BRPI0709840A2 - compostos de enaminocarbonila substituidos como inseticidas - Google Patents

Abstract

<B>COMPOSTOS DE ENAMINOCARBONILA SUBSTITUIDOS COMO INSETICIDAS<D>A presente invenção refere-se a novos compostos de enaminocarbonila substituidos da fórmula (1), processos para a sua produção e seu uso para combater parasitas animais, principalmente artrópodes, especialmente insetos.

Description

Relatório Descritivo -da Patente de Invenção para "COMPOS-TOS DE ENAMINOCARBONILA SUBSTITUÍDOS COMO INSETICIDAS".

O presente pedido refere-se a novos compostos de enaminocar-bonila substituídos, processos para a sua produção e seu uso para combaterparasitas animais, principalmente artrópodes, especialmente insetos.

Compostos de enaminocarbonila substituídos já são conhecidoscomo compostos com eficácia inseticida (compare a EP 0.539.588 A1, DE102004047922 A1).

Foram desenvolvidos, então, novos compostos da fórmula (I)

<formula>formula see original document page 2</formula>

na qual

A representa um dos radicais pirimidinila, pirazolila, tiofenila, o-xazolila, isoxazolila, 1,2,4-oxadiazolila, isotiazolila, 1,2,4-triazolila ou 1,2,5-tiadiazolila, as quais são eventualmente substituídas por flúor, cloro, bromo,ciano, nitro, Ci-C4-alquila (a qual é eventualmente substituída por flúor e/oucloro), CrC3-alquiltio (o qual é eventualmente substituído por flúor e/ou clo-ro), ou Ci-C3-alquilsulfonila (a qual é eventualmente substituída por flúore/ou cloro)

ou

A representa um radical

<formula>formula see original document page 2</formula>

na qual

X representa halogênio, alquila ou halogenoalquila,Y representa halogênio, alquila, halogenoalquila, halogenoalcóxi,azido ou ciano

B representa oxigênio, enxofre ou metileno,

R1 representa halogenoalquila, halogenoalquenila, halogenoci-cloalquila ou halogenocicloalquilalquila,

R2 representa hidrogênio ou halogênio e

R3 representa hidrogênio ou alquila.

Além disso, foi verificado, que os novos compostos da fórmula (I)são obtidos, se

a) compostos da fórmula (II)

<formula>formula see original document page 3</formula>

B, R2 e R3 têm os significados mencionados mais acimasão reagidos com compostos da fórmula (III)

HN(R1)-CH2-A (III),na qual

A e R1 têm os significados mencionados mais acima,eventualmente na presença de um diluente adequado e eventu-almente na presença de um coadjuvante ácido (processo 1) ou em que

b) compostos da fórmula (I)

<formula>formula see original document page 3</formula>

na qual

A, B, R2 e R3 têm os significados mencionados mais acimasão reagidos com compostos da fórmula {IV)E-R1 (IV),

na qual

E representa um grupo -de partida adequado, tal como, por e-xemplo, halogênio Especialmente bromo, cloro, iodo) ou O-sulfonilalquila eO-sulfonilarila (especialmente O-mesila, O-tosila),

eventualmente na presença de um diluente adequado e eventu-almente na presença de um receptor de ácido (processo 2) ou em que

c) compostos da fórmula (II)

<formula>formula see original document page 4</formula>

na qual

B, R2 e R3 têm os significados mencionados mais acimasão reagidos em um primeiro estágio de reação com compostos da fórmula(V)

H2N-R1 (V),

na qual

R1 tem o significado mencionado mais acimaeventualmente na presença de um diluente adequado e eventualmente napresença de um coadjuvante ácido e em seguida,

em um segundo estágio de reação, os compostos formados dafórmula (VI)

<formula>formula see original document page 4</formula>

na qual

B, R1, R2 e R3 têm os significados mencionados mais acima,são reagidos com -compostos da fórmula (VII)

E-CH2-A (VII),

na qual

E e A têm os significados mencionados mais acimaeventualmente na presença de um diluente adequado e eventualmente napresença de um receptor de ácido (processo 3).

Finalmente, foi verificado, que os novos compostos da fórmula(I) possuem propriedades biológicas muito pronunciadas e que estes sãoadequados principalmente para combater parasitas animais, especialmenteinsetos, aracnídeos e nematódios, encontrados na agricultura, nas florestas,na proteção de alimentos armazenados e de material, bem como no setorhigiênico.

Dependendo eventualmente da natureza dos substituintes, oscompostos da fórmula (I) podem estar presentes como isômeros geométri-cos e/ou como isômeros opticamente ativos ou como misturas de isômeroscorrespondentes em diferente composição. A invenção refere-se tanto aosisômeros puros, quanto também às misturas de isômeros.

Os compostos de acordo com a invenção, são definidos de mo-do geral, pela fórmula (I).

Substituintes ou âmbitos preferidos dos radicais citados nas fór-mulas mencionadas acima e abaixo são esclarecidos a seguir.

A representa preferivelmente um radical pirimidin-5-ila, que éeventualmente substituído na posição 2 por halogênio ou C1-C4-alquila, re-presenta 1 H-pirazol-4-ila, que é eventualmente substituída na posição 1 porC1-C4-alquila e na posição 3 por halogênio, representa 1 H-pirazol-5-ila, queé eventualmente substituída na posição 2 por halogênio ou C1-C4-alquila,representa isoxazol-5-ila, que é eventualmente substituída na posição 3 porhalogênio ou CrC4-alquila, representa 1,2,4-oxadiazol-5-ila, que é eventu-almente substituída na posição 3 por halogênio ou C1-C4-alquila, representa1-metil-1,2,4-triazol-3-ila ou representa 1,2,5-tiadiazol-3-ila,além disso,

A representa preferivelmente um dos radicais 5,6-difluor-pirid-3-ila, 5-cloro-6-flúor-pirid-3-ila, 5-bromo-6-flúor-pirid-3-ila, 5-iodo-6-flúor-pirid-3-ila, 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila, 5,6-dicloro-pirid-3-ila, 5-bromo-6-cloro-pirid-3-ila, 5-iodo-6-cloro-pirid-3-ila, 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila, 5-cloro-6-bromo-pirid-3-ila, 5,6-dibromo-pirid-3-ila, 5-iodo-6-bromo-pirid-3-ila, 5-flúor-6-iodo-pirid-3-ila, 5-cloro-6-iodo-pÍrid-3-ila, 5-bromo-6-iodo-pirid-3-i|a, 5,6-diiodo-pirid-3-ila, 5-metil-6-flúor-pirid-3-ila, 5-metil-6-cloro-pirid-3-ila, 5-metil-6-bromo-pirid-3-ila, 5-metil-6-iodo-pirid-3-ila, 5-difluormetil-6-flúor-pirid-3-ila, 5-difluor-metil-6-cloro-pirid-3-ila, 5-difluormetil-6-bromo-pirid-3-ila ou 5-difluormetil-6-iodo-pirid-3-ila.

B representa preferivelmente oxigênio ou metileno.R1 representa preferivelmente CrCs-alquila, C2-C5-alquenila, C3-C5-cicloalquila ou C3-Cs-cicloalquilalquila em cada caso substituída por flúor.

R2 representa preferivelmente hidrogênio ou halogênio.

R3 representa preferivelmente hidrogênio ou CrC3-alquila.

A representa de modo particularmente preferido um dos radicais2-metil-pirimidin-5-ila, 2-cloro-pirimidin-5-ila, 1 H-pirazol-4-ila, que é eventu-almente substituído na posição 1 por metila, etila e na posição 3 por cloro,1H-pirazol-5-ila, 2-metil-pirazol-5-ila, 2-bromo-tiazolila, isoxazol-5-ila, que éeventualmente substituído na posição 3 por metila, etila, cloro ou bromo, 3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-ila, 1 -metil-1,2,4-triazol-3-ila ou 1,2,5-tiadiazol-3-ila,além disso,

A representa de modo particularmente preferido um dos radicais5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila, 5,6-dicloro-pirid-3-ila, 5-bromo-6-cloro-pirid-3-ila, 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila, 5-cloro-6-bromo-pirid-3-ila, 5,6-dibromo-pirid-3-ila,5-metil-6-cloro-pirid-3-ila ou 5-metil-6-bromo-pirid-3-ila.

B representa de modo particularmente preferido oxigênio ou me-tileno.

R1 representa de modo particularmente preferido 2-flúor-etila,2,2-difluor-etila ou 2-flúor-ciclopropila.

R2 representa de modo particularmente preferido hidrogênio,flúor, cloro ou bromo.

R3 representa de modo particularmente preferido hidrogênio oumetila.

A representa de modo muito particularmente preferido um dosradicais 2-metil-pirimidin-5-ila, 2-cloro-pirimid-5-ila, 3-metil-isoxazol-5-ila, 3-bromo-isoxazol-5-ila, 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila, 5,6-dicloro-pirid-3-ila ou 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila.

B representa de modo muito particularmente preferido oxigênio.

R1 representa de modo muito particularmente preferido 2,2-difluor-etila.

R2 representa de modo muito particularmente preferido hidrogê-nio.R3 representa de modo muito particularmente preferido hidrogênio.

Em um grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), A repre-senta 2-metil-pirimidin-5-ila,

<formula>formula see original document page 7</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I)1 Arepresenta 2-cloro-pirimidin-5-ila,

<formula>formula see original document page 7</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), Arepresenta 3-metil-isoxazol-5-ila,

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), Arepresenta 3-bromo-isoxazol-5-ila,

<formula>formula see original document page 7</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I)1 Arepresenta 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila,

<formula>formula see original document page 7</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), Arepresenta 5,6-dicloro-pirid-3-ila

<formula>formula see original document page 7</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), Arepresenta 5-flúor-€-bromo-pirid-3-ila

<formula>formula see original document page 8</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), Arepresenta 5-flúor-6-iodo-pirid-3-ila

<formula>formula see original document page 8</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), Arepresenta 5-cloro-6-iodo-3-pirid-ila

<formula>formula see original document page 8</formula>

A seguir, é definido um outro grupo de compostos preferidos dafórmula (I), na qual

A representa um radical pirimidin-5-ila, que é substituída na po-sição por halogeno-C1C4-alquila,ou

A representa um radical

<formula>formula see original document page 8</formula>

na qual

X representa halogênio, CrC4-alquila, halogeno-Ci-C4-alquilaY representa halogênio, halogeno-CrC4-alquila, halogeno-CrC4-alcóxi ou ciano,

B representa oxigênio, enxofre ou metileno,R1 representa halogeno-CrC3-alquila, halogeno-C2-C3-alquenila,halogenociclopropila {em que halogênio representa especialmente flúor oucloro),R2 representa hidrogênio ou halogênio e

R3 representa hidrogênio ou metila.

A representa preferivelmente 2-cloro-pirimidin-5-ila ou 2-trifluormetil-pirimidin-5-ila,além disso,

A representa preferivelmente um radical 5,6-difluor-pirid-3-ila, 5-cloro-6-flúor-pirid-3-ila, 5-bromo-6-flúor-pirid-3-ila, 5-iodo-6-flúor-pirid-3-ila, 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila, 5,6-dicloro-pirid-3-ila, 5-bromo-6-cloro-pirid-3-ila, 5-iodo-6-cloro-pirid-3-ila, 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila, 5-cloro-6-bromo-pirid-3-ila,5,6-dibromo-pirid-3-ila, 5-flúor-6-iodo-pirid-3-ila, 5-cloro-6-iodo-pirid-3-ila, 5-bromo-6-iodo-pirid-3-ila, 5-metil-6-flúor-pirid-3-ila, 5-metil-6-cloro-pirid-3-ila,5-metil-6-bromo-pirid-3-ila, 5-metil-6-iodo-pirid-3-ila, 5-difluormetil-6-flúor-pirid-3-ila, 5-difluormetil-6-cloro-pirid-3-ila, 5-difluormetil-6-bromo-pirid-3-ila,5-difluormetil-6-iodo-pirid-3-ila.

B representa preferivelmente oxigênio ou metileno.

R1 representa preferivelmente CrC3-alquila, C2-C3-alquenila ouciclopropila em cada caso substituída por flúor.

R2 representa preferivelmente hidrogênio ou halogênio (em quehalogênio representa especialmente flúor ou cloro).

R3 representa preferivelmente hidrogênio.

A representa de modo particularmente preferido 2-cloro-pirimidin-5-ila, 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila, 5,6-dicloro-pirid-3-ila, 5-bromo-6-cloro-pirid-3-ila, 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila, 5-cloro-6-bromo-pirid-3-ila, 5,6-dibromo-pirid-3-ila, 5-metil-6-cloro-pirid-3-ila, 5-cloro-6-iodo-pirid-3-ila ou 5-difluormetil-6-cloro-pirid-3-ila.

B representa de modo particularmente preferido oxigênio.

R1 representa de modo particularmente preferido 2-fluoretila,2,2-difluoretila ou 2-flúor-ciclopropila.

R2 representa de modo particularmente preferido hidrogênio.

R3 representa de modo particularmente preferido hidrogênio.

A representa de modo muito particularmente preferido 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila ou 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila.B representa de modo muito particularmente oxigênio.

R1 representa de modo muito particularmente 2,2-difluor-etila.

R2 representa de modo muito particularmente preferido hidrogê-nio.

R3 representa de modo muito particularmente preferido hidrogê-nio.

Em um grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R3 re-presenta hidrogênio, B representa oxigênio e A representa 2-cloro-pirimidin-5-ila,

<formula>formula see original document page 10</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R3

representa hidrogênio, B representa oxigênio e A representa 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila

<formula>formula see original document page 10</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R3representa hidrogênio, B representa oxigênio e A representa 5,6-dicloro-pirid-3-ila

<formula>formula see original document page 10</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R3representa hidrogênio, B representa oxigênio e A representa 5-bromo-6-cloro-pirid-3-ila

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R3representa hidrogênio, B representa oxigênio e A representa 5-metil-6-cloro-pirid-3-ila

<formula>table see original document page 11</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula <l), R3representa hidrogênio, B representa oxigênio e A representa 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila

<formula>table see original document page 11</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R3representa hidrogênio, B representa oxigênio e A representa 5-cloro-6-bromo-pirid-3-ila

<formula>table see original document page 11</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R3representa hidrogênio, B representa oxigênio e A representa 5-cloro-6-iodo-pirid-3-ila

<formula>table see original document page 11</formula>

Em um grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R2 e R3representam hidrogênio, B representa oxigênio e A representa 2-cloro-pirimidin-5-ila

<formula>table see original document page 11</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R2e R3 representam hidrogênio, B representa oxigênio e A representa 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila,Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R2e R3 representam hidrogênio, B representa oxigênio e A representa 5,6-dicloro-pirid-3-ila,

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R2e R3 representam hidrogênio, B representa oxigênio e A representa 5-bromo-6-cloro-pirid-3-ila

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R2e R3 representam hidrogênio, B representa oxigênio e A representa 5-metil-6-cloro-pirid-3-ila

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R2e R3 representam hidrogênio, B representa oxigênio e A representa 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila

£m um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R2e R3 representam hidrogênio, B representa oxigênio e A representa 5-cloro-6-bromo-pirid-3-ila<formula>formula see original document page 13</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I)1 R2e R3 representam hidrogênio, B representa oxigênio e A representa 5-cloro-6-iodo-pirid-3-ila

<formula>formula see original document page 13</formula>

Em um grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R2 e R3representam hidrogênio, B representa metileno e A representa 2-cloro-pirimidin-5-ila,

<formula>formula see original document page 13</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R2e R3 representam hidrogênio, B representa metileno e A representa 5-flúor-6-cloro-pirid-3-ila,

<formula>formula see original document page 13</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R2e R3 representam hidrogênio, B representa metileno e A representa 5,6-dicloro-pirid-3-ila

<formula>formula see original document page 13</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R2e R3 representam hidrogênio, B representa metileno e A representa 5-bromo-6-cloro-pirid-3-ila<formula>formula see original document page 14</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I)1 R2e R3 representam hidrogênio, B representa metileno e A representa 5-metil-6-cloro-pirid-3-ila

<formula>formula see original document page 14</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R2e R3 representam hidrogênio, B representa metileno e A representa 5-flúor-6-bromo-pirid-3-ila

<formula>formula see original document page 14</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R2e R3 representam hidrogênio, B representa metileno e A representa 5-cloro-6-bromo-pirid-3-ila

<formula>formula see original document page 14</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R2e R3 representam hidrogênio, B representa metileno e A representa 5-cloro-6-iodo-pirid-3-ila

<formula>formula see original document page 14</formula>

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R1representa difluormetila, R2 e R3 representam hidrogênio e B representa oxi-gênio.

