H), 4,98 (s,2H), 5,04 (s, 2H), 5,93 (dd, 1H), 6,02 (d, 1H), 7,10-7,19(m, 5H), 7, 34-7, 38 (m, 5H).
Exemplo 10: 4-benzilóxi-l-(6-cloro-piridin-3-ilmetil)-lH-piridm-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4,99 (s, 2H), 5,04 (s,2H), 6, 00-6, 02 (m, 2H), 7,15-7,38 (m, 7H), 7,66 (dd, 1H),8,34-8,37 (m, 1H).
Exemplo 11: 4-benzilóxi-l-(3-cloro-benzil)-IH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4,96 (s, 2H) , 5,01 (s,2H), 5,94 (dd, 1H), 6,00 (d, 1H), 7,09-7,36 (m, 10H).
Exemplo 12: l-benzil-4-benzilóxi-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4,96 (s, 2Η) , 5,06 (s,2Η) , 5,92 (dd, 1Η) , 6,01 (d, 1Η) , 7,10 (d, 1Η) , 7,24-7,36(m, 10Η) .
Exemplo 13: 1-(4-amino-benzil)-4-benzilóxi-lH- piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3,73 (br s, 2H) , 4,95 (s,2H) , 4,97 (s, 2H) , 5,90 (dd, 1H) , 6,00 (d, 1H) , 6,63 (d,2H), 7,08-7,37 (m, 8H).
Exemplo 14: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-hidróxi-lH- piridin-2-ona
4 - benzilóxi-1-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona sintetizada pelo mesmo método como Exemplo 1 foihidrogenada com Pd/C para obter o composto titulado.
1H NMR (CD3OD, 300 MHz) δ 5,17 (s, 2H) , 5,86 (d, 1H) , 6,10 (dd, 1H) , 6,99 (d, 1H) , 7, 27-7, 32 (m, 1H) , 7,50-7,52 (m, 2H).
Exemplo 15: 3-benzil-l-(2,4-dicloro-benzil)-4-hidróxi-lH-piridin-2-ona
1 -(2, 4-dicloro-benzil)-4-hidróxi-lH-piridin-2-ona sintetizado no Exemplo 14 foi dissolvido em DMF seguidoatravés da adição de NaH e brometo de benzila para obter 4-benzilóxi-1-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona e ocomposto titulado na relação de 1:1.
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4,00 (s, 2H) , 5,13 (s,2H), 5,87 (d, 1H), 7,25-7,33 (m, 9H).
Exemplos 16 a 225: O procedimento do Exemplo 1 foirepetido exceto o material de partida para obter o compostotitulado.Exemplo 16: 4-(bifenil-4-ilmetóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHζ) δ 5,04(s, 2H) , 5,15 (s,2H) , 6,01 (dd, 1H), 6,06 (d, 1H), 7, 22-7, 63 (m, 13H) .
Exemplo 17: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(2,4-dicloro-benzilóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5,06 (s, 2H) , 5,15 (s,2H), 5,99-6,01 (m, 2H), 7,15-7,44 (m, 7H).
Exemplo 18: 4-(2-cloro-benzilóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5,11 (s, 2H) , 5,16 (s,2H), 6, 00-6, 04 (m, 2H) , 7,21-7,47 (m, 8H) .
Exemplo 19: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-metóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3,78 (s, 3H) , 5,14 (s,2H), 5,91-5,94 (m, 2H) , 7,16-7,22 (m, 3H), 7,41 (s, 1H) .
Exemplo 20: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-isopropóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,34 (d, 6H) , 4,47-4,55(m, 1H), 5,86-5,91 (m, 2H), 7,15-7,21 (m, 3H), 7,41 (s, 1H) .
Exemplo 21: 4-cicloexilmetóxi-l-(2,4-dicloro-benzil) -lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0, 86-1, 83 (m, 11H) , 3,71(d, 2H), 5,14 (s, 2H), 5,90-5,94 (m, 2H), 7,15-7,23 (m, 3H),7,40 (s, 1H).
Exemplo_22 : 3-(2-cloro-benzil)-4-hidróxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CD3OD, 300 MHz) δ 3,82 (s, 2H) , 6,12 (d,1Η), 7,06-7,28 (m, 5Η).
Exemplo 23: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-propóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,02 (t, 3H) , 1,74-1,85 (m, 2H) , 3,88 (t, 2H) , 5,14 (s, 2H) , 5,91-5,94 (m, 2H) ,7,15-7,24 (m, 3H), 7,40 (s, 1H).
Exemplo 24: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-isobutóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,00 (d, 6H) , 2,03-2,12 (m, 1H) , 3,68 (d, 2H) , 5,14 (s, 2H) , 5, 90-5, 95 (m, 2H) ,7,15-7,23 (m, 3H), 7,41 (s, 1H).
Exemplo 25: 4-butóxi-l-(2,4-dicloro-benzil)-IH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,97 (t, 3H) , 1,40-1,52(m, 2H) , 1,71-1,80 (m, 2H) , 3,92 (t, 2H) , 5,14 (s, 2H) ,5, 90-5, 92 (m, 2H) , 7,15-7,23 (m, 3H), 7,41 (s, 1H) .
Exemplo 26: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-octilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,84 (t, 3H) , 1,24-1,52(m, 10H) , 1, 67-1, 76 (m, 2H) , 3,86 (t, 2H) , 5,09 (s, 2H) ,5, 86-5, 89 (m, 2H) , 7,10-7,18 (m, 3H), 7,36 (s, 1H) .
Exemplo 27: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(4-metil-pentóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,86 (d, 6H) , 1,24-1,29 (m, 2H) , 1, 50-1, 59 (m, 1H) , 1, 67-1, 77 (m, 2H), 3,86 (t, 2H) ,5,10 (s, 2H), 5,87-5,90 (m, 2H), 7,11-7,16 (m, 3H), 7,36 (s,1H) .
Exemplo 28: 4-(but-3-enilóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,48 (q, 2H) , 3,93 (t,2H), 5,06-5,15 (m, 4H) , 5, 76-5, 89 20 (m, 3H), 7,11-7,15 (m,3H), 7,36 (s, 1H) .
Exemplo 29: 1-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,78-1,87 (m, 2H), 2,16(q, 2H), 3,89 (t, 2H), 4,95-5,09 (m, 4H), 5,71-5,88 (m, 3H),7,11-7,15 (m, 3H), 7,36 (s, 1H).
Exemplo 30: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,33-1,44(m, 4H) , 1, 72-1, 79 (m, 2H) , 3,91 (t, 2H) , 5,14 (s, 2H) ,-7,16-7,22 (m, 3H), 7,40 (d, 1H).
Exemplo 31: éster etilico de ácido [l-(2,4-dicloro-benzil)-2-oxo-l,2-diidro-piridin-4-ilóxi]-acético
-1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3,77 (s, 3H) , 4,54 (s,-2H), 5,09 (s, 2H), 5,77 (d, 1H) , 5,99 (dd, 1H) , 7,17-7,22(m, 3H) , 7, 37 (s, 1H) .
Exemplo 32: 1-(2,4-dicloro-benzil)-A-(3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,87 (d, 6H) , 1,54-1,76(m, 3H), 3,86 (t, 2H), 5,00 (s, 2H), 5,79 (dd, 1H) , 5,86 (d,1H), 7,04 (d, 1H), 7,13-7,27 (m, 3H).
Exemplo 33: l-benzil-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,32-1,40(m, 4H) , 1, 75-1, 79 (m, 2H) , 3,92 (t, 2H) , 5,10 (s, 2H) ,5,87-5,93 (m, 2H), 7,11 (d, 1H), 7,25-7,32 (m, 5H).Exemplo 34: 1-(2-cloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,31-1,42(m, 4H) , 1, 72-1, 79 (m, 2H) , 3,91 (t, 2H) , 5,19 (S, 2H) ,5, 89-5, 92 (m, 211), 7,14-7,26 (m, 4H), 7, 37-7, 40 (m, 1H) .
Exemplo 35: 4-pentilóxi-l-propil-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0, 90-0, 96 (m, 6H) , 1,28-1.38 (m, 4H), 1, 67-1, 80 (m, 4H), 3,82 (t, 2H) , 3,89 (t, 2H) ,5.87 (d, 2H), 7,07-7,10 (m, 1H).
Exemplo 36: l-butil-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0, 89-0, 96 (m, 6H) , 1,29-1,42 (m, 6H) , 1, 64-1, 78 (m, 4H) , 3,83-3,91 (m, 4H) , 5,86-5.88 (m, 2H), 7,07-7,10 (m, 1H).
Exemplo 37: l-isobutil-4-pentilóxi-lH-piridin-2- ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,91-0,93 (m, 9H) , 1,33-1.39 (m, 4H), 1,71-1,78 (m, 2H), 2,10-2,19 (m, 1H) , 3,65 (d,2H) , 3,89 (t, 2H), 5, 84-5, 87 (m, 2H), 7,05 (d, 1H) .
Exemplo_38: 1- (3-metil-butil) -4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0, 90-0, 96 (m, 9H) , 1,33-1,39 (m, 4H) , 1, 55-1, 78 (m, 5H) , 3,84-3,91 (m, 4H) , 5,86-5,88 (m, 2H), 7,07-7,10 (m, 1H).
Exemplo 39: 1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-hexilóxi-lH- piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,90 (t, 3H) , 1,25-1,34(m, 4H) , 1,71-1,80 (m, 2H) , 3,91 (t, 2H) , 5,14 (s, 2H) ,5,91-5,93 (m, 2H) , 7,14-7,23 (m, 3H), 7,40 (s, 1H) .Exemplo 40: 1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-heptóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,75 (t, 3H) , 1,09-1,54(m, 8H) , 1,71-1,80 (m, 2H) , 3,91 (t, 2H) , 5,13 (s, 2H) ,5, 86-5, 92 (m, 2H) , 7,14-7,22 (m, 3H), 7,40 (s, 1H) .
Exemplo 41: 1-(4-cloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,33-1,42(m, 4H) , 1,71-1,80 (m, 2H) , 3,90 (t, 2H) , 5,04 (s, 2H) ,5, 87-5, 91 (m, 2H), 7,08 (d, 1H), 7,20 (d, 2H), 7,30 (d, 2H) .
Exemplo 42: 4-arilóxi-l-(2,4-dicloro-benzil)-IH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4,48 (d, 2H) , 5,14 (s,2H) , 5, 32-5, 45 (m, 2H) , 5, 94-6, 07 (m, 3H) , 7,18-7,20 (m,15 3H), 7,41 (s, 1H) .
Exemplo 43: 1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(3-metóxi-propóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,01-2,07 (m, 2H), 3,35(s, 3H), 3,52 (t, 2H), 4,02 (t, 2H), 5,14 (s, 2H), 5,91-5,94(m, 2H), 7,16-7,20 (m, 3H), 7,41 (s, 1H) .
Exemplo 44: 1-(2,4-dicloro-benzil)-A-(3-etilamino-propóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,25-1, 52 (m, 5H) , 2,92-3,05 (m, 4H), 4,03 (t, 2H), 5,13 (s, 2H), 5,91-5,93 (m, 2H),7, 17-7, 19 (m, 3H), 7,41 (s, 1H), 8,48 (br s, 1H) .
Exemplo 45: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(2-etóxi-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,25 (t, 3H) , 3,58 (q,2Η) , 3,77 (t, 2Η), 4,08 (t, 2Η), 5,14 (s, 2Η), 5,92 (d, 1Η) ,5,99 (dd, 1Η), 7,16-7,23 (m, 3Η), 7,41 (s, 1Η).
Exemplo 46: 1-(3-metil-but-2-enil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,33-1,38(m, 4H), 1,71-1,73 (m, 2H), 1,76 (s, 6H), 3,89 (t, 2H) , 4,47(d, 2H), 5,27 (t, 1H), 5, 87-5, 88 (ra, 2H) , 7,10-7,13 (m, 1H) .
Exemplo 47: éster etilico de ácido 5-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-furan-2-carboxíIico
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,33-1,44(m, 7H), 1, 73-1, 80 (m, 2H), 3,89 (t, 2H), 4,34 (q, 2H) , 5,09(s, 2H), 5,86 (d, 1H), 5,92 (dd, 1H), 6,47 (d, 1H) , 7,09 (d,1H), 7,29 (d, 1H).
Exemplo 48: ácido 5-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin- 1-ilmetil)-furan-2-carboxíIico
1H NMR (CD3OD, 300 MHz) δ 0,94 (t, 3H) , 1,37-1,45(m, 4H) , 1, 73-1, 80 (irt, 2H) , 3,97 (t, 2H) , 5,13 (s, 2H) , 5,89(d, 1H) , 6,11 (dd, 1H) , 6,41 (d, 1H) , 6,93 (d, 1H) , 7,65 (d,1H) .
Exemplo 49: 4-pentilóxi-l-tiazol-4-ilmetil-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,32-1,44(m, 4H), 1,70-1,80 (m, 2H), 3,89 (t, 2H), 5,22 (s, 2H), 5,88(d, 1H), 5,92 (dd, 1H), 7,38-7,42 (m, 2H), 8,76 (s, 1H).
Exemplo 50: 4-pentilóxi-l-piridin-3-ilmetil-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,32-1,45(m, 4H) , 1, 74-1, 83 (m, 2H) , 3,96 (t, 2H) , 5,55 (s, 2H) , 6,29(d, 1H), 6,50 (dd, 1H), 7,40 (s, 1H), 7,96 (d, 1H) , 8,84 (d,1H) .
Exemplo 51: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(4-metil-pent-3-enilóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,65 (s, 3H) , 1,73 (s,3H), 2,46 (q, 2H), 3,89 (t, 2H), 5,14 (s, 2H), 5,91-5,94 (m,2H), 7,15-7,13 (m, 3H), 7,27 (s, 1H), 7,41 (s, 1H) .
Exemplo 52: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(3-metóxi-propóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,88 (d, 6H) , 1,18-1,26(m, 4H) , 1, 37-1, 77 (m, 5H) , 3,92 (t, 2H) , 5,14 (s, 2H) ,5,91-5,93 (m, 2H) , 7,15-7,23 (m, 3H), 7,41 (s, 1H) .
Exemplo 53: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-fenetilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3,09 (t, 2H) , 4,15 (t,2H) , 5,14 (s, 2H), 5,91-5,99 (m, 2H) , 7,16-7,40 (m, 9H) .
Exemplo 54: 1-(2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,33-1,43(m, 4H), 1, 75-1, 79 (m, 2H), 2,28 (s, 3H), 3,92 (t, 2H) , 5,08(s, 2H), 5,86 (dd, 1H), 5,94 (d, 1H), 6,93 (d, 1H) , 7,03 (d,1H), 7,15-7,23 (m, 3H).
Exemplo 55: 4-pentil-l-fenetil-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,86 (t, 3H) , 1,27-1,33 (m, 4H), 1,65-1,72 (m, 2H), 2,96 (t, 2H), 3,83 (t, 2H), 4,01(t, 2H), 5,65 (dd, 1H), 5,83 (d, 1H), 6,65 (d, 1H) , 7,08 (d,1H) , 7,13-7,25 (m, 3H) .
Exemplo 56: 1-(2,4-dicloro-5-fluoro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3Η) , 1,31-1,43(m, 4Η) , 1, 73-1, 80 (m, 2Η) , 3,92 (t, 2Η) , 5,10 (s, 2Η) ,5,92-5,96 (m, 2Η), 7,02 (d, 1Η), 7,16 (d, 1Η), 7,44 (d, 1Η).
Exemplo 57: 1-(3,4-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,31-1,46(m, 4H) , 1, 73-1, 82 (m, 2H) , 3,92 (t, 2H) , 5,02 (s, 2H) ,5, 92-5, 95 (m, 2H) , 7,10-7,15 (m, 2H), 7, 36-7, 42 (m, 2H) .
Exemplo 58: l-(3 ,4-difluoro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,32-1,43(m, 4H) , 1, 73-1, 80 (m, 2H) , 3,92 (t, 2H) , 5,02 (s, 2H) ,5,91-5,94 (m, 2H), 7,03-7,17 (m, 4H).
Exemplo 59:. 4-(4-benzilóxi-butóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil) -lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1, 68-1, 94 (m, 4H) , 3,54(t, 2H), 3,96 (t, 2H), 4,53 (s, 2H), 5,15 (s, 2H), 5,90-5,93(m, 2H), 7,16-7,42 (m, 9H).
Exemplo 60: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(4-hidróxi-butóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,70-1,91 (m, 4H), 3,72(t, 2H) , 3,98 (t, 2H) , 5,14 (s, 2H) , 5, 92-5, 94 (m, 2H) ,7,16-7,25 (m, 3H), 7,41 (s, 1H).
Exemplo_61: 4-(5-benzilóxi-pentilóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1, 52-1,85 (m, 6H) , 3,51(t, 2H) , 3,94 (t, 2H), 4,53 (s, 2H), 5,15 (s, 2H), 5,90-5,94(m, 2Η), 7,16-7,42 (m, 9Η).
Exemplo 62 : 1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(5-hidróxi-pentilóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1, 44-1, 83 (m, 6H) , 3,70(t, 2H) , 3,93 (t, 2H) , 5,14 (s, 2H) , 5,91-5,92 (m, 2H) ,7,15-7,20 (m, 3H), 7,41 (s, 1H).
Exemplo_63 : 1- (6-cloro-benzo [1,3] dioxol-5-ilmetil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,35-1,43(m, 4H) , 1, 74-1, 79 (m, 2H) , 3,91 (t, 2H) , 5,10 (s, 2H) ,5,88-5,91 (m, 2H), 5,96 (s, 2H), 6,81 (s, 1H), 6,84 (s, 1H) ,7,18 (dd, 1H).
Exemplo 64 : 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(2-metil-benzilóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,35 (s, 3H) , 4,99 (s,2H) , 5,16 (s, 2H) , 5,98 (dd, 1H) , 6,08 (d, 1H) , 7,20-7,42(m, 8H).
Exemplo 65: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(4-metil-benzilóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,37 (s, 3H) , 4,95 (s,2H), 5,15 (s, 2H) , 5,98 (dd, 1H) , 6,03 (d, 1H) , 7,18-7,30(m, 8H).
