PL190370B1 - Zastosowanie ekstraktów albo koncentratów roślinnych do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej alboodżywczej oraz kompozycje farmaceutyczne i odżywcze zawierające ekstrakty albo koncentraty roślinne - Google Patents

Abstract

1. Zastosowanie ekstraktu albo koncentratu roslinnego wybranego z grupy obejmujacej ekstrakty i koncentraty z roslin z rodzaju allium (czosnek), rodzaju petroselinum (pietrusz- ka), rodzaju brassicci (kapusta) i rodzaju eruca (rukola) lub ich mieszaniny do przygoto- wywania kompozycji farmaceutycznej lub odzywczej do leczenia i zapobiegania chorobom lub stanom, w których wystepuje zwiekszona resorpcja kosci, takich jak choroba Pageta, wywolana przez nowotwór choroba kosci lub w szczególnosci osteoporoza. 4. Kompozycja odzywcza, zawierajaca ekstrakty albo koncentraty roslinne, znamienna tym, ze zawiera (a) co najmniej jeden ekstrakt lub koncentrat roslinny, wybrany z grupy obejmujacej ekstrakty i koncentraty z roslin z rodzaju allium (czosnek), rodzaju petroselinum (pietrusz- ka), rodzaju brassicci (kapusta) i rodzaju eruca (rukola), (b) zródlo wapnia, a takze (c) co najmniej jedno zródlo energii, wybrane z grupy obejmujacej zródla weglowo- danów, tluszczów i azotu, oraz ewentualnie (d) witamine D. 14. Kompozycja odzywcza wedlug zastrz. 4. znamienna tym, ze zawiera ponadto 0,2 do 10% (wag.) innych skladników dopuszczalnych odzywczo, wybranych z grupy obejmu- jacej witaminy, skladniki mineralne, mikroelementy, substancje wlókniste, srodki smako- we, konserwanty, srodki barwiace, srodki slodzace i emulgatory. PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest zastosowanie ekstraktu albo koncentratu roślinnego wybranego z grupy obejmującej ekstrakty i koncentraty z roślin z rodzaju allium (czosnek), rodzaju petroselinum (pietruszka), rodzaju brassica (kapusta) i rodzaju eruca (rukola) lub ich mieszaniny do przygotowywania kompozycji farmaceutycznej lub odżywczej do leczenia i zapobiegania

190 370 chorobom lub stanom, w których występuje zwiększona resorpcja kości, takich jak choroba Pageta, wywołana przez nowotwór choroba kości lub w szczególności osteoporoza.

Korzystnie, ekstrakt lub koncentrat roślinny z rodzaju allium (czosnek), rodzaju petroselinum (pietruszka), rodzaju brassica (kapusta) i/lub rodzaju eruca (rukola) jest stosowany w postaci stałej.

Korzystnie, kompozycja farmaceutyczna lub odżywcza jest przygotowywany tak, by pozwolić na dzienne podawanie 0,1 do 20 g ekstraktu albo koncentratu z roślin z rodzaju allium (czosnek), rodzaju petroselinum (pietruszka), rodzaju brassica (kapusta) i/lub rodzaju eruca (rukola), każdy na bazie bez rozpuszczalnika.

Przedmiotem wynalazku jest również kompozycja odżywcza, zawierająca ekstrakty albo koncentraty roślinne.

Istotą wynalazku jest to, że kompozycja odżywcza zawiera (a) co najmniej jeden ekstrakt lub koncentrat roślinny, wybrany z grupy obejmującej ekstrakty i koncentraty z roślin z rodzaju allium (czosnek), rodzaju petroselinum (pietruszka), rodzaju brassica (kapusta) i rodzaju eruca (rukola), (b) źródło wapnia, a także (c) co najmniej jedno źródło energii, wybrane z grupy obejmującej źródła węglowodanów tłuszczów i azotu, oraz ewentualnie (d) witaminę D.

Korzystnie, ekstrakt lub koncentrat roślinny jest wybrany z grupy obejmującej ekstrakty i koncentraty z gatunków botanicznych Allium cepa, Allium ascalonicum, Allium ursinum, Petroselinum crispum, Brassica oleracea i Eruca sativa.

W innym korzystnym wariancie według wynalazku, ekstrakt lub koncentrat roślinny jest wybrany z grupy obejmującej ekstrakty i koncentraty z gatunków botanicznych Allium cepa, Petroselinum crispum (w szczególności Petroselinum crispum crispum i Petroselinum crispum var. neapolitanum) oraz Brassica oleracea (w szczególności Brassica oleracea var. italica).

W jeszcze innym korzystnym wariancie według wynalazku, ekstrakt lub koncentrat roślinny jest wybrany z grapy obejmującej ekstrakty i koncentraty z cebuli {Allium cepa), pietruszki włoskiej (Petroselinum crispum var. neapolitanum) i brokuł (Brassica oleracea var. italica).

Korzystnie, źródło wapnia (b) stanowi organiczna sól wapnia.

Korzystnie, źródło węglowodanów w składniku (c) wybrane jest z grupy obejmującej maltodekstryny, skrobię, laktozę, glukozę, sacharozę, fruktozę, ksylit i sorbit.

Korzystnie, źródło tłuszczu w składniku (c) wybrane jest z grupy obejmującej źródła omega-6 wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, źródła omega-3 wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, źródła mono-nienasyconych kwasów tłuszczowych, źródła kwasów tłuszczowych C6-C12 i ich mieszaniny.

Korzystnie, źródło azotu w składniku (c) jest jednym lub więcej źródłem wybranym z grupy obejmującej białka pochodzące z soi, białka z mleka, hydrolizaty białek, mieszaninę podstawowych aminokwasów i argininę.

Korzystnie, źródło węglowodanu dostarcza od 30 do 70% całkowitej wartości energetycznej, źródło azotu dostarcza 5 do 40%, a źródło tłuszczu dostarcza 0,01 do 5% całkowitej wartości energetycznej kompozycji.

Korzystnie, kompozycja zawiera od 3 do 25% (wag.) składnika (a), od 5 do 50% (wag.) składnika (b) i od 1 do 95% (wag.) składnika (c).

Korzystnie, kompozycja zawiera ponadto 0,2 do 10% (wag.) innych składników dopuszczalnych odżywczo, wybranych z grupy obejmującej witaminy, składniki mineralne, mikroelementy, substancje włókniste, środki smakowe, konserwanty, środki barwiące, środki słodzące i emulgatory.

Korzystnie, kompozycja odżywcza jest w postaci uzupełnienia diety, mającego wartość 50 do 1500 kcal dziennie.

Korzystnie, kompozycja odżywcza jest w postaci płynnej.

W innym korzystnym wariancie według wynalazku, kompozycja odżywcza jest w postaci stałej, w szczególności w postaci granulatu lub proszku.

190 370

Przedmiotem wynalazku jest również kompozycja farmaceutyczna w postaci pojedynczej dawki, zawierająca ekstrakty lub koncentraty roślinne oraz dopuszczalną farmaceutycznie substancję nośnikową.

Istotą wynalazku jest to, że % (kompozycja zawiera, co najmniej dwa ekstrakty lub koncentraty roślinne wybrane z grupy obejmującej ekstrakty i koncentraty z roślin z rodzaju allium (czosnek), rodzaju petroselinum (pietruszka), rodzaju brassica (kapusta) i rodzaju eruca (rukola).

Korzystnie, kompozycja jest przeznaczona do podawania dojelitowego, i jest w postaci drażetki, tabletki, kapsułki, saszetki lub czopka.