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R1representa 2-fluoretila, R2 e R3 representam hidrogênio e B representa oxi-gênio.

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R1representa 2,2-difluoretila, R2 e R3 representam hidrogênio e B representaoxigênio.

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I), R1representa difluormetila, R2 e R3 representam hidrogênio e B representa me-tileno.

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I)1 R1representa 2-fluoretila, R2 e R3 representam hidrogênio e B representa meti-leno.

Em um outro grupo pronunciado de compostos da fórmula (I)1 R1representa 2,2-difluoretila, R2 e R3 representam hidrogênio e B representametileno.

As definições ou esclarecimentos de radicais gerais citados aci-ma ou citados em âmbitos preferidos valem para os produtos finais e corres-pondentemente, para os produtos de partida e produtos intermediários. Es-sas definições de radicais podem ser combinadas entre si tal como deseja-do, isto é, também entre os respectivos âmbitos preferidos.

De acordo com a invenção, é dada preferência aos compostosda fórmula (I), nos quais há uma combinação dos significados enumeradosacima como sendo preferidos.

De acordo com a invenção, é dada particular preferência aoscompostos da fórmula <l), nos quais há uma combinação dos significadosenumerados acima como sendo particularmente preferidos.

De acordo com a invenção, é dada preferência muito particularaos compostos da fórmula <l), nos quais há uma combinação dos significa-dos enumerados acima como sendo muito particularmente preferidos.

Utilizando-se no processo 1 de acordo com a invenção, para apreparação dos novos compostos da fórmula (I)1 como compostos da fórmu-la (II), por exemplo, o ácido tetrônico e como composto da fórmula (III) a N-[(6-cloro-5-flúor-piridin-3-il)metil]-2,2-difluoretan-1-amina, então o processode preparação 1 pode ser representado pelo seguinte esquema de reação I:

Esquema 1

<formula>formula see original document page 16</formula>

Os compostos necessários como materiais de partida para apreparação do processo 1 de acordo com a invenção, são definidos de modogeral pela fórmula (II).

Nessa fórmula (II)1 B, R2 e R3 representam preferivelmente aque-les radicais, que já foram mencionados no contexto com a descrição dassubstâncias da fórmula (I) de acordo com a invenção, como substituintespreferidos.

Os compostos da fórmula (II) podem ser obtidos, em parte, co-mercialmente ou por métodos conhecidos da literatura (compare, por exem-plo, compostos da fórmula geral (II), na qual B representa oxigênio: ácidostetrônicos (Said, A. Speciality Chemicals Magazine (1984), 4(4), 7-8; Rao, Y.S. Chem. Rev. (1976), 76, 625-694; Tejedor, D.; Garcia-Tellado, F. Org. Pre-parations and Procedures International (2004), 36, 35-59; Reviews); B repre-senta enxofre: ácidos tiotetrônicos (Thomas, E.J. Special Publication - RoyalSociety of Chemistry (1988), 65 (Top. Med. Chem.), 284-307, Review), Brepresenta metileno: ciclopentan-1,3-diona (Schick, Hans; Eichhorn, Inge.Synthesis (1989), (7), 477-492, Review).

Os compostos a serem utilizados, além disso, como materiais departida para a realização do processo 1 de acordo com a invenção, são defi-nidos de modo geral pela fórmula {III).

Na fórmula (III), A e R1 têm os significados, que já foram men-cionados no contexto com a descrição das substâncias da fórmula (I) de a-cordo com a invenção.

Os compostos da fórmula (III) podem ser obtidos, em parte, co-mercialmente ou por métodos conhecidos da literatura {compare, por exem-plo, S. Patai "The Chemistry of Amino Group", Interscience Publishers, NovaYork, 1968; compostos da fórmula geral (III), na qual R1 representa hidrogê-nio: aminas primárias, R1 representa halogenoalquila, halogenoalquenila ouhalogenocicloalquila: aminas secundárias).

Os compostos da fórmula (VII) podem ser obtidos, em parte,comercialmente, são parcialmente conhecidos ou podem ser obtidos por mé-todos conhecidos.

Rotas para a preparação de compostos da fórmula (VII) são re-presentados no esquema de reação III.

Esquema Ill

<formula>formula see original document page 17</formula>

Compostos substituídos por metila (A-CH3), por exemplo, podemser convertidos através de oxidação para os ácidos carboxílicos correspon-dentes (A-COOH, por exemplo, ácido 5-flúor-6-bromo-nicotínico; F. L. Setliff,G. O. Rankin, J. Chem. Eng. Data (1972), 17, 515-516; ácido 5-cloro-6-bromo-nicotínico e ácido 5,6-dibromo-nicotínico; F. L. Setliff e outros, J.Chem. Eng. Data (1981), 26, 332-333; ácido 5-iodo-6-bromo-nicotínico: F. L.Setliff e outros, J. Chem. Eng. Data (1978), 23, 96-97, ácido 5-flúor-6-iodo-nicotínico e ácido 5-bromo-6-iodo-nicotínico: F. L. Setliff e outros, J. Chem.Eng. Data (1973), 18, 449-450, ácido 5-cloro-6-iodo-nicotínico: F. L. Setliff, J.E. Lane J. Chem. Eng. Data (1976), 21, 246-247) ou éster de ácido carboxí-Iico (por exemplo, éster metílico de ácido 5-metil-6-flúor-nicotínico: WO9833772 A1, 1998, éster metílico de ácido 5-metil-6-bromo-nicotínico: WO9730032 Α1, 1997).

Os ácidos carboxílicos (A-COOH) podem ser convertidos, de-pois, por métodos conhecidos da literatura para os compostos hidroximetilacorrespondentes (A-CH2-OH) que, a seguir, são reagidos por métodos co-nhecidos da literatura, para compostos hidroximetila ativados (A-CH2-E, E =O-tosila, O-mesila) ou compostos halogenometila (A-CH2-E, E = Hal). Osúltimos também podem ser obtidos a partir de compostos correspondentes,que contêm um grupo metila (A-CH3) utilizando agentes de halogenação a-dequados conhecidos da literatura. Como exemplos para esse procedimentosejam mencionados as sínteses dos seguintes como: 5-clorometil-2-metil-pirimidina (U. Eiermann e outros, Chem. Ber. (1990), 123, 1885-9); 3-clorometil-5-bromo-6-cloro-piridina, 3-bromo-5-iodo-6-cloro-piridina (S. Ka-gabu e outros, J. Pestic. Sei. (2005), 30, 409-413).

Do mesmo modo, compostos da fórmula (VII), nos quais A re-presenta um radical pirid-3-ila 5,6-dissubstituído, podem ser obtidos por mé-todos conhecidos da literatura. Compostos de partida adequados conhecidosda literatura são, por exemplo, as 5-nitro-p-picolinas substituídas por 6-halogênio (A-1), que podem ser modificadas por instruções da literatura, talcomo mostrado no esquema de reação IV.

Esquema IV

<formula>formula see original document page 18</formula>

Χ, Y = halogenio, por exemplo, flúor, cloro, bromo, iodoE = halogênio, O-mesila, O-tosila

A redução do grupo nitro em 5-nitro-p-picolinas substituídas por6-halogênio XA-1) leva, por exemplo, às 5-amino-p-picolinas substituídas por6-halogênio (A-2, por exemplo, 5-amino-6-cloro-p-picolina e 5-amino-6-bromo-p-picolina: Setliff, F. L. Org. Preparations and Preparations Int.(1971), 3, 217-222; Kagabu, S. e outros, J. Pestic. Sei. (2005), 30, 409-413).Através de subsequente diazotação, bem como reação de Sandmeyer (C. F.H. Allen, J. R Thirtle, Org. Synth., Coll. Vol. III, 1955, página 136), é possívela introdução de substituintes halogênio na posição 5 (A-3, por exemplo, 5-flúor-6-cloro-p-picolina e 5-flúor-6-bromo-p-picolina: Setliff; F. L. Org. Prepa-rations and Preparations Int. (1971), 3, 217-222; 5-iodo-6-cloro-p-picolina:Kagabu, S. e outros, J. Pestic. Sei. (3005), 30, 409-413; 5,6-dicloro-picolina:Setliff, F. L. Lane, J. E. J. Chem. Engineering Data (1976), 21, 246-247). Aoxidação do grupo metila nas β-picolinas 5,6-dissubstituídas (A-3), leva aosácidos nicotínicos 5,6-dissubstituídos correspondentes (A-4, por exemplo,ácido 5-flúor-6-cloro-nicotínico e ácido 5-flúor-6-bromo-nicotínico; Setliff F.L., Rankin G. O. J. Chem. Engineering Data (1972), 17, 515-516; ácido 5-bromo-6-flúor-nicotínico, ácido 5-bromo-6-cloro-nicotínico e ácido 5-bromo-6-bromo-nicotínico; F. L. Setliff J. Chem. Engineering Data (1970), 15, 590-591; ácido 5-cloro-6-bromo-nicotínico e ácido 5-iodo-6-bromo-nicotínico: Set-tliff, F. L., Greene, J. S. J. Chem. Engineering Data (1978), 23, 96-97; o áci-do 5-cloro-6-trifluormetil-nicotínico também é conhecido: F. Cottet e outros,Synthesis (2004), 10, 1619-1624), que na presença de agentes de reduçãopodem ser convertidos para as piridinas hidroximetiladas (A-5) correspon-dentes (por exemplo, 5-bromo-6-cloro-3-hidroximetil-piridina: Kagabu, S. eoutros, J. Pestic. Sei. (2005), 30, 409-413).

A partir de ácido 6-cloro-5-nitro-nicotínico (A-4, X=CI, Y=NO2;Boyer, J. H.; Schoen, W., J. Am. Chem. Soe. (1956), 78, 423-425) por meiode redução, é possível formar a 6-cloro-3-hidroximetil-5-nitro-piridina (A-5,X=CI, Y=NO2; Kagabu, S. e outros, J. Med. Chem. (2000), 43, 5003-5009),que em seguida, é reduzida para a 6-cloro-3-hidroximetil-5-amino-piridina (A-5, X=CI, Y=NH2; Kagabu, S. e outros, J. Med. Chem. (2000), 43, 5003-5009)e através de diazotação e reação com hidroxilamina é convertida para a 6-cloro-3-hidroximetil-5-azido-piridina (A-5, X=CI, Y=N3; Kagabu, S. e outros, J.Med. Chem. (2000), 43, 5003-5009). Subsequente halogenação com cloretode tionila resulta na 6-cloro-3-clorometil-5-azido-piridina (VII, X=CI, Y=N3,E=CI; Kagabu, S. e outros, J. Med. Chem. (2000), 43,5003-5009).Alternativamente, a halogenação do grupo metila na posição 3de (A-3) leva a compostos da fórmula (VII), na qual E representa halogênio(por exemplo: 3-bromometil-6-cloro-5-flúor-piridina, 3-bromometil-6-cloro-5-iodo-piridina: Kagabu, S. e outros, J. Pestic. Sei. (2005), 30, 409-413). Nessecaso, ao utilizar 5-nitro-p-picolinas (A-3; Y=NO2) substituídas por 6 halogê-nio, efetua-se inicialmente a halogenação do grupo metila na posição 3 (porexemplo, 3-bromometil-6-cloro-5-nitro-piridina; Kagabu, S. e outros, J. Pes-tic. Sei. (2005), 30, 409-413). Eventualmente também, o grupo nitro pode serinicialmente reduzido em um momento posterior da seqüência de reação.

Do mesmo modo, a introdução de substituintes na posição 5 (porexemplo, Y=N3) em compostos da fórmula (VII), na qual E representa N-morfolino, é conhecida da literatura. Em seguida, este radical pode ser subs-tituído de maneira muito simples por halogênio (E=HaI) (compare S. Kagabue outros, J. Med. Chem. 2000, 43, 5003-5009; condições de reação: ésteretílico de ácido clorofórmico, tetrahidrofurano, 60°C).

Em geral, consegue-se substituir átomos de halogênio na proxi-midade do nitrogênio de piridina por outros átomos de halogênio ou gruposhalogenados, tal como, por exemplo, trifluormetila (transhalogenação, porexemplo: cloro por bromo ou iodo; bromo por iodo ou flúor; iodo por flúor outrifluormetila). Por isso, um outro processo de síntese alternativo consiste emsubstituir o átomo de halogênio (por exemplo, X=CI) na posição 6 do radicalpirid-5-ila (por exemplo, em A-4 com X, Y=CI; ácido 5,6-dicloro-nicotínico:Setliff, F. L.; Lane, J. E. J. Chem. Engineering Data (1976), 21, 246-247) porum outro átomo de halogênio, por exemplo, iodo ou flúor (por exemplo: A-4com X=I; ácido 5-bromo-6-iodo-nicotínico e A-4 com X=F; ácido 5-bromo-6-flúor-nicotínico: Setliff, F. L.; Price, D. W. J. Chem. Engineering Data (1973),18, 449-450). Eventualmente, contudo, essa trans-halogenação também po-de ser efetuada inicialmente em compostos adequados da fórmula (I), talcomo evidenciado abaixo no esquema de reação X e com base nos exem-pios de concretização.

Para preparar compostos da fórmula (III), por exemplo, os com-postos da fórmula (VII), na qual AeE têm os significados mencionados maisacima, são reagidos com compostos da fórmula (V), na qual R1 tem os signi-ficados mencionados mais acima, eventualmente na presença de diluentes eeventualmente na presença dos agentes auxiliares de reação básicos men-cionados na descrição do processo de preparação 2 (compare N-alquilação,

esquema V).

Esquema V

<formula>formula see original document page 21</formula>

E = Hal, por exemplo, cloro, bromo, iodo; O-tosila, O-mesila,

A = tal como definido acima, por exemplo,^^

Em certos casos, alternativamente também é possível a prepa-ração de compostos da fórmula (III) dos aldeídos (A-CHO) correspondentese compostos da fórmula (V) por meio de aminação redutora {compare Hou-ben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, volume XI/1, Georg ThiemeVerlag, Stuttgart, página 602).

Em geral, é vantajoso efetuar o processo de preparação 1 deacordo com a invenção, na presença de diluentes. Os diluentes são usadosde maneira vantajosa em uma quantidade tal, que a mistura de reação con-tinue bem agitável durante todo o processo. Como diluentes para efetuar oprocesso 1 de acordo com a invenção, tomam-se em consideração todos ossolventes orgânicos inertes.

