BRPI0620245A2 - uso de uma fração de lipìdeos, composição para melhorar a função cognitiva em indivìduos idosos, formulação em pó antialérgica para bebe, e uso de uma composição - Google Patents

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BRPI0620245A2 BRPI0620245-4A BRPI0620245A BRPI0620245A2 BR PI0620245 A2 BRPI0620245 A2 BR PI0620245A2 BR PI0620245 A BRPI0620245 A BR PI0620245A BR PI0620245 A2 BRPI0620245 A2 BR PI0620245A2
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USO DE UMA FRAçãO DE LIPìDEOS, COMPOSIçãO PARA MELHORAR A FUNçãO COGNITIVA EM INDIVIDUOS IDOSOS, FORMULAçãO EM Pó ANTIALéRGICA PARA BEBe, E USO DE UMA COMPOSIçãO Verificou-se agora que após administração a uma pessoa doente ou uma pessoa que se encontra em risco de desenvolver esta doença de uma composição neutraceutica ou farmaceutica que compreende a: uma fração de lipídeos compreendendo pelo menos um dentre ácido docosahexanóico (DHA), ácido docosapentanóico (DPA) e ácido eicosapentanóico (EPA); b: uma fração de proteína compreendendo material proteináceo de origem não humana que prove, pelo menos, cisteína e/ou taurina, e c: uma fração mineral compreendendo pelo menos um dentremanganes e molibdenio, a saúda destas pessoas melhora. A função de membrana de vários tipos de células de mamíferos melhora, o que permite um tratamento eficiente de distúrbios relacionados com a imunidade, como alergia, doenças autoimunes, câncer, disfunção cognitiva e outras doenças do sistema nervoso, neuropatias, como neuropatias diabéticas, e dores neuropáticas, dano neuronal durante resistencia a insulina, e doenças do intestino e suporte do desenvolvimento da função do intestino e pulmão durante o crescimento ou recuperação.

Description

"USO DE UMA FRAÇÃO DE LIPÍDEOS, COMPOSIÇÃO PARA MELHORAR A FUNÇÃO COGNITIVA EM INDIVÍDUOS IDOSOS, FORMULAÇÃO EM PÓ ANTIALÉRGICA PARA BEBÊ, E USO DE UMA COMPOSIÇÃO"
A invenção refere-se a composições nutracêuticas e farmacêuticas, mais particularmente composições que podem melhorar a composição de membrana e o funcionamento de células e através disto o funcionamento geral de células. Antecedentes
Membranas em células vivas são conhecidas como tendo muitas funções importantes. A membrana de plasma serve como uma barreira para componentes extra-celulares (por exemplo compostos químicos, antígenos e células); membranas (membrana intracelular assim como a de plasma) regula o transporte de componentes do exterior para o interior das células ou organelas e vice-versa. As membranas formam uma matriz para muitas reações endógenas, por exemplo muitas reações controladas por enzimas que são importantes para a biossíntese, metabolismo ou catabolismo de compostos. Membranas são também importantes para o reconhecimento e modulação de sinais do mundo externo e, assim, contribuem para uma resposta apropriada do organismo. A interação com o mundo externo inclui a interação de células hospedeiras com células estranhas ou partes das mesmas como antígenos/ alérgenos, interação de células hospedeiras com moléculas de sinal como insulina, quemocinas, citocinas e hormônios e interação de células hospedeiras uma com a outra, como as interações entre células nervosas, particularmente as dentro do sistema nervoso central (cérebro e na medula espinhal).
Na técnica, muitos trabalhos revelam aspectos particulares do modo como as células vivas interagem com os sinais extracelulares. A fosforilação de proteínas alvos na membrana, como pode ocorrer após ligação de um receptor com uma molécula de ligando extracelular, parece importante para o tipo e grandeza de transdução de sinal. É igualmente importante a montagem de complexos de molécula de sinalização com proteínas ligadas a membrana ou intracelulares. Estas proteína, por exemplo proteínas regulatórias ou de armação, podem compreender um ou mais domínios específicos como os tipos de domínio SH2, o SH3, o PTB, e o PTZ e WW (ver G. Cesarini et al. (eds): Modular Protein Domains. Wiley VCH Verlag, 2004). A reação da célula a um sinal externo também depende da natureza da membrana. Particularmente, a presença de alguns compostos relacionados com fosfatidilinositol (PI) parece ser importante para a função efetuada pelas proteínas que possuem domínios de homologia de pleckstrina (PH), por exemplo proteína quinase C (PKC).
O modo como uma célula viva reage a um sinal extracelular pode variar amplamente e inclui a ativação específica de metabolismo de fosfolipídeo, comportamento de adesão de células específicas, uma mudança na atividade GTP-ase, localização de atividade de proteína quinase, por exemplo de PKC, expressão de fatores de transcrição específicos, regulação da sensibilidade de receptor de insulina, e a disposição espacial ou atividade de receptores e canais iônicos.
A interação entre células nervosas (neurônios) requer a ativação de canais iônicos, incluindo os canais Na+, K+ e Ca+2. Além disso, a regulação de vários receptores, também com relação aos diferentes tipos de receptores, é importante para as funções apropriadas cognitivas, emocionais e sensoriais motoras (como, por exemplo, audição, olfato, tato e paladar). Esta regulação é também mediada por neuregulina (Nrg-I) e proteína de densidade pós-sináptica (PSD-95), cujas funções parecem ser dependentes da composição da membrana. No final, a transdução de sinal irá resultar na ativação de vários genes específicos, que juntos regulam a consciência, comportamento e capacidades cognitivas e intelectuais. As membranas de célula compreendem muitos tipos de componentes químicos, como fosfolipídeos, colesterol, glicolipídeos, esfingolipídeos, sulfatídeos, cerebrosídeos, gangliosídeos, proteínas, incluindo glicoproteínas, peptídeos, íons, vitaminas, e muitos outros componentes além de água. Tipicamente estes componentes não são uniformemente distribuídos sobre a membrana. Áreas polares e não polares podem ser identificadas. Em particular para os assim chamadas áreas de "raft", as áreas não polares com freqüência pequenas em uma membrana de plasma, funções específicas foram alocadas (Brown, D. A., London, E., (2000) J. Biol. Chem. 275: 17221 - 17224).
A composição de membrana é submetida a várias mudanças com o tempo devido aos processos físicos e/ou enzimáticos. As estruturas de tipo de membrana também formam uma grande parte do aparelho de Golgi e o retículo endoplásmico (ER) e sua estrutura determina sua função potencial e propriedades.
Vários métodos foram descritos para influenciar a interação entre as células nervosas e para melhorar a função cognitiva.
US 2005/0009779 descreve um método para aumentar a fluidez da membrana e para melhorar a função do receptor deste modo. Reivindicou-se que os ácidos graxos saturados e colesterol enrijecem a membrana e que a combinação de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa, junto com alguns componentes que melhora o metabolismo de metionina podem fazer as membranas de células funcionar em um melhor modo. O documento é, por exemplo, silente sobre a importância da presença de constituintes de membrana polar diferentes de fosfolipídeos e sobre o papel dos constituintes de alimentos como manganês, molibdênio, taurina, cisteína, sulfato, água e a natureza da fração de carboidrato em produtos nutricionais apropriados para a melhora da função de membrana.
US 2005/0203053 descreve que a função neurológica pode ser melhorada por aumento da biossíntese de fosfolipídeos no cérebro. Isto pode ser obtido por consumo de uma fonte de uridina, uma fonte de colina e opcionalmente um ácido graxo. Reivindicou-se que a transmissão sináptica foi melhorada; o número de neuritos foi aumentado assim como a sensibilidade do receptor de P2Y. Efeitos similares para estes componentes de alimentos foram descritos em US 2005/0176676.
WO 2004/028529 descreve um fosfolipídeo específico compreendendo ácido araquidônico, opcionalmente em combinação com triglicerídeos de cadeia média ou uma fonte de ácido docosahexaenóico para melhorar a função cognitiva.
WO 2005/051091 descreve uma mistura específica de glicerofosfolipídeos em combinação com esfingomielina e/ou colesterol, cuja mistura se parece com a do leite do peito humano, e está presente como um glóbulo de gordura para uso na fabricação de fórmulas para bebês. A mistura é reivindicada como sendo benéfica para o desenvolvimento de funções cognitivas e da visão do feto, bebês e crianças.
As misturas de lipídeos específicas foram propostas para o tratamento de doenças ou modificação do funcionamento de um organismo.
Em EP 1279400 uma emulsão de lipídeo isotônica é descrita, a qual compreende 60-95% em peso de MCT e 5-40% em peso de óleo de peixe e que não compreende óleos vegetais. Esta mistura de lipídeos é reivindicada como modificando rapidamente as membranas de células de órgãos e tecidos, e com sendo utilizável no tratamento de uma ampla faixa de doenças.
EP 0311091 descreve uma mistura de lipídeos específica para uso parenteral, que compreende MCT, ácidos graxos co-3 e ω-6, uma fração de fosfolipídeos e vitamina E. Tal mistura de lipídeos é reivindicada como sendo utilizável para pacientes que sofrem de cirurgia, traumas múltiplos, queimaduras, falha do pulmão e doença inflamatória crônica. O produto, como descrito, não compreende proteínas intactas ou peptídeos e não é apropriado para uma nutrição completa.
EP 0484266 descreve produtos nutricionais que compreendem DHA e EPA3 de cerca de 24 a cerca de 82 mg de fosfolipídeos por litro de produto e uma mistura de nucleotídeos, que é reivindicada como sendo utilizável para a nutrição de bebês, e para o controle dietético de cirrose hepática e diarréia.
EP 1426053 descreve o uso de fosfolipídeos, esfingomielina, ou galactolipídeo na preparação de uma composição farmacêutica para uso parenteral na inibição de adesão de células de tumor, inibição de adesão de células de metástase e/ou inibição de crescimento de metástase de tumor. As formulações propostas são inapropriadas para uma nutrição completa por via enteral. Não se dá indicação de qual modo outros constituintes dos alimentos podem interferir com a eficácia reivindicada.
Muitos trabalhos especulam sobre a utilidade de ácido eicosapentaenóico (EPA) ou ácido docosahexaenóico (DHA) para tratar doenças inflamatórias. No entanto, sérias dificuldades surgiram na demonstração de eficácia clínica da administração destes ácidos graxos ω-3. Até a data do depósito, predominantemente no tratamento de artrite, uma melhora estatisticamente significante pode ser observada.
E um objeto da presente invenção mudar a composição de membranas de células (particularmente "rafts") em vários tipos de células em um modo que é conveniente, particularmente por administração de uma formulação enteral de gosto agradável.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
Em um aspecto, a invenção refere-se a uma fração de lipídeos que compreende pelo menos um dentre ácido docosahexaenóico (DHA), ácido docosapentaenóico (DPA) e ácido eicosapentaenóico (EPA), em combinação com uma fonte de uracila, para a melhora do crescimento e desenvolvimento do sistema nervoso ou tecido do pulmão ou o tratamento de células nervosas danificados, particularmente de um bebê ou criança.
Em particular, o lipídeo e a fonte de uracila podem formar (parte de) um produto que é apropriado para a nutrição de bebês ou crianças.
Em particular, a fonte de uracila pode ser selecionada dentre uracila (base livre); a uridina de nucleosídeo; nucleotídeos como UMP, UDP e UTP, incluindo os sais dos mesmos; incluindo combinações dos mesmos. Preferivelmente, a fonte compreende uridina e/ou UMP. O sal de nucleotídeo pode ser particularmente um sal de sódio.
Em um aspecto, a invenção refere-se a uma fração de lipídeo compreendendo pelo menos um dentre ácido docosahexaenóico (DHA), ácido docosapentaenóico (DPA) e ácido eicosapentaenóico (EPA) e glicolipídeos (incluindo sulfatídeos) para uso como uma composição nutricional, nutracêutica, ou farmacêutica, para a melhora de função imune, a modulação de interação entre as células hospedeiras e antígenos, alérgenos, quemocinas, citocinas, outras células hospedeiras e/ou insulina ou a modulação da relação do número de células Th1 e Th2.
A invenção agora provê uma composição nutracêutica ou farmacêutica compreendendo:
a) uma fração de lipídeo compreendendo pelo menos um dentre ácido docosahexaenóico (DHA), ácido docosapentaenóico (DPA) e ácido eicosapentaenóico (EPA);
b) uma fração de proteína compreendendo material proteináceo de origem não humana, que provê pelo menos cisteína e/ou taurina; e opcionalmente
c) uma fração mineral compreendendo pelo menos um dentre manganês e molibdênio.
A referida composição preferivelmente compreende de cerca de 50 a cerca de 120 kcal por 100 gramas.
Em uma forma de realização, a referida composição ainda compreende uma fração de nucleotídeo, selecionada dentre o grupo consistindo de nucleobases como citosina, adenina, guanidina, timidina, nucleosídeos (como adenosina, citidina e guanosina), e suas formas fosforiladas (nucleotídeos), particularmente as formas mono-fosforiladas, como monofosfato de uridina UMP), difosfato de uridina (UDP)5 trifosfato de uridina (UTP).
Geralmente, a relação de fonte de uracila (incluindo nucleobase livre, nucleosídeo (uridina), e nucleotídeos (como UMP5 UDP e UTP) para a soma de outras fontes de nucleobases (incluindo nucleobases livres, nucleosídeos e nucleotídeos) é relativamente elevada, isto é, geralmente a fone de uracila ou fontes provê mais do que 25 mols%, particularmente mais de 0,36 mols%, preferivelmente mais do que 42 mols%, particularmente pelo menos 50 mols% das fontes de nucleobase totais (incluindo nucleosídeos e nucleotídeos).
Em uma forma de realização, a relação molar [CMP+UMP] para [AMP+GMP+TMP+IMP] é maior do que 1,45, preferivelmente maior que 1,6, mais preferivelmente pelo menos 1,8, particularmente pelo menos 2,0. Particularmente, a relação pode ser de até 200, mais particularmente até 100.
A relação molar UMP para [AMP+GM+TMP+IMP] preferivelmente é maior que 0,36, particularmente maior que 0,42, mais particularmente pelo menos 0,5, ainda mais particularmente pelo menos 0,6.
A relação geralmente é de até 200, particularmente até 100.
Em vista das diretrizes regulatórias para alimentos atualmente existentes para fórmulas infantis, em uma fórmula infantil, a concentração de UMP pode estar particularmente na faixa de 0,1 - 0,42 mg por 100 kJ e/ou a quantidade total de nucleotídeos pode estar particularmente na faixa de 0,1 - 1,2 mg/100 KJ.
Para uma eficácia melhorada, considera-se vantajoso incluir UMP a uma concentração de 0,42 - 10 mg/100 kJ, particularmente 0,5 - 10 mg/100 kJ. A quantidade total de nucleotídeos pode ser particularmente de 100 mg / 100 kJ.
A composição pode ainda compreender uma fração de carboidrato digerível, preferivelmente incluindo uma fonte de galactose e/ou ribose.
Preferivelmente a fração de lipídeo é de origem de lacticínios, de ovos ou de endosperma de sementes ou feijões de plantas e preferivelmente compreende glóbulos de gordura tendo um tamanho de 0,001 - 10 μm.
As formas de realização especificas das composições são mostradas na descrição detalhada e nos exemplos.
Também é provido o uso de uma composição de acordo com a invenção para melhorar a função de uma célula de mamífero, selecionada dentre o grupo de células nervosas, células imunes, células-tronco, células de medula óssea, e eritrócitos, para melhorar a função da memória em um mamífero, para estimular a função imune em um mamífero, para evitar a obesidade em um mamífero, em doenças autoimunes e outros.
