BRPI0718384A2

BRPI0718384A2 - Alimentação a longo prazo para pacientes com câncer

Info

Publication number: BRPI0718384A2
Application number: BRPI0718384-4A
Authority: BR
Inventors: Herve Le-Henand; Francois Murbach; Michael Jedwab; Claudia Roessle; Luc Cynober; Stephane Schneider
Original assignee: Nestec Sa
Priority date: 2006-10-19
Filing date: 2007-10-17
Publication date: 2013-11-12
Also published as: JP2013100336A; AU2007312216B2; CL2007003019A1; ZA200903409B; US20100152107A1; WO2008046870A1; AU2007312216A1; CA2666871A1; EP2081450A1; CN101528066A; IL197476A0; JP2010506883A; MX2009003778A; RU2420209C2; MY146112A; CA2666871C; RU2009118575A; CO6351697A2

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "MÉTODOS PARA FORNECER UMA NUTRIÇÃO A LONGO PRAZO A UM PACIENTE COM CÂNCER, COMPOSIÇÃO DE NUTRIÇÃO A LONGO PRAZO E USO". ANTECEDENTES

A presente invenção refere-se à nutrição. Mais especificamente, a presente invenção refere-se à nutrição clínica.

Devido a uma série de doenças, danos ao corpo e complica- ções, os pacientes podem não conseguir obter a nutrição necessária com a ingestão de alimentos através da boca, ou seja, comer o alimento. Portanto, teve-se o conhecimento para proporcionar nutrição clínica tanto enteral co- mo parenteral. Uma variedade de formulações diferentes foi desenvolvida para fornecer tal nutrição clínica.

Ainda com relação a produtos nutricionais enterais típicos, esses produtos são destinados ao uso a curto prazo, tipicamente 10 a 24 dias. Nesse aspecto, os produtos geralmente proporcionam os componentes nu- tricionais essenciais para fornecer a nutrição necessária aos pacientes que possuem patologias agudas durante suas permanências no hospital. Embo- ra esses produtos sejam adequados para tal uso a curto prazo, esses não foram necessariamente projetados para alimentação a longo prazo de paci- entes. Com avanços na medicina que resultam em expectativa de vida au- mentada e melhores tratamentos de doenças, inúmeros indivíduos poderiam se beneficiar dos produtos destinados a proporcionar uma nutrição enteral a longo prazo. SUMÁRIO

De acordo com a presente invenção, os métodos e composições são proporcionados para fornecer nutrição a longo prazo suprida através de sonda. Mais especificamente, de acordo com a presente invenção, os méto- dos e composições são proporcionados para fornecer nutrição a longo prazo suprida através de sonda a paciente com câncer.

Para esta finalidade, em uma modalidade, um método para for- necer uma nutrição a longo prazo a um paciente com câncer compreende as etapas de administrar pelo menos uma vez ao dia, a longo prazo, através de uma sonda, um produto nutricional que compreende: uma fonte de proteínas que compreende 14 a 25% por teor calórico do produto onde a fonte de pro- teínas compreende pelo menos 50% por teor calórico de soro do leite; pelo menos 0,5% por teor calórico de glutamina; pelo menos 0,8% por teor calóri- co de leucina; uma fonte de carboidratos que compreende 20 a 55% por teor calórico do produto; e uma fonte de lipídeos que compreende 25 a 40% por teor calórico do produto.

Em uma modalidade, a glutamina compreende 0,5 a 10,0% por teor calórico do produto. A glutamina ou uma parte dessa pode ser acondi- cionada em um recipiente separado dos componentes restantes do produto. A glutamina pode ser livre como um aminoácido ou fornecida como um com- posto rico em glutamina, tal como, um dipeptídeo. Aglutamina pode compre- ender alanil-glutamina.

De acordo com o método, a fonte de proteínas pode ser proteína intacta ou parcialmente hidrolisada. Afonte de proteínas pode ser uma prote- ína contendo 100% de soro do leite.

A fonte de lipídeos pode proporcionar 30 a 35% por teor calórico do produto. A densidade energética do produto este entre 1,0 a 2,0 kcal. Adi- cionalmente, o produto pode compreender uma fonte de fibras.

Em uma modalidade, 1,5 a 3,5% por teor calórico do produto são fornecidos por leucina.

Em uma modalidade do método, o produto compreende vitami- nas e minerais suficientes para cumprir pelo menos uma regulamentação governamental do grupo que consiste em: RDA americana, RDA francesa e RDA alemã.

De acordo com uma modalidade do método, o paciente recebe

um segundo produto nutricional diferente suprido através de sonda uma vez que o estado normometabólico foi recuperado. Em outra modalidade, o paci- ente recebe o segundo produto suprido através de sonda diferente antes de o câncer ser diagnosticado. Em outra modalidade da presente invenção, um método para

proporcionar uma nutrição a longo prazo suprida através de sonda a um pa- ciente com câncer é fornecido compreendendo as etapas de: administrar através de uma sonda a um paciente com câncer durante uma fase inflama- tória e uma fase de ganho de peso, uma primeira composição que compre- ende: uma fonte de proteínas que proporciona 14 a 25% por teor calórico do produto onde a fonte de proteínas compreende pelo menos 50% por teor calórico de soro do leite, pelo menos 0,5% por teor calórico de glutamina, pelo menos 0,8% por teor calórico de leucina, uma fonte de carboidratos que compreende 20 a 55% por teor calórico do produto, e uma fonte de lipídeos que compreende 25 a 40% por teor calórico do produto; e administrar atra- vés de uma sonda a um paciente com câncer durante uma fase normometa- bólica, uma segunda composição nutricional a longo prazo que possui uma composição diferente da primeira composição.

