BRPI9808748B1 - uso de um extrato ou concentrado de planta, composição nutricional e composição farmacêutica - Google Patents

Abstract

patente de invenção: <b>"extratos de plantas para o tratamento de ressorção óssea"<d>. a presente invenção refere-se a composições nutricionais ou farmacêuticas, contendo um extrato ou concentrado de planta, selecionado do grupo consistindo em extratos e concentrados de allium, eruca, petroselinum e brassica ou misturas dos mesmos. as composições da invenção são úteis para o tratamento ou profilaxia de doenças ou condições que são caracterizadas por aumento da ressorção óssea, tais como, doença de paget, doença óssea induzida por tumor ou especificamente osteoporose.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "USO DE UM EXTRATO OU CONCENTRADO DE PLANTA, COMPOSIÇÃO NUTRICIONAL E COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA". A presente invenção refere-se a composições nutricionais ou farmacêuticas compreendendo extratos ou concentrados de certas plantas e sua utilização como inibidores de ressorção óssea. O distúrbio ósseo metabólico mais comum é a osteoporose. Os-teoporose pode ser definida, geralmente, como a redução na quantidade óssea, tanto da redução na formação óssea quanto na aceleração de ressorção óssea, em cada evento o resultado sendo a diminuição na quantidade do tecido do esqueleto. Osteoclastos (células de ressorção óssea) são responsáveis pela escavação de uma parte do osso durante o processo de ressorção. Após a ressorção, os osteoblatos (células de formação óssea) aparecem, as quais então preenchem a porção que sofreu ressorção com um novo osso.

Em adultos saudáveis, jovens, a razão na qual os osteoclastos e osteoblastos são formados e operam, mantém um equilíbrio entre a ressorção óssea e a formação óssea. Contudo, como conseqüência normal de envelhecimento, há um desequilíbrio neste processo de remodelação, resultando em perda óssea. Como o desequilíbrio continua sobre o tempo, a redução na massa óssea e assim da resistência óssea conduz a fraturas.

Muitas composições e processos são descritos na literatura médica para o tratamento da osteoporose. Por exemplo, estrogênios, calcitoni-na e bisfosfonatos são conhecidos como sendo inibidores eficazes da ressorção óssea.

Foi verificado agora, surpreendentemente, que os produtos derivados de certas plantas ou vegetais, que pertencem, por exemplo às famílias botânicas das liliaceae, umbelliferae e cruciferae possuem um efeito inibidor potente sobre a ressorção óssea.

Conseqüentemente, a presente invenção refere-se ao uso de um extrato vegetal ou concentrado, excluindo extratos ou concentrados derivados de leguminosas e lúpulos, possuindo um efeito inibidor na ressorção óssea na preparação de um medicamento ou formulação nutricional para tratamento ou profilaxia de uma doença ou condição que é caracterizada por aumento da ressorção óssea, tal como doença de Paget, doença óssea induzida por tumor ou especificamente osteoporose. O termo leguminosas significa as leguminosas da família botânica (família da ervilha) que incluem, por exemplo, soja, feijões, grão de bico ou lentilha. Lúpulo significa as espécies botânicas Humulus lupulus.

Osteoporose conforme usado aqui inclui osteoporose induzida por deficiência hormonal (por exemplo, pós-menopausa) e idade avançada, bem como osteoporose secundária, tal como, osteoporose secundária para tratamento de esteróide ou secundária para desnutrição causada por anore-xia nervosa. A invenção provê, adicionalmente, um processo para tratamento ou profilaxia de uma doença ou condição que é caracterizada por ressorção aumentada do osso, tal como, doença de Paget, doença óssea induzida por tumor ou especificamente osteoporose, compreendendo a administração de um medicamento ou formulação nutricional para um ser humano ou outro mamífero, dito medicamento ou formulação nutricional compreendendo extrato ou concentrado vegetal, excluindo extratos ou concentrados derivados de leguminosas e lúpulus, em uma quantidade que é eficaz para inibir a ressorção óssea. A presente invenção também prevê o uso de um extrato ou concentrado de uma planta selecionada do grupo consistindo em extratos e concentrados de allium, petroselinum, brassica e eruca na preparação de um medicamento ou formulação nutricional para o tratamento ou profilaxia de uma doença ou condição que é caracterizada por ressorção óssea aumentada, tal como, doença de Paget, doença óssea induzida por tumor ou especificamente osteoporose.

Também é provido um processo para o tratamento ou profilaxia de uma doença ou condição que é caracterizada por aumento da ressorção óssea, tal como, doença de Paget, doença óssea induzida por tumor ou especificamente osteoporose, compreendendo a administração de um medicamento ou formulação nutricional a um ser humano ou outro mamífero, dito medicamento ou formulação nutricional compreendendo um extrato ou concentrado de uma planta selecionada do grupo consistindo em extratos e concentrados de allium, petroselinum, brassica e eruca, em uma quantidade que é eficaz para inibir a ressorção óssea.

Preferivelmente, os extratos e concentrados de allium, petroselinum, brassica e/ou eruca são extratos vegetais ou concentrados.

Conforme usado aqui, o termo vegetais refere-se a uma planta herbácea que possui uma porção comestível que é consumida por humanos tanto na forma crua quanto cozida. A porção comestível pode ser uma raiz, tal como, rutabaga, beterraba, cenoura e batata doce; um tubérculo, tal como, batata e taro; o caule como no aspargos e couve-rábano; um broto, tal como couve de bruxelas, um bulbo, tal como cebola e alho, um pecíolo, tal como, aipo e ruibarbo; uma folha, tal como, repolho, alface, salsa e espinafre; uma flor imatura, tal como, couve-flor, brócolis e alcachofra; uma semente; a fruta imatura, tal como, beringela, pepino e milho doce (milho); ou a fruta madura; tal como tomate e pimentão.