Termin leguminosae oznacza botaniczną rodzinę strączkowców (rodzina grochu), która obejmuje na przykład soję, fasolę, groszek lub soczewicę jadalną..

Pojęcie osteoporoza używane w niniejszym zgłoszeniu obejmuje osteoporozę wywołaną niedoborem hormonalnym (np. pomenopauzalnym) i starością, a także osteoporozę wtórną taką jak osteoporoza wtórna po leczeniu sterydami lub wtórna po niedożywieniu spowodowanym jadłowstrętem psychicznym.

Używany w niniejszymi zgłoszeniu termin warzywny dotyczy rośliny zielnej mającej część jadalną, która jest spożywana przez ludzi w postaci surowej lub gotowanej. Część jadalna może być korzeniem, jak karpiel, burak zwyczajny, marchew i słodki ziemniak; bulwą lub łodygą zgrubiałą, jak ziemniak i taro; łodygą, jak szparag lekarski i kalarepa; pączkiem, jak brukselka; cebulką, jak cebula i czosnek; ogonkiem liściowym lub szypułką, jak seler, rabarbar; liściem, jak kapusta, sałata, pietruszka i szpinak; niedojrzałym kwiatem, jak kalafior, brokuły i karczoch; nasieniem; niedojrzałym owocem, jak bakłażan, ogórek i słodka kukurydza; czy też owocem dojrzałym, jak pomidor i papryka.

Określenie rodzaj allium (łacińska nazwa czosnku, z rodziny cebulowatych) używane w niniejszym zgłoszeniu obejmuje na przykład każdego przedstawiciela gatunku botanicznego Allium cepa (cebula), Allium ascalonicum (szalotka), Allium ampeloprasum, Allium porrum (por), Allium schoenoprasum (szczypiorek), Allium ursinum (czosnek niedźwiedzi), Allium sativum (czosnek) lub Allium fistulosum. Preferowanymi gatunkami są Allium ascalonicum (szalotka), Allium porrum (por), Allium cepa (cebula) i Allium ursinum (czosnek niedźwiedzi), a w szczególności ostatnie dwa, przy czym Allium cepa jest szczególnie korzystny. Przykładami przedstawicieli gatunków Allium cepa są zwykła cebula (z czerwonymi, białymi lub żółtymi koszulkami) lub szalotki, przy czym korzystne są czerwona i biała cebula.

Ekstrakty i koncentraty z cebuli są przygotowywane np. z całej jadalnej części warzywa. Stosowne ekstrakty i koncentraty ze szczypiorku są uzyskiwane np. z ziela szczypiorku. Stosowne ekstrakty i koncentraty z czosnku niedźwiedziego uzyskiwane są np. z główek czosnku niedźwiedziego, świeżego ziela lub z całej kwitnącej rośliny, a korzystnie są one uzyskiwane ze świeżego ziela.

Określenie rodzaj petroselinum (nazwa zwyczajowa - pietruszka) używane w niniejszym opisie, obejmuje na przykład dowolnego przedstawiciela z gatunku botanicznego Petroselinum crispum. Przykładami są Petroselinum crispum crispum, czyli pietruszka zwyczajna z zawiniętymi liśćmi, Petroselinum crispum radiosum lub Petroselinum enspum var. Neapolitanum znana również jako pietruszka włoska o płaskich liściach.

Stosowne ekstrakty lub koncentraty z rodzaju petroselinum mogą być wytwarzane np. z korzeni, owoców lub nasion lub w szczególności z ziela.

Używane w mniejszym opisie określenie rodzaj bmssica (łacińska nazwa kapusty), obejmuje na przykład dowolnego przedstawiciela gatunku botanicznego Brassica oleracea, Brassica napus, Brassica rapa, Brassica alboglabra, Brassica juneea, Brassica pervidis, Brassica alba i Brassica nigra.

Brassica oleracea jest gatunkiem korzystnym, szczególnie korzystnym przedstawicielem tego gatunku jest Brassica oleraceo var. Italica, to jest brokuły, lub Brassica oleracea gemmifera, to jest brukselka. Ekstrakty i koncentraty z brokuł są szczególnie korzystne jako ekstrakt lub koncentrat z brassica. Stosowne ekstrakty i koncentraty z gatunków brassica oleracea są korzystnie wytwarzane z całej jadalnej części warzywa lub z świeżo wypuszczonych kiełków lub pędów.

190 370

Termin rodzaj eruca używany w niniejszym opisie, obejmuje w szczególności dowolnego przedstawiciela gatunku botanicznego Eruca sativa (postać dzika) lub Eruca vesiearia, podgatunek sativa (forma uprawna).

Ekstrakty i koncentraty z roślin/warzyw według wynalazku są korzystnie otrzymywane z części jadalnej rośliny lub warzywa. Przez część jadalną rozumie się część, która jest spożywana przez ludzi w postaci surowej lub gotowanej.

Korzystna grupa ekstraktów i koncentratów z roślin/warzyw obejmuje koncentraty lub ekstrakty z dowolnego przedstawiciela gatunków botanicznych Allium cepa, Allium asealonieum, Allium ursinum, Petroselinum crispum, Brassica oleracea lub Eruca sativa. Bardziej korzystna grupa ekstraktów i wyciągów z roślin/warzyw według wynalazku obejmuje ekstrakty koncentraty z dowolnego przedstawiciela gatunku botanicznego Allium cepa, Petroselinum crispum (w szczególności Petroselinum crispum crispum i Petroselinum crispum var. neapolitanum oraz Brassica oleracea (w szczególności Brassica oleracea var. italica), a w szczególności ekstrakty i koncentraty z cebuli (Allium cepa), pietruszki włoskiej (Petroselinum crispum var. neapolitanum) lub brokuł (Brassica oleracea var. italico). Wykorzystanie ekstraktów z cebuli (w szczególności ekstraktów cebuli białej) jest szczególnie korzystne.

Ekstrakty i koncentraty z wyżej wymienionych roślin lub warzyw mogą być w postaci płynnej lub postaci stałej, takiej jak postać granulatu lub proszku.

Stosowne koncentraty z roślin lub warzyw można otrzymać np. przez suszenie lub suszenie sublimacyjne świeżo ściętych roślin lub warzyw lub odpowiednio ich korzeni, owoców lub nasion, a następnie ewentualnie rozcieranie lub granulowanie suchego materiału; lub też przez wyciskanie świeżo ściętych roślin lub warzyw lub odpowiednio ich korzeni, owoców lub nasion oraz zbieranie frakcji płynnej i ewentualnie suszenie jej. Korzystne jest wykorzystanie koncentratu wyżej wymienionych roślin lub warzyw w postaci stałej, a w szczególności w postaci proszku.

