CA2045408A1

CA2045408A1 - Flacon de stockage contenant un composant d'une solution mecamenteuse

Info

Publication number: CA2045408A1
Application number: CA 2045408
Authority: CA
Inventors: Gabriel Meyer
Original assignee: Individual
Current assignee: Becton Dickinson France SA
Priority date: 1989-11-13
Filing date: 1990-11-10
Publication date: 1991-05-14
Also published as: ATE95415T1; DE69003805T2; DE69003805D1; JPH0659302B2; ES2046039T3; WO1991007160A1; JPH04500331A; US5358501A; EP0453555B1; EP0453555A1; DK0453555T3

Abstract

Abrégé Flacon de stockage contenant un composant d'une solution médicamenteuse Le flacon de stockage (10) contient un composant d'une solution médicamenteuse (13) et un dispositif de transfert (11) pour la transférer, après mélange avec un solvant, dans un oonteneur d'utilisation finale. Ce flacon comporte un col rétréci (12) dans lequel est engagé, pendant la phase de stockage, un organe d'obturation ( 15) composé de deux éléments : un premier élément ( 15a) constituté par un bouchon plein en élastomère et un second élément (16b) constitué par un joint torique en élastomère. Une ouverture au moins débouche dans l'espace compris entre le premier et le second élément de l'organe d'obturation. Figure 1

Description

2 ~

FLACON DE STOCKAC;E CONTENANT UN C:OM~OSANT D'UNE
SOLUTlON ~IEDlCAMENTE USE

La présente invention concerne un flacon de stockage contenant un composant d' une substance médicamenteuse et un dispositif de trans-~ert pour transférer cette substance directement, ou après l'avoir mélangée à une autre substance, dans un conteneur d' utilisation finale, ce flacon comportant un col rétréci ouvert et le dispositi~ de transfert comportant un organe d's bturation au moins partiellement engagé dans ce col, au moins pendant le stockage.

Les substances médicamenteuses, qu' elles soient utilisables direc-tement ou qu' elles constituent les composants d' un mélange, sont habituellement stockées dans des récipients qui peuvent être soit des ampoules en verre scellées à la flamme, soit des flacons obturés par un bouchon d'obturation. Dans le cas où la substance est obtenue par dissolution d' une poudre ou d' un lyophilisat au moyen d' un solvant liquide, ce liquide doit être introduit dans le flacon de stockage pour entrer en contact avec le composant solide ou pulvé-rulent et pour le dissoudre. A cet effet, l'organe d'obturation doit être percé pour permettre l'écoulement du liquide ou repoussé entiè-rement à l'intérieur du flacon de manière à dégager le col, ou encore repoussé partiellement de manière à dégager une ouverture latérale autorisant le passage du liquide.

Un premier probleme que posent les flacons connus est celui occa-sionné par le percement de 1' organe d' obturation pour permettre de transvaser le solvant à 1' intérieur du flacon . Ce percement peut arracher de la matière élastomère du bouchon j}~abitu~e~llement utilise comme organe d'obturation, et les particules arra~hees' peuvent, dans certains cas, être injectées dans l'organisme ~ et engendrer des troubles graves.

..

2 ~ 8 La présente invention pallie les ir~convénients des systèmes antérieurs connus et supprime tous les risques liés au percement d' un organe d' obturation .

Iln deuxième problème posé par les flacons connus est celui de la barrière étanche et de la barrière aseptique . L' organe d' obturation doit remplir plusieurs îonctions et doit réponàre à plusieurs exigences à la fois pendant le stockage et pendant l'utilisation.

Au stockage, il doit constituer à la fois une barrière étanche et une barrière aseptique empêchant notamment toute pénétration bactérienne à 1' intérieur du flacon . Pendant la phase d' utilisation, 1' organe d' obturation doit maintenir, en particulier dans la phase initiale d'activation, une barrière aseptique pour protéger le contenu du flacon et libérer l'accès à l'intérieur de ce flacon pour permettre la pénétration du solvant.