Também faz parte da invenção o uso da referida composição para a fabricação de um medicamento para o tratamento de demência, como mal de Alzheimer, neuropatias, função imune deprimida, alergia, anemia, obesidade, diabete, doenças autoimunes, arritmias, falhas cardíacas, tumores, COPD, bronquite, artrite, hepatite, inflamação crônica, dislipidemia e doenças reumatóides.
DESCRIÇÃO DAS FIGURAS
Figura 1 demonstra a melhora significante de biossíntese e transporte de acetilcolina quando se oferece o produto de acordo com a invenção a um rato, que é injetado com Αβ. DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
Verificou-se agora que as composições de alimentos específicas (também chamadas composições nutracêuticas) ou composições farmacêuticas podem melhorar o funcionamento de células vivas.
Os produtos de acordo com a invenção compreendem uma fração de lipídeo que compreende um ou mais dentre ácido docosahexaenóico (DHA), ácido docosapentaenóico (DPA) e ácido eicosapentaenóico (EPA). Particularmente, os produtos também podem compreender uma fonte de uracila.
O produto pode compreender um ou mais glicolipídeos, particularmente para a melhora da função imune, a modulação de interação entre células hospedeiras e antígenos, alérgenos, quemocinas, citocinas, outras células hospedeiras e/ou insulina ou a modulação da relação do número de células Thl e Th2.
Preferivelmente, o produto de acordo com a invenção ainda compreende uma fração de proteína, a última provendo equivalentes de cisteína e/ou taurina e opcionalmente uma fração mineral que compreende manganês e/ou molibdênio. Opcionalmente, também uma fração de carboidrato digerível e/ou uma fonte de nucleotídeos são incluídas de modo benéfico.
A fração de lipídeo preferivelmente provê mais que 30% da energia que é provida pelos componentes digeríveis na fórmula usando como fatores de cálculo 9 kcal por g de lipídeo, 4 kcal por grama de proteína ou grama de carboidrato digerível e zero kcal para os outros componentes no produto. Preferivelmente o produto compreende um teor de lipídeo de 32-80, mais preferivelmente 33-60 e ainda mais preferivelmente 36-50 por cento dos teores de energia total.
A quantidade de fração de lipídeo pode ser determinada por aplicação dos métodos conhecidos na técnica para medir o teor de gordura na matriz alimentícia como aplicável. Por exemplo, o teor de gordura dos alimentos em geral é determinado por aplicação de método AOAC ® oficial 983.23, enquanto o método de Roese-Gottlieb (AOAC® 932.06) é melhor aplicável para produtos com base em leite em pó (Lehner, R., Estoppey, A., (1954) Mitt. Lebensmitteluntersuchung Hyg. 54: 183 - 185), e novamente outros métodos são usados para medir o teor de lipídeos em fórmulas infantis ou nutrição clínica.
A quantidade de componentes individuais pode ser determinada por aplicação de métodos especificamente projetados para medir este componente específico ou por fracionamento da fração de gordura isolada da extração da fração clorofórmio-metanol como dado no método 983.23. Quando dois métodos aceitos podem diferir em um modo estatisticamente significante (usando P = 0,05), o método, que dá o maior valor, é considerado. A fração de lipídeo pode incluir triglicerídeos, glicerídeos de diacila, monoacil-glicerídeos, fosfolipídeos, lisolecitinas, glicolipídeos, esteróis e outros componentes solúveis em lipídeos. Para o fim desta aplicação, a fração de lipídeos (e não a fração de carboidratos) é definida para incluir sulfatídeos, cerebrosídeos, ceramidas, esfingolipídeos, esfingomielina, gangliosídeos e glicolipídeos como os globosídeos, hematosídeos e lactosilceramidas. Os métodos analíticos específicos para medir as quantidades destes componentes em uma matriz alimentícia são conhecidos na técnica. Estas quantidades deve ser, assim, adicionadas às quantidades como medidas pelos outros métodos para a determinação da gordura total, em conformidade com o fato de que elas não são incluídas nestas medidas.
Os componentes polares da composição parecem ter propriedades de emulgação que podem interferir com os sistemas de emulgação que são convencionalmente usados na fabricação de fórmulas líquidas homogêneas, que ainda compreendem a proteína, carboidrato digerível e opcionalmente as frações minerais em quantidades de acordo com a invenção. Ao usar frações de leite como a fonte destes glicolipídeos e glicoproteínas, as formas líquidas dos produtos que são apropriados para nutrição enteral permanecem homogêneas.
A fração de lipídeo total compreende os ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa (tendo um comprimento de cadeia de pelo menos 18 e abreviado como LCP) da série ômega 3 (ω-3), e em particular um ou mais dentre DHA, EPA e DPA. Estes ácidos graxos podem estar presentes como triglicerídeos, fosfolipídeos, esfingolipídeos, glicolipídeos ou outras formas de tipo alimentício. A quantidade de ω-3 LCP deve ser maior do que 400 mg por porção para adultos, provendo uma dose de 400-3300 mg destes ácidos graxos por dia. A concentração da soma de DHA, EPA e DPA na fração de lipídeo é de 2-50, preferivelmente de 5-45, mais preferivelmente de 20-40% da fração de lipídeo. A concentração da soma de EPA, DHA e DPA em um produto líquido é no mínimo de 0,2 mg, a no máximo de 15 mg por ml, e preferivelmente 0,3-12, mais preferivelmente de 0,4-11 mg/ml. Para bebês a quantidade de w3 LCP geralmente deve ser maior do que 30 mg por porção, assim provendo uma dose de 30-1000 mg destes ácidos graxos por dia.
Em uma forma de realização específica, uma composição da invenção compreende por 100 g:
a) 1000 a 2000 mg de DHA + DPA + EPA;
b) 30-80 mg de cisteína + taurina
c) 0,3-2 mg de manganês + molibdênio
A fração de lipídeo compreende uma quantidade relativamente baixa de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa da série ômega 6 comparado à quantidade de outros componentes da fração de lipídeo. A relação ω-3/ω-6 estará na faixa de 0,3-5, preferivelmente 0,4-4, mais preferivelmente 0,5-2. A quantidade de ω-6 LCP será menor do que 50, preferivelmente 5-40, mais preferivelmente 8-30% em peso, mais preferivelmente 8-20% em peso e em particular 8-15% em peso dos ácidos graxos na fórmula.
Preferivelmente também são incluídos os ácidos graxos saturados. Estes incluem os ácidos graxos tendo um comprimento de cadeia de 8 a 24 átomos de carbono. Preferivelmente estes ácidos graxos incluem os tendo 10, 12, 14 e 16 átomos de carbono. A quantidade de ácidos graxos saturados, se presente, deve ser geralmente de 6-60, preferivelmente 10-40, mais preferivelmente 12-36% em peso da fase de lipídeo. Em particular a quantidade de C14:0 + C16:0 deve ser geralmente de 6-60, preferivelmente 10-40, mais preferivelmente 12-36% em peso da fase de lipídeo. Os triglicerídeos de cadeia média podem se originar do assim chamado óleo MCT, ou se originar de óleos de coco ou outras fontes apropriadas. A quantidade de MCT's deve ser geralmente de 1-60, preferivelmente 3-40% em peso da fração de lipídeo. Ácido mirístico e palmítico podem ser incluídos como ácidos, sais dos mesmos, e ésteres com grupos alquila ou grupos acila como em glicerídeos, ou como outras formas apropriadas. Preferivelmente eles são incluídos como triglicerídeos, como os que ocorrem em óleo de coração de palma ou em triglicerídeos estruturados com um co-3 LCP adicional ou como glicerídeos de diacila ou monoacila. Os glicerídeos de monoacila e diacila que compreendem os ácidos graxos saturados são preferidos, porque eles parecem prover vantagens tecnológicas, comparados às formas de triglicerídeos, quando são incluídas maiores quantidades de lipídeos.
Acido oleico (Cl8:1) está preferivelmente presente na fase de lipídeo. Ele deve estar presente em um teor de 5-40% em peso dos ácidos graxos, preferivelmente 6-35, mais preferivelmente 8-34% em peso. A quantidade em uma fórmula líquida deve estar na faixa de 0,1-2, preferivelmente 0,15-1,2, mais preferivelmente 0,2-1,0 g por 100 ml de produto líquido.
Opcionalmente uma parte importante da fração de lipídeo irá compreender lipídeos complexos, como glicolipídeos, como esfingolipídeos como esfingosinas (por exemplo, esfingomielina), esfingoglicolipídeos de ácido, como sulfatídeos e gangliosídeos, e globosídeos. Na fração de lipídeo total a quantidade de material, além dos triglicerídeos e fosfolipídeos, é preferivelmente maior do que 0,01% em peso, preferivelmente 0,015-1% em peso, mais preferivelmente 0,02-0,5% em peso. A quantidade de esfingomielina deve ser maior do que 130 micromolares, preferivelmente 135-3000, mais preferivelmente 140-2000 micromolares e a quantidade de esfingoglicolipídeos de ácido deve ser maior do que 0,003, preferivelmente 0,005-0,5, mais preferivelmente 0,008-0,4% em peso para melhores resultados. A quantidade de gangliosídeos deve ser maior do que 7, preferivelmente 8-80, mais preferivelmente 9-40, em particular 9-25 mg/l de produto líquido. Os gangliosídeos preferidos são GD3 e GM3.
Estes compostos podem ser encontrados nas frações que podem ser isoladas de microorganismos como leveduras, bactérias, e em fungos, plantas de alga e material animal, como ovo, tecido nervoso, fibroblastos, e leite. Prefere-se usar ingredientes de tipo alimentício. Particularmente, prefere-se usar frações de leite, como extratos que compreende níveis elevados de glóbulos de gordura. Estes podem ser obtidos da fabricação de leitelho e particularmente do soro de leite que permanece após a fabricação de queijo a partir de leitelho. Os produtos apropriados que são comercialmente disponíveis incluem "pó de leitelho" e "soro de manteiga".
O soro de leite compreende uma quantidade relativamente elevada de glóbulos de gordura pequenos, especialmente quando as macroproteínas como β-lactoglobulina foram removidas. A concentração de glóbulos de gordura pequenos pode ser aumentada por aplicação de técnicas de filtração em produtos desnatados, que concentram a camada de lipídeos em um lado da membrana e removem as moléculas como sais e lactose. Este produto é chamado "produto retido de microfiltrado de soro de leite". As frações que são enriquecidas com esfingoglicolipídeos ácidos também podem ser isoladas por aplicação de métodos cromatográficos conhecidos na técnica como troca iônica.
Os leites de muitos mamíferos são apropriados para o isolamento dos componentes ativos, no entanto, leite de égua, ovelha, cabra e camelos são particularmente apropriados. E mais preferido usar um extrato de lipídeos isolado de leite de ovelha.
A quantidade de lipídeos do leite de ovelha deve ser maior do que 5% em peso, preferivelmente 8-60% em peso, mais preferivelmente 10- 40% em peso da fração de lipídeo.
Por exemplo, as frações de ovo, soja, colostro, medula óssea, cérebro, leite e particularmente leitelho que são ricas em glóbulos de gordura e particularmente as membranas destes glóbulos de gordura são de particular interesse para inclusão nos produtos de acordo com a invenção. Estas são concentradas nos complexos glicolipídeos, que também compreendem concentrações relativamente elevadas de carboidratos diferentes de glicose e frutose. Estas frações pode ser isoladas desnatando-se os ingredientes crus por métodos conhecidos na técnica, por exemplo, por extração por hexano ou centrifugação. Os métodos adicionais devem ser aplicados a ou frações de lipídeo residuais ou aquosas para isolar a fração de lipídeos mais polar presente como membranas de glóbulo de gordura. Os métodos apropriados incluem remoção selecionada de compostos de peso molecular abaixo de 300 como minerais e lactose ou remoção de proteínas selecionadas, por exemplo, por uso de filtração, absorção, cromatografia, técnicas de osmose ou precipitação.
Em particular glóbulos de gordura de tamanho menor, particularmente os tendo um diâmetro menor que 4,0 um, preferivelmente menor que 3,0 um, mais preferivelmente 0,001-2,0, o mais preferivelmente 0,01-1,8 μm compreendem os componentes de interesse. Nestas situações em que a gordura do leite não é desejada para o paciente, por exemplo devido a um perfil de ácido graxo errado, prefere-se remover pelo menos parte dos glóbulos de gordura de maior tamanho, cerca de os tendo um diâmetro maior do que 4,0 micrômetros.
A fração de lipídeo do leite deve assim preferivelmente compreende mais do que 1%, mais preferivelmente 1,2-20 e o mais preferivelmente 1,3-16% em peso de fosfolipídeos. Além disso a fração de lipídeo deve preferivelmente compreender 0,1-20%, mais preferivelmente 0,2-10 e o mais preferivelmente 0,6-8% em peso de glicoproteínas e glicolipídeos, e preferivelmente 0,2-10, mais preferivelmente 0,3-9, o mais preferivelmente 0,35-8% em peso de colesterol ou ésteres colesterílicos. Preferivelmente a fração de lipídeo que é isolada do leite compreende quantidades aumentadas de pelo menos dois fosfolipídeos, glicoproteínas, glicolipídeos e colesterol e mais preferivelmente todos componentes em quantidades maiores do que na gordura do leite.
A composição de lipídeos no produto final preferivelmente compreende 1-80, mais preferivelmente 2-50, o mais preferivelmente 3-40% em peso da fração de leite enriquecida em componentes diferentes de triglicerídeos e em particular compreendendo 50% mais de glicolipídeos e/ou glicoproteínas se originando de membranas de glóbulos de gordura menores de leite comparados com a quantidade na fração de lipídeos do material natural.
Os métodos apropriados para isolar as frações, que são enriquecidas em glóbulos de gordura, de produtos laticínios podem ser encontrados em US 6.824.809, que é incorporado aqui por referência. Também US 6.391.362 descreve um modo apropriado para isolar uma fração de glóbulo de gordura da fração de lipídeos do leite ou creme. No entanto, prefere-se isolar os glóbulos de gordura de menor tamanho, por exemplo por aplicação de micro-filtração à segunda fase aquosa. Prefere-se não fosforilar os componentes originais do glóbulo de gordura.
Um método adicionalmente preferido para isolar os glóbulos de gordura menores apropriados de leite é por micro-filtração da fase aquosa que resulta após a fabricação de manteiga, queijo tipo cottage ou ricota. Especialmente, o leite de ovelha, cabras e camelas são fontes apropriadas para isolar as frações de glóbulos de gordura de acordo com a invenção, mesmo se os constituintes de seus glóbulos de gordura diferirem em uma grande extensão dos glóbulos de gordura do leite humano. As frações de glóbulos de gordura que foram isoladas de acordo com os métodos como descrito, parecem ser livres de substâncias de interferência em potencial, como príons, patógenos ou vírus.
Apesar dos glóbulos de gordura ou suas frações, que se originam dos ingredientes, serem altamente efetivos, eles não permanecem necessariamente intactos durante a preparação ou vida útil na prateleira do produto final de acordo com a invenção. A aplicação de uma etapa de homogeneização durante o processamento, e a inclusão dos ingredientes, que causa efetiva do produto final, como a fração de proteína ou outros componentes de lipídeos, interage com os glóbulos de gordura originais que estão presentes nos ingredientes. Assim, tipicamente o tamanho dos glóbulos de gordura no produto irá aumentar e mais do que 50% da fração de lipídeos será provida como glóbulos de gordura maiores do que 2 mícrons e em forma não lipossoma. Mais de 90% da fração de volume dos lipídeos estarão presentes nos glóbulos tendo um diâmetro maior do que 0,025 μπι.
