FR2495934A1 - Composition pour le traitement du psoriasis a base d'une dihydroxy-1,8 anthrone-9 substituee en position 10 - Google Patents
Composition pour le traitement du psoriasis a base d'une dihydroxy-1,8 anthrone-9 substituee en position 10 Download PDFInfo
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Abstract
COMPOSITION POUR LE TRAITEMENT DU PSORIASIS. CETTE COMPOSITION CONTIENT DANS UN VEHICULE APPROPRIE POUR UNE APPLICATION TOPIQUE AU MOINS UN COMPOSE ACTIF CORRESPONDANT A LA FORMULE SUIVANTE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE: R REPRESENTE UN RADICAL PRIS DANS LE GROUPE CONSTITUE PAR: (CF DESSIN DANS BOPI) R ET R, IDENTIQUES OU DIFFERENTS, REPRESENTANT UN ATOME D'HYDROGENE OU UN RADICAL METHYLE OU ETHYLE, OU UN DE SES ISOMERES.
Description
-1- 2495934
La présente invention se rapporte à de nouvelles compositions pour le traitement du psoriasis destinées à être appliquées sur la peau à base d'une dihydroxy-1,8 anthrone-9 substituée en position 10 et également à un procédé de traitement du psoriasis.
Le psoriasis est une dermatose particulièrement fré-
quente pouvant toucher de 2% à 3% de la population et représente
de 4 à 5% des affections dermatologiques courantes.
Le psoriasis se manifeste par-la présence de placards
érythêmato-squameux relativement bien limités. A l'examen his-
tologique on constate un épaississement considérable de l'épi-
derme avec foyers de micro-abcès à polynucléaires qui en font une
dermatose pustuleuse.
Généralement les lésions provoquées par le psoriasis se rencontrent aux coudes, à la face postérieure des avant-bras, aux genoux, aux jambes et aux régions sacro-lombaires. Le psoriasis
se manifeste également sur le cuir chevelu et les ongles.
Le traitement du psoriasis est particulièrement délicat compte-tenu des différentes formes qu'il peut prendre. Celui-ci
peut consister en un traitement local ou en un traitement géné-
ral. En cas de traitement local il est nécessaire d'effectuer un décapage des lésions squameuses puis à traiter les plaques
érythémateuses par corticothérapie locale ou à l'aide de réduc-
teurs classiques tels que l'ichtyol, le goudron, la chrysarobine
et ses dérivés, ou l'huile de cade.
Les traitements généraux sont fort nombreux et l'on peut en particulier citer la vitaminothérapie notamment à l'aide
de la vitamine A, les extraits placentaires, les facteurs hé-
patotropes, les sédatifs ou les anti-histaminiques de synthèse.
Parmi les traitements récents il a été proposé l'uti-
lisation par voie topique ou par injection de l'association de cycloheximide ou d'un dérivé de cycloheximide avec un stérolde
glucocorticolde anti-inflammatoire.
Bien que ces différents traitements permettent dans certains cas une rémission des symptômes initiaux chacun de ces traitements présente quelques inconvénients par exemple une
atténuation temporaire et incomplète des symptômes, une réap-
parition rapide du psoriasis lorsque l'atténuation est terminée,
une altération grave et parfois une atrophie résultant de l'ap-
plication topique de glucocorticolde pendant des périodes pro-
longées. Selon l'invention on considère que le psoriasis est atténué lorsqu'une lésion psoriasique est notablement réduite en
épaisseur ou notablement mais incomplètement effacée ou tota-
lement effacée. Il a été constaté que conformément à la présente invention le psoriasis pouvait être atténué en traitant les régions atteintes à l'aide d'une composition contenant dans un véhicule approprié pour une application topique au moins un composé de formule:
OH O OH
(I)
R
dans laquelle: R représente un radical pris dans le groupe constitué par: O Il C (i) - CH I o C/ CH2 f et (ii) - CH - CO2 R I
CH2- C02 R'1
R1 et R'1, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, ou un de ses isomères. Parmi les composés de formule (I) ci-dessus qui peuvent être utilisés dans les compositions selon l'invention pour le traitement du psoriasis on peut citer: l'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique, - l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique, - le (dihydroxy-1,8 anthrone9) yl-10 succinate de diméthyle, - le carboxy-3 / (dihydroxy-1,8 anthrone9) yl-10_7-3 propionate de méthyle,
-3- 2495934
- le (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinate de diéthyle, - le carboxy3 I (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 7-3
propionate d'éthyle.