Conforme usado aqui, o termo allium refere-se ao gênero allium (latim de alho, um elemento da família das cebolas) e inclui por exemplo qualquer elemento da espécie botânica Allium cepa (cebola), Allium ascalo-nicum (cebolinha), Allium ampeloprasum (alho de cabeça grande), Allium porrum (alho poró), Allium schoenoprasum (cebolinha), Allium ursinum (espécie de alho), Allium sativum (alho), ou Allium fistulosum ( cebola em rama). Espécies preferidas são Allium ascalonicum (cebolinha), Allium porrum (alho-poró), Allium cepa (cebola) e Allium ursinum (alho de verso também conhecido como alho de pata de urso), especificamente os dois últimos, pelo que, Allium cepa é especificamente preferido. Exemplos de elementos das espécies de Allium cepa são cebolas comuns (com casca vermelha ou branca ou amarela), ou cebolinha, pelo que, as cebolas comuns vermelha ou branca são as preferidas.

Os extratos e concentrados de cebola são preparados, por exemplo, a partir da parte comestível total do vegetal. Extratos e concentrados de cebolinha apropriados são obtidos por exemplo de cebolinha-capim.

Extratos e concentrados de variedade de alho (alho de urso) apropriados são obtidos de bulbos do galho de urso, ervas frescas ou da planta em florescimento total, preferivelmente são obtidos de ervas frescas. O termo petroselinum conforme usado aqui refere-se ao gênero petroselinum (nome comum salsa) e inclui por exemplo, qualquer elemento das espécies botânicas Petroselinum crispum. Exemplos de Petroselinum crispum crispum, que é sala comum com folhas enroladas, Petroselinum crispum radiosum ou Petroselinum crispum variedade neapolitanum também conhecida como salsa italiana com folhas planas.

Extratos ou concentrados petroselinum apropriados podem ser produzidos, por exemplo, de raízes, frutas ou sementes ou especificamente de ervas.

Conforme usado aqui, o termo brassica refere-se ao gênero brassica (em latim, repolho) e inclui, por exemplo, qualquer elemento da espécie botânica Brassica oleracea, Brassica napus, Brassica rapa, Brassica alboglabra, Brassica juncea, Brassica perviridis, Brassica alba e Brassica nigra.

Brassica oleracea é uma espécie preferida, os elementos especificamente preferidos destas espécies são Brassica oleracea variedade itálica, isto é, brócoliss ou Brassica oleracea variedade gemífera, isto é, couve de bruxelas. Extratos apropriados e concentrados de espécies brassica oleracea são produzidos vantajosamente a partir da parte estável integral do vegetal ou de brotos germinados recentemente.

Conforme usado aqui, o termo eruca refere-se ao gênero eruca e inclui especificamente, qualquer elemento das espécies botânicas Eruca sativa (forma silvestre) ou Eruca vesicaria subsp. sativa (forma cultivada) para a qual o nome comum é arrugula ou roquette.

Os extratos e concentrados de planta/vegetais da invenção são preferivelmente obtidos da parte comestível da planta ou vegetal. Porção comestível significa a parte que é consumida por seres humanos tanto na forma cozida quanto crua.

Um grupo preferido de extratos e concentrados de plan- ta/vegetais da invenção compreende concentrados ou extratos de qualquer elemento das espécies botânicas Allium cepa, Allium ascalonicum, Allium ursinum, Petroselinum crispum, Brassica oleracea ou Eruca sativa. Um grupo preferido de extratos e concentrados de planta/vegetal da invenção compreende extratos e concentrados de qualquer elemento das espécies botânicas da Allium cepa, Petroselinum crispum (especificamente Petroselinum crispum crispum e Petroselinum crispum variedade neapolitanum) e Brassica olearace (especificamente Brassica oleracea variedade italica), especificamente extratos e concentrados de cebola (Allium cepa), salsa italiana (Petroselinum crispum var. neapolitanium) ou brócoliss (Brassica oleracea variedade italica). 0 uso de extratos de cebola (especificamente extratos de cebola branca) é especificamente preferido.

Os extratos e concentrados das plantas mencionadas acima ou vegetais podem estar na forma líquida ou na forma sólida, tal como na forma granular ou em pó.

Concentrados de plantas ou vegetais apropriados são obtidos, por exemplo, por secagem ou secagem por congelamento de plantas ou vegetais cortados frescos ou das respectivas raízes, frutos ou sementes dos mesmos e então opcionalmente moendo ou granulando o material seco; ou por espremer as plantas ou vegetais cortados frescos ou as respectivas raízes, frutas ou sementes dos mesmos e coletando a fração líquida e opcionalmente secando os mesmos. 0 uso de um concentrado das plantas ou vegetais mencionados acima na forma sólida e especificamente na forma de pó é preferido.