A fração de lipídeo do produto final compreende por 100 ml de produto líquido preferivelmente mais que 0,56 g de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa, mais preferivelmente 0,57-3,1, o mais preferivelmente 0,57-2,8 e em particular 0,57-1,4 gramas.
Nestas situações que a concentração em produtos semi-sólidos ou sólidos não é explicitamente mencionada ou não pode ser diretamente derivada da dose diária reivindicada por porção diária, eles podem finalmente ser calculados a partir das concentrações reivindicadas dos ingredientes ativos nos produtos líquidos por correção à porcentagem da massa seca, considerando que um teor de massa seca de 15 g por 100 ml de produto líquido, 35 g por 100 g de produto semi-sólido e 90 g de massa por 100 g de produto sólido.
Em pessoas com má nutrição, é vantajoso incluir 0,1-10 g, preferivelmente 0,2-5 g de fontes de colesterol por dose diária. As fontes apropriadas de colesterol incluem colesterol, sais e ésteres dos mesmos. Estas pessoas com má nutrição podem ser pacientes hospitalizados, pacientes que sofrem de má nutrição de proteína - energia e os idosos. Não estão incluídos neste grupo as pessoas com má nutrição que aplicam práticas de alimentação incorretas durante períodos mais longos, o que significa que particularmente durante vários meses quantidades relativamente grandes de ácidos graxos trans e ácidos graxos poliinsaturados em particular de óleos vegetais, que podem ser tornar oxidados, foram consumidos.
A fração mineral compreende pelo menos manganês e molibdênio, opcionalmente magnésio e zinco podem ser adicionados. Preferivelmente manganês e molibdênio são ambos incluídos e mais preferivelmente também magnésio é incluído em quantidades efetivas.
A inclusão de manganês em uma dieta parece ser importante para melhorar a função de membrana das células, particularmente a função de membrana das células nervosas. Especialmente, as pessoas que tem má nutrição ou tem um distúrbio herdado ou metabólico tem capacidade metabólica prejudicada para produzir esfingomielina e/ou compostos relacionados como sulfatídeos e ceramidas glicosiladas. Além disso, durante estes distúrbios ou durante o crescimento rápido, pessoas experimentam aumentadas necessidades para biossíntese destes compostos. Os exemplos destas pessoas são pacientes que sofrem de doenças neurológicas, como mal de Alzheimer, Parkinson, depressão, ME, pessoas que sofrem de lupus eritematoso sistêmico (SLE), paralisia causada por dano aos nervos ou dano à medula espinhal, mas também bebês e fetos, que estão em fase de crescimento de tecido neural, e mulheres grávidas.
A quantidade de manganês administrado / consumido por dia deve ser maior do que 7 mg preferivelmente 9-300 mg para uma pessoa pesando 80 kg. A concentração em um produto líquido pode, por exemplo, ser calculada tomando-se o volume diário e calculando a relação de dose diária e volume diário. Considerando um volume de 2000 ml para por exemplo, uma alimentação por tubo, dá uma concentração de manganês de pelo menos 7/2000 ml = 350 microgramas por 100 ml. Os requerentes também assumiram uma densidade calórica de 1,0 kcal ou 4,2 quiloJoule por ml para alimentação em tubo. A concentração por 100 kcal é assim mínima 0,35 mg por 100 kcal, preferivelmente 0,45-15 mg/100 kcal ou > 0,83, preferivelmente 0,107-3,6 mg/100 kJ.
Para bebês pesando 3 kg e consumindo 400 ml, esta concentração mínima é 0,065-mg/100 ml. Para fórmulas infantis tendo uma densidade de energia de 0,67 kcal/ml a concentração será assim maior do que cerca de 0,1 mg por 100 kcal.
Verificou-se que a inclusão de manganês como acima mencionado tem um efeito promotor sobre o crescimento de lactobacilos no intestino, e vários dos benefícios associados com este efeito se seguem do efeito benéfico, incluindo uma diminuição de pH luminal, menor crescimento de patógenos no intestino e um aumento na resistência e/ou capacidade da função imune, medida em termos de taxa diminuída de infecções e/ou menos diarréia. Também uma melhor consistência das fezes foi observada, particularmente na freqüência da ocorrência de constipação. Apesar do uso aumentado de manganês por estas bactérias intestinais, um efeito sistêmico foi observado na função celular, especialmente quando as concentrações, como dadas, foram administradas.
O molibdênio adicional é requerido para permitir o funcionamento apropriado de co-fatores, que parecem importantes para criar uma composição apropriada das membranas, por exemplo seu teor em sulfatídeos, e particularmente garante um funcionamento apropriado das células dos nervos. Além disso, a inclusão de uma quantidade apropriada de molibdênio retarda o encolhimento do cérebro em parte dos idosos durante o envelhecimento. Molibdênio é também requerido para criar uma função de barreira apropriada, por exemplo do intestino, durante o amadurecimento e o crescimento ou durante a doença intestinal inflamatória e/ou alergia a alimentos.
Uma quantidade apropriada de molibdênio significa uma quantidade de mais do que 2 μg por kg de peso corporal por dia, em particular 3-40, mais preferivelmente 3,6-32 μg/kg de peso corporal por dia. Isto irá tipicamente resultar em uma concentração de 2,0-40 ug/100 kcal [ou 0,48-9,5 ug/100 kJ], preferivelmente 2,6-30 μg/100 kcal [ou 0,62-7,1 ug/100 kJ] para fórmulas infantis, e em 15-400, preferivelmente 18-100, mais preferivelmente 24-40 μg/100 kcal [iguala-se respectivamente a 3,6-95, preferivelmente 4,3- 23,8, mais preferivelmente 5,7-5,7 microgramas por 100 kJ] para produtos para adultos.
A quantidade de magnésio que é consumida por dia deve ser 400-1000 mg, preferivelmente 480-800 mg para uma pessoa pesando 80 kg. Quando uma nutrição completa é projetada, isto resulta em uma concentração de 7,5-40 mg, preferivelmente 9-30 mg por 100 kcal, que é igual a 1,8-9,5, preferivelmente 2,1-7,1 mg/100 kJ. O magnésio parece ser importante para permitir uma biossíntese suficiente de glicolipídeos. Zinco adicional pode ser incluído para vários propósitos, por exemplo, a fim de normalizar a homeostase do cobre. Para isto, deve ser provido em uma relação de 8-40, preferivelmente 10-30 vezes em excesso a cobre. A normalização de homeostase de cobre é importante para aumentar o grau de saturação de ceruloplasmina com cobre e também melhorar a oxidação em excesso de frações da membrana, incluindo APP ou partes do mesmo.
Parece importante ter uma composição mineral equilibrada. Isto melhora a eficácia por paciente e também aumenta a aplicabilidade em um maior grupo de pacientes. O equilíbrio neste aspecto significa que todos os minerais, como acima mencionado, devem ser incluídos, enquanto também as quantidades relativas, como indicado, são importantes para criar um equilíbrio apropriado.
As fontes apropriadas destes minerais incluem seus sais com ânions orgânico ou inorgânico como sulfato, carbonato, bicarbonato, hidróxido, cloreto e citrato. Óxidos de manganês e molibdênio não devem ser usados, especialmente não em fórmulas infantis. Preferivelmente, algumas formas de sulfato são usadas, em tal modo que sulfato provê 1-400, preferivelmente 2-250, mais preferivelmente 3-125 mg/100 g de produto. Molibdênio é apropriadamente incluído como sal de molibdato.
Parece que o efeito de manganês e magnésio deve ser antagonizado quando quantidades elevadas de cálcio são incluídas no produto ou quando doses elevadas de cálcio são usadas em uma dieta diária total, por exemplo quando suplementos nutricionais são consumidos próximo ao produto de acordo com a invenção. A quantidade de cálcio para manganês no produto deve ser assim 1-235:1, preferivelmente 5-205:1, mais preferivelmente 10-100:1.
A fração de proteína que é incluída no produto deve ser digerível em mais do que 80% em peso e preferivelmente 90-100%. A fração de proteína compreende proteínas intactas, peptídeos, como podem ser obtidos por hidrólises das proteínas intactas e por síntese, derivados de peptídeos compreendendo mais que 80% em peso de aminoácidos, os próprios aminoácidos (de ocorrência natural) e taurina, assim como derivados dos referidos aminoácidos e taurina, como sais, formas N-aciladas ou N- acetiladas assim como ésteres. Betaína, dimetilglicina, sarcosina, material nucleosídeos e colina também compreendem nitrogênio, mas não serão calculadas como sendo proteína.
A proteína é devido à mesma prover equivalentes de cisteína e/ou taurina disponíveis. Todas as proteínas que tipicamente são usadas na fabricação de alimentos provêem cisteína. Se se considerar laticínio como uma fonte de proteína, deve ser considerado que caseína é uma fonte relativamente pobre de cisteína. Assim, é vantajoso usar pelo menos parcialmente uma proteína de soro de leite, e em particular alfa-lactalbumina ou proteínas do soro de leite, que são enriquecidas em alfa-lactalbumina, a fim de aumentar os níveis de cisteína no produto. A quantidade de beta lactoglobulina é preferivelmente relativamente baixa comparada com a de alfa- lactalbumina com relação à razão como observado em leite natural.
Quando o leite é usado como fonte de proteína, prefere-se usar uma forma de realização de proteína, que é também rica em proteínas ou peptídeos, quem tem um grau elevado de glicosilação, como glico caseína macropeptídeo (CGMP). Estas proteínas/peptídeos são definidas como sendo os peptídeos em que mais do que 10% dos resíduos de aminoácido foram glicosilados. A quantidade de CGMP na fração do leite que é usada para inclusão na fração de proteína está preferivelmente acima de 20%, mais preferivelmente mais que 35, o mais preferivelmente mais que 40% em peso.
Preferivelmente a proteína compreende uma concentração de histidina de 2,5, preferivelmente de 3,0-6, mais preferivelmente de 3,3-6 g por 100 g de proteína. Isto significa que quando são usadas proteínas de soro de leite a um grau substancial, a histidina livre precisa ser incluída.
A quantidade de taurina deve ser maior do que 0,1 g, preferivelmente 0,2-4, mais preferivelmente 0,4-3 g por dose diária. Tipicamente esta dose resulta nas concentrações em produtos líquidos maiores do que 5 mg, preferivelmente 7-100, mais preferivelmente 9-60 mg por 100 g de produto. Sais de taurina também são ingredientes apropriados.
Após as frações de lipídeos, minerais e proteínas acima descritas, as composições das invenções preferivelmente compreendem outras frações, como uma fração de carboidrato e/ou uma fração de nucleotídeo. Ainda, também a inclusão de uma fração de vitamina e/ou uma fração de doador de metila é preferida.
A fração de carboidrato compreende uma fração de carboidrato digerivel, que preferivelmente inclui uma fonte de galactose e/ou ribose. A fim de prover energia suficiente em uma mistura de carboidrato que tem um índice glicêmico baixo, a quantidade destes açúcares não glicose digeríveis e disponíveis deve ser menor do que 50, preferivelmente 10-40% em peso da quantidade de glicose que é disponível para o consumidor. Fontes apropriadas de galactose ou ribose são dissacarídeos como lactose ou qualidades de tipo alimentício dos monossacarídeos sintéticos. Apesar de ribose a partir de nucleotídeos contribuir para o efeito fisiológico do produto, ele não é calculado como contribuindo para o teor de ribose total no documento, devido às doses relativamente baixas de nucleotídeos no produto.
A fração de carboidrato digerível beneficamente compreende glicosaminas, como manosamina e galactosamina ou formas N-aciladas das mesmas, por exemplo, formas N-acetiladas, em uma quantidade de 0,1-10, preferivelmente de 0,2-6% em peso da fração de carboidrato digerível.
Parte dos carboidratos, em particular 2-50% em peso podem ser vantajosamente ácidos urônicos, como foi descrito no pedido EP 5103247.2. Parte dos oligossacarídeos, que foram descritos em WO 2005/027663, também é efetiva para os usos como mencionado abaixo, em particular quando usado com a fração de proteína e mineral reivindicada.
A fração de carboidrato preferivelmente também compreende uma fonte de inositol. Mio-inositol é a forma preferida, apesar de 50% ser permitido se originar das formas fosforiladas como equivalentes de ácido fítico como fitatos. Fosfatidilinositol também parece ser uma alternativa apropriada.
A quantidade de equivalentes de inositol que deve ser administrada a uma pessoa pesando 80 kg por dia é de 0-1500, preferivelmente de 320-1200, mais preferivelmente de 380-1100 e o mais preferivelmente de 420-1000 mg. Quando calculando a dose diária desejada para bebês pesando 4 kg isto resulta em 21-50 mg.
Outros ingredientes que são beneficamente incluídos na fórmula incluem uma fonte de nucleotídeo. As fontes de nucleotídeo são os ingredientes que, após consumo, resulta em um aumento nos níveis de tecido de xantina, nucleotídeos, nucleosídeos e/ou nucleobases in vivo. Os ingredientes apropriados incluem as nucleobases como uridina, citidina, adenina, guanidina, timidina, suas formas fosforiladas, em particular as formas mono-fosforiladas como uridinamonofosfato, mas também adenosina e guanosina, nucleosídeos e nucleotídeos.
Apesar de efeitos benéficos poderem ser observados por administração de uma fonte de nucleotídeo única, em particular uridinamonofosfato (UMP), para os componentes da composição reivindicada, efeitos igualmente bons, sem risco de efeitos laterais indesejáveis, podem ser obtidos por uso de misturas de nucleotídeos, nucleosídeos ou nucleobases. Tais misturas são preferencialmente extraídas de leveduras ou tecidos de animais.
Quando UMP é usado como fonte, a quantidade por dose diária para uma pessoa pesando 80 kg, deve ser de 0,08-3 g, preferivelmente 0,1-2, mais preferivelmente 0,15-0,9 g. As dosagens requeridas dos equivalentes em base de peso podem ser calculadas a partir da dose de UMP tomando-se quantidades equimolares das nucleobases e corrigindo o peso molecular, usando o peso molecular de UMP, que é cerca de 324 Dalton.
Derivados de uridina como UDP, que é facilmente formado a partir de UMP dietético, parece importante para o transporte de glicoproteínas e glicolipídeos dentro da célula e a disponibilidade dos mesmos na membrana de plasma e citosol.
A fração de vitamina, se presente, deve compreender preferivelmente vitamina B6 em uma forma de tipo alimentício, que é capaz de aumentar os níveis de fosfato de piridoxal in vivo no fígado e/ou no cérebro. Isto significa que a dose de vitamina B6 por dia é limitada a não mais que 50 mg e preferivelmente não mais que 25 mg de vitamina B6 por dia uma pessoa pesando 80 kg. Doses efetivas são de 2 mg-50 preferivelmente de 2,4- 40 mg, mais preferivelmente de 8-25 mg de vitamina B6 para tal pessoa. A dose ótima para uma pessoa tendo peso corporal diferente pode ser calculada tomando-se a parte proporcional. Por exemplo, para um bebê pesando 3 kg, a dose ótima é de 37-1875 ug. As formas preferidas de vitamina B6 são análogos de piridoxamina, piridoxal, piridoxal 3-acilados ou sais dos mesmos como descrito em US 6586414, US 6548519 e US 6339085, que são incluídos por referência.
A fração de vitamina ainda pode compreender biotina, folato e vitamina B12.
Biotina deve ser incluída em uma quantidade maior do que 1,5 ug/kg de peso corporal/dia e preferivelmente de 4-50, mais preferivelmente de 5-40 μg/kg de peso corporal/dia. Isto tipicamente resulta em concentrações de biotina no produto mais que 6, preferivelmente 7-60, mais preferivelmente 8-40 μg/100 kcal para adultos e > 3, preferivelmente 4-50, mais preferivelmente 4,6-30 μg/100 kcal para bebês. As fontes apropriadas de biotina são conhecidas na técnica.
