AT118251B - Verfahren zur Darstellung von β-Aryl-α-aminopropionsäuren und deren Substitutionsprodukten. - Google Patents

Description

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  Verfahren zur Darstellung von   ss-Aryl-&alpha;-aminopropionsäuren und   deren Substitutions- produkten. 



     . Die   von E. Erlenmeyer jun. beschriebene Synthese von   ss-Aryl-&alpha;-aminopropionsäuren   [A. 275 (1893) l] verläuft in vier Arbeitsstufen :
1. Kondensation eines Arylaldehyds mit   Hippursäure,   wobei ein Azlacton (Laetimid) erhalten wird,
2. Aufspaltung desselben durch Alkalien zur   Benzoylaminozimtsäure,  
3. Reduktion dieser   mittels Natriumamalgam   zur   Benzoylaminophenylpropionsäure,  
4. Verseifung der letzteren, wodurch die   ss-Aryl-K-aminopropionsäure erhalten wird.   



   Ch. R. Harington und G. Barger, und Ch. R. Harington und W. Me. Cartney (C. 1927, II, 2666 und 2667) vereinfachten diese Arbeitsweise, indem sie die Reduktion und Verseifung in einem Arbeitsgange mit Jodwasserstoffsäure und rotem Phosphor ausführten. Durch Zusatz von Essigsäureanhydrid konnte die Ausbeute auf   83%   erhöht werden. 



   Das vorliegende Verfahren bezweckt eine weitere Verbesserung gegenüber den bekannten Methoden. 



  Es wurde nämlich gefunden, dass man durch Erhitzen der Azlactone mit Jodwasserstoffsäure, gegebenen-   falls unter Zusatz von Essigsäureanhydrid und rotem Phosphor, in einem Arbeitsgang das Azlaeton durch Wasseraufnahme aufspalten, die so intermediär gebildete Benzoylaminozimtsäure hydrieren und   die Benzoylgruppe abspalten kann. Dies bedeutet eine erhebliche Abkürzung des Ganges der Synthese und zugleich eine wesentliche Erhöhung der Ausbeuten   gegenüber   den Arbeitsweisen nach Erlenmeyer, sowie Harington und Mitarbeitern. 



   Beispiel 1 : 10 Teile   Benzoylaminozimtsäurelaetimid   (dargestellt durch Kondensation von Benzaldehyd und   Hippursäure   nach Erlenmeyer jun., d. c.) werden mit 85 Teilen Jodwasserstoffsäure 
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 vermindertem Druck zur Trockne eingedampft ; der   Rückstand   wird in Wasser aufgenommen, durch Ausäthern von der Benzoesäure befreit, filtriert und in der Wärme (90 ) mit Ammoniak neutralisiert. 



  Beim Abkühlen scheidet sich das Phenylalanin in reiner Form ab ; die Ausbeute beträgt   50%   der Theorie. 



  Durch gleichzeitige Anwendung von Essigsäureanhydrid und Phosphor kann sie auf   83%   erhöht werden. 



   Beispiel 2 : 15 Teile Benzoylamino-[3,5-dijod-4-(4'-methoxyphenoxy)]-zimtsäurelactimid werden mit 130 Teilen Jodwasserstoffsäure (spez. Gew.   1'7),   80 Teilen Essigsäureanhydrid und 7'5 Teilen rotem Phosphor fünf Stunden am   Rückflusskühler   erhitzt. Nach dem Erkalten trennt man vom Phosphor ab,   dampftunter vermindertem Druck ein undlöst   den Rückstand in heisser verdünnter Salzsäure. Die Lösung wird   mit Entfärbungskohle   behandelt, filtriert und das noch heisse Filtrat mit konzentriertem Ammoniak gegen Congo neutralisiert. Nach dem Abkühlen wird das abgeschiedene Produkt gesammelt und zur Entfernung der Benzoesäure mit Alkohol gewaschen.

   Die erhaltene ss-[3,5-Dijod-4-(4'-oxyphenoxy)-   phenyl]-&alpha;-aminopropionsäure   zeigt die von Harington und Barger angegebenen Eigenschaften und kann durch Jodierung in   Thyroxin.   übergeführt werden. 

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Claims (1)

1. PATENT-ANSPRUCH : Verfahren zur Darstellung von ss-Aryl-fx-aminopropionsäuren und deren Substitutionsprodukten aus den durch Kondensation von Arylaldehyden mit Hippursäure dargestellten Azlactonen, dadurch gekennzeichnet, dass die Aufspaltung, Reduktion und Verseifung in einem Arbeitsgange durch Erhitzen mit Jodwasserstoffsäure und unter allfälligem Zusatz von Essigsäureanhydrid und rotem Phosphor erfolgt. **WARNUNG** Ende CLMS Feld Kannt Anfang DESC uberlappen**.