Processos apropriados para obtenção de extratos das plantas ou vegetais mencionados acima são conhecidos na técnica. Os extratos de plantas ou vegetais são obtidos, por exemplo, por extração das plantas ou vegetais cortados frescos ou secos ou as respectivas raízes, frutas ou sementes dos mesmos, por exemplo com água ou com um ou mais solventes de grau alimentício ou com uma mistura de água e um ou mais solventes de classificação alimentícia. Os solventes de grau alimentício apropriados incluem propano, butano, acetato de butila, acetato de etila, etanol, dióxido de carbono, acetona, oxido nitroso, metanol e propan-2-ol, pelo que o dióxido de etanol e carbono são preferidos; etanol é um solvente de grau alimentício particularmente preferido. Após a etapa de extração a fase líquida é opcionalmente concentrada ou seca por evaporação ou seca por congelamento. O material de planta ou vegetal cortado fresco ou seco pode ser introduzido na água fria ou preferivelmente quente e/ou solvente, preferivelmente água ou uma mistura de água com um ou mais solventes, por um período especificado de tempo, que pode variar dentro de faixas amplas, dependendo do tipo de planta ou material vegetal ou solvente usado, porém comumente corresponde a, por exemplo, de 1 a 30 minutos, preferivelmente de 2 a 15 minutos e mais preferido de 5 a 10 minutos para extração de água e por exemplo 30 a 90 minutos, preferivelmente 60 minutos para uma extração de etanol/água. Para uma extração de água, a temperatura preferivelmente repousa na faixa de 85 a 95°C e para uma extração de álcool/água, a temperatura preferivelmente repousa na faixa de 55 a 65°C. Para uma extração de dióxido de carbono, a extração preferivelmente acontece em 0 a 40°C e em uma pressão super-crítica (por exemplo 80-200 bar). Após a extração, a fase líquida é separada e vantajosamente concentrada ou evaporada à secura, de acordo com os processos conhecidos. Para obter um extrato concentrado, duas ou mais etapas de extração, conforme descrito acima, podem ser combinadas. Além disto, os extratos de planta ou vegetal podem ser obtidos por introdução da planta ou vegetal cortado fresco ou seco em água e submetendo a mistura a uma destilação por vapor. O destilado é coletado e é então vantajosamente concentrado ou evaporado à secura. O extrato pode ser usado na forma líquida, especificamente na forma aquosa, ou na forma sólida, especificamente na forma de pó ou granulado. Se o extrato está na forma líquida, ele possui um conteúdo sólido de, por exemplo, 1 a 25% em peso, preferivelmente de 2 a 20% em peso e, mais preferido, de 2 a 15% em peso. A quantidade de extrato de planta/vegetal da invenção ou concentrado a ser fornecido pode variar dentro de faixas amplas, dependendo do tratamento desejado, indivíduo a ser tratado e suas necessidades. As- sim, onde o indivíduo a ser tratado é uma pessoa adulta (tipicamente de cerca de 60 a 75 kg em peso corpóreo), um efeito inibidor satisfatório na ressorção do osso é, em geral, obtido com composições formuladas para permitir uma administração diária de 0,1 a 20 gramas, preferivelmente 0,2 a 15 gramas e, mais preferido de 0,4 a 10 gramas de concentrado ou extrato de allium, petroselinum, brassica e/ou eruca (em uma base isenta de solvente).

Composições nutricionais apropriadas, compreendendo os extratos ou concentrados de planta/vegetais mencionados acima representam um objetivo adicional da invenção. Eles são caracterizados pelo fato de compreenderem: a) pelo menos um extrato ou concentrado de planta/vegetal selecionado do grupo consistindo em extratos e concentrados de allium, petroselinum, brassica e eruca, b) uma fonte de cálcio, e c) pelo menos uma fonte de energia selecionada do grupo consistindo em carboidrato, gordura e fontes de nitrogênio e, opcionalmente, d) vitamina D.

Com relação ao componente a), aplicam-se as definições, preferências e quantidades dadas antes para extratos e concentrados de allium, petroselinum, brassica e eruca. É também possível ter uma mistura de dois ou mais dos ditos extratos e concentrados de planta/vegetal como componente a). As composições nutricionais da invenção compreendem, convenientemente (em % em peso) por exemplo de aproximadamente 0,1 a 40%, preferivelmente de aproximadamente 3 a 25 % e, mais preferido, de 5 a 15% de extrato de planta/vegetal ou componente concentrado a). A fonte de cálcio b) pode compreender qualquer composto inorgânico ou orgânico fisiológico aceitável contendo cálcio. Exemplos são sais de cálcio inorgânicos, por exemplo, cloreto de cálcio, fosfato de cálcio, sulfato de cálcio, óxido de cálcio, hidróxido de cálcio ou carbonato de cálcio ou componentes de cálcio orgânico como leite em pó integral ou desnatado, cálcio da casca do ovo, caseinato de cálcio ou sais de cálcio de ácidos or- gânicos, tais como, citrato de cálcio, maleato de cálcio ou misturas dos mesmos. É preferido o uso de compostos de cálcio orgânico, especificamente leite desnatado em pó, cálcio de casca de ovo, caseinato de cálcio ou misturas dos mesmo, como fonte de cálcio b). A quantidade de componente de cálcio a ser fornecida pode variar dentro de faixas amplas. Em geral, as composições da invenção compreendem uma dosagem unitária de cerca de 100 mg a 1000 mg, preferivelmente de 200 mg a 700 mg e, mais preferido de 300 a 600 mg de cálcio (em bases elementares).

As composições nutricionais da invenção compreendem, convenientemente (em % em peso), por exemplo de aproximadamente 1 a 60%, preferivelmente de aproximadamente 5 a 50% e, mais preferido, de 10 a 40% de componente de cálcio b).

Fontes de carboidrato apropriadas incluem, por exemplo, malto-dextrinas, amido, lactose, glicose, sacarose, frutose, xilita e/ou sorbita. Nestas formas, os carboidratos são ambos fornecedores de energia e adoçantes. As composições da invenção podem conter uma ou mais fontes diferentes de carboidratos.

Fontes de gordura apropriadas incluem fontes de ácido graxo ômega-6 poliinsaturado, fontes de ácido graxo ômega-3 poliinsaturado, fontes de ácido graxo monoinsautrado, fontes de ácido graxo de cadeia média (isto é, C6-Ci2 ácidos graxos) ou misturas dos mesmos. Os ácidos graxos mencionados anteriormente podem ser empregados em cada caso, na forma de ácido livre, em mono-, di- ou especificamente na forma de triglicerí-deo, ou na forma de fonte natural aceitável farmacológica ou nutricional.

Fontes naturais apropriadas de ácidos graxos ômega-6 poliin-saturados incluem óleos vegetais, tais como, óleo de açafrão, óleo de girassol, óleo de soja, óleo de algodão e óleo de milho. Fontes naturais apropriadas de ácidos graxos ômega-3 poliinsaturados incluem óleo de linhaça e óleos de peixe, tais como, óleo de savelha, óleo de salmão, óleo de cavali-nha, óleo de fígado de bacalhau, óleo de atum e óleo de anchova.

Fontes naturais apropriadas de fontes de ácido graxo monoin-saturado são especificamente ácidos graxos ômega-9 monoinsaturados, por exemplo, oliva, canola, açafrão (híbrido) e girassol (híbrido).

