CA1302287C - Composition pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer la chute a base de derives de piperidino-pyrimidine - Google Patents

Composition pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer la chute a base de derives de piperidino-pyrimidine

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Abstract

L'invention concerne une composition pour induire et stimuler la croissance des cheveux, et diminuer la chute des cheveux. La composition selon l'invention est caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un compose répondant à la formule: (I) <IMG> dans laquelle R1 désigne un groupement <IMG> dans lequel R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle, alcényle, alkylaryle ou cycloalkyle inférieur, ou bien R3 et R4 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont lies un hétérocycle choisi parmi les cycles aziridinyle, azétidinyle, pyrrolidinyle, pipéridinyle, hexahydroazépinyle, heptaméthylèneimine, octaméthylèneimine, morpholine et alkyle inférieur-4-pipéra-zidinyle, les différents groupements hétérocycliques pouvant être substitués sur les atomes de carbone par un à trois groupements alkyle inférieur, hydroxy ou alcoxy, et R2 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle, alcényle, alkylalcoxy, cycloalkyle, aryle, alkylaryle, arylalkyle, alkylarylalkyle, alcoxyarylalkyle ou haloarylalkyle inférieur, ou un sel d'addition cosmétiquement et physiologique ment acceptable du composé de formule (I), dans un milieu contenant au moins un alkyléther d'alkylèneglycol ou de dialkylèneglycol. La composition conforme à l'invention présente, lorsqu'elle est appliquée, de bonnes propriétés cosmétiques, les cheveux ne poissent pas et ne sont pas ternis, ce qui permet de maintenir en contact pendant une durée plus longue et au cours de l'activité de la personne traitée, les substances actives sans avoir recours à un rinçage du fait de l'effet disgracieux du traitement.

Description

~3~2Z87 L'invention est relative à de nouvelles composi-tions pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer la chute, à base de dérivés de pipéridino-pyrimi-dine.
L'homme a un capital de 100.000 a 150.000 cheveux et il est normal de perdre quotidiennement 50 a 100 cheveux.
La maintenance de ce capital résulte essentiellement du fait que la vie d'un cheveu est soumise à un cycle dit cycle pilaire au cours duquel le cheveu se for.ne, croît et tombe 10 avant d'être remplacé par un nouvel element qui apparaît dans le même follicule.
On observe au cours d'un cycle pilaire successi-vement trois phases: à savoir, la phase anagène, la phase catagène et la phase telogène.
Au cours de la première phase dite anagène, le cheveu passe par une période de croissance active associée avec une intense activité métabolique au niveau du bulbe.
La deuxième phase dite catagène est transitoire et elle est marquée par un ralentissement des activités 20 mitotiques. Au cours de cette phase, le cheveu subit une involution, le follicule s'atrophie et son implantation dermique apparaît de plus en plus haute.
La phase terminale dite télogène correspond à une période de repos du follicule et le cheveu finit par tomber poussé par un cheveu anagène naissant.
Ce processus de renouvellement physique permanent subit une évolution naturelle au cours du vieillissemen~, les cheveux deviennent plus fins et leurs cycles plus cour-ts.