Stosowne sposoby uzyskiwania ekstraktów z wyżej wymienionych roślin lub warzyw znane są w stanie techniki. Ekstrakty roślin lub warzyw można uzyskać np. przez ekstrakcję świeżo ściętych lub suszonych roślin lub warzyw lub odpowiednio ich korzeni, owoców lub nasion na przykład z wodą lub z jednym lub więcej rozpuszczalnikiem spożywczym lub z mieszaniną wody i jednego lub więcej rozpuszczalników spożywczych. Stosowne rozpuszczalniki spożywcze obejmują propan, butan, octan butylu, octan etylu etanol, dwutlenek węgla, aceton, podtlenek azotu, metanol i propanol-2-ol, przy czym korzystne są etanol i dwutlenek węgla, a etanol jest szczególnie korzystnym rozpuszczalnikiem spożywczym. Po etapie ekstrakcji faza płynna jest ewentualnie zagęszczana lub suszona przez odparowanie lub suszenie sublimacyjne. Świeżo ścięty lub suszony materiał roślinny lub warzywny mogą być wprowadzane do zimnej lub korzystnie gorącej wody i/lub rozpuszczalnika, korzystnie wody lub mieszaniny wody z jednym lub więcej rozpuszczalnikami, na określony okres czasu, który może być różny w szerokim zakresie zależnie od rodzaju materiału roślinnego lub warzywnego lub użytego rozpuszczalnika, ale zwykle wynosi on na przykład i do 30 minut, korzystnie do 15 minut, a najkorzystniej 5 do l0 minut dla ekstrakcji wodnej oraz na przykład 30 do 90 minut, korzystnie 60 minut dla ekstrakcji etanol/woda. Dla ekstrakcji wodnej temperatura korzystnie wynosi w zakresie 85 do 95°C, a dla ekstrakcji alkoholowej temperatura korzystnie wynosi w zakresie 55 do 65°C. Dla ekstrakcji w dwutlenku węgla ekstrakcja ta korzystnie odbywa się przy 0 do 40°C i w ciśnieniu nadkrytycznym (np. 8 MPa - 20 MPa (80-200 bar)). Po ekstrakcji faza płynna jest oddzielana i korzystnie zagęszczana lub odparowywana do wysuszenia zgodnie ze znanymi sposobami. Celem uzyskania skoncentrowanego ekstraktu można połączyć dwa lub więcej etapów ekstrakcji, jak opisano powyżej. Co więcej, ekstrakty roślinne lub warzywne mogą być otrzymywane poprzez wprowadzenie świeżo ściętej lub suszonej rośliny lub warzywa do wody i poddanie tej mieszaniny destylacji z parą wodną. Destylat jest zbierany i następnie korzystnie zagęszczany lub odparowywany do wysuszenia.

Ekstrakt może być użyty w postaci płynnej, szczególnie w postaci wodnej, lub postaci stałej, szczególnie w postaci granulatu lub proszku. Jeżeli ekstrakt jest w postaci płynnej, ma zawartość ciała stałego wynoszącą na przykład od i do 25% wag., korzystnie 2 do 20% wag., a najbardziej korzystnie od 2 do 15% wag.

190 370

Ilość stosowanego według wynalazku ekstraktu lub koncentratu roślinnego/warzywnego może różnić się w szerokim zakresie, zależnie od między innymi rodzaju pożądanego leczenia, obiektu, który ma być poddawany leczeniu oraz jego potrzeb. Zatem, gdy obiektem, który ma być leczony jest dorosła osoba (typowo o wadze ciała około 60 do 75kg), zadowalający efekt hamujący resorpcję kości jest zasadniczo uzyskiwany przy kompozycjach przygotowywanych tak, by umożliwić podawanie dziennie 0,1 do 20 g, korzystnie 0,2 do 15 g, najbardziej korzystnie 0,4 do 10 g koncentratu lub ekstraktu z rodzaju allium, rodzaju petroselinum, rodzaju brassica i/lub rodzaju eruca (bez rozpuszczalnika).

Odnośnie składnika (a), mają zastosowanie definicje, preferencje i ilości podane wcześniej dla ekstraktów i koncentratów z rodzaju allium, rodzaju petroselinum, rodzaju brassica i rodzaju eruca. Możliwe jest też stosowanie mieszaniny dwóch lub więcej z wymienionych ekstraktów i koncentratów roślinnych/warzywnych, jak podano dla składnika (a). Kompozycje odzywcze według wynalazku dogodnie zawierają (w % wag.) na przykład od około 0,1 do 40%, korzystnie od około 3 do 25%, a najkorzystniej od 5 do 15% składnika (a) będącego ekstraktem lub koncentratem roślinnym/warzywnym.

Źródło wapnia (b) może zawierać dowolny fizjologicznie dopuszczalny związek nieorganiczny lub organiczny zawierający wapń. Przykładami są nieorganiczne sole wapnia, na przykład chlorek wapnia, fosforan wapnia, siarczan wapnia, tlenek wapnia, wodorotlenek wapnia lub węglan wapnia, albo też organiczne składniki wapniowe takie jak pełne lub odtłuszczone mleko w proszku, wapń ze skorupki jajka, kazeinian wapnia lub sole wapniowe kwasów organicznych takie jak cytrynian wapnia, maleinian wapnia lub ich mieszaniny. Zastosowanie organicznych związków wapnia, szczególnie odtłuszczonego mleka w proszku, wapnia ze skorupki jajka, kazeinianu wapnia lub ich mieszanin jako źródło wapnia (b) jest korzystne. Ilość składnika wapnia, która ma być zastosowana, może być różna w szerokim zakresie. Zasadniczo kompozycje według wynalazku zawierają w jednej dawce od około 100 do 1000 mg, korzystnie 200 do 700 mg, a najkorzystniej 300 do 600 mg wapnia jako czystego pierwiastka.

Kompozycje odżywcze według wynalazku dogodnie zawierają (w % wag.) na przykład od około 1 do 60%, korzystnie od około 5 do 50%, a najkorzystniej od 10 do 40% składnika wapnia (b).

Stosowne źródła węglowodanów obejmują na przykład maltodekstryny, skrobię, laktozę, glukozę, sacharozę, fruktozę, ksylit i/lub sorbit. W tych postaciach węglowodany stanowią zarówno źródła energii jak i składniki słodzące. Kompozycje według wynalazku mogą zawierać jedno lub więcej różnych źródeł węglowodanu.

Stosowne źródła tłuszczu obejmują źródła z omega-6 polinienasyconymi kwasami tłuszczowymi, źródła z omega-3 polinienasyconymi kwasami tłuszczowymi, źródła z mononienasyconymi kwasami tłuszczowymi, źródła z kwasami tłuszczowymi o średnim łańcuchu (to jest kwasy tłuszczowe Cg-Cu) lub ich mieszaniny. Wyżej wymienione kwasy tłuszczowe mogą być stosowane w każdym przypadku w postaci wolnego kwasu, w postaci mono-, dwu- lub w szczególności triglicerydu lub w postaci naturalnego źródła dopuszczalnego farmakologicznie lub odżywczo.

Stosowne naturalne źródła omega-6 poli-nienasyconych kwasów tłuszczowych obejmują oleje warzywne, takie jak olej szafranowy, olej słonecznikowy, olej sojowy, olej bawełniany i olej kukurydziany. Stosowne naturalne źródła omega-3 poli-nienasyconych kwasów tłuszczowych obejmują olej lniany i oleje rybne takie jak olej ze śledzia menhaden, olej z łososia, olej z makreli, olej z tuńczyka, olej z dorsza i olej z sardeli.

Stosowne naturalne źródła źródeł mono-nienasyconych kwasów tłuszczowych stanowią szczególnie omega-9 mono-nienasycone kwasy tłuszczowe, na przykład oliwki, canola, szafran (mieszanki) i słonecznik (mieszanki).

Stosowne źródła tłuszczu obejmują oleje triglicerydowe dostarczające pożądane ilości omega-6 poli-nienasyconych kwasów tłuszczowych i omega-3 poli-nienasyconych kwasów tłuszczowych i które są bogate w reszty kwasów tłuszczowych o średnim łańcuchu (to jest reszty kwasu tłuszczowego C6-C12) i/lub reszty mono-nienasyconych kwasów tłuszczowych. Kompozycje według wynalazku mogą zawierać jedno lub więcej różnych źródeł tłuszczu.