Exemplo 66: 1-(2-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,34-1,43(m, 4H), 1, 73-1, 82 (m, 2H), 3,93 (t, 2H), 5,46 (s, 2H) , 5,93(d, 1H), 5,98 (dd, 1H), 7,10 (d, 1H), 7,17 (d, 1H) , 7,44 (t,1H), 7,56 (t, 1H), 8,10 (d, 1H).Exemplo 67: 1-(2-amino-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,91 (t, 3H) , 1,30-1,39(m, 4H), 1,69-1,76 (m, 2H), 3,89 (t, 2H), 4,75 (br s, 2H),5, 00 (s, 2H) , 5, 89-5, 93 (m, 2H) , 6, 62-6, 70 (m, 2H) , 7,09-7,23 (m, 3H).
Exemplo 68: N-[2-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil]-acetamida
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,26-1,38(m, 4H), 1, 74-1, 78 (m, 2H), 2,29 (s, 3H), 3,91 (t, 2H) , 5,01(s, 2H) , 5,94 (d, 1H) , 6,01 (dd, 1H) , 7,08 (t, 1H) , 7,31-7,38 (m, 3H), 8,20 (d, 1H), 10,56 (br s, 1H).
Exemplo 69: 4-pentilóxi-l-(2-trifluorometil-benzil)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,94 (t, 3H) , 1,31-1,42(m, 4H), 1,75-1,81 (m, 2H), 3,95 (t, 2H), 5,32 (s, 2H) , 5,93(dd, 1H) , 5,98 (d, 1H), 7,04 (d, 1H), 7,15 (d, 1H) , 7,38 (t,1H), 7,49 (t, 1H), 7,69 (d, 1H).
Exemplo 70: N-[4-(4-benzilóxi-2-oxo-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil]acetamida
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,18 (s, 3H) , 4,99 (s,2H) , 5,04 (s, 2H) , 5,98 (dd, 1H) , 6,02 (d, 1H) , 7,14-7,46(m, 10H), 7,82 (br s, 1H).
Exemplo 71: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(naftalen-2-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5,15 (s, 2H) , 5,16 (s,2H), 5, 99-6, 09 (m, 2H) , 7,18-7,55 (m, 7H), 7, 83-7, 90 (m, 4H).
Exemplo 12: 1-naf talen-ilmetil-pentilóxi-lH-piridin-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,35-1,43(m, 4H) , 1, 73-1, 76 (m, 2H) , 3,91 (t, 2H) , 5,24 (s, 2H) ,5,84-5,96 (m, 2H), 7,13 (d, 1H), 7,26-7,49 (m, 3H), 7,70 (s, 1H), 7,79-7,83 (m, 3H).
Exemplo_7_3: 4-benzilóxi-l- ( 6-cloro-benzo [1,3]dioxol -5-ilmetil)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHζ) δ 4,99 (s, 2H) , 5,10 (s,2H) , 5, 94-6, 03 (m, 4H) , 6,84 (d, 2H) , 7,20 (d, 1H) , 7,33- 7,39 (m, 5H).
Exemplo 74: 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(3-metil-butóxi)-IH- piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (d, 6H) , 1,58-1,66(m, 3H), 3,92 (t, 2H), 5,07 (s, 2H), 5,86 (dd, 1H) , 5,90 (d, 1H) , 5,93 (s, 2H) , 6,80 (d, 2H), 7,14 (d, 1H) .
Exemplo 75: 1-(2-metil-benzil)-4-(3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (d, 6H) , 1,63 (q,2H) , 1,72-1,81 (m, 1H) , 3,93 (t, 2H) , 5,05 (s, 2H) , .5,82(dd, 1H) , 5,92 (d, 1H) , 6,90 (d, 1H) , 7,01 (d, 1H) , 7,13-7,20 (m, 3H).
Exemplo 76: 4-(3-metil-butóxi)-1-(2-nitro-benzil) -lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (d, 6H) , 1,65 (q,2H) , 1, 69-1, 78 (m, 1H) , 3,95 (t, 2H) , 5,45 (s, 2H) , 5,93-5,96 (m, 2H), 7,11 (d, 1H), 7,14 (d, 1H), 7,44 (t, 1H) , 7,53(t, 1H), 8,08 (d, IH).
Exemplo 77: 1-(2,4-dicloro-beiizil)-4-pentilamino-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,88 (t, 3Η) , 1,24-1,34(m, 4Η) , 1, 57-1, 84 (m, 2Η) , 3,19 (br s, 1Η) , 3,47 (q, 2Η) ,5,03 (s, 2Η), 5,56 (d, 1Η), 7,15-7,38 (m, 4H).
Exemplo 78: 1-(2,3-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,90 (t, 3H) , 1,28-1,40(m, 4H) , 1, 70-1, 77 (m, 2H) , 3,89 (t, 2H) , 5,17 (s, 2H) ,5, 89-5, 92 (m, 2H), 7,01 (d, 1H), 7,11-7,16 (m, 2H) , 7,37 (d, 1H) .
Exemplo 7 9: 1-(2-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHζ) δ 0,90 (t, 3H) , 1,27-1,36(m, 4H), 1, 68-1, 77 (m, 2H), 3,83 (s, 3H), 3,87 (t, 2H) , 5,05(s, 2H) , 5,81 (dd, 1H) , 5,86 (d, 1H) , 6, 84-6, 92 (m, 2H) ,7,18-7,27 (m, 3H).
Exemplo 80: 1-(2,3-dimetóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,89 (t, 3H) , 1,29-1,38 (m, 4H) , 1, 67-1, 74 (m, 2H) , 3,81-3,88 (m, 8H), 5,08 (s, 2H) ,5,80 (dd, 1H) , 5,86 (d, 1H) , 6, 82-6, 87 (m, 2H) , 6,98 (t,1H), 7,18 (d, 1H).
Exemplo 81: 4-(5-benzilóxi-pentilóxi)-1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CD3OD, 300 MHz) δ 1, 47-1, 53 (m, 2H) , 1,61-1,66 (m, 2H), 1, 74-1, 78 (m, 2H), 3,48 (t, 2H), 3,96 (t, 2H) ,4,45 (s, 2H) , 5,06 (s, 2H) , 5,90 (s, 1H) , 5,94 (s, 2H) , 6,06(dd, 1H) , 6,61 (s, 1H) , 6,90 (s, 1H) , 7, 22-7,29 (m, 5H) ,7,42 (d, 1H).
Exemplo 82: 1-(2-cloro-benzil)-4-(3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (d, 6H) , 1,60-1,82 (m, 3H) , 3,94 (t, 2H) , 5,17 (s, 2H) , 5, 86-5, 94 (m, 2H) ,7,12-7, 40 (m, 5H) .
Exemplo 83: 1-(3,4-dicloro-benzil)-4-(3-metil-butóxi) -lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (d, 6H) , 1,63 (q,2H) , 1,72-1,81 (m, 1H) , 3,92 (t, 2H) , 4,99 (s, 2H) , 5,87-5,90 (m, 2H), 7,05-7,12 (m, 2H), 7,33-7,38 (m, 2H).
Exemplo 84: 1-(2,4-dicloro-5-fluoro-benzil)-4-(3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (d, 6H) , 1,64 (q, 2H) , 1,71-1,82 (m, 1H) , 3,93 (t, 2H) , 5,08 (s, 2H) , 5,90-5,92 (m, 2H) , 7,00 (d, 1H), 7,12-7,15 (m, 1H) , 7,42 (d, 1H) .
Exemplo 85: l-benzil-4-(3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,95 (d, 6H) , 1,59-1,78 (m, 3H), 3,93 (t, 2H), 5,08 (s, 2H), 583-5, 93 (m, 2H) , 7,07-7,36 (m, 6H).
Exemplo 86: 1-(4-cloro-benzil)-4-(3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (d, 6H) , 1,62 (q, 2H) , 1,71-1,80 (m, 1H) , 3,91 (t, 2H) , 5,01 (s, 2H) , 5,85(dd, 1H), 5,89 (d, 1H), 7,06 (d, 1H), 7,19 (d, 2H) , 7,27 (d,2H) .
Exemplo 87: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-pirimidin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,88 (t, 3Η) , 1,32-1,36(m, 4Η), 1,61-1,73 (m, 2Η), 4,33 (t, 2Η), 5,07 (s, 2Η) , 5,83(d, 1Η), 7,22 (d, 1Η), 7,35-7,45 (m, 3Η).
Exemplo 88: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(4-metil-pentilóxi)-lH-pirimidin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,89 (d, 6H) , 1,20-1,76(m, 5H) , 4,34 (t, 2H) , 5,09 (s, 2H) , 5,85 (d, 1H) , 7,22 (d,1H), 7,26-7,47 (m, 3H).
Exemplo 89: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-fenóxi-lH-pirimidin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5,11 (d, 2H) , 6,07 (d,1H), 7,12-7,65 (m, 9H).
Exemplo 90: 4-(butil-metil-amino)-1-(2,4-dicloro-benzil)-lH-pirimidin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,90 (t, 3H) , 1,19-1,56(m, 4H), 2,81-3,11 (m, 3H), 3,22-3,27 (m, 1H), 3,59-3,62 (m,1H) , 4,98 (s, 2H), 5, 72-5, 75 (m, 1H) , 7,12-7,31 (m, 4H) .
Exemplo_91: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(2- dietilamino-etóxi)-lH-pirimidin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,04 (t, 6H) , 2,62 (q,4H) , 2,84 (t, 2H), 4,46 (t, 2H), 5,09 (s, 2H), 5,90 (d, 1H) ,7,21-7,54 (m, 4H).
Exemplo 92: 4-butóxi-l-(2,4-dicloro-benzil)-IH-pirimidin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,95 (t, 3H) , 1,39-1,46(m, 2H), 1, 69-1, 74 (m, 2H), 4,37 (t, 2H), 5,10 (s, 2H) , 5,87(d, 1H), 7,23-7,48 (m, 4H).Exemplo 93: 1-(2,6-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,91 (t, 3H) , 1,32-1,44(m, 4H) , 1, 70-1, 80 (m, 2H), 3,90 (t, 2H), 5,37 (s, 2H) , 5,79(dd, 1H), 5,91 (d, 1H), 6,71 (d, 1H), 7,25-7,41 (m, 3H).
Exemplo 94 : 1- (2-cloro-6-f luoro-benzil) -4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR- (CDCl3, 300 MHz) δ 0,91 (t, 3H) , 1,30-1,44(m, 4H) , 1, 70-1, 77 (m, 2H), 3,89 (t, 2H), 5,24 (s, 2H), 5,82(dd, 1H) , 5,88 (d, 1H) , 6,92 (d, 1H) , 7,05 (t, 1H) , 7,24-7,33 (m, 2H).
Exemplo 95: 1-(2-metil-3-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,33-1,43(m, 4H) , 1,75 (m, 2H), 2,40 (s, 3H), 3,92 (t, 2H), 5,13 (s,2H) , 5, 92-5, 95 (m, 2H) , 6,98 (dd 1H) , 7,16 (d, 1H) , 7,28 (t,1H) , 7, 69 (d, 1H) .
Exemplo_9_6: 1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,33-1,43(m, 4H), 1,71-1,80 (m, 2H), 2,01 (s, 3H), 3,72 (s, 2H) , 3,91(t, 2H) , 5,05 (s, 2H), 5,81 (dd, 1H), 5,92 (d, 1H) , 6,56 (d,1H), 6,69 (d, 1H) , 6,90 (d, 1H), 7,01 (t, 1H) .
Exemplo 97: 1-(4-metóxi-3,5-dimetil-piridin-2-ilmetil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,30-1,41(m, 4H), 1, 70-1, 77 (m, 2H), 2,23 (s, 3H), 2,30 (s, 3H) , 3,75(s, 3H), 3,89 (t, 2H), 5,16 (s, 2H) , 5, 85-5, 88 (m, 2H) ,7,28-7,30 (m, 1Η), 8,19 (s, 1Η).
Exemplo 98: 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-A-(5-hidróxi-pentilóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CD3OD, 300 MHz) δ 1, 48-1, 58 (m, 4H) , 1,75- 1,80 (m, 2H), 3,54 (t, 2H), 3,97 (t, 2H), 5,06 (s, 2H) , 5,89(d, 1H), 5,94 (s, 2H), 6,07 (dd, 1H), 6,61 (s, 1H) , 6,90 (s,1H), 7,43 (d, 1H).
Exemplo_99: 1- (2-metóxi-5-nitro-benzil) -A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,36-1,44
(m, 4H), 1, 74-1, 80 (m, 2H), 3,91 (t, 2H), 3,97 (S, 3H) , 5,07(s, 2H), 5, 90-5, 95 (m, 2H), 7,17 (d, 1H), 7,21 (d, 1H) , 8,03(d, 1H), 8,19 (dd, 1H).
Exemplo_100 : 1-(5-amino-2-metóxi-benzil) -A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,24-1,39(m, 4H), 1, 73-1, 78 (m, 2H), 3,79 (s, 2H), 3,90 (t, 2H) , 5,02(s, 2H) , 5,83 (dd, 1H) , 5,89 (d, 1H) , 6, 59-6, 74 (m, 3H) ,7,23-7,27 (m, 3H).
Exemplo 101: 1-(2-etil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,18 (t,3H), 1, 34-1, 43 (m, 4H) , 1, 73-1,79 (m, 2H) , 2,63 (q, 2H) ,3,93 (t, 2H), 5,12 (s, 2H) , 5,84 (dd, 1H) , 5,94 (d, 1H) ,6,92 (d, 1H), 7,05 (d, 1H), 7,16-7,32 (m, 3H).
Exemplo_102 : 1- (2-cloro-5-nitro-benzil) -A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,32-1,46(m, 4Η), 1, 72-1, 82 (m, 2Η), 3,94 (t, 2Η), 5,19 (s, 2Η) , 5,94(dd, 1H) , 6,00 (d, 1Η), 7,18 (d, 1Η), 7,55 (d, 1Η) , 7,96 (d,1Η), 9,09 (dd, 1Η).
Exemplo_103 : 1-(5-amino-2-cloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3Η) , 1,31-1,43(m, 4Η) , 1, 72-1, 79 (m, 2Η) , 3,91 (t, 2Η) , 5,11 (s, 2Η) ,5,87-5,91 (m, 2Η) , 6, 52-6, 55 (m, 2Η) , 7,11-7,18 (m, 2Η) .
Exemplo 104: 1-(4-metóxi-2,3-dimetil-benzil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,31-1,42(m, 4H), 1,72-1,81 (m, 2H), 2,12 (s, 3H), 2,16 (s, 3H) , 3,82(s, 3H), 3,91 (t, 2H), 5,04 (s, 2H), 5,80 (dd, 1H) , 5,93 (d,1H) , 6,71 (d, 1H), 6,85 (d, 1H), 6,97 (d, 1H) .
Exemplo_105: 1-(2-metil-piridin-3-ilmetil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,32-1,47(m, 4H), 1, 73-1, 83 (m, 2H), 2,56 (s, 3H), 3,93 (t, 2H) , 5,09(s, 2H), 5,91-5,94 (m, 2H), 7,00 (d, 1H), 7,08-7,13 (m, 1H),7,26-7,28 (m, 1H), 8,43 (d, 1H).
Exemplo 106: N-[4-cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil]-acetamida
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,29-1,45(m, 4H), 1,71-1,78 (m, 2H), 2,10 (s, 3H), 3,87 (t, 2H) , 5,16(s, 2H) , 5,89 (d, 1H) , 5,99 (dd, 1H) , 7, 26-7, 33 (m, 3H) ,7,77 (d, 1H), 8,43 (br s, 1H).
Exemplo_107: 1-(2,4-dicloro-benzil)-A-(3-dimetilamino-propóxi)-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1, 87-1, 97 (m, 2Η) , 2,25(s, 6Η) , 2,40 (t, 2Η) , 4,42 (t, 2Η) , 5,10 (s, 2Η) , 5,87 (d,1Η) , 7, 23-7, 49 (m, 4Η) .
Exemplo_108: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(4- dimetilamino-butóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,52-1,81 (m, 4Η), 2,22(s, 6Η) , 2,29 (t, 2Η), 4,38 (t, 2Η), 5,10 (s, 2Η), 5,86 (d,1Η), 7,23-7,48 (m, 4H).
Exemplo_109: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(6- dimetilamino-hexilóxi)-lH-pirimidin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1, 34-1, 78 (m, 8H) , 2,24-2,30 (m, 8H) , 4,35 (t, 2H) , 5,10 (s, 2H) , 5,86 (d, 1H) ,7,23-7,47 (m, 4H).
Exemplo 110: 1-(2,4-dimetil-benzil)-4-pentilóxi- lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,33-1,42(m, 4H), 1,71-1,76 (m, 2H), 2,22 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 3,91(t, 2H) , 5,03 (s, 2H) , 5,83 (dd, 1H) , 5,92 (d, 1H) , 6,89-7,20 (m, 4H).
Exemplo 111: 1-(2-cloro-5-trifluorometil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,34-1,46(m, 4H) , 1, 74-1, 83 (m, 2H) , 3,93 (t, 2H) , 5,21 (s, 2H) ,5,94-6,15 (m, 2H), 7,17 (d, 1H), 7,43-7,54 (m, 3H).
Exemplo 112: 1-(2-hidróxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,91 (t, 3H) , 1,29-1,43(m, 4H), 1, 70-1, 79 (m, 2H), 3,90 (t, 2H), 4,99 (s, 2H) , 5,97(d, 1H) , 6,04 (dd, 1H) , 6,83 (t, 1H) , 6,95 (dd, 1H) , 7,19-7,24 (m, 2H), 7,38 (d, 1H), 10,45 (br s, 1H).
Exemplo 113: 4-(3-ciclo-propóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-lH-pirimidin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1, 27-1, 25 (m, 2H) , 1,51-1,82 (m, 9H), 4,37 (t, 2H), 5,10 (s, 2H), 5,85 (d, 1H), 7,22(d, 1H), 7,38-7,47 (m, 3H).
Exemplo 114: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(3-metil-pentilóxi)-lH-pirimidin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0, 85-2, 03 (m, 11H) , 4,39(t, 2H), 5,10 (s, 2H), 5,85 (d, 1H), 7,22-7,47 (m, 4H).
Exemplo 115 : 1- (2, 4-dicloro-benzil) -4-hex-4-enilóxi-lH-pirimidin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,25-2,10 (m, 7H) , 4,35(t, 2H) , !5,10 (s, 2H) , 5, 40-5, 46 (m, 2H) , 5,86 (d, 1H) ,7,23-7,47 (m, 4H).
Exemplo_116 : 4- (2-ciclopropil-etóxi) -1- (2, 4-dicloro-benzil)-lH-pirimidin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0, 42-0, 96 (m, 3H) , 1,25-1, 66 (m, 411), 4,43 (t, 2H) , 5,10 (s, 2H) , 5,87 (d, 1H) ,7,22-7,47 (m, 4H).