Em uma modalidade do método, a segunda composição nutri- cional a longo prazo suprida através de sonda compreende por 100 kcal de produto: uma fonte de proteínas; uma fonte de carboidratos; uma fonte de lipídeos; 100 a 200 mg de sódio; 25 a 250 mg de potássio; mais de 50 mg de cálcio; menos de 150 mg de fósforo; pelo menos 15 mg de magnésio; pelo menos 100 mg de cloreto; 0,4 a 1,5 mg de ferro; 0,4 a 2,0 mg de zinco; 0,08 a 0,4 mg de cobre; 0 a 0,15 mg de fluoreto; 2,0 a 10,0 microgramas de cro- mo; 2,0 a 14,0 microgramas de molibdênio; 3,0 a 9,0 microgramas de selê- nio; 0,1 a 0,4 mg de manganês; 7,0 a 15,0 microgramas de iodo; 100 a 500 IU de Vit A; 0,5 a 2,5 microgramas de Vit D; 1,5 a 4,0 mg de Vit E; mais de 4,0 microgramas de Vit K; mais de 4,0 mg de Vit C; mais de 0,06 mg de Vit B1; mais de 0,07 mg de Vit B2; 0,7 a 3,5 mg de Vit B3; 0,2 a 2,0 mg de Vit B5; 0,1 a 0,7 mg de Vit B6; pelo menos 1,0 micrograma de Vit B8; pelo me- nos 12,0 microgramas de Vit B9; e 0,1 a 1,0 micrograma de Vit B12.

Em uma modalidade do método, a glutamina compreende 0,5 a 10,0% por teor calórico do produto. A glutamina ou parte dessa pode ser a- condicionada em um recipiente separado dos componentes restantes do produto.

Ainda em uma modalidade adicional da presente invenção, um

método para tratar um paciente com câncer é proporcionado compreenden- do as etapas de: administrar, pelo menos uma vez ao dia, uma primeira composição nutricional a longo prazo que compreende uma fonte de proteí- nas que fornece 14 a 25% por teor calórico do produto onde a fonte de pro- teínas compreende pelo menos 50% por teor calórico de soro do leite; uma fonte de carboidratos que compreende 20 a 55% por teor calórico do produ- to; e uma fonte de lipídeos que compreende 25 a 40% por teor calórico do produto; e antes de um tratamento de câncer selecionado a partir do grupo que consiste em quimioterapia e terapia de radiação, administrar juntamente com a primeira composição nutricional, glutamina a um nível de pelo menos 0,5% da ingestão calórica total. Em uma modalidade, o método pode incluir a etapa de adminis-

trar ao paciente, após o tratamento, a primeira composição de nutrição sem a coadminístração de glutamina.

Ainda adicionalmente, em uma modalidade da presente inven- ção, uma composição para proporcionar uma nutrição a longo prazo através de sonda a um paciente com câncer, é fornecida compreendendo: uma fonte de proteínas que proporciona 14 a 25% por teor calórico do produto onde a fonte de proteínas compreende pelo menos 50% por teor calórico de soro do leite; pelo menos 0,5% por teor calórico de glutamina; pelo menos 0,8% por teor calórico de leucina; uma fonte de carboidratos que compreende 20 a 55% por teor calórico do produto; e uma fonte de lipídeos que compreende a 40% por teor calórico do produto.

Uma vantagem da presente invenção é proporcionar produtos de nutrição enteral aprimorados.

Outra vantagem da presente invenção é proporcionar métodos aprimorados para fornecer nutrição enteral.

Ademais, uma vantagem da presente invenção é proporcionar composições de nutrição enteral para fornecer uma nutrição a longo prazo suprida através de sonda a um paciente com câncer.

Ademais, uma vantagem da presente invenção é proporcionar métodos para fornecer uma nutrição enteral a longo prazo suprida através de sonda a pacientes com câncer.

Características e vantagens adicionais são descritas aqui, e tor- nar-se-ão óbvias a partir da seguinte Descrição Detalhada. DESCRIÇÃO DETALHADA

A presente invenção se refere à nutrição clínica. Mais especifi- camente, a presente invenção se refere ao fornecimento de nutrição a longo prazo suprida através de sonda a pacientes. Como usado aqui, o termo "longo prazo" significa mais de um mês (30 dias). Como usado aqui, o termo "suprida através de sonda" significa fornecer um produto a um paciente atra- vés de uma sonda de alimentação que é recebida dentro de uma parte do trato digestivo de um paciente, por exemplo, uma sonda de alimentação na- sogástrica ou uma sonda de gastrostomia endoscópica percutânea. Os re- querentes estão depositando com isso um pedido de patente intitulado "ME- THODS OF PROVIDING LONG-TERM NUTRITION", cuja descrição está aqui incorporada a título de referência.

Os produtos de nutrição a longo prazo suprida através de sonda são, de preferência, projetados para pacientes com câncer. Como usado aqui, "paciente com câncer" se refere a um paciente que não conseguiu re- ceber a nutrição através de uma dieta normal ou está subnutrido e que sofre de um câncer ativo, ou seja, não é normometabólico. O câncer ativo pode ser um câncer do pescoço, cabeça ou trato digestivo, ou esse pode ser uma recorrência de câncer em um paciente que sofreu anteriormente e foi tratado de um câncer da cabeça, pescoço ou trato digestivo que o deixou incapaz de ingerir uma dieta normal. Como usado aqui, o termo "dieta normal" signi- fica receber pelo menos substancialmente toda a nutrição mediante inges- tão, ou seja, utilizando a boca, sem o uso de qualquer sonda de alimentação ou alimentação parenteral.