190 370

Przykłady stosownych źródeł azotu w kompozycjach odżywczych według wynalazku obejmują źródła zawierające dopuszczalne odżywczo białka, takie jak białka pochodzące z soi; białka z mleka takie jak białka z serwatki i kazeininany; i/lub hydrolizaty białkowe; i/lub mieszaniny podstawowych aminokwasów w postaci wolnego aminokwasu lub soli; i/lub związki związane z syntezą poliamin, takie jak arginina, prekursory argininy, ornityna i temu podobne w postaci wolnego aminokwasu lub soli.

Korzystne źródła azotu w kompozycjach odżywczych to (i) białka pochodzące z soi, które mogą być użyte w postaci nasion soi lub w postaci dowolnego stosownego ekstraktu lub koncentratu soi, na przykład w postaci skrobi sojowej, suszonych kiełków soi, mleczka sojowego lub jako suszony ekstrakt wodny z soi; lub (ii) białka z mleka, na przykład białka pochodzące z serwatki lub kazeininany, które mogą być użyte na przykład w postaci proszku serwatki, soli kazeininanowej takiej jak kazeinian wapnia i/lub pełne lub korzystnie odtłuszczone mleko w proszku i/lub (iii) mieszanina podstawowych aminokwasów i/lub (iv) arginina jako źródło azotu.

Białka mleka takie jak sproszkowana serwatka, kazeiniany, w szczególności kazeinian wapnia i/lub odtłuszczone mleko w proszku są kolejnymi szczególnie korzystnym źródłem azotu w zastrzeganych kompozycjach odżywczych. Kompozycje według wynalazku mogą zawierać jedno lub więcej różnych źródeł azotu.

Kompozycje odżywcze zawierają (w % wag.) na przykład od około 0,1 do 98,9%, korzystnie od około 1 do około 95%, a najkorzystniej od 10 do 90% składnika źródła energetycznego (c).

Udział źródła azotu, źródła węglowodanu i źródła tłuszczu w wartości energetycznej kompozycji odżywczych według wynalazku może być różny w szerokim zakresie. Na przykład, źródło węglowodanu dostarcza 30 do 70% całkowitej wartości energetycznej, źródło azotu 5 do 45%, a źródło tłuszczu 0,1 do 15% całkowitej wartości energetycznej kompozycji. W korzystnych kompozycjach według wynalazku źródło węglowodanu dostarcza 40 do 60% całkowitej wartości energetycznej, źródło azotu 20 do 35%, a źródło tłuszczu 3 do 12% całkowitej wartości energetycznej kompozycji.

Korzystne źródło energetyczne (c) kompozycji według wynalazku obejmuje:

do 70% całkowitej wartości energetycznej jednego lub więcej źródeł węglowodanów, wybranych z grupy obejmującej maltodekstryny, skrobię, laktozę, glukozę, sacharozę, fruktozę, ksylit i sorbit;

do 45%) całkowitej wartości energetycznej jednego lub więcej źródeł azotu, wybranych z grupy obejmującej białka pochodzące z soi, białka mleka, mieszaninę podstawowych aminokwasów i argininę, oraz

0,1 do 15% całkowitej wartości energetycznej jednego lub więcej źródeł tłuszczu, obejmujących omega-3- oraz omega-6-poli-nienasycone kwasy tłuszczowe.

Szczególnie korzystne źródło energetyczne (c) w kompozycjach według wynalazku obejmuje:

do 60% całkowitej wartości energetycznej jednego lub więcej źródeł węglowodanów, wybranych z grupy obejmującej maltodekstryny, skrobię, laktozę, glukozę, sacharozę, fruktozę, ksylit i sorbit;

do 35% całkowitej wartości energetycznej jednego lub więcej źródeł azotu, wybranych z grupy obejmującej białka pochodzące z soi, odtłuszczonego mleka w proszku i kazeiniany; oraz do 12% całko witej wartości energetyeznej jednego lub wlęcej źródeł rhiszczu, mujących omega-3- oraz omrga-6-pnli-nieyasyconr kwasy tłuszczowe.

Ilość witaminy D (ewentualny składnik (d)), która ma być stosowana może być różna w szerokim zakresie. Zasadniczo kompozycje według wynalazku zawierają w jednej dawce od około 400 j.m. do 100 j.m., korzystnie 500 j.m.

Preparaty odżywcze według wynalazku mogą zawierać iyyr odżywczo dopuszczalne składniki, takie jak witaminy, składniki mineralne, mikroelementy, substancje włókniste (korzystnie rozpuszczalne substancje włókniste), środki smakowe, konserwanty, środki barwiące, słodzące, emulgatory i temu podobne.

190 370

Przykłady witamin stosownych do włączenia do kompozycji według wynalazku obejmują witaminę A, witaminę D, witaminę E, witaminę K, witaminę C, kwas foliowy, tiaminę, ryboflawinę, witaminę Bó, witaminę Bi2, niacynę, biotynę i kwas pantotenowy w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie lub odżywczo.

Przykłady substancji mineralnych i mikroelementów stosownych do włączenia do kompozycji według wynalazku obejmują sód, potas, fosfor, magnez, miedź, cynk, żelazo, selen, chrom i molibden w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie lub odżywczo.

Określenie rozpuszczalna substancja włóknista użyte w niniejszym dokumencie dotyczy substancji włóknistych, które są zdolne do zasadniczo ulegania fermentacji w okrężnicy, by wytworzyć kwasy tłuszczowe o krótkim łańcuchu. Przykłady stosownych rozpuszczalnych substancji włóknistych obejmują agar, alginiany, carubin, karragen, gumę arabską, żywicę guar, żywicę karaya, żywicę z grochodrzewu, pektyny, tragakant lub żywicę ksantanową. Mogą one być hydrolizowane lub nie.

Stosowne substancje smakowe obejmują naturalne lub sztuczne środki smakowe, na przykład owocowe środki smakowe, takie jak bananowy, pomarańczowy, brzoskwiniowy, ananasowy lub malinowy; warzywne środki smakowe lub też waniliowe, kakaowe, czekoladowe, kawowe i temu podobne.

Korzystne składniki kompozycji odżywczych według wynalazku oprócz składników (a), (b), (c) i (d) obejmują beta karoten (witamina A), witaminę E, witaminę D, tiaminę, witaminy Bi, Bó i/lub Bi2, potas, magnez, selen, cynk, fosfor i rozpuszczalne substancje włókniste w postaci dopuszczalnej farmaceutycznie lub odżywczo.

Kompozycje odżywcze mogą zawierać (w % wag.) na przykład od około 0,1 do 15%, korzystnie od około 0,2 do około 10%, a najkorzystniej od 0,5 do 5% tych dodatkowych składników innych niż składniki (a), (b) i (c) oraz ewentualnie (d).

Preparaty odżywcze według wynalazku mogą być przygotowywane i podawane w dowolnej postaci stosownej do podawania jelitowego, na przykład podawania doustnego lub karmienia przez zgłębnik, np. podawania do nosa. Preparaty te są dogodnie podawane w postaci płynu wodnego. Preparaty stosowne do podawania dojelitowego są w związku z tym korzystnie w postaci wodnej lub w postaci proszku lub granulatu, przez co taki proszek lub granulat są dogodnie dodawane do wody przed użyciem. Do wykorzystania przy karmieniu przez zgłębnik, ilość dodawanej wody będzie miedzy innymi zależała od zapotrzebowania na płyny pacjenta i jego stanu.