Como exemplos são mencionados: hidrocarbonetos halogena-dos, especialmente hidrocarbonetos clorados, tais como tetracloroetileno,tetracloroetano, dicloropropano, cloreto de metileno, diclorobutano, clorofór-mio, tetracloreto de carbono, tricloroetano, tricloroetileno, pentacloroetano,difluorbenzeno, 1,2-dicloroetano, clorobenzeno, bromobenzeno, dicloroben-zeno, clorotolueno, triclorobenzeno; álcoois, tais como metanol, etanol, iso-propanol, butanol; éteres, tais como éter etilpropílico, éter metil-terc-butílico,éter n-butílico, anisol, fenetol, éter clorohexilmetílico, éter dimetílico, éter die-tílico, éter dipropílico, éter diisopropílico, éter di-n-butílico, éter diisobutílico,éter diisoamílico, éter etilenoglicoldimetílico, tetrahidrofurano, dioxano, éterdiclorodietílico e poliéter do oxido de etileno e/ou oxido de propileno; aminas,tais como trimetil-, trietil-, tripropil-, tributilamina, N-metilmorfolina, piridina etetrametilenodiamina; hidrocarbonetos nitrogenados, tais como nitrometano,nitroetano, nitropropano, nitrobenzeno, cloronitrobenzeno, o-nitrotolueno;nitrilas, tais como acetonitriia, propionitrila, butironitrila, isobutironitrila, ben-zonitrila, m-clorobenzonitrila, bem como compostos, tais como dióxido detetrahidrotiofeno e dimetilsulfóxido, tetrametilenossulfóxido, dipropilsulfóxido,benzilmetilsulfóxido, diisobutilsulfóxido, dibutilsulfóxido, diisoamilsulfóxido;sulfonas, tais como dimetil-, dietil-, dipropil-, dibutil-, difenil-, dihexil-, metil-etil-, etilpropil-, etilisobutil- e pentametilenossulfona; hidrocarbonetos alifáti-cos, cicloalifáticos ou aromáticos, tais como pentano, hexano, heptano, oc-tano, nonano e hidrocarbonetos técnicos; por exemplo, os chamados "whitespirits" com componentes com pontos de ebulição na faixa de, por exemplo,40°C até 250°C, cymol, frações de benzina dentro de um intervalo de ebuli-ção de 70°C até 190°C, ciclohexano, metilciclohexano, éter de petróleo, Ii-groína, octano, benzeno, tolueno, clorobenzeno, bromobenzeno, nitrobenze-no, xileno; ésteres, tais como acetato de metila, etila, butila, isobutila, bemcomo dimetil-, dibutil-, etilenocarbonato; amidas, tais como triamina de ácidohexametilenofosfórico, formamida, N-metil-formamida, N,N-dimetil-formamida, N,N-dipropil-formamida, Ν,Ν-dibutil-formamida, N-metil-pirrolidina, N-metil-caprolactama, 1,3-dimetil-3,4,5,€-tetrahidro-2(1 H)-pirimidina, octilpirrolidona, octilcaprolactama, 1,3-dimetil-2-imidazolinodiona,N-formil-piperidina, N,N'-1,4-diformil-piperazina; cetonas, tais como acetona,acetofenona, metiletilcetona, metilbutilcetona.

No processo de acordo com a invenção, também podem ser u-sadas misturas dos solventes e diluentes mencionados.

Diluentes preferidos para efetuar o processo de acordo com ainvenção, contudo, são hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, to-lueno, clorobenzeno, bromobenzeno, nitrobenzeno ou xileno, especialmentebenzeno e tolueno.

Em geral, a preparação de compostos da fórmula (I) de acordocom o processo de preparação 1 é efetuada de maneira tal, que compostosda fórmula (II) são reagidos com compostos da fórmula (III) na presença deum coadjuvante ácido em um diluente.

A duração da reação importa geralmente em 10 minutos até 48horas.

A reação é efetuada a temperaturas entre -10°C e +200°C, pre-ferivelmente entre +10°C e 180°C, de modo particularmente preferido, entre20°C e 140°C. Preferivelmente, trabalha-se sob condições de reação, quepossibilitam a separação ou remoção de água, por exemplo, com auxílio deum separador de água ou com adição de peneiras moleculares adequadas,que permitem, igualmente, a remoção de água.

Fundamentalmente, é possível trabalhar sob pressão normal.Preferivelmente, trabalha-se a pressão normal ou em pressões de até 15 bare eventualmente sob atmosfera de gás protetor (nitrogênio, hélio ou argô-nio).

Para efetuar o processo 1 de acordo com a invenção, utiliza-sepor mol de composto da fórmula (II), em geral, 0,5 a 4,0 mol, preferivelmente0,7 a 3,0 mol, de modo particularmente preferido, 1,0 a 2,0 mol de compostoamino da fórmula (III).

Além disso, para efetuar o processo 1 de acordo com a inven-ção, acrescentam-se, em geral, quantidades catalíticas de um coadjuvanteácido.

Como coadjuvantes ácidos tomam-se em consideração, por e-xemplo, ácido p-toluenossulfônico ou ácido acético.

Após a conclusão da reação, concentra-se toda a preparação dereação. Os produtos obtidos após o processamento podem ser purificadosde maneira convencional através de recristalização, destilação a vácuo oucromatografia de coluna (compare também os exemplos de preparação).

dos novos compostos da fórmula (I), são utilizados como composto da fór-mula (Ia), por exemplo, 4-[[(6-bromo-5-cloro-piridin-3-il)metil]amino]furan-2(5H)-ona e como composto da fórmula (IV), 1-bromo-1,1-dicloro-prop-1-eno, então o processo de preparação 2 pode ser representado pelo seguinteesquema de reação VI:

Esquema VI:

Os compostos necessários como materiais de partida para arealização do processo 2 de acordo com a invenção, são definidos de modogeral pela fórmula (Ia).

Nessa fórmula (Ia), A, B, R2 e R3 representam preferivelmenteaqueles radicais, que já foram mencionados no contexto com a descriçãodas substâncias da fórmula geral (I) de acordo com a invenção, como substi-tuintes preferidos.

Os compostos da fórmula (Ia) podem ser obtidos pelo processode preparação 1 descrito mais acima, por exemplo, através da reação decompostos da fórmula (II) com compostos da fórmula <lll), na qual R1 repre-senta hidrogênio.

Outros compostos a serem usados como materiais de partidapara a realização do processo 2 de acordo com a invenção, são definidos demodo geral pela fórmula (IV).

Na fórmula (IV), E e R1 têm os significados, que já foram men-cionados no contexto com a descrição das substâncias da fórmula (I) de a-cordo com a invenção.

Se no processo 2 de acordo com a invenção, para a preparaçãoOs compostos da fórmula (IV) podem ser obtidos, em parte, co-mercialmente ou por métodos conhecidos da literatura (compare, por exem-plo, 1-bromo-1,1-dicloro-propeno: WO 8800183 A1 (1988); compostos dafórmula (IV), na qual E representa halogênio, tal como cloro, bromo e iodo:Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, volume V/3, Georg Thi-eme Verlag Stuttgart, página 503 e volume V/4, página 13, 517; E representamesilato; Crossland, R. K., Servis, K. L. J. Org. Chem. (1970), 35, 3195; Erepresenta tosilato: Roos, A. T. e outros, Org. Synth., Coll. Vol. I, (1941),145; Marvel, C. S., Sekera, V. C. Org. Synth. Coll. Vol. III, (1955), 366.

Em geral, é vantajoso, efetuar o processo de preparação 2 deacordo com a invenção, na presença de um diluente e eventualmente napresença de um agente auxiliar de reação básico.

De maneira vantajosa, os diluentes são usados em uma quanti-dade tal, que a mistura de reação continue bem agitável durante todo o pro-cesso. Como diluentes para realizar o processo 2 de acordo com a invenção,tomam-se em consideração todos os solventes orgânicos inertes.

Diluentes preferidos para realizar o processo 2 de acordo com ainvenção, são éteres, tais como éter metil-terc-butílico, éter n-butílico, anisol,fenetol, éter ciclohexilmetílico, éter diisopropílico, éter diisobutílico, éter dii-soamílico, éter etilenoglicoldimetílico, tetrahidrofurano, dioxano, éter dicloro-dietílico e poliéter do óxido de etileno e/ou óxido de propileno; amidas, taiscomo triamida de ácido hexametilenofosfórico, formamida, N-metil-formamida, N,N-dimetil-formamida, Ν,Ν-dipropil-formamida, N,N-dibutil-formamida; hidrocarbonetos aromáticos, tais como N-metil-benzeno, tolueno,clorobenzeno, bromobenzeno, nitrobenzeno, xileno; cetonas, tais como ace-tona, acetofenona, metiletilcetona ou metilbutilcetona.

No processo 2 de acordo com a invenção, também podem serusadas misturas dos solventes e diluentes mencionados.

Diluentes preferidos para realizar o processo 2 de acordo com ainvenção, são, contudo, éteres, tais como éter metil-terc-butílico ou éterescíclicos, tais como tetrahidrofurano e dioxano, amidas, tal como N,N-dimetil-formamida, hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno ou tolueno; ce-tonas, tais como acetona, metiletilcetona ou metilbutilcetona.

Como agentes auxiliares de reação básicos para realizar o pro-cesso 2 de acordo com a invenção, podem ser usados todos os agentes Ii-gantes de ácidos adequados, tais como aminas, especialmente aminas ter-ciárias, bem como compostos de metal alcalino e alcalino-terroso.

Para esse fim, sejam mencionados, por exemplo, os hidróxidos,hidretos, óxidos e carbonatos do Iftio1 sódio, potássio, magnésio, cálcio ebário, além disso, outros compostos básicos, tais como bases de amidina oubases de guanidina, tais como 7-metil-1,5,7-triaza-biciclo(4,4,0)dec-5-eno(MTBD), diazabiciclo(4,3,0)noneno (DBN), diazabiciclo(2,2,2)octano (DAB-CO), 1,8-diazabiciclo(5,4,0)undeceno (DBU), ciclohexiltetrabutil-guanidina(CyTBG), ciclohexiltetrametil-guanidina (CuTMG), N,N,N,N-tetrametil-1,8-naftalenodiamina, pentametilpiperidina, aminas terciárias, tais como trietila-mina, trimetilamina, tribenzilamina, triisopropilamina, tributilamina, triciclohe-xilamina, triamilamina, trihexilamina, Ν,Ν-dimetilanilina, N,N-dimetil-toluidina,N,N-dimetil-p-aminopiridina, N-metil-pirrolidina, N-metil-piperidina, N-metil-imidazol, N-metil-pirazol, N-metil-morfolina, N-metil-hexametilenodiamina,piridina, 4-pirrolidino-piridina, 4-dimetilamino-piridina, quinolina, α-picolina, β-picolina, isoquinolina, pirimidina, acridina, N1N1N11N1-IetrametiIenodiamina,Ν,Ν,Ν',Ν'-tetraetilenodiamina, quinoxalina, N-propil-diisopropilamina, N-etil-diisopropilamina, Ν,Ν'-dimetil-ciclohexilamina, 2,6-lutidina, 2,4-lutidina outrietildiamina.

Preferivelmente, utilizam-se hidretos do lítio ou sódio.

Em geral, a duração da reação importa em 10 minutos a 48 ho-ras.

A reação é efetuada a temperaturas entre -10°C e +200°C, pre-ferivelmente entre +10°C e 180°C, de modo particularmente preferido, entre60°C e 140°C. Fundamentalmente, é possível trabalha sob pressão normal.Preferivelmente, trabalha-se a pressão normal ou a pressões de até 15 bar eeventualmente sob atmosfera de gás protetor (nitrogênio, hélio ou argônio).

Para realizar o processo 2 de acordo com a invenção, utilizam-se por mol de composto da fórmula (II), geralmente 0,5 a 4,0 mol, preferi-velmente 0,7 a 3,0 mol, de modo particularmente preferido, 1,0 a 2,0 mol deagente de alquilação da fórmula geral (IV).

Após a conclusão da reação, concentra-se toda a preparação dareação. Os produtos obtidos após o processamento, podem ser purificadosde maneira convencional através de cristalização, destilação a vácuo oucromatografia de coluna (compare também os exemplos de preparação).

Se no processo 3 de acordo com a invenção, para a preparaçãodos novos compostos da fórmula <l) em um primeiro estágio de reação é uti-lizado, por exemplo, o ácido tetrônico como composto da fórmula (II) e comocomposto da fórmula (V) o cloridrato de 2-fluoretilamina e em um segundoestágio de reação a 4-[(2-fluoretil)amino)furan-2(5H)-ona como compostoformado da fórmula geral (VI), que é N-alquilada com compostos da fórmula(VII), por exemplo, 3-bromometil-5,6-dicloro-piridina, então o processo depreparação 3 pode ser representado pelo seguinte esquema de reação VII:Esquema Vll

<formula>formula see original document page 27</formula>

Os compostos necessários como materiais de partida para arealização o processo 3 de acordo com a invenção, são definidos de modogeral pela fórmula (II) e já detalhadamente descritos no contexto com o pro-cesso 1 mencionado mais acima.

Outros compostos a serem usados como materiais de partidapara a realização do processo 3 de acordo com a invenção, são definidos demodo geral pela fórmula (V).

Na fórmula (V), R1 tem o significado que já foi mencionado nocontexto com a descrição das substâncias da fórmula geral (I) de acordocom a invenção.

Os compostos amino da fórmula (V) são definidos de modo gerale em muitos casos podem ser obtidos, em parte, comercialmente ou de ma-neira em si conhecida de acordo com a reação de "Leuckart-Wallach (porexemplo, 2-flúor-etilamina: patente US 4030994 (1977); compostos da fór-mula geral V, na qual R1 representa alquila, aminas primárias: compare, porexemplo, Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, volume XI/1" 4aedição 1957, G. Thieme Verlag, Stuttgart, página 648; M. L. Moore em "TheLeuckart Reaction" em: Organic Reactions, volume 5, 2a edição 1952, NovaYork, John Wiley & Sons, Inc. Londres).

Em geral, é vantajoso, efetuar o primeiro estágio de reação doprocesso de preparação 3 de acordo com a invenção, na presença de dilu-entes. De maneira vantajosa, os diluentes são usados em uma quantidadetal, que a mistura de reação continua bem agitável durante todo o processo.Como diluentes para realizar o processo 3 de acordo com a invenção, to-mam-se em consideração todos os solventes orgânicos inertes.

Diluentes preferidos para a realização do processo 3 de acordocom a invenção, são hidrocarbonetos aromáticos, tais como benzeno, tolue-no, clorobenzeno, bromobenzeno, nitrobenzeno ou xileno, especialmentebenzeno e tolueno.

No segundo estágio de reação, os compostos da fórmula (VI)são N-alquilados com compostos da fórmula (VII).

Em geral, é vantajoso, efetuar o segundo estágio de reação doprocesso de preparação 3 de acordo com a invenção, na presença de dilu-entes e na presença de agentes auxiliares de reação básicos.

De maneira vantajosa, os diluentes são usados em uma quanti-dade tal, que a mistura de reação continue bem agitável durante todo o pro-cesso. Como diluentes para realizar o processo 3 de acordo com a invenção,tomam-se em consideração todos os solventes orgânicos inertes.

Como diluentes para o segundo estágio de reação, tomam-seem consideração, por exemplo, éteres, tais como tetrahidrofurano ou dioxa-no.

Como agentes auxiliares de reação básicos para o segundo es-tágio de reação, tomam-se em consideração bases fortes, tal como, por e-xemplo, hidreto de sódio.Em geral, a duração da reação importa em 10 minutos a 48 ho-ras.

A reação é efetuada a temperaturas entre -10°C e +200°C, pre-ferivelmente entre +10°C e 180°C, de modo particularmente preferido entre60°C e 140°C. Preferivelmente, trabalha-se sob condições de reação, quepossibilitam a separação ou remoção de água, por exemplo, com auxílio deum separador de água.

Após a conclusão da reação, toda a preparação de reação éconcentrada. Os produtos obtidos após o processamento podem ser purifi-cados de maneira convencional através de recristalização, destilação a vá-cuo ou cromatografia de coluna (compare também os exemplos de prepara-ção).

Os compostos da fórmula (I) podem estar eventualmente pre-sentes em diversas formas polimorfas ou como mistura de diversas formaspolimorfas. Tanto os polimorfos puros, como também as misturas de poli-morfos são objeto da invenção e podem ser usados de acordo com a inven-ção.

As substâncias ativas de acordo com a invenção, com boa tole-rância pelas plantas, toxicidade favorável para animais de sangue quente eboa tolerância pelo meio ambiente, são adequadas para proteger plantas eórgãos de plantas, para aumentar o rendimento da colheita, melhorar a qua-lidade do material colhido e para combater parasitas animais, especialmenteinsetos, aracnídeos, helmintos, nematódios e moluscos, que ocorrem na a-gricultura, na horticultura, na pecuária, em florestas, em jardins e instalaçõesde lazer, na proteção de alimentos armazenados e material, bem como nosetor higiênico. Elas podem ser preferivelmente usadas como preparadospara proteger plantas. Elas são eficazes contra espécies normalmente sen-síveis e resistentes, bem como contra todos ou alguns estágios de desen-volvimento. Nos parasitas mencionados acima incluem-se:

Da ordem dos Anoplura (Phthiraptera), por exemplo, Damaliniaspp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Trichodectesspp.Da classe dos Arachnida1 por exemplo, Acarus siro, Aceria shel-doni, Aculops spp., Aculus spp., Amblyomma spp., Argas spp., Boophilusspp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Chorioptes spp., Dermanyssusgallinae, Eotetranyehus spp., Epitrimerus pyri, Eutetranyehus spp., Eriophyesspp., Hemitarsonemus spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Latrodeetus mac-tans, Metatetranyehus spp., Oligonyehus spp., Ornithodoros spp., Panony-chus spp., Phyllocoptruta oleivora, Polyphagotarsonemus latus, Psoroptesspp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp., Sareoptes spp., Seorpio mau-rus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp., Tetranyehus spp., VasatesIyeope rsici.