Folatos incluem ácido fólico, ácido folínico, formas metiladas, meteniladas e formiladas de folatos, seus sais ou ésteres, assim como seus derivados com um ou mais ácido glutâmico, e todos em forma ou reduzida ou oxidada. Calculado para quantidade de ácido fólico, a quantidade deve ser pelo menos de 300, preferivelmente 420-2000 μg, mais preferivelmente 520- 1500 μg/dose diária para um adulto pesando 80 kg. Para bebês a quantidade recomendada de folato por kg de peso corporal é um pouco maior do que para adultos. Ela deve ser de > 10 μg de ácido fólico por kg de peso corporal/dia e preferivelmente 30-140, mais preferivelmente de 45-120 μg/kg de peso corporal/dia.
Uma forma de realização preferida da fórmula compreende vitamina B12. Em particular a vitamina B12 não é cianocobalamina, mas ao contrário um membro selecionado dentre hidróxi - ou cobalaminas de metila ou um dos tiolatocobalaminas como descrito em WO 02/087593 ou os extratos como descrito em US 6187761.
As outras vitaminas, como vitamina A, D, Ε, K, C, B1, B2, B3 e ácido pantotênico e minerais e elementos de traço, como Na, K, Ca, Fe, Cu, Se, I, F atendem às recomendações gerais para exigências nutricionais, especialmente em fórmulas infantis.
Adicionalmente, um doador de metila é preferivelmente incluído nos produtos de acordo com a invenção. Um doador de metila é capaz de gerar pelo menos um grupo metila quando absorvido no corpo de um mamífero. Exemplos de doadores de metila apropriados incluem betaína, colina, serina, dimetilglicina e sarcosina. Prefere-se selecionar betaína ou dimetilglicina para resultados efetivos. As vantagens de incluir doadores de metila adicionais no produto se tornam particularmente evidentes quando a fonte de proteína compreende mais do que 20% em peso de proteína de origem vegetal, como proteínas de cereais como trigo, aveias, arroz, milho ou soja, ou sementes/ tubérculos, como ervilhas, tremoços, batata, ou feijões. A dose efetiva em tais produtos é maior do que 0,18 mmol por kg de peso corporal por dose diária, preferivelmente 0,19-2, mais preferivelmente 0,2-1,2 milimol de peso corporal/dia. Quando, visando padronização, o peso de um corpo humano é fixado a 70 kg, isto deve significar que colina (ou dimetilglicina, devido a terem cerca de do mesmo peso molecular) deve estar presente em uma composição líquida com mais que 1,3 g por 2 litros do produto. Um suplemento líquido para uso por um consumidor adulto em uma quantidade de 400 ml por dia deve compreender 1,3 g por 400 ml.
A colina resultante de fosfolipídeos não é calculada para contribuir para esta quantidade de doador de metila.
A fortificação com um ou mais doadores de metila é especialmente vantajosa se a quantidade de receptor de metila permanecer baixa no produto em comparação com a quantidade de doador de metila. Em particular é vantajoso ter mais do 3 vezes o excesso molar de doadores de metila comparado a uma quantidade molar de receptores de metila, como glicina, fosfatidiletanolamina e poliaminas como espermina e espermidina.
Além disso, estatinas podem ser incluídas de modo benéfico nos produtos que são usados em pacientes sofrendo de dislipidemias e particularmente hipercolesterolemia. A mistura deve ser utilizável durante períodos mais curtos do que 2 semanas nos casos em que uma diminuição rápida de níveis de colesterol no plasma é visada. Os compostos podem aumentar a eficácia das composições da invenção durante este período. No entanto, uma desvantagem a longo prazo incluindo compostos como sinvastatina, lovastatina, rosuvastatina, pravastatina, fluvastatina e atorvastatina é sua capacidade de inibir potencialmente a ação de hidroximetil glutaril-CoA reductase quando administrados em quantidades relativamente pequenas. Assim, se o produto for consumido durante períodos mais longos em conjunto com estatinas, o produto deve compreender um ou mais dentre o grupo de ubiquinonas, ubiquinóis, menaquinonas, coenzima Q10, dolicol, ésteres de dolicol, éteres de dolicol, poli-isoprenóides sintéticos tendo mais que 8 unidades isoprenóides, como isoprenóides com um ou mais um grupo de ácido carboxílico, grupos hidróxi tendo retinóides, licopeno, e esteróis em quantidades para contrabalançar as desvantagens da administração de estatinas. Preferivelmente dolicol ou seus análogos são incluídos, em que os análogos de dolicol são substancialmente apolares para pelo menos 80% da molécula. No máximo quinze por cento, mas preferivelmente menos que 10% dos átomos de carbono são deixados para ser substituídos com grupos polares como hidróxi, alcóxi, em particular porções metóxi, carboxila, sulfhidrila, sulfhidrila substituída, amino, amino substituído, alquila ou acila.
Estas inclusões são requeridas para manter eficácia do produto como um melhorador da função imune, por exemplo em pacientes com câncer, e particularmente como um produto que diminui a sensibilidade a formação de metástase. Em combinação com a terapia de estatina, os produtos ainda parecem vantajosos se usados sem a proteína e a fração mineral do produto na reivindicação 1 sob a condição que os componentes mencionados acima são incluídos em uma quantidade de pelo menos 20 mg de análogos dolicol, pelo menos 4 mg de retinóides, pelo menos 4 mg de ubiquinonas, menaquinóis ou menaquinonas, e pelo menos 0,02 mg de esteróis por dose diária. Esteróis apropriados são em particular esteróis naturais como ocorre em organismos de mamífero. Efeitos
Os produtos de acordo com a invenção normalizam a função de membrana das células nervosas, especialmente quando estas membranas são deformadas e/ou tem uma composição errada. Apesar de se poder especular sobre a causa destes defeitos, parece que uma disfunção de uma ou mais enzimas ligadas à membrana, por exemplo regulação positiva de esfingomielinase, que diminui o teor de esfingomielina e aumenta os níveis de ceramidas, parece ser importante para esta patologia. Também a exposição a quantidades elevadas de estressores, uma disposição genética e/ou uma má nutrição crônica, podem contribuir para um desenvolvimento mais rápido de funcionamento prejudicado dos nervos.
As pessoas com mais de 50 anos de idade são particularmente passíveis de desenvolver esta condição, por uma combinação de envelhecimento e nutrição não ótima. A prevalência de quantidades elevadas de células nervosas tendo membranas deformadas irá resultar em, por exemplo, prejuízo da função cognitiva, atenção sensorial, e insuficiente capacidade de controlar o sistema motor (músculos). As células nervosas que possuem membranas deformadas irão iniciar a sintetizar quantidades aumentadas de proteínas A β (Abeta) que induzem depósitos de amilóides, formando placas e/ou emaranhados neurofibrilares. A membrana deformada irá também começar a se tornar um hospedeiro para vários compostos lipofílicos, como vários peptídeos que são solúveis nesta matriz, como os dímeros de Αβ, particularmente de Αβ 42, que pode resultar em liberação de sinais apoptose e morte de células nervosas.
No final, isto pode levar a um encolhimento do volume do cérebro, e particularmente no volume da matéria branca, especialmente nos muito idosos. As síndromes causadas por estes efeitos são geralmente conhecidas como demência ou mal de Alzheimer, apesar de formas específicas destas doenças terem sido descritas.
A neuropatia é parcialmente causada sob condições em que um organismo e particularmente o tecido neural é exposto durante um período mais longo de tempo a níveis aumentados de equivalentes redutores, particularmente de nicotinamida di-nucleotídeo hidrogenado (NADH). Estes níveis são aumentados em por exemplo pessoas sofrendo e resistência a insulina, como diabéticos, pessoas que sofrem de isquemia (isto é, após cirurgia ou após serem submetidos a outros traumas fisiológicos que afetam desde o fluxo sangüíneo até tecidos) ou pessoas que abusam de etanol.
Pode-se discriminar entre neuropatias que ocorrem centralmente (cérebro e medula espinhal) e neuropatias periféricas. As composições de acordo com a invenção são efetivas em ambos os tipos. A resistência a insulina central pode resultar em patologias como mal de Alzheimer ou Parkinson. A neuropatia periférica pode afetar as funções motoras e sensoriais e/ou resultar em dores como explicado abaixo. Estas neuropatias também podem incluir função neural em órgãos específicos com o fígado. Sem desejar ser limitado por teoria, pode ser importante que as composições de acordo com a invenção diminuam a atividade de sialidase citosólica e aumentem a taxa de biossíntese de constituintes essenciais de células nervosas, incluindo sulfatídeos e gangliosídeos.
Neuropatia, como causada por ataque de anticorpos, também parece ser diminuída. Sem desejar ser limitado por teorias, parece importante que a melhora da função de células de tipo Schwann, particularmente em termos de reparar os resíduos celulares e mielina danificados, contribui para este efeito, como ocorre com a melhora da integridade da barreira sangue- nervo e diminuição do estado de ativação de células gliais na medula espinhal em tais tipos de pessoas doentes. Isto torna as composições da invenção utilizáveis no tratamento de esclerose múltipla e na diminuição de dor crônica ou neuropática (contrário a dor normal).
A administração das composições de acordo com a invenção pareceu melhor a interação entre as células nervosas, cujo efeito tem conseqüências principais para muitas reações do corpo para desencadeantes externos. Por exemplo, a notificação e manipulação apropriadas de desencadeantes sensoriais e definição adequada de funções motoras como uma reação a estes desencadeantes foi melhorada. A interação é essencial para o processo do pensamento e consciência das emoções, incluindo sentimentos de medo e dor (incluindo uma função de limiar). Além disso, o funcionamento apropriado de muitos órgãos e/ou células, que são pelo menos parcialmente controladas pelo nervus vagus ou que reagem para liberação de acetilcolina local por exemplo por células epiteliais e macrófagos, depende da capacidade de células nervosas para manipular estes sinais de modo apropriado. Exemplos de tais reações incluem a atividade do trato gastrintestinal após a conscientização sensorial de componentes das refeições, e a atividade do coração em repouso (arritmias) e durante exercícios. Outro exemplo é a atividade do sistema imune, particularmente as células imunes que circulam no sangue, na linfa e em particular nas células epiteliais de pulmão e o trato gastrintestinal. Estas células incluem a atividade de células que produz muco (células de Goblet) e glicocalix, as células apresentando antígeno, células de Paneth e porções de Peyer, e linfócito s, como localmente presentes na lamina própria, que são todos fortemente influenciados por sua composição e função de membrana.
A melhora do funcionamento do sistema nervoso central, incluindo o sistema nervoso autônomo e o hipotálamo, inclui o funcionamento da matéria branca, e resulta em melhores capacidades de pensamento, melhorados sentimentos emocionais, habilidades de comunicação e função da memória.
Os inventores reivindicaram que além da liberação de neurotransmissores e função do receptor (notadamente receptores de proteína G), também a composição das membranas de células nervosas é melhorada, e particularmente seu teor de componentes de tipo lipídeo polar, como sulfatídeos, ceramidas, esfingolipídeos, glicoproteínas e glicolipídeos em relação a massa total da membrana e/ou em relação a quantidade de componentes não polares. Exemplos de compostos não polares são colesterol e peptídeo dimérico, em particular a quantidade de peptídeos não polares homo-diméricos de proteína de membrana maior como a proteína de precursor de amilóide, mais particularmente a forma dimérica do fragmento Αβ-42. Deste modo, visa-se mudar o tamanho e a composição das porções de "raft" da membrana e manter um funcionamento apropriado das partes ativas dos "rafts". Deste modo, não somente a função do receptor muda (que pode ser devido a uma modificação da afinidade das moléculas do ligando para os receptores e um aumento na força discriminatória, ou uma mudança na atividade intrínseca dos ligandos, por exemplo, por influência de mensagens secundárias como a via IP3), também a atividade de glicoproteínas e enzimas ligadas a membrana muda. Deste modo, mudanças significantes em atividades metabólicas e fisiológicas de células vivas são alcançadas. Isto se aplica, particularmente, ao funcionamento de células nervosas, células imunes, células de medula óssea, células -tronco e células do sangue, como eritrócitos. Verificou-se pelos inventores que a biossíntese de acetilcolina e transporte são melhorados por administração da composição de acordo com a invenção. A função de colina acetiltransferase (ChAT) ligada a membrana foi melhorada assim como seu transporte sobre a membrana de vesícula na fenda sináptica. A liberação de acetilcolina é uma parte essencial da função do cérebro, que inclui função cognitiva e também da atividade do sistema nervoso parassimpático, particularmente o nervus vagus. Esta parte do sistema nervoso regula o comportamento gastrointestinal e por exemplo o ritmo cardíaco. A melhora de arritmias do coração, mobilidade do intestino e reação imune sistêmica mediada pelo intestino é obtida por administração da composição de acordo com a invenção.
As composições de acordo com a invenção também são utilizáveis no reparo de tecido nervoso danificado. As lesões no nervo podem ocorrer após trauma, por exemplo cirurgia ou dano na medula espinhal, mas também no cérebro após exposição crônica a pressão sangüínea diastólica elevada.
As composições de acordo com a invenção também são utilizáveis no tratamento de esclerose múltipla. O processo de desmielinação é retardado assim como a criação de placas desmielinadas no cérebro.
Em pacientes sofrendo de mal de Parkinson, em particular mal de Parkinson idiopática (PD), as composições de acordo com a invenção diminuem a taxa de deterioração das células da substantia nigra. Em particular a quantidade de placas amilóides assim como a quantidade de alfa- sinucleína e corpos de Lewy no cérebro irão diminuir em pacientes PD, mas também em pacientes sofrendo de formas específicas de demências, como demência de corpo de Lewy, ou sofrendo de atrofia do sistema múltiplo (MSA) e esclerose lateral amiotrófica (ALS).
Esta precipitação de quantidades em excesso de proteínas no cérebro, particularmente em neurônios e células gliais, como a ocorrência de expansão de poliglutamato durante doença de Huntington, e proteína tau em várias formas de demência, palsia e degeneração corticobasal, podem ser convenientemente contrabalançadas por intervenção com as composições de acordo com a invenção. A mudança das membranas intracelulares, por exemplo como as do aparelho de Golgi e/ou reticulo endoplasmático, e uma modificação diferente conseqüente das proteínas também pode desempenhar um papel no estabelecimento deste efeito.
Quando usado na administração a pacientes sofrendo de resistência a insulina, e para crianças pequenas ou bebês, é importante incluir componentes, que aumenta a sensibilidade a insulina, como uma fração de proteína compreendendo todos os aminoácidos essenciais e tendo uma relação de aspartato para glutamato elevada, em particular acima 0,42, preferivelmente 0,44-0,8, mais preferivelmente 0,45-0,6 ou uma fração de vitamina, que compreende pelo menos equivalentes de riboflavina, vitamina B6 e/ou biotina ou preferivelmente todas as três vitaminas. Exemplos de tais frações de proteína incluem alfa-lactalbumina ou misturas de proteína ao qual ácido aspártico foi adicionado.
No caso em que a composição é administrada em indivíduos sofrendo de diabete, é ainda benéfico administrar a composição como adjuvante para metformina e para refrear a co-administração com fármacos, que são conhecidos como diminuindo a sensibilidade a insulina. Para indivíduos que sofrem de resistência a insulina, é ainda preferido incluir uma fibra ou material semelhante a fibra que compreende amido resistente, por mais do que 20 % em peso da mistura de fibra na composição. Também para diabéticos e indivíduos obesos, a inclusão de um material do tipo de fibra, como amido de digestão lenta, oligossacarídeos galacto, celulose ou oligofrutose fruto/oligofrutose, é vantajosa. Para estes grupos um teor de cerca de 30% em peso ou mais de amido é aconselhável.