Kompozycje odżywcze według wynalazku mogą być w postaci pełnej diety (w postaci płynu lub proszku), takiej jak przy zastosowaniu jedynego źródła pożywienia zasadniczo w całodziennym spełnieniu zapotrzebowania kalorycznego, na azot, kwasy tłuszczowe, witaminy, składniki mineralne i mikroelementy. Zasadniczo dzienna ilość, jaka ma być dostarczona dorosłej osobie będzie wynosiła w zakresie 750 do 3500 kcal dziennie, w szczególności 1000 do 2000 kcal dziennie. Tym niemniej kompozycje odżywcze według wynalazku są korzystnie przeznaczone do wykorzystania jako uzupełnienie diety. Ilość dostarczanej przez to uzupełnienie energii nie powinna być nadmierna, by nie tłumić niepotrzebnie apetytu pacjenta. Uzupełnienie to dogodnie zawiera źródła energetyczne w ilości dostarczającej od 50 do 1500 kcal dziennie, korzystnie 100 do 900 kcal dziennie, a najkorzystniej 150 do 700 kcal dziennie.

Kompozycje odżywcze według wynalazku, które są w postaci płynnej, na przykład w postaci napoju lub korzystnie w postaci stałej, na przykład w postaci granulatu lub proszku, mogą być otrzymywane w sposób znany per se, np. przez zmieszanie kolejno składników i ewentualne dodanie wody.

Kompozycje farmaceutyczne według wynalazku są kompozycjami do podawania dojelitowego, takie jak podawanie doustne, do nosa lub doodbytniczo. Stosowne kompozycje farmaceutyczne mogą być w postaci płynnej lub korzystnie w postaci stałej i zawierać (w % wag.) na przykład od około 0,001 do 100%, korzystnie od około 0,1 do około 50% składnika czynnego.

Kompozycje farmaceutyczne do podawania dojelitowego są na przykład w postaci pojedynczej dawki, takiej jak drażetki, tabletki, kapsułki lub saszetki. Są one przygotowane w spo10

190 370 sób znany per se, na przykład poprzez konwencjonalne mieszanie, granulowanie, konfekcjonowanie, rozpuszczanie lub procesy liofilizowania.

Na przykład kompozycje farmaceutyczne do podawania doustnego mogą być otrzymywane przez połączenie substancji czynnej ze stałymi substancjami nośnikowymi, ewentualnie przez granulowanie otrzymanej mieszaniny i poddawanie procesom mieszaniny lub granulek, jeżeli jest to pożądane lub potrzebne po dodaniu stosownych zarobek,-by uformować tabletki lub rdzenie drażetek.

Stosowne substancje nośnikowe są szczególnie wypełniaczami takimi jak cukry, na przykład laktoza, sacharoza, mannitol lub sorbitol, preparaty celulozowe i/lub fosforany wapnia, na przykład fosforan trójwapniowy lub wodorofosforan wapnia, a także środkami wiążącymi, takimi jak pasty skrobiowe wykorzystujące na przykład mąkę kukurydzianą, pszenną, ryżową lub ziemniaczaną, żelatynę, tragakant, metylocelulozę i/lub poliwinylopirolidon oraz, jeżeli jest to pożądane, spulchniacze takie jak wyżej wymienione skrobie, a także skrobia karboksymetylowa, usieciowany poliwinylzpirzliUzn, agar lub kwas alginowy lub jego sól taka jak alginian sodu. Zaróbkami są szczególnie środki regulujące plastyczność i środki smarujące, na przykład kwas krzemowy, talk, kwas stearynowy lub jego sól taka jak stearynian magnezu lub wapnia i/lub glikol polietylenowy. Rdzenie drażetek są zaopatrywane w stosowne, ewentualnie zabezpieczające przed działaniem soku żołądkowego, powłoki, gdzie stosuje się. między innymi stężone roztwory cukru, które mogą zawierać gumę arabską, talk, poliwinylopirolidon, glikol polietylenowy i/lub dwutlenek tytanu, lub też roztwory powlekające w stosownych organicznych rozpuszczalnikach lub mieszaninach rozpuszczalników lub do przygotowywania powłok zabezpieczających przed działaniem soku żołądkowego, roztwory stosownych preparatów celulozowych takich jak ftalan acetylocelulozy lub ftalan hydroksypropylometylocelulozy. Mogą być dodane barwniki lub pigmenty do tabletek lub powłok drażetek, na przykład do celów identyfikacyjnych lub do zaznaczenia różnych dawek składnika czynnego.

Inne podawane doustnie kompozycje farmaceutyczne stanowią twarde kapsułki żelatynowe i miękkie, zamknięte kapsułki zawierające żelatynę i plastyfikator taki jak glicerol lub sorbitol. Twarde kapsułki żelatynowe mogą zawierać składnik czynny w postaci granulek, na przykład z domieszką wypełniaczy takich jak laktoza, środków wiążących takich jak skrobię i/lub substancji smarujących takich jak talk lub stearynian magnezu, a także, jeżeli jest to pożądane, stabilizatory. W miękkich kapsułkach składnik czynny jest korzystnie rozpuszczony lub ma postać zawiesiny w stosownych płynach, takich jak oleje tłuszczowe, olej parafinowy lub płynne glikole polietylenowe, podobnie jest możliwym dodanie stabilizatorów.

Stosowne podawane doodbytniczo kompozycje farmaceutyczne stanowią na przykład czopki, które składają się z połączenia składnika czynnego z materiałem podstawowym czopka. Stosowne materiały podstawowe czopka stanowią na przykład naturalne lub syntetyczne triglicerydy, wodorowęglany parafinowe, glikole polietylenowe lub wyższe alkanole. Jest również możliwe zastosowanie żelatynowych kapsułek dodbytniczych, zawierających połączenie składnika czynnego z materiałem podstawowym. Stosownymi materiałami podstawowymi są na przykład płynne triglicerydy, glikole polietylenowe lub wodorowęglany parafinowe.

Działanie hamujące resorpcję kości ekstraktów i koncentratów roślinnych lub warzywnych według wynalazku może być oceniane poprzez mierzenie wydalania w moczu [Ή]-tetracykliny z chronicznie uprzednio znakowanych szczurów jak opisano w R.C. Mulhbauer and H. Fleisch, Am J Physion 258, R679-R689 (1990). Sposób ten opiera na charakterystykce (i), że teracyklina znaczona ³H osadza się w tkankach twardych podczas ich tworzenia się; oraz (ii), gdy kość jest resorbowana, uwalniana jest [3H]-teracyklina, krąży w krwi i jest wydalana do moczu, gdzie może być oceniana przez obliczenie Ή. Wynika to prawdopodobnie z faktu, że ^Hł-tetracyklina z kości krąży w postaci, która słabo wiąże się z hyUroksyapatytem, a zatem |Ί Ij-tetracyklina raz uwolniona z kości jest słabo wykorzystywana ponownie podczas obrotu kostnego i z powodu znacznego wydalania nerkowego. Sposób ten może być wykonywany następująco: szczurom wstrzykuje się podskórnie dwa razy w tygodniu w dawkach o rosnącej objętości roztwór zawierający [^JH]-tetracyklinę, począwszy od okresu wkrótce po urodzeniu się do wieku około sześciu tygodni. W wieku około 50 dni zwierzęta są przenoszone do pojedynczych klatek metabolicznych i każdego szczura karmi się tą samą ilością standaryzowanej diety przez około trzy tygodnie. Następnie jedną grupę szczurów kanni się

190 370 dietą oczyszczoną, a drugiej grupie podaje się dietę oczyszczoną zawierającą dodatek pewnej ilości koncentratu lub ekstraktu roślinnego lub warzywnego według wynalazku. Podczas przeprowadzania doświadczeń, zwierzęta mają swobodny dostęp do demineralizowanej wody.