Exemplo 117: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(3-metil-pentilóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,85-0,91 (m, 6H) , 1,17-1, 24 (m, 1H) , 1, 33-1, 39 (m, 1H) , 1,51-1,58 (m, 2H) , 1,78-1,80 (m, 1H), 3,93 (t, 2H), 5,12 (s, 2H), 5,88-5,92 (m, 2H),7,14-7,20 (m, 3H), 7,38 (s, 1H).
Exemplo 118: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(5-morfolin-4-il-pentilóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,46-1,61 (m, 4H) , 1,75-1,84 (m, 2H), 2,36 (t, 2H) , 2,44 (br s, 4H) , 3,73 (t, 4H) ,3,92 (t, 2H), 5,14 (s, 2H), 5,90-5,92 (m, 2H), 7,16-7,23 (m, 3H), 7,41 (s, 1H).
Exemplo_119: 1-(2-cloro-5-metóxi-benzil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,33-1,43(m, 4H), 1, 72-1, 79 (m, 2H), 3,74 (s, 3H), 3,91 (t, 2H) , 5,15 (s, 2H) , 5, 88-5, 93 (m, 2H) , 6, 76-6, 79 (m, 2H), 7,15 (d, 1H) ,7,27 (d, 1H).
Exemplo_120 : 1-(2-cloro-5-etóxi-benzil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,25-1,40 (m, 7H), 1,72-1,81 (m, 2H), 3, 89-3, 99 (m, 4H), 5,15 (s, 2H) ,5, 89-5, 92 (m, 2H) , 6, 75-6, 77 (m, 2H), 7,15 (d, 1H), 7,26 (d,1H) .
Exemplo_121: 1- (2-cloro-5-propóxi-benzil) -A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,00 (t,3H) , 1, 33-1, 43 (m, 4H) , 1,70-1,81 (m, 4H) , 3,84 (t, 2H) ,3,92 (t, 2H), 5,15 (s, 2H), 5,88-5,93 (m, 2H), 6,74-6,78 (m,2H) , 7,15 (d, 1H), 7,26 (d, 1H) .
Exemplo_122 : 1- [2-cloro-5- (2-hidróxi-etóxi) - benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,90 (t, 3H) , 1,25-1,43(m, 4H), 1,72-1,79 (m, 2H), 2,13 (t, 1H), 3,91 (t, 4H), 4,01(t, 2H) , 5,15 (s, 2H), 5, 86-5, 92 (m, 2H), 6, 76-6, 83 (m, 2H),7, 18 (d, 1H), 7, 28 (d, 1H) .
Exemplo 123: [4-cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-óxi]-acetonitrilo
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,33-1,43(m, 4H) , 1, 73-1, 82 (m, 2H), 3,92 (t, 2H), 4,71 (s, 2H), 5,16(s, 2H), 5, 92-5, 95 (m, 2H), 6, 84-6, 88 (m, 2H) , 7,20 (d, 1H) ,7,35 (dd, 1H) .
Exemplo 124: 1-[5-(2-amino-etóxi)-2-cloro-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,41-1,44(m, 4H), 1, 78-1, 82 (m, 2H), 3,93 (t, 2H), 4,01 (t, 4H) , 5,17(s, 2H) , 5,96 (d, 1H) , 7,13 (dd, 1H) , 6,60 (s, 1H) , 6,90 (d,1H), 7,34 (d, 1H), 7,49 (d, 1H).
Exemplo 125: N-[2-metil-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H- piridin-l-ilmetil)-fenil]-acetamida
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,34-1,44(m, 4H), 1,73-1,82 (m, 2H), 2,07 (s, 3H), 2,22 (s, 3H), 3,92(t, 2H), 5,05 (s, 2H), 5,89 (dd, 1H), 5,93 (d, 1H) , 6,84 (d,1H) , 6,94 (d, 1H) , 7,18 (t, 1H) , 7,49 (br s, 1H) , 7,56 (d, 1H) .
Exemplo 12 6: 1-(2-metil-3-metilamino-benzil)-4-fenilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,27-1,40(m, 4H), 1, 73-1, 78 (m, 2H), 1,98 (s, 3H), 2,90 (s, 3H) , 3,69(br s, 1H) , 3,90 (t, 2H), 5,07 (s, 2H), 5,80 (dd, 1H), 5,93(d, 1H), 6,57 (d, 1H) , 6,65 (d, 1H) , 6,89 (d, 1H) , 7,16 (t,1H) .
Exemplo 127: 1-(3-dimetilamino-2-metil-benzil)-4-fenilóxi-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHζ) δ 0,93 (t, 3Η) , 1,36-1,43(m, 4Η), 1, 75-1, 79 (m, 2Η) , 2,22 (s, 3Η), 2,69 (s, 6Η) , 3,92(t, 2Η), 5,07 (s, 2Η), 5,86 (dd, 1Η), 5,95 (d, 1Η) , 6,72 (d,1Η), 6,93 (d, 1Η), 7,05 (d, 1Η), 7,15 (t, 1Η) .
Exemplo 128: 1-(3-etilamino-2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3Η) , 1,31 (t,3Η) , 1, 33-1, 42 (m, 4Η) , 1,71-1,78 (m, 2Η) , 1,97 (s, 3Η) ,3,19 (q, 2Η), 3,48 (br s, 1H) , 3,90 (t, 2H), 5,06 (s, 2H),5, 79 (dd, 1H) , 5,93 (d, 1H) , 6,56 (d, 1H) , 6,65 (d, 1H) ,6, 89 (d, 1H), 7,13 (t, 1H) .
Exemplo 12 9: 1-(3-dietilamino-2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,96 (t, 9H) , 1,34-1,44 (m, 4H), 1, 75-1, 80 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 2,95 (q, 4H) , 3,92(t, 2H) , 5,08 (s, 2H) , 5, 87-5, 95 (m, 2H) , 6,73 (d, 1H) ,6,95-7,16 (m, 3H).
Exemplo 130: 1- (2-metil-3-propilamino-benzil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,02 (t,3H) , 1, 33-1, 42 (m, 4H) , 1, 66-1, 80 (m, 4H) , 1,97 (s, 3H) ,3,12 (t, 2H) , 3,57 (br s, 1H) , 3,91 (t, 2H) , 5,06 (s, 2H) ,5,80 (dd, 1H), 5,93 (d, 1H) , 6,55 (d, 1H) , 6,65 (d, 1H) ,6, 90 (d, 1H), 7,13 (t, 1H) .
Exemplo 131: 1-(3-dipropilamino-2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,83 (t, 6H) , 0,93 (t,3H) , 1, 34-1, 47 (m, 8H) , 1, 75-1,80 (m, 2H) , 2,22 (s, 3H) ,2, 82-2, 87 (m, 4Η) , 3,93 (t, 2Η) , 5,07 (s, 2Η) , 5,87 (dd,1Η) , 5,96 (d, 1Η), 6,69 (d, 1Η), 6,94 (d, 1Η), 7,07-7,15 (m,2Η) .
Exemplo 132: 1-[3-(2-hidróxi-etilamino)-2-metil-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,32-1,41(m, 4H) , 1,71-1,78 (m, 2H) , 1,83 (br s, 1H) , 2,01 (s, 3H) ,3,34 (t, 2H) , 3,90 (t, 4H) , 4,02 (br s, 1H) , 5,06 (s, 2H) ,5,81 (dd, 1H) , 5,92 (d, 1H) , 6,57 (d, 1H) , 6,67 (d, 1H) ,6, 89 (d, 1H), 7,12 (t, 1H) .
Exemplo 133: 1-(2-cloro-5-metóxi-4-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,94 (t, 3H) , 1,37-1,44(m, 4H), 1,76-1,81 (m, 2H), 3,91 (s, 3H), 3,93 (t, 2H) , 5,20(s, 2H) , 5,93 (d, 1H), 5,97 (dd, 1H), 7,18 (s, 1H) , 7,26 (d,1H) , 7, 93 (s, 1H) .
Exemplo 134: 1-(4-amino-2-cloro-5-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,32-1,42(m, 4H), 1,71-1,78 (m, 2H), 3,81 (t, 3H), 3, 87-3, 93 (m, 4H) ,5,09 (s, 2H) , 5,85 (dd, 1H) , 5,90 (d, 1H) , 6,69 (s, 1H) ,6, 91 (s, 1H), 7,21 (d, 1H) .
Exemplo_135 : N- [ 5-cloro-2-metóxi-4- (2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil]-acetamida1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,35-1,42
(m, 4H), 1, 74-1, 78 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 3,84 (s, 3H) , 3,90(t, 2H), 5,15 (s, 2H), 5, 88-5, 93 (m, 2H), 7,04 (s, 1H) , 7,29(d, 1H), 7,77 (br s, 1H), 8,46 (s, 1H) .Exemplo 136: 1-(2-cloro-5-metóxi-4-metilamino-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,30-1,43(m, 4H) , 1, 70-1, 77 (m, 2H), 2,85 (s, 3H), 3,81 (s, 3H) , 3,92(t, 2H) , 4,95 (s, 2H), 5, 89-6, 03 (m, 2H), 6,53 (s, 1H) , 6,89(s, 1H), 7,28 (d, 1H).
Exemplo 137: 1-(2-cloro-4-dimetilamino-5-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,95 (t, 3H) , 1,40-1,44 (m, 4H) , 1,75-1,81 (m, 2H), 2,76 (s, 6H), 3,80 (s, 3H), 3,99(t, 2H), 5,14 (s, 2H), 5,95 (d, 1H), 6,10 (dd, 1H) , 6,85 (s,1H), 7,00 (s, 1H), 7,47 (d, 1H).
Exemplo 138: 1- (2-cloro-4-etilamino-5-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,28 (t,3H) , 1,36-1,41 (m, 4H) , 1,71-1,77 (m, 2H) , 3,13 (t, 2H) ,3,80 (s, 3H) , 3,89 (t, 2H) , 4,23 (br s, 1H) , 5,10 (s, 2H) ,5,84 (dd, 1H) , 5,90 (d, 1H) , 6,52 (s, 1H) , 6,87 (s, 1H) ,7,22 (d, 1H).
Exemplo 139: 1-(2-cloro-5-metóxi-4-propilamino-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,00 (t,3H), 1,34-1,41 (m, 4H) , 1, 62-1,77 (m, 4H) , 3,05 (t, 2H) ,3,80 (s, 3H) , 3,89 (t, 2H) , 4,31 (br s, 1H) , 5,09 (s, 2H) , 5, 83 (dd, 1H) , 5,89 (d, 1H) , 6,51 (s, 1H) , 6,86 (s, 1H) ,7,21 (d, 1H).
Exemplo 14 0: 1-[2-cloro-4-(2-hidróxi-etilamino) -5-metóxi-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3Η) , 1,32-1,42(m, 4Η), 1, 70-1, 77 (m, 2Η) , 1,96 (br s, 1Η) , 3,30 (t, 2Η) ,3,79 (s, 3Η) , 3,82-3,91 (m, 4Η) , 4,73 (br s, 1H) , 5,09 (s,2H) , 5,85 (dd, 1H) , 5,90 (d, 1H) , 6,57 (s, 1H) , 6,88 (s,1H), 7,21 (d, 1H).
Exemplo 141: 1-(4-amino-6-cloro-3-metóxi-2-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,91 (t, 3H) , 1,28-1,41(m, 4H) , 1, 69-1, 79 (m, 2H) , 3,84 (s, 3H) , 3,88 (t, 2H) , 4,35(br s, 2H) , 4,96 (s, 2H), 5, 82-5, 85 (m, 2H), 6, 92-7, 02 (m,2H) .
Exemplo_142: 1-(2,4-diamino-6-cloro-3-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,30-1,39(m, 4H) , 1, 73-1, 77 (m, 2H) , 3,69 (s, 3H) , 3,79 (br s, 2H) ,3,89 (t, 2H) , 5,16 (s, 2H) , 5,30 (br s, 2H) , 5, 88-5, 94 (m,2H), 6,17 (s, 1H), 7,56 (d, 1H).
Exemplo 14 3: 1-(2,5-dicloro-6-metóxi-pirimidin-4-ilmetil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,34-1,45(m, 4H), 1, 73-1, 82 (m, 2H), 3,92 (t, 2H), 4,08 (s, 3H) , 5,14(s, 2H), 5,86 (d, 1H), 5,96 (dd, 1H), 7,19 (d, 1H).
Exemplo 144: 1-(2,4-dicloro-benzenossulfonil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,90 (t, 3H) , 1,32-1,40(m, 4H), 1, 72-1, 79 (m, 2H), 3,89 (t, 2H), 5,60 (d, 1H) , 6,05(dd, 1H) , 7,47-7,51 (m, 2H), 7,95 (d, 1H), 8,35 (d, 1H) .
Exemplo_145 : 1- (4-metanossulfonil-benzil) -4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,94 (t, 3Η) , 1,34-1,45(m, 4Η) , 1, 74-1, 83 (m, 2Η), 3,04 (s, 3Η), 3,94 (t, 2Η) , 5,22(s, 2Η) , 5,93 (d, 1Η), 5,99 (dd, 1Η) , 7,20 (d, 1Η) , 7,32 (d, 1H), 7,76 (dd, 1H), 7,97 (d, 1H).
Exemplo 14 6: 1-(4-amino-2-cloro-5-hidróxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,91 (t, 3H) , 1,29-1,41(m, 4H), 1, 66-1, 75 (m, 2H), 3,78 (t, 2H), 5,13 (s, 2H) , 5,85(d, 1H) , 5,94 (dd, 1H), 6,68 (s, 1H), 7,18 (s, 1H), 7,44 (d,1H) .
Exemplo 147: 4-(4-bromo-butóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,88-2,08 (m, 4H), 3,46(t, 2H) , 3,95 (t, 2H) , 5,13 (s, 2H) , 5, 88-5,92 (m, 2H) ,7,16-7,24 (m, 3H), 7,40 (s, 1H).
Exemplo 14 8: 4-[1- (2,4-dicloro-benzil)-2-oxo-l, 2-diidro-piridin-4-ilóxi]-butilamônio
1H NMR (CD3OD, 300 MHz) δ 1, 82-1, 90 (m, 4H) , 3,00(t, 2H), 4,07 (t, 2H), 5,19 (s, 2H), 5,97 (s, 1H) , 6,14 (dd,1H), 7,05 (d, 1H), 7,31 (dd, 1H), 7,53-7,57 (m, 2H).
Exemplo 14 9: 1-(5-cloro-2,6-dimetóxi-pirimidin-4-ilmetil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,32-1,40 (m, 4H), 1, 73-1, 80 (m, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,91 (t, 2H) , 4,04(s, 3H) , 5,15 (s, 2H), 5,89 (d, 1H), 5,93 (dd, 1H) , 7,16 (d,1H) .
Exemplo 150: 1-(2-amino-5-cloro-6-metóxi-pirimidin-4-ilmetil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,32-1,43(m, 4H), 1, 73-1, 80 (m, 2H), 3,92 (t, 2H), 3,95 (s, 3H) , 4,81(br s, 2H), 5,08 (s, 2H), 5, 90-5, 93 (m, 2H), 7,10 (d, 1H) .
Exemplo 151: 1-(6-amino-2,5-dicloro-pirimidin-4-ilmetil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,95 (t, 3H) , 1,31-1,44(m, 4H), 1, 73-1, 79 (m, 2H), 3,91 (t, 2H), 5,08 (s, 2H) , 5,60(br s, 2H) , 5,86 (d, 1H), 5,95 (dd, 1H), 7,22 (d, 1H) .
Exemplo 152: 5-cloro-6-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-3H-benzoxazol-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,94 (t, 3H) , 1,38-1,46(m, 4H) , 1, 76-2, 05 (m, 2H) , 3,97 (t, 2H) , 5,11 (s, 2H) ,6,01-6,07 (m, 2H), 6,72 (s, 1H), 6,73 (s, 1H), 7,22 (d, 1H) ,9,35 (br s, 1H).
Exemplo 153 : 1- (2-cloro-4-hidróxi-benzil) -A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,30-1,41(m, 4H) , 1, 70-1, 80 (m, 2H) , 3,90 (t, 2H) , 5,09 (s, 2H) ,5, 94-6, 01 (m, 2H) , 6,60 (dd, 1H) , 6,88 (d, 1H) , 7,00 (d,1H), 7,28 (d, 1H), 9,75 (br s, 1H).
Exemplo 154: 1-(2-cloro-4-isopropóxi-benzil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,31 (d,6H) , 1, 35-1, 45 (m, 4H) , 1, 73-1, 80 (m, 2H) , 3,90 (t, 2H) ,4, 46-4, 54 (m, 1H) , 5,11 (s, 2H) , 5,85-5,91 (m, 2H) , 6,74(dd, 1H), 6,91 (d, 1H), 7,16 (d 1H), 7,23 (d, 1H).
Exemplo 155: 2-[3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-il)-propil]-isoindol-1,3-diona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,20-1,33(m, 4H), 1,71-1,80 (m, 2H), 2,09-2,18 (m, 2H), 3,75 (t, 2H) ,3, 87-3, 94 (m, 4H) , 5,86 (d, 1H) , 5,91 (dd, 1H) , 7,27 (s,1H), 7,72-7,76 (m, 2H), 7,83-7,87 (m, 2H).
Exemplo 156: 1-(3-amino-propil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,36-1,44(m, 4H), 1, 75-1, 80 (m, 2H) , 2, 26-2, 30 (m, 2H), 3,00 (t, 2H) ,3,91 (t, 2H) , 4,10 (t, 2H) , 5,90 (d, 1H) , 6,02 (d, 1H) , 7,25(d, 1H) .
Exemplo 157: N-[3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-il)-propil]-acetamida
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,34-1,44(m, 4H) , 1, 73-1, 89 (m, 4H), 2,01 (s, 3H), 3,15-3,21 (m, 2H),3,92 (t, 2H) , 3,98 (t, 2H) , 5,89 (d, 1H) , 5,98 (dd, 1H) ,7, 08 (br s, 1H), 7,14 (d, 1H) .
Exemplo 158: 1-(3-dimetilamino-propil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,37-1,42(m, 4H), 1, 72-1, 78 (m, 4H) , 2,31-2,39 (m, 2H), 3,16-3,20 (m,2H), 3,40 (s, 6H), 3,90 (t, 2H), 4,11. (t, 2H), 5,84 (s, 1H) ,5, 97 (d, 1H) , 7,55 (d, 1H) .