Uma fonte de gordura preferida compreende óleos triglicerídeo fornecendo as quantidades desejadas de ácidos graxos ômega-6 poliinsatu-rados e ácidos graxos ômega-3 poliinsaturados e que são ricos em resíduos de ácido graxo de cadeia média (isto é, resíduos de C6-Ci2 ácido graxo) e/ou resíduos de ácido graxo monoinsaturado. As composições da invenção podem conter uma ou mais fontes diferentes de gordura.

Exemplos de fontes de nitrogênio apropriadas das composições nutricionais da invenção incluem fontes contendo proteínas nutricionalmente aceitáveis, tais como, proteínas derivadas de soja; proteínas do leite, tal como proteínas de soro ou caseinatos; e/ou hidrolisados de proteína; e/ou misturas de aminoácidos essenciais na forma de aminoácido livre ou forma de sal; e/ou compostos associados com a síntese das poliaminas, tais como, arginina, precursores de arginina, ornitina e semelhantes, na forma de aminoácido livre ou forma de sal.

Fontes de nitrogênio preferidas das composições nutricionais são: i) proteínas derivadas de soja, que podem ser empregadas na forma de soja ou na forma de qualquer extrato ou concentrado de soja, por exemplo, na forma de farinha de soja, broto de soja seco, leite de soja ou como extrato aquoso seco de soja; ou ii) proteínas do leite, por exemplo, proteínas derivadas de soro ou caseinatos que podem ser empregados, por exemplo, na forma de pó de soro, sais de caseinato, tais como, caseinato de cálcio e/ou leite integral ou preferivelmente desnatado e/ou jjj) uma mistura de amino ácidos essenciais e/ou iv) arginina como fonte de nitrogênio.

Proteínas do leite, tais como, soro em pó, caseinatos, especificamente caseinato de cálcio e/ou leite desnatado em pó são outra fonte de nitrogênio especificamente preferida das composições nutricionais reivindicadas. As composições da invenção podem conter uma ou mais fontes de nitrogênio diferentes.

As composições nutricionais compreendem (em % em peso), por exemplo, aproximadamente 0,1% a 98,9%, preferivelmente aproximadamente 1 a aproximadamente 95% e, mais preferivelmente, de 10 a 90% de componente de fonte de energia (c). A contribuição da fonte de nitrogênio, fonte de carboidrato e fonte de gordura ao teor calórico das composições nutricionais da invenção pode variar dentro de amplas faixas. Por exemplo, a fonte de carboidrato provê 30 a 70% do fornecimento de energia total, a fonte de nitrogênio 5 a 45% e a fonte de gordura 0,1 a 15% do fornecimento de energia total da composição. Nas composições preferidas da invenção, a fonte de carboidrato provê 40 a 60% do fornecimento de energia total, o nitrogênio 20 a 35% e a fonte de gordura 3 a 12% do fornecimento de energia total da composição. Alternativamente, a fonte de carboidrato proê 30 a 70% do fornecimento de energia total, a fonte de nitrogênio de 5 a 40% e a fonte de gordura de 0,01 a 5% do fornecimento de energia total da composição.

Uma fonte de energia preferida (c) das composições da invenção compreende 30 a 70% do fornecimento de energia total de uma ou mais fontes de carboidrato, selecionadas do grupo consistindo em maltodextrinas, amido, lactose, glicose, sacarose, frutose, xilita e sorbita; 5 a 45% do fornecimento de energia total de uma ou mais fontes de nitrogênio selecionadas do grupo consistindo em proteínas derivadas de soja, proteínas do leite, uma mistura de aminoácidos essenciais e arginina e 0,1 a 15% do fornecimento de energia total de uma ou mais fontes de gordura compreendendo ácidos graxos ômega-3 e ômega-6 po-liinsaturados.

Uma fonte de energia (c) especificamente preferida das composições da invenção compreende 40 a 60% do fornecimento de energia total de uma ou mais fontes de carboidrato selecionadas do grupo consistindo em maltodextrinas, amido, lactose, glicose, sacarose, frutose, xilita e sorbita; 20 a 35% do fornecimento de energia total de uma ou mais fontes de nitrogênio selecionadas do grupo consistindo em proteínas derivadas de soja, leite desnatado em pó e caseinatos; e 3 a 12% do fornecimento de energia total de uma ou mais fontes de gordura compreendendo ácidos gra-xos ômega-3 e ômega-6 poliinsaturados. A quantidade de Vitamina D (componente opcional (d)) a ser fornecida pode variar dentro de faixas amplas. Em geral, as composições da invenção compreendem em uma dose unitária, cerca de 400 IU a 1000 IU, preferivelmente cerca de 500 IU.

As formulações nutricionais da invenção podem compreender outros componentes nutricionalmente aceitáveis, tais como, vitaminas, minerais, elementos traço, fibras (preferivelmente fibras solúveis), aromatizantes, conservantes, corantes, adoçantes, emulsificantes e semelhantes.

Exemplos de vitaminas apropriadas para incorporação à composição da invenção incluem Vitamina A, Vitamina D, Vitamina E, Vitamina K, Vitamina C, ácido fólico, tiamina, riboflavina, Vitamina B6, Vitamina B12, nia-cina biotina e ácido pantotênico em forma farmacêutica ou nutricional aceitável.

Exemplos de elementos minerais e elementos traço apropriados para a incorporação à composição da invenção incluem, sódio, potássio, fósforo, magnésio, cobre, zinco, ferro, selênio, cromo e molibdênio em forma farmacêutica ou nutricional aceitável. O termo fibra solúvel conforme usado aqui refere-se as fibras que substancialmente sofrem fermentação no cólon para produzir ácidos graxos de cadeia curta. Exemplos de fibras solúveis apropriadas incluem agar-agar, alginatos, carubina, carragena, goma arábica, goma guar, goma caraia, goma de alfarroba, pectina, goma de tragacanto ou xantana. Elas podem ser hidrolisadas ou não.

Aromatizantes apropriados incluem aromatizantes naturais ou artificiais, por exemplo, aromatizantes de frutas, tais como, banana, laranja, pêssego, abacaxi ou framboesa; aromatizantes vegetais; ou baunilha, coco, chocolate, café e semelhantes.

