BRPI1003846A2

BRPI1003846A2 - concentrados aquosos de 4-hexilresorcinol com alta claridade

Info

Publication number: BRPI1003846A2
Application number: BRPI1003846-9A
Authority: BR
Inventors: Tymika Johnson Kalonda; Lemmo John; Southall Michael; Wen Ping
Original assignee: Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc
Priority date: 2009-10-02
Filing date: 2010-10-04
Publication date: 2013-02-13
Also published as: KR20110036687A; EP2316412A3; CN102030615A; US8084504B2; ES2612939T3; CA2716184A1; KR101817490B1; US9370474B2; US20120064149A1; EP2316412A2; US20110082217A1; CA2716184C; US20130171219A1; CN102030615B; EP2316412B1

Abstract

CONCENTRADOS AQUOSOS DE 4- HEXILRESORCINOL COM ALTA CLARIDADE. A presente invenção refere-se a concentrados de hexilresorci- nol/água que possuem alta claridade, são facilmente manuseados e pronta- mente misturados com outros ingredientes para formar composições para tratamento de pele.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "CONCEN- TRADOS AQUOSOS DE 4-HEXILRESORCINOL COM ALTA CLARIDA- DE".

CAMPO DA INVENÇÃO A presente invenção refere-se a concentrados aquosos de 4-

hexilresorcinol que possuem alta claridade, são facilmente manuseados e prontamente misturados com outros ingredientes para produzir composições para cuidado pessoal, para uso do consumidor e doméstico. ANTECEDENTES DA INVENÇÃO O 4-hexilresorcinol é um composto que foi descrito para uso tó-

pico para clarear a pele, para uso em comprimidos antissépticos orais, e pa- ra outros usos. Entretanto, o 4-hexilresorcinol foi descrito e reconhecido co- mo "insolúvel em água". Como tal, uma formulação de 4-hexilresorcinol em combinação com água era muito limitada. Tipicamente, uma formulação de 4-hexilresorcinol com água envolveu, por exemplo, pré-misturar 4- hexilresorcinol em um glicol, como etoxidiglicol, e diluir esta mistura até bai- xas concentrações de 4-hexilresorcinol pela adição de vários outros ingredi- entes, incluindo água. O processo pode, também, envolver aquecimento.

Entretanto, descobriu-se agora que misturas de 4-hexilresorcinol e água podem ser produzidas, particularmente as misturas que tem altas concentrações de 4-hexilresorcinol. Estas misturas podem, por exemplo, ser usadas para liberar 4-hexilresorcinol a formulações sem a necessidade de solventes, solubilizantes adicionais, e similares. Em particular, um concen- trado aquoso que compreende cerca de 64% a cerca de 80%, em peso, de 4-hexilresorcinol é facilmente manuseado e usado para produzir uma varie- dade de formulações e composições. Vantajosamente, tal concentrado a- quoso possui claridade surpreendentemente alta. SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Em um aspecto, a invenção fornece um concentrado aquoso de 4-hexilresorcinol que compreende de cerca de 64% a cerca de 80%, em pe- so, de 4-hexilresorcinol, e água, sendo que o concentrado aquoso possui alta claridade. A invenção também fornece um concentrado aquoso de A- hexilresorcinol que compreende 4-hexilresorcinol e água, sendo que o A- hexilresorcinol e a água estão presentes em uma razão entre concentrações, em peso, de cerca de 1,7 a cerca de 4, e sendo que o concentrado possui alta claridade.

A invenção fornece adicionalmente um método para produzir uma composição, que compreende misturar um concentrado aquoso de A- hexilresorcinol com alta claridade com uma composição secundária, sendo que o concentrado aquoso compreende (i) cerca de 64% a cerca de 80%, em peso, de 4-hexilresorcinol e (ii) água; e a composição secundária com- preende um ingrediente selecionado do grupo que consiste em agentes hi- drofóbicos, agentes redutores da tensão superficial, fragrâncias, e combina- ções dos mesmos.