~L3~'Z~87 L'alopécie survient lorsque ce processus de renouvellement physique est acceléré ou perturbé, c'est-à-dire que les phases de croissance sont raccourcies, le passage des cheveux en phase t~logène est plus precoce et les cheveux tombent en plus grand nombre; les cycles de croissance successifs aboutissent à des cheveux de plu.s en plus fins e-t de plus en plus courts, se transformant peu à
peu en un duvet non pigmente. Ce phenomène peu-t conduire à
la calvi-tie.
Le cycle pilaire est tributaire de nombreux facteurs pouvant entraîner une alopecie plus ou moins prononcee. Parmi ces fac-teurs, on peut citer les facteurs alimentaires, endocriniens, nerveux,.u. Les variations des differentes categories de cheveux peuvent être déterminées grâce au trichogramme.
On recherche depuis de nombreuses annees dans l'industrie cosmetique ou pha,-maceutique des compositions permettant de supprimer ou de reduire l'effet de l'alopecie et no-tamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux.
' Dans cette optique, on a dejà propose des compo-ses -tels que l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-~ piperi-dino-4 pyrimidine et ses derives. De tels composes sont décrits notamment dans le brevet americain ~o. 4.139.619.
On a egalement propose dans la demande de brevet in-te.na-tionale publiee WO-A-~3 02 55~ d'associer des retino-ïdes aux composes sus-nomrnés.
Les préparations à base d'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 piperidino-4 pyrimidine cornportent généra-lement de l'eau, de l'alcool é-thylique et du propylèneglycol ou des inëlanges de ces composés p~is deux à deux~ ~e ~elles :~3~ZZ~~7 composi-tions préserltellt cependant l'inconvénient de poisser les cheveux en les chargeant, les rendant gras et collants.
Ce~ inconvenient s'accentue encore après des applications topiques repé-tees. De telles cornpositions bien qu'ayant une efficacitë sur la croissance du cheveu, ne s'avèrent cepen-dant pas -totalement satisfaisantes au niveau cosmetique.
La Demanderesse a découvert qu'il é-tait possible de preparer une composition à la fois ac-tive dans la lu-tte contre l'alopecie et qui ne presente pas les inconvénien.s precites des compositions de l'art an-terieur.
La Demanderesse a constaté en-tre autre, que l'association de dérives de piperidino-pyrirnidine confoime à
l'invention avec un alkylether d'alkylèneglycol ou de dialkylènecJlycol, d'alcool et d'eau perme-ttai-t d'améliorer la biodisponibilité cutanée, l'activité de ]a substance active sur la repousse des cheveux. Ces propriétés permet-ten-t d'obtenir plus rapidernent une efficacite au niveau de l'activi-té antichute qui se caracterise notarnment pas un rapport:
A (nombre de cheveux en phase anagène) plus élevé
~r nombre de cheveux en phase -telogène et de reduire entre autre le nombre des applications neces-saires antérieurement ou la concentration utilisée.
~nfin, la composition conforme à l'invention présente, lorsqu'elle est appliquée, de bonnes proprie-tes cosmétiques, les cheveux ne poissent pas e-t ne sont pas -ternis, ce c,ui permet de maintenir en contact 2endant une durée plus longue et au cours de l'activité de la personne trai-tee, les substances ac~ives sans avoir recours à un rinc~age du fait de l'effet disgracieux du traitemen-t.
13~2287 La presente invention a donc pour objet par une composition pour induire~ et stimuler la croissance des cheveux et diminuer la chute des cheveux, à base de derivés de pipéridino-pyrimidine.
La composition conforme à l'invention est essen-tiellement caractérisee par le fait qu'elle contien-t au moins un compose répondant à la formule:
OH
H2N ~ ~ H (I) Rl /R3 dans laquelle Rl designe un groupement -N dans lequel ~ R4 R3 et R4 representent independamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène, un groupement alkyle ayant de preference 1 à 4 atomes de carbone, alcenyle, allcylaryle ou cycloalkyle inférieur, ou bien R3 et R4 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont lies un hétérocycle choisi parmi les groupements aziridinyle, azétidinyle, pyrrolidinyle, piperi-dinyle,' hexahydroazépinyle, heptamethylèneimine, octamethy-lèneimine, morpholine et alkyle inferieur-4-piperazidinyle, les groupements hetérocycliques pouvant être substitues sur les atomes de carbone par un à trois groupements alkyle inferieur, hydroxy ou alcoxy, et R2 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle, alcenyle, alkylalcoxy, cycloalkyle, aryle, alkylaryle, arylal]cyle, allcylarylalkyle, alcoxyaryl-alkyle ou haloarylalkyle inferieur, ou un sel d'addi.ion d'acide cosmétiquement et physiologiquement acceptable du composé de formule (I), dans un milieu comprenant au moins un alkyléther d'alkylèneglycol ou de dialkylèneglycol.
~3~ 7 Le mi:Lieu comprend de préfërence en plu5 un alcool inférieur en C2-C4,ec en particulier l'alcool ethyli-que ou isopropylique ou de l'eau ou un melange des deux.
Une forme de realisation particulièrement préfé-rée es-t constituée par une composition contenant en plus du dérive de formule (I) un alkylether d'alkylèneglycol ou de dialkylèneglycol dans des proportions de 5 à 50% en poids par rapport au poids total de la composition et 10 à 80% en poids d'alcool éthylique e-t de l'eau.
Une autre forme de réalisation consiste à u-tili-ser un milieu constitué uniquement de l'alkylether d'alkylè-neglycol ou de dialkylènegl,ycol.
Le compose particulièrement prefere est constitue par l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 piperidino-4 pyrimidine, connu egalement sous la marque de commerce MINOXIDIL.
I,e compose de Eormule (I) est present dans les compositions conformes à l'invention dans des proportions comprises de préférence entre 0,1 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition, et en particulier entre 0',3 et 5% en poids, e-t préferentiellement entre 0,5 et 5~ en poids.
Une composition particulièremen-t préferee de l'invention comprend 0,5 à 5% d'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 piperidino-4 pyrimidine dans un véhicule volatil ternai e comprenant 10 à 30% en poids d'un al,kyle-ther d'alkylèneglycol ou de dialkylèneglycol, de 30 à 60% en poids d'alcool ethylique et le reste etant constitue par de l'eauO