Ingredientes preferidos das composições nutricionais da invenção além dos componentes (a), (b), (c) e (d) compreendem beta-caroteno (Vitamina A), Vitamina E, Vitamina C, tiamina, Vitamina B1( B6e/ou B12, po- tássio, magnésio, selênio, zinco, fósforo e fibra solúvel em forma farmacêutica ou nutricional aceitável.

As composições nutricionais podem compreender (em % em peso), por exemplo, aproximadamente 0,1% a 15%, preferivelmente de aproximadamente 0,2% a aproximadamente 10% e mais preferivelmente de 0,5 a 5% destes componentes adicionais que não os componentes (a), (b), (c) e opcionalmente (d).

As formulações nutricionais podem ser formuladas e administradas em qualquer forma apropriada para administração enteral, por exemplo, administração oral ou alimentação por tubo, por exemplo, administração nasal. As formulações são convenientemente administradas na forma de um líquido aquoso. As formulações apropriadas para aplicação enteral estão conseqüente e preferivelmente na forma aquosa ou na forma em pó ou granulado, pelo que, o pó ou o granulado é convenientemente adicionado à água antes do uso. Para uso como alimentação de tubo, a quantidade de água a ser adicionada dependerá das necessidades de líquido do paciente e condições.

As composições nutricionais da invenção podem estar na forma de uma dieta de fórmula completa (na forma de líquido ou em pó), tal que, quando usadas como fonte de nutrição isolada, essencialmente todas as necessidades diárias de caloria, nitrogênio, ácidos graxos, vitaminas, minerais e elementos de traço são satisfeitas. Em geral, a quantidade diária a ser fornecida para pessoas adultas repousará na faixa de 750 a 3500 kcal/dia, especificamente de 1000 a 2000 kcal/dia. Contudo, as composições nutricionais da invenção são preferivelmente destinadas ao uso como um suplemento de dieta. A quantidade de energia fornecida por um suplemento não seria demasiada, a fim de não suprimir, desnecessariamente, o apetite dos pacientes. O suplemento convenientemente compreende fontes de energia em uma quantidade que fornece de 50 a 1500 kcal/dia, preferivelmente 100 a 900 kcal/dia e, mais preferido, 150 a 700 kcal/dia.

As composições nutricionais da invenção que estão na forma líquida, por exemplo, na forma de bebida, ou preferivelmente na forma sóli- da, por exemplo, na forma de pó ou granulado, podem ser obtidas de uma maneira conhecida por si, por exemplo, por administração dos ingredientes e opcionalmente adição de água. A invenção refere-se, adicionalmente, às composições farmacêuticas em forma de dose unitária compreendendo: a) pelo menos um extrato ou concentrado de planta/vegetal selecionado do grupo consistindo em extratos ou concentrados de allium, pe-troselinum, brassica e eruca, e b) um veículo farmacêutico aceitável.

Estas composições farmacêuticas são composições para administração enteral, tais como, administração oral, nasal ou retal. Composições farmacêuticas apropriadas podem estar na forma de líquido ou preferivelmente na forma sólida e compreender (em % em peso), por exemplo, de aproximadamente 0,001% a 100%, especialmente de aproximadamente 0,1 à aproximadamente 50% de ingrediente ativo (a). O ingrediente ativo (a) é um extrato ou concentrado de planta/vegetal selecionado do grupo consistindo em extratos e condensados de allium, petroselinum, brassica e eruca, onde aplicam-se as definições e preferências citadas acima. É também possível ter uma mistura de dois ou mais dos ditos extratos e concentrados a) de plantas/vegetais.

As composições farmacêuticas para administração enteral são, por exemplo, aquelas nas formas unitárias de dose simples, tais como, drá-geas, comprimidos, cápsulas ou sachês. Elas são preparadas em uma maneira conhecida por si, por exemplo, por meio de mistura convencional, processos de granulação, confecção, dissolução ou liofilização.

Por exemplo, composições farmacêuticas para administração oral podem ser obtidas por combinar o ingrediente ativo com veículos sólidos, opcionalmente granulando uma mistura resultante e processando a mistura ou grânulos, caso desejado, ou necessário, após a adição de exci-pientes apropriados, para formar comprimidos ou núcleos de drágeas.

Veículos apropriados são especialmente cargas, tais como, açúcares, por exemplo, lactose, sacarose, manitol ou sorbitol, preparações de celulose e/ou fosfatos de cálcio, por exemplo, fosfato de tricálcio ou fosfato hidrogênio de cálcio e também ligantes, tais como, pastas de amido usando por exemplo, milho, trigo, arroz ou batata, gelatina, tragacanto, metilcelulose e/ou polivinilpirrolidona e, caso desejado, desintegrantes, tais como os amidos mencionados acima e também amido carboximetila, polivinilpirrolidona reticulada, ágar ou ácido algínico ou um sal do mesmo, tal como, alginato de sódio. Excipientes são especialmente condicionadores de escoamento e lubrificantes, por exemplo, ácido silícico, talco, ácido esteárico ou sais dos mesmos, tais como, estearato de magnésio ou cálcio e/ou polietileno glicol. Núcleos de drágeas são providos com revestimentos apropriados, opcionalmente entéricos, sendo usados entre outras, soluções de açúcar concentrado que podem conter goma arábica, talco, polivinilpirrolidona, polietileno glicol e/ou dióxido de titânio ou soluções de revestimento em solventes orgânicos apropriados ou misturas de solventes ou para preparação de revestimentos entéricos, soluções de preparações de celulose apropriadas, tais como, ftalato de acetilcelulose ou ftalato de hidroxipropilmetilcelulose. Corantes ou pigmentos podem ser adicionados aos revestimentos de comprimidos ou drágeas, por exemplo, para fins de identificação ou para indicar doses diferentes do ingrediente ativo.