Selon l'invention on entend par-application topique l'utilisation du composé actif incorporé à un support ou à un véhicule pharmaceutique convenable et appliqué sur l'endroit de la lésion en vue d'exercer une action locale. Ces compositions par voie topique peuvent être par exemple des solutions, des lotions, des suspensions, des pates, des pommades, des gels, des
compositions aérosols etc...
Le terme "pommade" couvre des formulations telles que des crèmes comprenant des bases oléagineuses absorbables de type hydrosoluble et de type en émulsion, par exemple la vaseline, la
lanoline, les polyéthylèneglycols ainsi que leurs mélanges.
Ces pommades peuvent être préparées par dispersion du composé actif dans une base convenable telle que la vaseline, la lanoline, les polyéthylèneglycols et leurs mélanges. Il est préférable que le composé actif soit finement divisé au moyen d'un broyeur à colloldes en utilisant par exemple la vaseline liquide légère comme agent de lévigation avant la dispersion dans
la base pour pommades. Les crèmes qu'elles soient du type huile-
dans-l'eau ou eau-dans-l'huile sont préparées en dispersant le composé actif dans la phase huileuse avant la mise en émulsion de
cette phase avec la phase eau.
Les compositions selon l'invention contiennent géné-
ralement de 0,05 à 5% et de préférence de 0,1 à 3% en poids du composé actif de formule (I) par rapport au poids total de la composition. Les compositions selon l'invention peuvent également
contenir d'autres principes actifs tels que de l'acide salicy-
lique, de l'hydrocortisone, etc...
Le traitement du psoriasis consiste à appliquer sur les lésions après les avoir nettoyées une quantité suffisante d'une composition selon l'invention et à protéger l'endroit ainsi
traité par l'utilisation éventuelle d'un bandage de protection.
Ce traitement peut éventuellement s'accompagner d'un
traitement par les rayons ultraviolets en procédant à des expo-
sitions répétées et en adoptant un ordre décroissant de fré-
quences hebdommadaires d'exposition jusqu'à ce que les diffé-
rentes lésions soient attenuees ou aient otalement disparues.
Les composés actifs utilises di a les compositions selon l'invention sont pour la plupart connus et sont préparés par réaction de Michael consistant a faire réagir sous atmosphère inerte dans un solvant organique tel que le diméthylformamide, le chloroforme ou l'acétonitrile, la dihydroxy-1,8 anthrone-9 (ou anthraline) en présence éventuellement d'un catalyseur basique, avec un composé insaturé dans lequel la double liaison est
conjuguée et activée par un groupe insaturé électronégatif.
La réaction est en général réalisée à température d'ébullition du solvant organique et l'on utilise de préférence comme catalyseur basique la diméthylamino-4 pyridine ou le
méthylate de sodium.
Lorsque le produit cristallise au sein du mélange réactionnel au cours de sa formation ou par refroidissement, il
est essoré, lavé puis séché sous pression réduite.
Dans les autres cas le milieu réactionnel est concentré sous pression réduite et le résidu est soit cristallisé dans un solvant approprié, soit purifié par chromatographie sur gel de
silice.
On va maintenant donner a titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples de préparation des composés actifs ainsi que plusieurs exemples de composition par
voie topique utilisables dans le traitement du psoriasis.
EXEMPLE 1
Préparation de l'anhydride (dihydroxy-l,8 anthrone-9)
yl-10 succinique.