A invenção também fornece um método para produzir uma com- posição, que compreende misturar um concentrado aquoso de A- hexilresorcinol com alta claridade com uma composição secundária, sendo que o concentrado aquoso compreende 4-hexilresorcinol e água e o A- hexilresorcinol e a água estão presentes em uma razão entre concentrações, em peso, de cerca de 1,7 a cerca de 4; e a composição secundária compre- ende um ingrediente selecionado do grupo que consiste em agentes hidrofó- bicos, agentes redutores da tensão superficial, fragrâncias, e combinações dos mesmos.

A invenção fornece adicionalmente uma composição que com- preende: um concentrado aquoso de 4-hexilresorcinol com alta claridade que compreende (i) cerca de 64% a cerca de 80%, em peso, de 4-hexilresorcinol e (ii) água; e uma composição secundária que compreende um ingrediente selecionado do grupo que consiste em agentes hidrofóbicos, agentes reduto- res da tensão superficial, fragrâncias, e combinações dos mesmos.

Outras características e vantagens da presente invenção serão aparentes a partir da descrição detalhada da invenção e das reivindicações. DESCRIÇÃO DETALHADA

Acredita-se que aquele versado na técnica poderá, com base na descrição aqui presente, utilizar a presente invenção em sua mais completa extensão. As seguintes concretizações específicas devem ser construídas como meramente ilustrativas, e não como Iimitativas do restante da descri- ção em qualquer maneira que seja.

A menos que seja definido de outro modo, todos os termos téc-

nicos e científicos usados aqui têm o mesmo significado conforme compre- endido pelo versado na técnica à qual a invenção pertence. Também, todas as publicações, pedidos de patentes, patentes e outras referências mencio- nadas na presente invenção estão aqui incorporadas a título de referência. Exceto onde indicado em contrário, as porcentagens usadas para expressar concentrações de ingredientes são porcentagem em peso (isto é, % (p/p). De maneira similar, as razões entre concentrações usadas para expressar as proporções relativas de ingredientes também são determinadas com o uso de porcentagens em peso (isto é, as razões entre concentrações são calculadas pela divisão da porcentagem em peso de um ingrediente pelo outro). Exceto onde indicado de outro modo, todas as faixas incluem os pon- tos finais, por exemplo, "de 4 a 9" inclui os pontos finais 4 e 9.

Como usado aqui, "substancialmente isento" significa presente em uma concentração que é menor que cerca de 1%, de preferência, menor que cerca de 0,5%, com mais preferência, menor que cerca de 0,1%, com a máxima preferência, completamente ausente.

Como usado aqui, um "produto" está, opcionalmente, sob a for- ma embalada final. Em uma modalidade, a embalagem é um recipiente co- mo um plástico, metal ou tubo de vidro ou pote contendo a composição. O produto pode, ainda, conter uma embalagem adicional como uma caixa de papelão ou plástica para armazenar o recipiente. Em uma modalidade, o produto compreende uma composição da invenção e contém instruções de direcionamento do usuário para aplicação da composição na pele ou cabelo.

Como usado aqui, "aplicar topicamente" significa pôr diretamen- te ou espalhar sobre a pele externa, couro cabeludo, ou cabelo, por exem- plo, pelo uso das mãos ou com um aplicador como um lenço, um aplicador de esfera, ou por aspersão. Como usado aqui, "cosmeticamente aceitável" significa que os ingredientes que o termo descreve são adequados ao uso em contato com tecidos (por exemplo, pele ou cabelo) sem toxicidade, incompatibilidade, ins- tabilidade, irritação, ou respostas alérgicas indevidas, ou similares.

Em certas modalidades, os concentrados aquosos e composi-

ções da presente invenção são adequados para tratar os sinais de envelhe- cimento da pele. Para uso na presente invenção, "sinais de envelhecimento da pele" inclui a presença de linhas e rugas, perda de elasticidade, pele de- sigual e manchamento. Em uma modalidade particularmente preferencial, o sinal de envelhecimento é a presença de linhas e rugas e/ou perda de elasti- cidade.

Como usado aqui, "tratar sinais de envelhecimento da pele" refe- re-se à suavizar, reduzir, prevenir, melhorar, ou eliminar a presença ou si- nais de envelhecimento da pele descritos acima. Como usado aqui, "ruga" inclui linhas finas, rugas finas, ou rugas

grossas. Exemplos de rugas incluem, mas não se limitam, às finas linhas em torno dos olhos (por exemplo, "pés de galinha"), às rugas da testa e boche- chas, franzidos e linhas de expressão em torno da boca.