Outras composições farmacêuticas administradas oralmente são cápsulas de gelatina dura e também cápsulas vedadas macias consistindo em gelatina e plastificante, tais como, glicerol ou sorbitol. As cápsulas de gelatina duras podem compreender o ingrediente ativo na forma de grânulos, por exemplo, em mistura com cargas, tais como, lactose, ligantes, tais como, amidos e/ou agentes deslizantes, tais como, talco ou estearato de magnésio e, caso desejado, estabilizantes. Nas cápsulas macias, o ingrediente ativo é preferivelmente dissolvido ou suspenso em líquidos apropriados, tais como, óleos de ácido graxo, óleo de parafina ou glicóis de polietileno líquido, sendo da mesma forma possível adicionar estabilizantes.

Composições farmacêuticas administradas retalmente são, por exemplo, supositórios, que consistem em uma combinação de ingrediente ativo com um material de base de supositório. Materiais de base de suposi- tório apropriados são, por exemplo, triglicerídeos naturais ou sintéticos, hi-drocarbonetos de parafina, polietileno glicóis ou alcanóis superiores. É também possível usar cápsulas retais de gelatina que compreendem a combinação do ingrediente ativo com um material de base. Materiais de base apropriados são, por exemplo, triglicerídeos líquidos, polietilenoglicóis ou hidrocarbonetos de parafina. O efeito inibidor na ressorção óssea dos extratos de planta ou vegetal da invenção e concentrados pode ser classificado por medir-se a excreção urinária de [3H]-tetraciclina a partir de ratos cronicamente pré-rotulados conforme descrito em R.C. Mühlbauer e H. Fleisch, Am J. Physiol 258. R 679-R689 (1990). O processo baseia-se nas características (i) de que tetraciclina 3H-rotulada é depositada nos tecidos duros durante sua formação; e (ii) quando o osso é ressorvido, [3H]-tetraciclina é liberada, circula no sangue e é excretada dentro da urina, onde ela pode ser classificada por contagem de 3H. Isto é provavelmente devido ao fato de que [3H]-tetraciclina do osso circula em uma forma que liga-se fracamente ao hidroxiapatito e, portanto [3H]-tetraciclina uma vez liberada para o osso, é apenas fracamente reutilizada durante a renovação óssea, e devido a uma excreção renal eficaz. O processo pode ser realizado como se segue: ratos recebem subcuta-neamente, duas vezes na semana, volumes crescentes de solução contendo [3H]-tetraciclina começando pouco após o nascimento até a idade de cerca de seis semanas. Com idade de 50 dias, os animais são transferidos para gaiolas metabólicas individuais e cada rato é alimentado com a mesma quantidade de uma dieta padronizada por cerca de três semanas. Após isto, o grupo de ratos é alimentado com uma dieta purificada e outro grupo é alimentado com a dieta purificada contendo a adição de certa quantidade de um concentrado ou extrato de planta ou vegetal da invenção. Durante os experimentos, os animais tinham livre acesso à água desmineralizada.

Quando os ratos tinham cerca de 60 dias, foram feitas coletas diárias de urina 24 horas e o teor de 3H na urina é determinado por contagem de cintilação líquida. Um diagrama é então preparado, onde o teor de [3H]-tetraciclina na urina dos dois grupos de ratos é colocado em gráfico como uma função do tempo (dias).

Experimentos apropriados mostraram que os extratos e concentrados de planta ou vegetais da invenção são capazes de diminuir, consideravelmente, na excreção de [3H]-tetraciclina cumulativa na urina de ratos machos intactos e ratos fêmeas castradas que indicam um efeito altamente inibidor na ressorção óssea. Conseqüentemente, as composições nutricionais e farmacêuticas reivindicadas são úteis para o tratamento e profilaxia de todos os tipos de doenças ou condições que são caracterizadas por ressorção óssea aumentada, tal como, doença de Paget, doença óssea induzida por tumor ou especificamente osteoporose. O efeito inibidor dos extratos ou concentrados de planta ou vegetais na ressorção óssea pode também ser classificado por ensaio in vitro (descrito no Exemplo 3), no qual pedaços de marfim, nos quais os osteo-clastos frescamente isolados foram assentados, são incubados com um meio contendo o extrato ou concentrado a ser testado. O efeito inibidor nos osteoclastos é classificado por contagem das cavidades de ressorção óssea no pedaço de marfim.

Nos Exemplos que se seguem, que ilustram a invenção, % são partes em peso, a menos que de outra forma especificado e temperaturas são dadas em °C. EXEMPLO 1: O que se segue é um exemplo de uma composição apropriada do Suplemento da invenção na forma de pó.

Suplemento na Forma de Pó (1 porção) Teor 65,0 g Extrato/Concentrado da invenção 1) 14,5 g incluindo carboidratos, proteína e fibra Proteína 20,0 g incluindo - proteína de caseinato de Ca 8,7 g - leite desnatado em pó 11,0 g Gordura 2,8 g incluindo - ácidos ômega-6 poliinsaturados 1,3 g - ácidos ômega-3 poliinsaturados 0,03 g Carboidratos (incluindo o extrato da invenção) 31,0 g incluindo - lactose 16,5 g - maltodextrina 3,5 g Fibra (solúvel) 5,0 g Ingredientes Adicionais 3,0 g incluindo - Na 230 mg - K 500 mg - Ca 600 mg - Mg 90 mg - p 430 mg - Cl 350 mg -Zn 150 mg - Retinol (vitamina A) 0,3 mg - Calciferol (vitamina D) 5,0 mcg - Tocoferol (vitamina E) 3,0 mg - Filoquinona (vitamina k1) 30,0 mcg - Tiamina (vitamina B1) 0,4 mg - Riboflavina (vitamina B1) 0,5 mg - Piridoxina (vitamina B6) 0,8 mg - Cianocobalamina (vitamina B12) 0,8 mg - Ácido ascórbico (vitamina c) 20,0 mg - Biotina 50,0 mcg - Ácido fólico 120,0 mcg - Niacinamida 5,0 mg - Ácido pantotênico 2,0 mg Valor da energia 229 kcal 1) a) Extrato 1 obtido por extração de 48,3 g de brócolis seco por 10 minutos a 89± 3°C com 483 ml de água destilada e então evaporando o extrato à secura. b) Extrato 2 obtido por extração de 48,3 g de Salsa italiana por 10 minutos a 89± 3°C com 483 ml de água destilada e então evaporando o extrato à secura. c) Extrato 3 obtido por extração de 26,4 g de cebolas secas por 10 minutos a 89± 3°C com 264 ml de água destilada e então evaporando o extrato à secura. d) Extrato 4 obtido por extração de 58,9 g de cebolas secas a 89 ± 3°C com 589 ml de água destilada e então evaporando o extrato à secura, seguido por uma segunda extração do extrato de água seco com 324 ml de etanol a 85%/água a 15% por 1 hora a 60°C, resfriando à temperatura ambiente e mantendo por toda a noite a -20°C, decantando o sobrenadante, evaporando o álcool e secando em congelamento o extrato. e) Extrato 5 obtido por extração de 45,3 g de cebolas secas por uma hora a 60°C com 453 ml de etanol a 85%/água a 15%, filtrando e evaporando o álcool e secando o extrato em congelamento. f) Concentrado 6 obtido por secagem de alho de urso fresco, e moagem do mesmo em um pó fino. O suplemento acima pode ser misturado com água e tomado em concentração apropriada entre as refeições.