Un mélange de 28,6g d'anthraline (0,13 mole), de 15g d'anhydride maléique recristallisé (0,15 mole) dans 250cm3 de diméthylformamide placé sous atmosphère inerte, protégé de l'humidité de l'air et de la lumière est porté pendant une heure à une température de 1200C. Le mélange réactionnel est filtré à cette température. Au filtrat, ramené à la température ordinaire on ajoute quelques cm3 d'eau jusqu'à ce que le produit commence à cristalliser. Apres quelques heures le solide est essoré, séché puis analysé. On isole ainsi 26g d'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-3) yl-10 succinique de couleur jaune se décomposant à
260 C.
Analyse: C18H1206 Calc. C:66,57 H:3,73 0:29,60
-5- 2495934
Tr. 66,53 3,82 29,54 Selon O. Schultz et G. Frey, Arch. Pharm. 310, pages 776-780 (1977) ce composé à un point de fusion avec décomposition
de 230-253 C.
EXEMPLE 2
Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9)
yl-10 succinique.
L'anhydride préparé à l'exemple 1 (10g) est solubilisé dans 350cm3 d'un mélange eau-acide acétique (1-1) à 100 C, la solution obtenue est filtrée à chaud. Le filtrat est abandonné à la température ordinaire à l'abri de la lumière. Le diacide cristallise et est essoré, puis séché. On obtient ainsi 10g de
cristaux jaunes vifs de point de fusion d'environ 237 C.
Analyse: C18H1407 Calc. C:63,16 H:4,12 0:32,72 Tr. 63,24 4,16 32,91 Selon C. Schultz et G. Frey (déjà cité) ce composé à un
point de fusion de 232-233 C.
EXEMPLE 3
Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10
succinate de diméthyle.
A une solution de 6,78g d'anthraline (0,03 mole) et d'un excès de maleate de diméthyle (0,06 mole) dans 50cm3 de chloroforme placée sous atmosphère inerte, à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière, on ajoute 0, 5cm3 d'une solution à 1% de méthylate de sodium. Le mélange réactionnel est alors porté
deux heures à ébullition. Après refroidissement, il est direc-
tement déposé sur une colonne de chromatographie gel de silice.
Le produit attendu est élué au chloroforme. Les phases chloro-
formiques sont concentrées. Le diester cristallisé est essoré puis séché. On obtient ainsi 10g de cristaux jaunes pàles dont le
point de fusion est de 137 C.
Analyse: C20H1807 Calc. C:64,86 H:4,90 0:30,24 Tr. 64,72 4,92 30,05
EXEMPLE 4
Préparation du carboxy-3 / (dihydroxy-1,8 anthrone-9)
yl-10/-3 propionate de méthyle.
Un mélange de 7g d'anthraline (0,031 mole), de 4,42g de monomaléate de méthyle (0,034 mole) dans 100cm3 d'acétonitrile
-6- 2495934
est porté sous atmosphère inerte à l'abri de la lumière et de l'humidité de l'air à ébullition pendant deux heures, temps au bout duquel toute l'anthraline est transformée. Le solvant est
alors évaporé sous pression réduite.
Le solide obtenu est lavé au mélange eau-acide acé- tique, puis solubilisé dans le méthanol. La solution est filtrée
puis concentrée.
Les cristaux jaunes obtenus (10g) sont séchés. Ils se
décomposent à partir de 168 C.
Analyse: C19H1607 Calc. C:64,04 H:4,52 0:31,43 Tr. 63,88 4,53 31,36
0 0
0
On prépare selon l'invention des pommades, destinées à
être appliquées sur les lésions, à partir des ingrédients sui-
vants:
EXEMPLE A
- Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique.......................
.... 2 g - Vaseline Codex......................... 98 g..DTD: EXEMPLE B
- Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique.......................
... 2 g - HydrocortisDne........................ 1 g - Vaseline Codex.....DTD: ................... 97 g..DTD: EXEMPLE C
- carboxy-3 / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10_/-3 propionate de méthyle..
.. 2 g - Acide salicylique..................... 2 g - Vaseline Codex......DTD: .................. 96 g..DTD: EXEMPLE D
- carboxy-3 / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 /-3 propionate d'éthyle....
... 2 g - Hydrocortisone........................ 1 g - Vaseline Codex.....DTD: ................... 97 g..DTD: EXEMPLE E
- Anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique...................