Gdy szczury mają około 60 dni, zaczyna się zbieranie co dzień moczu z 24 godzin i określa się zawartość ³H w moczu przez obliczanie scyntylacji płynu. Opracowuje się wtedy wykres, gdzie zawartość [^JH]-tetracykliny w moczu dwóch grup szczurów jest przedstawiana na wykresie jako funkcja czasu (podanego w dniach).

Odpowiednie doświadczenia wykazują, że ekstrakty i koncentraty roślinne lub warzywne według wynalazku są zdolne w znacznym stopniu zmniejszyć kumulacyjne wydalanie [³H]-tetracykliny w moczu nienaruszonych osobników męskich i kastrowanych osobników żeńskich szczurów, co wskazuje na znaczne działanie hamujące resorpcji kości. W związku z tym zastrzegane kompozycje odżywcze i farmaceutyczne są przydatne do leczenia i profilaktyki wszelkiego rodzaju chorób lub stanów, charakteryzujących się zwiększoną resorpcją kości, takich jak choroba Pageta, wywołana przez nowotwór choroba kości lub w szczególności osteoporoza.

Działanie hamujące ekstraktów lub koncentratów roślinnych lub warzywnych na resorpcję kości może być także ocenione przez próbę in vitro (opisano w przykładzie 3), gdzie osadza się płatki kości słoniowej na świeżo wyizolowanych osteoklastach, inkubuje się na pożywce zawierającej testowany ekstrakt lub koncentrat. Działanie hamujące osteoklasty ocenia się przez obliczenie zagłębień resorpcyjnych osteoklastów w płatku kości słoniowej.

W następujących dalej przykładach, które ilustrują przedmiotowy wynalazek, % stanowią części wagowe, o ile nie zaznaczono inaczej, a temperatury podano w °C.

Przykład 1

Poniżej opisano przykład stosownej kompozycji uzupełnienia według wynalazku w postaci proszku.

Uzupełnienie w postaci proszku (1 porcja)
Składnik	65,0 g
Ekstrakt/Koncentrat według wynalazku ”	14,5 g
w tym węglowodany, białko i substancje włókniste
Białko	20,0 g
w tym
- kazeinian wapnia	8,7 g
- odtłuszczone mleko w proszku	11, Og
Tłuszcz	2,8 g
w tym
- kwasy omcga-6-poli-nienasycone	1,3 g
- kwasy omega-3-poli-nienasycone	0,03 g
Węglowodany (w tym ekstrakt według wynalazku)	31,0g
w tym
- laktoza	16,5 g
-maltodekstryna	3,5 g
Substancje włókniste (rozpuszczalne)	5,0 g
Inne składniki	3,0 g
w tym
-Na	230 mg
-K	500 mg
-Ca	600 mg
-Mg	90 mg
-P	430 mg
-Cl	350 mg
-Zn	150 mg
- Retinol (witamina A)	0,3 mg
- Kalcyferol (witamina D)	5.0 pg
- Tokoferol (witamina E)	3.0 mg

190 370

- Fillochinon (witamina Ki)	30,0pg
- Tiamina (witamina B1)	0,,ł mg
- Ryboflawina (witamina B1)	0,:5 mtg
- Pirydoksyna (witamina Bń)	0,8 mig
- Cyjanokobalamina (witamina B12)	0,8pg
- Kwas askorbinowy (witamina C)	20,0 mig
- Biotyna	50,0μ g
- Kwas foliowy	120 20
- Amid kwasu nikotynowego	5,0 mig
- Kwas pantotenowy	2.0 mig
Wartość energetyczna	liS^^ktccA

^ΐ! a) Ekstrakt 1 otrzymano przez ekstrakcję 48,3g suchych brokuł przez 10 minut w temperaturze 89 ± 3°C z 483 ml wody destylowanej, a następnie odparowanie ekstraktu do postaci suchej.

b) Ekstrakt 2 otrzymano przez ekstrakcję 48,3 g suchej pietruszki włoskiej przez 10 minut w temperaturze 89 ± 3°C z 483 ml wody destylowanej, a następnie odparowanie ekstraktu do postaci suchej.

c) Ekstrakt 3 otrzymano przez ekstrakcję 26,4 g suchej cebuli przez 10 minut w temperaturze 89 ± 3°C z 264 ml wody destylowanej i następnie odparowanie ekstraktu do postaci suchej.

d) Ekstrakt 4 otrzymano przez ekstrakcję 58,9g suchej cebuli przez 10 minut w temperaturze 89 ± 3°C z 589 ml wody destylowanej, a potem odparowanie ekstraktu do postaci suchej, a następnie drugą ekstrakcję wysuszonego ekstraktu wodnego z 324 ml mieszanki 85% etanolu i 15% wody przez jedną godzinę w temperaturze 60°C, chłodzenie do temperatury pokojowej i przechowywanie przez noc w temperaturze -20°C, zlewanie cieczy sklarowanej nad osadem, odparowanie alkoholu i suszenie sublimacyjne ekstraktu.

e) Ekstrakt 5 otrzymano przez ekstrakcję 45,3g suchej cebuli przez jedną godzinę w temperaturze 60°C z 453 ml mieszanki 85% etanolu i 15% wody, filtrowanie, odparowanie alkoholu i suszenie sublimacyjne ekstraktu.

f) Koncentrat otrzymano przez suszenie świeżego czosnku niedźwiedziego i roztarcie go na drobny proszek.

Powyższe uzupełnienie może być mieszane z wodą i przyjmowane w stosownym stężeniu pomiędzy posiłkami.

Przykład 2

Działanie wodnych (I-FO) ekstraktów z brokuł, pietruszki i cebuli na resorpcję kości Działanie ekstraktów i koncentratów roślinnych lub warzywnych według wynalazku na resorpcję kości opiera się na sposobie jak opisano w R.C. Muhlbauer i H. Fleisch, Am J Physiol 259, R679-R689 (1990). Resorpcję kości monitoruje się przez wydzielanie w moczu ³H u szczurów Wistar, uprzednio zaznaczonych od urodzenia przez 6 tygodni [^JH]-tetracykliną jak opisano w wyżej wymienionym dokumencie. Następnie szczury trzyma się w pojedynczych klatkach metabolicznych i karmi przez 10 dni standardową laboratoryjną karmą (Kliba 331, Klingentalmuhle, Kaiseraugst, Szwajcaria), zawierającą 1,0 g Ca, 0,7 g P i 80 j.m. witaminy D3 na 100 g suchej diety. Po tym okresie adaptacyjnym wszystkie szczury otrzymują dietę zawierającą 1,0 g Ca, 1,2 g P i 80 j.m. witaminy D3 na 100 g suchej masy. Osiąga się to przez dodawanie stosownych ilości glukonianu-wapnia i neutralnych soli fosforanowych do lekko zasadowego wapnia, diety niskofosforanowej (Sodi 2134, Klingentalmuhle, Kaiseraugst, Szwajcaria) w postaci proszku przez kolejne 10 dni, podczas których zbiera się mocz. Następnie szczury są karmione „parami”, otrzymując 28 g mokrego pożywienia dziennie. Jedna grupa (n=6) jest włączona do diety oczyszczonej („Dieta P”, Sodi 2160, Klingentalmuhle, Kaiseraugst, Szwajcaria, podawana jako pożywienie mokre o zawartości wody wynoszącej 45±2%, zawierająca 1,0 g Ca, 1,2 g P oraz 80 j.m. witaminy D3 na 100 g suchej masy), a drugą grupę (n=5) karmiono oczyszczoną dietą zawierającą ponadto 300 mg ekstraktu z brokuł na dzień (co odpowiada 1,0 g suchych brokuł poddawanych ekstrakcji przez 10 minut w temperaturze wynoszącej 89 ± 3°C z 10 ml wody destylowanej), trzecią grupę (n=5) karmiono oczyszczoną dietą zawierającą ponadto 300 mg ekstraktu z pietruszki włoskiej na dzień (co odpowiada 1,0 g suchej pietruszki włoskiej poddawanej ekstrakcji przez 10 minut w temperaturze wynoszącej 89 ± 3°C z 10 ml wody destylowanej), natomiast czwartą grupę (n=5) karmiono oczyszczoną dietą zawierającą ponadto 550 mg ekstraktu z cebuli na dzień (co odpowiada 1,0 g suchej cebuli poddanej ekstrakcji przez 10 minut w temperaturze 89 ± 3°C z 10 ml wody destylowanej).