Exemplo 2 - Efeito do extrato de H?Q de brócolis. salsa e cebola na ressor-cão óssea O efeito dos extratos ou concentrados de vegetais ou plantas da invenção na ressorção óssea baseia-se no processo conforme descrito em R.C. Mühlbauer e H. Fleisch, Am J. Physiol 259, R 679-R689 (1990). A ressorção óssea é monitorada por excreção urinária de 3H em ratos Wistar pré-rotulados do nascimento até 6 semanas com [3H]-tetraciclina, conforme descrito na referência mencionada acima. Os ratos são então alojados em gaiolas metabólicas individuais e são alimentados por 10 dias com uma alimentação padrão de laboratório (Kliba 331, Klingentalmühle, Kaiseraugst, Suíça) contendo 1,0 g Ca, 0,7 g P e 80 IU de vitamina D3/IOO g de alimento.

Após este período de adaptação, todos os ratos receberam uma dieta contendo 1,0 g de Ca, 1,2 g de P e 80 IU de vitamina D3/100 g de peso seco. Isto foi verificado por adição de quantidades apropriadas de Ca-gluconato e sais de fosfato neutros para uma dieta básica de cálcio baixo, fosfato baixo (Sodi 2134, Klingenthalmühle, Kaiseraugst, Suíça) em forma de pó por outros 10 dias durante os quais a urina é coletada. Então os ratos foram "alimentados aos pares" recebendo 28 g de alimento úmido por dia. Um grupo (n=6) é monitorado com uma dieta purificada ("Diet P", Sodi 2160, Klingenthalmühle, Kaisseraugst, Suíça) fornecida como um alimento úmido com um teor de água de 45 ± 2% contendo 1,0 g de Ca, 1,2 g P e 80 IU de vitamina D3/IOO g de peso seco), um segundo grupo (n=5) é alimentado com dieta purificada contendo adicionalmente 300 mg de brócolis por dia (correspondendo a 1,0 g de brócolis seco extraído por 10 minutos a 89±3°C com 10 ml de água destilada), um terceiro grupo (n=5) é alimentado com dieta purificada contendo, adicionalmente, 300 mg de extrato de salsa italiana por dia (correspondendo a 1,0 grama de salsa italiana extraída por 10 minutos a 89±3°C com 10 ml de água destilada) e um quarto grupo (n=5) é alimentado com a dieta purificada contendo, adicionalmente, 550 mg de extrato de cebola por dia (correspondendo a 1,0 grama de cebola seca extraída por 10 minutos a 89±3°C com 10 ml de água destilada).

Após 10 dias de adaptação sem coleta de urina e um adicional .de 10 dias com coleta de urina, os ratos foram alocados em grupos de tratamento diferentes. Usando uma linha básica de 24 horas de excreção de [3H]-tetraciclina como critério de seleção, foi tomado cuidado especial para obter valores iniciais médios semelhantes para cada grupo. Após isto, os ratos são verificados quanto a dieta purificada com ou sem 0 extrato da invenção e coletas diárias de urina 24 horas são realizadas por um período de 14 dias, e a excreção cumulativa de [3H]-tetraciclina na urina é determinada por contagem de cintilação líquida.

Após 14 dias de tratamento, a ressorção óssea cumulativa foi de 9,2%, 9,5% e 17,5% (p<0,05) mais baixo, quando comparado ao grupo de controle, nos ratos diariamente alimentados com extratos de brócolis, salsa italiana e cebola respectivamente.

Exemplo 3: Efeito de um concentrado de alho de urso fresco na ressorcão óssea O mesmo processo conforme descrito no Exemplo 2 é usado, exceto que o tratamento durou apenas seis dias e o grupo de teste (n=5) é alimentado com dieta purificada contendo adição de 1 g de um concentrado de alho de urso (obtido por secagem e moagem do alho de urso fresco). Foi verificado que o alho de urso inibe a ressorção óssea em ratos machos em 13,5% (p<0,05).