Os componentes ativos nas composições de acordo com a invenção ainda regulam o amadurecimento do olho e cérebro durante o desenvolvimento fetal. As composições de acordo com a invenção são assim utilizáveis para administração para mulheres grávidas, ao permitir o desenvolvimento de boas funções visuais e do cérebro em bebês, incluindo capacidades cognitivas e mentais.
A comunicação melhorada entre células nervosas parece ser importante para combater as convulsões epilépticas, e reduzir a freqüência e intensidade de esquizofrenia, ao diminuir a taxa de ataques em indivíduos sofrendo da síndrome de Gilles de Ia Tourette, ao reduzir ADHD e o comportamento autista e para melhorar o comportamento do sono.
Para combater situações agudas destes distúrbios, as composições de acordo com a invenção devem ser incluídas em uma dieta cetogênica. Em particular o valor calórico do produto nutricional de acordo com a invenção deve ser mais que 40% do valor calórico da proteína, lipídeo e fração de carboidrato digerível no produto. Preferivelmente esta quantidade é mais que 46, mais preferivelmente mais que 50%. Em tais produtos cetogênicos a fração de lipídeos deve atender aos critérios como mencionados acima. A quantidade de ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa ω-6 deve ser relativamente baixa e a quantidade de ácidos graxos saturados relativamente elevada.
Os componentes ativos como presentes nas composições de acordo com a invenção também parecem ser essenciais para o amadurecimento apropriado do intestino e um desenvolvimento apropriado de sua barreira, função imune e transporte. Este efeito se torna evidente da sensibilidade reduzida às infecções intestinais, uma taxa reduzida de diarréia e super-crescimento bacteriano, e menor sensibilidade aos alérgenos de origem nos alimentos de indivíduos que obtiveram esta condição do intestino.
Sem desejar se limitar por teorias, pensa-se que é importante que os produtos de acordo com a invenção melhorem a função de membrana de células epiteliais, de receptores de tipo receptor CDld e que aumentem a ação apropriada de células dendríticas. Esta ação apropriada inclui a liberação de quemocinas e citocinas, que recrutam o tipo correto de linfócitos, provêem uma resposta "Thl/Th2" apropriada e dirigem uma migração apropriada destas células para os linfonodos. Estes efeitos diminuem a taxa de translocação de patógenos e reconhecimento dos patógenos. Pensa-se que o recrutamento dos tipos corretos de células T ajuda a combater células indesejadas como alérgenos, patógenos e células mudadas e define uma resposta apropriada, por exemplo uma reação alérgica para o organismo. Devido à composição modificada da membrana de plasma de, por exemplo células endoteliais, patógenos e/ou alérgenos, particularmente alérgenos que compreendem um efeito hidrofóbico, serem menos e/ou de modo diferente, o que causa uma reação mais apropriada. Além disso, a composição de mucina produzida por células epiteliais irá melhorar, particularmente com relação à quantidade de componentes sulfatados e sialilados.
Para obter uma melhora máxima da condição do intestino, particularmente em pacientes com má nutrição, as composições de acordo com a invenção deve compreender uma fonte de colesterol. Em particular a quantidade deve estar na faixa de 2-100, preferivelmente 6-60, mais preferivelmente 9-40 mg por 100 g. As fontes apropriadas são colesterol livre ou ésteres colesterílicos, em particular com ácido oleico, ou uma mistura dos mesmos, preferivelmente em uma relação livre para colesterol esterificado de 4-10:1.
Pensa-se também que os efeitos acima mencionados com relação ao sistema imune podem ser mantidos responsáveis pela melhora na resposta a um desencadeante pro-inflamatório e a diminuição na grandeza de uma reação autoimune. Isto parece aplicável no tratamento de doenças inflamatórias crônicas, em particular artrite, hepatite, pancreatite e bronquite crônica e no tratamento de crianças jovens suscetíveis ao desenvolvimento de diabete tipo I e adultos mais velhos que parecem desenvolver doenças de reumatóides, como artrite reumatóide e esclerose múltipla.
As composições de acordo com a invenção facilitam o desenvolvimento do pulmão e reparo apropriado do tecido do pulmão, por exemplo após queimaduras, exposição a agentes tóxicos, enfisema, e exposição física crônica, como tosse crônica e durante a inflamação e infecções do pulmão relacionadas e como resultados de doença obstrutiva pulmonar como COPD e bronquite.
Tecido pulmonar compreende quantidades grandes de moléculas de tensoativos específicas, cuja taxa de biossíntese é aumentada pelas composições de acordo com a invenção. As composições são particularmente utilizáveis para mulheres grávidas para melhorar o desenvolvimento do pulmão do feto, para bebês tendo idade gestacional baixa, e particularmente as que são sensíveis à síndrome de falta de ar. Problemas com o desenvolvimento do pulmão podem ser identificados por análise em um momento apropriado, por exemplo após 6 meses de gestação, a composição do fluido amniótico e particularmente a quantidade de esfingomielina com relação à de outros componentes de lipídeos. Quando fornecida a pacientes para melhorar a função pulmonar, a fração de lipídeos deve compreender uma quantidade relativamente elevada de ácido palmítico (C16:0), em particular mais que 10% em peso dos ácidos graxos da fração de lipídeo total, e mais em particular 10,5-18% em peso. O ácido palmítico deve ter preferivelmente mais do que 15% na posição sn2 na fração de triglicerídeos.
A eficácia das formulações de acordo com a invenção no tratamento de COPD pode ser estabilizada por medida de parâmetros indicativos de capacidade respiratória, por exemplo, FEV 1,0, e/ou medida da expressão de tipos diferentes de receptores muscarínicos e secreção de quimocinas por células do esputo, como descrito em Profita M., et al. (Allergy, 2005,60: 1361 - 1369).
As composições de acordo com a invenção melhoram o reconhecimento de células indesejadas no corpo, como células mudadas ou de tumor e mudam o padrão de produção de citocinas por macrófagos que foram estimulados por antígenos. Eles assim reduzem o risco de desenvolver tumores e diminui a taxa de recorrência de tumores após resseção ou destruição por outros meios, como radio- ou quimioterapia, e diminuição da taxa de formação de metástase.
A composição e constituição das membranas de células parece influenciar o transporte de equivalentes redutores dentro da célula, por exemplo no desenvolvimento de sensibilidade a insulina. As composições de acordo com a invenção assim diminuem a tendência a desenvolver obesidade na infância mas também durante a vida adulta.
Para combater a obesidade,e as composições parecem diminuir a quantidade de proteína reativa C circulante (CRP) e diminuir a liberação de CRP pelo tecido adiposo. A síntese endógena de resistina por tecido adiposo é aumentada. Deste modo, a incidência de doença cardiovascular em pessoas sofrendo da síndrome metabólica, e em particular o desenvolvimento de arterioesclerose e pressão sangüínea elevada em pessoas obesas, é diminuída.
Função endócrina de órgãos e organelas específicos, que inclui a função de pâncreas, hipotálamo e organelas de Golgi e ER na biossíntese do fígado e vesícula e liberação de mensageiros de endócrinos das células dos nervos é melhorada. As composições de acordo com a invenção são reivindicadas para sustentar a liberação de insulina pelo pâncreas, secreção de enzimas digestivas no pacientes com fibrose cística, reação apropriados da hipófise a sinais que chegam a ou são produzidos pelas outras partes do corpo, e função imune, especialmente a função de depuração de células Kupffer assim como o papel biossintético de órgãos que produzem proteínas em fase aguda.
As composições podem ser usadas beneficamente em combinação com vários tipos de fármacos para os fins como mencionados acima. O uso do produto em combinação com moléculas planares grandes como estatinas foi discutido acima, particularmente com relação ao tratamento de prejuízo cognitivo em idosos, que sofrem de dislipidemia. Tipicamente uma parte relativamente grande destes pacientes tem uma quantidade relativamente elevada de placas e emaranhados.
As composições da invenção também podem ser vantajosamente usadas em combinação com inibidores de fosfodiesterase, quando visando uma melhora da função cognitiva, particularmente quando os fármacos são usados durante períodos mais curtos do que cerca de um mês e quando a dose dos inibidores neste período é menor do que 10 mg, preferivelmente menor do que 2 mg por dia para um adulto.
Os produtos de acordo com a invenção também são vantajosamente usados em combinação com, ou como adjuvante para terapia de vacinas de formação de amilóides. A rápida diminuição na quantidade de amilóide no cérebro é suportada por biossíntese de melhores membranas que, assim, evitam os efeitos deletérios de amilóide em excesso residual. Tipicamente, requer-se pelo menos vários dias antes que a efetividade das composições se manifeste. Resultados ótimos são obtidos por aplicação de regimes de administração em humanos, que obtém um uso diário do produto durante mais de 1 semana, particularmente mais do que 2 semanas. O protocolo de administração pode incluir uma fase de carga em que durante a primeira semanas, 2 ou 3 doses diárias são administradas. A seguir, as dosagens diárias que foram descritas neste documento precisam ser aplicadas para resultados ótimos. EXEMPLOS:
EXEMPLO 1
Introdução
Em pacientes com mal de Alzheimer, uma das marcas características é a presença de placas de beta-amilóide (Αβ). A formação de placas de Αβ causa uma redução na capacidade de produção de acetilcolina, um neurotransmissor envolvido nos processos de aprendizagem e memória. A redução em níveis de acetilcolina resulta em perda de memória [Isacson, 2002 #766]. A injeção de ratos com uma solução contendo Αβ resulta em problemas similares no aprendizado e memória [Nakamura, 2001 #621]. Este modelo é bem aceito para testar os efeitos de compostos benéficos em perda de memória induzida por Αβ. Esta experiência está se dirigindo aos efeitos da infusão de Αβ em células produzindo acetilcolina e o transportador para acetilcolina. Além disso, uma composição dietética é usada para evitar estes efeitos.
Projeto experimental
Quatro grupos de ratos receberam ou uma infusão no ventrículo lateral com beta-amilóide ou uma solução salina. Cinco semanas antes das infusões, os ratos foram alimentados em duas dietas A ou B. Os quatro grupos são resumidos na tabela 1. A tabela relaciona a composição dietética das duas dietas. A dieta A serve como uma dieta de controle. A dieta B é enriquecida em DHA, EPA e fosfolipídeos para melhorar a qualidade da membrana. Além disso, ela é enriquecida em UMP e colina para estimular a síntese de membrana. E ela é enriquecida em vitaminas B e ácido fólico para liberar níveis de homocisteína.
Tabela 1: Grupos de ratos diferindo em soluções de infusão e dieta.
<table>table see original document page 40</column></row><table> <table>table see original document page 41</column></row><table>
Resultados
Tabela 3 (e fig. 1) relaciona os efeitos de infusão de Αβ e intervenção dietética em produção e potencial de transporte de acetilcolina. Infusões Αβ em ratos alimentados com a dieta A resultaram em uma redução de células produzindo acetilcolina (ChAT) e em capacidades de transporte para acetilcolina (VAChT). A alimentação com a dieta B completamente restaurou a produção e capacidade de transporte de acetilcolina a níveis normais.
Tabela 3: Resultados de ChAT e VAChT.
<table>table see original document page 41</column></row><table>
Discussão e conclusão
As infusões do ventrículo lateral de Αβ induzem uma redução na produção de acetilcolina e na capacidade de transporte de acetilcolina. Estes efeitos foram completamente diminuídos por alimentação de uma dieta enriquecida em ácidos graxos ômega-3, fosfolipídeos, vitaminas B e UMP/colina. Exemplo 2
Produto líquido pronto para usar para melhorar a função cognitiva em pessoas acima de 50 anos de idade provendo por 100 ml:
Energia 50-120 kcal; proteína 1-10 g; lipídeos 1-5 g; carboidratos digeríveis 4-20 g; e que compreende
a- DHA + DPA + EPA = 1000 - 2000 mg b- 30-280 mg de cisteína ou taurina c- 100-1000 mg de fosfolipídeos
d- 0,5-3 mg de vitamina B6
e- 50-500 ug de ácido fólico
f- 1-30 ug de vitamina B12
g- 0,07-2 mg de manganês
h- 0,07-2 mg de molibdênio
Exemplo 3
Líquido pronto para beber para pacientes com mal de Alzheimer compreende por 100 ml
Energia 100kcal
Proteína 3,06 g (caseína, soro de leite 80/20)
Carboidratos 13,3 g (maltodextrinas, sacarose)
Gordura 3,73 g (óleo de peixe, fosfolipídeos)
Compreendendo 0,96 g de DHA e 0,24 g de EPA
Monofosfato de uridina 0,5 g (sal dissódico)
Colina 0,32 g
Vitamina E 32 mg de alfa-tocoferol
Vitamina C 64 mg
Selênio 48 μg
Vitamina B6 0,8 mg
Ácido fólico 0,32 mg
Vitamina B12 2,4 μg
Magnésio 20 mg
Zinco 1,2 mg
Manganês 0,3 mg
Molibdênio 10 μg
Também 0,12 g de NA, 0,15 g de K, 0,12 g de Cl, 80 mg de Ca, 70 mg de P, 1,6 mg de Fe, 13,3 μg de I, 0,18 mg de Cu, 6,7 μg de Cr, 0,1 mg de F, 0,16 mg de vitamina A, 0,15 mg de BI, 0,16 mg de B2, 1,8 mg de B3, 0,53 mg de B5, 0,7 μg de D, 4,0 μg de biotina e 5,3 μg de vitamina K são incluídos.
Exemplo 4
Fórmulas infantis anti-alérgicas em pó que fornecem, após uma reconstituição recente de 15,4 g de pó por 100 ml de água: <table>table see original document page 43</column></row><table>
Neste exemplo a determinação da quantidade dos componentes adicionais que são incluídos, como Na, K, Cl, Ca, P, Fe, Cu, Zn, Se, Cr, I, vitamina A, D, Ε, K, B1, B2, B3, B5, B6, B12, Bl 1, biotina e C segue recomendações para fórmulas infantis. Também foi incluído mio-inositol.
Exemplo 5
Produto para pacientes que sofrem de função imune deprimida
Produto líquido pronto para usar que compreende por 100 ml
<table>table see original document page 43</column></row><table> Fibra 1,0 g (amido resistente, galactooligossacarídeos 50/50)
Na 0,1 g, K 0,2 g, Cl 0,13 g, Ca 0,8, P 0,8, Mg 50 mg, Fe 2,4 mg, Zn 2,4 mg, Cu 0,3 mg, F 0,15, Se 8,6 ug, Cr 10 ug, I 20 ug, vitamina A 0,12 mg RE, D 1,1 ug, E 1,6 mg TE, K 8 ug, Bl 0,23 mg, B2 0,24 mg, B3 2,7 mg NE, ácido pantotênico 1,0 mg, B6 0,8 mg, Bl 1 80 ug, B12 0,4 ug, biotina 10 ug, C 12 mg Exemplo 6
Produto para pacientes sofrendo de câncer, HIV, transplante de medula óssea, falha cardíaca ou COPD
Composição líquida pronta para usar com base em leite pasteurizado integral de ovelha ou camela, que compreende por 100 ml
0,4 g de óleo de algas, 0,4 g de betaína, 0,4 g de ribose, e 0,2 g de histidina e ainda Na 50 mg, K 160 mg, Cl 100, Ca 150 mg, P 120 mg, Mg 52 mg, Fe 3 mg, Zn 2,8 mg, Cu 0,4 mg, Mn 3 mg, F 0,2 mg, Mo 200 ug, Se 11 ug, Cr 13 ug, I 25 μg, vitamina A 188 μg RE, D 1,3 μg, E 2,3 mg a-TE, K μg, Bl 0,3 mg, B2 0,3 mg, B3 3,4 mg NE, ácido pantotênico 2 mg, B6 (como piridoxal) 0,6 mg, ácido fólico 100 μg, B12 0,7 μg, biotina 7,5 μg, e dimetilglicina 80 mg.