A presente invenção proporciona uma formulação nutricional que, em parte, irá beneficiar o pacientes a longo prazo que sofrem de câncer e especialmente durante seu tratamento de câncer, por exemplo, quimiote- rapia ou terapia de radiação. A formulação fornece benefícios também du- rante os episódios inflamatórios e/ou hipercatabólicos, quando comparada com produtos de nutrição enteral padrão. Como usado aqui, o termo "produ- to de nutrição enteral padrão" se refere a produtos que não são especifica- mente anunciados ou promovidos para uso a longo prazo. Uma variedade de tais produtos está disponível, por exemplo, junto à Nestle, Abbott, Novar- tis, Numico, e Fresenius. Portanto, o produto, em parte, é hiperpróteico e hipercalórico.

Em parte, a formulação é enriquecida, de preferência, em ácidos

graxos poli-insaturados w3 (EPA e DHA). Esses ácidos graxos fornecem bo- as características anti-inflamatórias, especialmente a pacientes que sofrem de tumores. De preferência, a fonte de proteínas provém de soro do leite, especificamente as proteínas ricas em cisteína possuem propriedades antio- xidantes e, portanto, são anti-inflamatórias. Em parte, as propriedades antio- xidantes são fornecidas pela síntese de glutationa que requer cisteína e glu- tamina como precursores.

A fórmula é projetada para ser utilizada, pelo menos de vez em quando, com glutamina adicionada. A glutamina pode ser parte da formula- ção ou essa pode ser fornecida como um componente separado. Nesse as- pecto, a glutamina pode ser fornecida como um módulo. O módulo pode conter uma forma em pó ou líquida de glutamina. Com relação à glutamina e outros módulos, faz-se referência ao Pedido de Patente copendente U.S. intitulado: "NUTRITIONAL MODULES", depositado em 7 de outubro de 2002, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência. A título de exemplo, um módulo de 30g de glutamina pode ser usado com os 1500 ml da fórmula.

De acordo com uma modalidade do método da presente inven- ção, a glutamina adicionada é administrada ao paciente antes do início de um ciclo de tratamento de quimio ou radioterapia, por exemplo, uma semana antes, e administrada ao longo do ciclo e durante um período depois, por exemplo, duas semanas após o tratamento ser interrompido. Durante a ad- ministração da glutamina, a formulação também será administrada tanto com a glutamina como separada dessa. Em uma modalidade, uma vez que a in- flamação aguda como evidenciada, por exemplo, por mucosite foi atenuada, a administração de glutamina pode ser interrompida. A apresentação do mó- dulo de glutamina pode ser convenientemente usada para complementar a formulação durante os ciclos de tratamento tanto em um ambiente hospital como não-hospitalar, por exemplo, assistência domiciliar e clínicas de re- pouso.

Ademais, a L-Ieucina é adicionada à fórmula em uma quantidade para contribuir para 0,8 a 5% do teor energético da fórmula. A L-Ieucina é um poderoso estimulador de síntese de proteína em músculos em síntese.

De acordo com uma modalidade da presente invenção, antes do diagnóstico de um tumor que requer tratamento, se o paciente exigir nutrição enteral, especificamente nutrição enteral a longo prazo, de preferência, uma formulação de manutenção é utilizada como descrito no Pedido de Patente U.S. intitulado "LONG-TERM ENTERAL NUTRITION - MAINTENANCE", que é depositado com essa, cuja descrição está aqui incorporada a título de referência. Também, a alimentação com a formulação de manutenção pode ser retomada uma vez que o câncer está em remissão e o paciente atinge um estado normometabólico.

Consequentemente, a presente invenção fornece uma nutrição enteral a longo prazo a pacientes com câncer que inclui fornecer duas for- mulações distintas, uma direcionada para pacientes com câncer com um tumor que requer tratamento e uma segunda para manutenção de pacientes uma vez que o estado normometabólico foi restabelecida. Como usado aqui, "paciente em manutenção" se refere a um paciente adulto com idade inferior a sessenta e cinco anos que não consegue receber uma nutrição através de uma dieta normal, porém que é normometabólico (ou seja, que não sofre de um distúrbio metabólico). Por uma questão de clareza, os Requerentes no- tam que esse pedido descreve a formulação para pacientes com câncer, ex- ceto nos Exemplos 3 e 4, bem como algumas reivindicações, onde a formu- lação do paciente em manutenção é apresentada.

Em uma modalidade, a formulação da presente invenção pode ser usada para reduzir os efeitos colaterais de câncer e seu tratamento. Tais efeitos colaterais incluem caquexia devido ao câncer e mucosite que pode ser visível durante os tratamentos, tais como, quimioterapia e terapia de ra- diação. Em uma modalidade, a composição inclui as seguintes caracte- rísticas, uma fonte de proteínas que fornece 14 a 25 por cento da energia total do produto, de preferência, 14 a 25 por cento podem ser de uma prote- ína intacta ou parcialmente hidrolisada onde pelo menos 50 por cento con- sistem em soro do leite. Em uma modalidade, a proteína é 100 por cento soro do leite e a fonte de proteínas, que inclui aminoácidos adicionados, for- nece 15 a 30 por cento da energia total do produto, de preferência, 20 a 27%. Em uma modalidade preferida, 3 a 7 por cento da energia são forneci- dos por glutamina e 1,5 a 3,5 por cento da energia são fornecidos por Ieuci- na. Ao fornecer uma proteína contendo 100 por cento de soro do leite um teor de cisteína facilmente absorvido e relativamente alto é proporcionado. Ao suplementar esse teor com leucina, uma pessoa pode atender as exi- gências aumentadas do mesmo nesse grupo da população.