Exemplo 159: 1-(2, 4-dicloro-benzil)-6-metil-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,34-1,44(m, 4H), 1,73-1,92 (m, 2H), 2,13 (s, 3H), 3,93 (t, 2H), 5,28(d, 2H) , 5,82 (d, 1H) , 5,88 (d, 1H) , 6,72 (d, 1H) , 7,13 (d,1Η), 7,40 (d, 1Η).
Exemplo 160: 1-(2,4-dicloro-benzil)-6-metil-3-pentil-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0, 85-0, 98 (m, 6H) , 1,30-1,48 (m, 10H) , 1, 75-1, 78 (m, 2H) , 2,18 (s, 3H) , 2,55 (t,2H) , 3,99 (t, 2H), 5,33 (s, 2H), 5,94 (s, 1H), 6,65 (d, 1H),7,12 (dd, 1H) , 7,39 (d, 1H) .
Exemplo_161: 1-(2-amino-etil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3 + algumas gotas de CD3OD, 300 MHz) δ0,93 (t, 3H), 1,31-1,40 (m, 4H), 1,75-1,79 (m, 2H), 2,95 (t,2H), 3,81-4,00 (m, 4H), 5,83-5,91 . (m, 2H), 7,08 (d, 1H) .
Exemplo 162: N-[2-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-il)-etil]-acetamida
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,31-1,42(m, 4H), 1,72-1,79 (m, 2H), 1,96 (s, 3H), 3,53 (q, 2H), 3,90(t, 2H), 4,05 (t, 2H), 5,87 (d, 1H), 5,94 (dd, 2H), 6,89 (brs, 1H) , 7, 13 (d, 1H) .
Exemplo 163: N-[1,l-dimetil-2-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-il)-etil]-metanossulfonamida
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,29-1,46(m, 10H) , 1, 75-1, 80 (m, 2H) , 2,98 (s, 3H) , 3,92 (t, 2H) ,3,99 (s, 2H) , 5,91-5,97 (m, 2H) , 6,56 (br s, 1H) , 7,23 (d, 1H) .
Exemplo 164: N-[1-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-propil]-metanossulfonamida
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,05 (t,3H) , 1, 30-1, 40 (m, 4H) , 1,59-1,81 (m, 4H) , 2,75 (s, 3H) ,3,65-4,15 (m, 6H) , 5,75 (d, 1H) , 5,91 (d, 1H) , 5,97 (dd,1Η), 7,19 (d, 1H).
Exemplo_165: 1-(7-nitro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,95 (t, 3H) , 1,32-1,42(m, 4H) , 1, 75-1, 82 (m, 2H) , 3,95 (t, 2H) , 5,42 (s, 2H) ,5, 94-6, 00 (m, 2H), 6,09 (s, 2H), 6,55 (s, 1H), 7,18 (d, 1H) ,7,63 (s, 1H).
Exemplo_166: 1-(2-cloro-3-nitro-benzil)-4-
pentilóxi-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,97 (t, 3H) , 1,27-1,53
(m, 4H) , 1, 77-1, 82 (m, 2H) , 3,95 (t, 2H) , 5,25 (s, 2H) ,5, 96-6, 00 (m, 2H), 7,22 (d, 1H), 7, 35-7, 44 (m, 2H) , 7,73 (d,1H) .
Exemplo_167 : 1-(3-amino-2-cloro-benzil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,91 (t, 3H) , 1,37-1,43(m, 4H) , 1, 72-1, 76 (m, 2H) , 3,89 (t, 2H) , 4,13 (br s) , 5,12(s, 2H) , 5, 86-5, 92 (m, 2H) , 6,47 (d, 1H) , 6,70 (d, 1H) ,6,96-7,07 (m, 2H).
Exemplo 168: N-[2-cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil]-acetamida
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,94 (t, 3H) , 1,27-1,44(m, 4H), 1,74-1,81 (m, 2H), 2,26 (s, 3H), 3,93 (t, 2H), 5,19(s, 2H), 5,90-5,94 (m, 2H), 6,87 (d, 1H), 7,06 (d, 1H), 7,23(d, 1H), 7,69 (br s, 1H), 8,30 (d, 1H).
Exemplo 169: N-[2,cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil]-metanossulfonamida
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,94 (t, 3H) , 1,37-1,43(m, 4Η) , 1,75-1,81 (m, 2Η) , 3,03 (s, 3Η), 3,94 (t, 2Η) , 5,18(s, 2Η) , 5, 94-5, 97 (m, 2Η) , 6,90 (d, 1Η) , 7,00 (br s, 1Η) ,7,12 (d, 1Η), 7,28 (d, 1H), 7,60 (d, 1H) .
Exemplo 17 0: N, N' -[2-cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil]-dimetanossulfonamida
1H NMR (CDCl3, 300 MHζ) δ 0,94 (t, 3H) , 1,26-1,41(m, 4H) , 1,76-1,81 (m, 2H), 3,49 (s, 6H), 3,94 (t, 2H) , 5,23(s, 2H), 5,94-5,96 (m, 2H), 7,15 (d, 1H), 7,25-7,38 (m, 3H).
Exemplo 171: 1-[2-cloro-3-(2-hidróxi-etilamino)-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,28-1,38(m, 4H) , 1, 74-1, 79 (m, 2H) , 2,00 (br s, 1H) , 3,37 (br s,2H) , 3, 89-3, 94 (m, 4H) , 4,74 (brs, 1H) , 5,15 (s, 2H) , 5,87(dd, 1H) , 5,93 (d, 1H) , 6,48 (d, 1H) , 6,66 (d, 1H) , 7,05-7,12 (m, 2H).
Exemplo_172 : 4-cloro-2- (2-cloro-benzil) -5-pentilóxi-2H-piridazin-3-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHζ) δ 0,91 (t, 3H) , 1,30-1,47(m, 4H) , 1, 70-1, 79 (m, 2H) , 4,59 (t, 2H) , 5,43 (s, 2H) , 7, 07-7, 10 (m, 1H) , 7,18-7,26 (m, 2H) , 7,38 (dd, 1H) , 7,74(s, 1H) .
Exemplo 173: 2-(2-cloro-benzil)-5-pentilóxi-2H-piridazin-3-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHζ) δ 0,93 (t, 3H) , 1,26-1,49 (m, 4H), 1, 85-1, 94 (m, 2H) , 3,99 (t, 2H) , 5,49 (s, 2H) , 6,38(d, 1H), 7,16-7,39 (m, 4H), 7,67 (d, 1H) .
Exemplo 174: 1-(3-amino-2,6-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3Η) , 1,25-1,44(m, 4Η) , 1, 70-1, 80 (m, 2Η), 3,90 (t, 2Η), 4,19 (s, 2Η) , 5,33(s, 2Η) , 5,79 (dd, 1Η) , 5,92 (d, 1Η) , 6,74 (dd, 2Η) , 7,18(d, 1Η).
Exemplo 175: 1-(3-benzilóxi-2-cloro-4-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,91 (t, 3H) , 1,35-1,43(m, 4H), 1, 72-1, 79 (m, 2H), 3,84 (s, 3H), 3,90 (t, 2H) , 5,02(s, 2H) , 5,12 (s, 2H), 5,84-5,91 (m, 2H), 6,79 (d, 1H) , 7,01(d, 1H) , 7,11 (d, 1H), 7, 33-7, 40 (m, 3H), 7, 49-7, 54 (m, 2H) .
Exemplo 176: 1-(2-cloro-3,4-dimetóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,94 (t, 3H) , 1,27-1,41(m, 4H) , 1, 74-1, 80 (m, 2H), 3, 86-3, 94 (m, 8H), 5,13 (s, 2H) ,5, 87-5, 92 (m, 2H), 6,80 (d, 1H), 7,03 (d, 1H) , 7,18 (d, 1H) .
Exemplo_177: 1- (2-cloro-3-hidróxi-4-metóxi-
benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,95 (t, 3H) , 1,26-1,39(m, 4H) , 1, 73-1, 76 (m, 2H) , 3, 89-3, 93 (m,. 5H) , 5,13 (s, 2H) ,5, 86-5, 90 (m, 2H) , 6,75 (d, 1H) , 6,83 (d, 1H) , 7,13 (d, 1H) .
Exemplo_17 8: 1-[2-cloro-4-metóxi-3-(2-metóxi-etóxi)-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,26-1,39(m, 4H), 1, 74-1, 82 (m, 2H), 3,45 (s, 3H), 3,74 (t, 2H) , 3,84(s, 3H), 3,91 (t, 2H), 4,15 (t, 2H), 5,12 (s, 2H) , 5,86-5,91(m, 2H), 6,78 (d, 1H), 7,00 (d, 1H), 7,15 (d, 1H) .
Exemplo 17 9: 1-[2-cloro-4-metóxi-3-(2-pirrolidin-1-il-etóxi)-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3Η) , 1,33-1,39(m, 4Η) , 1, 77-1, 84 (m, 6Η), 2,71 (m, 4Η), 2,97 (t, 2Η) , 3,83(s, 3Η), 3,91 (t, 2Η), 4,13 (t, 2Η), 5,12 (s, 2Η) , 5,86-5,92(m, 2Η), 6,78 (d, 1Η), 7,00 (d, 1Η), 7,15 (d, 1Η) .
Exemplo 180: 1-[2-cloro-3-(2-dimetilammo-etóxi)-4-metóxi-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,94 (t, 3H) , 1,33-1,42(m, 4H), 1, 75-1, 82 (m, 2H), 2,41 (s, 6H), 2,83 (t, 2H) , 3,97(t, 2H)., 4,11 (t, 2H) , 5,13 (s, 2H) , 5,94 (s, 1H) , 6,04 (dd, 1H), 6,87 (dd, 1H), 6,94 (dd, 1H), 7,27 (d, 1H) .
Exemplo 181: 2-{3-[2-cloro-6-metóxi-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenoxil]-propil}-isoindol-1,3-diona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,28-1,38 (m, 4H) , 1, 73-1, 77 (m, 2H), 3,59 (s, 3H), 3,89 (t, 2H) , 4,12(t, 2H) , 4,26 (t, 2H), 5,03 (s, 2H), 5,85-5,91 (m, 2H) , 6,69(d, 1H), 6,95 (d, 1H), 7,08 (d, 1H), 7,74 (d, 2H), 7,87 (d,2H) .
Exemplo 182: 1-[3-(2-dimetilamino-etóxi)-2-metil- benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,94 (t, 3H) , 1,26-1,35(m, 4H), 1, 75-1, 79 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 2,37 (s, 6H) , 2,79(t, 2H), 3,93 (t, 2H), 4,09 (t, 214), 5,08 (s, 2H) , 5,83-5,94 (m, 2H), 6,70 (d, 1H), 6, 83-6, 92 (m, 2H), 7,15 (t, 1H) ,7,28 (s, 1H).
Exemplo_183 : 1-[2-cloro-3-(2-dimetilamino-etilamino)-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,30-1,40(m, 4Η), 1,55-1, 59 (m, 2Η) , 2,29 (s, 6Η), 2,62 (t, 2Η) , 3,20(t, 2Η) , 3,92 (t, 2Η), 5,00 (br s, 1Η), 5,16 (s, 2Η), 5,86-5,93 (m, 2Η), 6,47 (d, 1Η), 6,61 (d, 1H), 7,06-7,13 (m, 2H).
Exemplo_184: 1-[2,6-dicloro-3-(2-hidróxi-etilamino)-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,91 (t, 3H) , 1,32-1,42(m, 4H) , 1, 72-1, 79 (m, 2H) , 2,54 (t, 1H) , 3,36 (q, 2H) ,3, 87-3, 94 (m, 4H) , 4,84 (t, 1H) , 5,27 (s, 2H) , 5,78 (dd,1H) , 5,91 (d, 1H) , 6,68-6,71 (m, 2H) , 7,23 (d, 1H) .
Exemplo 185: 1-[2,6-dicloro-3-(2-dimetilamino-etilamino)-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CD3OD, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,38-1,46(m, 4H), 1,75-1,80 (m, 2H), 2,55 (s, 6H), 2,91 (t, 2H), 3,46(t, 2H) , 3,99 (t, 2H), 5,32 (s, 2H), 5,96 (d, 1H), 6,02 (dd,1H) , 6,88 (d, 1H) , 6,93 (d, 1H), 7,35 (d, 1H) .
Exemplo_186: 1-[2,6-dicloro-3-(3-hidróxi-propilamino)-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CD3OD, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,38-1,45(m, 4H), 1, 75-1, 90 (m, 4H) , 3, 48-3, 53 (m, 2H), 3,69 (t, 2H) ,3, 98 (t, 2H) , 5,31 (s, 2H) , 5,95 (d, 1H) , 6,01 (dd, 1H) ,6,83 (d, 1H), 6,90 (d, 1H), 7,30 (d, 1H).
Exemplo 187: 1-[2,6-dicloro-3-(3-dimetilamino-propilamino)-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3 + algumas gotas de CD3OD, 300 MHz) δ0, 79 (t, 3H), 1,13-1,30 (m, 4H) , 1,61-1,77 (m, 4H), 2,20 (s,6H) , 2,38 (t, 2H), 3,11 (t, 2H), 3,80 (t, 2h), 5,18 (s, 2H) ,5,76 (dd, 1H), 5,81 (d, 1H) , 6,54 (d, 1H) , 6,64 (d, 1H) ,7, 13 (d, 1H) .Exemplo_188 : 1- [3- (3-amino-propilamino) -2, 6-
dicloro-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CD3OD, 300 MHz) δ 0,94 (t, 3H) , 1,38-1,46(m, 4H) , 1, 75-1, 80 (m, 2H), 1,94-2,01 (m, 2H) , 3,01-3,06 (m,2H) , 3, 32-3, 39 (m, 2H) , 3,99 (t, 2H) , 5,31 (s, 2H) , 5,95 (d,1H), 6,02 (dd, 1H), 6,87 (d, 1H), 6,92 (d, 1H), 7,33 (d, 1H).
Exemplo_189: 1-(3-fluoro-2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,32-1,46 (m, 4H) , 1, 75-1, 78 (m, 2H), 2,19 (s, 3H), 3,93 (t, 2H), 5,08(s, 2H) , 5, 86-5, 94 (m, 2H) , 6,82 (d, 1H) , 6, 92-7, 02 (m, 2H) ,7,10-7,15 (m, 1H).
Exemplo 190: 1-(2-cloro-3-dimetilaminometil-4-fluoro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridín-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,33-1,45(m, 4H), 1, 72-1, 86 (m, 2H), 3,55 (s, 6H), 3,91 (t, 2H) , 4,91(s, 2H) , 5,19 (s, 2H) , 5,88 (d, 1H) , 5,98 (dd, 1H) , 7,12-7,42 (m, 3H).
Exemplo 191: 1-(2, 6-dicloro-3-metilarnino-benzil) -4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,32-1,42(m, 4H), 1, 75-1, 79 (m, 2H), 2,91 (d, 3H), 3,90 (t, 2H) , 4,49(q, 1H) , 5,33 (s, 2H), 5,78 (dd, 1H), 5,92 (d, 1H) , 6,63 (d,1H), 6,70 (d, 1H), 7,28 (d, 1H).
Exemplo 192: 1-(2,6-dicloro-3-dimetilamino-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, 3H) , 1,34-1,41(m, 4H), 1,72-1,78 (m, 2H), 2,80 (s, 6H), 3,90 (t, 2H), 5,38(s, 2Η) , 5,79 (dd, 1Η), 5,93 (d, 1Η), 6,69 (d, 1Η) , 7,08 (d,IH), 7,33 (d IH).
Exemplo 193: ácido [2-cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenilamino]-acético
1H NMR (DMS0-d6, 300 MHz) δ 0,89 (t, 3H) , 1,32-1,37
(m, 4H), 1,67-1,71 (m, 2H), 3, 90-3, 97 (m, 4H), 5,03 (s, 2H) ,
5.69 (br s, 1H) , 5,83 (s, 1H) , 5,99 (d, 1H) , 6,05 (d, 1H) ,
6,52 (d, 1H), 7,05 (t, 1H), 7,51 (d, 1H).
Exemplo_194 : 1- ( 6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-
ilmetil)-4-(piridin-4-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5,02 (s, 2H) , 5,09 (s,
2H) , 5,95-6,01 (m, 4H) , 6,84 (d, 1H) , 7,21-7,31 (m, 4H) ,
8, 62 (d, 2H) .
Exemplo_195: 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-
ilmetil)-4-(6-cloro-piridin-3-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4,98 (s, 2H) , 5,09 (s,2H), 5, 92-5, 99 (m, 4H) , 6,83 (d, 1H) , 7, 22-7, 40 (m, 3H) ,7.70 (dd, 1H), 8,40 (dd, 1H).
Exemplo_196 : 1- (6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-
ilmetil)-4-(4-metóxi-3,5-dimetilpiridin-2-ilmetóxi)-IH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,27 (s, 6H) , 3,78 (s,3H) , 5,09 (s, 4H) , 6,09-6,10 (m, 4H) , 6,84 (s, 2H) , 7,17 (s,1H), 7,21 (s, 1H), 8,25 (s, 1H).
Exemplo 197: 1-( 6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(2-metil-piridin-3-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,58 (s, 3H) , 5,00 (s,2H) , 5,13 (s, 2H), 5, 96-5, 98 (m, 3H), 6,05 (d, 1H) , 6,87 (d,2Η) , 7,19 (dd, 1Η) , 7, 25-7,29 (m, 1Η) , 7,67 (d, 1Η) , 8,51(d, 1Η).
Exemplo_198: 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(tiazol-4-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5,12 (s, 2H) , 5,21 (s,2H), 5,98 (s, 2H), 6,01 (dd, 1H) , 6,07 (d, 1H) , 6,86 (d,2H), 7,24 (d, 1H), 7,43 (s, 1H), 8,87 (s, 1H).
Exemplo_199 : 1- (6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(piridin-2-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5,12 (s, 2H) , 5,16 (s,2H) , 5,98 (s, 2H), 6, 03-6, 05 (m, 2H) , 6,86 (d, 2H) , 7,25-7,29 (m, 2H), 7,45 (d, 1H), 7,75 (td, 1H), 8,63 (d, 1H) .
Exemplo 200: éster de 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-2-oxo-l,2-diidro-piridin-4-ila de ácido pentanóico
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,97 (t, 3H) , 1,39-1,47(m, 2H), 1, 68-1, 75 (m, 2H) , 2,54 (t, 2H), 5,15 (s, 2H) , 5,98(s, 2H) , 6,09 (dd, 1H) , 6,38 (d, 1H) , 6,86 (s, 1H) , 6,91 (s,1H), 7,37 (d, 1H).