~3~Z287 Les alkylethers d'alkylèneglycol ou de dialkylè-neglycol préferes, utilisables conformément à l'invention, sont notamment le monoethylether de l'ethylèneglycol. le monomethylether du propylèneglycol et le monométhylether du diethylèneglycol.
On constate qu'une fois appliqué sur la tête, le milieu permettant cette application s'évapore très rapide-ment sans poisser les-cheveux, même après plusieurs applica-tions répetees.
10Les compositions conformes à l'invention peuvent se presenter sous forme de lotion ou encore etre pressuri-sees en spray aerosol en presence d'agents propulseurs connus en eux-mêmes tels que le gaz carbonique, l'azote, le protoxyde d'azote, des hydrocarbures volatils comme le butane, l'isobutane, le propane ou de preférence les hydro-carbures chlores et/ou fluores.
Le procédé de traitement pour lutter contre la chute des cheveux consiste principalement à appliquer sur les zones alopeciques du cuir chevelu et les cheveux d'un individu, une composition telle que definie selon l'inven-tion, 'par exemple après lavage du cuir chevelu et des cheveux à l'aide d'un shampooing ou peu de temps après un shampooing, de preférence l'application n'étant pas suivie d'un rinc~age.
- Ce procédé présente, d'une part, des caractéris-tiques d'un procédé cosmetique dans la mesure où il permet ~de soigner les cheveux ou le cuir chevelu au sens cosmetique du terme, c'est-à-dire leur apporter des substances qui lui manquent et de les embellir et, d'autre part, celles d'un ~13~2287 procede de traitement therapeutique dans la mesure où la substance active a une activité th'rapeutique au niveau des mécanismes biologiques du cycle pilaire.
Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant presenter un caractère limita-tif.
On prepare la lotion capillaire suivante:

Amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 10 pipéridino-4 pyrimidine 0,5 g ~onoéthylether de l'ethylèneglycol 10,0 g Alcool ethylique 55,0 g Eau qsp 100,0 g Après plusieurs applications de cette lotion sur le cuir chevelu et les cheveux au cours d'un traitement antichute, les cheveux ne collent pas et demeurent dans un etat cosmétiquement satisfaisant.

Amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 piperidino-4 pyrimidine 3,0 g Monom~thylether de propylèneglycol 30,0 g Alcool ethylique 40,5 g Eau qsp 100,0 g Cette lotion est appliquee comme indiquee dans l'exemple 1.
On constate après un traitement de plusieurs mois une nette augmention du rapport A qui est de 2,67 après un mois et demi de traiternent pour un rapport initial de 1,39.

Amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 13~Z287 pipéridino-4 pyrimidine 1,0 g Monoethylether du diéthylèpeglycol20,0 g Alcool ethylique 40,5 g Eau qsp 100,0 g Cette lotion est appliquee de la même façon que dans l'exemple 1 et on constate des resultats similaires.

On prépare la lotion suivante:
Amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 10 pipéridino-4 pyrimidine 3,0 g Moncméthyléther de propylèneglycol10,0 g Alcool éthylique 40,5 g Eau qsp 100,0 g On prépare la lotion suivante:
Amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 pipéridino-4 pyrimidine 3,0 g Monométhylether de propylèneglycol30,Q g Alcool ethylique 40,5 g 20 Eau qsp 100,0 g On prepare la lotion suivante:
Amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-1 imino-2 piperidino-4 pyrimidine 2,0 g Monomethylether de propylèneglycol20,0 g Alcool ethylique 50,0 g ~ Eau qsp 100,0 g On prepare la lotion suivante:
30 Amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 pipéridino-4 pyrimidine 3,0 g 13~2Z87 Monomethylether de propylèneglycol50,0 g Alcool ethylique ' 40,5 g Eau qsp 100,0 g On prepare la lotion suivante:
Amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 piperidino-4 pyrimidine 1,2 g Monomethylether de propylèneglycolqsp 100,0 g On prépare la lotion suivante:
Amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 pipéridino-4 pyrimidine 2,0 g Monomethylether de propylèneglycol49,0 g Alcool ethylique qsp 100,o g Cette lotion est conditionnee dans un bidon aérosol. 22 g de la composition ci-dessus sont pressurise dans ce bidon avec 78 g d'un melange de trichlorofluoro methane/dichlorodifluoro méthane (61,5/38,5).

On prepare la lotion suivante:
Amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 pipéridino-4 pyrimidine 2,2 g Monomethyléther de propylèneglycol48,9 g Eau qsp 100,0 g On prépare la lotion suivante:
Amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 pipéridino-4 pyrimidine 1,5 g Alcool isopropylique 20,0 g 30 Monome-thylether de propylèneglycolqsp 100,0 g ~3~2287 On constate pour les differentes compositions des exemples 4 à 11 une net~te amélioration de la penetration cutanee mesurée sur le rat par absorption percutanee. ~et effet est notamment ameliore par rapport aux compositions classiques au propylèneglycol.

Claims (21)