La présente invention est conçue pour résoudre ce problème en structurant l'organe d'obturation de telle manière qu'il puisse remplir toutes les fonctions définies ci-dessus.
., Un troisième problème posé par les flacons connus est dû au fait que lors de la dissolution du composant par le solvant, il peut se degager de fortes quantités de gaz et notamment d'anhydride carbonique qui engendre une surpression importante dans le flacon ou dans le conteneur d'utilisation. Dans le cas où le conteneur d'utilisation a un volume important ou lorsqu'il est rigide et que ses parois résistent à
une surpressioll, ce gaz peut etre transferé dans ce conteneur. En revanche, lorsque le conteneur est une poche souple et qu' une surpression trop importante risque de la faire éclater, ce gaz doit impérativement être évacué, du moins en partie.

La présente invention permet également de résoudre ce problèrne en prévoyant des moyens d' évacuation du gaz en surpression à
1' intérieur du flacon de stockage au moment de la dissolution de la substance solide pulvérulente par le solvant.

.

2 ~

Ces différents objectifs sont atteints soit séparément, soit en combi-naison grace au flacon selon l'invention.

Dans ce but, le ~lacon est caractérisé en ce que l'organe d'obturation se compose de deux éléments: un premier élément constitué par un bouchon plein en élastomère dont le diamètre est sensiblement égal à
celui du col du flacon et qui est engagé dans ce col pour 1' obturer de manière étanche pendant le stockage, et un second élément constitué par un joint torique en élastomère dont le diamètre exté-rieur est sensiblement é~al à celui du col du flacon et qui est engagé
dans ce col et en ce que le dispositif de transf ert comporte par ailleurs au moins une ouverture intérieure qui débouche dans 1' espace ménagé entre ledit premier élérnent et ledit second élément.

Selon une forme de réalisation avantageuse, le dispositif de transfert comporte une capsule adaptée par-dessus le col du flacon, mobile entre une position de stockage dans laquelle elle est partiellement engagée sur le col et une position activée dans lar~uelle elle est complètement engagée sur ce col, et la capsule est solidaire de 1' organe d' obturation, De préférence, ledit premier élément de l'organe d'obturation est indépendant et conçu pour se détacher et tomber à 1' intérieur du flacon au cours de la phase d'utilisation.
!

Selon une autre forme de réalisation ledit premier elément de l'organe d'obturation peut être couplé â la capsule.

D' une façon avantageuse, ledit premier élément est un bouchon de lyophilisation comportant une partie supérieure pleine et un prolongement inférieur pourvu d' évents latéraux, ce prolongement étant conçu pour assurer un prépositionnement du bouchon sur le col du flacon penclant la lyophilisation de la substance contenue dans ce flacon .

Dans la forme de réalisation préférée du dispositif, la capsule comporte une partie intérieure sensiblement cylindrique comprenant au moins un épaulement servant d' appui audit second élément de l'organe d'obturation et pourvue d'au moins une ouverture débouchant dans l'espace délimité par les deux éléments et par la surface intérieure du col dans la position de stockage de ce flacon.

Ladite ouverture intérieure débouchant dans 1' espace ménagé entre lesdits premier et second élément peut etre ménagee dans la paroi de la partie centrale de la capsule et faire communiquer ledit espace avec une cavité centrale de cette capsule.

Selon une forme de réalisation particlllièrement avantageuse, le dispositif de transfert est pourvu d'au moins un évent débouchant également dans 1' espace ménagé entre ledit premier élément et ledit second élément de 1' organe d' obturation . Ledit évent peut comporter un orifice calibré et être associé à un filtre.

De préférence ledit filtre est du type hydrophobe.

Selon une autre forme de réalisation avantageuse, ledit évent peut être constitué par un second conduit d' un trocart à double conduit, les ouvertures de ce second conduit étant décalées par rapport à
celles dudit premier conduit.
.
Ledit évent peut egalement être pratiqué dans le fond de la partie centrale de la capsule et déboucher dans la cavité centrale de cette capsule.