. 0,5g..DTD: -7- 2495934
- Acide salicylique..................... 2 g - Vaseline Codex.............
......... 97,5g..DTD: EXEMPLE F
- (Dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinate de diméthyle................ 3 g - Acide salicylique..................... 2 g - Vaseline Codex.........
............. 95 g..DTD: EXEMPLE G
- Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique.......................
.. 1 g - Paraffine dure........................ 5 g Amidon..............DTD: .................. 50 g..DTD: - Paraffine molle blanche..
44 g -8-
Claims (5)
1. Composition pour le traite7fent du psoriasis destinée à être appliquée sur la peau, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule approprié pour une application topique au moins un composé actif correspondant à la formule suivante:
H 0OH
R
dans laquelle: R représente un radical pris dans le groupe constitué par: O Il (i) - cH o cHs // et (ii) - CH - CO2 R
CH2- CO2 R'1
R1 et R'1, identiques ou différents, représentant un atome
d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, ou un de ses iso-
mères.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le composé actif de formule (I) est: - l'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique, - l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinique, - le (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinate de diméthyle, - le carboxy-3 / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10_/-3 propionate de méthyle, - le (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 succinate de diéthyle, et le carboxy-3 /-(dihllydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 7-3
proprionate d'éthyle.
3. Composition selon l'une quelconque des revendica-
tions précédentes, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une solution, d'une lotion, d'une suspension, d'une
pâte, d'une pommade, d'un gel ou d'un aérosol.
4. Composition selon l'une quelconque des revendica-
tions précédentes, caractérisée par le fait que le composé actif de formule (1) est présent en une proportion comprise entre 0,05 et 5% et de préférence entre 0,1 et 3% en poids par rapport au
poids total de la composition.
5. Composition selon l'une quelconque des revendica-
tions précédentes, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre d'autres principes actifs tels que l'acide salicylique ou
l'hydrocortisone.
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2565966A1 (fr) * | 1984-06-13 | 1985-12-20 | Cird | Aryl-10 dihydroxy-1,8 anthrones et leurs esters, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| FR2567402A1 (fr) * | 1984-07-12 | 1986-01-17 | Cird | Nouvelles compositions pharmaceutiques et cosmetiques contenant comme ingredient actif la dihydroxy-1,8 phenyl-10 anthrone-9, et procede de preparation de l'ingredient actif |
| EP0314405A1 (fr) * | 1987-10-22 | 1989-05-03 | The Victoria University Of Manchester | Composés de la série de l'anthraquinone |
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Families Citing this family (3)
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| CA2264687C (fr) * | 1996-10-24 | 2006-04-25 | Alza Corporation | Agents facilitant la permeation et destines a des compositions, des dispositifs et des procedes d'apport transdermique de medicaments |
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CA1978 * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2565966A1 (fr) * | 1984-06-13 | 1985-12-20 | Cird | Aryl-10 dihydroxy-1,8 anthrones et leurs esters, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ou veterinaire et en cosmetique |
| FR2567402A1 (fr) * | 1984-07-12 | 1986-01-17 | Cird | Nouvelles compositions pharmaceutiques et cosmetiques contenant comme ingredient actif la dihydroxy-1,8 phenyl-10 anthrone-9, et procede de preparation de l'ingredient actif |
| EP0314405A1 (fr) * | 1987-10-22 | 1989-05-03 | The Victoria University Of Manchester | Composés de la série de l'anthraquinone |
| WO1989003822A1 (fr) * | 1987-10-22 | 1989-05-05 | The Victoria University Of Manchester | Nouveaux composes de la serie des anthraquinones |
| US4927845A (en) * | 1987-10-22 | 1990-05-22 | The Victoria University Of Manchester | Compounds of the anthraquinone series |
| US4997961A (en) * | 1987-10-22 | 1991-03-05 | The Victoria University Of Manchester | Compounds of the anthraquinone series |
| DE4231636A1 (de) * | 1992-09-22 | 1994-03-24 | Beiersdorf Ag | Neue in 10-Stellung substituierte Anthron- und Anthracen-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische oder kosmetische Mittel und deren Verwendung |
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