Exemplo 2 01: éster de 1-( 6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-2-oxo-l,2-diidro-piridin-4-ila de ácido hexanóico
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,93 (t, 3H) , 1,34-1,38(m, 4H), 1,70-1,76 (m, 2H), 2,54 (t, 2H), 5,16 (s, 2H), 5,98(s, 2H), 6,10 (dd, 1H) , 6,40 (d, 1H) , 6,87 (s, 1H) , 6,91 (s,1H) , 7, 37 (d, 1H) .
Exemplo 202: 1-(2-cloro-3-trifluorometil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,95 (t, 3H) , 1,37-1,45(m, 4Η) , 1,78-1,81 (m, 2Η) , 3,94 (t, 2Η) , 5,25 (s, 2Η) ,5, 95-5, 98 (m, 2Η) , 7,19-7,38 (m, 3Η), 7,65 (d, 1Η) .
Exemplo 203: éster de 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-2-oxo-l,2-diidro-piridin-4-ila de ácido tiofeno-2-carboxilico
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5,19 (s, 2H) , 6,00 (s,2H) , 6,24 (dd, 1H) , 6,53 (d, 1H) , 6,88 (s, 1H) , 6,94 (s,1H), 7,21 (t, 1H), 7,42 (d, 1H), 7,72 (d, 1H), 7,98 (d, 1H) .
Exemplo 204: éster de 1-( 6-cloro-benzo[1,3]dioxol- 5-ilmetil)-2-oxo-l,2-diidro-piridin-4-ila de ácido tolueno-4-sulfônico
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,48 (s, 3H) , 5,10 (s,2H), 6,00 (s, 2H), 6,14-6,15 (m, 2H), 6,84 (s, 1H), 6,87 (s,1H), 7, 34-7, 35 (m, 1H), 7,38 (d, 2H), 7,81 (d, 2H) .
Exemplo_205: 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(4,4,5,5,5-pentafluoro-pentilóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,08-2,28 (m, 4H), 4,01(t, 2H), 5,12 (s, 2H), 5,91-5,93 (m, 2H), 5,98 (s, 2H) , 6,84(s, 1H), 6,87 (s, 1H), 7,22-7,24 (m, 1H).
Exemplo_206: 1- (6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(2-dimetilamino-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,33 (s, 6H) , 2,73 (t,2H), 4,03 (t, 2H), 5,11 (s, 2H), 5,94-5,97 (m, 4H), 6,83 (s, 1H), 6,86 (s, 1H), 7,19 (d, 1H).
Exemplo 207: 4-cloro-2-(2,4-dicloro-benzilóxi)-piridina
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5,17 (s, 2H) , 6,83 (dd,1Η), 6,93 (d, 1Η), 7,28-7,47 (m, 3H), 8,23 (d, 1H).
Exemplo 208: 4-cloro-l-(2,4-dicloro-benzil)-IH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 5,17 (s, 2H) , 6,21 (dd,1H), 6,65 (s, 1H), 7,22-7, 42 (m, 3H), 7,43 (s, 1H) .
Exemplo 209: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(5-fluoro-pentilóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,58-1,61 (m, 2H) , 1,74-1,88 (m, 4H), 3,96 (t, 2H), 4,44 (t, 1H), 4,54 (t, 1H), 5,16(s, 2H), 5,93-5,94 (m, 2H), 7,18-7,22 (m, 3H), 7,42 (s, 1H).
Exemplo 210: éster tetra-butilico de ácido 3— [ 1 —(2, 4-dicloro-benzil)-2-oxo-l,2-diidro-piridin-4-iloximetil]-indol-l-carboxíIico
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,61 (s, 9H) , 5,18 (s,2H) , 5,40 (s, 2H) , 5,95 (dd, 1H) , 6,15 (d, 1H) , 7,21-7,60(m, 7H), 8,23 (d, 1H).
Exemplo 211: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3,30 (t, 2H) , 4,15 (t,2H) , 5,13 (s, 2H) , 5, 90-5, 97 (m, 2H) , 6, 87-6, 98 (m, 2H) ,7,15-7,22 (m, 4H), 7,41 (s, 1H).
Exemplo 212: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(2-tiofen-3-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3,12 (t, 2H) , 4,15 (t,2H), 5,12 (s, 2H), 5,88-5,97 (m, 2H), 20 6,95-7,41 (m, 7H).
Exemplo 213: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(2-pirrol-l-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4,18 (t, 2H) , 4,28 (t,2Η) , 5,14 (s, 2Η) , 5, 82-5, 97 (m, 2Η) , 6, 70-6, 80 (m, 2Η) ,7,10-7,25 (m, 3Η), 7,40 (s, 1Η).
Exemplo 214: 1- (2,4-dicloro-benzil)-4-(3-pirrol-l-il-propóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,20 (m, 2H) , 3,82 (t,2H) , 4,03 (t, 2H) , 5,14 (s, 2H) , 5,86 (d, 1H) , 5,94 (dd,1H) , 6,12-6,18 (m, 2H) , 6, 60-6, 66 (m, 2H) , 7,18-7,24 (m,3H), 7,40 (s, 1H).
Exemplo_215 : 1- (3-amino-2-metil-benzil)-4-(2- tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,01 (s, 3H) , 3,28 (t,2H) , 3,65 (br s, 2H), 4,14 (t, 2H), 5,04 (s, 2H), 5,84 (dd,1H) , 5,95 (d, 1H), 6,57 (d, 1H), 6,70 (d, 1H), 6, 88-7, 02 (m,4H), 7,16 (dd, 1H).
Exemplo_216 : 1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-(2-pirrol-l-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,01 (s, 3H) , 4,16 (t,2H) , 4,25 (t, 2H) , 5,04 (s, 2H) , 5,83 (dd, 1H) , 5,90 (d,1H) , 6,16 (t, 2H) , 6,57 (d, 1H) , 6,71-6,75 (m, 3H) , 6,91 (d, 1H), 7,02 (t, 1H).
Exemplo 217: 1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-[2-(4-metil-tiazol-5-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,98 (s, 3H) , 2,40 (s,3H) , 3,20 (t, 2H) , 3,46 (br s, 2H) , 4,06 (t, 2H) , 5,02 (s, 2H), 5,81 (dd, 1H) , 5,92 (d, 1H) , 6,53 (d, 1H) , 6,68 (d,1H), 6,91 (d, 1H), 6,99 (t, 1H), 8,56 (s, 1H).
Exemplo 218: 1-(3-Amino-2-metil-benzil)-4-(2-(5-bromotiofen-2-il)-etóxi)-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,95 (s, 3Η) , 3,14 (t,2Η) , 3,49 (br s, 2Η) , 4,05 (t, 2Η) , 4,99 (s, 2Η), 5,81 (dd,1Η) , 5,88 (m, 1Η), 6,49 (d, 1H), 6,60 (m, 1H), 6,64 (d, 1H) ,6,83 (m, 1H) , 6,89 (dd, 1H) , 6,96 (t, 1H) .
Exemplo 219: 1-(3-Amino-2-metil-benzil)-4-(2-(5-fluorotiofen-2-il)-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,02 (s, 3H) , 3,12 (dt,2H) , 4,09 (t, 2H) , 5,05 (s, 2H) , 5,85 (dd, 1H) , 5,93 (d,1H), 6,28 (dd, 1H) , 6,46 (d, 1H) , 6,58 (d, 1H) , 6,72 (d, 1H), 6,92 (d, 1H), 7,03 (t, 1H).
Exemplo 220: 1- [3- (2-Hidróxi-etilamino)-2-metil-benzil]-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,96 (s, 3H) , 3,29 (m,4H) , 3,88 (t, 2H) , 4,12 (t, 2H) , 5,02 (s, 2H) , 5,84 (dd, 1H) , 5,93 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 6,66 (d, 1H), 6,92 (m, 3H) ,7,10 (t, 1H), 7,16 (dd, 1H).
Exemplo 221: 2-{2-Metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofeno-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenilamino}-acetamida
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,01 (s, 3H) , 3,22 (t, 2H), 3,60 (d, 2H), 4,17 (t, 2H), 4,97 (s, 2H), 5,86 (m, 1H) ,5,94 (dd, 1H) , 6,20 (d, 1H) , 6,29 (d, 1H) , 6,95 (m, 3H) ,7,33 (m, 2H).
Exemplo 222: 1- [3-(Ciclopropilmetil-amino)-2-metil-benzil]-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,25 (dt, 2H) , 0,57 (dt,
2H), 1,06-1,19 (m, 1H), 2,01 (s, 3H), 2,98 (d, 2H) , 3,27 (t,2H) , 3,73 (br s, 1H), 4,14 (t, 2H) , 5,05 (s, 2H), 5,82 (dd,1H), 5,94 (d, 1H), 6, 87-6, 95 (m, 3H) , 7,10 (t, 1H) .Exemplo 223: N-{2-Metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenilamino}-acetonitrilo
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,00 (s, 3H) , 3,28 (t,2H) , 4,14 (m, 4H) , 5,07 (s, 2H) , 5,87 (dd, 1H) , 5,93 (d, 1H) , 6,66 (d, 1H) , 6,71 (d, 1H) , 6, 93-6, 96 (m, 3H) , 7,15-7,19 (m, 2H).
Exemplo 224: N-(2-{2-Metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi) -2H-piridin-l-ilmetil] -fenilamino}-etil) -acetamida1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,99 (m, 6H) , 3,26-3,32 (m, 4H) , 3, 53-3, 59 (m, 2H), 4,14 (t, 2H), 5,05 (s, 2H), 5,82(dd, 1H) , 5,94 . (d, 1H) , 6,52 (d, 1H) , 6,61 (d, 1H) , 6,89-6,69 (m, 3H), 7,10 (t, 1H), 7,15 (d, 1H).
Exemplo 225: 1-[2-Metil-3-(2-pirrol-l-il-
etilamino)-benzil]-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,85 (s, 3H) , 3,28 (t,2H) , 3,51 (t, 3H) , 4,14 (t, 4H) , 5,05 (s, 2H) , 5,84 (dd,1H) , 5,93 (d, 1H), 6,17 (m, 2H), 6,56 (d, 1H), 6,65 (m, 3H) ,6,90 (m, 3H), 7,10-7,17 (m, 2H).
Exemplo 226: Síntese de 1-[2-Metil-3-(2-oxo-2-pirrolidin-l-il-etilamino)-benzil]-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona
Uma mistura de ácido {2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi) -2H-piridin-l-ilnietil] -fenilamino}-acético(50 mg, 0,13 mmol) , TBTU (60 mg, 0,19 mmol) , pirrolidina(0, 02 ml, 0,25 mmol) e trietilamina (0,09 ml, 0,63 mmol) foidissolvida em N,N-dimetilformamida (0,5 ml) e agitada emtemperatura ambiente. Depois de 1 hora, a solução resultantefoi evaporada, extraída com diclorometano (20ml) e submetidaà cromatografia de coluna em silica gel (acetato deetila/MeOH, 20:1) para obter o composto titulado (41 mg,71%) .
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1, 88-1, 95 (m, 2H) , 1,99-2, 09 (m, 5H), 3,27 (t, 2H), 3,44 (t, 2H), 3,55 (t, 2H) , 3,81(s, 2H), 4,14 (t, 2H), 5,06 (s, 2H), 5,83 (dd, 1H) , 5,95 (d,1H), 6,51 (d, 1H), 6,54 (d, 1H) , 6, 87-6, 94 (m, 3H) , 7,10 (t,1H), 7,16 (dd, 1H).
Exemplos 227 a 230: O procedimento do Exemplo 226foi repetido exceto o material de partida para obter ocomposto titulado.
Exemplo 227: 1-[2-Metil-3-(2-oxo-2-piperidin-l-il-etilamino) -benzil] -4- (2-tiofen-2-il-etóxi) -lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,53-1,74 (m, 6H), 2,07(s, 3H) , 3,27 (t, 2H) , 3,39 (t, 2H) , 3,62 (t, 2H) , 3,88 (s,2H) , 4,14 (t, 2H) , 5,06 (s, 2H) , 5,83 (dd, 1H) , 5,95 (d,1H) , 6,52 (d, 1H), 6, 84-6, 96 (m, 3H), 7,10 (t, 1H) 7,16 (dd,1H) .
Exemplo 228: N, N-Dimetil-2-{2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenilamino}-acetamida
1H NMR (CDCl3, 300 MHζ) δ 2,08 (s, 3H) , 3,05 (s,6H) , 3,28 (t, 2H), 3,88 (s, 2H), 4,15 (t, 2H), 5,07 (s, 2H) ,5,83 (dd, 1H), 5,94 (d, 1H) , 6, 50-6, 55 ' (m, 2H) , 6,89-6,96(m, 3H), 7,08-7,17 (m, 2H).
Exemplo 229: 1-{2-Meti1-3-[2-(4-metil-piperazin-l-il) -2-oxo-etilamino]-benzil}-4- (2-tiofen-2-il-etóxi)-IH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHζ) δ 2,07 (s, 3Η) , 2,33 (s,3Η) , 2,45 (d, 4Η) , 3,28 (t, 2Η), 3,48 (d, 2Η), 3,70 (d, 2Η) ,3,89 (s, 2Η) , 4,14 (t, 2Η) , 5,06 (s, 2Η) , 5,83 (dd, 1Η) ,5,94 (d, 1Η) , 6,52 (dd, 2Η) , 6, 88-6, 97 (m, 3Η) , 7,08-7,17(m, 2Η).
Exemplo 230: 1-[2-Metil-3-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etilamino)-benzil]-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,08 (s, 3H) , 2,28 (t,2H), 3,48 (t, 2H), 3, 62-3, 79 (m, 6H), 3,90 (s, 2H) , 4,15 (t,2H) , 5,07 (s, 2H) , 5,83 (dd, 1H) , 5,94 (d, 1H) , 6,48 (d,1H), 6,54 (d, 1H), 6, 88-6, 96 (m, 3H) , 7,08-7,18 (m, 2H) .
Exemplos 231 a 266: O procedimento do Exemplo 1foi repetido exceto o material de partida para obter ocomposto titulado.
Exemplo 231: 1-(3-Amino-2-metil-benzil)-4-(2-furan-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,01 (s, 3H) , 3,10 (t,2H) , 4,17 (t, 2H) , 5,05 (s, 2H) , 5,81 (dd, 1H) , 5,95 (d,1H) , 6,10 (d, 1H), 6,30 (d, IH),. 6,57 (d, 1H) , 6,69 (d, 1H) ,6,90 (d, 1H), 7,02 (t, 1H), 7,29 (d, 1H).
Exemplo 232: 1-(3-Amino-2-metil-benzil)-4-[2-(5-metil-tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,02(s, 3H) , 2,40 (s,3H) , 3,19 (t, 2H) , 4,16 (t, 2H) , 5,07 (s, 2H) , 5,96 (d, IH)',25 6, 06 (dd, 1H) , 6,40 (d, 1H) , 6,57 (dd, 1H) , 6,67 (d, 1H) ,6,73 (d, 1H), 6,95 (t, 1H), 7,21 (d, 1H).
Exemplo 233: 1-(3-Amino-2-metil-benzil)-4-[2-(5-cloro-tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHζ) δ 2,01 (s, 3Η) , 3,18 (t,2Η) , 3,70 (br s, 2Η), 4,10 (t, 2Η) , 5,05 (s, 2Η), 5,84 (dd,1Η) , 2,92 (d, 1Η), 6,57 (d, 1H), 6,65 (d, 1H), 6,69 (d, 1H) ,6,74 (d, 1H) , 6,92 (d, 1H), 7,02 (t, 1H).
Exemplo 234: 1-(2,4-dicloro-benzil)-4-[2-(3-metil-tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHζ) δ 2,20 (s, 3H) , 3,20 (t,2H), 4,10 (t, 2H), 5,14 (s, 2H), 5,93-5,97 (m, 2H), 6,80 (d,1H) , 7,07 (d, 1H), 7,17-7,20 (m, 3H), 7,40 (s, 1H) .
Exemplo 235: 1-(3-Amino-2-metil-benzil)-4-(2-benzo[b]tiofen-3-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CD3OD, 300 MHz) δ 2,00 (s, 3H) , 3,31 (t,2H), 4,31 (t, 2H), 5,04 (s, 2H), 5,96-6,01 (m, 2H) , 6,37 (d,1H), 6,72 (d, 1H), 6,93 (t, 1H), 7,14-7,42 (m, 5H) , 7,84 (t,1H) .
Exemplo 236: 1-(3-Amino-2-metil-benzil)-4- [2- (5-cloro-3-metil-benzo[b]tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CD3OD + algumas gotas de CDCl3, 300 MHz) δ1,97 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 3,32 (t, 2H), 4,20 (t, 2H), 5,01(s, 2H) , 5, 92-5, 97 (m, 2H), 6,45 (d, 1H), 6,71 (d, 1H) , 6,96(t, 1H), 7,02 (d, 1H), 7,21 (dd, 1H), 7,55 (d, 1H) , 7,65 (d,1H) .
Exemplo 237: 1-(3-amino-2-metil-benzil)-4- [2- (3-metil-benzo[b]tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,00 (s, 3H) , 2,36 (s,3H) , 3,33 (t, 2H) , 3,73 (br s, 2H) , 4,18 (t, 2H) , 5,05 (s,2H) , 5,82 (dd, 1H) , 5,95 (d, 1H) , 6,56 (d, 1H) , 6,69 (d,1H), 6,91 (d, 1H), 7,02 (t, 1H), 7, 27-7, 39 (m, 2H) , 7,63 (d,1Η), 7,77 (d, 1Η).
Exemplo 238: 1-(3-Amino-2-metil-benzil)-4- [2- (5-metil-furan-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,00 (s, 3H) , 2,24 (s,3H), 3,03 (t, 2H), 4,13 (t, 2H), 5,03 (s, 2H), 5,80-5,86 (m,2H) , 5, 94-5, 96 (m, 2H) , 6,53 (d, 1H) , 6,66 (d, 1H) , 6,89 (d,1H), 7,00 (t, 1H).
Exemplo 239: 1-(3-Amino-2-metil-benzil)-4-[2- (5-etil-furan-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHζ) δ 1,20 (t, 3H) , 1,99 (s,3H) , 2,59 (q, 2H) , 3,04 (t, 2H) , 3,68 (br s, 2H) , 4,14 (t,2H) , 5,04 (s, 2H) , 5,80 (dd, 1H) , 5,86 (d, 1H) , 5,94 (d,1H), 5,97 (d, 1H), 6,55 (d, 1H), 6,67 (d, 1H) , 6,89 (d, 1H) ,7, 00 (t, 1H) .
