CH143021A

CH143021A - Verfahren zur Darstellung von B-Aryl-a-aminopropionsäuren und deren Substitutionsprodukten.

Info

Publication number: CH143021A
Authority: CH
Inventors: F Hoffmann- Aktiengesellschaft
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1928-09-06
Filing date: 1929-02-13
Publication date: 1930-10-31

Description


  
EMI0001.0001     
  
    Verfahren <SEP> zur <SEP> Darstellung <SEP> von <SEP> P-Aryl-a-iiniinopropionaiiuren <SEP> und <SEP> deren
<tb>  Substitutiousprodukten.     
EMI0001.0002     
  
    Die <SEP> von <SEP> E. <SEP> Erlennicyer <SEP> jun. <SEP> in <SEP> Liebigs
<tb>  Annalen <SEP> <B>'275.</B> <SEP> 18\.3:1. <SEP> S. <SEP> 1 <SEP> ff. <SEP> beschriebene
<tb>  Synthese <SEP> von <SEP> @- <SEP> Ary#1-a-aminoproliionsäuren
<tb>  verl;iuft <SEP> in <SEP> vier <SEP> Arbeitsstufen:
<tb>  1. <SEP> Durch <SEP> Kondensation <SEP> eines <SEP> Arylalde  l@yeles <SEP> mit <SEP> Hippursäure <SEP> erhiilt <SEP> man <SEP> ein <SEP> Az  laktoli <SEP> (Laktiinid):
<tb>  -'. <SEP> dieses <SEP> wird <SEP> durch <SEP> Alkalien <SEP> zur <SEP> Benzovl  ;imidozimtsäure <SEP> aufgespalten, <SEP> die
<tb>  :>. <SEP> elurcli <SEP> liedulaiun <SEP> mittelst <SEP> Natriuni  ;

  ini@llnani <SEP> zur <SEP> Belizuyl@imiilnlirnpinus;ini,e, <SEP> re  dimert <SEP> wird:
<tb>  -1-. <SEP> durch <SEP> Verseil'unb <SEP> der <SEP> letzteren <SEP> erhält
<tb>  man <SEP> die <SEP> freie <SEP> N- <SEP> Ar@-1- < z-amin@>propions;iuri.
<tb>  Ch. <SEP> R. <SEP> Harin",-ton <SEP> lind <SEP> G. <SEP> Barger <SEP> (Bio  cheinical <SEP> Journal. <SEP> 21. <SEP> 192i, <SEP> S. <SEP> 169) <SEP> und
<tb>  Cli. <SEP> R. <SEP> Harinbton <SEP> und <SEP>  ''. <SEP> Mc. <SEP> Cartney <SEP> (Biu  (-heniical <SEP> Journal, <SEP> 21, <SEP> 19-21. <SEP> S. <SEP> 853) <SEP> vereill  fachten <SEP> diese <SEP> -Xrl)eitswcisN, <SEP> Indem <SEP> sie <SEP> die <SEP> Re  duktion <SEP> und <SEP> @"erseifung <SEP> in <SEP> einem <SEP> Arbeit:;:

  -     
EMI0001.0003     
  
    Das <SEP> vorliegende <SEP> Verfahrvii <SEP> bezweckt <SEP> eilte
<tb>  w <SEP> ei <SEP> *tere <SEP> -Verbesserung <SEP> tD <SEP> en <SEP> gegetiüber <SEP> <B>-</B> <SEP> der <SEP> Erlen  meyer'schen <SEP> Methode. <SEP> Es <SEP> wurde <SEP> nämlich <SEP> ge  funden. <SEP> dass <SEP> inan <SEP> durch <SEP> Erhitzen <SEP> der <SEP> Az  laktone <SEP> mit <SEP> .Todwasscr@toffs@iure <SEP> in <SEP> einem
<tb>  Arbeitsbang <SEP> eleri <SEP> Ox;izolonrin-' <SEP> durch <SEP> Wasser  aufnahme <SEP> öffnen. <SEP> elie <SEP> so <SEP> intermediär <SEP> gebil  dete <SEP> Be@nzovlaniinozinitsäul-e <SEP> hydrieren. <SEP> lind
<tb>  die <SEP> Benzoylbruppe <SEP> abspalten <SEP> k;