L'invention sera mieux comprise en référence à la description d'exemples de réalisation et du dessin annexé dans lequel:
. ' les fig. 1, 2, et 3 illustrent une première forme de réalisation du ^ flacon selon l'invention contenant une substance poudreuse, succes-~ ~ sivement pendant la phase de stockage, la phase de transfert d'un -` solvant et la phase de transfert de la solution médicamenteuse finale, ,~

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, . .

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la fig. 4 représente un flacon de stoclcage selon l'invention contenant un lyophilisat, et pourvu d'un bouchon d'obturation approprié, la fig. 5 représente le flacon de stockage de la fig. 4, contenant une poudre et pourvu d' un bouchon d' obturation approprié, la fig . 6 représente une vue en perspective du bouchon d' obturation du flacon de stockage de la fig. 4, la fig. 7 représente une vue en perspective du bouchon d'obturation du flacon de stockage de la fig. 5, la fig . 8 représente une vue en coupe d' une forme de realisation de l'organe d'obturation d'un flacon de stockage selon l'invention, la fig. 9 représente une vue en coupe d'une autre forme de réali-sation de l'organe d'obturation d'un flacon de stockage selon l' invention, la fig. 1û représente une vue en coupe d'un flacon de stockage selon l'invention dans le cadre d'une utilisation particulière, la fig. 11 représente une vue en coupe d'un flacon de stockage selon l'invention dans le cadre d'une autre utilisation, la fig. 12 représente une vue en coupe d'un flacon de stockage selon l'invention dans le cadre d'une troisième utilisation9 .
la fig . 13 représente une vue en coupe d' un flacon de stockage selon l'invention, équipé d'un dispositif de transfert différent, :~`
les fig. 14 et 15 représentent deux vues de flacons de stockage associés à deux seringues distinctes, et ' .

... .

2 ~

la fig. 16 représente une vue en coupe illustrant schématiquement un autre dispositif de transfert adapté sur un flacon de stockage selon l' invention .

En référence aux fLgures 1 à 3, le flacon de stockage 10 est associé
à un dispositif de trans~ert 11 qui est adapté sur le col 12 du flacon 10 contenant une substance médicamenteuse 13 à 1' état de poudre . Le col 12 du ~lacon 10 est sensiblement cylindrique et de section réduite par rapport à celle du corps.

Le dispositif de transf ert 11 se compose dans ce cas d' un élément allonge 14 en forme de trocart constitué d' une aiguille double et d' un organe d' obturation 15 . Cet organe d' obturation comprend un premier élé~nent constitué par un bouchon plein en élastomère 16a qui est engagé dans le col et à un diamètre légèrement supérieur à ce dernier, et un second élément 16b également engagé dans le col et qui est constitué par un joint torique en elastomère. Ce dispositif est - protégé par un capuchon 17 qui recouvre l' ensemble du dispositif et dont le bord inférieur libre 18 prend appui contre un épaulement 19 qui assure la liaison entre le col et le corps du flacon 10 . L' élément allongé 14 comporte deux conduits axiaux, respectivement 20 et 21, pourvus chacun d'un premier orifice 20a, respectivement 21a, conçu pour déboucher à l'intérieur du flacon, et d'un second orifice 20b, respectivement 21b, débouchant à l' extérieur du flacon . L' élément allongé 14 se termine par une pointe 22 à son extrémité extérieure au flacon. On notera que les orifices débouchant à l'intérieur du flacon, c'est-à-dire les orifices 20a et 21a, sont décalés axialement l'un par rapport à l'autre et que les ori~ices 20b et 21b débouchant à
l' extérieur du flacon sont également décalés axialement l' un par rapport à l'aulre.

Une capsule 23 solidaire de l'organe d'obturation 15 est engagée par dessus le col 12 du ~lacon et sert d'assise au capuchon 17. Dans l'exernple illustré, cette capsule est solidaire de l'élément allongé 14.
Par ailleurs elle sert de support au second élément 16b de l' organe d'obturation 15 '~

; .