Uma fonte de carboidratos é, de preferência, fornecida compre- endendo 20 a 55 por cento da energia total do produto. Qualquer carboidrato ou mistura de carboidratos pode ser usado. Exemplos incluem amido, mal- todextrinas, sucrose, e misturas desses. Em uma modalidade, 100 por cento de maltodextrina são usados.

Ademais, a fonte de lipídeos fornece 25 a 40 por cento da ener- gia total do produto. De preferência, 1,0 a 7 por cento por peso da fonte de lipídeos consistem em ácido eicosapentaenoico. Ao fornecer EPA1 uma ra- zão n6:n3 adequada pode ser fornecida, desde que esses pacientes sofram de inflamação e estresse oxidativo. Qualquer mistura adequada de lipídeos alimentares pode ser usada. Esses incluem ácidos graxos saturados (SFA), ácidos graxos monoinsaturados (MUFA), ácidos graxos poii-insaturados (PUFA), e triglicerídeos de cadeia média (MCT). De preferência, a fonte de lipídeos fornece 30 a 35 por cento do teor calórico total do produto. Deve ser observado que, de preferência, a densidade energética da composição é 1,0 a 2,0 kcal/ml.

A presente invenção fornece métodos bem como produtos que

são otimizados e/ou aprimorados para uso a longo prazo. Em uma modali- dade, esses produtos são fornecidos ao paciente fora de um ambiente hos- pitalar. Por exemplo, os produtos podem ser fornecidos em uma clínica de repouso, creche ou ambulatórios, ou ainda no domicílio do paciente. De pre- ferência, os produtos de nutrição são alojados em uma embalagem plástica. Uma variedade de tais embalagens é conhecida, por exemplo, embalagens de 500 ml, 1000 ml, e 1500 ml são conhecidas na técnica. Deve ser obser- vado, entretanto, que qualquer recipiente adequado pode ser usado para alojar o produto de nutrição. Em uma modalidade, o produto é projetado para fornecer a nutrição necessária em 1500 ml por dia, embora os versados na técnica irão avaliar que variações a esse nível são possíveis. De preferência, os produtos incluem os componentes nutricio-

nais necessários para fornecer uma nutrição completa ao paciente sobre uma base a longo prazo. Nesse aspecto, os produtos incluem, entre outros ingredientes possíveis: proteína, carboidrato, gordura, vitaminas e minerais. Em uma modalidade, os produtos substancialmente, se não completamente, cumprem algumas exigências governamentais. Como usado aqui, "exigên- cias governamentais" significa quaisquer recomendações de qualquer um dos seguintes governos: U.S., tipicamente USRDA, alemã, tipicamente a RDA alemã e francesa, tipicamente o RDA francês. Em uma modalidade, o produto de nutrição cumpre ou excede pelo menos uma das exigências go- vernamentais.

A título de exemplo e sem caráter limitativo, os exemplos da pre- sente invenção serão determinados agora.

Os Exemplos Nos. 1 e 2 são designados para uso a partir do diagnóstico até o ponto onde o tumor está em remissão. Exemplo No. 1

Modalidade Fórmula 1500 ml Modalidade por 100 ml Calorias Kcal 2310 154,00 Proteína total (inclui aminoácidos livres) G 129 8,6 Hidrolisado de proteína de soro do leite G 94 6,27 Leucenina adicionada G 5 0,33 Glutamina adicionada G 30 18,2 Carboidratos G 254 16,9 Maltodextrinas G 15 1,0 Amido G 4 0,27 Carboidratos de outras fontes G Fibra Lipídeos G 77 5,1 SFA (inclui MCT) G 34 2,3 MUFA G 17 1,3 PUFA G 20 1,3 Ácido Iinoleico (n-6) G 14 0,92 Ácido α linolênico (n-3) G 2,0 0,13 Razão ω6/ω3 2,5 2,5 EPA G 2,1 0,14 DHA G 1,5 0,10 Minerais e Elementos-traço Sódio Mg 2295 153,0 Potássio Mg 2700 180,0 Cálcio Mg 1140 76,0 Fósforo Mg 1275 85,0 continuação

Modalidade Fórmula 1500 ml Modalidade por 100 ml Magnésio Mg 405 27,0 Cloreto Mg 2070 138,0 Ferro Mg 14 0,93 Zinco Mg 28 1,9 Cobre Mg 2,4 0,16 Fluoreto Mg 1,95 0,13 Cromo μ9 115,5 7,7 Molibdênio μ9 285 19 Selênio μ9 135 9 Manganês Mg 5,4 0,36 Ferro μ9 300 20 Vitaminas Vitamina A total IU 8250 550 Vitamina D μ9 30 2,0 Vitamina E IU 97,5 6,5 Vitamina K μ9 180 12 Vitamina C Mg 435 29 Vitamina B1 (Tiamina) Mg 4,05 0,27 Vitamina B2 (RibofIavina) Mg 4,35 0,29 Vitamina B3-PP (Niacina) Mg 40,5 2,7 Vitamina B5 (Ácido pantotênico) Mg 16,5 1,1 Vitamina B6 (Piridoxina) Mg 5,25 0,35 Vitamina B8 (Biotina) μ9 107 7,1 Vitamina B9 (Ácido fólico) μ9 840 56 Vitamina B12 μ9 13,8 0,92 Exemplo N0 2