Como usado aqui, "perda de elasticidade" inclui perda de elasti- cidade ou integridade estrutural da pele ou tecido, incluindo mas não se limi- tando ao tecido flácido, frouxo ou solto. A perda de elasticidade ou integrida- de da estrutura do tecido pode ser um resultado de diversos fatores, incluin- do, mas não se limitando a doença, envelhecimento, alterações hormonais, trauma mecânico, lesão ambiental, ou o resultado de uma aplicação de pro- dutos, tais como um cosmético ou produto farmacêutico, ao tecido.

Como usado aqui, "pele desigual" significa um problema de saú- de da pele associado com pigmentação difusa ou mosqueada, que pode ser classificada como hiperpigmentação, tal como, hiperpigmentação pós- inflamatória.

Como usado aqui, "manchamento" significa um problema de sa-

úde da pele associado com vermelhidão ou eritema.

Como usado aqui, "cosmético" refere-se a uma substância ou preparação embelezadora que preserva, restaura, confere, simula, ou au- menta a aparência de beleza corporal ou parece acentuar a beleza ou juven- tude, especificamente quando se refere à aparência do tecido ou pele.

Como usado aqui, "quantidade cosmeticamente eficaz" significa uma quantidade de um composto ou composição fisiologicamente ativa sufi- ciente para tratar um ou mais sinais de envelhecimento da pele, mas baixa o suficiente para evitar efeitos colaterais sérios. A quantidade cosmeticamente eficaz do composto ou composição variará com o problema de saúde parti- cular sendo tratado, a idade e condição física do usuário final, a severidade do problema de saúde sendo tratado ou prevenido, a duração do tratamento, a natureza de outros tratamentos, o composto ou produto/composição espe- cífico empregado, o veículo cosmeticamente aceitável particular utilizado e fatores similares.

CONCENTRADOS AQUOSOS DE 4-HEXlLRESORCINOL CQM ALTA CLARIDADE E ÁGUA

O 4-hexilresorcinol ("4-HR") é um composto de di-hidróxi fenol que tem a seguinte estrutura:

OH

(CH2)S-Me

HO

o 4-HR pode ser produzido por um processo conhecido na técni- ca. Um exemplo de um processo adequado é descrito na publicação de pe- dido de Patente US n° 2006/0129002, que está aqui incorporada a título de referência, em sua totalidade. O 4-HR está disponível para comercialização, por exemplo, como "SYNOVEA HR" obtido junto à Sytheon de Lincoln Park, NJ, EUA.

O 4-HR é caracterizado como insolúvel em água na técnica an- terior. Entretanto, os inventores observaram que embora o 4-HR seja clara- mente insolúvel em água na maior parte das possíveis razões entre concen- trações/misturas com água, de forma muito surpreendente, existe uma "jane- la de compatibilidade" particular, na qual o 4-HR e a água formam uma mis- tura com alta claridade.

Consequentemente, em uma modalidade da invenção, um con- centrado aquoso de 4-hexilresorcinol com alta claridade compreende cerca de 64% a cerca de 80%, em peso, de 4-HR.

O restante do concentrado aquoso compreende, de preferência,

água. A porcentagem, em peso, de água no concentrado pode ser de cerca de 1% a cerca de 36%, de preferência, de cerca de 16% a cerca de 36%, com a máxima preferência, de cerca de 20% a cerca de 36%.

Em um outro aspecto da invenção, um concentrado aquoso de 4-hexilresorcinol com alta claridade compreende 4-hexilresorcinol e água, sendo que o 4-hexilresorcinol e a água estão presentes em uma razão entre concentrações, em peso, de cerca de 1,7 a cerca de 4.

Em certas modalidades, o concentrado aquoso compreende cer- ca de 64% a cerca de 80%, em peso, de 4-HR e o restante consiste essen- cialmente em água, isto é, o restante consiste em água e um ou mais ingre- dientes adicionais que não interferem, ou diminuem, o caráter de alta clari- dade do concentrado.