Exemplo 7
Produto para prevenir a obesidade Produto líquido que compreende por 100 ml Energia 336 kJ
Proteína 4,0 g (3,6 de isolado de proteína de soja, 0,2 g de aspartato, 0,2 g de histidina)
Lipídeos 4,0 g (dolicol 0,2 g, fosfolipídeos 1 g, fração de gordura enriquecida com membrana de glóbulo de leite 0,6 g, óleo marinho 1,0 g, óleo de semente de colza 0,5 g, girassol 0,7 g, óleo de milho 0,5 g) Carboidratos 12 g (lactose 2 g, maltodextrinas 6 g, amido de digestão lenta 2 g, 2 g de sacarose)
Manganês 1 mg
Molibdênio 0,1 mg
Betaina 100 mg
Fibra 1,0 g (amido resistente, galacto-oligossacarídeos 50/50) Na 0,1 g, K 0,2 g, Cl 0,13 g, Ca 0,8, P 0,8, Mg 50 mg, Fe 2,4 mg, Zn 2,4 mg, Cu 0,3 mg, F 0,15, Se 8,6 μg, Cr 10 μg, I 20 μg, vitamina A 0,12 mg RE, D 1,1 μg, E 1,6 mg TE, K 8 μg, Bl 0,23 mg, B2 0,24 mg, B3 2,7 mg NE, ácido pantotênico 1,0 mg, B6 0,8 mg, B11 80 μg, B12 0,4 μg, biotina 10 μg, C 12 mg.
Exemplo 8
Produto líquido pronto para usar para pacientes diabéticos sofrendo de neuropatia que compreende por 100 ml
Proteína 4,75 g (proteína de ervilha, soro de leite e leitelho)
Lipídeos 3,78 g (fração de gordura de leite de ovelha compreendendo 20% de globulos de tamanho pequeno 0,4 g, lipideos de ovo, 1 g, oleos vegetais 1,98 g de oleos marinhos)
Carboidratos 11,75 g
Galactose 1,5
Palatinose 3,0
Amido de digestao lenta 1,0
Frutose 0,2
Maltodextrinas 3
Glucose 2
Oligossacarideos 1,0
Fibras 2,0
Galacto oligossacarideos 1,0 Amido resistente 0,6
Celulose 0,1
Fruto oligofhitose/oligofrutose 0,3 g Fermento de padaria 0,3 g
Vitaminas, minerais de acordo com o exemplo 2
Exemplo 9
Produto para mulheres grávidas
Proteína 3,06 g (caseína, soro de leite 80/20)
Carboidratos 13,3 g (maltodextrinas, sacarose)
Gordura 3,73 g (óleo de peixe, fração rica em glicolipídeos de
leite de ovelha) compreendendo 0,96 g de DHA e 0,24 g de EPA
Monofosfato de uridina 0,5 g (sal Dimetil glicina 0,6 g Vitamina E 12 mg de Vitamina C 24 mg Selênio 38 μ§ Vitamina B 6 0,8 mg Ácido fólico 0,32 mg Vitamina B12 4,4 μg Magnésio 30 mg Zinco 1,5 mg Manganês 0,3 mg Molibdênio 20
Também 0,12 g de NA, 0,15 g de K, 0,12 g de Cl, 80 mg de Ca, 70 mg de P, 1,6 mg de Fe, 13,3 μg de I, 0,18 mg de Cu, 6,7 μg de Cr, 0,1 mg de F, 0,16 mg de vitamina A, 0,15 mg BI, 0,16 mg B2, 1,8 mg B3, 0,53 mg B5, 0,7 μg D, 4,0 μg de biotina e 5,3 μg de vitamina K são incluídos. Dimetil glicina galactose.

Claims (20)

1. Uso de uma fração de lipídeos, que compreende pelo menos um dentre ácido docosahexanóico (DHA), ácido docosapentanóico (DPA) e ácido eicosapentanóico (EPA), e uma fonte de uracila, caracterizado pelo fato de ser na fabricação de uma composição que é apropriada para a nutrição de bebês ou crianças e se destina à melhora do crescimento e desenvolvimento do sistema nervoso ou tecido do pulmão ou o tratamento de células nervosas danificadas.
2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a composição ainda compreende uma fração de proteína, que provê cisteína e/ou taurina e uma fração mineral que compreende pelo menos um dentre manganês e molibdênio.
3. Uso de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a composição ainda compreende pelo menos um composto selecionado dentre o grupo consistindo de nucleobases como citosina, adenina, guanidina, timidina, suas formas fosforiladas (nucleotídeos), particularmente as formas mono- fosforiladas, e seus nucleosídeos, particularmente adenosina, citidina, timosina e guanosina.
4. Uso de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizado pelo fato de que a composição provê 1- 37,5 mg ou 3,08 - 115,7 miliMol uracila por kg de peso corporal por dia (incluindo uracila livre, uridina, UMP, UDP, UTP e/ou outro composto compreendendo uma porção de uracila).
5. Uso de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3, caracterizado pelo fato de que a fração de lipídeos compreende também um ácido graxo poliinsaturado de cadeia longa ω-6 (tendo um comprimento de cadeia de carbono de 18 ou mais) em uma quantidade de 8-30 % em peso de ácidos graxos.
6. Uso de acordo com a reivindicação 1, 2, 3 ou 4, caracterizado pelo fato de que a fração de lipídeos compreende mais do que -0,01% em peso de pelo menos um componente do grupo de glicolipídeos, particularmente pelo menos um componente selecionado dentre o grupo de gangliosídeos, sulfatídeos e esfingomielina.
7. Uso de acordo com a reivindicação 1-5, caracterizado pelo fato de que a composição ainda compreende uma fração de carboidrato digerível, preferivelmente uma fonte de galactose e/ou ribose.
8. Uso de acordo com a reivindicação 1-6, caracterizado pelo fato de que a composição compreendendo uma fração de lipídeos que se origina pelo menos parcialmente de um produto laticínio, de ovos ou do endosperma de sementes ou feijões de plantas.
9. Uso de acordo com uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a fração de lipídeos compreende glóbulos de gordura tendo um tamanho de 0,001 - 10 μm.
10. Uso de acordo com uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o lipídeo compreende 1,3-16 % em peso de fosfolipídeos e/ou 0,1-20 % em peso de glicoproteínas e glicolipídeos.
11. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a composição compreende uma fração de proteína que tem uma relação em peso de aspartato para glutamato de pelo menos 0,42.
12. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a composição compreende proteína vegetal e/ou mais do que 0,18 milimols por dia de um doador de metila.
13. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a composição compreende 4-15 mg de mio-inositol.
14. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a composição é usada para o tratamento de palsia cerebral.
15. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a composição é usada para o suporte de desenvolvimento mental ou conforto digestivo.
16. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que pelo menos parte da uracila é provida de um ou mais nucleotídeos, particularmente UMP.
17. Composição para melhorar a função cognitiva em indivíduos idosos, caracterizada pelo fato de que tem um teor de energia de -50-120 kcal, um teor de proteína de 1-10 g, um teor de lipídeo de lipídeos 1-5 g, e um teor de carboidratos digeriveis de 4-20 g, em que compreende: a) 1000 - 2000 mg DHA + DPA + EPA b) 30 - 280 mg cisteína ou taurina c) 100 - 1000 mg fosfolipídeos d) 0,5 - 3 mg vitamina B6 e) 50-500 ug ácido fólico f) 1-30 ug vitamina B12 g) 0,07- 2 mg manganês, e h) 0,07 - 2 mg molibdênio.
18. Formulação em pó antialérgica para bebê, caracterizada pelo fato de compreender após a reconstituição recente de 15,4 g de pó por 100 ml de água, um teor de energia de 64-80 kcal, e: uma fração de proteína de 1,0-2,0 g, que é baseada exclusivamente em aminoácidos livres ou seus sais, e que compreende pelo menos 2 % em peso de cisteína e 0,2 % em peso taurina; uma fração de lipídeo de 2-4 g, que compreende 2 % em peso DHA com base na soma total de ácidos graxos, em que os ingredientes de lipídeos incluem 5-40 % em peso de leitelho e 0,5 - 8 % em peso de lipídeos de ovo incluindo lecitina; uma fração de nucleotídeo de 1-40 mg, que compreende uma mistura de UMP e extrato de levedura; uma fração mineral de 76,3 - 1300 μg compreendendo 65- -1000 μg de manganês incluído como sal, particularmente MgSO4, e 2,3 - 300 μg de molibdênio incluído como sal, particularmente sal de molibdato; e -20 - 200 mg colina, incluído como sal colina, particularmente bitartrato de colina.
19. Uso de uma composição como definida nas reivindicações -1-9, caracterizado pelo fato de ser para melhorar a função de uma célula de mamífero, selecionada dentre o grupo de células nervosas, células imunes, células-tronco, células de medula óssea, e eritrócitos.
20. Uso de uma composição como definida em qualquer uma das reivindicações 1-16, caracterizado pelo fato de ser para prevenir obesidade em um mamífero.
BRPI0620245-4A 2005-12-23 2006-12-22 uso de uma fração de lipìdeos, composição para melhorar a função cognitiva em indivìduos idosos, formulação em pó antialérgica para bebe, e uso de uma composição BRPI0620245A2 (pt)

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Families Citing this family (166)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0951842B1 (en) * 1999-01-20 2002-12-04 N.V. Nutricia Infant formula
US20090252853A1 (en) * 2005-11-30 2009-10-08 Angel Gil Hernandez Lipid Mixture and Use Thereof in the Preparation of a Product That Is Intended for Enteral or Oral Administration
DK1800675T3 (da) * 2005-12-23 2011-09-05 Nutricia Nv Sammensætninger omfattende polyumættede fedtsyrer, proteiner og mangan og/eller molybdæn og nucleosider/nucleotider til behandling af demens
US8835396B2 (en) * 2006-12-15 2014-09-16 Bioenergy, Inc. Method and compositions for improving pulmonary hypertension
US20080146579A1 (en) * 2006-12-15 2008-06-19 N.V. Nutricia Treatment of patients with chronic pulmonary diseases and nutritional compositions therefore
CA2674717C (en) * 2007-01-23 2015-10-13 Bioenergy, Inc. Use of d-ribose to treat cardiac arrhythmias
JP2008189637A (ja) * 2007-02-08 2008-08-21 Snow Brand Milk Prod Co Ltd 自己免疫疾患予防剤
WO2009002148A1 (en) 2007-06-27 2008-12-31 N.V. Nutricia Food composition for prodromal dementia patients
WO2009002146A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Supporting activities of daily living
WO2009002145A1 (en) 2007-06-26 2008-12-31 N.V. Nutricia Lipid composition for improving function of brain functioning
MX2010000224A (es) 2007-06-26 2010-05-03 Nutricia Nv Mejoramiento de la memoria en individuos con mini-examen de estado mental de 24-26.
EP2190304B1 (en) * 2007-09-17 2011-12-07 N.V. Nutricia Nutritional formulation with high energy content
ES2664777T5 (es) 2007-10-04 2021-10-25 Nestle Sa Composiciones y procedimientos para mejorar la función cognitiva
ES2664826T3 (es) * 2007-10-25 2018-04-23 Nutri Co., Ltd. Composición para reducir el nivel glucosa, LDL modificada con malondialdehído, homocisteína y/o proteína c-reactiva en sangre
WO2009057994A1 (en) * 2007-11-02 2009-05-07 N.V. Nutricia Unit dosage for brain health
WO2009059306A1 (en) * 2007-11-02 2009-05-07 Massachusetts Institute Of Technology Uridine dietary supplementation compliance methods and use thereof
CN101939010A (zh) * 2007-11-19 2011-01-05 雪印乳业株式会社 感觉改善剂
CN101951923B (zh) * 2007-12-20 2013-10-30 N.V.努特里奇亚 含核苷酸/核苷的液态产品
CN101945589A (zh) * 2007-12-21 2011-01-12 荷兰纽迪希亚公司 用于改善肠道微生物群的非消化性碳水化合物的用途
CA2994586C (en) 2008-01-04 2020-07-21 Nestec S.A. Compositions comprising unsaturated fatty acids and nitric oxide releasing compounds and use thereof for enhancing cognitive and related functions
WO2009127073A1 (de) * 2008-04-18 2009-10-22 Gen Sod2 Foundation Auf ein individuum abgestimmte kosmetikzubereitung und verfahren zu deren herstellung
US20090286750A1 (en) * 2008-05-16 2009-11-19 Kasubick Robert V Use of ribose in lessening the clinical symptoms of aberrant firing of neurons
EP2143341A1 (en) 2008-07-08 2010-01-13 Nestec S.A. Nutritional Composition Containing Oligosaccharide Mixture
EP2462818A1 (en) * 2008-06-16 2012-06-13 N.V. Nutricia Infant formula composition with fat gradient
PT2341784E (pt) * 2008-09-02 2013-02-11 Nutricia Nv Composições nutricionais com glóbulos lipídicos revestidos
EP2334295B1 (en) 2008-09-02 2017-06-28 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same
NZ571856A (en) * 2008-10-09 2011-02-25 Fonterra Corporate Res And Dev Ltd Use of a phospholipid and ganglioside composition for the treatment or prevention of gout
CN102202661A (zh) * 2008-11-14 2011-09-28 博米·P·弗莱姆罗兹 降低循环氧化低密度脂蛋白-β-2-糖蛋白1复合物以治疗动脉粥样硬化的方法
EP2452574A1 (en) * 2010-11-15 2012-05-16 Nestec S.A. Age-tailored nutritional formula with particularly adapted caloric density for young infants
WO2010068086A1 (en) * 2008-12-11 2010-06-17 N.V. Nutricia Nutritional compositions with large lipid globule size
SI2395991T1 (sl) 2009-02-10 2013-12-31 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Uporaba etil estra eikozapentaenojske kisline za zdravljenje hipertrigliceridemije
WO2010095926A1 (en) 2009-02-20 2010-08-26 N.V. Nutricia Use of reveratrol for preserving cognitive functioning
WO2010104374A1 (en) * 2009-03-09 2010-09-16 N.V. Nutricia Nutritional composition inducing a postprandial endocrine response
ES2345241B1 (es) 2009-03-16 2011-09-08 Lipopharma Therapeutics Uso de 2-hidroxiderivados de acidos grasos poliinsaturados como medicamentos.