Modalidade 1500 ml FAIXA de 100 Kcal Modalidade 100 ml Calorias Kcal 2310 de preferência, 1- 2 Kcal/ml 154,00 Proteína total (inclui aminoá- cidos livres) g 129 15-30% de teor energético total, de preferência, 20-27% do teor energético total, 14-25% de teor energético total é uma proteína intacta ou hidroli- sada cujos 50% são soro do leite 8,6 Hidrolisado de Proteína do Soro do Leite G 94 6,27 Leucina adicio- nada g 5 0,8-5% (peptídeo livre ou ligado), de preferência, 1,5-3,5% de composição TEI 0,33 Glutamina adi- cionada g 30 0,5-10% da e- nergia da com- posição provem de glutamina (peptídeos livres, ligados ou cur- tos), de preferên- cia, 3-7% 2,00 Carboidrato g 273 20-55% de teor energético total 18,2 Maltodextrinas g 254 16,9 Amido 15 1,0 continuação

Modalidade 1500 ml FAIXA de 100 Kcal Modalidade 100 ml Carboidratos de outras fon- tes 4 0,27 Fibra 77 opcional, porém se presente, >10 g/litro Lipídeos 77 25 a 40% de teor energético total, de preferência, 30 a 35% 5,1 SFA (inclui MCT) 8 34 2,3 MUFA g 17 1,1 PUFA g 20 1,3 Ácido Iinoleico g 14 0,92 Ácido linolênico g 2,0 0,13 Razão ω6/ω3 2,5 2,5 EPA g 2,1 1 a 5 g/dia, ou 1 a 7% por peso de lipídeos totais 0,14 DHA g 1,5 0,10 Minerais e Ele- mentos-traço Sódio mg 2295 153,0 Potássio mg 2700 180,0 Cálcio mg 1140 76,0 Fósforo mg 1275 85,00 continuação

Modalidade 1500 ml FAIXA de 100 Kcal Modalidade 100 ml Magnésio mg 405 Pelo menos 15, de preferência, 15 a 35 27,0 Cloreto mg 2070 138,0 Ferro mg 14 0,93 Zinco mg 28 0,4 a 2,0 1,9 Cobre mg 2,4 0,16 Fluoreto mg 1,95 0,13 Cromo μ9 115,5 7,7 Molibdênio μ9 285 19 Selênio μ9 135 9 Manganês mg 5,4 0,36 lodo μ9 300 20 Vitaminas Vitamina A total IU 8250 555 Vitamina D μ9 30 2,0 Vitamina E IU 97,5 6,5 Vitamina K μ9 180 12 Vitamina C mg 435 29 Vitamina B1 (Tiamina) mg 4,05 0,27 Vitamina B2 (RibofIavina) mg 4,35 0,29 Vitamina B3-PP (Niacina) mg 40,5 0,7 a 3,5 2,7 Vitamina B5 (Á- cido pantotênico) mg 16,5 0,2 a 2,0 1,1 Vitamina B6 (Pi- ridoxina) mg 5,25 0,1 a 0,7 0,35 continuação Modalidade 1500 ml FAIXA de 100 Kcal Modalidade 100 ml Vitamina B8 (Bi- otina) μ9 107 pelo menos 1 7,1 Vitamina B9 (Á- cido fólico) μ9 840 pelo menos 12 56 Vitamina B12 μ9 13,8 0,1 a 1 0,92

Os Exemplos Nos 3 e 4 abaixo são projetados para fornecer manutenção antes do diagnóstico de um tumor (se necessário) e após o tu- mor entrar em remissão.

Modalidade ma- nutenção por 1500 ml Modalidade por 100 ml Calorias Kcal 1875 125 Proteína g 62 4,1 Caseinato Ca g 31 2,06 Soja g 31 2,06 Carboidratos g 252 16,8 Maltodextrinas g 237 15,8 Carboidratos de outras fontes g 15 1,0 Fibra g 23 1,52 Mistura 1 Insolúvel % 66 66 Solúvel % 34 34 Lipídeos g 72 4,8 SFA g 11 0,73 MUFA g 43 2,9 PUFA g 11 0,73 continuação

Modalidade ma- nutenção por 1500 ml Modalidade por 100 ml Ácido Iinoleico g 8,4 0,56 Ácido linolênico g 1,6 0,11 Razão ω6/ω3 5,2 5,2 Minerais e Elementos-traço Sódio mg 2400 160 Potássio mg 2445 163 Cálcio mg 1290 86 Fósforo mg 855 57 Magnésio mg 405 27 Cloreto mg 3225 215 Ferro mg 18 1,2 Zinco mg 12 0,78 Cobre mg 2 0,13 Fluoreto mg 1,4 0,09 Cromo μg 105 7,0 Molibdênio Mg 98 6,5 Selênio μ9 81 5,4 Manganês mg 4,4 0,29 lodo μ9 165 11 Vitaminas Vitamina A total IU 4500 300 Vitamina D 20 1,3 Vitamina E IU 48 3,2 Vitamina K Mg 105 7,0 Vitamina C mg 180 12,0 continuação

Modalidade ma- nutenção por 1500 ml Modalidade por 100 ml Vitamina B1 (Tiamina) mg 2,0 0,13 Vitamina B2 (RibofIavina) mg 1,7 0,11 Vitamina B3-PP mg 23 1,50 Vitamina B5 (Ácido pantotênico) mg 9,5 0,63 Vitamina B6 (Piridoxina) mg 2,3 0,15 Vitamina B8 (Biotina) μ9 57 3,8 Vitamina B9 (Ácido fólico) μ9 450 30 Vitamina B12 μ9 5,7 0,38 Outras Colina mg 810 54 Taurina mg 81 5,4 Carnitina mg 150 10 Beta-caroteno (cenoura) mg 3,8 0,25 Licopeno (tomate) mg 5,9 0,39