Da classe dos Bivalva, por exemplo, Dreissena spp.

Da ordem dos Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp., Seutige-ra spp.

Da ordem dos Coleoptera, por exemplo, Acanthoscelides obtec-tus, Adoretus spp., Agelastiea alni, Agriotes spp., Amphimallon solstitialis,Anobium punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp.,Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruehidius obtectus, Bruehusspp., Ceuthorhynehus spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopoli-tes spp., Costelytra zealandica, Cureulio spp., Cryptorhynehus lapathi, Der-mestes spp., Diabrotiea spp., Epilaehna spp., Faustinus cubae, Gibbium ps-ylloides, Heteronyehus arator, Hylamorpha elegans, Hylotrupes bajulus, Hy-pera postiça, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguinea, Leptinotarsadecemlineata, Lissorhoptrus oryzophilus, Lixus spp., Lyctus spp., Meligethesaeneus, Melolontha melolontha, Migdolus spp., Monochamus spp., Naupac-tus xanthographus, Niptus hololeucus, Oryctes rhinoceros, Oryzaephilus su-rinamensis, Otiorrhynchus sulcatus, Oxycetonia jucunda, Phaedon cochlea-riae, Phyllophaga spp., Popillia japonica, Premnotrypes spp., Psylliodes c-hrysocephala, Ptinus spp., Rhizobius ventralis, Rhizopertha dominica, Sito-philus spp., Sphenophorus spp., Sternechus spp., Symphyletes spp., Tene-brio molitor, Tribolium spp., Trogogoderma spp., Tyehius spp., Xylotreehusspp., Zabrus spp.

Da ordem dos Collembola, por exemplo, Onyuehiurus armatus.Da ordem dos Dermaptera, por exemplo, Forficula auricularia.

Da ordem dos Diplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus.

Da ordem dos Diptera, por exemplo, Aedes spp., Anophelesspp., Bibio hortulanus, Calliphora erythrocephala, Ceratitis capitata, Chry-somyia spp., Cochliomyia spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp., Cute-rebra spp., Dacus oleae, Dermatobia hominis, Drosophila spp., Fannia spp.,Gastrophilus spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liri-omyza spp., Lueilia spp., Musea spp., Nezara spp., Oestrus spp., Oseinellafrit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tan-nia spp., Tipula paludosa, Wohlfahrtia spp.

Da classe dos Gastropoda, por exemplo, Arion spp., Biomphala-ria spp., Bulinus spp., Deroeeras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncome-Iania spp., Sueeinea spp.

Da classe dos helmintos, por exemplo, Ancylostoma duodenale,Ancylostoma ceylanicum, Ancylostoma braziliensis, Aneylostoma spp., Asca-ris lubricoides, Asearis spp., Brugia malayi, Brugia timori, Bunostomum spp.,Chabertia spp., Clonorehis spp., Cooperia spp., Dicrocoelium spp, Dictyocau-Ius filaria, Diphyllobothrium latum, Dracunculus medinensis, Echinococcusgranulosus, Echinococcus multilocularis, Enterobius vermicularis, Faeiolaspp., Haemonehus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulusspp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opisthorehisspp., Onehoeerea volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistoso-men spp., Strongyloides fuelleborni, Strongyloides stercoralis, Stronyloidesspp., Taenia saginata, Taenia solium, TriehineIIa spiralis, Triehinella nativa,Triehinella britovi, Triehinella nelsoni, Triehinella pseudopsiralis, Trichostron-gulus spp., Triehuris trichuria, Wuehereria bancrofti.

Além disso, é possível combater protozoários, tal como Eimeria.

Da ordem dos Heteroptera, por exemplo, Anasa tristis, Antesti-opsis spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campylomma livida, Caveleriusspp., Cimex spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus,Diconocoris hewetti, Dysdereus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heli-opeltis spp., Horeias nobilellus, Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus,Lygus spp., Macropes excavatus, Miridae, Nezara spp., Oebalus spp., Pen-tomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psallus seriatus, Pseudacystapersea, Rhodnius spp., Sahlbergella singularis, Scotinophora spp., Stephani-tis nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.

Da ordem dos Homoptera, por exemplo, Aeyrthosipon spp., Ae-neolamia spp., Agonoseena spp., Aleurodes spp., Aleurolobus barodensis,Aleurothrixus spp., Amrasea spp., Anuraphis cardui, Aonidiella spp., Apha-nostigma piri, Aphis spp., Arboridia apicalis, Aspidiella spp., Aspidiotus spp.,Atanus spp., Aulaeorthum solani, Bemisia spp., Brachyeaudus heliehrysii,Brachycolus spp., Brevieoryne brassicae, Calligypona marginata, Carneoce-phala fulgida, Ceratovaeuna lanigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chae-tosiphon fragaefolii, Chionaspis tegalensis, Chlorita onukii, Chromaphis ju-glandicola, Chrysomphalus ficus, Cieadulina mbila, Coccomytilus halli, Coc-eus spp., Cryptomyzus ribis, Dalbulus spp., Dialeurodes spp., Diaphorinaspp., Diaspis spp., Doralis spp., Drosieha spp., Dysaphis spp., Dysmicoccusspp., Empoasea spp., Eriosoma spp., Erythroneura spp., Euseelis bilobatus,Geococcus coffeae, Homalodisea coagulata, Hyalopterus arundinis, Ieeryaspp., Idioeerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatellus, Leeanium spp.,Lepidosaphes spp., Lipaphis erysimi, Maerosiphum spp., Mahanarva fimbrio-lata, Melanaphis sacchari, MeteaIfieIIa spp., Metopolophium dirhodum, Mo-nellia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Ne-photettix spp., Nilaparvata lugens, Oneometopia spp., Orthezia praelonga,Parabemisia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigus spp., Pe-regrinus maidis, Phenacoccus spp., Phloeomyzus passerinii, Phorodon hu-muli, Phylloxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvina-ria pyriformis, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudococcus spp., Psylla spp.,Pteromalus spp., Pyrilla spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gigas, Rastro-coccus spp., Rbopalosiphum spp., Saissetia spp., Scaphoides titanus, Schi-zaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera,Sogatodes spp., Stictocephala festina, Tenalaphara malayensis, Tinocalliscaryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes vaporariorum,Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspis spp., Viteus vitifolii.Da ordem dos Hymenoptera, por exemplo, Diprion spp., Hoplo-campa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp.

Da ordem dos Isopoda, por exemplo, Armadillidium vulgare, O-niscus asellus, Porcellio scaber.

Da ordem dos Isoptera, por exemplo, Reticulitermes spp., Odon-totermes spp.

Da ordem dos Lepidoptera, por exemplo, Acronicta major, Aedialeucomelas, Agrotis spp., Alabama argillacea, Anticarsia spp., Barathra bras-sicae, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Cacoecia podana, Capuareticulana, Carpoeapsa pomonella, Cheimatobia brumata, Chilo spp., Choris-toneura fumiferana, Clysia ambiguella, Cnaphalocerus spp., Earias insulana,Ephestia kuehniella, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Feltia spp., Galleriamellonella, Helieoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudospretella,Homona magnanima, Hyponomeuta padella, Laphygma spp., Lithocolletisblancardella, Lithophane antennata, Loxagrotis albicosta, Lymantria spp.,Malaeosoma neustria, Mamestra brassicae, Moeis repanda, Mythimna sepa-rata, Oria spp., Oulema oryzae, Panolis flammea, Peetinophora gossypiella,Phyllocnistis citrella, Pieris spp., Plutella xylostella, Prodenia spp., Pseudale-tia spp., Pseudoplusia includens, Pyrausta nubilalis, Spodoptera spp., Ther-mesia gemmatalis, Tinea pellionella, Tineola bisselliella, Tortrix viridana, Tri-choplusia spp.

Da ordem dos Orthoptera, por exemplo, Acheta domesticus,Blatta orientalis, Blattella germanica, Gryllotalpa spp., Leueophaea maderae,Loeusta spp., Melanoplus spp., Periplaneta americana, Sehistocerca grega-ria.

Da ordem dos Siphonaptera, por exemplo, Ceratophyllus spp.,Xenopsylla cheopis.

Da ordem dos Symphyla, por exemplo, Seutigerella immaculata.

Da ordem dos Thysanoptera, por exemplo, Baliothrips biformis,Enneothrips flavens, Frankliniella spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femo-ralis, Kakothrips spp., Rhipiphorothrips cruentatus, Seirtothrips spp., Taeniot-hrips cardamoni, Thrips spp.Da ordem dos Thysanura1 por exemplo, Lepisma saccharina.

Os nematódios fitoparasitários incluem, por exemplo, Anguinaspp., Aphelenchoides spp., Belonoaimus spp., Bursaphelenchus spp., Dit-ylenehus dipsaci, Globodera spp., Heliocotylenchus spp., Heterodera spp.,Longidorus spp., Meloidogyne spp., Pratylenehus spp., Radopholus similis,Rotylenehus spp., Triehodorus spp., Tylenchorhynchus spp., Tylenchulusspp., Tylenchulus semipenetrans, Xiphinema spp.

Os compostos de acordo com a invenção, podem ser usados,eventualmente em certas concentrações ou quantidades de aplicação, tam-bém como herbicidas, protetores, reguladores do crescimento ou agentespara melhorar as propriedades próprias das plantas ou como microbicidas,por exemplo, como fungicidas, antimicóticos, bactericidas, viricidas (inclusiveagentes contra viróides) ou como agentes contra MLO (mycoplasma-like-organism) e RLO (Rickettsia-like-organism). Eventualmente, eles podem seraplicados, também, como produtos intermediários ou pré-produtos para asíntese de outras substâncias ativas.

As substâncias ativas podem ser convertidas para as formula-ções usuais, tais como soluções, emulsões, pós de pulverização, suspen-sões à base de água e óleo, pós, pós de espalhamento, pastas, pós solú-veis, granulados solúveis, granulados de espalhamento, concentrados desuspensão-emulsão, substâncias naturais impregnadas de substância ativa,substâncias sintéticas impregnadas de substância ativa, adubos, bem comoencapsulamentos finíssimos em substâncias polímeras.

Essas formulações são preparadas de maneira conhecida, porexemplo, misturando as substâncias ativas com diluentes, isto é, solventeslíquidos e/ou veículos sólidos, eventualmente com o uso de agentes tensoa-tivos, isto é, emulsificantes e/ou agentes de dispersão e/ou agentes produto-res de espuma. A preparação das formulações é efetuada ou em instalaçõesadequadas ou também antes ou durante a aplicação.

Como coadjuvantes podem ser usadas aquelas substâncias, quesão adequadas, para conferir propriedades particulares à própria combina-ção e/ou às preparações derivadas da mesmas (por exemplo, caldos de pul-verização, desinfecção de semente), tais como determinadas propriedadestécnicas e/ou também propriedades biológicas particulares. Como coadju-vantes típicos tomam-se em consideração: diluentes, solventes e veículos.

Como diluentes prestam-se, por exemplo, água, líquidos quími-cos orgânicos polares e apolares, por exemplo, das classes dos hidrocarbo-netos aromáticos e não aromáticos (tais como parafinas, alquilbenzenos,alquilnaftalenos, clorobenzenos), dos álcoois e polióis (que também podemser eventualmente substituídos, eterificados e/ou esterifiçados), das cetonas(tais como acetona, ciclohexanona), ésteres (também lipídios e óleos) e (po-li-)éteres, das aminas simples e substituídas, amidas, Iactamas (tais como N-alquilpirrolidonas) e lactonas, das sulfonas e sulfóxidos (tal como dimetilsul-fóxido).

No caso de usar água como diluente, por exemplo, solventesorgânicos também podem ser usados como solventes auxiliares. Como sol-ventes líquidos tomam-se essencialmente em consideração: compostos a -romáticos, tais como xileno, tolueno ou alquilnaftalenos, compostos aromáti-cos clorados e hidrocarbonetos alifáticos clorados, tais como clorobenzenos,cloroetilenos ou cloreto de metileno, hidrocarbonetos alifáticos, tais comociclohexano ou parafinas, por exemplo, frações de petróleo, óleos minerais evegetais, álcoois, tais como butanol ou glicol, bem como seus éteres e éste-res, cetonas, tais como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona ou ciclo-hexanona, solventes fortemente polares, tal como dimetilsulfóxido, bem co-mo água.

Como veículos sólidos tomam-se em consideração:

por exemplo, sais de amônio e pós de pedras naturais, tais como caulim,aluminas, talco, giz, quartzo, atapulgita, montmorilonita ou terra de infusóriose pós de pedras sintéticas, tais como ácido silícico altamente disperso, óxidode alumínio e silicatos, como veículos sólidos para granulados tomam-se emconsideração: por exemplo, pós de pedras naturais quebradas e fraciona-das, tais como calcita, mármore, pedra-pomes, sepiolita, dolomita, bem co-mo granulados sintéticos de farinhas inorgânicas e orgânicas, bem comogranulados de material orgânico, tal como papel, serragem, cascas de coco,espigas de milho e caules de tabaco; como emulsificantes e/ou agentes pro-dutores de espuma, tomam-se em consideração: por exemplo, emulsifican-tes não-ionogêneos e aniônicos, tais como éster de ácido polioxietileno-graxo, éter de álcool polioxietileno-graxo, por exemplo, éter alquilaril-poliglicólico, sulfonatos de alquila, sulfatos de alquila, sulfonatos de arila,bem como hidrolisados de albumina; como agentes de dispersão tomam-seem consideração substâncias não-iônicas e/ou iônicas, por exemplo, dasclasses dos éteres de álcool-POE e/ou POP, ésteres de ácido e/ou ésteresde POP-POE, éteres alquil-arílicos e/ou POP-POE, produtos de adição delipídios e/ou POP-POE, derivados POE- e/ou POP-poliol, produtos de adiçãode POE- e/ou POP-sorbitano ou açúcar, sulfatos de alquila ou arila, sulfona-tos e fosfatos ou os produtos de adição de PO-éteres correspondentes. Oli-gopolímeros ou polímeros adequados são, além disso, por exemplo, partindode monômeros vinílicos, de ácido acrílico, de EO e/ou PO individuais ou emcombinação com, por exemplo, (poli-) álcoois ou (poli-)aminas. Além disso,podem se usados a Iignina e seus derivados de ácido sulfônico, celulosessimples e modificadas, ácidos sulfônicos aromáticos e/ou alifáticos, bem co-mo seus produtos de adição com formaldeído.

Nas formulações podem ser usados adesivos, tais como carbo-ximetilcelulose, polímeros naturais e sintéticos, pulverizados, granulados ouem forma de látex, tais como goma arábica, álcool polivinílico, acetato depolivinila, bem como fosfolipídios naturais, tais como cefalinas e Iecitinas efosfolipídios sintéticos.

É possível usar corantes, tais como pigmentos inorgânicos, porexemplo, oxido de ferro, óxido de titânio, azul de ferrociano e corantes orgâ-nicos, tais como corantes de alizarina, azocorantes e corantes de ftalociani-na de metal e traços de substâncias nutritivas, tais como sais de ferro, man-ganês, boro, cobre, cobalto, molibdênio e zinco.

Outros aditivos podem ser perfumes, óleos minerais ou vegetaiseventualmente modificados, ceras e nutrientes (também oligonutrientes), taiscomo sais de ferro, manganês, boro, cobre, cobalto, molibdênio e zinco.

Além disso, podem estar contidos estabilizadores, tais como es-tabílizadores de baixa temperatura, conservantes, agentes de proteção con-tra oxidação, agentes de proteção solar ou outros agentes químicos e/oufísicos aperfeiçoadores de estabilidade.

Em geral, as formulações contêm entre 0,01 e 98 % em peso, desubstância ativa, preferivelmente entre 0,5 e 90 %.