NZ624963A (en) 2009-04-29 2016-07-29 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same
SG10201605794PA (en) 2009-04-29 2016-09-29 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Stable Pharmaceutical Composition And Methods Of Using Same
US8784798B2 (en) * 2009-05-11 2014-07-22 Nestec S.A. Bifidobacterium longum NCC2705 (CNCM I-2618) and immune disorders
WO2010134800A1 (en) * 2009-05-19 2010-11-25 N.V. Nutricia Human milk fortifier with high protein and long chain poly unsaturated fatty acids for improving body adipose tissue distribution
WO2010137944A1 (en) 2009-05-27 2010-12-02 N.V. Nutricia Treatment of hypercalcaemia
EP3318255B1 (en) 2009-06-15 2021-03-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating stroke in a subject on concomitant statin therapy
WO2011021926A1 (en) 2009-08-21 2011-02-24 N.V. Nutricia Regulating the amino acid pool used for the acute-phase protein synthesis
AU2010298222B2 (en) 2009-09-23 2017-01-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising omega-3 fatty acid and hydroxy-derivative of a statin and methods of using same
BR112012012476A2 (pt) * 2009-11-25 2015-09-15 Nestec Sa "composições nutritivas incluindo um componente de alta proteína e nucleotídeos exôgenos"
WO2011071365A1 (en) * 2009-12-07 2011-06-16 N.V. Nutricia Balanced fat composition and use thereof in a liquid nutritional composition suitable for enteral feeding
WO2011115476A1 (en) 2010-03-17 2011-09-22 N.V. Nutricia Infant nutrition for improving fatty acid composition of brain membranes later in life
WO2011121150A1 (es) * 2010-03-31 2011-10-06 Vegenat, S.A. Producto alimenticio enteral u oral especialmente destinado para la nutrición, prevención y mejora de alteraciones neurológicas, neurodegenerativas o trastornos cognitivos
EP2554058A4 (en) * 2010-03-31 2013-12-25 Vegenat S A FUNCTIONAL FOOD SUPPLEMENT, IN PARTICULAR FOR NUTRITIONAL AND PREVENTION AND IMPROVEMENT OF NEUROLOGICAL ILLNESSES, NEURODEEGENERATIVE ILLNESSES OR COGNITIVE DISORDERS
US20130210715A1 (en) * 2010-04-26 2013-08-15 Nestec S.A. Nutritional compositions and methods for weaning from parenteral nutrition to enteral nutrition
BR112013005069A2 (pt) * 2010-09-03 2020-06-16 N.V. Nutricia Uso de uma preparação para a fabricação de um produto para a prevenção ou o tratamento de ansiedade ou depressão
EP2627326A2 (en) * 2010-10-12 2013-08-21 Vifor SA Novel omega-3 and omega-6 fatty acid compositions and uses thereof
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
NZ744990A (en) 2010-11-29 2019-10-25 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
WO2012091542A1 (en) * 2010-12-28 2012-07-05 N.V. Nutricia Combination of components for the prevention and treatment of frailty
EP3245875B1 (en) * 2010-12-29 2021-05-26 Abbott Laboratories Nutritional product for use in reducing the incidence of necrotizing enterocolitis in an infant, toddler, or child
US20120302639A1 (en) * 2011-02-16 2012-11-29 Pivotal Therapeutics Inc. Omega 3 formulations for treatment of risk factors for cardiovascular disease and protection against sudden death
WO2012112511A1 (en) * 2011-02-16 2012-08-23 Pivotal Therapeutics, Inc. Cholesterol absorption inhibitor (azetidinone) and omega 3 fatty acids (epa, dha, dpa) for the reduction of cholesterol and for the reduction of cardiovascular events
US9119826B2 (en) 2011-02-16 2015-09-01 Pivotal Therapeutics, Inc. Omega 3 fatty acid for use as a prescription medical food and omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of cardiovascular patients with cardiovascular disease (CVD) who are deficient in blood EPA and DHA levels
EP2675444A1 (en) * 2011-02-16 2013-12-25 Pivotal Therapeutics, Inc. A formulations comprising omega 3 fatty acids and an anti obesity agent for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (cvd) and diabetics
JP2014505731A (ja) * 2011-02-16 2014-03-06 ピヴォタル セラピューティクス インコーポレイテッド 心血管疾患のリスク因子を治療するための、ＥＰＡ、ＤＨＡおよびＤＰＡを含むω３製剤
EP2675445A1 (en) * 2011-02-16 2013-12-25 Pivotal Therapeutics, Inc. Statin and omega 3 fatty acids (epa, dha and dpa) for use in cardiovascular diseases
EP2675443A1 (en) * 2011-02-16 2013-12-25 Pivotal Therapeutics, Inc. Omega 3 fatty acid diagniostic assay for the dietary management of patients with cardiovascular disease (cvd)
US8951514B2 (en) 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Statin and omega 3 fatty acids for reduction of apolipoprotein-B levels
US8715648B2 (en) 2011-02-16 2014-05-06 Pivotal Therapeutics Inc. Method for treating obesity with anti-obesity formulations and omega 3 fatty acids for the reduction of body weight in cardiovascular disease patients (CVD) and diabetics
US8952000B2 (en) * 2011-02-16 2015-02-10 Pivotal Therapeutics Inc. Cholesterol absorption inhibitor and omega 3 fatty acids for the reduction of cholesterol and for the prevention or reduction of cardiovascular, cardiac and vascular events
WO2012125020A1 (en) 2011-03-14 2012-09-20 N.V. Nutricia Method for treating neurotrauma
JP2014515011A (ja) * 2011-03-18 2014-06-26 ネステク ソシエテ アノニム 加齢に伴う疾病を改善するのに有用な組成物及び方法
WO2012173467A1 (en) * 2011-06-16 2012-12-20 N.V. Nutricia Metabolic imprinting effects of specifically designed lipid component
CA2841567A1 (en) * 2011-07-22 2013-01-31 Nestec S.A. Methods for reducing childhood obesity and for calculating childhood obesity risk
WO2013036103A1 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 N.V. Nutricia Use of infant formula with large lipid globules
WO2013036102A1 (en) * 2011-09-08 2013-03-14 N.V. Nutricia Use of infant formula with cholesterol
WO2013066151A1 (en) * 2011-10-31 2013-05-10 N.V. Nutricia Improving recognition
WO2013066152A1 (en) 2011-10-31 2013-05-10 N.V. Nutricia Method for improving executive function
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
WO2013070735A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
TWI472300B (zh) 2011-12-27 2015-02-11 Abbott Lab 包含核苷酸及／或類胡蘿蔔素之低卡路里嬰兒配方於降低後續生命中不利健康效應之用途
ES2891473T3 (es) 2012-01-06 2022-01-28 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Composiciones y métodos para reducir los niveles de alta sensibilidad (hs-CRP) en un sujeto
AU2013226627B2 (en) * 2012-03-02 2017-05-25 N.V. Nutricia Method for improving functional synaptic connectivity
EP2897471A1 (en) * 2012-03-16 2015-07-29 Wright, Jennifer Hemp-based infant formula and methods of making same
SE536599C3 (sv) * 2012-04-10 2017-01-10 Hero Ag Näringssammansättning med lågt kalori- och lågt proteininnehåll
NZ727849A (en) 2012-06-29 2018-06-29 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy
EP2708146A1 (en) * 2012-09-17 2014-03-19 Abbott Laboratories, Inc. Nutritional composition for pregnant women with a beneficial glucose and insulin profile
WO2014074552A2 (en) 2012-11-06 2014-05-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising ldl-c levels in a subject on concomitant statin therapy
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US20140199265A1 (en) * 2013-01-11 2014-07-17 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing a neurologic component and uses thereof
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
US20140255537A1 (en) * 2013-03-11 2014-09-11 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional Compositions Containing an Enriched Lipid Fraction and Uses Thereof
US10455854B2 (en) 2013-03-11 2019-10-29 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof
US9661874B2 (en) 2013-03-11 2017-05-30 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof
US9980506B2 (en) 2013-03-11 2018-05-29 Mead Johnson Nutrition Co. Nutritional compositions containing structured fat globules and uses thereof
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US8889633B2 (en) 2013-03-15 2014-11-18 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing a peptide component with anti-inflammatory properties and uses thereof
US9352020B2 (en) 2013-03-15 2016-05-31 Mead Johnson Nutrition Company Reducing proinflammatory response
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
US9345727B2 (en) 2013-03-15 2016-05-24 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing a peptide component and uses thereof
US9138455B2 (en) 2013-03-15 2015-09-22 Mead Johnson Nutrition Company Activating adiponectin by casein hydrolysate
US9289461B2 (en) 2013-03-15 2016-03-22 Mead Johnson Nutrition Company Reducing the risk of autoimmune disease
US9345741B2 (en) 2013-03-15 2016-05-24 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition containing a peptide component with adiponectin simulating properties and uses thereof
US10335412B2 (en) * 2013-04-10 2019-07-02 Energenesis Biomedical Co., Ltd Method for activating AMPK and the use of adenine
WO2014171813A1 (en) * 2013-04-17 2014-10-23 N.V. Nutricia Nutritional composition for improving brain function in phenylketonuria
US20140328970A1 (en) * 2013-05-03 2014-11-06 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional Composition Comprising Whey and Hydrolyzed Casein and Uses Thereof
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
EP3027055B1 (en) * 2013-07-03 2017-02-01 Unilever N.V. Potato derived flavour enhancing composition and method for the manufacture thereof
RU2532283C1 (ru) * 2013-07-12 2014-11-10 Наталья Николаевна Пыхтина Способ лечения задержки развития мелкой моторики у детей младшего возраста
US10709770B2 (en) 2013-07-31 2020-07-14 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing a prebiotic and lactoferrin and uses thereof
US9609888B2 (en) 2013-07-31 2017-04-04 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions containing synergistic combination and uses thereof
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
PT3091973T (pt) 2013-11-01 2018-11-15 Nutricia Nv Composição lipídica para melhorar a composição corporal durante o crescimento de recuperação
CN106231924A (zh) 2013-11-29 2016-12-14 雀巢产品技术援助有限公司 按年龄定制的具有不同蛋白质含量的营养组合物
FR3015860B1 (fr) * 2013-12-30 2019-08-16 Pronokal Health Group, Sociedad Limitada Composition alimentaire de regime pour diminuer l'inflammation de bas grade a court et long terme comprenant de l'acide docosahexaenoique
CN104721174B (zh) * 2014-01-15 2016-08-24 南通大学 多异戊烯甲萘醌类化合物的新用途
WO2015115885A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 N.V. Nutricia Method for reducing white matter lesions, white matter hyperintensities (wmh), leukoaraiosis or periventricular white matter disease in elderly
GB201405033D0 (en) 2014-03-20 2014-05-07 Isis Innovation Combination therapy
SG11201707964WA (en) * 2014-04-14 2017-11-29 Nutricia Nv Method for assessing and treating or preventing impaired plasma polar lipid levels
WO2015160233A1 (en) * 2014-04-14 2015-10-22 N.V. Nutricia Method for assessing and treating or preventing impaired plasma polar lipid levels
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
WO2015195662A1 (en) 2014-06-16 2015-12-23 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids
WO2016083362A1 (en) * 2014-11-25 2016-06-02 Fonden For Helene Elsass Centeret Composition for improving cognitive functions
US12137716B2 (en) 2015-04-16 2024-11-12 Michael Hudnall Methods of liver disease treatment
US20160302451A1 (en) 2015-04-16 2016-10-20 Michael Hudnall Medical Food for Patients with Chronic Liver Disease
US10582714B2 (en) 2015-07-10 2020-03-10 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional compositions and methods for promoting cognitive development
EP3190099B1 (de) 2015-09-14 2020-10-28 Helmholtz-Zentrum Potsdam - Deutsches GeoForschungsZentrum GFZ Stiftung des Öffentlichen Rechts des Lands Brandenburg Neue fettsäure und ihre verwendung
DK3361885T3 (da) 2015-10-15 2019-07-29 Nutricia Nv Modermælkserstatning med særlig lipidarkitektur til fremme af sund vækst
WO2017069613A1 (en) * 2015-10-23 2017-04-27 N.V. Nutricia Method for improving recognition and/or working memory in hyperphenylalanimenia and phenylketonuria patients
JP6423811B2 (ja) * 2016-02-29 2018-11-14 ファナック株式会社 加工情報に応じて加工条件を変更可能な数値制御装置
WO2017155386A1 (en) * 2016-03-08 2017-09-14 N.V. Nutricia Method for treating brain atrophy
WO2017155387A1 (en) 2016-03-08 2017-09-14 N.V. Nutricia Method for supporting memory function and/or cognitive function
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
PL3439647T3 (pl) 2016-04-04 2023-08-14 N.V. Nutricia Kompozycja do zastosowania w zmniejszaniu lub zapobieganiu ogólnemu opóźnieniu rozwojowemu u dzieci
CN109310662A (zh) * 2016-04-18 2019-02-05 N·V·努特里奇亚 用于减少生命早期应激诱导的认知下降/神经发生减少的亚油酸和α-亚麻酸
WO2017213490A1 (en) 2016-06-10 2017-12-14 N.V. Nutricia Method for controlling neuroinflammation
WO2018038599A1 (en) 2016-08-23 2018-03-01 N.V. Nutricia Product and method for increasing uridine concentration in blood plasma
IL266239B2 (en) 2016-10-31 2023-10-01 Taiho Pharmaceutical Co Ltd A selective inhibitor of EGFR with an EXON 20 insertion mutation
CN108148801A (zh) * 2016-12-06 2018-06-12 深圳先进技术研究院 多不饱和脂肪酸体外扩增髓系来源的抑制性细胞的方法
BR112019011809B1 (pt) 2016-12-09 2023-02-28 N.V. Nutricia Uso de lipídeo na forma de glóbulos lipídicos
US10500206B2 (en) 2017-03-13 2019-12-10 Energenesis Biomedical Co., Ltd. Method for enhancing wound healing by administrating adenine
TW201900160A (zh) 2017-05-19 2019-01-01 愛爾蘭商艾瑪琳製藥愛爾蘭有限公司 用於降低腎功能下降之個體中的三酸甘油酯之組合物及方法
HUE066587T2 (hu) 2017-09-01 2024-08-28 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Exon-18- és/vagy exon-21-mutáns EGFR-szelektív inhibitor
TWI751379B (zh) * 2017-09-21 2022-01-01 奧孟亞股份有限公司 用於遞送胜肽之藥物組合物
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
LT3750536T (lt) 2018-09-24 2026-03-25 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Širdies ir kraujagyslių sistemos reiškinių rizikos subjekto organizme sumažinimo būdai
CN109395084A (zh) * 2018-11-14 2019-03-01 威海市千谷生物科技有限公司 一种溶脂线和溶脂液及利用其的埋线减肥方法
CN109527094A (zh) * 2018-12-27 2019-03-29 安徽康博特保健食品有限公司 孕妇营养包特殊膳食蛋白粉及其制备方法
CN112912088B (zh) * 2019-01-16 2024-12-24 N·V·努特里奇亚 用于轮状病毒引起的感染的具有非消化性寡糖的经发酵配方食品
EP3969019A4 (en) 2019-05-14 2023-06-07 Hadasit Medical Research Services and Development Ltd. MILK-DERIVED EXTRACELLULAR VESICLES FOR USE IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY BOWEL DISEASE
EP3972417A4 (en) * 2019-05-20 2023-05-10 AAK AB (publ) INCREASE THE STABILITY OF LC-PUFA
CN114126640B (zh) * 2019-05-28 2024-10-29 爱儿安制药有限公司 治疗视网膜病变的组合物和方法
US11849747B1 (en) 2019-06-24 2023-12-26 PBM Nutritionals, LLC Nutritional compositions with MFGM and certain human milk oligosaccharides and uses thereof
US12005083B1 (en) 2019-06-24 2024-06-11 PBM Nutritionals, LLC Nutritional compositions with MFGM and certain human milk oligosaccharides and uses thereof
WO2021019580A1 (en) * 2019-07-26 2021-02-04 Prosol S.P.A. Composition comprising 5'-ribonucleotides for use in the treatment of alzheimer's disease
AU2020325063B2 (en) * 2019-08-08 2026-04-02 Swinburne University Of Technology Uses of long-chain polyunsaturated fatty acids
GB202205592D0 (en) * 2019-10-29 2022-06-01 Aak Ab Publ Nutritional composition comprising milk and egg phospholipids
BR112022009189A2 (pt) 2019-11-12 2022-07-26 Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd Métodos para reduzir o risco de eventos cardiovasculares em um sujeito com fibrilação atrial e/ou palpitação atrial
CN110840873A (zh) * 2019-11-28 2020-02-28 广东海洋大学 二十二碳五烯酸在制备预防和治疗精神分裂症药物中的应用
IT202000009700A1 (it) * 2020-05-04 2021-11-04 Parthenogen Sagl Combinazione di micronutrienti per stimolare la produzione endogena di sulfide di idrogeno (h2s)
AU2022263358A1 (en) 2021-04-21 2023-11-30 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of heart failure
EP4094591A1 (en) * 2021-05-28 2022-11-30 Fonterra Co-Operative Group Limited Food supplement
WO2023041776A1 (en) * 2021-09-17 2023-03-23 N.V. Nutricia Solid composition suitable as a nutritional composition or supplement for animals that suffer from brain related disorders, decline or diseases
CN114965764B (zh) * 2022-05-18 2024-12-31 陕西安宁云生生物技术有限公司 便秘的诊断和治疗
CN115227706B (zh) * 2022-06-08 2023-12-29 陈玉松 5’-单磷酸核苷酸组合物在制备消脂减肥功能食品和药物中的应用
CN115006345B (zh) * 2022-06-28 2023-11-28 上海交通大学医学院附属瑞金医院 一种口服零价钼纳米点的制备方法与应用
CN119522095A (zh) * 2022-07-01 2025-02-25 N·V·努特里奇亚 用于神经退行性病变和神经创伤的营养组合物
WO2025003349A1 (en) 2023-06-30 2025-01-02 N.V. Nutricia Nutritional composition for neurodegeneration and neurotrauma

Family Cites Families (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES8301593A1 (es) 1981-11-16 1983-01-01 Union Ind Y Agro Ganader S A U Procedimiento de obtencion de una leche humanizada adiciona-da de nucleotidos con destino a la alimentacion infantil.