Exemplo N° 4

Modalidade Manutenção por 1500 ml FAIXA para 100 kcal Modalidade por 100 ml Calorias Kcal 1875 0,8 a 1,4 kcal/ml 125 Proteína g 62 10 a 18% do teor e- nergético total, intac- ta, ou parcialmente hidrolisada 4,1 Caseinato Ca g 31 2,06 Soja g 31 2,06 continuação

Modalidade Ma- FAIXA para 100 kcal Modalidade nutenção por por 100 ml

1500 ml

Carboidra- I tos

Maltodextri- nas

Carboidra- Itos de ou I tras fontes

Fibras

Insolúvel

Solúvel

g

%

252

237

15

23

66

34

40 a 65% de teor e-116,8 I nergético total

15,8

1,0

»10 g/litro

1,5

66

34

Lipídeos

72

SFA

11

MUFA

g

43

125 a 40% de teor e- nergético total

4,8

gorduras saturadas ! (MCT não incluí- | do)<10% do teor e-| nergético total; ou <1,11 g/1 OOkcal

0,73

2,9

PUFA

11

[Ácido Iinole- ico

g

8,4

0,73

3 a 10% do teor ener- gético total de ácido Iinoleico ou derivados |w6 maiores ou 0,33 a 1,11 g/1 OOkcaI

0,56

IAcido linolê- nico (n-3)

1,6

>0,6% do teor energé- tico total ou >0,06g/1 OOkcal

0,11

Razão ω 6/ω 3

5,2

2-7

5,2

Minerais e

Elementos-

traço

Sódio

mg

2400

100-200

160 continuação Modalidade Ma- nutenção por 1500 ml FAIXA para 100 kcal Modalidade por 100 ml Potássio mg 2445 25-250 163 Cálcio mg 1290 pelo menos 50, de preferência, 50 a 300 9 86 Fósforo mg 855 <150 g, de preferên- cia, 40 a 80 57 Magnésio mg 405 pelo menos 15, de preferência, 15 a 35 g 27 Cloreto mg 3225 pelo menos 100 g, de preferência, 150 a 250g 215 Ferro mg 18 0,4-1,5 1,2 Zinco mg 12 0,4-2,0 0,78 Cobre mg 2 0,08-0,4 0,13 Fluoreto mg 1,4 <0,15 0,09 Cromo μ9 105 2-10 7,0 Molibdênio μ9 98 2-14 6,5 Selênio μ9 81 3-9 5,4 Manganês μ9 4,4 0,1-0,4 0,29 lodo μ9 165 7-15 11 Vitaminas Vitamina A total U 4500 100 a 500 b-caroteno 300 Vitamina D μ9 20 0,5-2,5 1,3 Vitamina E υ 48 2,2-6 3,2 Vitamina K μ9 105 Mais de 4, de prefe- rência, 6 a 15 7,0 Vitamina C mg 180 Vlais de 4 12,0 continuação

Modalidade Ma- nutenção por 1500 ml FAIXA para 100 kcal Modalidade por 100 ml Vitamina B1 (Tiamina) mg 2,0 Mais de 0,06, de pre- ferência, 0,06 a 0,4 0,13 Vitamina B2 (RibofIavina) mg 1,7 Mais de 0,07 0,11 Vitamina B3-PP mg 23 0,7-3,5 1,5 Vitamina B5 (Ácido pan- totênico) mg 9,5 0,2-2,0 0,63 Vitamina B6 (Piridoxina) mg 2,3 0,1-0,7 0,15 Vitamina B8 (Biotina) μ9 57 pelo menos 1 3,8 Vitamina B9 (Ácido fóli- CO ) μ9 450 pelo menos 12 30 Vitamina B12 μ9 5,7 0,1-1 0,38 Outras Colina mg 810 se presente >30 54 Taurina mg 81 se presente >4 5,4 Carnitina mg 150 se presente >3 10 Beta- caroteno (cenoura) mg 3,8 >0,1 0,25 Licopeno (tomate) mg 5,9 >0,2 0,39

A título de exemplo e sem caráter limitativo, em uma modalidade

da presente invenção, uma das fórmulas descrita nos Exemplos 1 e 2 será administrada ao paciente no período entre o diagnóstico e o restabelecimen- to do estado normometabólico. Esse produto será administrado pelo menos uma vez ao dia. Se desejado, a glutamina pode ser fornecida como um mó- dulo separado. Antes do diagnóstico, se requerido, um paciente pode rece- ber uma fórmula de manutenção descrita nos Exemplos 3 e 4. Também, a- pós o tratamento ser terminado e o tumor estar em remissão, o paciente irá receber a fórmula de manutenção descrita nos Exemplos 3 e 4.

Em outra modalidade do método, após o diagnóstico de câncer,

1500 ml por dia de uma das fórmulas dos Exemplos 1 e 2 serão administra- dos a um paciente. Pelo menos uma semana antes do tratamento de câncer, um módulo de glutamina com 30 g de glutamina também será administrado ao paciente juntamente com a fórmula. Duas semanas após o término dos tratamentos, a suplementação de glutamina será interrompida e a adminis- tração da fórmula continuará conforme necessário.

Deve ser entendido que várias alterações e modificações às modalidades atualmente preferidas descritas aqui tornar-se-ão óbvias para os versados na técnica. Tais alterações e modificações podem ser feitas sem que se abandone o espírito e escopo do presente assunto e sem reduzir su- as vantagens pretendidas. Portanto, pretende-se que tais alterações e modi- ficações sejam abrangidas pelas reivindicações em anexo.