Em uma modalidade, estas ingredientes adicionais são limitados a: (1) pequenas concentrações de sais iônicos (por exemplo, sais de Na, K, Cl, Ca, Mg, Zn, e similares) que estão coletivamente presentes em concen- trações de menos que cerca de 0,1% em peso do concentrado, e/ou (2) compostos contendo fenol, como 4-hexilbenzeno-1,3-diol e outros tipicamen- te presentes como impurezas no 4-HR, que estão coletivamente presentes em concentrações de menos que cerca de 3%, em peso do concentrado, de preferência, menos que 2%, em peso do concentrado, de preferência, me- nos que cerca de 1%, em peso do concentrado e, com a máxima preferên- cia, menos que cerca de 0,5% em peso do concentrado.

Em certas outras modalidades, os ingredientes adicionais inclu- em um ou mais ingredientes biologicamente ativos que podem, por exemplo, ser solúveis no 4-HR. Exemplos de ingredientes biologicamente ativos ade- quados incluem ácido salicílico, filtros solares orgânicos, e retinoides.

Os ingredientes adicionais estão, de preferência, coletivamente presentes em concentrações de menos que cerca de 20% em peso, de pre- ferência, menos que cerca de 10%, com mais preferência, menos que cerca de 5%, com mais preferência ainda, menos que cerca de 3%, e, com a má- xima preferência, menos que cerca de 1% em peso, do concentrado aquoso.

Em certas modalidades, os ingredientes adicionais estão coleti-

vamente presentes no concentrado em uma razão entre a concentrações, em peso, de 4-HR e a dos ingredientes adicionais de pelo menos cerca de 3.2:1, de preferência pelo menos, cerca de 6:1, com mais preferência, pelo menos cerca de 12:1, com mais preferência, pelo menos cerca de 20:1, e, com a máxima preferência, pelo menos cerca de 30:1.

O concentrado aquoso possui alta claridade. Em uma modalida- de, o concentrado aquoso transmite pelo menos 25% (de preferência pelo menos 50%, com mais preferência pelo menos 70%) de luz com um com- primento de onda de 700 nm através de uma extensão de trajetória de 1 cm. Para um observador humano típico a uma distância de 30,48 cm (12 polega- das), o concentrado aquoso parece límpido e geralmente sem quaisquer camadas visíveis quando colocado, por exemplo, em um recipiente plástico transparente convencional de 100 mL.

A claridade pode ser testada com o uso de um espectrofotôme- tro UV/VIS ajustado a 700 nm. Após uma amostra ser deixada equilibrar à temperatura ambiente durante pelo menos cerca de 24 horas, ela é colocada em uma célula de teste cadinho de 1 cm) e a % de transmissão é medida com o uso do espectrofotômetro UV/VIS.

Já que o concentrado aquoso possui alta claridade, ele não exi- ge a adição de ingredientes para aumentar a claridade. Por exemplo, em certas modalidades o concentrado aquoso é substancialmente isento de compatibilizadores, isto é, ingredientes que tornam os ingredientes hidrofóbi- cos e hidrofílicos compatíveis. Em particular, em certas modalidades, o con- centrado aquoso é substancialmente isento de um, mais de um, ou todos os seguintes compatibilizadores: agentes redutores da tensão superficial (ten- soativos e emulsificantes), C2-C6 alcoóis (por exemplo, alcoóis alifáticos co- mo etanol e isopropanol), glicóis (isto é, compostos que têm mais de um grupo hidroxila, cada um fixado a um átomo de carbono diferente; por exem- plo, glicerina, dióis incluindo propileno ou butileno glicol); éteres de glicol (por exemplo, éter monoetílico de dietileno glicol); e hidrótropos como xileno sul- fonato de sódio ou cumeno sulfonato de sódio.

O concentrado aquoso pode ser preparado por misturar água, 4-

HR, e quaisquer ingredientes adicionais opcionais, que não diminuam a alta claridade do concentrado aquoso, à temperatura ambiente, com o uso de uma barra de agitação magnética, um misturador com hélice, etc. A ordem da adição não é crítica. Em certas modalidades, os ingredientes adicionais são adicionados após o 4-HR e a água terem sido misturados juntos. MÉTODOS DE USO

Os concentrados aquosos de 4-HR com alta claridade podem ser usados para produzir composições, por exemplo, para produtos para cuidados com a saúde, cuidados pessoais, usos finais em cosméticos, far- macêuticos, ou usos domésticos.