7 2 ~

Dans la position représentée par la fig. 1, qui est en fait la position de stockage, le flacon 10 est obturé de façon étanche. Ledit bouchon plein 16a constitue une barrière étanche de fermeture du flacon pendant la phase de stockage. La capsule 23 comporte une partie intérieure 24, de forme sensiblement cylindrique et concave, agencée pour pouvoir coulisser à l'intérieur du col 12 du flacon, et une partie exterieure 25 qui passe par-des~us le rebord 26 de ce col 12, notamment au moment où 1' on amène le dispositif de la position de stockage à la position active. La partie annulaire 27, qui assure la liaison entre la partie intérieure 24 et la partie extérieure 25, définit un épaulement 28 sous lequel est disposé le joint torique 29 qui constitue le second élément 16b de l'organe d'obturation et qui prend appui contre la paroi intérieure du col 12 pour former une barriere aseptique pendant le stocl~age et un joint d' étanchéité et une barrière aseptique pendant la phase d' activation .

Cette phase est représentée notamment par la fig. 2. Le capuchon de protection 17 a été retiré et l' élément allongé a été enfoneé à
1' intérieur cl' un récipient 30 contenant un liquide 31 destiné à
dissoudre la poudre 13 contenue dans le flacon 10. A cet effet, l' élément allongé a été utilisé pour percer le bouchon d' obturation 32 du récipient 30. Ensuite, la capsule 23 a été en~oncée sur le col 12 du flacon 10, ce qui a eu pour effet de repousser le premier élément 16a de 1' organe d' obturation 15 à l' intérieur de ce flacon et de dégager les orifices 20a et 21a.
"`
En raison du decalage de ces orifices, le liquide 31, contenu dans le récipient 30, s' écoule à travers le conduit axial 20 à l' intérieur du flacon 10, et l'air, initialement contenu dans le flacon 10, ou les gaz générés par la réaction du solvant 31 sur la poudre 13, sont évacués à travers le canal axial 21 dans le récipient 30. Dans le cas où la poudre est une substance qui réagit avec le solvant en dégageant une forte quantité de gaz, il est indispensable que le récipient soit en verre ou en une matière qui résiste à une surpression élevée. Le liquide 31 dissout la substance poudreuse 13 et constitue une solution médicamenteuse liquide qui peut ensuite être transférée quasi inté-gralement dans le récipient 30, après retournel~lent de l' ensemble comme le montre la ~ig. 3.

On notera que le dispositif de transfert permet de raccorder deux flacons rigides et que l' opération de transf ert proprement dite peut être effectuée en milieu stérile avec un minimum de risques de c~nta-mination . Le dispositif permet d' effectuer un transvasement dans les deux sens, c' est-à-dire d' un flacon vers un autre ou réciproquement, de toute substance liquide . L' activation du dispositif se ~ait de manière simple par un coulissement du dispositif de transfert associé
à l' un des flacor~s . Le processus peut etre interrompu ii tout moment .

Les fig. 4 et 5 illustrent deux flacons de stockage qui diffèrent essentiellement par le fait que le premier est destiné à contenir un lyophilisat 40 et le second une poudre 41. Cette différence de desti-nation entraîne une différence de construction: le premier flacon comporte un organe d'obturation 15 dont le premier élément 16a est un bouchon de lyophilisation tel que représenté en perspective par la fig. 6, et le second flacon comporte un organe d'obturation 15 dont le premier élément 16a est un bouchon simple tel que représenté en perspective par la fig. 7.

Dans ces deux réalisations, le dispositif de transfert 11 se compose d'une aiguille 42 et de l'organe d'obturation 15. Il est, comme pour la réalisation préeédente, protégé par un capuchon 17. Pendant le stockage, ce capuchon 17 est lié au flacon 10 par une étiquette d' inviolabilité 43 .