Claims

1. Método para fornecer uma nutrição a longo prazo a um paciente com câncer que compreende as etapas de: administrar a um paciente com câncer pelo menos uma vez ao dia, a longo prazo, através de uma sonda, um produto nutrícional, caracterizado pelo fato de que compreende: uma fonte de proteínas que fornece 14 a 25% por teor calórico do produto em que a fonte de proteínas compreende pelo menos 50% por teor calórico de soro do leite; pelo menos 0,5% por teor calórico de glutamina; pelo menos 0,8% por teor calórico de leucina; uma fonte de carboidratos que compreende 20 a 55% por teor caló- rico do produto; e uma fonte de lipídeos que compreende 25 a 40% por teor calórico do produto.

2. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a glutamina compreende 0,5 a 10,0% por teor calórico do produto.

3. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que pelo menos uma parte da glutamina é acondicionada em um recipiente separado dos componentes restantes do produto.

4. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a fonte de proteínas é uma proteína intacta ou parcialmente hidrolisada.

5. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a glutamina é ligada a uma proteína.

6. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a glutamina é livre como um aminoácido.

7. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a glutamina é um dipeptídeo.

8. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a fonte de proteínas é uma proteína contendo 100% de soro do leite.

9. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que 3 a 7% por teor calórico do produto são fornecidos por glutami- na.

10. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que 1,5 a 3,5% por teor calórico do produto são fornecidos por Ieuci- na.

11. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a fonte de lipídeos fornece 30 a 35% por teor calórico do produ- to.

12. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a densidade energética do produto está entre 1,0 a 2,0 kcal.

13. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o produto compreende uma fonte de fibras.

14. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o paciente recebe um segundo produto nutricional suprido atra- vés de sonda diferente após o estado normometabólico ser restabelecido.

15. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a glutamina compreende alanil-glutamina.

16. Método para fornecer uma nutrição a longo prazo suprida através de sonda que compreende as etapas de: administrar, através de uma sonda a um paciente com câncer com um tumor que requer tratamento, uma primeira composição, caracteri- zada pelo fato de que compreende: uma fonte de proteínas que fornece 14 a25% por teor calórico do produto em que a fonte de proteínas compreende pelo menos 50% por teor calórico de soro do leite, pelo menos 0,5% por teor calórico de glutamina, pelo menos 0,8% por teor calórico de leucina, uma fonte de carboidratos que compreende 20 a 55% por teor calórico do produ- to, e uma fonte de lipídeos que compreende 25 a 40% por teor calórico do produto; e administrar, através de uma sonda, ao paciente com câncer a- pós o estado normometabólico ser restabelecido uma segunda composição nutricional a longo prazo que possui uma composição diferente da primeira composição.

17. Método, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que a segunda composição nutricional a longo prazo compreen- de por 100 kcal de produto: uma fonte de proteínas; uma fonte de carboidratos; uma fonte de lipídeos; 100 a 200 mg de sódio; 25 a 250 mg de potássio; mais de 50 mg de cálcio; menos de 150 mg de fósforo; pelo menos 15 mg de magnésio; pelo menos 100 mg de cloreto;0,4 a 1,5 mg de ferro;0,4 a 2,0 mg de zinco;0,08 a 0,4 mg de cobre;0 a 0,15 mg de fluoreto;2,0 a 10,0 microgramas de cromo;2,0 a 14,0 microgramas de molibdênio;3,0 a 9,0 microgramas de selênio;0,1 a 0,4 mg de manganês;7,0 a 15,0 microgramas de iodo100 a 500 IU de VitA;0,5 a 2,5 microgramas de Vit D;1,5 a 4,0 mg de Vit E; mais 4,0 microgramas de Vit K; mais de 4,0 mg de Vit C; mais de 0,06 mg de Vit B1; mais de 0,07 mg de Vit B2;0,7 a 3,5 mg de Vit B3;0,2 a 2,0 mg de Vit B5;0,1 a 0,7 mg de Vit B6; pelo menos 1,0 micrograma de Vit B8; pelo menos 12,0 microgramas de Vit B9; e0,1 a 1,0 micrograma de Vit B 12.

18. Método, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que a glutamina compreende 0,5 a 10,0% por teor calórico do produto.

19. Método, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que a glutamina é acondicionada em um recipiente separado dos componentes restantes do produto.

20. Método, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que a fonte de proteínas é uma proteína intacta ou parcialmente hidrolisada.

21. Método, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que a fonte de proteínas é uma proteína contendo 100% de soro do leite.

22. Método, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que 3 a 7% por teor calórico do produto são fornecidos por glu- tamina.

23. Método, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que 1,5 a 3,5% por teor calórico do produto são fornecidos por leucina.

24. Método, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que a densidade energética do produto está entre 1,0 a 2,0 kcal.

25. Método, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que compreende uma fonte de fibras.

26. Método para fornecer uma nutrição a longo prazo através de uma sonda a um paciente com câncer que compreende as etapas de: administrar pelo menos uma vez ao dia, a longo prazo do diag- nóstico, uma composição nutricional, caracterizado pelo fato de que com- preende uma fonte de proteínas que fornece 14 a 25% por teor calórico do produto em que a fonte de proteínas compreende pelo menos 50% por teor calórico de soro do leite; uma fonte de carboidratos que compreende 20 a .55% por teor calórico do produto; e uma fonte de lipídeos que compreende 25 a 40% por teor calóri- co do produto; e administrar, pelo menos uma vez por semana antes de um tra- tamento de câncer, glutamina com a composição nutricional.

27. Método, de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelo fato de que inclui a etapa de administrar ao paciente a glutamina como um módulo separado.