JPS60126220A (ja) 1983-12-09 1985-07-05 Otsuka Pharmaceut Factory Inc 核酸成分組成物
JPS6163624A (ja) * 1984-09-05 1986-04-01 Nisshin Oil Mills Ltd:The エイコサペンタエン酸含量の高い糖脂質の製造法
DE3603000A1 (de) * 1986-01-31 1987-08-06 Milupa Ag Neue polyensaeure-reiche fettmischung und deren verwendung bei der herstellung von saeuglingsnahrungen
EP0312612B1 (en) 1987-05-01 1993-03-24 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Nutritive emulsion
AU769645B2 (en) 1987-05-29 2004-01-29 Abbott Laboratories Nourishing products enriched with nucleosides and/or nucleotides for infants and adults and processes for their preparation
ES2007350A6 (es) 1987-05-29 1989-06-16 Ganadera Union Ind Agro Productos alimenticios enriquecidos con nucleosidos yno nucleotidos para la nutricion infantil y de adultos, y procedimiento para su preparacion.
ZA885473B (en) * 1987-08-07 1989-03-29 Century Lab Inc Free fatty acids for treatment of diabetes mellitus
DE3734147C2 (de) 1987-10-09 1998-10-29 Braun Melsungen Ag Isotone omega-3-fettsäurenhaltige Fettemulsion und ihre Verwendung
US5272138A (en) * 1988-02-12 1993-12-21 The Biomembrane Institute Naturally occurring gangliosides containing de-N-acetyl-sialic acid and their applications as modifiers of cell physiology
JP2524217B2 (ja) * 1988-04-18 1996-08-14 マルハ株式会社 脳機能改善組成物、学習能力増強剤、記憶力増強剤、痴呆予防剤または痴呆治療剤
DE68904874T2 (de) * 1988-10-31 1993-07-15 Sandoz Nutrition Ltd Organische verbindungen.
US5231085A (en) * 1988-10-31 1993-07-27 Sandoz Ltd. Compositions and methods for the enhancement of host defense mechanisms
ES2033193B1 (es) * 1990-10-30 1994-01-16 Ganadera Union Ind Agro Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos.
IT1244770B (it) 1991-03-12 1994-08-08 Cem Spa Dispositivo per l'ordinamento di moduli stampati su striscia in continuo
US5223285A (en) * 1992-03-31 1993-06-29 Abbott Laboratories Nutritional product for pulmonary patients
US5308832A (en) 1992-07-27 1994-05-03 Abbott Laboratories Nutritional product for persons having a neurological injury
WO1994027628A1 (en) * 1993-05-28 1994-12-08 Abbott Laboratories Enteral nutritional product
US5602109A (en) 1994-01-10 1997-02-11 Abbott Laboratories Method to enhance the immune system of a human
CA2180464C (en) 1994-01-10 2001-08-14 Marc Leif Masor Enteral formula with ribo-nucleotides
BR9506681A (pt) * 1994-02-04 1997-11-18 Scotia Lipidteknik Ab Emulsão oleo em água e composição farmacêutica
GB9403935D0 (en) * 1994-03-01 1994-04-20 Sandoz Nutrition Ltd Improvements in or relating to organic compounds
EP0711503A3 (en) * 1994-11-14 1997-11-26 Scotia Holdings Plc Milk fortified with GLA and/or DGLA
DE19510765A1 (de) 1995-03-24 1996-09-26 Alexander Buehlbaecker Verfahren zur Herstellung von Frühgeborenen-, Säuglings- und Diätnahrung
US5635199A (en) * 1995-10-27 1997-06-03 Nestec Ltd. Support of pediatric patients
CN1058845C (zh) * 1996-01-31 2000-11-29 高世虎 强化营养豆奶粉
US5895652A (en) * 1996-07-29 1999-04-20 Longevity Institute International Method of metabolic adjuvanation and cellular repair
AR022986A1 (es) 1996-08-12 2002-09-04 Gist Brocades Bv Produccion y uso de composiciones que comprenden concentraciones altas de actividad de vitamina b12
WO1998006277A1 (en) 1996-08-13 1998-02-19 Bristol-Myers Squibb Company Nutritional formulas supplemented with nucleotides, and processes thereof
US6391362B1 (en) 1996-08-27 2002-05-21 Ronald C. Gorewit Bulk preparation of milk fat globule membranes
JP4034370B2 (ja) * 1996-09-27 2008-01-16 雪印乳業株式会社 脳機能改善剤及び栄養組成物
US6194009B1 (en) * 1996-11-22 2001-02-27 Princeton Nutrition, Llc Refrigeration-shelf-stable ultra-pasteurized or pasteurized infant formula
CA2223198A1 (en) * 1997-01-14 1998-07-14 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition and method for treatment of inflammatory conditions of the gastro-intestinal tract
AU745551B2 (en) * 1997-03-27 2002-03-21 Bristol-Myers Squibb Company Use of docosahexanoic acid and arachidonic acid enhancing the growth of preterm infants
EP0891719A1 (en) * 1997-07-14 1999-01-20 N.V. Nutricia Nutritional composition containing methionine
DE19757414A1 (de) * 1997-12-23 1999-07-01 Nutricia Nv Fettmischung
FR2776208B1 (fr) 1998-03-20 2000-06-16 Agronomique Inst Nat Rech Produits, en particulier laitiers, comprenant des fractions selectionnees de globules gras, obtention et applications
US6194379B1 (en) * 1998-05-01 2001-02-27 Abbott Laboratories Elemental enteral formula
CN1239644A (zh) 1998-06-19 1999-12-29 张士林 一种天然营养品
US8314064B2 (en) 1998-07-31 2012-11-20 Massachusetts Institute Of Technology Uridine administration stimulates membrane production
EP2145627B1 (en) * 1998-07-31 2014-04-16 Massachusetts Institute Of Technology Use of uridine in combination with choline for the treatment of mood and emotional disorders
US20050203053A1 (en) 1999-07-30 2005-09-15 Wurtman Richard J. Uridine administration improves phosphatide synthesis, synaptic transmission and cogntive function
US6077558A (en) * 1998-12-23 2000-06-20 Bristol-Myers Squibb Company Elemental nutritional products
EP0951842B1 (en) * 1999-01-20 2002-12-04 N.V. Nutricia Infant formula
US6339085B1 (en) 1999-03-08 2002-01-15 The University Of Manitoba Therapeutics for cardiovascular and related diseases
US6723737B1 (en) * 1999-10-20 2004-04-20 Eliezer Rapaport Methods, pharmaceutical and therapeutic compostions for administering adenosine
WO2001072309A2 (en) 2000-03-28 2001-10-04 Medicure International Inc. Treatment of cerebrovascular disease
US6596302B2 (en) 2000-04-13 2003-07-22 Abbott Laboratories Infant formulas containing long-chain polyunsaturated fatty acids and uses thereof
US6548519B1 (en) 2001-07-06 2003-04-15 Medicure International Inc. Pyridoxine and pyridoxal analogues: novel uses
US6787761B2 (en) * 2000-11-27 2004-09-07 Surromed, Inc. Median filter for liquid chromatography-mass spectrometry data
US6511696B2 (en) 2000-12-13 2003-01-28 Novartis Nutrition Ag Infant formula with free amino acids and nucleotides
GB0104778D0 (en) 2001-02-27 2001-04-18 Rhodia Cons Spec Ltd Production of aromatic phosphites
US6620427B2 (en) 2001-04-24 2003-09-16 Abbott Laboratories Method for improving bone mineralization
CA2445512C (en) 2001-04-25 2010-10-12 Cobalz Limited A method for treating or preventing a functional vitamin b12 deficiency in an individual and medical compositions for use in said method
WO2002094035A1 (en) 2001-05-23 2002-11-28 Nutricopia, Inc. Nutritional frozen dessert and methods of manufacture
AU2002320251A1 (en) * 2001-07-05 2003-01-21 Vital Basics, Inc. Compositions for improving mental performance
WO2003005836A2 (en) 2001-07-10 2003-01-23 Trustees Of Boston University Modified-fat nutritional products useful for preventing or treating obesity
EP1279400A1 (en) 2001-07-25 2003-01-29 Target Hit sa Modifying the fatty acid composition of cell membranes of organs and tissues
GB2381451A (en) 2001-11-01 2003-05-07 New Technology Res Ltd Pharmaco-dietary preparation having nutrition-supplementing and nutrition-enhancing effect
NL1019368C2 (nl) * 2001-11-14 2003-05-20 Nutricia Nv Preparaat voor het verbeteren van receptorwerking.
US20040048926A1 (en) 2002-03-15 2004-03-11 Hoffman Dennis Robert Use of docosahexaenoic acid and arachidonic acid to enhance the visual development of term infants breast-fed up to the age of six months
WO2004002232A1 (en) * 2002-06-28 2004-01-08 Theuer Richard C Fat compositions for infant formula and methods therefor
US20040087490A1 (en) * 2002-09-20 2004-05-06 Troup John P. Nutritional compositions
KR101195574B1 (ko) 2002-09-24 2012-10-30 산토리 홀딩스 가부시키가이샤 아라키돈산을 단독으로 또는 도코사헥사엔산과의 조합으로함유하는 인지 능력 향상용 조성물
DK1549158T3 (da) 2002-10-10 2009-04-14 Wyeth Corp Babynæringsmiddelsammensætning indeholdende nukleotider
EP1426053A1 (en) 2002-12-03 2004-06-09 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Use of amphiphilic lipids for reducing tumor metastasis
US6753350B1 (en) 2003-03-24 2004-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Method to reduce the incidence of intraventricular hemorrhage in preterm infants
US7867541B2 (en) * 2003-04-14 2011-01-11 Mead Johnson Nutrition Company Compositions and methods of formulation for enteral formulas containing sialic acid
US6926167B2 (en) 2003-06-23 2005-08-09 Lazhar Mazlout Carton dispensing machine
PL1638416T3 (pl) * 2003-06-23 2013-09-30 Nestec Sa Zastosowanie żywnościowego preparatu do optymalizowania działania bariery jelitowej
GB0314624D0 (en) * 2003-06-23 2003-07-30 Advanced Bionutrition Europ Lt Inflammatory disease treatment
ES2326481T3 (es) * 2003-06-23 2009-10-13 Nestec S.A. Formula para recien nacidos o formula de continuacion.
EP1643862A1 (en) * 2003-06-24 2006-04-12 University of Kansas Medical Center Infant formula
US20060280776A1 (en) * 2003-09-02 2006-12-14 Masafumi Koide Diet food
GB0321996D0 (en) 2003-09-19 2003-10-22 Novartis Nutrition Ag Organic compounds
IL158554A0 (en) 2003-10-22 2004-05-12 Enzymotec Ltd Mimetic lipids as dietary supplements
SE0303513D0 (sv) * 2003-12-19 2003-12-19 Pronova Biocare As Use of a fatty acid composition comprising at least one of epa and dha or any combinations thereof
WO2005063050A1 (en) 2003-12-19 2005-07-14 Abbott Laboratories Method of increasing lean body mass and reducing body fat mass in infants
EP1566439A1 (en) * 2004-02-20 2005-08-24 Nestec S.A. Preventing or treating obesity
US7090879B2 (en) * 2004-03-18 2006-08-15 Abbott Laboratories Nutritional formula containing select carotenoid combinations
US8252769B2 (en) 2004-06-22 2012-08-28 N. V. Nutricia Intestinal barrier integrity
EP1723951A1 (en) * 2005-04-21 2006-11-22 N.V. Nutricia Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
ATE446686T1 (de) * 2004-06-22 2009-11-15 Nutricia Nv Verbesserung der barriereintegrität bei hiv- patienten mit hilfe von fettsäuren
JP2008506771A (ja) * 2004-07-19 2008-03-06 エヌ．ブイ．・ヌートリシア 血糖値を調節するためのアスパルテートを使用するための調製物
EP1634599A1 (en) * 2004-08-20 2006-03-15 N.V. Nutricia Iimmune stimulatory infant nutrition
DE602004015169D1 (de) 2004-11-26 2008-08-28 Nutricia Nv Kleinkindernahrung mit proteasehemmer
HU227588B1 (hu) * 2004-12-03 2011-09-28 Sinnex Mueszaki Fejlesztoe Es Tanacsado Kft Többszörösen telítetlen zsírsavak észtereit tartalmazó vírusellenes és immunstimuláns gyógyászati készítmény
WO2006069918A1 (en) 2004-12-27 2006-07-06 Nestec S.A. Use of infant formula with reduced protein content
AU2006217160B2 (en) * 2005-02-28 2011-09-15 N.V. Nutricia Nutritional composition with probiotics
EP1714660A1 (en) 2005-04-21 2006-10-25 N.V. Nutricia Uronic acid and probiotics
EP1776877A1 (en) 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
US7829126B2 (en) * 2005-10-26 2010-11-09 Abbott Laboratories Infant formulas containing docosahexaenoic acid and lutein
DK1800675T3 (da) * 2005-12-23 2011-09-05 Nutricia Nv Sammensætninger omfattende polyumættede fedtsyrer, proteiner og mangan og/eller molybdæn og nucleosider/nucleotider til behandling af demens
EP1803358A1 (en) * 2005-12-28 2007-07-04 Laboratorios Ordesa, S.L Infant immunological formula

Also Published As

Publication number Publication date
AR058751A1 (es) 2008-02-20
BRPI0620244A2 (pt) 2011-11-08
EP1976504B1 (en) 2021-10-06
EP1976396A2 (en) 2008-10-08
ES2851153T3 (es) 2021-09-03
PL2359701T3 (pl) 2021-07-05
EP2356914B1 (en) 2020-12-09
MY176679A (en) 2020-08-19
PL2356914T3 (pl) 2021-05-17
ES2894338T3 (es) 2022-02-14
EP1983976B1 (en) 2018-08-15
EP2342975A2 (en) 2011-07-13
AR058753A1 (es) 2008-02-20
PL1976504T3 (pl) 2022-01-03
PT1800675E (pt) 2011-08-30
CN101370491A (zh) 2009-02-18
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