L'organe d'obturation 15 se corslpose dudit premier élément 16a défini ci-dessus et du second élément 16b qui est à nouveau un joint torique en élastomère localisé entre la surface interne du col 12 du ~lacon et la partie intérieure 24 de la capsule 23. Cette partie inté~
rieure comporte une cavité centrale 44 et est équipée, dans la zone située entre le premier élément 16a et le second élément 16b de 1' organe d' obturation 15, de larges ouvertures 45 . Dans cette réali-.

g sation, la partie intérieure 24 de la capsule 23 est couplee auditpremier élément 16a de l'organe d'obturation. Ceci a pour but d'éviter que cet élément ne tombe à l'intérieur du flacon lorsque ce dernier est active.

Le fond 46 de la capsule est pourvu d' évents 47 dont le rôle sera expliqué ci-dessous. Un filtre 48 est fixé à l'intéricur du îond 46 et constitue le passage obligé entre l'intérieur du flacon et ie canal central de l' aiguille 42 . Cette aiguille est solidaire d' un embout porte-aiguille 49 et est fixée sur un cône 50 solidaire du fond 46 de la capsule .

La protection de l'aiguille 42 est assurée par un élément tubulaire 51 qui est engagé par sa base annulaire 52 à section coudée, sur l' extrémité de la capsule 23 .

Lors de l' activation, l' opérateur v après avoir préalablement piqué
l'aiguille 42 dans un flacon ou une poche contenant un solvant liquide (non représenté), repousse la capsule pour l'engager à fond dans le col du flacon. Le premier élément 16a de l'organe d'obturation 15 pénètre entièrement à l'intérieur du flacon sans toutefois tomber dans ce flacon puisqu'il est retenu par l'extrémité de la partie intérieure 24 de la capsule 23. Le liquide traverse le canal central de l'aiguille, la cavité centrale de la capsule, les ouvertures 45 et pénètre dans le flacon. La dissolution du lyophilisat 40 ou de la poudre 41 peut, dans certains cas, entrainer un fort dégagement de gaz, notamment d' anhydride carbonique, qui peut s' échapper à travers les larges ouvertures 45 et les évents 47 sans perturber 1' écoulement du liquide ou engendrer des surpressions excessives dans le flacon.
, .
"
L'élément 16a représenté par la fig. 6 comporte une partie supérieure pleine 60 et un embout 61 qui présente une section droite en forme cle croix ménageant des évents latéraux 62 qui permet~ent l' évacuation des gaz lorsque l'élément 16a est prépositionné sur le col du flacon au cours de l'opération de lyophilisation.

.~ .

2 ~ 3 L' élément 16a illustré par la fig . 7 correspond à la partie supérieure pleine de l'élément représenté par la fig. 6. Lorsque le flacon est rempli de poudre, l' embout de prépositionnement nécessaire pour la lyophilisation peut être supprimé.

Les fig. 8 et 9 illustrent deux formes de réalisation, vues en coupe de l'organe d'obturation du flacon selon l'invention. La fig. 8 repré-sente un organe d' obturation en tout point identique à celui décrit ci-dessus en référence à la fig. 5. Toutefois, l'organe d'obturation de la fig. 5 est représenté en position de stockage alors que celui de la fig. 8 est représenté en position activée. On notera en particulier que le premier élément 16a de l'organe d'obturation est relié à
l'extrémité inférieure de la partie intérieure 24 de la capsule 23, ce qui empêche cet élément de tomber à l'intérieur du flacon. Dans cette forme de réalisation, le fond de la cavité centrale 44 de la capsule est obturé par un filtre 4~. Un évidement 70 ménagé au fond de cette cavité centrale communique par un conduit 71 avec une gorge annulaire 72 pour constituer lesdits évents dont le rôle a été décrit ci-dessus .