  inn. <SEP> Zur <SEP> Be-  schleuniounb <SEP> der <SEP> Realction <SEP> und <SEP> @'erb@sterunr
<tb>  der <SEP> Ausbeute <SEP> empfiehlt <SEP> sieh <SEP> ein <SEP> Zusatz <SEP> voll
<tb>  Essigsäure < inhydrid <SEP> und <SEP> rotem <SEP> Phosphor. <SEP> Das
<tb>  neue <SEP> Verfahren <SEP> bedeutet <SEP> eine <SEP> erhebliche <SEP> Ab  kürzunä <SEP> des <SEP> CTanbüs <SEP> der <SEP> Synthese <SEP> und <SEP> zu  gleich <SEP> eine <SEP> wesentlielic <SEP> E.rhöhunv- <SEP> der <SEP> Aus  beuten <SEP> gegenübel' <SEP> eleil <SEP> @rlicitsweisi@n <SEP> nach
<tb>  Erlenmeyer. <SEP> sowie <SEP> @arinbton <SEP> und <SEP> Bargel'.
<tb>  <I>Beispiel <SEP> I</I>
<tb>  10 <SEP> 'feile <SEP> Azlakton. <SEP> elar-e-stellt <SEP> durch <SEP> Kon  densation <SEP> von <SEP> I@enzalelehy-el <SEP> und <SEP> Hippursäure       
EMI0002.0001     
  
    (E.

   <SEP> Erlenmeyer <SEP> jun., <SEP> Liebigs <SEP> Annalen, <SEP> <B>275.</B>
<tb>  1893, <SEP> S. <SEP> 3) <SEP> werden <SEP> mit <SEP> 85 <SEP> Teilen <SEP> Jodwasser  stoffsäure <SEP> vom <SEP> spezifischen <SEP> Gewicht <SEP> 1,7 <SEP> fünf
<tb>  Stunden <SEP> am <SEP> Rüchflusskühler <SEP> erhitzt. <SEP> \ <SEP> ach
<tb>  Zusatz <SEP> von <SEP> '-\atriunibisulfit <SEP> wird <SEP> unter <SEP> ver  mindertem <SEP> Druck <SEP> zur <SEP> Trockne <SEP> eingedampft.
<tb>  Der <SEP> Rückstand <SEP> wird <SEP> in <SEP> N\,asser <SEP> aufgenom  men <SEP> und <SEP> durch <SEP> Ausä <SEP> thern <SEP> von <SEP> der <SEP> Benzoe  säure <SEP> befreit. <SEP> Die <SEP> filtrierte, <SEP> erhitzte, <SEP> wäs  serige <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> mit <SEP> Ammoniak <SEP> neutrali  siert.

   <SEP> Beim <SEP> Abkühlen <SEP> scheidet <SEP> sich <SEP> das <SEP> Phe  nylalanin <SEP> in <SEP> reiner <SEP> Form <SEP> ab. <SEP> Die <SEP> Ausbeute
<tb>  beträgt <SEP> 50ö <SEP> der <SEP> Theorie. <SEP> Durch <SEP> Anwendung
<tb>  von <SEP> Essigsäureanhydrid <SEP> und <SEP> Phosphor <SEP> kann
<tb>  sie <SEP> auf <SEP> 83% <SEP> erhöht <SEP> werden.
<tb>  