De acordo com um outro aspecto da invenção, é fornecido um método para produzir uma composição, cujo método compreende misturar um concentrado aquoso de 4-hexilresorcinol com alta claridade com uma composição secundária, sendo que o concentrado aquoso compreende (i) cerca de 64% a cerca de 80%, em peso, de 4-hexilresorcinol e (ii) água; e a composição secundária compreende um ingrediente selecionado do grupo que consiste em agentes hidrofóbicos, agentes redutores da tensão superfi- cial, fragrâncias, e combinações dos mesmos.

Alternativamente, um concentrado aquoso de 4-hexilresorcinol com alta claridade pode ser misturado com uma composição secundária, sendo que o concentrado aquoso compreende 4-hexilresorcinol e água pre- sentes em uma razão entre concentrações, em peso, de cerca de 1,7 a cer- ca de 4; e a composição secundária compreende um ingrediente seleciona- do do grupo que consiste em agentes hidrofóbicos, agentes redutores da tensão superficial, fragrâncias, e combinações dos mesmos.

A composição secundária compreende um ou mais ingredientes que, quando combinados com o concentrado aquoso, acentuam suas pro- priedades para um ou mais finalidades, por exemplo, o tornam mais cosme- ticamente aceitável, mais farmaceuticamente aceitável, mais adequado para liberação biológica, mais ativo na superfície, mais estético, mais convenien- te, etc.

A composição secundária pode incluir um ou mais dos seguintes

ingredientes, particularmente aqueles adequados para produtos cosméticos, farmacêuticos, ou de uso doméstico: agentes hidrofóbicos, glicóis, agentes redutores da tensão superficial, C2-C6 alcoóis, fragrâncias, e combinações dos mesmos. Em certas modalidades preferenciais, a composição secundá- ria inclui um ou mais agentes hidrofóbicos, agentes redutores da tensão su- perficial, e/ou fragrâncias.

Os agentes hidrofóbicos adequados incluem os hidrocarbonetos adequados para uso em produtos cosméticos, como os que têm cadeias de carbono ramificadas ou lineares, saturadas ou insaturadas, de cerca de C7 a cerca de C50, com mais preferência, de cerca de C8 a cerca de C22, como óleos, ésteres graxos, alcoóis graxos, ceras, ou óleos de silicone, como os adequados para fornecer emoliência, capacidade de espalhamento ou esta- bilidade de fase. Em uma modalidade, o agente hidrofóbico não se qualifica como um agente redutor da tensão superficial conforme descrito abaixo. Os glicóis adequados incluem os capazes de fornecer umectân-

cia, como os exemplificados acima com relação aos glicóis adequados como compatibilizadores. C2-C6 alcoóis adequados incluem aqueles adequados para fornecer solubilidade ou capacidade de espalhamento, inclusive ainda aqueles exemplificados acima como compatibilizadores. Fragrâncias ade- quadas incluem misturas com odor agradável de aldeídos voláteis, ésteres e similares, inclusive aquelas comumente usadas em produtos para cuidados com a saúde, cuidados pessoais, cosméticos, farmacêuticos, ou para uso doméstico.

Os agentes redutores da tensão superficial adequados incluem qualquer um dentre uma variedade de agentes ativos de superfície capazes de reduzir a tensão superficial, fornecer emulsificação, aumentar ou reduzir a espuma, acentuar a limpeza ou detergência, e similares. Em uma modalida- de, o agente redutor da tensão superficial é capaz de reduzir a tensão super- ficial da água desionizada para menos que cerca de 45 dinas/cm quando misturado com água desionizada pura em uma concentração de agente re- dutor da tensão superficial de menos que 0,5%.