A substância ativa de acordo com a invenção, pode estar pre-sente em suas formulações disponíveis comercialmente bem como nas for-mas de aplicação preparadas a partir dessas formulações em mistura comoutras substâncias ativas, tais como inseticidas, engodos, esterilizantes,bactericidas, acaricidas, nematicidas, fungicidas, substâncias reguladoras docrescimento, herbicidas, protetores, adubos ou semioquímicos.

Participantes de mistura particularmente favoráveis são, por e-xemplo, os seguintes:Fungicidas:

inibidores da síntese do ácido nucléico

benalaxil, benalaxil-M, bupirimat, quiralaxil, clozilacon, dimetiri-mol, etirimol, furalaxil, himexazol, metalaxil, metalaxil-M, ofurace, oxadixil,ácido oxolínico,

Inibidores da mitose e divisão celular

benomil, carbendazim, dietofencarb, fuberidazol, pencicluron,tiabendazol, tiofanato-metila, zoxamida

Inibidores do complexo da cadeia respiratória Idiflumetorim

Inibidores do complexo da cadeia respiratória IIboscalid, carboxin, fenfuram, flutolanil, furametpir, mepronil, oxi-carboxin, pentiopirad, tifluzamid

Inibidores do complexo da cadeia respiratória IIIazoxistrobin, ciazofamid, dimoxistrobin, enestrobin, famoxadon,fenamidon, fluoxastrobin, kresoxim-metila, metominostrobin, orisastrobin,piraclostrobin, picoxistrobin, trifloxistrobinDesacopladoresdinocap, fluazinamInibidores da produção de ATP

acetato de fentina, cloreto de fentina, hidróxido de fentina, siltio-fam

Inibidores da biossíntese de aminoácidos e proteínaandoprim, blasticidin-S, ciprodinil, kasugamicina, hidrato de clo-ridrato de kasugamicina, mepanipirim, pirimetanil

Inibidores da transdução de sinaisfenpiclonil, fludioxonil, quinoxifenInibidores da síntese lipídica e membranaclozolinato, iprodiona, procimidona, vinclozolinampropilfos, potássio-ampropilfos, edifenfos, iprobenfos (IBP),isoprotiolan, pirazofoszol, difenoconazol, diniconazol, diniconazol-M, epoxiconazol, etaconazol,fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, furconazol, furconazol-cis,hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanil, paclobu-trazol, penconazol, propiconazol, protioconazol, simeconazol, tebuconazol,tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol, uniconãzol, voriconazol,imazalila, sulfato de imazalila, oxpoconazol, fenarimoi, flurprimidol, nuarimol,pirifenox, triforin, pefurazoato, procloraz, triflumizol, viniconazol,aldimorf, dodemorf, acetato de dodemorf, fenpropimorf, tride-morf, fenpropidin, spiroxamina,

tolclofos-metila, bifenilaiodocarb, propamocarb, cloridrato de propamocarbInibidores da biossíntese do ergosterolfenexamida,azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, diclobutra-naftifin, piributicarb, terbinafin.

Inibidores da síntese da parede celularbentiavalicarb, bialafos, dimetomorf, flumorf, iprovalicarb, polio-xins, polioxorim, validamicina A

Inibidoresda biossíntese de melanina

capropamida, diclocimet, fenoxanil, ftalid, piroquilon, triciclazolIndução de resistênciaacibenzolar-S-metila, probenazol, tiadinilMultisite

captafol, captan, clorotalonil, sais de cobre, tais como: hidróxidode cobre, naftenato de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, oxido decobre, oxin-cobre e mistura de Bordeaux, diclofluanid, ditianon, dodin, baselivre de dodin, ferbam, folpet, fluorofolpet, guazatina, acetato de guazatina,iminoctadin, iminoctadinalbesilato, triacetato de iminoctadin, mancobre,mancozeb, maneb, metiram, metiram zinco, propineb, enxofre e preparadosde enxofre contendo polissulfeto de cálcio, tiram, tolilfluanid, zineb, ziram.Mecanismo desconhecido

amibromdol, bentiazol, betoxazin, capsimicina, carvon, quinome-tionato, cloropicrin, cufraneb, ciflufenamid, cimoxanil, dazomet, debacarb,diclomezina, diclorofeno, dicloran, difenzoquat, sulfato de difenzoquat metila,difenilamina, etaboxam, ferimzona, flumetover, flusulfamida, fluopicolida, flu-oroimida, hexaclorobenzeno, sulfato de 8-hidroxiquinolina, irumamicina, me-tassulfocarb, metrafenona, metil isotiocianato, mildiomicina, natamicina, di-metilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropila, octilinon, oxamocarb, oxi-fentiina, pentaclorofenol e sais, 2-fenilfenol e sais, piperalina, propanosin-sódio, proquinazida, pirrolnitrina, quintozeno, tecloftalam, tecnazen, triazóxi-do, triclamida, zarilamida e 2)3,5,6-tetracloro-4-(metilsulfonil)-piridina, N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metil-benzenossulfonamida, 2-amino-4-metil-N-fenil-5-tiazolcarboxamida, 2-cloro-N-(2,3-dihidro-1,1,3-trimetil-1 H-inden-4-il)-3-piridinocarboxamida, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetilisoxazolidin-3-il]piridina,cis-1 -(4-clorofenil)-2-(1 H-1,2,4-triazol-1 -il)-cicloheptanol, 2,4-dihidro-5-metoxi-2-metil-4-[{[[1-[3-(trifluormetil)-fenil]-etiliden]-amino]-oxi]-metil]-fenil]-3H-1,2,3-triazol-3-ona (185336-79-2), 1 -(2,3-dihidro-2,2-dimetil-1 H-inden-1 -il)-1 H-imidazol-5-carboxilato de metila, 3,4,5-tricloro-2,6-piridinodicarbonitrila,2-[[[ciclopropil[(4-metoxifenil)-imino]metil]tio]metil]-alfa-(metoximetilen)-benzacetato de metila, 4-cloro-alfa-propiniloxi-N-{2-[3-metoxi-4-(2-propiniloxi)fenil]etil]-benzacetamida, (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-

propinil]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]-butanamida, 5-cloro-7-(4-metilpiperidin-1 -il)-6-(2,4,6-trifluorfenil)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidimina, 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorfenil)-N-[(1 R)-1,2,2-

trimetilpropil][1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7-amina, 5-cloro-N-[(1 R)-1,2-dimetilpropil]-6-(2,4,6-trifluorfenil) [1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7-amina, N-[1 -(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)etil]-2,4-dicloronicotinamida, N-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)metil-2,4-dicloronicotinamida, 2-butoxi-6-iodo-3-propil-

benzopiranon-4-ona, N-{(Z)-[(ciclopropilmetoxi)-imino][6-(difluormetoxi)-2,3-difluorfenil]metil}-2-benzacetamida, N-(3-etil-3,5,5-trimetil-ciclohexil)-3-formilamino-2-hidroxi-benzamida, 2-[[[[1-[3(1-flúor-2-feniletil)oxi] fenil] etili-den]amino]oxi]metil]-alfa-(metoximino)-N-metil-alfaE-benzacetamida, N-{2-[3-cloro-5-(trifluormetil)piridin-2-il]etil}-2-(trifluormetil)benzamida, N-(3',4,-dicloro-5-fluorbifenil-2-il)-3-(difluormetil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, N-(6-metoxi-3-piridinil)-ciclopropan carboxamida, ácido 1-[(4-metoxifenoxi)metil]-2,2-dimetilpropil-1H-imidazol-1-carboxílico, ácido 0-[1-[(4-

metoxifenoxi)metil]-2,2-dimetilpropil]-1 H-imidazol-1 -carbotióico, 2-(2-{{6-(3-cloro-2-metilfenoxi)-5-fluorpirimidin-4-il]oxi}fenil)-2-(metoximino)-N-metilacetamida.Bactericidas:

bronopol, diclorofeno, nitrapirina, dimetilditiocarbamato de ní-quel, kasugamicina, octilínon, ácido furanocarboxílico, oxitetraciclina, probe-nazol, estreptomicina, tecloftalam, sulfato de cobre e outras preparações decobre.

Inseticidas / acaricidas / nematicidas:

Inibidores de acetilcolinesterase (AChE)carbamatos,

por exemplo, alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, alixicarb, amino-carb, bendiocarb, benfuracarb, bufencarb, butacarb, butocarboxim, butoxi-carboxim, carbarila, carbofuran, carbossulfan, cloetocarb, dimetilan, etiofen-carb, fenobucarb, fenotiocarb, formetanato, furatiocarb, isoprocarb, metam-sódio, metiocarb, metomila, metolcarb, oxamila, pirimicarb, promecarb, pro-poxur, tiodicarb, tiofanox, trimetacarb, XMC, xililcarb, triazamatoOrganofosfatos,por exemplo, acetato, azametifos, azinfos (-metila, -etila), bromo-fos-etila, bromofenvinfos (-metila), butatiofos, cadusafos, carbofenotion, clo-retoxifos, clorfenvinfos, clormefos, clorpiriíos (-metila/-etila), coumafos, ciano-fenfos, cianofos, clorfenvinfos, demeton-S-metila, demeton-S-metilsulfona,dialifos, diazinon, diclofention, diclorvos/DDVP, dicrotofos, dimetoato, dime-tilvinfos, dioxabenzofos, disulfoton, EPN, etion, etoprofos, etrimfos, famfur,fenamifos, fenitrotion, fensulfotion, fention, flupirazofos, fonofos, formotion,fosmetilan, fostiazato, heptenofos, iodofenfos, iprobenfos, isazofos, isofen-fos, O-salicilato de isopropila, isoxation, malation, mecarbam, metacrifos,metamidofos, metidation, mevínfos, monocrotofos, naled, ometoato, oxide-meton-metila, paration (-metila/-etila), fentoato, forato, fosalon, fosmet, fos-famidon, fosfocarb, foxim, pirimifos (-metila/-etila), profenofos, propafos, pro-petamfos, protiofos, protoato, piraclofos, piridafention, piridation, quinalfos,sebufos, sulfotep, sulprofos, tebupirimfos, temefos, terbufos, tetraclorvinfos,tiometon, triazofos, triclorfon, vamidotion.

Moduladores do canal de sódio / bloqueadores do canal de sódiodependentes de tensãoPiretróides,

por exemplo, acrinatrin, aletrin (d-cis-trans, d-trans), beta-ciflutrin, bifentrin, bioaletrin, isômero de bioaletrin-S-ciclopentila, bioetanome-trin, biopermetrin, bioresmetrin, clovaportrin, cis-cipermetrin, cis-resmetrin,cis-permetrin, clocitrin, cicloprotrin, ciflutrin, cihalotrin, cipermetrin (alfa, beta,teta, zeta), cifenotrin, deltametrin, empentrin (isômero 1R), esfenvalerato,etofenprox, fenflutrin, fenpropatrin, fenpiritrin, fenvalerato, flubrocitrinato, flu-citrinato, flufenprox, flumetrin, fluvalinato, fubfenprox, gama-cihalotrin, imipro-trin, kadetrin, lambda-cihalotrin, metoflutrin, permetrin (eis-, trans-), fenotrin(isômero 1 R-trans), praletrin, proflutrin, protrifenbuto, piresmetrin, resmetrin,RU 15525, silafluofen, tau-fluvalinate, teflutrin, teraletrin, tetrametrin (isômero1R), tralometrin, transflutrin, ZXI 8901, piretrins (piretrum)

DDT

Oxadiazinas,

por exemplo, indoxacarb,Semicarbazonas,

por exemplo, metafIumizona (BAS 3201)Agonistas/antagonistas do receptor acetilcolinacloronicotinilas,

por exemplo, acetamiprid, clotianidin, dinotefuran, imidacloprid,nitenpiram, nitiazina, tiacloprid, imidacloriz, AKD-1022, tiametoxam.

Nicotina, bensultap, cartapModuladores do receptor acetilcolinaspinosina,

por exemplo, spinosad, spinetoram (XDE-175)

Antagonistas do canal de cloreto regulado por GABAorganoclorinas,

por exemplo, camfeclor, clordano, endosulfan, gama-HCH, HCH,heptacloro, lindano, metoxiclor Fipróis

por exemplo, acetoprol, etiprol, fipronil, pirafluprol, piriprol, vanili-

prol

Ativadores do canal de cloretomectinas,

por exemplo, avermectina, emamectina, benzoatos de emamec-tina, ivermectina, lepimectina, milbemicina.

Miméticos do hormônio juvenil,por exemplo, diofenolan, epofenonano, fenoxicarb, hidropreno,kinopreno, metopreno, piriproxifen, tripreno.

Agonistas/disruptores de ecdisondiacil-hidrazinas,por exemplo, cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida, te-bufenozida

Inibidores da biossíntese de chitina benzoiluréias,por exemplo, bistrifluron, clofluazuron, diflubenzuron, fluazuron,flucicloxuron, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumu-ron, penfluron, teflubenzuron, triflumuronbuprofezinaciromazina

Inibidores da fosforilação oxidativa, disruptores de ATPdiafentiuron

Compostos organoestanho,

por exemplo, azociclotina, cihexatina, oxido de fenbutatinaDesacopladores da fosforilação oxidativa mediante interrupçãodo gradiente do próton Hpirróis,

por exemplo, clorfenapirDinitrofenóis,

por exemplo, binapacril, dinobuton, dinocap, DNOCInibidores do transporte de elétrons do lado IMETI1S1

por exemplo, fenazaquin, fenpiroximato, pirimidifen, piridaben,tebufenpirad, tolfenpiradHidrametilnonDicofol

Inibidores do transporte de elétrons do lado IIrotenona

Inibidores do transporte de elétrons do lado III

acequinocil, fluacripirim

Disruptores microbianos da membrana intestinal de insetoscepas de Bacillus thuringiensisInibidores da síntese de lipídiosácidos tetrônicos,

por exemplo, spirodiclofen, spiromesifen

Ácidos tetrâmicos,

por exemplo, spirotetramato

Carboxamidas,

por exemplo, flonicamidAgonistas octopaminérgicos,por exemplo, amitraz

Inibidores da ATPase estimulada peto magnésio,por exemplo, propargite

Análogos de nereistoxina

por exemplo, hidrogeno oxalato de tiociclam, tiossultap-sódio

Agonistas do receptor rianodina,

dicarboxamidas de ácido benzóico,

por exemplo, flubendiamidaantranilamidas,

por exemplo, rinaxapir (3-bromo-N-{4-cloro-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil}-1-(3-cloropiridin-2-il)-1H-pirazol-5-carboxamida)

Biológicos, hormônios ou feromônios

azadiractin, Bacillus spec., Beauveria spec., Codlemone, Metar-rhizium spec., Paecilomyces spec., Thuringiensin, Verticillium spec.

Substâncias ativas com mecanismos de ação desconhecidos ounão específicos

Agentes de gaseificação,

por exemplo, fosfetos de alumínio, brometos de metila, fIuoretosde sulfurila

Inibidores de devoração,por exemplo, criolita, flonicamid, pimetrozinaInibidores do crescimento de ácaros,por exemplo, clofentezina, etoxazol, hexitiazoxamidoflumet, benclotiaz, benzoximato, bifenazato, bromopropila-to, buprofezin, quinometionato, clordimeform, clorobenzilato, cloropicrin, clo-tiazoben, ciclopreno, cifluometofeno, diciclanil, fenoxacrim, fentrifanil, fluben-zimina, flufenerim, flutenzin, Gossylplure, hidrametilnona, japonilure, meto-xadiazinona, petróleo, butóxido de piperonila, oleato de potássio, piridalil,sulfluramid, tetradifon, tetrasul, triaratene, verbutin.

Também é possível uma mistura com outras substâncias ativasconhecidas, tais como herbicidas, adubos, reguladores do crescimento, pro-tetores, produtos semi-químicos ou também com agentes para melhorar ascaracterísticas próprias das plantas.

Quando usadas como inseticidas, as substâncias ativas de a-cordo com a invenção, podem estar presentes, além disso, em suas formu-lações disponíveis no comércio, bem como nas formas de aplicação prepa-radas a partir dessas formulações em mistura com sinergistas. Sinergistassão compostos, através dos quais o efeito das substâncias ativas aumenta,sem que o próprio sinergista acrescentado precise ser ativamente eficaz.