Exemplo 4: Efeito do extrato de cebola na ressorcão in vitro O efeito de um extrato de cebola na ressorção in vitro é investigado na ressorção mediada por oesteoclasto (conforme descrito em Arnett TR, Spoage M, 1996, Modulation of the resorptive activity of rat osteclasts by small changes in extracelluar pH near the physiological range. Bone 18:277-279) com as seguintes modificações: ao invés de usar "wafers" de osso, fatias de marfim são usadas como substrato mineral para avaliar as cavidades de ressorção óssea que são contadas sob iluminação tangencial após salpico com ouro (Vitté C., Fleish H, Guenther HL, 1996, Bisphospho-nates induce osteoblasts to secrete an inhibitor of osteoclast-mediated re-sorption, Endocrinology 137:2324-2333). Neste ensaio, uma fatia de marfim de 4x4 mm, na qual os osteoclastos frescamente isolados foram assentados, é incubada por cavidade de uma placa de 48 cavidades em 250 μΙ de um meio contendo o extrato a ser testado durante 24 horas a 37°C em uma atmosfera de C02/ar a 5%. Para cada dose, foram usadas 8 fatias. Os osteoclastos são colhidos de fêmures de ratos novos que são, após remoção das extremidades cartilaginosas, divididos pela metade e picados transversalmente. Este procedimento conduz a uma suspensão de célula rica em outras células, tais como, osteoblastos. Isto permite testar os efeitos em condições amplas, isto é, em ambos, efeito direto no osteoblasto e efeito indireto no osteoclasto mediado por outras células, tais como, osteoblastos. O extrato de cebola é obtido por extração de um pó fino de cebola por 10 minutos em água destilada (100 g/l) a 90°C, filtrando e secando por conge- lamento o filtrado, seguido por uma segunda extração do extrato seco em água por uma hora a 60°C em etanol a 85%/água a 15%, resfriamento à temperatura ambiente, mantendo por toda a noite a -20°C para permitir precipitação do material indesejado, decantando o sobrenadante, evaporando o álcool e secando por congelamento o resíduo assim obtido, pelo que, 250 mg de extrato de cebola seco por congelamento são obtidos para cada g de cebola integral seca. O extrato de cebola (0,017, 0,17, 1,7 mg de meio de extrato de cebola/ml) inibiu a ressorção mediada por osteoclasto da dentina em uma maneira dependente de dose, enquanto o número de células multinucleadas (MNC) de fosfatase alcalina resistente a tartarato positiva (TRAP+) não diminuiu significativamente. Assim, a razão de cavidades/TRAP+ MNC diminuiu significativamente (p<0,001). A partir disto, conclui-se que a presença de números grandes de TRAP+ MNC nestas culturas, a despeito das adições de extrato de cebola, indicam que o extrato de cebola não é tóxico à estas células, porém, ao invés disto, inibe a atividade dos osteoclastos.

Claims (16)

1. Uso de um extrato ou concentrado de planta selecionado a partir do grupo consistindo em extratos e concentrados de Allium cepa, Brassica oleracea, Petroselinum crispum e Allium ursinum ou misturas dos mesmos, caracterizado pelo fato de ser na preparação de um medicamento ou formulação nutricional para tratamento ou profilaxia de uma doença ou condição identificada por ressorção óssea elevada, tal como doença de Pa-get, doença óssea induzida por tumor ou especificamente osteoporose.

2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que um extrato ou concentrado de Allium cepa, Brassica oleracea, Petroselinum crispum e Allium ursinum é empregado em forma sólida.

3. Uso de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o medicamento ou formulação nutricional é formulado(a) para permitir uma administração diária de 0,1 a 20 gramas de extrato ou concentrado de Allium cepa, Brassica oleracea, Petroselinum crispum e Allium ursinum, cada um em uma base isenta de solvente.

4. Composição nutricional, caracterizada pelo fato de compreender: a) pelo menos um extrato ou concentrado de planta selecionado a partir do grupo consistindo em extratos e concentrados de Allium cepa, Brassica oleracea, Petroselinum crispum e Allium ursinum, b) uma fonte de cálcio, e c) pelo menos uma fonte de energia selecionada a partir do grupo consistindo em carboidrato, gordura e fontes de nitrogênio e, opcionalmente, d) vitamina D. em que a referida composição é usada para o tratamento ou profilaxia de uma doença ou condição que é identificada por ressorção óssea aumentada.

5. Composição nutricional de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que a fonte de cálcio (b) é um sal de cálcio orgânico.

6. Composição nutricional de acordo com qualquer uma das rei- vindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a fonte de carboidrato no componente (c) é selecionada a partir do grupo consistindo em maltodextri-nas, amido, lactose, glicose, sacarose, frutose, xilita e sorbita.

7. Composição nutricional de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que a fonte gordura no componente (c) é selecionada a partir do grupo consistindo em fontes de ácido gra-xo ômega-6 poliinsaturado, ácido graxo ômega-3 poliinsaturado, fontes de ácido graxo monoinsautrado, fontes de C6-Ci2 ácido graxo ou misturas dos mesmos.

8. Composição nutricional de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que a fonte de nitrogênio no componente (c) é uma ou mais selecionada a partir do grupo consistindo em proteínas derivadas de soja, proteínas do leite, hidrolisados de proteína, uma mistura de aminoácidos essenciais e arginina.

9. Composição nutricional de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada pelo fato de que a fonte de carboidrato provê 30 a 70% de fornecimento de energia total, a fonte de nitrogênio 5 a 45% e a fonte de gordura 0,1 a 5% do fornecimento de energia total da composição.

10. Composição nutricional de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente (em % em peso) de 3 a 25% do componente (a), de 5 a 50% do componente (b) e de 1 a 95% do componente (c).

11. Composição nutricional de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de que compreende adicionalmente (em % em peso) de 0,2 a 10% de outros componentes nutricionalmente aceitáveis, tais como, vitaminas, minerais, elementos de traço, fibras, aromatizantes, conservantes, corantes, adoçantes, emulsificantes e semelhantes.

12. Composição nutricional de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizada pelo fato de que está na forma de um suplemento de dieta possuindo 50 a 1.500 kcal/dia.

13. Composição nutricional de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo fato de que está na forma liquida.

14. Composição nutricional de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizada pelo fato de que está na forma sólida, especificamente na forma granulada ou de pó.

15. Composição farmacêutica na forma de dosagem unitária simples, caracterizada pelo fato de que compreende: a) dois ou mais extratos ou concentrados de planta selecionado a partir do grupo consistindo em extratos e concentrados de Allium cepa, Brassica oleracea, Petroselinum críspum e Allium ursinum, e b) um veículo farmacêutico aceitável, em que a referida composição é usada para o tratamento ou profilaxia de uma doença ou condição identificada por ressorção óssea aumentada.

16. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelo fato de ser para administração enteral, que está na forma de uma drágea, comprimido, cápsula, sache ou supositório.