La forme de réalisation représentée par la fig. 9 diffère quelque peu par le fait que les évents 47 sont conçus différemment. La cavité
centrale 44 communique par des canaux 80 avec une gorge annulaire 81 qui est séparée d'une gorge annulaire 82 par un filtre annulaire 83 qui a la propriété d' être hydrophobe . La gorge 82 communique avec l' extérieur par l' intermédiaire d' un canal 84 qui a un diamètre calibre. Le diamètre de ce canal est déterminé de telle manière que la surpression engendrée par exemple par la génération de gaz au moment de la dissolution de la poudre par le solvant, puisse s'évacuer lentementO Le canal 84 définit une fuite calibrée.
' La fig. 10 illustre une autre utilisation du flacon selon l'invention. Le flacon 10, l'organe d'obturation 15 et la capsule 23 sont en tout point identiques a ceux décrits précédemrl~ent. La capsule est adaptée pour recevoir une aiguille 90 destinée à percer un bouchon 91 d' une bouteille souple 92 contenant un solvant liquide. L'aiguille 90 est avantageusement en matière synthétique et comporte un canal central 93 et une ouverture latérale 94 à travers laquelle peut s' écouler le liquide destiné à dissoudre la substance médicamenteuse poudreuse ou à l' état de lyophilisat initialement contenue dans le flacon . Comme précédemment, la capsule 23 est pourvue d' évents 47 permettant l' évacuation des gaz en surpression contenus dans le flacon .

La fig. 11 illustre une autre utilisation du flacon selon l'invention.
Ce flacon est en tout point identique à celui représente par la fig. 5.
L'aiguille 42 a été piquée dans le bouchon de fermeture 100 d' une poclle souple de perfusion 101 équipée d'un perfuseur 102. Cette poche de perfusion contient le solvant qui est destiné à être introduit dans le flacon 10 pour dissoudre la poudre ou le lyophilisat qu' il contient avant que la solution soit à nouveau dé~rersée dans la poche de perfusion.

La fig . 12 illus~re une forme d' utilisation du ~lacon dans lequel la capsule 23 est agencée pour permettre le couplage par vissage d'un embout d'extrémité 103 d'un flacon 104 contenant un solvant liquide.
Cet embout d' extrémité contient un obturateur 105 qui ménage un conduit axial 106 de passage du liquide dans la zone élargie 107 du col 108 du flacon 104. Le premier élément 16a de l'organe d'obturation 15 est fixé à l' extrémité de la capsule 23 qui comporte au moins une ouverture 45 permettant le passage du liquide.

La fig. 13 illustre un autre mode de réalisation dans lequel la capsule23 est eqllipée d'un embout 110 du type Luer~Lock.

Les fig. 14 et 15 illustrent deux utilisations du flacon selon l'invention lorsque ce dernier est raccordé à des seringues. Dans l'exemple de la fig. 14, une seringue préremplie 120, d'un type connu en soi, est couplée à un flacon dont la capsule est pourvu d' un embout du type Luer-Lock tel que représenté par la fig . 13 .

Dans l'exemple de la fi~. 15, une seringue traditionnelle ]30 est couplée à un embout de raccordement 131 pourvu d'un cône Luer, solidaire de la capsule 23.

Le flacon illustré par la fig. 16 comporte une capsule dont la partie orientée vers l'intérieur du flacon 10 se prolonge par un teton 140 qui sert de poussoir pour repousser ledit premier élément 16a de l'organe d'obturation 15, lorsque le flacon est amené de la position de stoclcage dans la position d' activation . Dans ce cas, ledit premier élément 16a de l'organe d'obturation 15 n'est pas lié à la capsule comme cela était le cas dans la plupart des réalisations précédentes.

On constate que dans l' ensemble de ces réalisations le deuxième élément 16b de l'organe d'obturation assure une double fonction.
Pendant le stockage9 cet élément assure une fonction de barrière de protection contre les bactéries et empêche la contamination de la substance stockée à 1' intérieur du flacon . Pendant l' utilisation ce second élément constitue un joint d' étanchéité qui évite un écoulement indésirable de la solution médicamenteuse entre la capsule et la paroi intérieure du col du flacon.