Quando usadas como inseticidas, as substâncias ativas de a-cordo com a invenção, podem estar presentes, além disso, em suas formu-lações disponíveis no comércio, bem como nas formas de aplicação prepa-radas a partir dessas formulações em mistura com substâncias inibidoras,que reduzem uma degradação da substância ativa após a aplicação nos ar-redores da planta, na superfície de partes da planta ou em tecidos vegetais.

O teor da substância ativa das formas de aplicação preparadas apartir das formulações disponíveis no comércio pode variar em amplos limi-tes. A concentração da substância ativa das formas de aplicação pode en-contrar-se de 0,00000001 até 95 % em peso, de substância ativa, preferi-velmente entre 0,00001 e 1 % em peso.

A aplicação ocorre de maneira usual adaptada a uma das for-mas de aplicação.

De acordo com a invenção, todas as plantas e partes das plan-tas podem ser tratadas. Neste caso, entendem-se por plantas, todas as plan-tas e populações de plantas, como plantas selvagens ou plantas cultivadasdesejáveis e indesejáveis (inclusive plantas cultivadas de origem natural).Plantas cultivadas podem ser plantas, obtidas por métodos de cultivo e oti-mização convencionais ou por métodos biotecnológicos e genéticos ou com-binações destes métodos, inclusive das plantas transgênicas e inclusive dasespécies de plantas protegíveis ou não-protegíveis por leis de proteção deespécie. Por partes de plantas devem ser entendidas todas as partes aérease subterrâneas e órgãos das plantas, tais como broto, folha, flor e raiz, sen-do enumerados por exemplo, folhas, espinhos, caules, troncos, flores, corpodo fruto, frutos e sementes, bem como raízes, tubérculos e rizomas. Naspartes das plantas incluem-se também material de colheita bem como mate-rial de crescimento vegetativo e generativo, por exemplo, estacas, tubércu-los, rizomas, tanchões e sementes.

O tratamento das plantas e partes das plantas com as combina-ções de substâncias ativas de acordo com a invenção, é efetuado direta-mente ou pela ação sobre seu meio, espaço vital ou depósito conforme osmétodos de tratamento usuais, por exemplo, por imersão, pulverização, eva-poração, nebulização, espalhamento, revestimento e no caso do material decrescimento, especialmente no caso das sementes, além disso, através dorevestimento de uma ou mais camadas.

As misturas de acordo com a invenção, são especialmente ade-quadas para o tratamento da semente. Nesse caso, mencionam-se preferi-velmente as combinações de acordo com a invenção, mencionadas acimacomo preferidas ou particularmente preferidas. Dessa maneira, uma grandeparte do dano causado pelos parasitas nas plantas cultivadas já ocorre atra-vés da infestação da semente durante o armazenamento ou após a introdu-ção da semente no solo, bem como durante e imediatamente após a germi-nação das plantas. Essa fase é particularmente crítica, pois as raízes e re-bentos da planta em crescimento são particularmente sensíveis e já um pe-queno dano pode levar à morte de toda a planta. Conseqüentemente, há uminteresse especialmente grande em proteger a semente e a planta em ger-minação através do uso de composições adequadas.

O combate de parasitas através do tratamento da semente deplantas é conhecido há muito tempo e é objeto de constantes aperfeiçoa-mentos. Contudo, no tratamento da semente há uma série de problemas,que nem sempre podem ser satisfatoriamente resolvidos. Dessa maneira, édesejável desenvolver processos para proteger a semente e a planta emgerminação, que tornem a aplicação adicional de preparados para protegerplantas supérflua após a semeação ou após a emergência das plantas. Alémdisso, é desejável otimizar a quantidade da substância ativa usada de ma-neira tal, que a semente e planta em germinação seja protegida o melhorpossível contra a infestação por parasitas, sem, contudo, danificar a própriaplanta através da substância ativa usada. Especialmente os processos parao tratamento da semente deveriam incluir também as propriedades insetici-das intrínsecas de plantas transgênicas, para obter uma ótima proteção dasemente e também da planta em germinação com um consumo mínimo depreparados para proteger plantas.

Por conseguinte, a presente invenção refere-se especialmentetambém a um processo para proteger semente e plantas em germinaçãocontra a infestação de parasitas, em que a semente é tratada com umacomposição de acordo com a invenção. Do mesmo modo, a invenção refere-se ao uso das composições de acordo com a invenção, para o tratamento desemente para proteger a semente e as plantas originadas das mesmas con-tra parasitas. Além disso, a invenção refere-se à semente, a qual foi tratadacom uma composição de acordo com a invenção, para a proteção contraparasitas.

Uma das vantagens da presente invenção, é que com base naspropriedades sistêmicas particulares das composições de acordo com a in-venção, o tratamento da semente com essas composições não protege so-mente a própria semente contra parasitas, mas sim, também as plantas ori-ginadas das mesmas após a emergência. Dessa maneira, o tratamento dire-to da cultura pode ser desnecessário no momento da semeação ou poucodepois.

Do mesmo modo, considera-se como vantajoso, que as misturasde acordo com a invenção, podem ser usadas especialmente também nasemente transgênica, sendo que as plantas originadas dessa semente sãocapazes para a expressão de uma proteína voltada contra os parasitas. A-través do tratamento dessa semente com as composições de acordo com ainvenção, certos parasitas já podem ser controlados através da expressão,por exemplo, da proteína inseticida e adicionalmente ser protegidas contradanos pelas composições de acordo com a invenção.

As composições de acordo com a invenção, são adequadas pa-ra proteger semente de qualquer espécie de planta, tal como já foi mencio-nado acima, que é usada na agricultura, na estufa, em florestas ou na horti-cultura. Nesse caso, trata-se especialmente de semente de milho, amendo-im, canola, colza, papoula, soja, algodão, nabo (por exemplo, beterraba sa-carina e beterraba), arroz, painço, trigo, cevada, aveia, centeio, girassol, ta-baco, batatas ou hortaliças (por exemplo, tomates, plantas de couve). Domesmo modo, as composições de acordo com a invenção, são adequadaspara o tratamento da semente de plantas frutíferas e hortaliças, tal como jácitado acima. O tratamento da semente de milho, soja, algodão, trigo e cano-la ou colza assume um significado particular.

Tal como já citado acima, o tratamento de semente transgênicacom uma composição de acordo com a invenção, também assume um signi-ficado particular. Nesse caso, trata-se da semente de plantas, que geralmen-te contêm pelo menos um gene heterólogo, que regula a expressão de umpolipeptídeo com propriedades especialmente inseticidas. Os genes heteró-Iogos na semente transgênica podem ser provenientes, nesse caso, de mi-croorganismos, tais como Bacillus, Rhizobium, Pseudomonas, Serratia, Tri-choderma, Clavibacter, Glomus ou Gliocladium. A presente invenção é parti-cularmente adequada para o tratamento de semente transgênica, que con-tém pelo menos um gene heterólogo, que se origina de Bacillus sp. e cujoproduto genético mostra eficácia contra Ostrinia nubilalis e/ou broca de raí-zes de milho. Nesse caso, trata-se de modo particularmente preferido, de umgene heterólogo, que se origina de Bacillus thuringiensis.

No âmbito da presente invenção, a composição de acordo com ainvenção, é aplicada na semente sozinha ou em uma formulação adequada.Preferivelmente, a semente é tratada em um estado, no qual é tão estável,que não ocorrem danos no tratamento. Em geral, o tratamento da sementepode ser efetuado em qualquer momento entre a colheita e a semeação.Normalmente, utiliza-se semente, que foi separada da planta e libertada detubérculos, cascas, caules, invólucros, lã ou polpa de frutos.

Em geral, deve-se observar no tratamento da semente, para quea quantidade da composição de acordo com a invenção e/ou outras subs-tâncias aditivas aplicada na semente seja selecionada de maneira tal, que agerminação da semente não seja prejudicada ou a planta nascida da mesmanão seja danificada. Isso deve ser observado principalmente em substânciasativas, que podem mostrar efeitos fitotóxicos em determinadas quantidadesde aplicação.

Tal como já foi citado acima, de acordo com a invenção, é pos-sível tratar todas as plantas e suas partes. Em uma forma de concretizaçãopreferida, tipos de plantas e espécies de plantas selvagens ou aquelas obti-das por métodos de cultivo biológicos convencionais, tais como cruzamentoou fusão de protoplastos, bem como suas partes, são tratados. Em uma ou-tra forma de concretização preferida, plantas transgênicas e espécies deplantas, que foram obtidas por métodos de engenharia genética, eventual-mente em combinação com métodos convencionais (Genetically ModifiedOrganisms) e suas partes, são tratadas. Os termos "partes" ou "partes deplantas" ou "partes das plantas" foram explicados acima.

De modo particularmente preferido, plantas das espécies deplantas em cada caso são usuais no comércio ou que estão em uso são tra-tadas de acordo com a invenção. Por espécies de plantas entendem-seplantas com novas propriedades ("traits"), que foram cultivadas tanto atravésde cultivo convencional, através de metagênese ou por técnicas de DNA re-combinantes. Essas podem ser espécies, biótipos e genótipos.

Dependendo dos tipos de plantas ou das espécies de plantas,seu local e condições de crescimento (solos, clima, período de vegetação,nutrição) podem ocorrer também efeitos superaditivos ("sinergísticos") atra-vés do tratamento de acordo com a invenção. Dessa maneira, por exemplo,são possíveis quantidades de aplicação reduzidas e/ou aumentos do espec-tro de ação e/ou um reforço do efeito das substâncias e composições aplicá-veis de acordo com a invenção, melhor crescimento das plantas, alta tole-rância contra altas ou baixas temperaturas, alta tolerância contra seca oucontra teor de sal na água ou no solo, alto poder de florescência, colheitafacilitada, aceleração do amadurecimento, maior rendimento da colheita,maior qualidade e/ou maior valor nutritivo dos produtos colhidos, maior ca-pacidade de armazenagem e/ou capacidade de beneficiamento dos produtoscolhidos, que ultrapassam os efeitos a serem propriamente esperados.

As plantas ou espécies de plantas transgênicas (obtidas atravésde engenharia genética) que devem ser preferivelmente tratadas de acordocom a invenção, incluem todas as plantas, que em virtude da modificaçãogenética, receberam material genético, que confere propriedades ("traits")valiosas particularmente vantajosas a essas plantas. Exemplos de tais pro-priedades são melhor crescimento da planta, alta tolerância contra altas oubaixas temperaturas, alta tolerância contra seca ou contra teor de sal na á-gua ou solo, alto poder de florescência, colheita facilitada, aceleração doamadurecimento, maior rendimentos da colheita, maior qualidade e/ou maiorvalor nutritivo dos produtos colhidos, maior capacidade de armazenageme/ou capacidade de beneficiamento dos produtos colhidos. Outros exemplose particularmente destacados de tais propriedades são uma alta defesa dasplantas contra parasitas animais e microbianos, tais como contra insetos,ácaros, fungos fitopatogênicos, bactérias e/ou virus, bem como uma alta to-lerância das plantas contra determinadas substâncias ativas herbicidas. Co-mo exemplos de plantas transgênicas mencionam-se as plantas cultivadasimportantes, tais como cereais (trigo, arroz), milho, soja, batata, beterrabassacarinas, tomates, ervilhas e outras espécies de hortaliças, algodão, taba-co, colza, bem como plantas frutíferas (com os frutos maçã, pêra, frutos cítri-cos e uvas), destacando-se particularmente o milho, soja, batata, algodão,tabaco e colza. Como propriedades ("traits") destacam-se particularmente aalta defesa das plantas contra insetos, aracnídeos, nematódios e caracóisdevido as toxinas formadas nas plantas, especialmente aquelas, que sãoproduzidas nas plantas pelo material genético de Bacillus Thuringiensis (porexemplo, pelos genes CrylA<a), CrylA(b), CrylA(c), CrylIA, CrylIIA, CrylllB2,Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb and CrylF, bem como suas combinações) (a seguir,"plantas BT"). Como propriedades ("traits") destacam-se também particular-mente a alta defesa das plantas contra fungos, bactérias e virus através daresistência sistêmica adquirida (SAR), sistemina, fitoalexina, elicitores, bemcom genes de resistência e proteínas e toxinas exprimidas de maneira cor-respondente. Como propriedades ("traits") destacam-se, além disso, particu-Iarmente a alta tolerância das plantas contra determinadas substâncias ati-vas herbicidas, por exemplo, imidazolinonas, sulfoniluréias, glifosato ou fos-finotricina (por exemplo, gene "PAT"). Os genes que conferem as proprieda-des desejadas em questão, também podem ocorrer em combinações unscom os outros nas plantas transgênicas. Como exemplos de "plantas Bt",sejam mencionadas espécies de milho, espécies de algodão, espécies desoja e espécies de batata, que são vendidas sob os nomes comerciais Yl-ELD GARD® (por exemplo, milho, algodão, soja), KnockOut® (por exemplo,milho), StarLink® (por exemplo, milho), Bollgard® (algodão), Nucoton® (al-godão) e NewLeaf® (batata). Como exemplos de plantas tolerantes aos her-bicidas mencionam-se espécies de milho, espécies de algodão e espéciesde soja, que são vendidas sob os nomes comerciais Roundup Ready® (tole-rância contra glifosato, por exemplo, milho, algodão, soja), Liberty Link® (to-lerância contra fosfinotricina, por exemplo, colza), IMI® (tolerância contraimidazolinonas) e STS® (tolerância contra sulfoniluréias, por exemplo, mi-lho). Como plantas resistentes aos herbicidas (cultivadas convencionalmentepara tolerância aos herbicidas) sejam mencionadas também as espéciesvendidas sob o nome Clearfield® (por exemplo, milho). Naturalmente, estasinformações valem também para as espécies de plantas a serem desenvol-vidas no futuro ou que chegarão futuramente no mercado com estas propri-edades genéticas ou a serem futuramente desenvolvidas ("traits").

As plantas listadas podem ser tratadas de maneira particular-mente vantajosa de acordo com a invenção, com os compostos da fórmulageral I ou com as misturas de substâncias ativas de acordo com a invenção.As escalas preferidas indicadas acima para as substâncias ativas ou mistu-ras, valem também para o tratamento dessas plantas. Destaque particular édado ao tratamento de plantas com os compostos ou misturas especialmen-te listados no presente texto.

As substâncias ativas de acordo com a invenção, não agem so-mente contra parasitas de plantas, higiene e alimentos armazenados, massim, também no setor de medicina veterinária contra parasitas animais (ecto-e endoparasitas), tais como carrapatos de couraça, carrapatos do couro,sarnas, ácaros corredores, moscas (picadoras e lambedoras), larvas demoscas parasitárias, piolhos, lêndeas, lêndeas de penas e pulgas. Nessesparasitas incluem-se:

Da ordem dos Anoplurida, por exemplo, Haematopinus spp., Li-nognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp..

Da ordem dos Mallophagida e das subordens Amblycerina bemcomo Ischnocerina, por exemplo, Trimenopon spp., Menopon spp., Trinotonspp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Tri-chodectes spp., Felicola spp..

Da ordem dos Diptera e das subordens Nematocerina bem comoBrachycerina, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simuli-um spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoidesspp., Chrysops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haemato-pota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musea spp., Hydrotaea spp., Sto-moxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Cal-Iiphora spp., Lueilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sareophagaspp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp.,Lipoptena spp., Melophagus spp..

Da ordem dos Siphonapterida, por exemplo, Pulex spp., Cteno-cephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp..

Da ordem dos Heteropterida, por exemplo, Cimex spp., Triatomaspp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp..

Da ordem dos Blattarida, por exemplo, Blatta orientalis, Peripla-neta americana, Blattela germanica, Supella spp..

Da subclasse dos Acari {Acarina) e das ordens dos Meta- bemcomo Mesostigmata, por exemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobiusspp., Ixodes spp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Ha-emophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp.,Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp..