Exemplo 240: éster etilico de ácido 5-[1-(3-amino-2-metil-benzil) -2-oxo-l, 2-diidro-piridin-4-iloximetil] -furan-2-carboxíIico1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,37 (t, 3H) , 2,00 (s,3H) , 4,36 (q, 2H) , 4,97 (s, 2H) , 5,05 (s, 2H) , 5,84 (dd,20 1H) , 6,01 (d, 1H), 6, 55-6, 58 (m, 2H) , 6,69 (d, 1H) , 6,93 (d,1H) , 7, 02 (t, 1H) , 7, 14 (d, 1H) .
Exemplo 241: 1-[3-(2-dimetilamino-etilamino)-2-metil-benzil]-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,99 (s, 3H) , 2,30 (s,6H), 2,60 (t, 2H), 3,17 (t, 2H), 3,28 (t, 2H), 4,14 (t, 2H) ,5,06 (s, 2H) , 5,83 (dd, 1H) , 5,94 (d, 1H) , 6, 88-6, 96 (m,3H), 7,09-7,18 (m, 2H).
Exemplo 242: 1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-[2-(5-metilsulfanil-tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,01 (s, 3H) , 2,45 (s,3H) , 3,21 (t, 2H) , 3,70 (br s, 2H) , 4,12 (t, 2H), 5,05 (s,2H), 5,84 (dd, 1H) , 5,93 (d, 1H) , 6,57 (d, 1H) , 6,69-6,73(m, 2H) , 6,91-6,93 (m, 2H) , 7,02 (t, 1H) .
Exemplo 24 3: 1-(3-amino-2-metil-benzil)-A- (2-benzofuran-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,05 (s, 3H) , 3,25 (t,2H) , 4,29 (t, 2H), 5,05 (s, 2H), 5,82 (d, 1H), 6,00 (s, 1H) ,6,51-6,71 (m, 3H) , 6,91 (d, 1H) , 7,04 (t, 1H) , 7,17-7,28 (m,2H), 7,42 (d, 1H), 7,50 (d, 1H).
Exemplo 244: 1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-[2-(3-metil-isoxazol-5-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3 + algumas gotas de CD3OD, 300 MHz) δ1,86 (s, 3H) , 1,93 (s, 3H) , 2,63 (t, 2H) , 4,14 (t, 2H) , 4,96(s, 2H) , 5,82 (dd, 1H), 5,90 (d, 1H), 6,46 (d, 1H) , 6,64 (d,1H), 6,86 (d, 1H), 6,94 (t, 1H), 7,26 (s, 1H).
Exemplo 245: 1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-[2-(4,5-dimetil-tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,00 (s, 3H) , 2,07 (s,
3H), 2,78 (s, 3H), 3,14 (t, 2H), 4,09 (t, 2H), 5,05 (s, 2H) ,5,85 (dd, 1H) , 5,95 (d, 1H) , 6,55 (s, 1H) , 6,56 (d, 1H) ,6,69 (d, 1H), 6,91 (d, 1H), 7,01 (t, 1H).
Exemplo 24 6: 1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-[2-(5-etil-tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,28 (t, 3H) , 2,00 (s,3H) , 2,78 (q, 2H) , 3,20 (t, 2H) , 3,69 (br s, 2H) , 4,11 (t,2H) , 5,04 (s, 2H) , 5,84 (dd, 1H) , 5,94 (d, 1H) , 6,55-6,70(m, 4Η), 6,91 (d, 1Η), 7,01 (t, 1H).
Exemplo 24 7: 1-(3-amino-2,6-dicloro-benzil)-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3,25 (t, 2H) , 4,12 (t,2H), 4,30 (br s, 2H), 5,30 (s, 2H), 5,81 (dd, 1H), 5,92 (d,1H), 6,70-6,93 (m, 4H), 7,13-7,16 (m, 2H).
Exemplo 24 8: N-{2-meti1-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenil}-acetamida
1H NMR (DMSO-d6, 300 ζ) δ 2,02 (s, 3H) , 2,08 (s, 3H) , 3,22 (t, 2H) , 4,17 (t., 2H) , 5,00 (s, 2H) , 5,87 (d, 1H) ,5,99 (dd, 1H) , 6,57 (d, 1H) , 6, 94-6, 96 (m, 2H) , 7,07 (t,1H), 7,19 (d, 1H), 7,32-7,34 (m, 1H), 7,43 (d, 1H).
Exemplo 24 9: 1-[2-metil-3-(2-piperidin-l-il-etilamino)-benzil]-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,59 (br s, 2H) , 1,83-1,87 (m, 4H), 2,07 (s, 3H), 2, 90-2, 94 (m, 4H), 3,06 (t, 2H) ,3,28 (t, 2H) , 3,52 (t, 2H) , 4,13 (t, 2H) , 4,60 (br s, 1H) ,5,03 (s, 2H), 5,86 (dd, 1H) , 5,92 (d, 1H) , 6,46 (d, 1H) ,6,59 (d, 1H), 6,88-6,96 (m, 3H), 7,07 (t, 1H), 7,16 (dd, 1H).
Exemplo_250: 1-[2-metil-3-(2-morfolin-4-il-etilamino)-benzil]-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,00 (s, 3H) , 2,47 (t,4H), 2,69 (t, 2H), 3,18 (t, 2H), 3,28 (t, 2H), 3,70 (t, 4H) ,4,14 (t, 2H) , 5,06 (s, 2H) , 5,83 (da, 1H) , 5,94 (d, 1H) ,25 6, 53 (d, 1H), 6,61 (d, 1H), 6, 88-6, 95 (m, 3H) , 7,10 (d, 1H) ,7, 15 (t, 1H) .
Exemplo 251: N-{2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenil}-metanossulfonamida1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,15 (s, 3Η) , 2,95 (s,3Η) , 3,30 (t, 2Η) , 4,17 (t, 2Η) , 5,01 (s, 2Η) , 5,97 (dd,2Η), 6,03 (d, IR), 6,74 (d, 1Η), 6, 89-6, 96 (m, 2H) , 7,01 (d,1H) , 7,09 (t, 1H), 7,16 (dd, 1H) , 7,28 (t, 1H), 7,60 (br s,1H) .
Exemplo 252: 1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-[2-(4-bromo-tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,99 (s, 3H) , 3,22 (t,2H) , 3,69 (br s, 2H), 4,10 (t, 2H), 5,04 (s, 2H), 5,83 (dd,1H) , 5,92 (d, 1H), 6,55 (d, 1H), 6,68 (d, 1H), 6,80 (s, 1H) ,6,91 (d, 1H) , 6, 98-7, 06 (m, 2H) .
Exemplo_253: 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-
ilmetil)-A-(2-pirrol-l-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 4,15 (t, 2H) , 4,25 (t,2H) , 5,07 (s, 2H) , 5, 85-5, 90 (m, 2H) , 5,94 (s, 2H) , 6,15-6,16 (m, 2H), 6, 60-6, 72 (m, 2H), 6,79 (s, 1H), 6,83 (s, 1H) ,718 (d, 1H).
Exemplo_254: 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3,26 (t, 2H) , 4,12 (t,
2H), 5,06 (s, 2H) , 5, 89-5, 92 (m, 4H) , 6, 78-6, 94 (m, 4H) ,7,14-7,18 (m, 2H).
Exemplo_255: 1-[2-metil-3-(2-pirrolidin-l-il-etilamino)-benzil]-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,78 (br s, 4H) , 1,98 (s,3H), 2,55 (br s, AH), 2,79 (t, 2H) , 3,23 (t, 2H) , 3,28 (t,2H), 4,14 (t, 2H), 4,33 (br s, 1H), 5,05 (s, 2H) , 5,81-5,85(m, 1H), 5,94 (d, 1H), 6,53 (d, 1H), 6,63 (d, 1H) , 6,88-6,96(m, 3Η), 7,09-7,18 (m, 2Η).
Exemplo 256: N-(2-{2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenilamino}-etil)-acetamida1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,94 (s, 6H) , 3,25 (t, 4H) , 3,49 (q, 2H) , 4,10(t, 2H) , 5,00 (s, 2H) , 5, 83-5, 89 (m,2H) , 6,44 (d, 1H), 6,58 (d, 1H), 6,73 (t, 1H), 6, 87-6, 94 (m,3H), 7,06 (t, 1H), 7,14 (d, 1H).
Exemplo 257: 1-{2-metil-3-[(piridin-3-ilmetil) -amino]-benzil}-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,03 (s, 3H) , 3,28 (t,2H) , 4,14 (t, 2H), 4,42 (s, 2H) , 5,07 (s, 2H) , 5,86 (dd,1H) , 5,93 (d, 1H), 6,56 (d, 2H), 6, 88-6, 96 (m, 3H) , 7,07 (t,1H) , 7,16 (dd, 1H) , 7, 30-7, 34 (m, 1H) , 7,73 (d, 1H) , 8,54(s, 1H) , 8, 64 (s, 1H) .
Exemplo 258: éster de 2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenila1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,26 (s, 3H) , 3,16 (s,3H) , 3,27 (t, 2H), 4,14 (t, 2H), 5,06 (s, 2H), 5, 93-5, 95 (m,2H), 6, 88-7, 00 (m, 4H) , 7,14-7,26 (m, 3H) .
Exemplo 259: 1-{2-metil-3-[(piridin-4-ilmetil)-amino]-benzil}-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHζ) δ 2,07 (s, 3H) , 3,28 (t,2H) , 4,14 (t, 2H) , 4,44 (s, 2H) , 5,08 (s, 2H) , 5,86 (dd,1H) , 5,94 (d, 1H) , 6,42 (d, 2H) , 6,54 (d, 1H) , 6,88-7,11 (m,25 4H) , 7,16 (dd, 1H), 7,30 (d, 2H), 8,55 (d, 2H) .
Exemplo 2 60: 1-{2-metil-3-[(tiazol-4-ilmetil) -amino]-benzil}-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,04 (s, 3H) , 3,28 (t,2Η) , 4,14 (t, 2Η) , 4,56 (s, 2Η) , 5,06 (s, 2Η) , 5,84 (dd,1Η) , 5,94 (d, 1Η) , 6,55 (d, 1Η) , 6,65 (d, 1Η) , 6, 88-7,20 (m,6Η), 8,85 (s, 1Η).
Exemplo 2 61: 1-[3-(4-metóxi-benzilóxi)-2-metil-benzil]-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,15 (s, 3H) , 3,29 (t,2H), 3,81 (s, 3H), 4,16 (t, 2H), 4,99 (s, 2H), 5,08 (s, 2H) ,5,88 (dd, 1H) , 6,00 (d, 1H) , 6,68 (d, 1H) , 6, 90-6, 96 (m,6H), 7,11-7,18 (m, 2H), 7,35 (d, 2H).
Exemplo 262: 1-{3-[(3,5-dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amino]-2-metil-benzil}-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-IH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,98 (s, 3H) , 2,26 (s,3H), 2,37 (s, 3H), 3,28 (t, 2H), 4,04 (s, 2H), 4,15 (t, 2H) ,5, 07 (s, 2H) , 5, 85-5, 95 (m, 2H), 6,62 (d, 1H), 6,74 (d, 1H) ,6, 88-6, 96 (m, 3H) , 7,14-7,19 (m, 2H) .
Exemplo 2 63: 1-(3-hidróxi-2-metil-benzil)-4- (2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3 + algumas gotas de CD3OD, 300 MHz) δ1, 96 (s, 3H) , 3,16 (t, 2H) , 4,05 (t, 2H) , 4,91 (s, 2H) ,5, 85-5, 88 (m, 2H) , 6,41 (d, 1H) , 6,66 (d, 1H) , 6, 76-6, 90 (m,4H) , 7, 04 (d, 1H) .
Exemplo 2 64: 1-{ 2-metil-3-[(l-metil-pirrolidin-2-ilmetil)-amino]-benzil}-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin- 2-ona
1H NMR (CDCl3 + algumas gotas de CD3OD, 300 MHz) δ1, 57-1, 67 (m, 3H) , 1, 79-1, 89 (m, 6H) , 2,25 (s, 3H) , 2,47-2,50 (m, 1H), 2, 98-3, 04 (m, 2H), 3,13 (t, 2H), 4,01 (t, 2H) ,4,88 (s, 2Η), 5,78-5,81 (m, 2Η), 6,32 (d, 1Η), 6,47 (d, 1Η) ,6,73-6,85 (m, 3H), 6,94 (t, 1H), 7,00 (d, 1H).
Exemplo 265: 1-{2-meti1-3-[2-(1-meti1-pirrolidin-
2-il)-etilamino]-benzil}-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1, 67-1, 79 (m, 3H) , 1,90-1,98 (m, 6H), 2,24 (q, 2H), 2,40 (s, 3H), 3,10-3,30 (m, 5H) ,4,14 (t, 2H) , 4,88 (br s, 1H), 5,04 (s, 2H), 5,82 (dd, 1H) ,5,93 (d, 1H) , 6,52 (d, 1H) , 6,60 (d, 1H) , 6, 88-6, 96 (m, 3H) , 7,08-7,17 (m, 2H).
Exemplo 266: éster dietilico de ácido (2-{2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenilamino}-etil)-fosfônico
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,32 (t, 6H) , 2,02 (s, 3H) , 2,10-2,20 (m, 2H) , 3,28 (t, 2H) , 3, 42-3, 53 (m, 2H) ,4,07-4,17 (m, 6H) , 5,06 (s, 2H) , 5,85 (dd, IH),. 5,96 (s,1H) , 6,57 (d, 1H) , 6,68 (d, 1H) , 6, 88-6, 96 (m, 3H) , 7,10-7,17 (m, 2H).
Preparação de 1-óxido de 4-(isobutiltio)piridina: Uma solução de 5,80 g de isobutiltiol em 30ml de DMF foiagitada em temperatura ambiente e 2,55 g de NaOMe foramadicionados. Depois de 30 minutos, 6,0 g de N-óxido foramadicionados e a mistura de reação foi aquecida em refluxodurante 15 horas. A mistura foi resfriada, a solução foievaporada, extraída com diclorometano e submetida àcromatografia de coluna em sílica gel(hexano/acetato deetila) para obter 5,8 g de 1-óxido de 4-(isobutiltio)piridina.1H NMR (CDCl3, 300 MHζ) δ 0,99 (s, 3Η) , 1,01 (s,3Η) , 1, 85-1, 89 (na, 1Η) , 2,78 (d, J = 6,9Ηζ, 2Η) , 7,04 (d, J= 7,2Ηζ, 2Η), 8,01 (d, J = 7,5Hz, 2Η).
Preparação de 4-(isobutiltio)piridina-2(IH)-ona:Uma mistura de 500 mg de 4-(isobutiltio)piridina-N-óxido, 5ml de anidrido acético foi aquecida em refluxo durante 10horas. A mistura foi resfriada, em seguida adicionado MeOH e3N de NaOH foram adicionados gota a gota em pH 9-11 eagitada. Depois de 1 hora, a solução foi evaporada e 3N de HCl foram adicionados gota a gota em pH 6,5-7,5, extraídacom acetato de etila e submetida à cromatografia de colunaem sílica gel(hexano/acetato de etila) para obter o composto(90 mg).
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,05 (s, 3H) , 1,07 (s,3H), 1, 95-2, 00 (m, 1H) , 2,79 (d, J = 6,9Hz, 2H) , 6,19 (dd,1H), 6,31 (s, 1H), 7,21 (d, J= 6,9Hz, 1H).
Exemplo_267 : 4-(isobutiltio)-1-(2-metil-3-nitrobenzil)piridin-2(IH)-ona
Preparação de 4-(isobutiltio)-1-(2-metil-3-nitrobenzil)piridina-2(1H)-ona: Uma mistura de 100 mg de 4-(isobutiltio) piridina-2 (1H)-ona, 2 ml de DMF, 65 mg de t-BuOK foi agitada em temperatura ambiente e 105 mg de cloretode 2-metil-3-nitrobenzila foram adicionados. Depois de 3horas, a solução resultante foi evaporada, extraída comdiclorometano e submetida à cromatografia de coluna emsílica gel (hexano/acetato de etila) para obter o composto(90 mg).
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,06 (s, 3H) , 1,08 (s,3Η) , 1, 94-2, 03 (m, 1Η) , 2,42 (s, 3Η) , 2,80 (,J= 6, 9Ηζ,2Η) , 5,15 (s, 2Η), 6,07 (dd, 1Η) , 6,35 (s, 1Η) , 6,93 (,J =7,5Ηζ, 1Η), 7,19-7,33 (m, 2Η), 7,71 (,J= 8,1Hz, 1Η).
Exemplos 268 a 280: O procedimento do Exemplo 267 foi repetido exceto o material de partida para obter ocomposto titulado.
Exemplo_268: 1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-
(isobutiltio)piridin-2(IH)-ona. Uma mistura de 400 mg de 1-(3-amino-2-metilbenzil)-4- (isobutiltio)piridin-2(IH)-ona, 5 ml de álcool etilico, 3 ml de níquel de Raney em água foiagitada em temperatura ambiente e 3,5 ml de NH2NH2H2O foramadicionados gota a gota. Depois de 1 hora, o catalisador foiremovido por filtração através de Celite, e a soluçãoresultante foi evaporada, extraída com diclorometano paraobter o composto título (200 mg).
1H NMR (CDCI3, 300 MHz) δ 1,01-1,07 (m, 6H) , 1,95-1,99 (m, 1H) , 2,13 (s, 3H) , 2,77 (d, J = 6,9Hz, 2H) , 5,07(s, 2H) , 5,97 (dd, 1H) , 6,32 (s, 1H) , 6,70 (d, J = 7,8Hz,1H), 6,85- 6,92 (m, 2H), 7,08 (t, J = 7,8Hz, 1H).
Exemplo 2 69: 1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-(furan-2-ilmetiltio)piridina-2(IH)-ona1H NMR (CDCI3, 300 MHz) δ 2,03 (s, 3H) , 4,14 (s,2H) , 5,05 (s, 2H), 5,96 (dd, 1H), 6,31 (s, 2H), 6,45 (d, J =7, 8Hz, 1H) , 6,76 (d, J = 7,5Hz, 1H) , 6,88 (d, J = 6,9Hz,25 1H), 7,04 (t, J = 7,8Hz, 1H), 7,36 (s, 1H).
