DE484838C - Verfahren zur Darstellung von ª‰-Aryl-ª‡-aminopropionsaeuren - Google Patents

Description

• Verfahren zur Darstellung von p-Aryl-&,-aminopropionsäuren Die von E. Erlenmeyer jun. in Liebigs Annalen; 275 [189'3], S.. i ff., beschriebene Synthese von (3-Aryl-a-aminoprropionsäuren verläuft in q. Arbeitsstufen: i. durch Kondensation eines Arylaldehyds mit Hippursäure erhält man ein Azlacton (Lactimid) ; 2. dieses wird durch Alkalien zur Benzoylamidozimtsäure aufgespalten, die 3. durch Reduktion: mittels Natriumamalgam zur Benzoylaminopropionsäure reduziert wird; q.. durch Verseifurng der letzterem erhält man die freie (3-Aryl-a-axninop,.ropionsäure. Ch. R. Harington und G. Barger (Biochem. Journal 21 [1927], 169) und Ch. R. Harington und W. Mc. Cartney (Biochem. Journal, 21 [1927], 853) vereinfachten diese Arbeitsweise, indem sie die Reduktion und Verseifung in einem Arbeitsgange mit jodwasserstoffsäure ausführten.
• Das vorliegende Verfahren bezweckt eine weitere Verbesserung gegenüber der Erlenmeyerschen Methode. Es wurde nämlich gefunden, daß man durch Erhitzen der Azlactone mit jodwasserstoffsäure, gegebenenfalls unter Zusatz von Essigsäwreanhydrid und rotem Phosphor, in einem Arbeitsgang den Oxazolo.nring durch Wasseraufnahme öffnen, die so intermediär gebildete Benzoylaminozimtsäure hydrieren und die Benzoylgruppe abspalten kann. Dies bedeutet eine erhebliche Abkürzung des Gangges der Synthese und zugleich eine wesentliche -Erhöhung der Ausbeuten gegenüber den Arbeitsweisen nach Erlenmeyer sowie Haringt,on und Barger.
• Beispiel i i o Teile Azlacton, dargestellt durch Kondensation von Benzaildehyd und Hippursäure (vgl. E. E r 1 e n m e y e r j un., Liebigs Annalen 27-5 [1893], S.3) werden mit 85 Teilen jodwasserstoffsäure vom spez.. Gew. 1,7 5 Stunden am Rückflu:ßkühler erhitzt. Nach Zusatz vom: Natriumbisulfit wird unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird in Wasser aufgenommen und durch Ausäthern von der Benzoiesäure befreit. Die filtrierte, erhitzte, wässerige Lösung wird mit Ammoniak neutralisiert. Beim Abki:hlen scheidet sich das Phenylalanin in reiner Form ab. Die Ausbeute beträgt 5o % der Theorie. Durch Anwendung von Essigsäureanhydrid und Phosphor kann sie auf 83 % erhöht werden. Beispiel 2 i5 Teile q.-[3', 5'-Dijod-q.'-(q."-met'hoxyphenoxy)-benzyliden]-2-phenyl-5-,oxazolon werden mit iso Teilen Jodwasserstoffsäure vom spez. Gew. 1,7, 8o Teilen Essigsäureanhydrid und 7,5 Teilen rotem Phosphor 5 Stunden am Rückflußküliler erhitzt. Nach dem Erkalten trennt man vom Phosphor ab und dampft unter vermindertem Druck ein. Den Rückstand löst man in heißer Verdünnter Salzsäure. Die Lösung wird mit Entfärbumgsi kohle behandelt und filtriert. Das noch heiße Filtrat wird mit konzentriertem Ammoniak versetzt bis zur Neutralisation .gegen 'Xongo. Nach Abkühlen wird das abgeschiedene Produkt gesammelt und zur Entfernung der Benzoesäure mit Alkohol gewaschen. Die erhaltene [343, 5-DijOd-q.-(4'-,oXyphEm,oxy)-phenylJ-a-aminopropioansäure zeigt die von H a r i n g -t o n und B a r g e r angegebenen Eigenschaften und kann durch jodierung in Thyroxin überführt werden.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung von P-Aryla-aminopropiomsäuren und deren Substitutionsprodukten., dadurch gekennzeichnet, daß man die entsprechenden Azlactone mit jodwasserstoffsäure, gegebenenfalls unter Zusatz von Essigsäureanhydrid und rotem Phosphor, erhitzt.