Da ordem dos Actinedida (Prostigmata) e Acaridida (Astigmata)por exemplo, Acarapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobiaspp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp.,Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pteroli-ehus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodeetes spp., Sareoptes spp.,Notoedres spp., Knemidoeoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp.,

As substâncias ativas da fórmula (I) de acordo com a invenção,também são adequadas para o combate de artrópodes, que atacam animaisdomésticos agrícolas, tais como, por exemplo, bovinos, carneiros, cabras,cavalos, porcos, burros, camelos, búfalos, coelhos, galinhas, perus, patos,gansos, abelhas, outros animais domésticos, tais como, por exemplo, cães,gatos, pássaros de gaiolas, peixes de aquários, bem como as chamadascobaias, tais como, por exemplo, hamster, porquinhos-da-índia, ratos e ca-mundongos. Através do combate destes artrópodes devem ser diminuídosóbitos e reduções de rendimento (no caso da carne, leite, lã, peles, ovos,mel e outros), de maneira que através do emprego das substâncias ativas deacordo com a invenção, seja possível uma pecuária mais econômica e maissimples.

A aplicação das substâncias ativas de acordo com a invenção,no setor veterinário e na pecuária é efetuada de maneira conhecida atravésde administração entérica na forma, por exemplo, de comprimidos, cápsulas,bebidas, drenos, granulados, pastas, bolos, do processo "feed-through", desupositórios, através de administração parenteral, tal como, por exemplo, porinjeções (intramuscular, subcutânea, intravenosa, intraperitonial e outros),implantes, através da aplicação nasal, através da aplicação dérmica na for-ma, por exemplo, da imersão ou banho (mergulho), pulverização (spray),infusão ("pour-on" e "spot-on"), da lavagem, do polvilhamento bem comocom auxílio de artigos moldados contendo substância ativa, tais como colei-ra, marcas nas orelhas, marcas nas caudas, faixas articulares, cabrestos,dispositivos de marcação e outros.

Para a aplicação no gado, aves, animais domésticos e outros, assubstâncias ativas da fórmula (I) podem ser empregadas como formulações(por exemplo, pós, emulsões, agentes escoáveis), que contêm as substân-cias ativas em uma quantidade de 1 até 80 %, em peso, diretamente ou a-pós diluição de 100 até 10.000 vezes ou elas podem ser aplicadas comobanho químico.

Além disso, foi verificado que os compostos de acordo com ainvenção, mostram um alto efeito contra insetos, que destroem materiaistécnicos.

Por exemplo e preferivelmente - sem contudo, limitar - sejammencionados os insetos abaixo:

besouros tais como

Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum,Xestobium rufovillosum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobiusmollis, Priobium carpini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicol-lis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis,Xyleborus spec., Tryptodendron spec., Apate monachus, Bostrychus capu-cins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec., Dinoderus minutus.

Himenópteros, tais como

Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Uroce-rus augur.

Térmites tais como

Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indico-la, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes Iucifu-gus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes for-mosanus.

Traças tal como Lepisma saccharina.

Por materiais técnicos no presente contexto, entendem-se osmateriais não viventes, tais como preferivelmente, materiais plásticos, adesi-vos, colas, papéis e papelões, couro, madeira, produtos de beneficiamentoda madeira e produtos para pintura.

Os agentes prontos para o uso podem conter eventualmenteainda outros inseticidas e eventualmente ainda um ou mais fungicidas.

Com respeito aos possíveis participantes de mistura adicionais,seja feita referência aos inseticidas e fungicidas mencionados acima.

Ao mesmo tempo, os compostos de acordo com a invenção, po-dem ser usados para a proteção contra incrustações de objetos, especial-mente de corpos de navios, peneiras, redes, edifícios, ancoradouros e sina-leiras, os quais entram em contato com água do mar ou água salobre.

Além disso, os compostos de acordo com a invenção, podem serusados sozinhos ou em combinações com outras substâncias ativas comoagentes "antifouling".

As substâncias ativas também são adequadas para combaterparasitas animais na proteção doméstica, higiênica e de alimentos armaze-nados, especialmente de insetos, aracnídeos e ácaros, que ocorrem em am-bientes fechados, tais como, por exemplo, residências, pátios de fábricas,escritórios, cabinas de automóveis e outros. Elas podem ser usadas indivi-dualmente ou em combinação com outras substâncias ativas e coadjuvantesem produtos inseticidas domésticos para combater esses parasitas. Elas sãoeficazes contra espécies sensíveis e resistentes, bem como contra todos osestágios de desenvolvimento. Nesses parasitas incluem-se:

Da ordem dos Scorpionidea, por exemplo, Buthus occitans.

Da ordem dos Acarina, por exemplo, Argas persicus, Argas, re-flexus, Bryobia spp., Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Orni-thodorus moubat, Rhipicephalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neu-trombicula autumnalis, Dermatophagoides pteronissimus, Dermatophagoidesforinae.

Da ordem Araneae, por exemplo, Aviculariidae, Araneidae.

Da ordem dos Opiliones, por exemplo, Pseudoscorpiones cheli-fer, Pseudoscorpiones cheiridium, Opiliones phalangium.

Da ordem dos Isopoda, por exemplo, Oniscus asellus, Porcellioscaber.

Da ordem dos Diplopoda, por exemplo, Blaniulus guttulatus,Polydesmus spp..

Da ordem dos Chilopoda, por exemplo, Geophilus spp..

Da ordem dos Zygentoma, por exemplo, Ctenolepisma spp., Le-pisma saccharina, Lepismodes inquilinus.

Da ordem dos Blattaria, por exemplo, Blatta orientalis, Blattellagermanica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parco-blatta spp., Periplaneta australasiae, Periplaneta americana, Periplanetabrunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa.

Da ordem dos Saltatoria, por exemplo, Acheta domesticus.

Da ordem dos Dermaptera, por exemplo, Forficula auricularia.

Da ordem dos Isoptera, por exemplo, Kalotermes spp., Reticuli-termes spp.

Da ordem dos Psocoptera, por exemplo, Lepinatus spp., Lipos-celis spp.

Da ordem dos Coleoptera, por exemplo, Anthrenus spp., Attage-nus spp., Dermestes spp., Latheticus oryzae, Neerobia spp., Ptinus spp.,Rhizopertha dominica, Sitophilus granarius, Sitophilus oryzae, Sitophilus ze-amais, Stegobium paniceum.

Da ordem dos Diptera, por exemplo, Aedes aegypti, Aedes albo-pictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora erythrocephala,Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Cutex tarsalis,Drosophila spp., Fannia canicularis, Musea domestica, Phlebotomus spp.,Sarcophaga carnaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa.

Da ordem dos Lepidoptera, por exemplo, Achroia grisella, Galle-ria mellonella, Plodia interpunctella, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineo-la bisselliella.

Da ordem dos Siphonaptera, por exemplo, Ctenocephalides ca-nis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheo-pis.

Da ordem dos Hymenoptera, por exemplo, Camponotus hercu-leanus, Lasius fuliginosus, Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pha-raonis, Paravespula spp., Tetramorium caespitum.

Da ordem dos Anoplura, por exemplo, Pediculus humanus capi-tis, Pediculus humanus corporis, Phthirus púbis.

Da ordem dos Heteroptera, por exemplo, Cimex hemipterus, Ci-mex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma infestans.

A aplicação no âmbito dos inseticidas domésticos é efetuadaisoladamente ou -em combinação com outras substâncias ativas adequadas,tais como ésteres de ácido fosfórico, carbamatos, piretróides, neonicotinói-des, reguladores do crescimento ou substâncias ativas de outras classes deinseticidas conhecidos.

A aplicação é efetuada em aerossóis, agentes de atomizaçãosem pressão, por exemplo, sprays bombeadores e pulverizadores, nebuliza-dores automáticos, nebulizadores, espumas, géis, produtos evaporadorescom plaquetas evaporadoras de celulose ou material plástico, evaporadoreslíquidos, evaporadores de géis e de membranas, evaporadores acionadoscom hélices, sistemas de evaporação sem energia ou passivos, papéis paratraças, saquinhos para traças e géis para traças, como granulados ou pós,em engodos de espalhar ou estações de engodo.Exemplos de preparação:Processo 1

4-[[(6-cloro-5-fluorpirídin-3-il)metil[(2.2-difluoretil)amino]furan-2(5H)-ona

<formula>formula see original document page 57</formula>

A 173 mg (1,69 mmol) de ácido tetrônico em 400 μl de ácido a -cético, acrescentam-se 317 mg (1,41 mmol) de N-[(6-cloro-5-fluorpiridin-3-il)metil]-2,2-difluoretilamina (111-1) e agita-se por 6 horas à temperatura ambi-ente. Após a concentração da mistura de reação no vácuo, o resíduo é divi-dido entre diclorometano e água. A fase aquosa é extraída mais duas vezescom diclorometano. As fases orgânicas combinadas são lavadas com solu-ção aquosa de hidróxido de sódio 1 N e concentradas no vácuo. Após a puri-ficação do resíduo por cromatografia de coluna em sílica-gel (sHica-gel 60 -Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura da fase móveléster etílico de ácido acético : cidohexano (3:1), obtêm-se 316 mg <64 % dateoria) de 4-[[(6-cloro-5-fluorpiridin-3-il)metil[(2,2-difluoretil)amino]furan-2{5H)-ona.

RMN-1H (CD3CN): 6{ppm] = 3.60 (td, 2 H), 4.54 (s, 2 H), 4.75 (s,<formula>formula see original document page 58</formula>

217 mg (1,49 mmol) de 4-I(2-fluoretil)amino]furan-2(5H)-ona (VI-1) e 90 mg (2,24 mmol) de uma dispersão a 60 % de hidreto de sódio emóleo mineral são aquecidos em 100 ml de tetrahidrofurano por 2 horas aorefluxo. Depois de resfriar à temperatura ambiente, são acrescentados 360mg (1,49 mmol) de 3-<bromometil)-5,6-dicloropiridina e aquecidos por mais 3horas ao refluxo. Depois de resfriar a mistura de reação à temperatura ambi-ente e adicionar metanol, concentra-se no vácuo. O resíduo é retomado coméster etílico de ácido acético, lavado sucessivamente duas vezes com ácidoclorídrico aquoso 1 N, duas vezes com solução aquosa de hidróxido de só-dio 1 N e solução saturada de cloreto de sódio e secado sobre sulfato desódio. Após a concentração da fase orgânica no vácuo e purificação do resí-duo por cromatografia de coluna em sílica-gel (sílica-gel 60 - Merck, tama-nho do grão; 0,04 a 0,63 mm) com a mistura da fase móvel éster etílico deácido acético : ciclohexano <5:1), obtêm-se 260 mg <56 % da teoria) de 4-[[(5,6-dicloropiridin-3-il)metil](2-fluoretil)amino]furan-2(5H)-ona.

<formula>formula see original document page 58</formula>

Os compostos (3) a (7) da fórmula (I) listados na tabela 1 abaixo,também foram preparados de maneira análoga a essa instrução.Tabela 1

compostos da formula (1)

<formula>formula see original document page 59</formula>

na qaul A =

<formula>formula see original document page 59</formula>

<table>table see original document page 59</column></row><table>

Preparação dos compostos de partidaCompostos da fórmula (HN(R1)-CHrA) (III)111-1N-[{6-cloro-5-fluorpiridin-3-il)metin-2,2-diflüoretilamina

520 mg (2,89 mmols) de 6-cloro-3-clorometil-5-fluorpiridina (VII-3), 1,05 ml (14,44 mmols) de 2,2-difluoretilamina e 400 μΙ (2,89 mmols) detrietilamina são agitados em 50 ml de acetonitrila por cerca de 48 horas a45°C. Com isso, após cerca de 16 e 32 horas, em cada caso, são acrescen-tados mais 0,42 ml (5,78 mmols) de 2,2-difluoretilamina. Após a concentra-ção da mistura de reação no vácuo, retoma-se com ácido clorídrico aquoso 1N e lava-se com éster etílico de ácido acético. A fase aquosa é alcalinizadacom solução aquosa de hidróxido de sódio 2,5 N e extraída várias vezescom éster etílico de ácido acético. A secagem das fases orgânicas combina-das sobre sulfato de sódio e concentração no vácuo, fornecem 370 mg (57% da teoria) de N-[(6-cloro-5-fluorpiridin-3-il)metil]-2,2-difluoretilamina.

RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 2.95 (td, 2 H), 3.87 (s, 2 H), 5.87 (tt,1 H), 7.62 (d, 1 H), 8.17 (s, 1 H).

Compostos da fórmula (VI)Vt-1

4-f(2-fluoretil)amino1furan-2(5H)-ona

550 mg (4,97 mmols) de cloridrato de 2-fluoretilamina, 547 mg(5,47 mmols) de ácido tetrônico, 408 mg (4,97 mmols) de acetato de sódio e9 mg (0,05 mmol) de ácido 4-toluenossulfônico em 50 ml de tolueno são a-quecidos no por 5 horas ao refluxo no separador de água. Após a concen-tração da mistura de reação no vácuo, retoma-se com éster etílico de ácidoacético e lava-se com solução aquosa de hidróxido de sódio 1 Ν. A fase a-quosa é extraída várias vezes com éster etílico de ácido acético e a fase or-gânica combinada é secada sobre sulfato de sódio. Após a concentração dafase orgânica no vácuo e purificação do resíduo por cristalização a partir deéster etílico de ácido acético/ciclohexano, obtêm-se 300 mg (42 % da teoria)de 4-[(2-fluoretil)amino]furan-2(5H)-ona.

RMN-1H (CD3CN, δ, ppm) = 3.40 (dq, 2 H), 4.52 (dt, 2H), 4.61 (s,1 H), 4.62 (s, 2 H), 5.80 (br. s, 1 H).

O composto (VI-2) também foi preparado de maneira análoga aessa instrução:VI-2

4-[2,2-difluoretil)amino)furan-2(5H)-ona

RMN-1H (CD3CN1 δ, ppm) = .50 (tm, 2 Η), 4.65 (s, 2 Η), 4.71 (s, 1Η), 5.78 (br. s, 1 H), 5.98 (tt, 1 H).

Compostos da fórmula (E-CHg-A) (VII)

VII-1

(5,6-dicloropiridin-3-il)metanol (E= OH,A=5,6-dicloro-pirid-3-ila)(compareR. Graf e outros J. Prakt. Chem. 1932, 134 177-87).

A 110 g (573 mmol) de ácido 5,6-dicloro-nicotínico em 250 ml detetrahidrofurano, acrescentam-se por gotejamento a 0°C, 859 ml (859 mmol)de uma solução 1 M de complexo de borano-tetrahidrofurano em tetrahidro-furano. Aquece-se à temperatura ambiente e nesta temperatura agita-se por3 horas. Após resfriar a O0C, alcaliniza-se a mistura de reação com soluçãoaquosa saturada de carbonato de potássio, centrifuga-se o tetrahidrofuranoamplamente e extrai-se o resíduo várias vezes com éster etílico de ácidoacético. As fases orgânicas combinadas são lavadas com água e soluçãoaquosa saturada de cloreto de sódio e secadas sobre sulfato de sódio. Apósa concentração da fase orgânica no vácuo e purificação do resíduo por cro-matografia de coluna em sílica-gel (sílica-gel 60 - Merck, tamanho do grão:0,04 a 0,063 mm) com a mistura da fase móvel éster etílico de ácido acético: ciclohexano (1:2), obtêm-se 62 g <61 % da teoria) de (5,6-dicloropiridin-3-il)metanol.

RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 3.31 (t, 1 H), 4.60 (d, 2 H), 7.85 (s,1 H), 8.26 (s, 1 H).

O composto (VII-5) da tabela (3) também foi preparado de ma-neira análoga à instrução do composto (VII-1).

VII-2

3-bromometil-5,6-dicloropiridina (E = Br,A = 5,6-dicloro-pirid-3-ila) (comparea WO 2000046196 A1).

Uma solução de 10,60 g (59,55 mmols) de (5,6-dicloropiridin-3-il)metanol (VII-1) em 100 ml de diclorometano é adicionada a O0C, a 16,40 g(62,52 mmols) de trifenilfosfina e 11,66 g (65,50 mmols) de N-bromossuccinimida. Após 2 horas, a mistura de reação é amplamente con-centrada e o resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel(sílica-gel-60 - Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura dafase móvel éster etílico de ácido acético : ciclohexano (1:5). Obtêm-se 12,4 g(86 % da teoria) de 3-bromometil-5,6-dicloropiridina.

RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 4,53 (s, 2 H), 7,97 (s, 1 H), 8,35 (s,1 H).