A composição secundária pode ter ingredientes adicionais co-

mumente usados em produtos para cuidados com a saúde, cuidados pesso- ais, cosméticos, farmacêuticos, ou para uso doméstico, por exemplo, coran- tes, agentes quelantes, dispersantes, agentes cosmeticamente ou farmaceu- ticamente ativos e similares. Exemplos não limitadores de agentes cosmeti- camente ou farmaceuticamente ativos para uso na composição secundária incluem agentes antiacne, agentes microbicidas, agentes anti-inflamatórios, agentes antimicóticos, agentes antiparasitários, analgésicos externos, filtros solares, fotoprotetores, antioxidantes, agentes queratolíticos, vitaminas, a- gentes antiperspirantes, desodorantes, agentes para (des)pigmentação da pele, agentes antienvelhecimento/agentes antirrugas, e ajustadores de pH, conservantes e antioxidantes. Estes agentes ativos podem estar presentes em quantidades cosmeticamente eficazes ou de outro modo em quantidades adequadas para fornecer efeitos biológicos adequados.

Um concentrado aquoso com alta claridade de 4-HR pode ser misturado com uma quantidade suficiente de uma composição secundária para produzir uma composição formulada adequada para uso nos campos de cuidados com a saúde, cuidados pessoais, cosméticos, farmacêuticos, ou domésticos.

Em uma modalidade, o concentrado aquoso (sozinho ou, opcio- nalmente, após mistura com uma composição secundária) é aplicado a um substrato, como um substrato útil para limpar pele ou cabelo. O substrato pode compreender um tecido não tecido, como os conhecidos na técnica de panos de limpeza para cuidados pessoais.

A composição que compreende o concentrado aquoso pode ser um sistema de uma fase ou multifásico, por exemplo, uma solução, disper- são, emulsão (O/A, A/O, etc.), microemulsão, sistema lipossomal, ou gel, incluindo qualquer um dentre loções, cremes, géis, bastões, sprays, poma- das.

A composição pode ser preparada com o uso de metodologias conhecidas na técnica.

Além disso, em uma modalidade, a composição pode ser usada topicamente, isto é, aplicada à pele de mamíferos que precisem de trata- mento para um ou mais sinais de envelhecimento da pele, acne, ou outras condições da pele.

A composição pode ser aplicada à pele que precisa de tratamen- to, de acordo com um regime de tratamento adequado, por exemplo, todo mês, toda semana, em dias alternados, todos os dias, duas vezes ao dia, ou similares.

Acredita-se que aquele versado na técnica poderá, com base na descrição aqui presente, utilizar a presente invenção em sua mais completa extensão. As seguintes concretizações específicas devem ser construídas como meramente ilustrativas, e não como Iimitativas do restante da descri- ção em qualquer maneira que seja. Os exemplos não limitadores apresenta- dos a seguir ilustram com mais detalhes a invenção. Exemplo I

4-HR ("SYNOVEA HR" obtido junto a Sytheon de Lincoln Park, NJ) foi misturado com água em concentrações variadas. As amostras foram deixadas assentar sob condições ambiente durante cerca de 7 dias antes de realizar inspeção visual e um teste de transmissão de luz da seguinte forma.

Primeiro, a aparência visual de cada amostra foi observada. As amostras foram, então, agitadas por agitação leve para fornecer um % de transmissão representativo para cada mistura. Cerca de 30 segundos após o término da agitação, cada amostra foi colocada em uma cubeta de 1 cm de um espectrofotômetro UV/Visível (Agilent 8453, disponível junto a Agilent technologies, Santa Clara, Califórnia) ajustado para % de transmissão a um comprimento de onda de 700 nm. Os resultados da análise visual e do teste de transmissão de luz

são mostrados abaixo na Tabela 1. Tabela 1

Exemplo % 4-HR % á- Razão entre APARÊNCIA % de TRANS- (fonte) gua as concentra- ções 4-HR: Água MISSÃO Exemplo 0,65 99,35 0,0065 Mistura turva comparati- (S YN OVEA vo, C1 HR) Exemplo 20 80 0,25 Camada superi- 0,1 comparati- (SYNOVEA or turva, grande; vo, C2 HR) Camada inferior âmbar clara, pequena Exemplo 50 50 1 Camada mais — comparati- (SYNOVEA superior âmbar vo, C3 HR) clara, muito pe- quena; Camada inter- mediária turva, pequena; Ca- mada inferior âmbar clara, grande Exemplo da 64 36 1,78 Âmbar, clara, — invenção, (SYNOVEA homogênea E1 HR) Exemplo da 80 20 4 Âmbar, clara, 75 invenção, (SYNOVEA homogênea E2 HR) Exemplo 50 50 1 Camada mais — comparati- (Sigma- Aldri- superior âmbar vo, C4 ch) clara, muito pe- quena; Camada inter- mediária turva, pequena; Ca- mada inferior âmbar clara, grande Exemplo da 64 36 1,78 Âmbar, clara, — invenção, (Sigma- Aldri- homogênea E3 ch) 10