  <I>Beispiel <SEP> 2</I>
<tb>  15 <SEP> Teile <SEP> -1-(3',
<tb>  plierioly-I <SEP> - <SEP> benzyliden) <SEP> - <SEP> ? <SEP> - <SEP> phenyl <SEP> - <SEP> 5 <SEP> - <SEP> oxazolon
<tb>  werden <SEP> mit <SEP> <B>130</B> <SEP> Teilen <SEP> Jodwasserstoffsäure
<tb>  vom <SEP> spezifischen <SEP> Gewicht <SEP> 1,7, <SEP> 80 <SEP> Teiler.
<tb>  Essigsüureanhydrid <SEP> und <SEP> 7,5 <SEP> Teilen <SEP> rotem
<tb>  Phosphor <SEP> fünf <SEP> Stunden <SEP> am <SEP> Rückflusskühler
<tb>  erhitzt. <SEP> Es <SEP> bildet <SEP> :ich <SEP> die <SEP> #-(3,5-dijod-4  [4'-inethovy- <SEP> phenoxy] <SEP> -phenvl)-a-aminopro  pionsäure.aus <SEP> welcher <SEP> durch <SEP> weitere <SEP> Einwir  l:

  ung <SEP> von <SEP> Jodwasserstoffsäure <SEP> @-(3,5-dijod  4- <SEP> [4'-oxy-plierioxy <SEP> 1-plienyl)-a-aminopropion  siIure <SEP> entsteht. <SEP> Nach <SEP> dem <SEP> Erkalten <SEP> trennt
<tb>  man <SEP> vom <SEP> Phosphor <SEP> ah <SEP> und <SEP> dampft <SEP> un  ter <SEP> vermindertem <SEP> Druck <SEP> ein. <SEP> Den <SEP> Rück  stand <SEP> löst <SEP> man <SEP> in <SEP> heisser. <SEP> verdünnter <SEP> Salz  saure. <SEP> Die <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> mit <SEP> Entfärbungs  kohle <SEP> behandelt <SEP> und <SEP> filtriert. <SEP> Das <SEP> noch <SEP> heisse
<tb>  Filtrat <SEP> wird <SEP> finit <SEP> konzentriertem <SEP> Ammoniak       versetzt bis zur Neutralisation gegen Kongo.

    Fach Abkühlen wird das abgeschiedene Pro  dukt gesammelt und zur Entfernung der       ssenzoesäure        mit    Sprit     gewaschen.    Die er  haltene     ss-(3,5-Di,jod-4-[4'-oty-pherioty        i-phe-          nyl)-a-aminopropionsäure    zeigt die von     Ha-          rington    und Barger angegebenen     Eigensehaf-          ten    und kann durch     Jodierung    in     Thyrotin          übergeführt    werden.

Claims

PATENTANSPRUCH: EMI0002.0015 Verfahren <SEP> zur <SEP> Darstellung <SEP> von <SEP> /3- <SEP> Aryl u-aminopropiocisiitiren <SEP> und <SEP> deren <SEP> Substitu tionsprodukten <SEP> durch <SEP> Aufspaltung <SEP> der <SEP> durch <tb> Kondensation <SEP> eines <SEP> Arvlaldehydes <SEP> oder <SEP> eine <tb> Substitutionsprodukte\V <SEP> einest/ <SEP> solchen <SEP> mit <tb> Hippursäure <SEP> entstandenen <SEP> Azlaktone. <SEP> Reduk tion <SEP> der <SEP> gebildeten <SEP> Benzoy <SEP> laminozimtsäure <tb> mit <SEP> Jodwaäserstoffsäure <SEP> und <SEP> Verseifung <SEP> der <tb> erhaltenen <SEP> ssenzo.-,-lamidopropionsiiure, <SEP> da durch <SEP> gekennzeichnet, <SEP> dass <SEP> Aufspaltung.

<SEP> Re duktion <SEP> und <SEP> @'erseifung <SEP> in <SEP> einem <SEP> Arbeits gang <SEP> durch <SEP> Erhitzen <SEP> finit <SEP> Jodwasserstoff säure <SEP> bewirkt <SEP> wird. EMI0002.0016 UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet. dass das Erhitzen des Azlak- tons mit Jodwasserstoffsäure unter Zusatz von Essigs;itireanhydrid und rotem Phosphor erfolgt.