28. Composição para fornecer uma nutrição a longo prazo atra- vés de uma sonda a um paciente com câncer, caracterizada pelo fato de que compreende: uma fonte de proteínas que fornece 14 a 25% por teor calórico do produto em que a fonte de proteínas compreende pelo menos 50% por teor calórico de soro do leite; pelo menos 0,5% por teor calórico de glutamina; pelo menos 0,8% por teor calórico de leucina; uma fonte de carboidratos que compreende 20 a 55% por teor calórico do produto; e uma fonte de lipídeos que compreende 25 a 40% por teor calóri- co do produto.

29. Composição, de acordo com a reivindicação 28, caracteriza- da pelo fato de que a glutamina compreende 0,5 a 10,0% por teor calórico do produto.

30. Composição, de acordo com a reivindicação 28, caracteriza- da pelo fato de que a glutamina é acondicionada em um recipiente separado dos componentes restantes do produto.

31. Composição, de acordo com a reivindicação 28, caracteriza- da pelo fato de que 14 a 25% por teor calórico da fonte de proteínas é uma proteína intacta ou parcialmente hidrolisada.

32. Composição, de acordo com a reivindicação 28, caracteriza- da pelo fato de que a fonte de proteínas é uma proteína contendo 100% de soro do leite.

33. Composição, de acordo com a reivindicação 28, caracteriza- da pelo fato de que 3 a 7% por teor calórico do produto são fornecidos por glutamina.

34. Composição, de acordo com a reivindicação 28, caracteriza- da pelo fato de que 1,5 a 3,5% por teor calórico do produto são fornecidos por leucina.

35. Composição, de acordo com a reivindicação 28, caracteriza- da pelo fato de que a fonte de lipídeos fornece 30 a 35% por teor calórico do produto.

36. Composição, de acordo com a reivindicação 28, caracteriza- da pelo fato de que a densidade energética do produto está entre 1,0 a 2,0 kcal.

37. Composição, de acordo com a reivindicação 28, caracteriza- da pelo fato de que o produto compreende uma fonte de fibras.

38. Composição de nutrição a longo prazo, caracterizada pelo fato de que compreende uma fonte de proteínas, uma fonte de carboidratos, uma fonte de lipídeos, 100 a 200 mg de sódio, 25 a 250 mg de potássio, mais de 50 mg de cálcio, menos de 150 mg de fósforo, pelo menos 15 mg de magnésio, pelo menos 100 mg de cloreto, 0,4 a 1,5 mg de ferro, 0,4 a 2,0 mg de zinco, 0,08 a 0,4 mg de cobre, 0 a 0,15 mg de fluoreto, 2,0 a 10,0 mi- crogramas de cromo, 2,0 a 14,0 microgramas de molibdênio, 3,0 a 9,0 mi- crogramas de selênio, 0,1 a 0,4 mg de manganês, 7,0 a 15,0 microgramas de iodo, 100 a 500 IU de VitA, 0,5 a 2,5 microgramas de Vit D, 1,5 a 4,0 mg de Vit E, mais de 4,0 microgramas de Vit K, mais de 4,0 mg de Vit C, mais de 0,06 mg de Vit B1, mais de 0,07 mg de Vit B2, 0,7 a 3,5 mg de Vit B3, 0,2 a 2,0 mg de Vit B5, 0,1 a 0,7 mg de Vit B6, pelo menos 1,0 micrograma de Vit B8, pelo menos 12,0 microgramas de Vit B9 e 0,1 a 1,0 micrograma de VitB 12.

39. Uso de uma fonte de proteínas que fornece 14 a 25% por teor calórico do produto em que a fonte de proteínas compreende pelo me- nos 50% por teor calórico de soro do leite, pelo menos 0,5% por teor calórico de glutamina, pelo menos 0,8% por teor calórico de leucina, um fonte de carboidratos que compreende 20 a 55% por teor calórico do produto e uma fonte de lipídeos que compreende 25 a 40% por teor calórico do produto, caracterizado pelo fato de ser na produção de um produto nutricional para fornecer uma nutrição a longo prazo a um paciente com câncer.

40. Uso de uma fonte de proteínas, uma fonte de carboidratos, uma fonte de lipídeos, 100 a 200 mg de sódio, 25 a 250 mg de potássio, mais de 50 mg de cálcio, menos de 150 mg de fósforo, pelo menos 15 mg de magnésio, pelo menos 100 mg de cloreto, 0,4 a 1,5 mg de ferro, 0,4 a 2,0 mg de zinco, 0,08 a 0,4 mg de cobre, 0 a 0,15 mg de fluoreto, 2,0 a 10,0 mi- crogramas de cromo, 2,0 a 14,0 microgramas de molibdênio, 3,0 a 9,0 mi- crogramas de selênio, 0,1 a 0,4 mg de manganês, 7,0 a 15,0 microgramas de iodo, 100 a 500 IU de VitA, 0,5 a 2,5 microgramas de Vit D, 1,5 a 4,0 mg de Vit E, mais de 4,0 microgramas de Vit K, mais de 4,0 mg de Vit C, mais de 0,06 mg de Vit B1, mais de 0,07 mg de Vit B2, 0,7 a 3,5 mg de Vit B3, 0,2 a 2,0 mg de Vit B5, 0,1 a 0,7 mg de Vit B6, pelo menos 1,0 micrograma de Vit B8, pelo menos 12,0 microgramas de Vit B9 e 0,1 a 1,0 micrograma de Vit B 12, caracterizado pelo fato de ser na produção de uma segunda com- posição nutricional a longo prazo.

41. Uso, de acordo com a reivindicação 38 ou 39, caracterizado pelo fato de que o produto nutricional é administrado primeiro e a segunda composição nutricional a longo prazo é administrada após o estado normo- metabólico ser restabelecido.