Os compostos (VII-6) a (VII-8) da (tabela 3) também foram pre-parados de maneira análoga à instrução do composto (VII-2).VII-3

6-cloro-3-clorometil-5-fluorpiridina (E = Cl, A = 6-cloro-5-flúor-pirid-3-ila)

1,00 g (6,87 mmols) de 6-cloro-5-flúor-3-metilpiridina (compareF. L. Setliff, Organic Preparations and Procedures International 1971, 3, 217-222), 1,01 g (7,56 mmols) de N-clorossuccinimida e 0,11 g (0,69 mmol) de2,2'-azo-bis(2-metilpropanonitrila) em 100 ml de clorobenzeno são fervidospor 2 dias ao refluxo. Com isso, depois de aproximadamente 16 e 32 horas,em cada caso são acrescentados mais 1,01 g (7,56 mmols) de N-clorossuccinimida e 0,11 g (0,69 mmol) de 2,2'-azobis(2-metilpropanonitrila).Após lavar a mistura de reação com solução aquosa saturada de sulfito desódio e solução de bicarbonato de sódio, seca-se sobre sulfato de sódio econcentra-se no vácuo. Cromatografia de coluna do resíduo em sílica-gel(sílica-gel 60 - Merck, tamanho do grão: 0,04 a 0,063 mm) com a mistura dereação da fase móvel éster etílico de ácido acético : ciclohexano (1:20) for-nece 0,65 g (53 % da teoria) de 6-cloro-3-clorometil-5-fluorpiridina.

RMN-1H (CD3CN): δ (ppm] = 4,68 (s, 2 H), 7,69 (d, 1 H), 8,27 (s,1 H).

VII-4

6-bromo-3-bromometil-5-fluorpiridina (E = Br. A = 6-bromo-5-flúor-pirid-3-ilaV10,00 g <52,63 mmols) de 6-bromo-5-flúor-3-metilpiridina (com-pare F. L. Setliff, Organic Preparations and Procedures International 1971, 3,217-222), 12,18 g (68,42 mmols) de N-bromossuccinimida e 0,86 g (5,26mmols) de 2,2'-azo-bis(2-metilpropanonitrila) em 1 litro de clorobenzeno, sãofervidos por 6 horas ao refluxo. Após lavar a mistura de reação com soluçãoaquosa saturada de sulfito de sódio e solução de bicarbonato de sódio, se-ca-se sobre sulfato de sódio e concentra-se no vácuo. Cromatografia de co-luna do resíduo em sílica-gel (sílica-gel 60 Merck, tamanho do grão: 0,04 a0,063 mm) com a mistura de reação da fase móvel éster etílico de ácido acé-tico : ciclohexano (1:20), fornecem 6,0 g (42 % da teoria) de 6-bromo-3-clorometil-5-fluorpiridina.

RMN-1H (CD3CN): δ [ppm] = 4,55 (s, 2 H), 7,65 (d, 1 H), 8,27 (s,1 H).

Na seguinte tabela 3 são listados outros compostos (VII-5) a(VII-8) da fórmula (VII).

Tabela 3

E-CH2-A (VII)

<table>table see original document page 63</column></row><table>

a) RMN-1H (CD3CN)1 δ [ppm]

Exemplos biológicos

Exemplo n° 1

Teste com Mvzus (MYZUPE tratamento por borrifacão)

Solvente: 78 partes em peso, de acetona

1,5 partes em peso, de dimetilformamidaEmulsificante: 0,5 parte em peso, de éter alquilarilpoliglicólico

Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa,mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com as quantidades de sol-vente e emulsificante indicadas e dilui-se o concentrado com água contendoemulsificante para a concentração desejada.

Discos de couve da China (Brassica pekinensis), que estão in-festados por todos os estágios do pulgão verde do pessegueiro (Myzus per-sicae), são borrifados com uma preparação de substância ativa da concen-tração desejada.

Após o tempo desejado, determina-se o efeito em %. Neste ca-so, 100 % significam que todos os pulgões foram mortos; 0 % significa, queos pulgões não foram mortos.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplosde preparação mostram boa eficácia: vide tabela.

<table>table see original document page 64</column></row><table>

Exemplo n° 2Teste com Nilaparvata Iugens (NILALU) tratamento hidropônicoSolvente: 78 partes em peso, de acetona 1,5 partes em peso, de dimetilformamidaEmulsificante: 0,5 parte em peso, de éter alquilarilpoliglicólico

Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa,mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com as quantidades de sol-vente e emulsificante indicadas e dilui-se o concentrado com água contendoemulsificante para a concentração desejada.

A preparação da substância ativa é pipetada em água. A con-centração indicada refere-se à quantidade de substância ativa por unidadede volume (mg/l = ppm), em seguida, infesta-se com a cigarra do arroz dedorso marrom (Nilaparvata lugens).

Após o tempo desejado, o efeito é determinado em %. Nestecaso, 100 % significam, que todas as cigarras do arroz foram mortas; 0 %significa, que as cigarras do arroz não foram mortas.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplosde preparação mostram boa eficácia: vide tabela.

<table>table see original document page 65</column></row><table>

Exemplo n° 3

Bemisia tabaci (BEMITA tratamento por borrifacão)Solvente: 78 partes em peso, de acetona

1,5 partes em peso, de dimetilformamidaEmuIsificante: 0,5 parte em peso, de éter alquilarilpoliglicólico

Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa,mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com as quantidades de sol-vente e emulsificante indicadas e dilui-se o concentrado com água contendoemulsificante para a concentração desejada.

Discos de folhas de algodão (Gossypium hirsutum), que estãoinfestados por larvas da mosca branca {Bemisia tabaciJ, são borrifados comuma preparação de substância ativa da concentração desejada.

Após o tempo desejado, o efeito é determinado em %. Nestecaso, 100 % significam, que todas as moscas brancas foram mortas; 0 %significa, que nenhuma mosca branca foi morta.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplosde preparação mostram boa eficácia: vide tabela.

<table>table see original document page 65</column></row><table>Exemplo n° 4

Teste com Meloidoavne (MELGIN tratamento por borrifacão)Solvente: 80 partes em peso, de acetona

Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa,mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com a quantidade de sol-vente e dilui-se o concentrado com água para a concentração desejada.

Vasos são enchidos com areia, solução de substância ativa,suspensão de larvas de ovos de Meloidogyne incógnita e sementes de sala-da. As sementes de salada germinam e as plantículas desenvolvem-se. Nasraízes, desenvolvem-se as vesículas.

Após o tempo desejado, o efeito nematicida é determinado em% com base na formação de vesículas. Neste caso, 100 % significam, quenão foram encontradas vesículas; 0 % significa, que o número das vesículasnas plantas tratadas corresponde ao do controle não tratado.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplosde preparação mostram boa eficácia: vide tabela.

<table>table see original document page 66</column></row><table>

Exemplo n° 5

Teste com Myzus persicae. tratamento hidropônico (MYZUPE. sis.)Solvente: 7 partes em peso, de dimetilformamidaEmulsificante: 2 partes em peso, de éter alquilarilpoliglicólico

Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa,mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com as quantidades de sol-vente e emulsificante e dilui-se o concentrado com água para a concentra-ção desejada.

A preparação de substância ativa é misturada com água. A con-centração indicada refere-se à quantidade de substância ativa por unidadede volume de água (mg/l = ppm). A água tratada é envasada em vasos comuma planta de ervilha (Pisum sativum), em seguida, infesta-se com o pulgãoverde do pêssego (Myzus persicae).Após o tempo desejado, a mortalidade é determinada em %.Neste caso, 100 % significam que todos os pulgões foram mortos; 0 % signi-fica, que os pulgões não foram mortos.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplosde preparação mostram boa eficácia: vide tabela.

<table>table see original document page 67</column></row><table>

Exemplo n° 6

Teste com Aphis qossvpü (APHIGO)

Solvente: 7 partes em peso, de dimetilformamida

Emulsificante: 2 partes em peso, de éter alquilarilpoliglicólico

Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa,mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com as quantidades de sol-vente e emulsificante indicadas e dilui-se o concentrado com água contendoemulsificante para a concentração desejada.

Folhas de algodão (Gossypium hirsutum), que estão fortementeinfestadas pelo pulgão do algodão (Aphis gossypii), são tratadas por imersãona preparação da substância ativa da concentração desejada.

Após o tempo desejado, a mortalidade é determinada em %.Neste caso, 100 % significam que todos os pulgões foram mortos; 0 % signi-fica, que os pulgões não foram mortos.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplosde preparação mostram boa eficácia: vide tabela.

<table>table see original document page 67</column></row><table>

Exemplo n° 7

Teste com Mvzus persicae; (MYZUPE G)

Solvente: 7 partes em peso, de dimetilformamida

Emulsificante: 2 partes em peso, de éter alquilarilpoliglicólico

Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa,mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com as quantidades de sol-vente e emuJsificante indicadas e dilui-se o concentrado com água para aconcentração desejada.

Plantas de couve (Brassica oleracea), que estão fortemente in-festadas pelo pulgão verde do pêssego (Myzus persicae), são regadas comuma preparação de substância ativa da concentração desejada.

Após o tempo desejado, a mortalidade é determinada em %.Neste caso, 100 % significam que todos os pulgõés foram mortos; 0 % signi-fica, que os pulgões não foram mortos.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplosde preparação mostram boa eficácia: vide tabela.

<table>table see original document page 68</column></row><table>

Exemplo n° 8

Teste com Aphis qossvpii; (APHIGO G)Solvente: 7 partes em peso, de dimetilformamidaEmulsificante: 2 partes èm peso, de éter alquilarilpoliglicólico

Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa,mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com as quantidades de sol-vente e emulsificante indicadas e dilui-se o concentrado com água para aconcentração desejada.

Plantas de algodão (Gossypium hirsutum), que estão fortementeinfestadas pelo pulgão verde do algodão (Aphis gossypii), são regadas comuma preparação de substância ativa da concentração desejada.

Após o tempo desejado, a mortalidade é determinada em %.Neste caso, 100 % significam que todos os pulgões foram mortos; 0 % signi-fica, que os pulgões não foram mortos.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplosde preparação mostram boa eficácia: vide tabela.

<table>table see original document page 68</column></row><table>Exemplo n°9

Teste com Mvzus persicae (aplicação no solo)Solvente: 4 partes em peso, de acetonaEmulsificante: 1 parte em peso, de éter alquilarilpoliglicólico

Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa,mistura-se 1 parte em peso, de substância ativa com as quantidades de sol-vente e emulsificante indicadas e dilui-se o concentrado com água para aconcentração desejada.

A preparação da substância ativa é misturada com terra. A con-centração indicada refere-se à quantidade de substância ativa por unidadede volume de terra (mg/l = ppm). A terra tratada é enchida em vasos e plan-tada com uma planta de pimentão (Capsicum annuum). Após uma semana,infesta-se com o pulgão verde do pêssego (Myzus persicae).

Após o tempo desejado, a mortalidade é determinada em %.Neste caso, 100 % significam que todos os pulgões foram mortos; 0 % signi-fica, que os pulgões não foram mortos.

Neste teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exemplosde preparação mostram boa eficácia: vide tabela.

<table>table see original document page 69</column></row><table>

Exemplo n° 10Ctenophalides felis: oral (CTECFE)Solvente: dimetilsulfóxido

Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa,mistura-se 1 parte em peso, da substância ativa com a quantidade de águaindicada. Uma parte do concentrado é diluído com sangue bovino citratado ea concentração desejada é preparada.

20 pulgas adultas em jejum (Ctenocephalides felis) são coloca-das em uma câmara, que está fechada em cima e em baixo com gaze. So-bre a câmara é colocado um cilindro de metal, cujo lado inferior é fechadocom parafina. O cilindro contém a preparação de sangue-substância ativa,que pode ser absorvida pelas pulgas através da membrana do filme de para-fina. Enquanto o sangue é aquecido a 37°C, na área da câmara a temperatu-ra é a ambiente.

Após o tempo desejado, a mortalidade é determinada em %.

Neste caso, 100 % significam, que todas as pulgas foram mortas; 0 % signi-fica, que nenhuma pulga foi morta.

Nesse teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exem-plos de preparação mostram um bom efeito: vide tabela.

<table>table see original document page 70</column></row><table>

Exemplo n° 11

Teste com Lucilia cuprina {LUCICU)

Solvente: dimetilsulfóxido

Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa,mistura-se 1 parte em peso, da substância ativa com a quantidade de águaindicada e dilui-se o concentrado com água para a concentração desejada.

Vasos, que contêm carne de cavalo, que foi tratada com a pre-paração da substância ativa da concentração desejada, são infestados comlarvas de Lucilia cuprina.

Após o tempo desejado, a mortalidade é determinada em %.Neste caso, 100 % significam, que todas as larvas foram mortas; 0 % signifi-ca, que nenhuma larva foi morta.

Nesse teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exem-plos de preparação mostram um bom efeito: vide tabela.

<table>table see original document page 70</column></row><table>Exemplo n° 12

Teste com Boophilus microplus {iniecão BOOPMI)Solvente: dimetilsulfóxido

Para produzir uma preparação conveniente de substância ativa,mistura-se 1 parte em peso, da substância ativa com a quantidade de sol-vente indicada e dilui-se o concentrado com solvente para a concentraçãodesejada.

A preparação de substância ativa é injetada no abdômen (Boo-philus microplus), os animais são transferidos para cápsulas e guardados emum ambiente climatizado.

Após o tempo desejado, o efeito é determinado em %. Nestecaso, 100 % significam, que nenhum dos carrapatos depositou ovos férteis.

Nesse teste, por exemplo, os seguintes compostos dos exem-plos de preparação mostram um bom efeito: vide tabela.

<table>table see original document page 71</column></row><table>

Claims (5)

1. Compostos da fórmula (I)<formula>formula see original document page 72</formula>na qualA representa um dos radicais pirimidinila, pirazolila, tiofenila, o-xazolila, isoxazolila, 1,2,4-oxadiazoiila, isotiazolila, 1,2,4-triazolila ou 1,2,5-tiadiazolila, as quais são eventualmente substituídas por flúor, cloro, bromo,ciano, nitro, CrC4-alquila (a qual é eventualmente substituída por flúor e/oucloro), C1-C3-alquiltio (o qual é eventualmente substituído por flúor e/ou clo-ro), ou C1-C3-alquilsulfonila (a qual é eventualmente substituída por flúore/ou cloro)ouA representa um radical<formula>formula see original document page 72</formula>no qualX representa halogênio, alquila ou halogenoalquila,Y representa halogênio, alquila, halogenoalquila, halogenoalcóxi,azido ou ciano,B representa oxigênio, enxofre ou metileno,R1 representa halogenoalquila, halogenoalquenila, halogenoci-cloalquila ou halogenocicloalquilalquila,R2 representa hidrogênio ou halogênio eR3 representa hidrogênio ou alquila.

2. Compostos da fórmula (I)<formula>formula see original document page 73</formula>na qualA representa um radical pirimidin-5-ila, que é substituído na po-sição 2 por halogênio ou halogeno-CrC4-alquila,ouA representa um radical<formula>formula see original document page 73</formula>no qualX representa halogênio, Ci-C4-alquila ou halogeno-CrC4-alquila,Y representa halogênio, Ci-C4-alquila, halogeno-Ci-C4-alquila,halogeno-CrC4-alcóxi, azido ou ciano,B representa oxigênio, enxofre ou metileno,R1 representa halogeno-CrC3-alquila, halogeno-C2-C3-alquenila,halogenociclopropila (em que halogênio representa especialmente flúor oucloro),R2 representa hidrogênio ou halogênio eR3 representa hidrogênio ou alquila.

3. Agente, caracterizado por um teor de pelo menos um compos-to da fórmula (I) como definido na reivindicação 1 ou 2 e diluentes e/ou subs-tâncias tenso-ativas usuais.

4. Processo para combater parasitas, caracterizado pelo fato dese deixar um composto da fórmula (I) como definido na reivindicação 1 ou 2ou um agente como definido na reivindicação 3, nos parasitas e/ou seu habi-tat.

5. Uso de compostos da fórmula (I) de acordo com a reivindica-ção 1 ou 2 ou de agentes como definidos na reivindicação 3 para combaterparasitas.