190 370

Po dziesięciu dniach adaptacji bez zbierania moczu oraz kolejnych 10 dniach, gdy zbierano mocz, szczury rozmieszczono w grupach poddawanych różnej kuracji. Stosując podstawowe kryterium wydalania [³H]-tetracykliny w czasie 24 godzin, szczególną uwagę przywiązywano do uzyskania podobnych średnich wartości początkowych dla każdej z grup. Następnie szczury poddano diecie oczyszczonej z lub bez ekstraktu według wynalazku i dokonywano zbierania moczu z 24 godzin na dany dzień przez okres 14 dni, przy czym kumulacyjne wydzielanie [^JH]-tetracykliny w moczu określano przez obliczanie scyntylacji. Po 14 dniach kuracji kumulacyjna resorpcja kości wyniosła 9,2%, 9,5% i 17,5% (p<0,05) mniej niż w porównywalnej grupie kontrolnej, dla szczurów codziennie karmionych ekstraktami odpowiednio z brokuł, pietruszki włoskiej i cebuli.

Przykład 3

Działanie koncentratu z czosnku niedźwiedziego na resorpcję kości

Wykorzystano ten sam sposób jak w przykładzie 2, za wyjątkiem tego, że kuracja trwała jedynie sześć dni, a grupa testowana (n=5) była karmiona dietą oczyszczoną zawierającą ponadto 1 g koncentratu z czosnku niedźwiedziego (otrzymanego przez suszenie i rozdrobnienie świeżego czosnku niedźwiedziego). Stwierdzono, że czosnek niedźwiedzi hamuje resorpcję kości u męskich osobników szczurów o 13,5% (p<0,05).

Przykład 4

Działanie ekstraktu z cebuli na resorpcję in vitro

Działanie ekstraktu z cebuli in vitro na resorpcję było badane na wywoływanej przez osteoklasty resorpcji (jak opisano w Arnett TR, Spowage M, 1996, Modulation of the resorptive activity of rat osteoclasts by smali changes in extracellular pH near the physiological rangę. Bane 18:277-279) z następującymi modyfikacjami: zamiast stosowania płatków kości, użyto płatków kości słoniowej jako podłoża mineralnego, by ocenić zagłębienia resorpcyjne osteoklastów, naliczane przy oświetleniu stycznym po napyleniu złotem (Vittee, Fleisch H, Guenther PIL, 1996. Bisphosphonates induce osteoblasts to secrete an inhibitor of osteoclast-mediated resorption, Endocrinology 137:2324-2333). W próbie tej inkubuje się jeden płatek 4x4 mm kości słoniowej, na którym osadza się świeżo wyizolowane osteoklasty, na dołek w 48-dołkowej płytce w 250 μ1 pożywki zawierającej ekstrakt testowany przez 24 godziny w temperaturze 37°C w atmosferze 5% CCb. Dla każdej dawki użyto 8 płatków. Osteoklasty zebrano z kości udowej nowo narodzonych szczurów i po usunięciu zakończeń chrząstkowych, rozłupaniu na połowę i pocięciu poprzecznie. Procedura ta prowadzi do uzyskania zawiesiny komórkowej bogatej w inne komórki takie jak osteoblasty. Pozwala to na testowanie działania w szerokim zakresie warunków, to jest działania bezpośredniego na osteoklasty oraz działania pośredniego na osteoklasty przez inne komórki takie jak osteoblasty.

Ekstrakt z cebuli otrzymano przez poddanie ekstrakcji drobnego proszku z cebuli przez 10 minut w wodzie destylowanej (100 g/l) w temperaturze 90°C, filtrowanie i suszenie sublimacyjne filtratu, a następnie powtórną ekstrakcję suchego ekstraktu wodnego przez jedną godzinę w temperaturze 60°C w mieszance 85% etanolu i 15% wody, chłodzenie do temperatury pokojowej, przechowywanie przez noc w temperaturze -20°C, by pozwolić na wytrącenie się niepożądanego materiału, zlewanie cieczy sklarowanej nad osadem, odparowanie alkoholu i suszenie sublimacyjne tak otrzymanego osadu, przez co uzyskano 250 mg suszonego sublimacyjnie ekstraktu z cebuli na każdy g suchej cebuli.

Ekstrakt z cebuli (0,017; 0,17; 17 mg ekstraktu z cebuli/ml pożywki) hamował wywoływaną przez resorpcję zębiny w sposób zależny od dawki, natomiast liczba opornych na winian, alkaliczna fosfataza pozytywnych (TRAP+) multi-nukleowanych komórek (MNC) nie zmniejszyła się znacząco. Zatem stosunek zagłębienia/TRAP⁺ MNC zmniejszył się znacząco (p<0,001). Z tego wywnioskowano, że obecność dużej liczby TRAP+ MNC w tych kulturach pomimo dodania ekstraktu z cebuli wskazuje, że ekstrakt z cebuli nie jest toksyczny dla tych komórek, a raczej hamuje działanie osteoklastów.

190 370

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 50 egz. Cena 4,00 zł.