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La présente invention n' est pas limitée aux formes de réalisation décrites mais peut subir différentes modifications et se présenter sous diverses variantes évidentes pour l'homme de l'art.
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Claims

REVENDICATlONS

1. Flacon de stockage contenant un composant d' une substance médicamenteuse et un dispositif de transfert pour transférer cette substance directement, ou après l'avoir mélangée à une autre substance, dans un conteneur d'utilisation finale, ce flacon comportant un col rétréci ouvert et le dispositif de transfert comportant un organe d'obturation au moins partiellement engagé dans ce col, au moins pendant le stockage, caractérisé en ce que l'organe d'obturation (15) se compose de deux éléments: un premier élément (16a) constitué par un bouchon plein en élastomère dont le diamètre est sensiblement égal à celui du col ( 12) du flacon ( 10) et qui est engagé dans ce col pour l'obturer de manière étanche pendant le stockage, et un second élément (16b) constitué par un joint torique en élastomère dont le diamètre extérieur est sensiblement égal à celui du col (12) du flacon (10) et qui est engagé dans ce col, et en ce que le dispositif de transfert (11) comporte par ailleurs au moins une ouverture intérieure qui débouche dans l'espace ménagé entre ledit premier élément (16a) et ledit second élément (16b).

2. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dispositif de transfert (11) comporte une capsule (23) adaptée par-dessus le col (12) du flacon, mobile entre une position de stockage dans laquelle elle est partiellement engagée sur le col ( 12) et une position activée dans laquelle elle est complètement engagée sur ce col, et en ce que la capsule est solidaire de l'organe d'obturation.

3. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit premier élément (16a) de l'organe d'obturation (15) est indépendant et conçu pour se détacher et tomber à l'intérieur du flacon (10) au cours de la phase d'utilisation.

4. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit premier élément (16a) de l'organe d'obturation (15) est couplé à la capsule (23).

5. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit premier élément (16a) est un bouchon de lyophilisation comportant une partie supérieure pleine (60) et un prolongement inférieur pourvu d'évents latéraux (62), ce prolongement étant conçu pour assurer un prépositionnement du bouchon sur le col ( 12) du flacon pendant la lyophilisation de la substance contenue dans ce flacon.

6. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que la capsule (23) comporte une partie intérieure (24) sensiblement cylindrique comprenant au moins un épaulement servant d' appui audit second élément (16b) de l'organe d'obturation (15) et pourvue d'au moins une ouverture débouchant dans l' espace délimité par les deux éléments (16a et 16b) et par la surface intérieure du col (12) dans la position de stockage de ce flacon.

7. Flacon selon la revendication 2, caractérisé en ce que ladite ouverture intérieure débouchant dans l'espace ménagé entre lesdits premier (16a) et second élément (16b) est ménagée dans la paroi de la partie centrale (24) de la capsule (23) et fait communiquer ledit espace avec une cavité centrale (44) de cette capsule.

8. Flacon selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dispositif de transfert (11) est pourvu d'au moins un évent (47) débouchant également dans l'espace ménagé entre ledit premier élément (16a) et ledit second élément (16b) de l'organe d'obturation (15).

9. Flacon selon la revendication 8, caractérisé en ce que ledit évent comporte un orifice calibré (84).

10. Flacon selon la revendication 8, caractérisé en ce que ledit évent est associé à un filtre (48).

11. Flacon selon la revendication 10, caractérisé en ce que ledit filtre (48) est du type hydrophobe.

12. Flacon selon la revendication 8, caractérisé en ce que ledit évent est constitué par un second conduit d' un trocart à double conduit (20, 21), les ouvertures de ce second conduit étant décalées par rapport à celles dudit premier conduit.

13. Flacon selon la revendication 8, caractérisé en ce que ledit évent est pratiqué dans le fond de la partie centrale (24) de la capsule (23) et débouche dans la cavité centrale (44) de cette capsule.