Les réalisations de l'invention, au sujet desquelles un droit exclusif de propriété ou de privilège est revendiqué, sont définies comme suit:
1. Composition pour induire et stimuler la croissan-ce des cheveux, et diminuer la chute des cheveux, caracté-risée par le fait qu'elle contient au moins un composé ré-pondant à la formule:
(I) dans laquelle R1 désigne un groupement dans lequel R3 et R4 représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle, alcényle, alkylaryle ou cycloalkyle inférieur, ou bien R3 et R4 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle choisi parmi les cycles aziridinyle, azétidinyle, pyrrolidi-nyle, pipéridinyle, hexahydroazépinyle, heptaméthylèneimine, octaméthylèneimine, morpholine et alkyle inférieur-4-pipéra-zidinyle, les différents groupements hétérocycliques pouvant être substitués sur les atomes de carbone par un à trois groupements alkyle inférieur, hydroxy ou alcoxy, et R2 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle, alcényle, alkylalcoxy, cycloalkyle, aryle, alkylaryle, arylalkyle, alkylarylalkyle, alcoxyarylalkyle ou haloarylalkyle infé-rieur, ou un sel d'addition cosmétiquement et physiologique-ment acceptable du composé de formule (I), dans un milieu contenant au moins un alkyléther d'alkylèneglycol ou de dialkylèneglycol.
2. Composition selon la revendication 1, caractéri-sée par le fait que le milieu contient également un alcool inférieur ayant 2 à 4 atomes de carbone.
3. Composition selon la revendication 2, caractéri-sée par le fait que l'alcool est choisi parmi l'alcool éthylique et l'alcool isopropylique.
4. Composition selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisée par le fait qu'elle contient de l'eau.
5. Composition selon la revendication 1, caractéri-sée par le fait que le milieu est constitué par un mélange ternaire d'alkyléther d'alkylèneglycol ou de dialkylènegly-col, d'alcool éthylique et d'eau.
6. Composition selon la revendication 1, caractéri-sée par le fait que le milieu est uniquement constitué par l'alkyléther d'alkylèneglycol ou de dialkylèneglycol.
7. Composition selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisée par le fait que l'alkyléther d'alkylèneglycol ou de dialkylèneglycol est présent dans une proportion de 5 à 50% en poids, par rapport au poids total de la composi-tion.
8. Composition selon la revendication 5, caractéri-sée par le fait que l'alkyléther d'alkylèneglycol ou de dialkylèneglycol est présent dans une proportion de 5 à 50%
en poids, par rapport au poids total de la composition.
9. Composition selon la revendication 2, 3 ou 5, caractérisée par le fait que l'alcool est présent dans une proportion de 10 à 80% en poids, par rapport au poids total de la composition.
10. Composition selon la revendication 8, caractéri-sée par le fait que l'alcool est présent dans une propor-tion de 10 à 80% en poids, par rapport au poids total de la composition.
11. Composition selon la revendication 1, caractéri-sée par le fait que le composé de formule (I) est présent dans une proportion comprise entre 0,1 et 10% en poids, par rapport au poids total de la composition.
12. Composition selon la revendication 11, caractéri-sée par le fait que la proportion de compose de formule (I) est comprise entre 0,3 et 5% en poids.
13. Composition selon la revendication 11, caractéri-sée par le fait que la proportion de compose de formule (I) est comprise entre 0,5 et 5% en poids.
14. Composition selon la revendication 1, 2 ou 11, caractérisée par le fait que le compose de formule (I) est l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 pipéridino-4 pyrimi-dine.
15. Composition selon la revendication 5, caractéri-sée par le fait qu'elle contient 0,5 à 5% en poids d'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-1 imino-2 pipéridino-4 pyrimidine dans un milieu volatil ternaire comportant 10 à 30% en poids d'un alkyléther d'alkylèneglycol ou de dialkylèneglycol, 30 à 60%
en poids d'alcool éthylique, et le reste de l'eau.
16. Composition selon la revendication 1, 5 ou 15, caractérisée par le fait que l'alkyléther d'alkylèneglycol ou de dialkylèneglycol est choisi dans le groupe constitué
par le monoéthyléther de l'éthylèneglycol, le monométhylé-ther du propylèneglycol et le monométhyléther du diéthylène-glycol.
17. Composition selon la revendication 1, 5 ou 15, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de lotion.
18. Composition selon la revendication 1, 5 ou 15, caractérisée par le fait qu'elle est conditionnée en spray aérosol en présence d'un agent propulseur.
19. Composition selon la revendication 1, 5 ou 15, caractérisée par le fait qu'elle est destinée au traitement thérapeutique de la chute des cheveux.
20. Procédé de traitement cosmétique contre la chute des cheveux, caractérisé par le fait que l'on applique au moins une composition telle que définie dans la revendica-tion 1, 5 ou 15.
21. Procédé d'induction et de stimulation de la croissance des cheveux, caractérisé par le fait que l'on applique au moins une composition telle que définie dans la revendication 1, 5 ou 15.
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