Os resultados mostram que, embora a técnica anterior caracteri- ze o 4-HR como insolúvel em água, existe uma compatibilidade surpreen- dente para as misturas de 4-HR/água contendo 64% a 80% de 4-HR (razões entre o peso de 4-HR e de água de 1,78 a 4). Exemplo Il

4-Octilresorcinol e 3-metoxifenol (obtido junto a Sigma-Aldrich de St. Louis, Missouri) foram misturados separadamente com água a concen- trações de 50% e 75%. Nenhuma das misturas estava clara e todas mostra- ram "formação de camadas" similar àquela observada para o Exemplo com- parativo, C3 (acima). Exemplo Ill

A seguinte composição de acordo com a invenção foi preparada com o uso dos ingredientes mostrados na Tabela 2.

Tabela 2

Água purificada Água 75,66 Pemulen TR-1 Polímero cruzado de acrilatos/acrilato de alquila C10-30 0,08 Edeta BD EDTA dissódico 0,1 Ácido hialurônico BT Hialuronato de sódio 0,1 Dry Flo Pure Octenilsuccinato de amido de alumínio 1 Butileno glicol Butileno glicol 2 Glicerina 99,5% glicerina 5 Olivem 1000 Olivato de cetearila; Olivato de sorbita- no 0,5 Aristoflex AVC Copolímero de acriloil dimetil taurato de amônio/VP 0,6 Hidróxido de sódio Hidróxido de sódio 0,04 Água purificada Água 0,36 Fluido DC 345 Ciclopentassiloxano; Ciclo- hexassiloxano 5 DC 200 0,05 Pa-s (50 cps) Dimeticona 2 DC 1403 Dimeticona; Dimeticonol 2 Neolone MxP Fenóxietanol; Metilparabeno; Propilpa- rabeno; Metil isotiazolinona 0,6 Extrato de Portulaca Extrato de Portulaca Oleracea; Butile- no glicol; Água 1 Prodew 300 Lactato de sódio; PCA de sódio; Sorbi- tol; Prolina 0,6 Sepitonic M3 Aspartato de magnésio; Gluconato de zinco; Água; Gluconato de cobre; Fe- nóxi etanol 1 Alfa Bisabolol 2/012685 Bisabolol 0,25 Seamollient Água; Extrato de Chondrus Crispus (carragenina); Propileno glicol; Ácido cítrico 1 Net-DG Glicirrizato de dipotássio 0,01 Fragrância Fragrância 0,1 Mistura aquosa com alta claridade de 4- HR (75%) e água (25%) da invenção 4-hexilresorcinol e água 1

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A composição foi preparada da seguinte forma:

1. ÁGUA foi adicionada ao tanque misturador principal e o agita- dor foi ligado.

2. POLÍMERO PEMULEN TR-1 foi pulverizado no tanque mistu- rador, e os ingredientes foram misturados até estarem completamente dis- persos (15 a 20 min).

3. Uma pré-mistura de água, EDTA e ácido hialurônico foi prepa- rada. EDETA BD foi adicionado à água em um béquer separado e misturado até estar completamente dissolvido. A pré-mistura de ácido hialurônico foi adicionada e os ingredientes foram misturados até se obter uniformidade (30 min).

4. Glicerina foi adicionada à fase aquosa e misturada até se ob- ter uniformidade.

5. A mistura foi aquecida até 70 a 75 0C. 6. Olivem 1000 foi adicionado; os ingredientes foram, então, mis- turados durante 5 minutos e o resfriamento até 60 a 65 0C foi iniciado.

7. A 60 a 65 0C ARISTOFLEX AVC foi adicionado, e os ingredi- entes foram misturados até estarem completamente dispersos (20 minutos).

A temperatura foi mantida a 60 a 65 °C.