Claims (19)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Zastosowanie ekstraktu albo koncentratu roślinnego wybranego z grupy obejmującej ekstrakty i koncentraty z roślin z rodzaju allium (czosnek), rodzaju petroselinum (pietruszka), rodzaju brassica (kapusta) i rodzaju eruca (rukola) lub ich mieszaniny do przygotowywania kompozycji farmaceutycznej lub odżywczej do leczenia i zapobiegania chorobom lub stanom, w których występuje zwiększona resorpcja kości, takich jak choroba Pageta, wywołana przez nowotwór choroba kości lub w szczególności osteoporoza.
2. 2. Zastosowanie według zastrz. 1, w którym ekstrakt lub koncentrat roślinny z rodzaju allium (czosnek), rodzaju petroselinum (pietruszka), rodzaju brassica (kapusta) i/lub rodzaju eruca (rukola) jest stosowany w postaci stałej.
3. 3. Zastosowanie według zastrz. 1 albo 2, w którym kompozycja farmaceutyczna lub odżywcza jest przygotowywany tak, by pozwolić na dzienne podawanie 0,1 do 20 g ekstraktu albo koncentratu z roślin z rodzaju allium (czosnek), rodzaju petroselinum (pietruszka), rodzaju brassica (kapusta) i/lub rodzaju eruca (rukola), każdy na bazie bez rozpuszczalnika.
4. 4. Kompozycja odżywcza, zawierająca ekstrakty albo koncentraty roślinne, znamienna tym, że zawiera (a) co najmniej jeden ekstrakt lub koncentrat roślinny, wybrany z grupy obejmującej ekstrakty i koncentraty z roślin z rodzaju allium (czosnek), rodzaju petroselinum (pietruszka), rodzaju brassica (kapusta) i rodzaju eruca (rukola), (b) źródło wapnia, a także (c) co najmniej jedno źródło energii, wybrane z grupy obejmującej źródła węglowodanów, tłuszczów i azotu, oraz ewentualnie (d) witaminę D.
5. 5. Kompozycja odżywcza według zastrz. 4, znamienna tym, że ekstrakt lub koncentrat roślinny jest wybrany z grupy obejmującej ekstrakty i koncentraty z gatunków botanicznych Allium cepa, Allium ascalonicum, Allium itrsinum, Petroselinum crispum, Brassica aleracea i Eruca sativa.
6. 6. Kompozycja odżywcza według zastrz. 4 albo 5, znamienna tym, że ekstrakt lub koncentrat roślinny jest wybrany z grupy obejmującej ekstrakty i koncentraty z gatunków botanicznych Allium cepa, Petroselinum crispum (w szczególności Petroselinum crispum crispum i Petroselinum crispum var. neapolitanum) oraz Brassica oleracea (w szczególności Brassica oleracea var. italico).
7. 7. Kompozycja odżywcza według zastrz. 4 albo 5, znamienna tym, że ekstrakt lub koncentrat roślinny jest wybrany z grupy obejmującej ekstrakty i koncentraty z cebuli (Allium cepa), pietruszki włoskiej (Petroselinum crispum var. neapolitanum) i brokuł (Brassica oleracea var. italicd).
8. 8. Kompozycja odżywcza według zastrz. 4, znamienna tym, że źródło wapnia (b) stanowi organiczna sól wapnia.
9. 9. Kompozycja odżywcza według zastrz. 4, znamienna tym, ze źródło węglowodanów w składniku (c) wybrane jest z grupy obejmującej maltodekstryny, skrobię, laktozę, glukozę, sacharozę, fruktozę, ksylit i sorbit.
10. 10. Kompozycja odżywcza v^^dług zastrz. 4t zn4mienna tym, że ź rodło tłusoczu w składniku (c) wybrane jest z grupy obejmującej źródła omega-6 wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, źródła omega-3 wielonienasyconych kwasów tłuszczowych, źródła mononienasyconych kwasów tłuszczowych, źródła kwasów tłuszczowych C6-C12 i ich mieszaniny.

    190 370
11. 11. Kompozycja odżywcza według zastrz. 4, znamienna tym, że źródło azotu w składniku (c) jest jednym lub więcej źródłem wybranym z grupy obejmującej białka pochodzące z soi, białka z mleka, hydrolizaty białek, mieszaninę podstawowych aminokwasów i argininę.
12. 12. Kompozycja odżywcza według zastrz. 4 albo 9, znamienna tym, że źródło węglowodanu dostarcza od 30 do 70% całkowitej wartości energetycznej, źródło azotu dostarcza 5 do 40%, a źródło tłuszczu dostarcza 0,01 do 5% całkowitej wartości energetycznej kompozycji.
13. 13. Kompozycja odżywcza według zastrz. 4, znamienna tym, że zawiera od 3 do 25% (wag.) składnika (a), od 5 do 50% (wag.) składnika (b) i od 1 do 95% (wag.) składnika (c).
14. 14. Kompozycja odżywcza według zastrz. 4, znamienna tym, że zawiera ponadto 0,2 do 10% (wag.) innych składników dopuszczalnych odżywczo, wybranych z grupy obejmującej witaminy, składniki mineralne, mikroelementy, substancje włókniste, środki smakowe, konserwanty, środki barwiące, środki słodzące i emulgatory.
15. 15. Kompozycja odżywcza według zastrz. 4 albo 5, albo 8, albo 9, albo 10, albo 11, albo 14, znamienna tym, że jest w postaci uzupełnienia diety, mającego wartość 50 do 1500 kcal dziennie.
16. 16. Kompozycja odżywcza według zastrz. 4 albo 5, albo 8, albo 9, albo 10, albo 11, albo 14, znamienna tym, że jest w postaci płynnej.
17. 17. Kompozycja odżywcza według zastrz. 4 albo 5, albo 8, albo 9, albo 10, albo 11, albo 14, znamienna tym, że jest w postaci stałej, w szczególności w postaci granulatu lub proszku.
18. 18. Kompozycja farmaceutyczna w postaci pojedynczej dawki, zawierająca ekstrakty lub koncentraty roślinne oraz dopuszczalną farmaceutycznie substancję nośnikową, znamienna tym, że zawiera co najmniej dwa ekstrakty lub koncentraty roślinne wybrane z grupy obejmującej ekstrakty i koncentraty z roślin z rodzaju allium (czosnek), rodzaj petroselinum (pietruszka), rodzaju brassica (kapusta) i rodzaju eruca (rukola).
19. 19. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 18, przeznaczona do podawania dojelitowego, znamienna tym, że jest w postaci drażetki, tabletki, kapsułki, saszetki lub czopka.

    Przedmiotowy wynalazek dotyczy zastosowania ekstraktów albo koncentratów roślinnych do wytwarzania kompozycji farmaceutycznej albo odżywczej oraz kompozycji farmaceutycznych i odżywczych zawierających ekstrakty albo koncentraty roślinne. Kompozycje według wynalazku znajdują zastosowanie jako inhibitory resorpcji kości.

    Najbardziej powszechnym zaburzeniem metabolicznym kości jest osteoporoza. Osteoporozę można ogólnie zdefiniować jako redukcję ilości substancji kostnej, wynikającą albo ze spowolnienia procesów tworzenia się kości albo z przyspieszenia resorpcji kości, co w każdym z tych przypadków skutkuje zmniejszeniem ilości tkanki szkieletowej. Ostcoklasty (komórki resorbujące kość) są odpowiedzialne za wydrążenie części kości podczas procesu resorpcji. Po resorpcji, pojawiają się osteoblasty (komórki kościotwórcze), które następnie uzupełniają wchłoniętą część nową substancją kostną.

    U młodych osobników dorosłych szybkość tworzenia się i działania ostcoklastów i osteoblastów zachowuje równowagę pomiędzy resorpcją kości i tworzeniem się kości. Tym niemniej, jako zwykła konsekwencja starzenia się, następuje zachwianie równowagi tego procesu przebudowy, co skutkuje utratą substancji kostnej. Ponieważ ten brak równowagi jest rozciągnięty w czasie, redukcja masy kostnej, a zatem i wytrzymałości kości, prowadzi do pęknięć.

    W literaturze medycznej opisuje się wiele kompozycji i sposobów do leczenia osteoporozy. Na przykład, estrogeny, kalcytonina i bifosfoniany znane są jako skuteczne inhibitory resorpcji kości.

    Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że produkty pochodzące z pewnych roślin lub warzyw, należących na przykład do botanicznej rodziny lilaceae, umbelliferae i cruciferae mają znaczące działanie hamujące resorpcję kości.