Exemplo_270: 1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-(pentiltio)piridina-2-(IH)-ona
1H NMR (CDCI3, 300 MHz) δ 0, 89-0, 93 (m, 3H) , 1,31-1,44 (m, 4Η), 1, 66-1, 73 (m, 2Η) , 2,03 (s, 3Η), 2, 85-2, 90 (m,2Η), 5,05 (s, 2Η), 5, 92-5, 95 (m, 1Η), 6,33 (s, 1Η) , 6,60 (d,J = 7,2Ηζ, 1Η) , 6,73 (d, J = 7,8Hz, 1Η), 6,85 (q, 1Η), 7,03(t, J = 7,8Hz, 1Η).
Exemplo 271: 1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-(fenetiltio)piridina-2(IH)-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,13 (s, 3H) , 3,00 (t, J= 7,5Hz, 2H), 3,16 (t, J = 7,5Hz, 2H) , 5,06 (s, 2H), 5,94-5,97 (dd, 1H), 6,39 (s, 1H) , 6,66 (bs, 1H) , 6,88 (d, J =7,5Hz, 2H), 7,06-7,10 (m, 1H) , 7,19-7,35 (m, 3H) .
Exemplo_272: 1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-(butiltio)piridina-2(IH)-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,95 (t, J = 7,2Hz, 3H) ,1, 43-1, 50 (m, 2H), 1, 67-1, 72 (m, 2H), 2,04 (s, 3H) , 2,89 (t,J = 7, 3Hz, 2H) , 5,05 (s, 2H) , 5,94 (dd, 1H) , 6,33 (s, 1H) ,6,61 (d, J = 7, 6Hz, 1H) , 6,75 (d, J = 8,1Hz, 1H) , 6,86 (d, J= 7,2Hz, 1H), 7,04 (t, J = 7,6Hz, 1H).
Exemplo 273: 1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-(tiofen-2-ilmetiltio)piridina-2(IH)-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,03 (s, 3H) , 4,34(s,2H), 5,04 (s, 2H), 5,95 (dd, 1H), 6,41 (bs, 1H) , 6,60 (d,J = 7,5Hz, 1H) , 6,75 (d, J = 7,5Hz, 1H), 6, 87-6, 95 (m, 2H) ,7,01-7,05 (m, 2H), 7,21-7,26 (m, 1H).
Exemplo 274: 1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-(pentiltio)piridina-2(1H)-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0,92 (t, J = 6,8Hz, 3H) ,1, 32-1, 46 (m, 4H), 1, 68-1, 78 (m, 2H), 2,43 (s, 3H) , 2,91 (t,J = 7, 3Hz, 2H) , 5,15 (s, 2H) , 6,07 (dd, 1H) , 6, 38-6, 39 (m,1Η) , 6,94 (d, J = 7,2Hz, 1Η), 7,20-7,31 (m, 2Η) , 7,72 (d, J= 8,IHz, 2Η).
Exemplo 275: 1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-(propiltio)piridina-2(IH)-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,05 (t, J = 7,5Hz, 3H) ,
1,71-1,78 (m, 2H) , 2,02 (s, 3H) , 2,87 (t, J = 7,3Hz, 2H) ,5,06 (s, 2H) , 5,94 (dd, 1H) , 6,33 (d, J = 1,8Hz, 1H) , 6,59(d, J = 7, 8Hz, 1H) , 6,70 (d, J = 7,5Hz, 1H) , 6,86 (d, J =7,2Hz, 1H), 7,03 (t, J = 7,8Hz, 1H).
Exemplo_276: 1-(3-amino-2-metilbenzil)-A-(1-metilbutiltio)piridina-2(IH)-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 0, 93-1, 02 (m, 6H) , 1,55-1,62 (m, 2H), 1, 68-1, 75 (m, 1H), 2,06 (s, 3H) , 2,89 (t, J =7,5Hz, 2H) , 5,06 (s, 2H), 5,94 (dd, 1H), 6,33 (s, 1H), 6,63(d, J = 7, 2Hz, 1H) , 6,78 (d, J = 8,1Hz, 1H) , 6,86 (d, J =7,2Hz, 1H), 7,04 (t, J = 7,6Hz, 1H).
Exemplo 27 7: N,N-dimetil-3-(2-metil-3-((2-oxo-4-(2-(tiofen-2-il)etóxi)piridin-1 (2H)-il)metil)fenilamino)propano-l-sulfonamida
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,06 (s, 3H) , 2,23 (t, J= 6, 8Hz, 2H) , 2,87 (s, 6H) , 3,06 (t, J = 7,2Hz, 2H) , 3,29(t, J = 6,5Hz, 2H) , 3,39 (t, J = 6,7Hz, 2H) , 3, 62-3, 68 (m,1H), 4,14-4,18 (m, 2H) , 5,06 (s, 2H) , 5,87 (dd, 1H) , 5,97(d, J = 2, IHz, 1H) , 6,60 (d, J = 7,5Hz, 1H) , 6,80 (bs, 1H) ,6, 90 (bs, 1H) , 6, 93-6, 96 (m, 2H) , 7,10-7,18 (m, 2H) .
Exemplo 278: 1-(3-nitro-2-metilbenzil)-4-cloropiridin-2(IH)-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,38 (s, 3H) , 5,38 (s,2Η) , 6,54 (dd, 1Η) , 7,27 (d, J = 7,8Hz, 1Η) , 7,45 (t, J =7,9Ηζ, 1Η), 7,79 (d, J = 7,8Hz, 2Η), 8,21 (s, 1Η) .
Exemplo 279: 1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-cloropiridin-2(IH)-ona
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1,94 (s, 3H) , 5,08 (s,
2H) , 6, 23-6, 28 (m, 2H) , 6,63 (d, J = 7,8Hz, 1H) , 6,90 (t, J= 7,8Hz, 1H), 8,11 (s, 1H).
Exemplo_280 : 1- (3-amino-2-metilbenzil) -4- (2-
(tiofeno-2-il)etilamino)piridina-2-(IH)-ona1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2,02 (s, 3H) , 3,07 (t, J= 6, 8Hz, 2H) , 3,37 (t, J = 6,5Hz, 2H) , 4,97 (s, 2H) , 5,64(d, J = 8, IHz, 2H) , 6,55 (d, J = 7,5Hz, 1H) , 6, 75-6, 83 (m,3H), 6,88-6,91 (m, 1H), 7,00 (t, J = 7,5Hz, 1H), 7,12 (d, J= 5,IHz, 1H).
Exemplo Teste 1: Concentração Inibidora Minima (MIC)
Atividades antibacterianas dos compostossintetizados nos Exemplos foram avaliadas medindo-se seusvalores de MIC para cepas padrões. Especificamente, valor deMIC foi medido através da condução das seguintes etapas: diluir um composto teste de acordo com um método de diluiçãode duas vezes; dispersar a diluição resultante em caldo deágar Müller-Hinton; inocular 2 ml da cultura de cepa padrãotendo uma concentração de 10"7 cfu (unidade de formação decolônia)/ml; e incubar a mistura durante 20 horas a 37 °C.. Osvalores de MIC resultantes estavam na faixa de 128 a 0,2μg/ml, preferivelmente, 1 a 0,2 μg/ml.
Estes resultados revelam que os compostos dapresente invenção têm atividade antibacteriana superiorcontra várias cepas bacterianas infecciosas incluindo cepasde MRSA.

Claims (27)

1. Composto, tendo uma fórmula selecionada apartir do grupo consistindo na fórmula (I), fórmula (II), eanálogos farmaceuticamente aceitáveis deste selecionado apartir do grupo que consiste em sal, ácido, éster, amida, enitrila:<formula>formula see original document page 99</formula>CARACTERIZADO pelo fato de,R1 ser selecionado a partir do grupo de radicais queconsistem em:(a) H,(b) alquilaC1-8, alquenila C1-8, alquinila C1-8,(c) arila, cicloalquila C3-8, cicloalquenila C3-8,(d) um análogo de um radical do grupo (c) contendo um oumais heteroátomos selecionados a partir de N, S e 0, e(e) um análogo substituído de um radical selecionado apartir do grupo que consiste em grupos (b) , (c) , e (d), odito análogo substituído contendo um ou mais substituintesselecionados a partir do grupo que consiste em:hidroxila, halogênio, alquila C1-6, cicloalquila C3-8,heterocicloalquila C3-8, alquilóxi, amino, alquilamino,carboxila, nitro, sulfonilamida, alquilsulfonila, amida,dioxoisoindol, trialoalquila, arila, heteroarila, arilasubstituída, e heteroarila substituída,em que a dita arila substituída e heteroarila substituídacontêm um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em alquila C1-6, cicloalquila C3-8,heterocicloalquila C3-8, alquilóxi, amino, alquilamino,carboxila, nitro, sulfonilamida, alquilsulfonila, amida,dioxoisoindol, trialoalquila, e arila;A é selecionado a partir do grupo que consiste em C-R2 e N;R2 é selecionado a partir do grupo que consiste em H,alquila C1-5, benzila, e alquila C1-5 substituída que contémum ou mais substituintes selecionados a partir do grupo queconsiste em metila, etila, hidroxila, hidroxilmetila ehidroxiletila;B é selecionado a partir do grupo que consiste em carbonila,CH2 e NH;R4 é selecionado a partir do grupo de radicais que consistem em:(a) alquila C1-8 alquenila C1-8 alquinila C1-8(b) arila, cicloalquila C3-8, cicloalquenila C3-8,(c) um análogo de um radical do grupo (b) contendo um oumais heteroátomos selecionados a partir de N, Se 0.(d) um análogo substituído de um radical selecionado apartir do grupo que consiste em grupos (a) , (b) , e (c) , odito análogo substituído contendo um ou mais substituintesselecionados a partir do grupo que consiste em:hidroxila, halogênio, alquila Ci-6, cicloalquila C3-8,heterocicloalquila C3-8, alquilóxi, amino, alquilamino,carboxila, nitro, sulfonilamida, alquilsulfonila, amida,dioxoisoindol, trialoalquila, arila, heteroarila, arilasubstituída, e heteroarila substituída,em que a dita arila substituída e heteroarila substituídacontêm um ou mais substituintes selecionados a partir dogrupo que consiste em:alquila Ci_6, cicloalquila C3-8, heterocicloalquila C3-s,alquilóxi, amino, alquilamino, carboxila, nitro,sulfonilamida, alquilsulfonila, amida, dioxoisoindol,trialoalquila, e arila;W é selecionado a partir do grupo que consiste em C-Rg e N;Z é selecionado a partir do grupo que consiste em C-R5 e N;Rs e R6 são cada qual independentemente selecionados apartir do grupo que consiste em H, halogênio, alquila C1-5, ealquila C1-5 substituída que contém um ou mais substituintesselecionados a partir do grupo que consiste em metila,etila, hidroxila, hidroxilmetila e hidroxiletila; eX é selecionado a partir de C, N, 0 e S.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato dos grupos alquila, alquenila, ealquinila de R1, R2, R4, R5 e R6 serem lineares.
3. Composto, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato dos grupos alquila, alquenila, ealquinila de R1, R2, R4, R5 e R6 serem ramificados.
4. Composto, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de ser selecionado a partir do grupoque consiste em:-4-benzilóxi-l-(2-cloro-benzil)-lH-piridin-2-ona ;-4-benzilóxi-l-(4-cloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;-4-benzilóxi-l-(4-nitro-benzil)-lH-piridin-2-ona;-4-benzilóxi-l-(2,5-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;-4-benzilóxi-l-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;-4-benzilóxi-2-(4-metóxi-benzilóxi)-piridina;-4-benzilóxi-l-(4-metóxi-benzil)-lH-piridin-2-ona;-4-benzilóxi-2-(4-metil-benzilóxi)-piridina;-4-benzilóxi-l-(4-metil-benzil)-lH-piridin-2-ona;-4-benzilóxi-l-(6-cloro-piridin-3-ilmetil)-lH-piridin-2-ona;-4-benzilóxi-l-(3-cloro-benzil)-lH-piridin-2-ona ;-1-benzi1-4-benzilóxi-lH-piridin-2-ona ;-1-(4-amino-benzil)-4-benzilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-hidróxi-lH-piridin-2-ona;-3-benzil-l-(2,4-dicloro-benzil)-4-hidróxi-lH-piridin-2-ona;-4-(bifenil-4-ilmetóxi)-1- (2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4- (2,4-dicloro-benzilóxi)-lH-piridin--2-ona;-4-(2-cloro-benzilóxi)-1- (2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-metóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2,4-dicloro-benzil)-4-isopropóxi-lH-piridin-2-ona;-4-cicloexilmetóxi-l-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-propóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2,4-dicloro-benzil)-4-isobutóxi-lH-piridin-2-ona;-4-butóxi-l-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-octilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(4-metil-pentóxi)-lH-piridin-2-ona;-4-(but-3-enilóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;éster etilico de ácido [1-(2,4-dicloro-benzil)-2-oxo-l,2-diidro-piridin-4-ilóxi]-acético;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona;-l-benzil-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2-cloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-4-pentilóxi-l-propil-lH-piridin-2-ona;-l-butil-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-l-isobutil-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(3-metil-butil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-hexilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-heptilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(4-cloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-4-arilóxi-l-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(3-metóxi-propóxi)-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4- (3-etilamino-propóxi)-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(2-etóxi-etóxi)-lH-piridin-2-ona;-1-(3-metil-but-2-enil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-4-pentilóxi-l-tiazol-4-ilmetil-lH-piridin-2-ona;-4-pentilóxi-l-piridin-3-ilmetil-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4- (4-metil-pent-3-enilóxi)-IH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4- (3-metóxi-propóxi)-lH-piridin-2-ona;1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-fenetilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;4-pentil-l-fenetil-lH-piridin-2-ona;1-(2, 4-dicloro-5-fluor-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(3,4-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona ;1-(3, 4-difluor-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;4-(4-benzilóxi-butóxi)-1- (2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(4-hidróxi-butóxi)-lH-piridin-2-ona;4-(5-benzilóxi-pentilóxi)-1- (2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;1- (2, 4-dicloro-benzil) -4- (5-hidróxi-pentilóxi) -lH-piridin-2-ona;1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(2-metil-benzilóxi)-lH-piridin-2-ona;1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(4-metil-benzilóxi)-lH-piridin-2-ona;1-(2-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(2-amino-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;N-[2-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil] -acetamida;4-pentilóxi-l-(2-trifluorometil-benzil)-lH-piridin-2-ona;N-[4-(4-benzilóxi-2-oxo-2H-piridin-l-ilmetil) -fenil]acetamida;1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(naftalen-2-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona;l-naftalen-2-ilmetil-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;4-benzilóxi-l-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-IH-piridin-2-ona;1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona;1-(2-metil-benzil)-A- (3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona;4-(3-metil-butóxi)-1-(2-nitro-benzil)-lH-piridin-2-ona;1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-pentilamino-lH-piridin-2-ona;1-(2, 3-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(2-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(2,3-dimetóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;4-(5-benzilóxi-pentilóxi)-1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-lH-piridin-2-ona;1-(2-cloro-benzil)-4-(3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona;1-(3, 4-dicloro-benzil)-4-(3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona;1-(2, 4-dicloro-5-fluor-benzil)-4-(3-metil-butóxi)-IH-piridin-2-ona;l-benzil-4-(3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona;1-(4-cloro-benzil)-4-(3-metil-butóxi)-lH-piridin-2-ona;1-(2,4-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-pirimidin-2-ona;1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(4-metil-pentilóxi)-lH-pirimidin-2-ona;1-(2,4-dicloro-benzil)-4-fenóxi-lH-pirimidin-2-ona;4-(butil-metil-amino)-1-(2,4-dicloro-benzil)-lH-pirimidin-2-ona;1-(2, 4-dicloro-benzil)-4- (2-dietilamino-etóxi)-lH-pirimidin-2-ona;4-butóxi-l-(2,4-dicloro-benzil)-lH-pirimidin-2-ona;1-(2,6-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(2-cloro-6-fluor-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(2-metil-3-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(4-metóxi-3,5-dimetil-piridin-2-ilmetil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(5-hidróxi-pentilóxi)-lH-piridin-2-ona;1-(2-metóxi-5-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(5-amino-2-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(2-etil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(2-cloro-5-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(5-amino-2-cloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(4-metóxi-2,3-dimetil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;1-(2-metil-piridin-3-ilmetil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;N-[4-cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil) -fenil]-acetamida;1-(2,4-dicloro-benzil)-4-(3-dimetilamino-propóxi) -IH-piridin-2-ona;1-(2, 4-dicloro-benzil)-4- (4-dimetilamino-butóxi)-lH-piridin- 2-ona;1-(2, 4-dicloro-benzil)-A-(6-dimetilamino-hexilóxi) -IH-pirimidin-2-ona;1-(2, 4-dimetil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2-cloro-5-trifluormetil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2ona;-1-(2-hidróxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-4-(3-ciclo-propóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-lH-pirimidin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(3-metil-pentilóxi)-lH-pirimidin-2ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-hex-4-enilóxi-lH-pirimidin-2-ona;-4-(2-ciclopropil-etóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-lH-pirimidin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-A-(3-metil-pentilóxi)-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(5-morfolin-4-il-pentilóxi)-IH-piridin-2-ona;-1-(2-cloro-5-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2-cloro-5-etóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2-cloro-5-propóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-[2-cloro-5-(2-hidróxi-etóxi)-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;[4-cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-óxi]-acetonitrila;-1-[5-(2-amino-etóxi)-2-cloro-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;N-[2-metil-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil) -fenil]-acetamida;-1-(2-metil-3-metilamino-benzil)-4-fenilóxi-lH-piridin-2-ona-1-(3-dimetilamino-2-metil-benzil)-4-fenilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(3-etilamino-2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(3-dietilamino-2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2-metil-3-propilamino-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2--ona;-1-(3-dipropilamino-2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-[3-(2-hidróxi-etilamino)-2-metil-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2-cloro-5-metóxi-4-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin--2-ona;-1-(4-amino-2-cloro-5-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin--2-ona;N-[5-cloro-2-metóxi-4-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-- ilmetil)-fénil]-acetamida;-1-(2-cloro-5-metóxi-4-metilamino-benzil)-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2-cloro-4-dimetilamino-5-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2-cloro-4-etilamino-5-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2-cloro-5-metóxi-4-propilamino-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-[2-cloro-4-(2-hidróxi-etilamino)-5-metóxi-benzil]-A--pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(4-amino-6-cloro-3-metóxi-2-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-diamino-6-cloro-3-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 5-dicloro-6-metóxi-pirimidin-4-ilmetil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzenossulfonil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2--ona ;-1-(4-metanossulfonil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(4-amino-2-cloro-5-hidróxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin--2-ona;-4-(4-bromo-butóxi)-1-(2,4-dicloro-benzil)-lH-piridin-2-ona;-4-[1-(2,4-dicloro-benzil)-2-oxo-l,2-diidro-piridin-4-ilóxi] -butilamônio;-1-(5-cloro-2,6-dimetóxi-pirimidin-4-ilmetil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2-amino-5-cloro-6-metóxi-pirimidin-4-ilmetil)-A--pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(6-amino-2,5-dicloro-pirimidin-4-ilmetil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-5-cloro-6-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-3H-benζoxaζol-2-ona;-1-(2-cloro-4-hidróxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2-cloro-4-isopropóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-2-[3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-il)-propil]-isoindol--1,3-diona;-1-(3-amino-propil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;N-[3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-il)-propil]-acetamida;-1-(3-dimetilamino-propil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-6-metil-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2,4-dicloro-benzil)-6-metil-3-pentil-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2-amino-etil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;N-[2-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-il)-etil]-acetamida;- N-[1,l-dimetil-2-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-il) -etil] -metanossulfonamida;N-[1-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-propil] -metanossulfonamida;-1-(7-nitro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-pentilóxi-lH--piridin-2-ona;-1-(2-cloro-3-nitro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(3-amino-2-cloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;N-[2-cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil) -fenil]-acetamida;- N-[2-cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil]- metanossulfonamida;N, N' -[2-cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenil]-dimetanossulfonamida;-1-[2-cloro-3-(2-hidróxi-etilamino)-benzil]-4-pentilóxi-lH--piridin-2-ona;-4-cloro-2-(2-cloro-benzil)-5-pentilóxi-2H-piridazin-3-ona;-2-(2-cloro-benzil)-5-pentilóxi-2H-piridazin-3-ona;-1-(3-amino-2,6-dicloro-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(3-benzilóxi-2-cloro-4-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH--piridin-2-ona;-1-(2-cloro-3,4-dimetóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2-cloro-3-hidróxi-4-metóxi-benzil)-4-pentilóxi-lH--piridin-2-ona;-1-[2-cloro-4-metóxi-3-(2-metóxi-etóxi)-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-[2-cloro-4-metóxi-3-(2-pirrolidin-l-il-etóxi)-benzil]-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-[2-cloro-3-(2-dimetilamino-etóxi)-4-metóxi-benzil]-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-2-{3-[2-cloro-6-metóxi-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil)-fenoxil]-propil}-isoindol-1,3-diona;-1-[3-(2-dimetilamino-etóxi)-2-metil-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-[2-cloro-3-(2-dimetilamino-etilamino)-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1- [2, 6-dicloro-3-(2-hidróxi-etilamino)-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-[2, 6-dicloro-3-(2-dimetilamino-etilamino)-benzil]-A-pentilóxi-lH- piridin-2-ona;-1-[2, 6-dicloro-3-(3-hidróxi-propilamino)-benzil]-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-[2, 6-dicloro-3-(3-dimetilamino-propilamino)-benzil]-A-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-[3-(3-amino-propilamino)-2,6-dicloro-benzil]-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(3-fluor-2-metil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;-1-(2-cloro-3-dimetilaminometil-4-fluor-benzil)-4-pentilóxi--lH-piridin-2-ona;-1-(2, 6-dicloro-3-metilamino-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin--2-ona;- 1-(2, 6-dicloro-3-dimetilamino-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;ácido [2-cloro-3-(2-oxo-4-pentilóxi-2H-piridin-l-ilmetil) -fenilamino]-acético;- 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(piridin-4-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona;- 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(6-cloro-piridin-3-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona;- 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(4-metóxi-3, 5-dimetilpiridin-2-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona;- 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(2-metil-piridin-3-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona;- 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(tiazol-4-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona;- 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(piridin-2-ilmetóxi)-lH-piridin-2-ona;éster de 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-2-oxo-l, 2-diidro-piridin-4-il de ácido pentanóico;éster de 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-2-oxo-l, 2-diidro-piridin-4-il de ácido hexanóico;- 1-(2-cloro-3-trifluormetil-benzil)-4-pentilóxi-lH-piridin-2-ona;éster de 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-2-oxo-l, 2-diidro-piridin-4-il de ácido tiofeno-2-carboxílico;éster de 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-2-oxo-l, 2-diidro-piridin-4-il de ácido tolueno-4-sulfônico;- 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(4,4,5,5,5-pentafluor-pentilóxi)-lH-piridin-2-ona;-1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-A-(2-dimetilamino-etóxi)-lH-piridin-2-ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(5-fluor-pentilóxi)-lH-piridin-2-ona;éster tetra-butílico de ácido 3-[1-(2,4-dicloro-benzil)-2oxo-1, 2-diidro-piridin-4-iloximetil]-indol-l-carboxílico;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-A-(2-tiofen-3-il-etóxi)-lH-piridin-2ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(2-pirrol-l-il-etóxi)-lH-piridin-2ona;-1-(2, 4-dicloro-benzil)-4-(3-pirrol-l-il-propóxi)-lH-piridin-2-ona;-1-(3-amino-2-metil-benzil)-A- (2-tiofen-2-il-etóxi)-IH-piridin-2-ona;-1-(3-amino-2-metil-benzil)-A- (2-pirrol-l-il-etóxi)-IH-piridin-2-ona;-1-(3-amino-2-metil-benzil)-A-[2-(4-metil-tiazol-5-il) -etóxi]-lH-piridin-2-ona;-1-(3-amino-2-metil-benzil)-A- (2- (5-bromotiofen-2-il)-etóxi)lH-piridin-2-ona;-1-(3-amino-2-metil-benzil)-A-(2- (5-fluorotiofen-2-il) -etóxi)-lH-piridin-2-ona;-1-[3-(2-hidróxi-etilamino)-2-metil-benzil]-A-(2-tiofen-2-iletóxi)-lH-piridin-2-ona;-2- { 2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofeno-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenilamino}-acetamida;- 1-[3-(ciclopropilmetil-amino)-2-metil-benzil]-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;N-{2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenilamino}-acetonitrila;N-(2-{2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenilamino}-etil)-acetamida;- 1-[2-metil-3-(2-pirrol-l-il-etilamino)-benzil]-4-(2-tiofen-- 2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;- 1-[2-metil-3-(2-oxo-2-pirrolidin-l-il-etilamino)-benzil] -A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;- 1-[2-metil-3-(2-oxo-2-piperidin-l-il-etilamino)-benzil]-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;N, N-dimetil-2-{2-meti1-3- [2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenilamino}-acetamida;- 1-{2-metil-3-[2-(4-metil-piperazin-l-il)-2-oxo-etilamino] -benzil}-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;- 1-[2-metil-3-(2-morfolin-4-il-2-oxo-etilamino)-benzil]-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-one;- 1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-(2-furan-2-il-etóxi)-IH-piridin-2-ona;- 1-(3-amino-2-metil-benzil)-A-[2-(5-metil-tiofen-2-il) -etóxi]-lH-piridin-2-ona;- 1-(3-amino-2-metil-benzil)-A-[2- (5-cloro-tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona;- 1-(2, 4-dicloro-benzil)-A-[2-(3-metil-tiofen-2-il)-etóxi]-IH-piridin-2-ona;- 1-(3-amino-2-metil-benzil)-A- (2-benzo [b]tiofen-3-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;-1-(3-amino-2-metil-benzil)-A-[2-(5-cloro-3-metil-benzo[b]tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona;-1-(3-amino-2-metil-benzil)-A- [2- (3-metil-benzo[b]tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona;-1-(3-amino-2-metil-benzil)-A- [2- (5-metil-furan-2-il)-etóxi] --lH-piridin-2-ona;-1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-[2- (5-etil-furan-2-il)-etóxi]--lH-piridin-2-ona;éster etilico de ácido 5-[1-(3-amino-2-metil-benzil)-2-oxo--1, 2-diidro-piridin-4-iloximetil]-furan-2-carboxílico;-1-[3-(2-dimetilamino-etilamino)-2-metil-benzil]-4-(2-tiofen--2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;-1- (3-amino-2-metil-benzil) -4- [2- (5-inetilsulfanil-tiofen-2-il)-etóxi]-lH-piridin-2-ona;-1-(3-amino-2-metil-benzil)-4- (2-benzofuran-2-il-etóxi)-IH-piridin-2-ona;-1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-[2-(3-metil-isoxazol-5-il) -etóxi]-lH-piridin-2-ona;-1-(3-amino-2-metil-benzil)-4- [2-(4,5-dimetil-tiofen-2-il) -- etóxi]-lH-piridin-2-ona;-1-(3-amino-2-metil-benzil)-4- [2- (5-etil-tiofen-2-il)-etóxi] --lH-piridin-2-ona;-1-(3-amino-2,6-dicloro-benzil)-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-IH-piridin-2-ona;-N- { 2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenil}-acetamida;-1-[2-metil-3-(2-piperidin-l-il-etilamino)-benzil]-A-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;- 1-[2-metil-3-(2-morfolin-4-il-etilamino)-benzil]-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;N-{2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenil}-metanossulfonamida;- 1-(3-amino-2-metil-benzil)-4-[2-(4-bromo-tiofen-2-il) -etóxi]-lH-piridin-2-ona;- 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(2-pirrol-l-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;- 1-(6-cloro-benzo[1,3]dioxol-5-ilmetil)-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;- 1-[2-metil-3-(2-pirrolidin-l-il-etilamino)-benzil]-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;N-(2-{2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-lilmetil]-fenilamino}-etil)-acetamida;- 1-{2-metil-3-[(piridin-3-ilmetil)-amino]-benzil}-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;éster 2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-lilmetil]-fenílico;- 1 — {2 —metil — 3 —[(piridin-4-ilmetil)-amino]-benzil}-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;- 1—{2 —metil — 3 —[(tiazol-4-ilmetil)-amino]-benzil}-4-(2-tiofen- 2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;- 1-[3-(4-metóxi-benzilóxi)-2-metil-benzil]-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;- 1-{3-[(3,5-dimetil-isoxazol-4-ilmetil)-amino]-2-metil-benzil}-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;- 1-(3-hidróxi-2-metil-benzil)-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-1H-piridin-2-ona;-1-{2-metil-3-[(l-metil-pirrolidin-2-ilmetil)-amino]-benzil}--4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;-1- {2-metil-3-[2-(l-metil-pirrolidin-2-il)-etilamino]-benzi1}-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-lH-piridin-2-ona;éster dietílico de ácido (2-{2-metil-3-[2-oxo-4-(2-tiofen-2-il-etóxi)-2H-piridin-l-ilmetil]-fenilamino}-etil)-fosfônico;-4-(isobutiltio)-1-(2-metil-3-nitrobenzil)piridina-2(IH)-ona;-1-(3-amino-2-metilbenzil)-4- (isobutiltio)piridina-2(IH)-ona;-1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-(furan-2-ilmetiltio)piridina--2(IH)-ona;-1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-(pentiltio)piridina-2-(IH)-ona;-1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-(fenetiltio)piridina-2(IH) -ona;-1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-(butiltio)piridina-2(IH)-ona;-1-(3-amino-2-metilbenzil)-4- (tiofen-2-ilmetiltio)piridina--2(IH)-ona;-1-(3-amino-2-metilbenzil)-4- (pentiltio)piridina-2(IH)-ona;-1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-(propiltio)piridina-2(IH)-ona;-1-(3-amino-2-metilbenzil)-A- (1-metilbutiltio)piridina-2(IH) -ona;N,N-dimetil-3-(2-metil-3-((2-oxo-4-(2-(tiofen-2-il)etóxi)piridin-1(2H)-il)metil)fenilamino)propano-1-sulfonamida;-1-(3-amino-2-metilbenzil)-4-(2-(tiofeno-2-il)etilamino)piridina-2-(IH)-ona.
5. Método de preparar o composto definido nareivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de compreender:formar uma solução de um derivado de piridona ou piridazinaque compreende uma função álcool ou amina e NaH ou t-butóxido de potássio em DMF;combinar a dita solução com um composto de haleto da fórmulak-m-h onde h é cloreto ou brometo; m é benzila, benzilóxi,ou ilmetila; e k é 2-cloro, 3-cloro, 4-cloro, 4-nitro, 2,5-dicloro, 2,4-dicloro, 4-mentóxi, 4-metila, ou 6-cloro-piridin-3-, ou 4-amino;agitar a dita combinação durante 30 minutos em temperaturaambiente para formar um produto de reação que inclui um oumais dentre os compostos descritos na reivindicação 1.
6. Método, de acordo com a reivindicação 5,CARACTERIZADO adicionalmente pelo fato de compreender:isolar os ditos um ou mais compostos descritos nareivindicação 1 do dito produto de reação através decromatografia de coluna.
7. Método, de acordo com a reivindicação 6,CARACTERIZADO adicionalmente pelo fato de compreender:hidrogenar o dito produto isolado com Pd/C para formar umcomposto tendo um substituinte de hidroxila.
8. Método, de acordo com a reivindicação 7,CARACTERIZADO adicionalmente pelo fato de compreender:substituir o dito substituinte de hidroxila por um radicalselecionado a partir do grupo que consiste em (a) H; (b)alquila C1-8, alquenila C1-8, alquinila C1-8; (c) arila,cicloalquila C3-8,ou cicloalquenila C3-8; (d) um análogo dosradicais do grupo b contendo um ou mais heteroátomosselecionados a partir de N, S ou 0; e (e) um análogosubstituído de um membro de grupos (b) , (c) , e (d) , o ditoanálogo substituído contendo um ou mais substituintesselecionados a partir do grupo que consiste em hidroxila,halogênio, alquila Ci_6, cicloalquila C3-8, heterocicloalquilaC3-8, alquilóxi, amino, alquilamino, carboxila, nitro,sulfonilamida, alquilsulfonila, amida, dioxoisoindol,trialoalquila, arila e heteroarila.
9. Composição anti-bacteriana, CARACTERIZADA pelofato de compreender o composto definido na reivindicação 1como um ingrediente ativo.
10. Composição anti-bacteriana, de acordo com areivindicação 9, que é na forma de uma formulação,CARACTERIZADA pelo fato de compreender o composto definidona reivindicação 1 na faixa de 50 a 5.000 mg, a formulaçãosendo selecionada a partir do grupo que consiste emformulações orais, sublinguais, de inalação, tópicas,retais, e de injeção.
11. Composição anti-bacteriana, de acordo com areivindicação 10, que é na forma de uma formulação,CARACTERIZADA pelo fato de compreender o composto definidona reivindicação 1 na faixa de 150 a 3.000 mg.
12. Composição anti-bacteriana, de acordo com areivindicação 10, que é na forma de uma formulação,CARACTERIZADA pelo fato de compreender o composto definidona reivindicação 1 na faixa de 50 a 2.000 mg.
13. Uso do composto, conforme definido nareivindicação 1, CARACTERIZADO por ser para o preparo de ummedicamento para inibição da atividade de Fab I, para seradministrada a um humano.
14. Uso da formulação, de acordo com areivindicação 10, CARACTERIZADO pelo fato de ser para tratardoença relacionada a bactérias, para ser administrada a umhumano.
15. Uso, de acordo com a reivindicação 14,CARACTERIZADO pelo fato da dita formulação ser na forma deum comprimido, cápsula ou pílula.
16. Uso, de acordo com a reivindicação 14,CARACTERIZADO pelo fato da administração ser através deinjeção subcutânea, intravenosa, intramuscular, intra-articular, intra-sinovial, intrasternal, intratecal, intra-hepática, intralesional e intracraniana.
17. Kit, para uso no tratamento de doençarelacionada a bactérias, CARACTERIZADO pelo fato decompreender: (a) a formulação de acordo com a reivindicação 10 e (b) uma seringa.
18. Kit, para uso em um método de tratar doençarelacionada a bactérias, CARACTERIZADO pelo fato decompreender a formulação de acordo com a reivindicação 10 naforma de um pó, grânulos, ou concentrado e um solvente parareconstituir a dita composição farmacêutica para forneceruma forma de dosagem oral.
19. Composto, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de X ser 0.
20. Composto, de acordo com a reivindicação 19,CARACTERIZADO pelo fato de,A ser CH;B ser CH2;Z ser CH; eW ser CH.
21. Composto, de acordo com a reivindicação 19,CARACTERIZADO pelo fato de,A ser CH;B ser CH2;Z ser CH; eW ser N.
22. Composto, de acordo com a reivindicação 19,CARACTERIZADO pelo fato de:A ser CH;B ser CH2;W ser CH; eZ ser N.
23. Composto, de acordo com a reivindicação 20,CARACTERIZADO pelo fato de,R4 ser selecionado a partir do grupo que consiste em:arila e uma arila substituída que contêm um ou maissubstituintes selecionados a partir do grupo que consiste emhidroxila, halogênio, alquila C1-6, cicloalquila C3-8,heterocicloalquila C3-8, alquilóxi, amino, alquilamino,carboxila, nitro, sulfonilamida, alquilsulfonila, amida,dioxoisoindol, trialoalquila, e arila.
24. Composto, de acordo com a reivindicação 23,CARACTERIZADO pelo fato deR1 ser selecionado a partir do grupo de radicais queconsistem em:(a) H,(b) alquila Ci_8, alquenila C1-S, alquinila Ci-8, e(c) um análogo substituído a partir de um radical do grupo(b) , o dito análogo substituído contendo um ou maissubstituintes selecionados a partir do grupo que consiste emhidroxila, halogênio, alquila cicloalquila C3.8,heterocicloalquila C3-8, alquilóxi, amino, alquilamino,carboxila, nitro, sulfonilamida, alquilsulfonila, amida,dioxoisoindol, trialoalquila, arila, e heteroarila.
25. Composto, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de:B ser NH; eR4 ser selecionado a partir do grupo que consiste em:(a) alquila C1-8, alquenila C1-8, alquinila C1-8, arila, e umaheteroarila que contêm um ou mais heteroátomos selecionadosa partir de N, S e 0, e(b) um radical substituído do grupo (a) contendo um ou maissubstituintes selecionados a partir do grupo que consiste emhidroxila, halogênio, alquila C1-6, cicloalquila C3-8,heterocicloalquila C3-8, alquilóxi, amino, alquilamino,carboxila, nitro, sulfonilamida, alquilsulfonila, amida,dioxoisoindol, trialoalquila, e arila.
26. Composto, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de:X ser S;A ser CH;B ser CH2;Z ser CH; eW ser CH.
27. Composto, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pelo fato de ser um ácido selecionado a partirdo grupo que consiste em clorídrico, sulfúrico, fosfórico,p-toluenossulfônico, metanossulfônico, bromídrico ecanforsulfônico.
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