8. HIDRÓXIDO DE SÓDIO (solução a 10%) foi adicionado para neutralizar a fase aquosa.

9. Resfriamento a abaixo de 60 0C foi iniciado.

10. Após resfriamento até 60 °C, DOW CORNING 200 50 cSt foi

adicionado e os ingredientes foram misturados até se obter uniformidade.

11. DOW CORNING 345 foi adicionado à fase aquosa e mistu- rado durante 10 minutos.

12. Fluido DOW CORNING 1403 foi adicionado e misturado du- rante 15 minutos ou até se obter uniformidade.

13. Após resfriamento a abaixo de 35 °C, os seguintes ingredien-

tes foram adicionados um por um: NEOLONE MxP1 EXTRATO DE PORTU- LACA, PRODEW 300, alfa Bisabalol, água, EDTA; Pré-mistura de ácido hia- lurônico (etapa -3), Sepitonic M3, e Seamollient. A mistura resultante foi mis- turada até se obter uniformidade.

14. Após garantir que não havia grumos, o Dry fio pure (item 6)

pré-misturado com butileno glicol (item 7) foi adicionado.

15. O Net-DG pré-misturado com fragrância foi, então, adiciona- do e os ingredientes foram misturados até se obter uniformidade.

16. Em um frasco separado, 75% de 4-HR e água foram mistu-

rados para formar um concentrado aquoso com alta claridade, que foi, então,

adicionado aos outros ingredientes.

17. A composição resultante foi, então, homogeneizada durante

3 min. Exemplo IV

A composição do exemplo Ill foi avaliada quanto à atividade anti-

inflamatória tópica em equivalentes epidérmicos humanos. Equivalentes epi- dérmicos (EPI 200 HCF), que eram epiderme multicamada e diferenciada consistindo em queratinócitos epidérmicos humanos normais (MatTek, As- - hland, MA, EUA) foram usados. Ao serem recebidos, estes equivalentes epi- dérmicos foram incubados durante 24 horas a 37 0C em meio de manuten- ção sem hidrocortisona. Os equivalentes foram tratados topicamente (2 mg/cm2) com a composição do exemplo Ill durante 2 horas antes da exposi- ção a 100 ng/mL de Fator de Necrose Tumoral-α (TNFa, Sigma-Aldrich de St. Louis, MO). Os equivalentes foram incubados durante 24 horas a 37°C em meio de manutenção. Os sobrenadantes foram analisados quanto à libe- ração de citocina IL-8 com o uso de kits comercialmente disponíveis (Upsta- te Biotechnology, Charlottesville, VA). Os resultados estão mostrados na Tabela 3.

Tabela 3

Tratamento Inibição percentual de inflamação da pele Placebo 14,88 Composição do exemplo Ill 77,89**

** Indica a diferença significativa do placebo tratado com o uso

do teste "studenfs t" com significância ajustada para P<0,05. A composição do exemplo Ill reduziu significativamente a infla-

mação.

Claims

1. Concentrado aquoso de 4-hexilresorcinol que compreende: de cerca de 64% a cerca de 80% em peso de 4-hexilresorcinol; e água, em que o concentrado aquoso possui alta claridade.

2. Concentrado aquoso, de acordo com a reivindicação 1, em que o concentrado aquoso transmite pelo menos 25% de luz com compri- mento de onda de 700 nm através de uma extensão de trajetória de 1 cm.

3. Concentrado aquoso, de acordo com a reivindicação 1, que compreende cerca de 20% a cerca de 36% em peso de água.

4. Concentrado aquoso, de acordo com a reivindicação 1, con- sistindo essencialmente em 4-hexilresorcinol e água.

5. Concentrado aquoso de 4-hexilresorcinol que compreende: 4-hexilresorcinol; e água, em que o 4-hexilresorcinol e a água estão presentes em uma ra- zão entre concentrações, em peso, de cerca de 1,7 a cerca de 4, e sendo que a composição possui alta claridade.

6. Composição que compreende: um concentrado aquoso de 4-hexilresorcinol com alta claridade que compreende (i) cerca de 64% a cerca de 80%, em peso, de 4- hexilresorcinol e (ii) água; e uma composição secundária que compreende um ingrediente selecionado do grupo que consiste em agentes hidrofóbicos, agentes reduto- res da tensão superficial, fragrâncias e combinações dos mesmos.